Бендамустин каби

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Бендамустин Каби, 2,5 мг/мл, порошок для приготовления концентрата раствора для инфузий
Бендамустини гидрохлоридум
Перед применением лекарства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.
­ Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
­ При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, провизору или медсестре.
­ Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
­ Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, провизору или медсестре. См. раздел 4.
Содержание инструкции

1. Что такое Бендамустин Каби и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Бендамустин Каби
3. Как применять Бендамустин Каби
4. Возможные побочные действия
5. Как хранить Бендамустин Каби
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Бендамустин Каби и для чего он применяется

Бендамустин Каби — это лекарственное средство, применяемое для лечения определённых онкологических заболеваний (цитостатик).
Бендамустин Каби применяется в виде монотерапии (единственного препарата) или в комбинации с другими лекарственными средствами при лечении следующих онкологических заболеваний:

• хронического лимфолейкоза в случае, когда не показано применение схемы химиотерапии, содержащей флударабин;
• неходжкинских лимфом, не отвечающих или слишком кратко отвечающих на предыдущее лечение ритуксимабом;
• множественной миеломы в случае, когда не показано применение схемы химиотерапии, содержащей талидомид или бортезомиб.

2. Важная информация перед применением препарата Бендамустин Каби

Когда не следует применять препарат Бендамустин Каби:

• если у пациента выявлена повышенная чувствительность (аллергия) к бендамустину или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• в период грудного вскармливания — во время лечения бендамустином необходимо прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность»);
• если у пациента имеется тяжелое поражение печени (повреждение функциональных клеток печени);
• если у пациента наблюдается желтуха кожи или склер глаз, вызванная нарушением функции печени или нарушениями в составе крови (желтуха);
• если у пациента имеются тяжелые нарушения функции костного мозга (подавление костного мозга) и значительные изменения в количестве лейкоцитов и тромбоцитов;
• если пациент перенес серьезную хирургическую операцию в течение 30 дней до начала лечения;
• если у пациента имеется инфекция, особенно сопровождающаяся снижением числа лейкоцитов (лейкопения);
• если пациент ранее был вакцинирован против жёлтой лихорадки.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Бендамустин Каби необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой:

• при снижении способности костного мозга вырабатывать кровяные клетки. Перед началом лечения препаратом Бендамустин Каби, перед каждым последующим циклом введения препарата и в перерывах между введениями необходимо проводить исследование числа лейкоцитов и тромбоцитов.
• при наличии инфекции. Следует обратиться к врачу, если появляются симптомы инфекции, включая лихорадку и симптомы со стороны дыхательной системы.
• если в любой момент во время или после окончания лечения появляются следующие симптомы: потеря памяти, нарушения мышления, трудности при ходьбе или потеря зрения — они могут быть вызваны очень редким, но тяжелым поражением головного мозга (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ПМЛ), которое может привести к летальному исходу. Необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• при появлении изменений кожи во время лечения препаратом Бендамустин Каби. Кожные изменения могут усугубляться.
• при обнаружении любых подозрительных изменений кожи. Следует обратиться к врачу из-за повышенного риска развития некоторых форм рака кожи (некожный меланомный рак кожи) при применении этого препарата.
• если появляется болезненная, красная или фиолетовая, распространяющаяся сыпь с пузырями и (или) другими изменениями слизистых оболочек (например, во рту и на губах), особенно если ранее у пациента отмечалась повышенная чувствительность к свету, инфекция дыхательных путей (например, бронхит) и (или) лихорадка.
• при наличии заболеваний сердца (например, инфаркт миокарда, боль в груди, тяжелые нарушения сердечного ритма).
• при появлении любой боли, крови в моче или снижении выделения мочи. У пациентов с прогрессирующим онкологическим заболеванием продукты распада отмерших опухолевых тканей могут выводиться из организма с задержкой. Это состояние называется синдромом лизиса опухоли и может привести к почечной недостаточности и нарушениям работы сердца в течение 48 часов после введения первой дозы препарата Бендамустин Каби. Врач должен убедиться, что пациент получает достаточное количество жидкости, и может назначить другие препараты для профилактики этого состояния.
• при возникновении тяжелых аллергических реакций или реакций гиперчувствительности. После первого цикла лечения необходимо наблюдать за местом введения препарата.

