Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

Азацитидін Зентива, 25 мг/мл, порошок для приготування суспензії для ін'єкцій
Azacitidinum
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте всю цю інструкцію, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість знову її прочитати.
Якщо виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні реакції, у тому числі ті, які не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

Що таке лікарський засіб Азацитидін Зентива та для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Азацитидін Зентива
Як застосовувати лікарський засіб Азацитидін Зентива
Можливі побічні ефекти
Як зберігати лікарський засіб Азацитидін Зентива
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Азацитидін Зентива та для чого його застосовують

Що таке лікарський засіб Азацитидін Зентива
Лікарський засіб Азацитидін Зентива — це протинеопластичний засіб, який належить до групи ліків, що називаються «анти метаболітами». Лікарський засіб Азацитидін Зентива містить діючу речовину азацитидин.
Для чого застосовують лікарський засіб Азацитидін Зентива
Лікарський засіб Азацитидін Зентива застосовується у дорослих пацієнтів, яким не можна провести трансплантацію стовбурових клітин, для лікування:

високоризикових мієлодиспластичних синдромів ( ang. mielodysplastic syndromes, MDS );
хронічної мієломоноцитарної лейкемії ( ang. chronic myelomonocytic leukaemia, CMML );
гострого мієлоїдного лейкозу ( ang. acute myeloid leukaemia, AML ).

Це захворювання, які уражають кістковий мозок і можуть спричиняти труднощі у правильному утворенні кров’яних клітин.
Як діє лікарський засіб Азацитидін Зентива
Дія лікарського засобу Азацитидін Зентива полягає у запобіганні росту пухлинних клітин. Азацитидин включається до генетичного матеріалу клітин (рибонуклеїнової кислоти [RNA] та дезоксирибонуклеїнової кислоти [DNA]). Вважається, що його дія пов’язана зі зміною способу активації та деактивації генів клітини, а також порушенням синтезу RNA та DNA. Вважається, що ці ефекти коригують порушення дозрівання та росту молодих кров’яних клітин у кістковому мозку, що призводять до мієлодиспластичних розладів, а також знищують пухлинні клітини при лейкемії.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання щодо механізму дії лікарського засобу Азацитидін Зентива або причин призначення цього лікування, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою.

2. Важливі відомості перед застосуванням препарату Азацитидін Зентива

Коли не застосовувати препарат Азацитидін Зентива

якщо пацієнт має алергію на азацитидин або будь-який інший компонент цього препарату (перелічені в розділі 6);
якщо у пацієнта наявний поширений рак печінки;
якщо пацієнтка годує грудьми.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування препарату Азацитидін Зентива слід проконсультуватися з лікарем, фармацевтом або медсестрою, якщо у пацієнта:

спостерігається знижена кількість тромбоцитів, червоних або білих кров’яних тілець;
наявні захворювання нирок;
наявні захворювання печінки;
у минулому були захворювання серця, інфаркт міокарда або будь-які захворювання легень.

Препарат Азацитидін Зентива може спричиняти тяжку імунну реакцію, відому як «синдром диференціювання» (див. розділ 4).
Дослідження крові
Перед початком лікування препаратом Азацитидін Зентива та на початку кожного періоду лікування (так званого циклу) будуть проведено дослідження крові. Це потрібно для перевірки достатньої кількості клітин крові, а також для оцінки правильності функціонування печінки та нирок.
Діти та підлітки
Застосування препарату Азацитидін Зентива дітям та підліткам віком до 18 років не рекомендовано.
Вплив препарату Азацитидін Зентива на інші ліки
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує застосовувати. Азацитидин може впливати на дію деяких інших ліків. Деякі інші ліки також можуть впливати на дію азацитидину.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює вагітність або планує завагітніти, їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Забороняється застосовувати препарат Азацитидін Зентива під час вагітності, оскільки він може бути шкідливим для дитини.
Жінки, які можуть завагітніти, повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час застосування препарату Азацитидін Зентива та протягом 6 місяців після припинення лікування цим препаратом. Якщо пацієнтка завагітніє під час лікування, їй слід негайно проконсультуватися з лікарем.
Годування грудьми
Не можна годувати грудьми під час застосування препарату Азацитидін Зентива. Невідомо, чи проникає цей препарат у грудне молоко.
Фертильність
Чоловіки не повинні бути батьками під час отримання лікування препаратом Азацитидін Зентива.
Чоловіки повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час застосування препарату Азацитидін Зентива та протягом 3 місяців після припинення лікування цим препаратом. Перед початком лікування слід проконсультуватися з лікарем, якщо пацієнт планує зберегти сперму.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Якщо виникають побічні ефекти, такі як втому, не слід керувати транспортними засобами, користуватися інструментами або працювати з механізмами.

