Beriplex P/N 1000

Beriplex P/N 1000
Polvere e solvente per soluzione per infusione
Complesso di protrombina umana
Si raccomanda di leggere il foglio illustrativo prima dell'uso del medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo per poterlo consultare in futuro
• Rivolgersi al medico o al farmacista in caso di ulteriori dubbi
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una persona specifica. Non deve essere ceduto ad altri.
• Il medicinale potrebbe nuocere a un'altra persona, anche se i sintomi della malattia fossero gli stessi.
• In caso di comparsa di effetti indesiderati, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati nel foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Beriplex P/N 1000 e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di Beriplex P/N 1000
3. Come usare Beriplex P/N 1000
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Beriplex P/N 1000
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Beriplex P/N 1000 e a cosa serve

Che cos’è Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 è disponibile come polvere con solvente in dotazione. È una polvere bianca o
lievemente colorata, o una massa friabile e solida. La soluzione ricostituita è destinata all'infusione endovenosa.
Beriplex P/N 1000 è prodotto a partire dal plasma umano (la componente liquida del sangue) e contiene i fattori della coagulazione umani II, VII, IX e X. I concentrati contenenti questi fattori della coagulazione sono denominati prodotti del complesso della protrombina. I fattori della coagulazione II, VII, IX e X, dipendenti dalla vitamina K, svolgono un ruolo importante nel processo di coagulazione (coagulazione ematica). La carenza di uno qualsiasi di questi fattori della coagulazione determina un rallentamento della coagulazione del sangue e un aumento del rischio di emorragia. La reintegrazione dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X mediante l'uso di Beriplex P/N 1000 ripristina il meccanismo della coagulazione.
A cosa serve Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 viene utilizzato per prevenire (durante interventi chirurgici) e trattare emorragie causate da carenza acquisita o congenita nei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX e X), quando un medicinale contenente un fattore della coagulazione specifico e purificato non è disponibile.

2. Informazioni importanti prima dell’uso di Beriplex P/N 1000

Nel presente paragrafo sono riportate informazioni che il paziente e il medico devono conoscere prima dell’uso di Beriplex P/N 1000.
Quando NON usare Beriplex P/N 1000:
se il paziente è allergico all’ingrediente attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
Informare il medico in caso di allergia a qualsiasi farmaco o alimento.
in caso di aumento del rischio di formazione di trombi (pazienti a rischio di coagulazione intravascolare disseminata).
in caso di reazione allergica all’eparina, che provoca una riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia da eparina di tipo II, HIT tipo II).
Informare il medico o il farmacista se si ha questa patologia.
Avvertenze e precauzioni

Prima di iniziare a usare Beriplex, discutere la terapia con il medico o il farmacista.

• In caso di carenza acquisita dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, che può essere causata dall’assunzione di farmaci che bloccano l’azione della vitamina K. Beriplex P/N 1000 può essere utilizzato solo in caso di necessità di un rapido ripristino dei livelli dei fattori del complesso protrombinico, ad esempio in caso di gravi emorragie o interventi chirurgici urgenti.
• In caso di carenza ereditaria di uno qualsiasi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, se possibile, si deve preferire un medicinale contenente il fattore specifico.
• In caso di reazione allergica o anafilattica (grave reazione allergica che provoca disturbi respiratori gravi o vertigini): l’amministrazione di Beriplex P/N 1000 deve essere immediatamente interrotta (ad esempio, sospendere l’iniezione).
• Se esiste un rischio aumentato di formazione di trombi nei vasi sanguigni (trombosi), in particolare nei seguenti casi:
  • nei pazienti che hanno avuto un infarto (con malattia coronarica diagnosticata o infarto miocardico)
  • nei pazienti con malattie epatiche
  • nei pazienti immediatamente prima e dopo interventi chirurgici
  • nei neonati
  • nei pazienti con rischio aumentato di formazione di trombi (pazienti a rischio di malattia tromboembolica o di coagulazione intravascolare disseminata, o con carenza spontanea di inibitori della coagulazione)
• Se esiste un rischio aumentato di disturbi della coagulazione dovuti a un consumo eccessivo di piastrine o fattori della coagulazione. Il trattamento con Beriplex P/N 1000 può essere iniziato solo dopo il trattamento della malattia di base.
• Trombocitopenia indotta dall’eparina (trombocitopenia da eparina, HIT tipo II). L’eparina, una proteina che agisce sciogliendo i trombi, è un componente di Beriplex. Una marcata riduzione del numero di piastrine può essere associata a:
  • formazione di trombi nelle vene degli arti inferiori
  • aumento della tendenza alla formazione di trombi
  • in alcuni casi, eruzione cutanea nel sito di iniezione
  • petecchie
  • comparsa di feci catramose. In questi casi, l’azione dell’eparina può risultare compromessa (tolleranza all’eparina). In caso di comparsa di tali sintomi, interrompere immediatamente il trattamento e contattare il medico. In futuro, evitare farmaci contenenti eparina.
• È stata segnalata una forma particolare di nefrite in pazienti con emofilia B con inibitori del fattore IX. In questi pazienti erano presenti in anamnesi reazioni allergiche.

