Bendamustina Kabi

Prospecto: Información para el usuario

Bendamustine Kabi, 2,5 mg/mL, polvo para concentrado para solución para perfusión
Ácido bendamustínico
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.
­ Guarde este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
­ Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
­ Este medicamento se ha recetado exclusivamente para usted. No debe cedérselo a otras personas. Puede perjudicar a terceros, aunque sus síntomas sean iguales.
­ Si se presentara cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase la sección 4.
Contenido del prospecto

1. Qué es Bendamustine Kabi y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Bendamustine Kabi
3. Cómo se utiliza Bendamustine Kabi
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Bendamustine Kabi
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Bendamustine Kabi y para qué se utiliza

Bendamustine Kabi es un medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer (un citostático).
Bendamustine Kabi se administra como tratamiento único (monoterapia) o en combinación con otros medicamentos para tratar las siguientes enfermedades oncológicas:

• Leucemia linfática crónica cuando no está indicado un régimen de quimioterapia que incluya fludarabina;
• Linfomas no Hodgkin que no han respondido o han respondido insuficientemente a un tratamiento previo con rituximab;
• Mieloma múltiple cuando no está indicado un régimen de quimioterapia que contenga talidomida o bortezomib.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Bendamustine Kabi

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Bendamustine Kabi:

• si el paciente presenta hipersensibilidad (alergia) a la bendamustina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• durante la lactancia; durante el tratamiento con bendamustina debe interrumpirse la lactancia (véase el apartado Embarazo, lactancia y fertilidad);
• si el paciente presenta un daño hepático grave (lesión de las células funcionales del hígado);
• si el paciente presenta ictericia (coloración amarilla de la piel o de la esclerótica de los ojos) causada por alteraciones en la función hepática o trastornos sanguíneos;
• si el paciente presenta alteraciones graves de la médula ósea (supresión medular) y cambios importantes en el número de glóbulos blancos y plaquetas;
• si el paciente ha sido sometido a una cirugía mayor grave en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento;
• si el paciente presenta una infección, especialmente acompañada de disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia);
• si el paciente ha recibido la vacuna contra la fiebre amarilla.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Bendamustine Kabi, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermero:

• si existe una disminución de la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas. Debe evaluarse el número de glóbulos blancos y plaquetas antes de iniciar el tratamiento con Bendamustine Kabi, antes de cada ciclo subsiguiente y durante los intervalos entre las administraciones.
• si el paciente tiene una infección. Debe ponerse en contacto con el médico si aparecen signos de infección, incluyendo fiebre y síntomas respiratorios.
• si durante o después del tratamiento aparecen cualquiera de los siguientes síntomas: pérdida de memoria, problemas de pensamiento, dificultad para caminar o pérdida de la visión; estos síntomas podrían deberse a una infección muy rara pero grave del cerebro (leucoencefalopatía multifocal progresiva, LMP), que puede ser mortal. Debe informar inmediatamente a su médico.
• si aparecen alteraciones cutáneas durante el tratamiento con Bendamustine Kabi. Las lesiones cutáneas pueden empeorar.
• si se observan cambios cutáneos sospechosos. Debe ponerse en contacto con el médico debido al riesgo aumentado de ciertos tipos de cáncer de piel (cáncer de piel no melanoma) durante el tratamiento con este medicamento.
• si aparece una erupción dolorosa, roja o violácea, que se extiende y presenta ampollas y (o) otras alteraciones en las membranas mucosas (por ejemplo, en la boca y los labios), especialmente si previamente el paciente ha presentado hipersensibilidad a la luz, infección del sistema respiratorio (por ejemplo, bronquitis) y (o) fiebre.
• si el paciente padece una enfermedad cardíaca (por ejemplo, infarto de miocardio, dolor en el pecho, alteraciones graves del ritmo cardíaco).
• si el paciente siente dolor, presencia de sangre en la orina o disminución de la micción. En pacientes con enfermedad avanzada, los productos residuales de las células tumorales muertas pueden eliminarse lentamente del organismo. Este fenómeno se conoce como síndrome de lisis tumoral y puede provocar insuficiencia renal y alteraciones cardíacas en las primeras 48 horas tras la primera dosis de Bendamustine Kabi. El médico debe asegurarse de que el paciente esté adecuadamente hidratado y puede administrar otros medicamentos para prevenir este fenómeno.
• si aparecen reacciones alérgicas graves o reacciones de hipersensibilidad. Debe observarse el lugar de administración tras el primer ciclo de tratamiento.