Взаимодействие Бендамустина Каби с другими лекарствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые планируется принимать.
При одновременном применении бендамустина с препаратами, подавляющими кроветворение в костном мозге, может усиливаться его влияние на функцию костного мозга.
Бендамустин при совместном применении с препаратами, влияющими на иммунный ответ, может усиливать этот эффект.
Цитостатические препараты могут снижать эффективность вакцин, содержащих живые вирусы.
Цитостатические препараты дополнительно повышают риск инфицирования после вакцинации живыми вакцинами (например, противовирусными вакцинами).

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует завести ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Бендамустин может вызывать повреждение генетического материала и вызывал врождённые пороки развития в исследованиях на животных. Применение препарата Бендамустин Каби во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда врач сочтёт это абсолютно необходимым. При начале лечения следует проконсультироваться с врачом о возможных неблагоприятных последствиях для будущего ребенка и пройти генетическое обследование.
Если беременность наступила во время лечения препаратом Бендамустин Каби, пациентка должна немедленно сообщить об этом врачу и пройти генетическое обследование.

Меры предосторожности, касающиеся беременности, для женщин и мужчин

Мужчины
Мужчины не должны планировать зачатие ребенка во время лечения препаратом Бендамустин Каби и в течение 3 месяцев после завершения терапии.

Женщины
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата Бендамустин Каби.

Грудное вскармливание
Применение препарата Бендамустин Каби в период грудного вскармливания противопоказано. Если лечение препаратом Бендамустин Каби необходимо, пациентка должна прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Мужчины
Существует риск, что лечение препаратом Бендамустин Каби вызовет бесплодие. Мужчины, желающие иметь детей, перед началом лечения должны проконсультироваться о возможности криоконсервации спермы.

Женщины
Женщины, планирующие иметь детей после завершения лечения, должны проконсультироваться с врачом.

Вождение автотранспорта и управление механизмами
Бендамустин оказывает существенное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если у пациента возникают такие побочные эффекты, как головокружение или нарушения координации.

3. Как применять Бендамустин Каби

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Бендамустин Каби вводится внутривенно в течение 30–60 минут в различных дозах, отдельно как единственный препарат (в монотерапии) или в комбинации с другими лекарственными средствами.
Лечение не следует начинать, если количество лейкоцитов (белых кровяных телец) и (или) количество тромбоцитов снизилось ниже уровня, установленного врачом. Врач будет проверять эти показатели через регулярные промежутки времени.
Хронический лимфолейкоз

Неходжкинские лимфомы

Множественная миелома

Лечение следует прервать, если количество лейкоцитов и (или) тромбоцитов снизится ниже уровня, установленного врачом. Лечение можно будет продолжить, когда количество лейкоцитов и тромбоцитов возрастёт.

Нарушения функции печени или почек
В зависимости от степени нарушения функции печени может потребоваться коррекция дозы (на 30% при умеренных нарушениях функции печени). Коррекция дозы не требуется, если у пациента имеются нарушения функции почек. Решение о необходимости коррекции дозы принимает лечащий врач.

Способ введения
Лечение препаратом Бендамустин Каби должны проводить исключительно врачи, имеющие опыт в лечении онкологических заболеваний. Врач назначит пациенту соответствующую дозу препарата Бендамустин Каби и применит необходимые меры предосторожности.

Лечащий врач будет вводить инфузионный раствор после его приготовления в соответствии с рекомендациями. Раствор вводят внутривенно в виде кратковременной инфузии в течение 30–60 минут.

Продолжительность лечения
Общепринятый лимит продолжительности лечения препаратом Бендамустин Каби не установлен. Длительность лечения зависит от заболевания и ответа на терапию.