Il medico deve valutare attentamente i benefici della terapia con Beriplex P/N 1000 rispetto ai rischi di insorgenza delle complicanze sopra menzionate.
Sicurezza virale

Quando i medicinali sono ottenuti da sangue o plasma umano, vengono adottate diverse misure per prevenire il trasferimento di agenti infettivi al paziente. Tali misure includono:

• una corretta selezione dei donatori di sangue e plasma al fine di escludere la trasmissione di agenti infettivi
• test sui singoli donatori e sui pool di plasma per la ricerca di virus e altre infezioni
• l’inclusione nel processo produttivo di fasi mirate all’inattivazione o rimozione dei virus.

Nonostante queste precauzioni, non si può escludere del tutto il rischio di infezioni trasmesse da agenti infettivi con l’uso di medicinali derivati da sangue o plasma umano, in particolare da patogeni sconosciuti o da altri tipi di infezioni.
I metodi impiegati sono considerati efficaci contro virus dotati di envelope come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV, responsabile dell’AIDS), il virus dell’epatite B, il virus dell’epatite C (epatite virale) e contro il virus dell’epatite A (epatite virale) e il parvovirus B19, privi di envelope.
Il medico può raccomandare vaccinazioni appropriate contro l’epatite virale di tipo A e B, specialmente se vengono assunti regolarmente o ripetutamente medicinali derivati da plasma umano.
È fortemente raccomandato registrare per ogni somministrazione di Beriplex P/N 1000 il nome del medicinale e il numero di lotto nella documentazione medica, al fine di tracciare i lotti utilizzati.
Altri medicinali e Beriplex P/N 1000

• Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o che si prevede di assumere.
• Beriplex P/N 1000 può inibire l’azione degli antagonisti della vitamina K. Non sono note interazioni con altri medicinali.
• Beriplex P/N 1000 non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati al punto 6.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• In caso di gravidanza, allattamento, sospetto di gravidanza o progettazione di una gravidanza, consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
• Nei casi di gravidanza o allattamento, Beriplex P/N 1000 deve essere usato solo se strettamente necessario.
• Non sono disponibili dati sull’effetto su fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono disponibili studi adeguati che documentino l’effetto di questo medicinale sulla guida di veicoli e sull’uso di macchinari.
Beriplex P/N 1000 contiene sodio
Beriplex P/N 1000 contiene fino a 343 mg di sodio (circa 15 mmol) in 100 ml. Questa quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

3. Come utilizzare Beriplex P/N 1000

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia di questo tipo di disturbi.
Dosaggio
La dose raccomandata dei fattori II, VII, IX e X e la durata della terapia dipendono da diversi fattori, quali il peso corporeo, il grado di gravità e l'andamento della malattia, la localizzazione e l'intensità dell'emorragia, nonché la necessità di prevenire emorragie durante interventi chirurgici o procedure diagnostiche (vedere punto „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato”).
In caso di dubbi sull'utilizzo del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.
Sovradosaggio
Durante il trattamento, il medico dovrebbe controllare regolarmente i parametri della coagulazione.
La somministrazione di alte dosi di concentrato dei fattori della protrombina è stata associata a infarto del miocardio, sviluppo di coagulazione intravascolare disseminata e formazione di trombi nei vasi sanguigni in pazienti a rischio elevato di tali disturbi.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non si manifestano in tutti i pazienti.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati frequentemente (in meno di 1 su 10 pazienti):

• Rischio di aumento del processo di formazione di coaguli (vedere punto 2)
• Cefalea
• Aumento della temperatura corporea

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati non molto frequentemente (in meno di 1 su 100 pazienti):

• Ipersensibilità o reazioni allergiche (vedere punto 2)