Bendamustine Kabi y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que tenga previsto tomar.
Cuando la bendamustina se administra junto con medicamentos que inhiben la formación de sangre en la médula ósea, puede intensificarse su efecto sobre la función medular.
La bendamustina, cuando se utiliza conjuntamente con medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria, puede potenciar este efecto.
Los medicamentos citostáticos pueden reducir la eficacia de las vacunas que contienen virus vivos.
Los citostáticos aumentan además el riesgo de infección tras la vacunación con vacunas vivas (por ejemplo, vacunas virales).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada, en periodo de lactancia, sospecha que podría estarlo o tiene intención de tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Embarazo
La bendamustina puede causar daños en el material genético y ha provocado malformaciones congénitas en estudios realizados en animales. No debe utilizarse Bendamustine Kabi durante el embarazo, salvo que el médico lo considere absolutamente necesario. Antes de iniciar el tratamiento, debe hablar con su médico sobre los posibles efectos adversos en el feto y someterse a pruebas genéticas.
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con Bendamustine Kabi, debe informar inmediatamente a su médico y someterse a pruebas genéticas.

Precauciones respecto al embarazo para mujeres y hombres

Hombres
Los hombres no deben intentar tener un hijo durante el tratamiento con Bendamustine Kabi ni en los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 6 meses tras la administración de la última dosis de Bendamustine Kabi.

Lactancia
No debe utilizarse Bendamustine Kabi durante la lactancia. Si el tratamiento con Bendamustine Kabi es necesario, la paciente debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad
Hombres
Existe el riesgo de que el tratamiento con Bendamustine Kabi provoque infertilidad. Los hombres que deseen tener hijos deben consultar sobre la posibilidad de conservar el semen antes de iniciar el tratamiento.

Mujeres
Las mujeres que deseen tener hijos tras finalizar el tratamiento deben consultar con su médico.

Conducción y uso de máquinas
La bendamustina tiene un efecto notable sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No debe conducir ni utilizar máquinas si el paciente experimenta efectos adversos como mareos o problemas de coordinación.

3. Cómo utilizar Bendamustine Kabi

Este medicamento debe administrarse siempre según las indicaciones del médico o del farmacéutico. En caso de dudas,
debe consultarse al médico o al farmacéutico.
Bendamustine Kabi se administra por vía intravenosa, durante un período de 30-60 minutos, en distintas dosis, bien solo como
medicamento único (en monoterapia) o en combinación con otros medicamentos.
No debe iniciarse el tratamiento si el número de glóbulos blancos (leucocitos) y/o el número de plaquetas
se encuentra por debajo del nivel establecido por el médico. El médico controlará estos parámetros
de forma periódica.
Leucemia linfática crónica

Linfomas no Hodgkinianos

Mieloma múltiple

El tratamiento debe interrumpirse cuando el recuento de glóbulos blancos (leucocitos) y (o) plaquetas disminuya por debajo del nivel establecido por el médico. El tratamiento podrá continuar cuando el recuento de glóbulos blancos y plaquetas aumente nuevamente.

Alteraciones de la función hepática o renal
Dependiendo del grado de alteración de la función hepática, puede ser necesario ajustar la dosis (en un 30 % en caso de alteraciones hepáticas moderadas). No es necesario ajustar la dosis si el paciente presenta alteraciones de la función renal. El médico responsable decidirá si es necesario ajustar la dosis.

Vía de administración
La terapia con Bendamustine Kabi debe iniciarse únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades oncológicas. El médico administrará al paciente la dosis adecuada de Bendamustine Kabi y tomará las medidas de precaución necesarias.

