Бендамустин Кабі

Інструкція, що входить до упаковки: інформація для користувача

Бендамустин Кабі, 2,5 мг/мл, порошок для приготування концентрату розчину для інфузій
Bendamustini hydrochloridum
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте всю інструкцію, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.
­ Інструкцію слід зберігати, щоб у разі потреби можна було її знову прочитати.
­ Якщо виникнуть будь-які сумніви, слід звернутися до лікаря або фармацевта.
­ Цей лікарський засіб призначено виключно певній особі. Не передавайте його іншим особам. Ліки можуть їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхніх захворювань такі самі.
­ Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані ефекти, у тому числі ті, що не вказані в цій інструкції, слід повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.
Зміст інструкції

1. Що таке Бендамустин Кабі та для чого його застосовують
2. Важлива інформація перед застосуванням лікарського засобу Бендамустин Кабі
3. Як застосовувати Бендамустин Кабі
4. Можливі небажані ефекти
5. Як зберігати Бендамустин Кабі
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Бендамустин Кабі та для чого його застосовують

Бендамустин Кабі — це лікарський засіб, що застосовується для лікування певних онкологічних захворювань (цитостатик).
Бендамустин Кабі застосовують як єдиний препарат (монотерапія) або в поєднанні з іншими ліками для лікування таких онкологічних захворювань:

• хронічної лімфатичної лейкемії у випадках, коли застосування схеми хіміотерапії, що містить флударабін, не є доцільним;
• неходжкінських лімфом, які не відповідали або надто коротко відповідали на попереднє лікування ритуксімабом;
• множинної мієломи у випадках, коли застосування схеми хіміотерапії, що містить талідомід або бортезоміб, не є доцільним.

2. Важливі відомості перед застосуванням ліку Бендамустин Кабі

Коли не застосовувати лік Бендамустин Кабі:

• якщо у пацієнта виявлено підвищену чутливість (алергію) до бендамустину або будь-якого з інших компонентів цього ліку (перерахованих у розділі 6);
• під час годування грудьми — під час лікування бендамустином необхідно припинити годування грудьми (див. розділ Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність);
• якщо у пацієнта виявлено тяжке ураження печінки (пошкодження функціональних клітин печінки);
• якщо у пацієнта спостерігається жовтяниця шкіри або склери очей, спричинена порушеннями функції печінки або порушеннями крові (жовтяниця);
• якщо у пацієнта спостерігаються тяжкі порушення функції кісткового мозку (пригнічення кісткового мозку) та значні зміни у кількості білих кров’яних клітин і тромбоцитів;
• якщо пацієнт переніс серйозну хірургічну операцію протягом 30 днів до початку лікування;
• якщо у пацієнта наявна інфекція, особливо зі супутнім зниженням кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія);
• якщо пацієнту раніше робили щеплення проти жовтої лихоманки.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування ліку Бендамустин Кабі слід обговорити це з лікарем, фармацевтом або медсестрою:

• у разі зниження здатності кісткового мозку до утворення кров’яних клітин. Перед початком лікування ліком Бендамустин Кабі, перед кожним наступним циклом застосування та в періодах між введенням ліку необхідно дослідити кількість білих кров’яних клітин і тромбоцитів.
• у разі інфекції. Необхідно звернутися до лікаря, якщо з’являються симптоми інфекції, зокрема лихоманка та симптоми з боку дихальної системи.
• якщо в будь-який момент під час або після завершення лікування виникнуть такі симптоми: втрата пам’яті, проблеми з мисленням, труднощі з ходьбою або втрата зору — вони можуть бути спричинені дуже рідким, але тяжким ураженням мозку (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, ПМЛ), що може призвести до смерті. Про це необхідно негайно повідомити лікаря.
• у разі виникнення шкірних змін під час лікування ліком Бендамустин Кабі. Шкірні зміни можуть посилюватися.
• якщо виявлено підозрілі шкірні зміни. Необхідно звернутися до лікаря через підвищений ризик розвитку певних форм раку шкіри (нечорноклітинний рак шкіри) під час застосування цього ліку.
• якщо з’являється болюча, червона або фіолетова, поширювальна висипка з пухирями та (або) іншими змінами на слизових оболонках (наприклад, у роті та на губах), особливо якщо раніше у пацієнта виявляли підвищену чутливість до світла, інфекцію дихальних шляхів (наприклад, бронхіт) та (або) лихоманку.
• у разі наявності захворювання серця (наприклад, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, тяжкі порушення ритму серця).
• якщо відчувається будь-який біль, наявність крові в сечі або зниження виділення сечі. У пацієнтів із поширеним захворюванням продукти розпаду пухлинної тканини можуть виводитися з організму із запізненням. Це явище називається синдромом розпаду пухлини та може призвести до ниркової недостатності та порушень роботи серця протягом 48 годин після введення першої дози ліку Бендамустин Кабі. Лікар повинен переконатися, що пацієнт отримує достатню кількість рідини, і може призначити інші ліки для запобігання цьому явищу.
• у разі виникнення тяжких алергічних реакцій або реакцій гіперчутливості. Після першого циклу лікування необхідно спостерігати за місцем введення ліку.