При возникновении сомнений или вопросов, касающихся применения препарата Бендамустин Каби, следует проконсультироваться с врачом или медсестрой.

Пропуск применения препарата Бендамустин Каби
Если была пропущена доза препарата Бендамустин Каби, врач, как правило, продолжит его применение по принятой схеме дозирования.

Прекращение применения препарата Бендамустин Каби
Решение о прекращении лечения или замене на другой препарат принимает лечащий врач.

При возникновении сомнений, связанных с применением препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и любой другой лекарственный препарат, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех.
Некоторые из нижеперечисленных побочных эффектов могут быть выявлены в результате исследований, проводимых врачом.
Очень редко при попадании препарата Бендамустин Каби в ткани вне кровеносного сосуда (экстравазация) наблюдался некроз тканей (некроз). Симптомом экстравазации может быть ощущение жжения в месте введения иглы. Последствиями могут быть боль и плохое заживление кожи.
Побочным эффектом препарата Бендамустин Каби, ограничивающим дозу, являются нарушения функции костного мозга, однако, как правило, функция восстанавливается после завершения лечения. Подавление функции костного мозга может привести к снижению количества клеток крови, что может увеличить риск инфекции, анемии или кровотечений.

Очень часто (могут встречаться чаще чем у 1 из 10 пациентов):

• снижение количества лейкоцитов (иммунных клеток);
• снижение содержания гемоглобина (белка красных кровяных телец, ответственного за транспорт кислорода к клеткам);
• снижение количества тромбоцитов (клеток крови, ответственных за свёртывание);
• инфекции;
• тошнота;
• рвота;
• воспаление слизистой оболочки;
• повышение концентрации креатинина (продукта обмена веществ в мышцах) в сыворотке крови;
• повышение концентрации мочевины (продукта обмена веществ) в сыворотке крови;
• лихорадка;
• слабость;
• головная боль.

Часто (могут встречаться не чаще чем у 1 из 10 пациентов):

• кровотечение;
• нарушения метаболизма, связанные с высвобождением содержимого опухолевых клеток в кровь;
• снижение количества эритроцитов, что может привести к бледности кожи, слабости или одышке (анемия);
• снижение количества нейтрофилов (разновидность лейкоцитов, ответственных за борьбу с инфекцией);
• аллергические реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница;
• повышение активности печеночных ферментов АспАТ/АлАТ (что может указывать на воспалительный процесс или повреждение клеток печени);
• повышение активности щелочной фосфатазы (фермента, вырабатываемого в основном печенью и костной тканью);
• повышение концентрации билирубина (вещества, образующегося при распаде эритроцитов);
• снижение концентрации калия в крови (необходим для нормальной работы нервных и мышечных клеток, включая сердечную мышцу);
• нарушения функции сердца, такие как сердцебиение (палпитации), боль в груди (стенокардия);
• нарушения сердечного ритма (аритмия);
• низкое или высокое артериальное давление (гипотензия или гипертензия);
• нарушения функции лёгких;
• диарея;
• запоры;
• боль во рту, воспаление слизистой оболочки полости рта;
• потеря аппетита;
• выпадение волос;
• кожные изменения;
• отсутствие менструаций;
• боль;
• бессонница;
• озноб;
• обезвоживание;
• головокружение;
• зудящая сыпь (крапивница).

Не часто (могут встречаться не чаще чем у 1 из 100 пациентов):

• накопление жидкости в перикарде (выпот в перикардиальную полость);
• неэффективное образование клеток крови в костном мозге (губчатой структуре внутри костей, где образуются клетки крови);
• острая лейкемия;
• инфаркт миокарда, боль в груди (инфаркт сердечной мышцы);
• сердечная недостаточность.