L'incidenza dei seguenti effetti indesiderati è sconosciuta (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Emorragie gravi causate da un'eccessiva coagulazione
• Reazioni anafilattiche, compreso lo shock (vedere punto 2)
• Formazione di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori della coagulazione

Bambini e adolescenti
Non ci sono dati sull'uso del medicinale Beriplex in bambini e adolescenti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Beriplex P/N 1000

• Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare il medicinale Beriplex P/N 1000 dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione.
• Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C.
• Non congelare.
• Conservare la fiala nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
• Beriplex P/N 1000 non contiene sostanze conservanti; il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 contiene da 800 a 1240 UI di fattore della coagulazione IX umano in un flaconcino.
Principio attivo:
Concentrato di fattori della coagulazione umani II, VII, IX e X, proteina C e proteina S.
Altri componenti:
Antitrombina umana III, eparina, albumina umana, cloruro di sodio, citrato di sodio, HCl o NaOH
(in piccole quantità, per l'aggiustamento del pH).
Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili.
Aspetto di Beriplex P/N 1000 e contenuto della confezione
Beriplex P/N 1000 è un prodotto sotto forma di polvere bianca o leggermente colorata, fornito insieme
ad acqua per preparazioni iniettabili come solvente. La polvere deve essere ricostituita con 40 ml di
acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione ricostituita deve essere trasparente o leggermente opalescente, il che significa che può
presentare un leggero bagliore quando osservata alla luce; non deve contenere particelle solide.
Confezioni disponibili
La confezione da 1000 UI contiene:

• 1 flaconcino con polvere
• 1 flaconcino con 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili
• 1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro.

Nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e nome e indirizzo del produttore:
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Germania
Questo medicinale è autorizzato per la commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Austria Beriplex P/N 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Belgio Confidex 1000 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Bulgaria Beriplex P/N 1000, 1000 IU, Powder and solvent for solution for injection
Croazia Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Repubblica Ceca Beriplex 1000 IU
Danimarca Confidex
Finlandia Confidex 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francia Confidex 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Germania Beriplex P/N 1000
Grecia Beriplex P/N
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1000IU/vial
Ungheria Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Irlanda
Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Italia Confidex 1000
Lussemburgo Confidex 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Malta Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection
Olanda Beriplex P/N 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Norvegia Confidex 1000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Polonia
Beriplex P/N 1000
Portogallo
Beriplex 1000 UI pó e solvente para solução injectável
Romania Beriplex P/N 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Slovacchia Beriplex 1000 IU
Slovenia Beriplex P/N 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Spagna Beriplex 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Svezia Confidex 1000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Regno Unito Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Data di redazione del foglietto illustrativo:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Composizione qualitativa e quantitativa
Beriplex P/N 1000 contiene nominalmente le seguenti unità internazionali (UI) di fattori della coagulazione umani, indicati nella tabella sottostante:

Il contenuto di proteine totali dopo la ricostituzione è di 6 - 14 mg/ml nella soluzione.
L'attività specifica del fattore IX è di 2,5 UI per mg di proteina totale.
L'attività di tutti i fattori della coagulazione, così come delle proteine C e S (antigeni), è stata valutata secondo gli attuali standard internazionali dell'OMS.
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Di seguito sono riportate solo indicazioni generali sulla posologia.
La dose e la frequenza di somministrazione devono essere calcolate individualmente per ogni paziente. Gli intervalli tra le dosi devono essere adattati in base al tempo di emivita dei singoli fattori della coagulazione appartenenti al complesso della protrombina. La dose individuale viene determinata in base a misurazioni regolari dell'attività plasmatica dei singoli fattori della coagulazione oppure in base ai risultati di esami di laboratorio generali che valutano l'attività del complesso della protrombina (INR, tempo di Quick) e mediante un costante monitoraggio dello stato clinico del paziente.
Nel caso di interventi chirurgici maggiori, è necessario un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva (test specifici per i singoli fattori della coagulazione e test generali per i fattori del complesso della protrombina).

• Emorragie e profilassi perioperatoria delle emorragie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K: :

La dose del medicinale dipende dal valore dell'INR misurato prima dell'inizio del trattamento e dal valore di INR che si intende raggiungere nel paziente. L'INR prima del trattamento deve essere misurato nel più breve tempo possibile prima della somministrazione del medicinale, al fine di consentire il calcolo della dose appropriata del prodotto medicinale Beriplex. La seguente tabella indica le dosi (ml/kg di peso corporeo del prodotto ricostituito e UI di fattore IX/kg di peso corporeo) necessarie per normalizzare l'INR (cioè INR ≤ 1,3) a partire da diversi valori iniziali dell'INR.

