Azacitidina Zentiva

Prospecto: Información para el usuario

Azacitidine Zentiva, 25 mg/ml, polvo para suspensión inyectable
Azacitidina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si se le presentan efectos adversos, incluidos los no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Azacitidine Zentiva y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azacitidine Zentiva
3. Cómo usar Azacitidine Zentiva
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidine Zentiva
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine Zentiva y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine Zentiva
Azacitidine Zentiva es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados
"antimetabolitos". Azacitidine Zentiva contiene como principio activo la azacitidina.
Para qué se utiliza Azacitidine Zentiva
Azacitidine Zentiva se utiliza en pacientes adultos que no pueden recibir un trasplante de
células madre, para el tratamiento de:

• síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo;
• leucemia mielomonocítica crónica (LMC);
• leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas son enfermedades que afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir
glóbulos sanguíneos de forma adecuada.
Cómo actúa Azacitidine Zentiva
La acción de Azacitidine Zentiva consiste en prevenir el crecimiento de células tumorales.
La azacitidina se incorpora al material genético de las células (ácido ribonucleico [ARN]
y ácido desoxirribonucleico [ADN]). Se considera que su mecanismo de acción se basa en modificar la forma
en que los genes celulares se activan y desactivan, así como en interferir con la producción de ARN y ADN.
Se cree que estos efectos corrigen los trastornos en la maduración y el crecimiento de los glóbulos sanguíneos jóvenes en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células tumorales en la leucemia.
Si tiene alguna pregunta sobre cómo actúa Azacitidine Zentiva o por qué se le ha recetado este medicamento, debe consultar a su médico o enfermero.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Azacitidine Zentiva

Cuándo no debe administrarse el medicamento Azacitidine Zentiva

• si el paciente tiene alergia a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente presenta cáncer hepático avanzado;
• si la paciente está dando el pecho.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidine Zentiva, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• tiene recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos;
• padece enfermedad renal;
• padece enfermedad hepática;
• ha sufrido anteriormente enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

El medicamento Azacitidine Zentiva puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidine Zentiva y al comienzo de cada período de tratamiento (denominado ciclo), se realizarán análisis de sangre. El objetivo es comprobar si el paciente tiene un número adecuado de células sanguíneas y si el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Azacitidine Zentiva en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacción de Azacitidine Zentiva con otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que se prevea tomar. La azacitidina puede afectar al modo de acción de ciertos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden influir en el efecto de la azacitidina.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o dando el pecho, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
No debe utilizarse Azacitidine Zentiva durante el embarazo, ya que podría resultar perjudicial para el feto.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Zentiva y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe consultar inmediatamente a su médico.
Lactancia
No debe amamantarse durante el tratamiento con Azacitidine Zentiva. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Fertilidad
Los hombres no deberían concebir un hijo durante el tratamiento con Azacitidine Zentiva.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Zentiva y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento. Consulte con su médico antes de iniciar el tratamiento si el paciente desea conservar esperma.
Conducción y uso de máquinas
Si se producen efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar máquinas.

3. Cómo utilizar Azacitidine Zentiva

Antes de administrar Azacitidine Zentiva al paciente, el médico dará otro medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg/m² de superficie corporal. El médico responsable determinará la dosis adecuada según el estado general del paciente, su altura y peso. El médico evaluará el progreso del tratamiento y, si es necesario, podrá ajustar la dosis.
• Azacitidine Zentiva se administra diariamente durante una semana, seguida de un período de descanso de 3 semanas. Este ciclo de tratamiento se repite cada 4 semanas. Por lo general, el paciente recibe al menos 6 ciclos de tratamiento.

Este medicamento se administra por vía subcutánea por un médico o una enfermera. Puede inyectarse subcutáneamente en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente al médico si el paciente presenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y aparición fácil de hematomas. Pueden ser signos de insuficiencia hepática y pueden poner en peligro la vida.
• Hinchazón de pies y tobillos, dolor de espalda, disminución de la orina, sed intensa, pulso rápido, mareo, náuseas, vómitos o pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud o cansancio. Pueden ser signos de insuficiencia renal y pueden poner en peligro la vida.
• Fiebre. Puede deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual puede poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que puede ir acompañado de fiebre. Puede deberse a una infección pulmonar denominada "neumonía" y puede poner en peligro la vida.
• Hemorragia. Por ejemplo, sangre en las heces debido a un sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal. Pueden ser signos de un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Puede deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos son:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y tener aspecto pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor predisposición a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Cansancio.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o violáceas bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Hemorragias nasales.
• Dolor muscular.
• Debilidad.
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

• Hemorragia intracraneal.
• Infección de la sangre provocada por bacterias (sepsis). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar un número bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca herpes labial.
• Encías sangrantes, hemorragia gastrointestinal, hemorragia anal por hemorroides (hemorragia hemorroidal), hemorragia ocular, hematomas subcutáneos o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen: hinchazón, nódulos duros, hematomas, hemorragia en la piel (equimosis), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (fascitis).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor de nariz, congestión nasal o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión arterial o hipotensión).
• Dificultad para respirar al moverse.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Apatía.
• Malestar general.
• Inquietud.
• Desorientación.
• Caída excesiva del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el lugar de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y pruriginosa (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, elevadas y dolorosas de color púrpura en la piel, con fiebre.
• Inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericarditis).