El médico administrará la solución para perfusión tras prepararla de acuerdo con las recomendaciones. La solución se administra por vía intravenosa en forma de perfusión de corta duración durante 30-60 minutos.

Duración del tratamiento
No se ha establecido un límite generalmente válido para la duración del tratamiento con Bendamustine Kabi. La duración del tratamiento depende de la enfermedad y de la respuesta al mismo.

Si tiene dudas o preguntas sobre la forma de utilizar Bendamustine Kabi, debe consultar con su médico o enfermera.

Omisión de la administración de Bendamustine Kabi
Si se omite una dosis de Bendamustine Kabi, el médico normalmente continuará con el tratamiento según el esquema posológico establecido.

Interrupción del tratamiento con Bendamustine Kabi
El médico responsable decidirá si se interrumpe el tratamiento o si se cambia a otro medicamento.

En caso de dudas sobre la utilización del medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no ocurren en todas las personas.
Algunos de los siguientes efectos adversos pueden detectarse mediante análisis realizados por el médico.
Muy raramente, tras el escape del medicamento Bendamustine Kabi hacia los tejidos fuera del vaso sanguíneo (administración extravascular), se ha observado la aparición de necrosis tisular (muerte del tejido). Un síntoma de extravasación del medicamento puede ser la sensación de escozor en el lugar de inserción de la aguja. Como consecuencia, pueden presentarse dolor y mala cicatrización de la piel.
El efecto adverso limitante de la dosis del medicamento Bendamustine Kabi son los trastornos en la función de la médula ósea, aunque normalmente esta función regresa a la normalidad tras el tratamiento. La supresión de la médula ósea puede provocar una disminución del número de glóbulos sanguíneos, lo que puede aumentar el riesgo de infecciones, anemia o hemorragias.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):

• Disminución del número de glóbulos blancos (células inmunitarias);
• Disminución de la concentración de hemoglobina (proteína de los glóbulos rojos encargada del transporte de oxígeno a las células);
• Disminución del número de plaquetas (células sanguíneas responsables de la coagulación de la sangre);
• Infecciones;
• Náuseas;
• Vómitos;
• Inflamación de la mucosa;
• Aumento de la concentración de creatinina (producto del metabolismo muscular) en suero;
• Aumento de la concentración de urea (producto del metabolismo) en suero;
• Fiebre;
• Debilidad;
• Dolor de cabeza.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):

• Hemorragias;
• Trastornos metabólicos relacionados con la liberación del contenido de las células tumorales en la sangre;
• Disminución del número de glóbulos rojos, que puede provocar palidez, debilidad o dificultad para respirar (anemia);
• Disminución del número de neutrófilos (tipo de glóbulos blancos responsables de combatir las infecciones);
• Reacciones de hipersensibilidad, como dermatitis alérgica, urticaria;
• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas AST/ALT (lo que puede indicar inflamación o daño en las células hepáticas);
• Aumento de la actividad de la enzima fosfatasa alcalina (enzima producida principalmente en el hígado y los huesos);
• Aumento de la concentración de bilirrubina (sustancia generada durante la degradación de los glóbulos rojos);
• Disminución de la concentración de potasio en sangre (necesario para el funcionamiento normal de las células nerviosas y musculares, incluido el músculo cardíaco);
• Trastornos cardíacos, como palpitaciones, dolor en el pecho (angina de pecho);
• Alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias);
• Presión arterial baja o alta (hipotensión o hipertensión);
• Trastornos funcionales pulmonares;
• Diarrea;
• Estreñimiento;
• Dolor bucal, inflamación de la mucosa oral;
• Pérdida de apetito;
• Caída del cabello;
• Alteraciones cutáneas;
• Ausencia de menstruación;
• Dolor;
• Insomnio;
• Escalofríos;
• Deshidratación;
• Mareo;
• Erupción con picazón (urticaria).