Бендамустин Кабі та інші ліки
Необхідно повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати.
У разі застосування бендамустину в поєднанні з ліками, які пригнічують утворення крові в кістковому мозку, може посилюватися його вплив на функцію кісткового мозку.
Бендамустин, застосовуваний в поєднанні з ліками, що впливають на імунну відповідь, може посилювати цей ефект.
Цитостатичні ліки можуть знижувати ефективність щеплень, у яких використовуються живі віруси.
Цитостатичні ліки додатково підвищують ризик інфекції після щеплення живими вакцинами (наприклад, вірусними вакцинами).
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього ліку.
Вагітність
Бендамустин може спричиняти пошкодження генетичного матеріалу та викликав вади розвитку в дослідженнях на тваринах. Не слід застосовувати лік Бендамустин Кабі під час вагітності, якщо тільки лікар не вважає це абсолютно необхідним. Якщо лікування розпочато, слід проконсультуватися з лікарем щодо можливих побічних ефектів у ненародженої дитини та пройти генетичне обстеження.
Якщо пацієнтка завагітніє під час лікування ліком Бендамустин Кабі, їй необхідно негайно повідомити про це лікареві та пройти генетичне обстеження.
Заходи обережності щодо вагітності для жінок і чоловіків
Чоловіки
Чоловіки не повинні планувати зачаття дитини під час застосування ліку Бендамустин Кабі та протягом 3 місяців після завершення лікування.
Жінки
Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективний метод контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після прийому останньої дози ліку Бендамустин Кабі.
Годування грудьми
Лік Бендамустин Кабі не можна застосовувати під час годування грудьми. Якщо лікування ліком Бендамустин Кабі є необхідним, пацієнтка повинна припинити годування грудьми.
Фертильність
Чоловіки
Існує ризик, що лікування ліком Бендамустин Кабі спричинить безпліддя. Чоловіки, які бажають мати дітей, перед початком лікування повинні проконсультуватися щодо можливості зберігання сперми.
Жінки
Жінки, які бажають мати дітей після завершення лікування, повинні проконсультуватися з лікарем.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Бендамустин має значний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Не слід керувати транспортними засобами або працювати з механізмами, якщо у пацієнта виникають такі побічні ефекти, як запаморочення або труднощі з координацією.

3. Як застосовувати Бендамустин Кабі

Цей лік слід завжди застосовувати відповідно до призначень лікаря або фармацевта. У разі будь-яких сумнівів
слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Бендамустин Кабі вводять внутрішньовенно протягом 30–60 хвилин у різних дозах, окремо як
єдиний лік (монотерапія) або в поєднанні з іншими ліками.
Лікування не слід розпочинати, якщо кількість білих кров’яних тілець (лейкоцитів) і (або) кількість тромбоцитів
знижуються нижче встановленого лікарем рівня. Лікар буде перевіряти ці показники через регулярні проміжки часу.
Хронічна лімфоцитарна лейкемія