Редко (могут встречаться не чаще чем у 1 из 1000 пациентов):

• заражение крови (сепсис);
• тяжёлые аллергические реакции (анафилактические реакции);
• угнетение функции костного мозга, которое может вызывать ухудшение самочувствия или проявляться в результатах анализа крови;
• симптомы, схожие с анафилактической реакцией (псевдоанафилактические реакции);
• сонливость;
• потеря голоса (афония);
• острый коллапс (остановка кровообращения, преимущественно сердечного происхождения, приводящая к гипоксии и недостаточному питанию клеток, а также невозможности выведения токсинов);
• покраснение кожи (эритема);
• воспаление кожи;
• зуд;
• кожная сыпь (макулопапулёзная сыпь);
• чрезмерное потоотделение.

Очень редко (могут встречаться не чаще чем у 1 из 10 000 пациентов):

• первичный атипичный пневмонит;
• гемолиз (разрушение эритроцитов);
• резкое падение артериального давления, иногда с кожными реакциями или сыпью (анафилактический шок);
• нарушение вкуса;
• нарушение чувствительности (парестезии);
• плохое самочувствие и боль в конечностях (периферическая нейропатия);
• тяжёлое состояние, вызванное блокадой определённых рецепторов в нервной системе;
• нарушения нервной системы;
• нарушение координации движений (атаксия);
• воспаление головного мозга;
• учащение сердцебиения (тахикардия);
• воспаление вен;
• образование соединительной ткани в лёгких (фиброз лёгких);
• геморрагический эзофагит (кровоточащее воспаление слизистой оболочки пищевода);
• кровотечение из желудка или кишечника;
• бесплодие;
• полиорганная недостаточность.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нерегулярное или учащённое сердцебиение (мерцательная аритмия);
• болезненная красная или фиолетовая сыпь, распространяющаяся с пузырями и (или) другими изменениями слизистых оболочек (например, во рту и на губах), особенно если ранее у пациента отмечалась чувствительность к свету, респираторная инфекция (например, бронхит) и (или) лихорадка;
• лекарственная сыпь при комбинированной терапии с ритуксимабом;
• воспаление лёгких;
• кровотечение из лёгких;
• чрезмерное мочеиспускание, в том числе ночью, и сильная жажда, даже после употребления жидкости (нефрогенный несахарный диабет).

Имеются сообщения о развитии опухолей (миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия, бронхиальный рак) у пациентов, получавших бендамустин. Однако связь между их появлением и применением бендамустина не была однозначно установлена.

Следует немедленно обратиться к врачу, если появятся какие-либо из следующих побочных эффектов (частота неизвестна):
Тяжёлые кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут проявляться в виде красных или круглых пятен на коже, часто с центральными пузырями на туловище, шелушением кожи, язвами во рту, горле, носу, половых органах и глазах, и могут предшествовать лихорадка и симптомы, напоминающие грипп.
Обширная сыпь, высокая температура тела, увеличение лимфатических узлов и поражение различных органов (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, также называемая синдромом DRESS или синдромом гиперчувствительности к лекарствам).

Если усилятся какие-либо из перечисленных побочных эффектов или появятся новые побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

Сообщение о побочных действиях
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозольские 181C
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщениям о побочных действиях можно будет собрать дополнительную информацию о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Бендамустин Каби

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на флаконе и внешней упаковке
после надписи: EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Специальных требований к хранению препарата не предусмотрено.
Срок годности после вскрытия и приготовления раствора
Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкцией, приведённой в конце листка-вкладыша, и хранящийся в полиэтиленовых пакетах, сохраняет стабильность в течение 3,5 часов при температуре 25 °C и относительной влажности воздуха 60 %, а также при хранении в холодильнике — в течение 2 дней. Бендамустин Каби не содержит консервантов, поэтому растворы нельзя использовать по истечении указанных сроков.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован сразу, пользователь несёт ответственность за условия и продолжительность хранения до применения. Время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2 °C – 8 °C, если восстановление и разведение проводились в контролируемых, валидированных стерильных условиях.
Не применять препарат, если будут обнаружены видимые признаки порчи.
Препараты нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует обратиться к фармацевту за рекомендациями по утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Бендамустин Каби
­ Активным веществом препарата является гидрохлорид бендамустина.
Один флакон содержит 25 мг гидрохлорида бендамустина.
Один флакон содержит 100 мг гидрохлорида бендамустина.
После реконституции 1 мл концентрата содержит 2,5 мг гидрохлорида бендамустина.
­ Другой компонент: маннитол.