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):

• Acumulación de líquido en el saco pericárdico (filtración de líquido hacia el espacio pericárdico);
• Producción ineficaz de células sanguíneas en la médula ósea (estructura esponjosa dentro de los huesos donde se producen las células sanguíneas);
• Leucemia aguda;
• Infarto de miocardio, dolor en el pecho (infarto del músculo cardíaco);
• Insuficiencia cardíaca.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 pacientes):

• Infección en sangre (septicemia);
• Reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas);
• Supresión de la médula ósea que puede provocar empeoramiento del estado general o ser detectable mediante análisis de sangre;
• Síntomas similares a una reacción anafiláctica (reacciones pseudoanafilácticas);
• Somnolencia;
• Pérdida de la voz (afonía);
• Colapso circulatorio agudo (interrupción del flujo sanguíneo, principalmente de origen cardíaco, que conduce a hipoxia, desnutrición celular e incapacidad para eliminar toxinas);
• Enrojecimiento de la piel (rubor);
• Inflamación de la piel;
• Picazón;
• Erupción cutánea (exantema maculopapular);
• Sudoración excesiva.

Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10 000 pacientes):

• Neumonía primaria atípica;
• Hemólisis (destrucción de glóbulos rojos);
• Caída brusca de la presión arterial, a veces acompañada de reacciones cutáneas o erupciones (shock anafiláctico);
• Alteración del sentido del gusto;
• Alteraciones sensitivas (parestesias);
• Malestar general y dolor en las extremidades (neuropatía periférica);
• Estado grave derivado del bloqueo de ciertos receptores en el sistema nervioso;
• Trastornos del sistema nervioso;
• Alteración de la coordinación motora (ataxia);
• Encefalitis;
• Aceleración del ritmo cardíaco (taquicardia);
• Flebitis (inflamación de las venas);
• Formación de tejido fibroso en los pulmones (fibrosis pulmonar);
• Esofagitis hemorrágica (inflamación hemorrágica de la mucosa esofágica);
• Hemorragia gastrointestinal (de estómago o intestinos);
• Infertilidad;
• Insuficiencia multiorgánica.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Insuficiencia hepática;
• Insuficiencia renal;
• Latidos cardíacos irregulares o acelerados (fibrilación auricular);
• Erupción dolorosa, roja o violácea, extensa, con ampollas y (o) otras alteraciones en las mucosas (por ejemplo, boca y labios), especialmente si previamente el paciente ha presentado sensibilidad a la luz, infección del sistema respiratorio (por ejemplo, bronquitis) y (o) fiebre;
• Erupción medicamentosa durante el tratamiento combinado con rituximab;
• Neumonitis;
• Hemorragia pulmonar;
• Producción excesiva de orina, incluso por la noche, y sed excesiva incluso tras beber líquidos (diabetes insípida nefrogénica).

Se han notificado casos de desarrollo de tumores (síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda, cáncer broncogénico) en pacientes tratados con bendamustina. Sin embargo, no se ha establecido claramente una relación causal entre la aparición de estos tumores y el uso de bendamustina.

Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico si aparece alguno de los siguientes efectos adversos (frecuencia desconocida):
Erupciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estas pueden manifestarse como manchas rojas u ovaladas en la piel, frecuentemente con ampollas centrales en el tronco, descamación de la piel, úlceras en la boca, garganta, nariz, órganos genitales y ojos, y pueden ir precedidas de fiebre y síntomas similares a los de la gripe.
Erupción extensa, fiebre alta, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y síntomas que afectan a varios órganos (reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, también conocida como síndrome DRESS o síndrome de hipersensibilidad a fármacos).

Si alguno de los efectos adversos empeora o si aparece cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, debe informar al médico.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos también pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
tel.: +48 22 49 21 301
fax: +48 22 49 21 309
página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al responsable del producto.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Bendamustine Kabi

