Bendamustina Kabi

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bendamustine Kabi, 2,5 mg/mL, polvere per concentrato per soluzione per infusione
Bendamustini hydrochloridum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.
­ Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
­ In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
­ Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali.
­ Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.
Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Bendamustine Kabi e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bendamustine Kabi
3. Come usare Bendamustine Kabi
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bendamustine Kabi
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bendamustine Kabi e a cosa serve

Bendamustine Kabi è un medicinale utilizzato per il trattamento di specifiche malattie tumorali (un agente citostatico).
Bendamustine Kabi viene impiegato come unico medicinale (in monoterapia) o in associazione con altri medicinali nel trattamento delle seguenti malattie tumorali:

• leucemia linfatica cronica quando non è indicato un regime chemioterapico contenente fludarabina;
• linfomi non-Hodgkin che non hanno risposto o hanno risposto in modo troppo breve a un precedente trattamento con rituximab;
• mieloma multiplo quando non è indicato un regime chemioterapico contenente talidomide o bortezomib.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Bendamustine Kabi

Quando non usare il medicinale Bendamustine Kabi:

• se il paziente è allergico (ipersensibile) alla bendamustina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• durante l’allattamento al seno; durante il trattamento con bendamustina è necessario interrompere l’allattamento al seno (vedere punto Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità);
• se il paziente presenta un grave danno epatico (danno alle cellule epatiche funzionali);
• se il paziente presenta ittero (colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi) causato da disturbi della funzionalità epatica o da alterazioni ematiche;
• se il paziente presenta gravi disturbi della funzionalità del midollo osseo (soppressione del midollo osseo) e notevoli variazioni nel numero di globuli bianchi e piastrine;
• se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento;
• se il paziente ha un’infezione, specialmente se associata a una riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia);
• se il paziente è stato vaccinato contro la febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l’uso del medicinale Bendamustine Kabi, è necessario discutere con il medico, il farmacista o l’infermiere:

• in caso di ridotta capacità del midollo osseo di produrre cellule ematiche. Prima dell’inizio del trattamento con Bendamustine Kabi, prima di ogni successivo ciclo di somministrazione e durante le pause tra le somministrazioni, è necessario esaminare il numero di globuli bianchi e piastrine.
• in caso di infezione. È necessario contattare il medico se si manifestano sintomi di infezione, inclusa febbre e sintomi a carico dell’apparato respiratorio.
• se in qualsiasi momento durante o dopo il termine del trattamento si verificano i seguenti sintomi: perdita di memoria, problemi cognitivi, difficoltà nel camminare o perdita della vista; questi sintomi potrebbero essere causati da un’infezione cerebrale molto rara ma grave (encefalopatia leucoencefalopatia multifocale progressiva, PML), che può portare alla morte. È necessario informare immediatamente il medico.
• in caso di comparsa di alterazioni cutanee durante il trattamento con Bendamustine Kabi. Le alterazioni cutanee possono peggiorare.
• se si osservano alterazioni cutanee sospette. È necessario contattare il medico, a causa del rischio aumentato di sviluppare certi tipi di cancro della pelle (carcinoma della pelle non melanoma) durante il trattamento con questo medicinale.
• se si manifesta un’eruzione cutanea dolorosa, rossa o violacea, in espansione, con vescicole e (o) altre alterazioni delle mucose (ad esempio bocca e labbra), specialmente se in precedenza il paziente ha avuto ipersensibilità alla luce, un’infezione respiratoria (ad esempio bronchite) e (o) febbre.
• in caso di malattia cardiaca preesistente (ad esempio infarto del miocardio, dolore toracico, gravi aritmie cardiache).
• in caso di avvertire qualsiasi dolore, presenza di sangue nelle urine o riduzione dell’eliminazione delle urine. Nei pazienti in stadio avanzato di malattia, i prodotti di scarto dei tessuti tumorali morenti possono essere eliminati dall’organismo con ritardo. Questo fenomeno è noto come sindrome da lisi tumorale e può portare a insufficienza renale e disturbi cardiaci entro 48 ore dalla prima dose di Bendamustine Kabi. Il medico deve assicurarsi che il paziente sia adeguatamente idratato e può somministrare altri farmaci per prevenire questo fenomeno.
• in caso di reazioni allergiche gravi o reazioni di ipersensibilità. È necessario osservare il sito di somministrazione dopo il primo ciclo di trattamento.