La dose è stabilita in base al peso corporeo, purché quest’ultimo non superi i 100 kg. Nei pazienti con peso superiore a 100 kg, la dose singola massima (in UI del fattore IX) non deve superare 2500 UI per valori dell’INR compresi tra 2,0 e 3,9, 3500 UI per valori dell’INR compresi tra 4,0 e 6,0 e 5000 UI per valori dell’INR >6,0.
La normalizzazione dei disturbi dell’emostasi indotti dagli antagonisti della vitamina K viene generalmente raggiunta circa 30 minuti dopo l’iniezione. L’associazione contemporanea di vitamina K deve essere presa in considerazione nei pazienti che ricevono Beriplex per il rapido ripristino dell’effetto degli antagonisti della vitamina K, poiché l’effetto della vitamina K viene generalmente ottenuto dopo 4-6 ore.
La somministrazione ripetuta di Beriplex nei pazienti che richiedono un rapido ripristino dell’effetto degli antagonisti della vitamina K non è supportata da studi clinici e pertanto non è raccomandata.
Queste raccomandazioni si basano su studi clinici condotti su un numero limitato di soggetti. È necessario monitorare i valori dell’INR durante il trattamento, poiché l’efficacia e la durata d’azione possono variare da paziente a paziente.

• Emorragie e profilassi perioperatoria nei pazienti con deficit congeniti di uno qualsiasi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non è possibile utilizzare un concentrato specifico del fattore della coagulazione

Il calcolo della dose richiesta del concentrato dei fattori del complesso protrombinico si basa su dati ottenuti da studi clinici:

• 1 UI del fattore IX per kg di peso corporeo determina un aumento previsto dell’attività del fattore IX nel plasma pari all’1,3% (0,013 UI/ml) rispetto alla norma,
• 1 UI del fattore VII per kg di peso corporeo determina un aumento dell’attività del fattore VII nel plasma pari all’1,7% rispetto alla norma (0,017 UI/ml),
• 1 UI del fattore II per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore II nel plasma dell’1,9% rispetto alla norma (0,019 UI/ml),
• 1 UI del fattore X per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore X nel plasma dell’1,9% rispetto alla norma (0,019 UI/ml).

La dose di ciascun fattore della coagulazione è espressa in unità internazionali (UI), conformemente allo standard vigente per ciascun fattore della coagulazione approvato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). L’attività del fattore della coagulazione nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma umano normale) oppure in unità internazionali (secondo lo standard internazionale per il fattore della coagulazione specifico nel plasma).
Un’unità internazionale (UI) di attività di un fattore della coagulazione corrisponde all’attività di tale fattore contenuta in 1 ml di plasma umano normale.
Ad esempio, il calcolo della dose richiesta del fattore X si basa sull’osservazione empirica che 1 UI di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore X di 0,019 UI/ml.
La dose richiesta viene calcolata utilizzando la seguente formula:
Dose richiesta in unità = peso corporeo [kg] × incremento desiderato dell’attività del fattore X [UI/ml] × 53,
dove 53 (ml/kg) rappresenta l’inverso del recupero stimato.
Si noti che questi calcoli si basano su dati ottenuti da pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K. Calcoli basati su dati ottenuti da soggetti sani fornirebbero valori di dose richiesta inferiori.
Se il recupero individuale è noto, esso deve essere utilizzato per i calcoli.
I dati sul prodotto provengono da studi clinici condotti su volontari sani (N=15), nel ripristino dell’effetto degli antagonisti della vitamina K, nel trattamento di emorragie acute gravi o nella profilassi delle emorragie perioperatorie (N=98, N=43).
Bambini e adolescenti
L’efficacia e la sicurezza del medicinale Beriplex P/N 250 nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora stabilite in studi clinici controllati.
Anziani
La dose e la modalità di somministrazione nei soggetti anziani (>65 anni) sono conformi alle raccomandazioni generali.
Modalità di somministrazione
Istruzioni generali

• La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente. Dopo la ricostituzione e il prelievo della soluzione dalla fiala (vedi sotto), prima della somministrazione, si deve verificare la presenza di particelle visibili ad occhio nudo o di alterazioni del colore. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti o particelle.
• La ricostituzione e il prelievo dalla fiala devono essere effettuati in condizioni asettiche.