3. Як застосовувати ліки Азацитидін Зентива

Перед введенням пацієнту ліки Азацитидін Зентива лікар призначає інший лік, щоб запобігти виникненню нудоти та блювоти на початку кожного циклу лікування.

Рекомендована доза становить 75 мг на м² поверхні тіла. Лікар визначає дозу лікування залежно від загального стану пацієнта, його зросту та маси тіла. Лікар буде контролювати стан пацієнта та за необхідності може змінити дозу.
Ліки Азацитидін Зентива вводять щодня протягом одного тижня, після чого настає перерва тривалістю 3 тижні. Такий цикл лікування повторюється кожні 4 тижні. Зазвичай пацієнт отримує щонайменше 6 циклів лікування.

Цей лік вводиться лікарем або медсестрою підшкірно.
Може вводитися підшкірно у стегно, черевну ділянку або плече.
Якщо виникнуть додаткові сумніви щодо застосування цього ліку, слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей засіб може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у кожного пацієнта.
Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта виникнуть будь-які з
таких побічних ефектів:

Сонливість, тремтіння, жовтяниця, вздуття живота та схильність до синців. Це можуть бути ознаки печінкової недостатності, яка може загрожувати життю.
Припухлість ніг і стоп, біль у спині, зниження виділення сечі, посилене відчуття спраги, прискорене серцебиття, запаморочення, нудота, блювота, втрата апетиту, почуття дезорієнтації, тривожність або слабкість. Це можуть бути ознаки ниркової недостатності, яка може загрожувати життю.
Лихоманка. Може бути спричинена інфекцією через низьку кількість білих кров’яних клітин, що може загрожувати життю.
Біль у грудях або задих, які можуть супроводжуватися лихоманкою. Може бути спричинене інфекцією легень, що називається «пневмонія», і може загрожувати життю.
Кровотеча. Наприклад, кров у калі через кровотечу в шлунку або кишечнику або внутрішню кровотечу в голові. Це можуть бути ознаки низької кількості тромбоцитів.
Утруднення дихання, набряк губ, свербіж або висип. Може бути спричинене алергічною реакцією (гіперчутливістю).

Інші побічні ефекти:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати частіше, ніж у 1 із 10 осіб)

Зниження кількості червоних кров’яних клітин (анемія). Пацієнт може відчувати слабкість і мати блідий колір шкіри.
Зниження кількості білих кров’яних клітин. Може супроводжуватися лихоманкою. Пацієнт також має підвищену схильність до інфекцій.
Низька кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія). Пацієнт має підвищену схильність до кровотечі та синців.
Запори, діарея, нудота, блювота.
Запалення легень.
Біль у грудях, задих.
Втому.
Реакція в місці ін’єкції, включаючи почервоніння, біль або шкірну реакцію.
Втрата апетиту.
Біль у суглобах.
Синці.
Висип.
Червоні або фіолетові плями під шкірою.
Біль у животі.
Свербіж.
Лихоманка.
Біль у носі та горлі.
Запаморочення.
Головний біль.
Проблеми зі сном (несправжність).
Кровотеча з носа.
Біль у м’язах.
Слабкість.
Зниження маси тіла.
Низький рівень калію в крові.