Bendamustine Kabi e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che si prevede di assumere.
Quando la bendamustina viene somministrata in associazione con farmaci che inibiscono la produzione ematica nel midollo osseo, l’effetto sulla funzionalità del midollo osseo può essere potenziato.
La bendamustina, somministrata in associazione con farmaci che influenzano la risposta immunitaria, può potenziare tale effetto.
I farmaci citostatici possono ridurre l’efficacia delle vaccinazioni che utilizzano virus vivi.
I farmaci citostatici aumentano ulteriormente il rischio di infezione dopo la vaccinazione con vaccini vivi (ad esempio vaccini antivirali).

Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in gravidanza o allatta al seno, se sospetta di essere in gravidanza o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza
La bendamustina può causare danni al materiale genetico e ha provocato malformazioni nello sviluppo negli studi effettuati sugli animali. Non si deve usare il medicinale Bendamustine Kabi durante la gravidanza, a meno che il medico non ritenga assolutamente necessario. Se si inizia il trattamento, è necessario discutere con il medico riguardo ai possibili effetti indesiderati sul feto e sottoporsi a esami genetici.
Se la paziente dovesse rimanere incinta durante il trattamento con Bendamustine Kabi, deve informare immediatamente il medico e sottoporsi a esami genetici.

Precauzioni relative alla gravidanza per donne e uomini

Uomini
Gli uomini non devono cercare di procreare durante il trattamento con Bendamustine Kabi e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Donne
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose di Bendamustine Kabi.

Allattamento
Il medicinale Bendamustine Kabi non deve essere usato durante l’allattamento al seno. Se il trattamento con Bendamustine Kabi è necessario, la paziente deve interrompere l’allattamento al seno.

Fertilità

Uomini
Esiste il rischio che il trattamento con Bendamustine Kabi causi sterilità. Gli uomini che desiderano avere figli devono consultarsi prima dell’inizio del trattamento riguardo alla possibilità di congelare lo sperma.

Donne
Le donne che desiderano avere figli dopo il termine del trattamento devono consultare il medico.

Guida di veicoli e uso di macchinari
La bendamustina ha un’influenza notevole sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Non si deve guidare veicoli né usare macchinari se il paziente manifesta effetti indesiderati come vertigini o problemi di coordinazione.

3. Come utilizzare Bendamustine Kabi

Questo medicinale deve sempre essere usato secondo le raccomandazioni del medico o del farmacista. In caso di dubbi,
è necessario rivolgersi al medico o al farmacista.
Bendamustine Kabi viene somministrato per via endovenosa, per 30-60 minuti, in diverse dosi, singolarmente come
unico medicinale (in monoterapia) oppure in associazione con altri farmaci.
Il trattamento non deve essere iniziato se il numero dei globuli bianchi (leucociti) e (o) il numero delle piastrine
è ridotto al di sotto del livello stabilito dal medico. Il medico verificherà questi parametri a intervalli regolari.
Leucemia linfocitica cronica

Linfomi non Hodgkin

Mieloma multipla

Il trattamento deve essere interrotto se il numero dei globuli bianchi (leucociti) e (o) delle piastrine scende al di sotto del livello stabilito dal medico. Il trattamento potrà essere ripreso quando il numero dei globuli bianchi e delle piastrine sarà aumentato.

Alterazioni della funzionalità epatica o renale
A seconda del grado di alterazione della funzionalità epatica, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (del 30% in caso di alterazioni epatiche moderate). Non è necessario un aggiustamento della dose in caso di alterazioni della funzionalità renale. Il medico curante deciderà se è necessario un aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione
La terapia con Bendamustine Kabi deve essere iniziata esclusivamente da medici esperti nel trattamento delle malattie oncologiche. Il medico somministrerà al paziente la dose appropriata di Bendamustine Kabi e adotterà le misure di precauzione necessarie.