Незлокачествені лімфоми

Множинна мієлома

Лікування необхідно припинити, якщо кількість білих кров’яних тілець (лейкоцитів) і (або) тромбоцитів знизиться
нижче встановленого лікарем рівня. Лікування можна буде продовжити, коли кількість білих
кров’яних тілець і тромбоцитів збільшиться.
Порушення функції печінки або нирок
Залежно від ступеня порушення функції печінки може знадобитися корекція дози (на 30%
у разі помірних порушень функції печінки). Корекція дози не потрібна, якщо у пацієнта є
порушення функції нирок. Лікар, який веде пацієнта, прийме рішення, чи необхідно коригувати дозу.
Спосіб застосування
Лікування препаратом Бендамустин Кабі повинні проводити лише лікарі, які мають досвід у лікуванні
онкологічних захворювань. Лікар призначить пацієнтові відповідну дозу препарату Бендамустин Кабі та застосує
необхідні заходи обережності.
Лікар, який веде пацієнта, буде вводити розчин для інфузії після його підготовки відповідно до рекомендацій.
Розчин вводять внутрішньовенно у вигляді короткотривалої інфузії протягом 30–60 хвилин.
Тривалість лікування
Загальноприйнятого обмеження тривалості лікування препаратом Бендамустин Кабі не встановлено. Тривалість
лікування залежить від захворювання та відповіді на лікування.
У разі будь-яких сумнівів або запитань щодо застосування препарату Бендамустин Кабі слід
проконсультуватися з лікарем або медсестрою.
Пропуск застосування препарату Бендамустин Кабі
У разі пропуску дози препарату Бендамустин Кабі лікар, як правило, продовжить його
застосування відповідно до прийнятої схеми дозування.
Припинення застосування препарату Бендамустин Кабі
Лікар, який веде пацієнта, прийме рішення про припинення лікування або заміну на інший препарат.
У разі будь-яких сумнівів, пов’язаних із застосуванням препарату, слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Деякі з наведених нижче побічних ефектів можуть бути виявлені лише під час лікарських обстежень.
Дуже рідко після витікання препарату Бендамустин Кабі в тканину поза судинами (екстравазація) спостерігалася загибель тканини (некроз). Симптомом витікання препарату може бути відчуття печіння в місці введення голки. Це може призвести до болю та поганого загоєння шкіри.
Побічним ефектом препарату Бендамустин Кабі, що обмежує дозу, є порушення функції кісткового мозку, яке, однак, зазвичай повертається до норми після завершення лікування. Пригнічення функції кісткового мозку може призводити до зниження кількості кров’яних клітин, що збільшує ризик інфекції, анемії або кровотечі.

Дуже часто (можуть виникати частіше, ніж у 1 із 10 пацієнтів):

• зниження кількості білих кров’яних клітин (імунних клітин);
• зниження вмісту червоного пігменту в крові (гемоглобіну — білка червоних кров’яних клітин, відповідального за транспорт кисню до клітин);
• зниження кількості тромбоцитів (кров’яних клітин, відповідальних за згортання крові);
• інфекції;
• нудота;
• блювота;
• запалення слизової оболонки;
• підвищення концентрації креатиніну (продукту обміну речовин у м’язах) у сироватці крові;
• підвищення концентрації сечовини (продукту обміну речовин) у сироватці крові;
• гарячка;
• слабкість;
• головний біль.

Часто (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 10 пацієнтів):

• кровотеча;
• порушення метаболізму, пов’язані з вивільненням вмісту пухлинних клітин у кров;
• зниження кількості червоних кров’яних клітин, що може призвести до блідості шкіри, слабкості або задишки (анемія);
• зниження кількості нейтрофілів (різновид білих кров’яних клітин, відповідальних за боротьбу з інфекціями);
• алергічні реакції, такі як алергічний дерматит, кропив’янка;
• підвищення активності печінкових ферментів АсАТ/АлАТ (що може свідчити про запальний процес або ушкодження печінкових клітин);
• підвищення активності ферменту лужної фосфатази (фермент, що виробляється переважно в печінці та кістках);
• підвищення концентрації білірубіну (речовини, що утворюється під час розпаду червоних кров’яних клітин);
• зниження концентрації калію у крові (необхідний для нормальної роботи нервових і м’язових клітин, у тому числі серцевого м’яза);
• порушення функції серця, такі як серцебиття (палітації), біль у грудній клітці (стенокардія);
• порушення серцевого ритму (аритмія);
• низький або високий артеріальний тиск (гіпотензія або гіпертензія);
• порушення функції легень;
• діарея;
• запори;
• біль у ротовій порожнині, запалення ротової порожнини;
• втрата апетиту;
• випадіння волосся;
• зміни шкіри;
• відсутність менструації;
• біль;
• безсоння;
• озноб;
• дегідратація;
• запаморочення;
• свербляча висипка (кропив’янка).