Поширені побічні ефекти (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 10 осіб):

Внутрішньочерепна кровотеча.
Інфекція крові, спричинена бактеріями (сепсис). Може бути спричинена низькою кількістю білих кров’яних клітин у крові.
Недостатність кісткового мозку. Може призводити до зниження кількості червоних і білих кров’яних клітин та тромбоцитів.
Вид анемії, при якому знижена кількість червоних і білих кров’яних клітин та тромбоцитів.
Інфекція сечі.
Вірусна інфекція, що викликає герпес на губі.
Кровотеча ясен, кровотеча в шлунку або кишечнику, кровотеча з області заднього проходу через гемороїд (гемороїдальна кровотеча), кровотеча в оці, кровотеча під шкірою або в шкірі (гематоми).
Кров у сечі.
Виразки в порожнині рота або на язиці.
Шкірні зміни в місці ін’єкції. До них належать: набряк, тверді вузлики, синці, кровотеча в шкірі (гематоми), висип, свербіж і зміна кольору шкіри.
Почекрвоніння шкіри.
Інфекція шкіри (флегмона).
Інфекція носа та горла або біль у горлі.
Біль у носі, риніт або біль у пазухах (синусит).
Високий або низький тиск крові (артеріальна гіпертензія або гіпотензія).
Задих під час руху.
Біль у горлі та гортані.
Нестравність.
Апатія.
Загальне погане самопочуття.
Тривожність.
Дезорієнтація.
Підвищена втрата волосся.
Ниркова недостатність.
Дегідратація.
Білий наліт на язиці, внутрішній стороні щік, а іноді й на піднебінні, яснах та мигдаликах (кандидоз порожнини рота).
Непритомність.
Зниження тиску крові після підйому (ортостатична гіпотензія), що призводить до запаморочення при зміні положення на стояче або сидяче.
Сонливість, апатія.
Кровотеча в місці введення катетера.
Хвороба, пов’язана з кишечником, яка може проявлятися лихоманкою, блювотою та білем у животі (дивертикуліт).
Рідина навколо легень (плевральний випіт).
Озноб.
Судоми м’язів.
Випуклий, сверблячий висип на шкірі (крапив’янка).
Накопичення рідини навколо серця (перикардіальний випіт).

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 100 осіб):

Алергічна реакція (гіперчутливість).
Тремтіння.
Недостатність печінки.
Великі, випуклі, болючі плями сливового кольору на шкірі, з лихоманкою.
Запалення оболонки, що оточує серце (перикардит).

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 1000 осіб):

Сухий кашель.
Безболісне набрякання кінчиків пальців (паличкоподібні пальці).
Синдром лізису пухлини — метаболічні ускладнення, які можуть виникати під час лікування злоякісних новоутворень, а іноді й без лікування. Ці ускладнення спричинені продуктами розпаду мертвих пухлинних клітин і можуть включати: зміни в хімічному складі крові; високий рівень калію, фосфору, сечової кислоти та низький рівень кальцію, що в кінцевому підсумку може призводити до порушень функції нирок, серцевого ритму, судом і навіть смерті.

Невідома частота (не може бути визначена на основі доступних даних):

Інфекція глибоких шарів шкіри, яка швидко поширюється, викликаючи пошкодження шкіри та тканин, що може загрожувати життю (некротизуючий фасцит).
Тяжка імунна реакція (синдром диференціації), яка може викликати лихоманку, кашель, утруднення дихання, висип, зниження виділення сечі, низький артеріальний тиск (гіпотензія), набряк рук або ніг і раптове збільшення маси тіла.
Запалення судин у шкірі, що може призводити до висипу (шкірний васкуліт).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені
в цій інструкції, необхідно повідомити лікареві, фармацевту або медсестрі. Побічні ефекти
можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту-відповідальному або його представнику.
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати ліки Азацитидін Зентива