Il medico curante somministrerà la soluzione per infusione dopo averla preparata secondo le raccomandazioni. La soluzione viene somministrata per via endovenosa sotto forma di infusione breve della durata di 30-60 minuti.

Durata del trattamento
Non è stato stabilito un limite generale per la durata del trattamento con Bendamustine Kabi. La durata dipende dalla malattia e dalla risposta al trattamento.

In caso di dubbi o domande riguardo all’uso di Bendamustine Kabi, si raccomanda di consultare il medico o l’infermiere.

Salto della somministrazione di Bendamustine Kabi
Se si salta una dose di Bendamustine Kabi, il medico di solito continuerà il trattamento seguendo lo schema posologico precedentemente stabilito.

Interruzione del trattamento con Bendamustine Kabi
Il medico curante deciderà se interrompere il trattamento o passare a un altro farmaco.

In caso di dubbi sull’uso del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Alcuni degli effetti indesiderati riportati di seguito possono essere rilevati solo tramite esami effettuati dal medico.
Molto raramente, in caso di fuoriuscita del medicinale Bendamustine Kabi nei tessuti circostanti il vaso sanguigno (somministrazione extravasale), è stata osservata una necrosi tissutale (necrosi). Un segno di fuoriuscita del farmaco dal vaso sanguigno può essere una sensazione di bruciore nel punto di inserzione dell’ago. Conseguentemente, possono manifestarsi dolore e scarsa guarigione della pelle.
L’effetto indesiderato dose-limitante di Bendamustine Kabi è la soppressione del midollo osseo, che generalmente ritorna alla normalità dopo il trattamento. L’inibizione del midollo osseo può causare una riduzione del numero di cellule ematiche, aumentando il rischio di infezioni, anemia o emorragie.

Molto comune (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10):

• ridotto numero di globuli bianchi (cellule del sistema immunitario);
• riduzione della concentrazione di emoglobina (proteina dei globuli rossi responsabile del trasporto dell’ossigeno alle cellule);
• ridotto numero di piastrine (cellule del sangue responsabili della coagulazione);
• infezioni;
• nausea;
• vomito;
• infiammazione della mucosa;
• aumento della concentrazione di creatinina (prodotto del metabolismo muscolare) nel siero;
• aumento della concentrazione di urea (prodotto del metabolismo) nel siero;
• febbre;
• debolezza;
• cefalea.

Comune (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 10):

• emorragia;
• disturbi metabolici legati al rilascio nel sangue del contenuto delle cellule tumorali;
• riduzione del numero di globuli rossi, che può causare pallore, debolezza o affaticamento (anemia);
• riduzione del numero di neutrofili (un tipo di globuli bianchi responsabili della difesa contro le infezioni);
• reazioni di ipersensibilità, come dermatite allergica, orticaria;
• aumento dell’attività degli enzimi epatici AST/ALT (che può indicare un’infiammazione o un danno epatico);
• aumento dell’attività della fosfatasi alcalina (enzima prodotto principalmente dal fegato e dalle ossa);
• aumento della concentrazione di bilirubina (sostanza prodotta durante la degradazione dei globuli rossi);
• riduzione della concentrazione di potassio nel sangue (necessario per il corretto funzionamento delle cellule nervose e muscolari, compreso il muscolo cardiaco);
• disturbi cardiaci, come palpitazioni, dolore al petto (angina pectoris);
• aritmia cardiaca;
• pressione sanguigna bassa o alta (ipotensione o ipertensione);
• disturbi polmonari;
• diarrea;
• stitichezza;
• dolore orale, infiammazione della bocca;
• perdita di appetito;
• perdita dei capelli;
• alterazioni cutanee;
• assenza di mestruazioni;
• dolore;
• insonnia;
• brividi;
• disidratazione;
• vertigini;
• eruzione cutanea pruriginosa (orticaria).

Non comune (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 100):

• accumulo di liquido nella sacca pericardica (effusione pericardica);
• insufficiente produzione di cellule ematiche nel midollo osseo (struttura spugnosa all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue);
• leucemia acuta;
• infarto cardiaco, dolore al petto (infarto del miocardio);
• insufficienza cardiaca.