Ricostituzione
Portare il solvente a temperatura ambiente.
Accertarsi che i tappi delle fiale contenenti il liofilizzato e il solvente siano stati rimossi, disinfettare i tappi di gomma con una soluzione asettica e lasciarli asciugare prima di aprire il sistema Mix2Vial.

1	1. Aprire la confezione contenente Mix2Vial rimuovendo la pellicola di protezione. Non rimuovere Mix2Vial dalla blíster.
2	2. Posizionare la fiala con il solvente su una superficie pulita e piana e tenerla saldamente. Senza estrarlo dalla blíster, posizionare l'estremità blu del sistema Mix2Vial con ago sul tappo della fiala del solvente e premendo verticalmente verso il basso perforare il tappo della fiala del solvente.
3	3. Tenendo il bordo del sistema Mix2Vial, rimuovere con attenzione la blíster tirandola verticalmente verso l'alto. Fare attenzione a rimuovere solo la blíster e non l'intero set Mix2Vial.
4	4. Tenendo saldamente la fiala con il prodotto medicinale su una superficie pulita e liscia, capovolgere la fiala con il solvente dotata del sistema Mix2Vial e applicare la parte trasparente del connettore sul tappo della fiala con il prodotto. Premendo verticalmente verso il basso, perforare il tappo della fiala con il prodotto. Il solvente verrà automaticamente trasferito nella fiala con il prodotto medicinale.
5	5. Con una mano afferrare la fiala con il prodotto medicinale collegata al sistema Mix2Vial, con l'altra mano afferrare la fiala con il solvente anch'essa collegata al sistema Mix2Vial e, ruotando in senso antiorario, svitare delicatamente il set in due parti. Rimuovere la fiala del solvente insieme all'estremità blu del sistema Mix2Vial.
6	6. Favorire il completo scioglimento del prodotto agitando delicatamente con movimento rotatorio la fiala con il prodotto, alla quale è collegata l'estremità trasparente del sistema Mix2Vial. Non agitare energeticamente.
7	7. Aspirare aria in una siringa sterile vuota. Tenendo la fiala con il prodotto medicinale in posizione verticale con il tappo rivolto verso l'alto, collegare la siringa al connettore Luer Lock del sistema Mix2Vial ruotando in senso orario. Iniettare l'aria nella fiala con il prodotto.

Prelievo e somministrazione

8	8. Tenendo premuto lo stantuffo della siringa, capovolgere la fiala insieme alla siringa con la punta verso il basso e aspirare lentamente la soluzione nella siringa tirando lo stantuffo.
9	9. Dopo aver riempito la siringa con la soluzione, afferrare saldamente il cilindro della siringa (tenendo la siringa con lo stantuffo rivolto verso il basso) e staccare il sistema Mix2Vial dalla siringa ruotando in senso antiorario.

È necessario fare attenzione affinché il sangue non entri nella siringa contenente il prodotto. Ciò potrebbe causare una reazione dei fattori della coagulazione presenti nel prodotto e la formazione di fibrina, con possibile somministrazione di trombi al paziente.
Nel caso in cui sia necessaria la somministrazione di più di una fiala di Beriplex, è possibile collegare più fiale per somministrarle come un'unica infusione, utilizzando un set per infusione disponibile in commercio.
La soluzione del medicinale Beriplex non deve essere diluita.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa (non più velocemente di 8 ml/min*).
Eventuali residui di medicinale non utilizzati o i rifiuti derivati dal suo utilizzo devono essere eliminati in conformità con le normative locali.
Avvertenze e precauzioni particolari di impiego.
Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Beriplex P/N 1000 nel trattamento del sanguinamento peripartum dovuto a carenza di vitamina K nel neonato.
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*Negli studi clinici su Beriplex, nei pazienti con peso inferiore a 70 kg la dose raccomandata prevedeva una velocità massima di infusione di 0,12 ml/kg/min (inferiore a 8 ml/min).
Note per il monitoraggio del conteggio delle piastrine:
È necessario monitorare attentamente il numero delle piastrine.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Nei test di coagulazione sensibili alla presenza di eparina, nei pazienti che ricevono alte dosi di fattori del complesso protrombinico, nei risultati dei test deve essere tenuta in considerazione la dose di eparina contenuta nel prodotto.