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей та непомітному місці.
Не застосовувати ці ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці або етикетці
флакона після скорочення: EXP. Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Лікар, фармацевт або медсестра несуть відповідальність за зберігання ліків Азацитидін Зентива.
Вони також несуть відповідальність за підготовку ліків Азацитидін Зентива та правильне утилізування
неиспользованих залишків.
Не відкриті флакони цих ліків — немає спеціальних рекомендацій щодо зберігання ліків.
До негайного використання
Після підготовки суспензії її слід ввести протягом 60 хвилин.
До пізнішого використання
Якщо суспензію ліків Азацитидін Зентива було приготовано з використанням неохолодженої води для
ін'єкцій, приготовану суспензію необхідно негайно помістити в холодильник (2°C – 8°C) після
приготування та зберігати в холодильнику не більше 8 годин.
Якщо суспензію ліків Азацитидін Зентива було приготовано з використанням охолодженої (2°C – 8°C)
води для ін'єкцій, приготовану суспензію необхідно негайно помістити в холодильник (2°C – 8°C) після
приготування та зберігати в холодильнику не більше 22 годин.
Перед введенням слід дати суспензії досягти кімнатної температури (20ºC – 25ºC) протягом
максимум 30 хвилин.
Не застосовувати ліки, якщо у суспензії видно великі частинки.
Ліки не слід викидати в каналізацію або побутові сміттєві контейнери. Слід запитати
фармацевта, як утилізувати ліки, які вже не використовуються. Такий підхід допоможе захистити
навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Азацитидін Зентива
Діючою речовиною є азацитидина.
1 флакон містить 100 мг азацитидини. Після приготування з використанням 4 мл води для ін'єкцій,
суспензія містить 25 мг/мл азацитидини.
Інші складові: манітол (Е 421).
Як виглядає лікарський засіб Азацитидін Зентива та що містить упаковка
Азацитидін Зентива — це білий порошок для приготування суспензії для ін'єкцій, який постачається у флаконі з безбарвного скла типу I, закритому темно-сірим гумовим пробкою з хлорбутадієну з одним розрізом або темно-сірим пробкою для ліофілізації з гуми бромбутадієну з одним розрізом та алюмінієвим ущільненням із замком типу flip-off, що містить 100 мг азацитидини.
Кожна упаковка лікарського засобу Азацитидін Зентива містить 1 флакон.
Відповідальна організація
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Прага 10
Чеська Республіка
Імпортер
APIS Labor GmbH
Resslstraße 9
9065 Ebenthal
Австрія
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ De la letra C
12-14, Polígono Industrial de la Zona Franca
08040 Барселона
Іспанія
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору під такими назвами:
Нідерланди, Польща, Чеська Республіка, Словаччина: Азацитидін Зентива
Португалія: Азацитидина Зентива
Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до представника відповідальної організації в Польщі:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
вул. Bonifraterska 17
00-203 Варшава
тел.: +48 22 375 92 00

Інформація, призначена виключно для медичного фахового персоналу:

Рекомендації щодо безпечного поводження
Азацитидін є цитотоксичним лікарським засобом, і, як і у разі інших потенційно токсичних сполук, слід дотримуватися обережності під час приготування та поводження з суспензією азацитидину. Необхідно дотримуватися процедур правильного поводження з протипухлинними лікарськими засобами та їх утилізації.
У разі контакту підготовленого лікарського засобу Азацитидін Зентива зі шкірою необхідно негайно ретельно промити її водою з милом. У разі контакту зі слизовими оболонками їх слід ретельно промити водою.

Несумісності
Не дозволяється змішувати цей лікарський засіб з іншими лікарськими засобами, за винятком тих, що зазначені нижче (див. «Процедура приготування»).

Процедура приготування
Лікарський засіб Азацитидін Зентива повинен бути приготований із застосуванням води для ін'єкцій. Термін придатності підготовленого лікарського засобу може бути подовжений шляхом приготування з використанням охолодженої (2°C–8°C) води для ін'єкцій. Деталі щодо зберігання підготовленого засобу наведені вище.