Не дуже часто (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 100 пацієнтів):

• накопичення рідини в перикарді (витік рідини в перикардіальну порожнину);
• неефективне утворення кров’яних клітин у кістковому мозку (губчаста структура всередині кісток, де утворюються кров’яні клітини);
• гостра лейкемія;
• інфаркт міокарда, біль у грудній клітці (інфаркт серцевого м’яза).

Рідко (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 1000 пацієнтів):

• інфекція крові (сепсис);
• тяжкі алергічні реакції (анапілактичні реакції);
• пригнічення функції кісткового мозку, що може призводити до погіршення самопочуття або виявлятися під час аналізу крові;
• симптоми, подібні до анапілактичних реакцій (так звані псевдоанапілактичні реакції);
• сонливість;
• втрата голосу (афонія);
• гостра циркуляторна недостатність (зупинка кровотоку, переважно серцевого походження, що призводить до гіпоксії, недостатнього живлення клітин і неможливості виведення токсинів);
• почервоніння шкіри (еритема);
• запалення шкіри;
• свербіж;
• шкірна висипка (макульозна еритема);
• надмірне потовиділення.

Дуже рідко (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 10 000 пацієнтів):

• первинний атиповий пневмоніт;
• гемоліз (розпад червоних кров’яних клітин);
• раптове зниження артеріального тиску, іноді зі шкірними реакціями або висипкою (анапілактичний шок);
• порушення смаку;
• зміна відчуттів (парестезії);
• погане самопочуття та біль у кінцівках (периферична нейропатія);
• тяжкий стан, спричинений блокадою певних рецепторів у нервовій системі;
• порушення нервової системи;
• порушення координації рухів (атаксія);
• енцефаліт (запалення мозку);
• прискорення роботи серця (тахікардія);
• флебіт (запалення вен);
• утворення фіброзної тканини в легенях (фіброз легень);
• геморагічний езофагіт (кровоточиве запалення слизової оболонки стравоходу);
• кровотеча з шлунка або кишечника;
• безпліддя;
• багатоорганна недостатність.

Частота невідома (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):

• печінкова недостатність;
• ниркова недостатність;
• нерегулярне або прискорене серцебиття (фібриляція передсердя);
• болюча червона або фіолетова поширюючася висипка з пухирями та (або) інші зміни слизових оболонок (наприклад, у роті та на губах), особливо якщо раніше у пацієнта виявлялася світлочутливість, інфекція дихальних шляхів (наприклад, бронхіт) та (або) гарячка;
• лікарська висипка під час комбінованої терапії з ритуксимабом;
• пневмоніт;
• кровотеча з легень;
• надмірне сечовиділення, зокрема вночі, та надмірна спрага навіть після вживання рідини (нефрогенний діабет).

Є повідомлення про розвиток злоякісних новоутворень (мієлодиспластичний синдром, гостра мієлобластна лейкемія, рак бронхів) у пацієнтів, які отримували бендамустин. Проте зв’язок між їх виникненням і застосуванням бендамустину однозначно не встановлено.

Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів (частота невідома):
Тяжкі шкірні висипки, зокрема синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Вони можуть проявлятися у вигляді червоних або круглих плям на шкірі, часто з центральними пухирями на тулубі, лущенням шкіри, виразками в роті, горлі, носі, статевих органах та очах; їм може передувати гарячка та симптоми, схожі на грип.
Поширена висипка, висока температура тіла, збільшення лімфатичних вузлів та ураження різних органів (лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами, так званий синдром DRESS або синдром гіперчутливості до ліків).

Якщо будь-який із побічних ефектів посилюється або виникають нові побічні ефекти, не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникли будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біологічних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту, відповідальному за реєстрацію препарату.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати Бендамустин Кабі