Raro (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 1.000):

• infezione del sangue (sepsi);
• gravi reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche);
• soppressione del midollo osseo che può causare malessere generale o essere rilevata negli esami ematici;
• sintomi simili a quelli di una reazione anafilattica (reazioni pseudoanafilattiche);
• sonnolenza;
• perdita della voce (afonia);
• collasso circolatorio acuto (arresto del flusso sanguigno, principalmente di origine cardiaca, che porta a ipossia, malnutrizione cellulare e impossibilità di eliminare le tossine);
• arrossamento della pelle (eritema);
• infiammazione della pelle;
• prurito;
• eruzione cutanea (eritema maculare);
• sudorazione eccessiva.

Molto raro (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 10.000):

• polmonite primaria atipica;
• emolisi (distruzione dei globuli rossi);
• rapido calo della pressione sanguigna, talvolta accompagnato da reazioni cutanee o eruzioni (shock anafilattico);
• alterazione del senso del gusto;
• alterazione della sensibilità (parestesie);
• malessere generale e dolore agli arti (neuropatia periferica);
• grave stato causato dal blocco di alcuni recettori nel sistema nervoso;
• disturbi del sistema nervoso;
• alterazione della coordinazione motoria (atassia);
• encefalite;
• accelerazione del battito cardiaco (tachicardia);
• infiammazione delle vene;
• formazione di tessuto fibrotico nei polmoni (fibrosi polmonare);
• emorragia esofagea (emorragia della mucosa esofagea);
• emorragia gastrica o intestinale;
• sterilità;
• insufficienza multiorgano.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• insufficienza epatica;
• insufficienza renale;
• battito cardiaco irregolare o accelerato (fibrillazione atriale);
• eruzione dolorosa, rossa o violacea, diffusa, con vesciche e (o) altre alterazioni delle mucose (ad es. bocca e labbra), specialmente se in precedenza il paziente ha manifestato sensibilità alla luce, infezione delle vie respiratorie (ad es. bronchite) e (o) febbre;
• eruzione cutanea da farmaco durante terapia combinata con rituximab;
• polmonite;
• emorragia polmonare;
• aumento della diuresi, anche notturna, e sete eccessiva anche dopo assunzione di liquidi (diabete insipido nefrogeno).

Sono stati riportati casi di sviluppo di tumori (sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta, carcinoma bronchiolo-alveolare) in pazienti trattati con bendamustina. Tuttavia, non è stato stabilito in modo definitivo un legame causale tra l’insorgenza di tali tumori e l’uso della bendamustina.
È necessario contattare immediatamente il medico se si manifestassero uno o più degli effetti indesiderati seguenti (frequenza non nota):
Gravi eruzioni cutanee, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Queste possono presentarsi come macchie rosse o circolari sulla pelle, spesso con vesciche centrali sul tronco, desquamazione cutanea, ulcere orali, della gola, del naso, degli organi genitali e degli occhi, e possono essere precedute da febbre e sintomi simil-influenzali.
Eruzione cutanea diffusa, febbre alta, ingrandimento dei linfonodi e sintomi che coinvolgono diversi organi (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, nota anche come sindrome DRESS o sindrome da ipersensibilità ai farmaci).

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se si manifestassero effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, inclusi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: +48 22 49 21 301
fax: +48 22 49 21 309
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare Bendamustine Kabi

Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla fiala e sull’imballaggio esterno dopo: EXP. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Non vi sono speciali raccomandazioni per la conservazione del medicinale.
Periodo di validità dopo l’apertura e la ricostituzione della soluzione
La soluzione per infusione, preparata secondo le istruzioni riportate alla fine del foglietto illustrativo e conservata in sacche di polietilene, mantiene la stabilità per 3,5 ore a una temperatura di 25 °C e umidità relativa del 60%, oppure per 2 giorni se conservata in frigorifero. Bendamustine Kabi non contiene sostanze conservanti; pertanto, le soluzioni non devono essere utilizzate oltre i periodi indicati.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso. Il tempo di conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2°C - 8°C, qualora la ricostituzione e la diluizione siano state effettuate in condizioni sterili controllate e validate.
Non utilizzare questo medicinale se si notano segni visibili di deterioramento.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi fognari né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Bendamustine Kabi
­ La sostanza attiva del medicinale è cloridrato di bendamustina.
Una fiala contiene 25 mg di cloridrato di bendamustina.
Una fiala contiene 100 mg di cloridrato di bendamustina.
Dopo ricostituzione, 1 mL di concentrato contiene 2,5 mg di cloridrato di bendamustina.
­ L'altro componente è il mannitolo.