Как выглядит Бендамустин Каби и что входит в упаковку
Флаконы из оранжевого стекла типа I с пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевой крышкой типа «flip-off» (зелёной или синей).
Белый или почти белый лиофилизированный порошок.
Бендамустин Каби выпускается в упаковках по 1, 5, 10 и 20 флаконов, содержащих 25 мг гидрохлорида бендамустина, а также по 1 и 5 флаконов, содержащих 100 мг гидрохлорида бендамустина.

Ответственный держатель регистрационного удостоверения
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Ал. Ерозолимские 134
02-305 Варшава
Польша

Импортёр
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Пфингствайде 53
61169 Фридберг
Германия

Для получения более подробной информации обращайтесь к ответственному держателю регистрационного удостоверения:
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Ал. Ерозолимские 134
02-305 Варшава
тел.: +48 22 345 67 89

Этот препарат разрешён к обращению в странах Европейской экономической зоны под следующими торговыми названиями:

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Как и при работе со всеми цитотоксическими веществами, из-за возможности повреждения генома и развития онкологических заболеваний, медицинский персонал должен соблюдать более строгие, чем обычно, меры предосторожности.
При обращении с препаратом Бендамустин Каби необходимо избегать ингаляции (вдыхания) и контакта с кожей, а также со слизистыми оболочками (рекомендуется использовать перчатки, защитную одежду и, по возможности, маску на лицо).
В случае попадания препарата на любые участки тела их следует тщательно промыть водой с мылом, а глаза — промыть 9 мг/мл (0,9%) (изотоническим) раствором хлорида натрия.
По возможности рекомендуется проводить работу на специально защищённой поверхности (под ламинарным потоком) с использованием одноразовой влагонепроницаемой абсорбирующей плёнки.
Загрязнённые предметы относятся к цитостатическим отходам.
Необходимо соблюдать национальные руководящие принципы утилизации материалов, обладающих цитостатическими свойствами.
Беременным женщинам запрещено готовить цитостатики.
Только для однократного использования.

1. Приготовление концентрата
   Концентрат следует готовить путём растворения содержимого флакона препарата Бендамустин Каби исключительно в воде для инъекций следующим образом:
   — Содержимое одного флакона препарата Бендамустин Каби, содержащего 25 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 10 мл воды для инъекций путём встряхивания.
   — Содержимое одного флакона препарата Бендамустин Каби, содержащего 100 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 40 мл воды для инъекций путём встряхивания.

2. Приготовление раствора для инфузии
   Непосредственно после получения прозрачного раствора (обычно через 5–10 минут) рекомендуемую дозу препарата Бендамустин Каби следует разбавить 0,9 мг/мл (0,9%) (изотоническим) раствором хлорида натрия до конечного объёма около 500 мл.
   Препарат Бендамустин Каби запрещается разбавлять другими растворами для инъекций.
   Препарат Бендамустин Каби не следует смешивать во время инфузии с другими веществами.

3. Введение
   Раствор следует вводить внутривенно капельно в течение 30–60 минут. Только для однократного использования.
   Все неиспользованные остатки препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.
   При случайном введении препарата в окружающие ткани (экстравазация) введение необходимо немедленно прекратить. После небольшого отсасывания введённой жидкости иглу следует извлечь. Место экстравазации необходимо охладить и приподнять руку. Не установлено, приведёт ли применение дополнительных лекарственных средств, таких как кортикостероиды, к однозначно положительному эффекту (см. пункт 4).