Ліки слід зберігати у місці, недоступному для дітей.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та зовнішньому пакуванні після: EXP. Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Спеціальних вказівок щодо зберігання лікарського засобу немає.
Термін придатності після відкриття та приготування розчину
Розчин для інфузії, приготований згідно з рекомендаціями, наведеними в кінці цієї інструкції, і зберіганий у поліетиленових пакетах, зберігає стабільність протягом 3,5 години при температурі 25 °C і відносній вологості повітря 60 %, а також при зберіганні в холодильнику — протягом 2 днів. Бендамустин Кабі не містить консервантів, тому розчини не слід використовувати після закінчення зазначених термінів.
З мікробіологічного погляду, лікарський засіб слід використати одразу. Якщо лікарський засіб не було використано одразу, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання перед застосуванням. Період зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі 2 °C–8 °C, якщо реконституція та розведення проводилися за контрольованих, валідованих асептичних умов.
Не застосовувати цей лікарський засіб, якщо виявлено видимі ознаки псування.
Ліки не слід викидати у каналізацію чи побутові контейнери для сміття. Слід запитати у фармацевта, як позбутися ліків, які вже не використовуються. Такий підхід допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бендамустин Кабі
­ Діючою речовиною лікарського засобу є гідрохлорид бендамустину.
Одна ампула містить 25 мг гідрохлориду бендамустину.
Одна ампула містить 100 мг гідрохлориду бендамустину.
Після відновлення 1 мл концентрату містить 2,5 мг гідрохлориду бендамустину.
­ Інша складова: манітол.
Як виглядає Бендамустин Кабі та що містить упаковка
Ампули з оранжевого скла типу I з пробкою з хлорбутадієнової гуми та алюмінієвою кришкою типу
«flip-off» (зеленою або блакитною).
Білий до білуватого ліофілізований порошок.
Бендамустин Кабі доступний у упаковках по 1, 5, 10 і 20 ампул, що містять 25 мг
гідрохлориду бендамустину, та по 1 і 5 ампул, що містять 100 мг гідрохлориду
бендамустину.
Регістрат
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Імпортер
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Німеччина
Для отримання додаткової інформації звертайтеся до регістрата:
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
тел.: +48 22 345 67 89
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах Європейського економічного простору під
такими назвами:

Інформація, призначена виключно для медичного фахового персоналу:

Як і у разі всіх цитотоксичних речовин, через можливість викликання препаратом ушкодження геному та онкологічних захворювань, для медичного та доглядового персоналу передбачені більш суворі, ніж зазвичай, заходи обережності.
Під час роботи з препаратом Бендамустин Кабі необхідно уникати інгаляції (вдихання), контакту з шкірою та слизовими оболонками (слід носити рукавички, захисний одяг і, за можливості, захисну маску на обличчя).
У разі забруднення будь-якої ділянки тіла препаратом, її слід ретельно вимити водою з милом, а очі промити 9 мг/мл (0,9%) (ізотонічним) розчином натрію хлориду.
За можливості рекомендується працювати на спеціально захищеній поверхні (під ламінарним аерозолем) із використанням вологонепроникної одноразової абсорбуючої плівки.
Забруднені матеріали вважаються цитостатичними відходами.
Необхідно дотримуватися національних рекомендацій щодо утилізації матеріалів із цитостатичними властивостями.
Жінкам у період вагітності не слід готувати цитостатики.
Виключно для одноразового використання.

1. Приготування концентрату
   Концентрат слід приготувати шляхом розчинення вмісту ампули препарату Бендамустин Кабі виключно у воді для ін'єкцій таким чином:
   — Вміст однієї ампули препарату Бендамустин Кабі, що містить 25 мг бендамустину гідрохлориду, спочатку розчиняють у 10 мл води для ін'єкцій шляхом струшування.
   — Вміст однієї ампули препарату Бендамустин Кабі, що містить 100 мг бендамустину гідрохлориду, спочатку розчиняють у 40 мл води для ін'єкцій шляхом струшування.

2. Приготування розчину для інфузії
   Безпосередньо після отримання прозорого розчину (зазвичай через 5–10 хвилин) необхідно розбавити повну рекомендовану дозу препарату Бендамустин Кабі 0,9 мг/мл (0,9%) (ізотонічним) розчином натрію хлориду до кінцевого об’єму приблизно 500 мл.
   Препарат Бендамустин Кабі не можна розбавляти жодним іншим розчином для ін'єкцій.
   Препарат Бендамустин Кабі не слід змішувати під час інфузії з іншими речовинами.

3. Застосування
   Розчин слід вводити внутрішньовенно крапельно протягом 30–60 хвилин.
   Виключно для одноразового використання.
   Всі невикористані залишки препарату або його відходи слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
   У разі помилкового введення препарату в навколишні тканини судини (позавенозне введення) слід негайно припинити введення. Після короткого відсмоктування введеного розчину іглу слід витягнути. Місце позавенозного введення слід охолодити та підняти руку. Не встановлено, чи застосування додаткових ліків, таких як кортикостероїди, може дати однозначно позитивний ефект (див. пункт 4).