Aspetto di Bendamustine Kabi e contenuto della confezione
Fiale in vetro arancione di tipo I con tappo in gomma clorobutile e capsula in alluminio di tipo
„flip-off” (verde o blu).
Polvere liofilizzata da bianca a bianco-giallastra.
Bendamustine Kabi è disponibile in confezioni da 1, 5, 10 e 20 fiale contenenti 25 mg di
cloridrato di bendamustina e da 1 e 5 fiale contenenti 100 mg di cloridrato di bendamustina.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Importatore
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Germania
Per ulteriori informazioni rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
tel.: +48 22 345 67 89

Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio
Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Come per tutte le sostanze citotossiche, poiché il medicinale può causare danni al genoma e malattie tumorali, il personale infermieristico e medico deve adottare misure precauzionali più restrittive rispetto al normale.
Nel manipolare il medicinale Bendamustine Kabi, è necessario evitare l'inalazione e il contatto con la pelle e le mucose (è obbligatorio indossare guanti, abbigliamento protettivo e, se possibile, una maschera facciale).
In caso di contaminazione del medicinale su qualsiasi parte del corpo, lavare immediatamente la zona con acqua e sapone e risciacquare gli occhi con soluzione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) (isotonica).
Si raccomanda, se possibile, di lavorare su un piano di lavoro appositamente protetto (sotto flusso laminare) utilizzando un foglio assorbente impermeabile ai liquidi monouso.
Gli oggetti contaminati devono essere smaltiti come rifiuti citostatici.
È necessario rispettare le linee guida nazionali per lo smaltimento dei materiali con proprietà citostatiche.
Le donne in stato di gravidanza non devono preparare citostatici.
Uso esclusivamente monouso.

1. Preparazione del concentrato
   Il concentrato deve essere preparato sciogliendo il contenuto della fiala di Bendamustine Kabi esclusivamente in acqua per preparazioni iniettabili nel modo seguente:
   - Il contenuto di una fiala di Bendamustine Kabi contenente 25 mg di bendamustina cloridrato viene sciolto inizialmente in 10 mL di acqua per preparazioni iniettabili, agitando.
   - Il contenuto di una fiala di Bendamustine Kabi contenente 100 mg di bendamustina cloridrato viene sciolto inizialmente in 40 mL di acqua per preparazioni iniettabili, agitando.

2. Preparazione della soluzione per infusione
   Immediatamente dopo aver ottenuto una soluzione limpida (di solito entro 5-10 minuti), diluire la dose raccomandata totale di Bendamustine Kabi con soluzione di cloruro di sodio 0,9 mg/mL (0,9%) (isotonica) fino a un volume finale di circa 500 mL.
   Non è consentito diluire Bendamustine Kabi con alcun'altra soluzione per iniezione.
   Bendamustine Kabi non deve essere miscelato durante l'infusione con altre sostanze.

3. Somministrazione
   La soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30-60 minuti.
   Uso esclusivamente monouso.
   Eventuali residui non utilizzati del medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
   In caso di somministrazione accidentale nel tessuto circostante il vaso sanguigno (somministrazione extravasale), l'infusione deve essere immediatamente interrotta. Dopo un breve aspiramento del liquido iniettato, estrarre l'ago. Applicare freddo sulla sede di somministrazione extravasale e sollevare l'avambraccio. Non è stato stabilito se la somministrazione di farmaci aggiuntivi, come i corticosteroidi, possa avere un effetto positivo definito (vedere punto 4).