Підготувати наступне обладнання: флакон(и) з лікарським засобом Азацитидін Зентива; флакон(и) з водою для ін'єкцій; нестерильні хірургічні рукавички; спиртові салфетки; шприц(і) ємністю 5 мл з голкою(ми).
Набрати 4 мл води для ін'єкцій у шприц, переконавшись, що в шприці немає бульбашок повітря.
Ввести голку шприца, що містить 4 мл води для ін'єкцій, крізь гумовий кришечний ковпачок флакона з лікарським засобом Азацитидін Зентива, а потім ввести воду для ін'єкцій у флакон.
Після видалення шприця та голки енергійно струшити флакон до отримання однорідної, непрозорої суспензії. Після приготування кожен мл суспензії містить 25 мг азацитидину (100 мг/4 мл). Підготовлений засіб є однорідною, непрозорою суспензією без агломератів. Необхідно утилізувати засіб, якщо він містить великі частинки або агломерати. Не фільтрувати суспензію після приготування, оскільки це може призвести до видалення діючої речовини. Варто мати на увазі, що в деяких адаптерах, штирях та закритих системах є фільтри. Тому такі елементи не повинні використовуватися для введення лікарського засобу після приготування.
Протерти гумовий ковпачок та ввести в флакон новий шприц із голкою. Потім перевернути флакон догори дном, переконавшись, що кінець голки перебуває нижче рівня рідини. Далі потягнути поршень назад, щоб набрати необхідну кількість лікарського засобу для відповідної дози. Переконатися, що повітря зі шприца видалене. Потім витягнути голку зі шприцем із флакона та викинути голку.
Надіти на шприц свіжу голку для підшкірних ін'єкцій (рекомендовано 25 G). Не промивати голку перед ін'єкцією, щоб зменшити частоту місцевих реакцій у місці введення.
Якщо потрібно більше ніж 1 флакон, слід повторити всі вищезазначені дії, пов'язані з приготуванням суспензії. У разі доз, що вимагають більше ніж 1 флакон, дозу слід рівномірно розподілити,
наприклад, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприци по 3 мл у кожному. Через затримку рідини у флаконі та голці повністю відібрати всю суспензію з флакона може бути неможливо.
Вміст шприца з дозою необхідно знову зважити безпосередньо перед введенням. Протягом максимум 30 хвилин перед введенням слід залишити шприц, заповнений підготовленою суспензією, щоб він досяг температури приблизно 20 ºC–25 ºC. Якщо минуло більше 30 хвилин, суспензію слід відповідно утилізувати та приготувати нову дозу. Для повторного зважування енергійно перекочувати шприц між долонями, доки не утвориться однорідна, мутна суспензія. Суспензію слід утилізувати, якщо вона містить великі частинки або агломерати.

Зберігання підготовленого засобу
Для негайного використання
Лікарський засіб Азацитидін Зентива може бути приготований безпосередньо перед введенням та введений протягом 60 хвилин. Якщо минуло більше 60 хвилин, підготовлену суспензію слід відповідно утилізувати та приготувати нову дозу.
Для подальшого використання
Якщо засіб було приготовано з використанням неохолодженої води для ін'єкцій, підготовлену суспензію слід негайно після приготування помістити в холодильник (2°C–8°C) та зберігати в холодильнику не більше 8 годин. Якщо минуло більше 8 годин зберігання в холодильнику, суспензію слід відповідно утилізувати та приготувати нову дозу.
Якщо засіб було приготовано з використанням охолодженої (2°C–8°C) води для ін'єкцій, підготовлену суспензію слід негайно після приготування помістити в холодильник (2°C–8°C) та зберігати в холодильнику не більше 22 годин. Якщо минуло більше 22 годин зберігання в холодильнику, суспензію слід відповідно утилізувати та приготувати нову дозу.
Протягом максимум 30 хвилин перед введенням дозволити шприцу, заповненому підготовленою суспензією, досягти температури приблизно 20ºC–25ºC. Якщо минуло більше 30 хвилин, суспензію слід відповідно утилізувати та приготувати нову дозу.

Розрахунок індивідуальної дози
Загальну дозу можна розрахувати за допомогою площі тіла (м²) таким чином:
Загальна доза (мг) = доза (мг/м²) × площа тіла (м²)
Нижче наведена таблиця лише як приклад розрахунку індивідуальної дози азацитидину на основі площі тіла 1,8 м².

| Доза мг/м² | Загальна доза при площі тіла 1,8 м² | Кількість потрібних флаконів | Потрібний об’єм підготовленої суспензії |
|------------|--------------------------------------|-----------------------------|----------------------------------------|
| 75 мг/м² (100%) | 135 мг | 2 флакони | 5,4 мл |
| 37,5 мг/м² (50%) | 67,5 мг | 1 флакон | 2,7 мл |
| 25 мг/м² (33%) | 45 мг | 1 флакон | 1,8 мл |

Спосіб введення
Не фільтрувати суспензію після реконституції.
Підготовлений лікарський засіб Азацитидін Зентива слід вводити підшкірно (вводити голку під кутом 45–90º), використовуючи голку 25G, у плече, стегно або живіт.
Дози, що перевищують 4 мл, слід вводити в двох різних місцях.
Слід змінювати місця введення. Нові ін'єкції слід вводити на відстані не менше 2,5 см від попереднього місця ін'єкції та ніколи в ділянки, що є подразненими, синюшними, почервонілими або твердими.
Не використані лікарські засоби та їхні залишки слід утилізувати відповідно до місцевих правил.