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el vial y en el envase exterior tras: EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
No existen instrucciones especiales de conservación para este medicamento.
Período de validez tras la apertura y la preparación de la solución
La solución para perfusión, preparada según las instrucciones indicadas al final de este prospecto y conservada en bolsas de polietileno, mantiene su estabilidad durante 3,5 horas a una temperatura de 25 °C y una humedad relativa del 60 %, así como durante 2 días si se conserva en nevera. Bendamustine Kabi no contiene conservantes, por lo que no debe utilizarse la solución tras el transcurso de los plazos indicados.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes de su uso. El tiempo de almacenamiento no debe superar las 24 horas a una temperatura de 2 °C - 8 °C, siempre que la reconstitución y dilución se hayan llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.
No utilizar este medicamento si se observan signos visibles de deterioro.
No tire los medicamentos por el desagüe ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Bendamustine Kabi
­ El principio activo es clorhidrato de bendamustina.
Un vial contiene 25 mg de clorhidrato de bendamustina.
Un vial contiene 100 mg de clorhidrato de bendamustina.
Tras la reconstrucción, 1 mL del concentrado contiene 2,5 mg de clorhidrato de bendamustina.
­ El excipiente es manitol.

Aspecto del medicamento y contenido del envase
Viales de vidrio de tipo I de color ámbar, con tapón de goma de clorobutilo y tapa de aluminio tipo
«flip-off» (verde o azul).
Polvo liofilizado de blanco a blanco amarillento.
Bendamustine Kabi está disponible en envases que contienen 1, 5, 10 y 20 viales con 25 mg de
clorhidrato de bendamustina, así como en envases con 1 y 5 viales con 100 mg de clorhidrato de
bendamustina.

Titular de la autorización de comercialización
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Varsovia
Polonia

Importador
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Alemania

Para obtener información más detallada, póngase en contacto con el titular de la autorización de comercialización:
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Varsovia
Polonia
Tel.: +48 22 345 67 89

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Al igual que con todas las sustancias citotóxicas, debido al riesgo de que el medicamento cause daño genético y enfermedades neoplásicas, el personal médico y de enfermería debe adoptar medidas de precaución más estrictas de lo habitual.
Al manipular el medicamento Bendamustine Kabi, debe evitarse la inhalación y el contacto con la piel y las membranas mucosas (se debe usar guantes, ropa protectora y, en la medida de lo posible, mascarilla facial).
Si cualquier parte del cuerpo entra en contacto con el medicamento, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón, y los ojos deben enjuagarse con solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) (isotónica).
Siempre que sea posible, se recomienda trabajar sobre una superficie especialmente protegida (bajo flujo laminar) con una lámina absorbente impermeable desechable.
Los objetos contaminados constituyen residuos citostáticos.
Debe seguirse la normativa nacional local sobre la eliminación de materiales con propiedades citostáticas.
Las mujeres embarazadas no deben preparar citostáticos.
Uso exclusivo para un solo uso.

1. Preparación del concentrado
   El concentrado debe prepararse disolviendo el contenido del vial de Bendamustine Kabi únicamente en agua para preparaciones inyectables, del siguiente modo:
   - El contenido de un vial de Bendamustine Kabi que contiene 25 mg de clorhidrato de bendamustina se disuelve primero en 10 mL de agua para preparaciones inyectables mediante agitación.
   - El contenido de un vial de Bendamustine Kabi que contiene 100 mg de clorhidrato de bendamustina se disuelve primero en 40 mL de agua para preparaciones inyectables mediante agitación.

2. Preparación de la solución para perfusión
   Inmediatamente después de obtener una solución transparente (normalmente tras 5-10 minutos), se debe diluir la dosis total recomendada de Bendamustine Kabi con solución de cloruro sódico 0,9 mg/mL (0,9%) (isotónica) hasta obtener un volumen final de aproximadamente 500 mL.
   No se debe diluir Bendamustine Kabi con ninguna otra solución para inyección.
   No se debe mezclar Bendamustine Kabi durante la perfusión con ninguna otra sustancia.

3. Administración
   La solución debe administrarse mediante perfusión intravenosa durante un período de 30-60 minutos.
   Uso exclusivo para un solo uso.
   Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.
   En caso de inyección accidental del medicamento en el tejido perivascular (administración extravasación), debe interrumpirse inmediatamente. Tras una breve aspiración del líquido inyectado, se debe retirar la aguja. El lugar de extravasación debe enfriarse y elevarse el brazo. No se ha determinado si la administración adicional de medicamentos, como corticosteroides, puede tener un efecto positivo claro (ver sección 4).