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

• Tos seca.
• Hinchazón indolora de las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de descomposición de células tumorales muertas y pueden incluir: alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, arritmias cardíacas, convulsiones e incluso la muerte.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Infección de las capas profundas de la piel, que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, que puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento rápido de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento o a su representante.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidine Zentiva

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase o en la etiqueta del frasco, tras la abreviatura: EXP. La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azacitidine Zentiva.
Asimismo, son responsables de la preparación del medicamento Azacitidine Zentiva y de la eliminación adecuada de sus sobrantes no utilizados.
Frascos no abiertos de este medicamento: no existen requisitos especiales de almacenamiento.
Para uso inmediato
Después de preparar la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 60 minutos siguientes.
Para uso posterior
Si la suspensión de Azacitidine Zentiva se ha preparado con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C - 8°C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 8 horas.
Si la suspensión de Azacitidine Zentiva se ha preparado con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C - 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C - 8°C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 22 horas.
Antes de la administración, permita que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20°C - 25°C) durante un máximo de 30 minutos.
No utilice el medicamento si en la suspensión se observan partículas visibles.
No tire los medicamentos por el inodoro ni por el desagüe, ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo desechar adecuadamente los medicamentos que ya no utiliza. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene Azacitidine Zentiva
El principio activo es azacitidina.
1 vial contiene 100 mg de azacitidina. Tras la preparación con 4 ml de agua para preparaciones inyectables,
la suspensión contiene 25 mg/ml de azacitidina.
El resto del contenido es: manitol (E 421).

Aspecto del medicamento Azacitidine Zentiva y contenido del envase
Azacitidine Zentiva es un polvo blanco para la elaboración de una suspensión inyectable, suministrado en un vial de vidrio incoloro tipo I, cerrado con un tapón de goma clorobutilo oscuro grisáceo con ranura única o con un tapón para liofilización de goma bromobutilo oscuro grisáceo con ranura única y precinto de aluminio con tapa tipo "flip-off", que contiene 100 mg de azacitidina.
Cada envase de Azacitidine Zentiva contiene 1 vial.

Titular de la autorización de comercialización
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
República Checa

Importador
APIS Labor GmbH
Resslstraße 9
9065 Ebenthal
Austria
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ De la letra C
12-14, Polígono Industrial de la Zona Franca
08040 Barcelona
España

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Holanda, Polonia, República Checa, Eslovaquia: Azacitidine Zentiva
Portugal: Azacitidina Zentiva

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante del titular de la autorización de comercialización en Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsovia
tel: +48 22 375 92 00

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Recomendaciones para la manipulación segura
La azacitidina es un medicamento citotóxico y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al preparar y manipular la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
Si el medicamento preparado Azacitidine Zentiva entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, debe realizarse un enjuague cuidadoso con agua.

Incompatibilidades
No se debe mezclar este medicamento con otros productos, salvo los mencionados a continuación (véase "Procedimiento de preparación").

Procedimiento de preparación
El medicamento Azacitidine Zentiva debe prepararse utilizando agua para preparaciones inyectables. El período de validez del medicamento preparado puede prolongarse mediante la utilización de agua para inyección enfriada (2°C-8°C). Los detalles sobre el almacenamiento del producto preparado se indican más adelante.

1. Reúna el siguiente material: vial(es) del medicamento Azacitidine Zentiva; vial(es) de agua para inyección; guantes quirúrgicos no estériles; compresas impregnadas con alcohol; jeringas de 5 ml con aguja(s) para inyección.
2. Extraiga 4 ml de agua para inyección en una jeringa, asegurándose de que no queden burbujas de aire en la jeringa.
3. Inserte la aguja de la jeringa que contiene 4 ml de agua para inyección a través del tapón de goma del vial del medicamento Azacitidine Zentiva y, a continuación, inyecte el agua para inyección en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agite vigorosamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la preparación, cada ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto preparado es una suspensión homogénea, turbia, sin aglomerados. Deseche el producto si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtre la suspensión tras su preparación, ya que esto podría provocar la eliminación del principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, punzones y sistemas cerrados contienen filtros. Por lo tanto, estos elementos no deben utilizarse para la administración del medicamento tras su preparación.
5. Limpie el tapón de goma e introduzca una nueva jeringa con aguja en el vial. A continuación, invierta el vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. Tire del émbolo para extraer la cantidad necesaria del medicamento según la dosis prescrita. Asegúrese de eliminar todo el aire de la jeringa. A continuación, retire la aguja de la jeringa del vial y deseche la aguja.
6. Coloque firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) en la jeringa. No enjuague la aguja antes de la inyección para reducir la frecuencia de reacciones locales en el lugar de administración.
7. Si se necesita más de un vial, repita todos los pasos anteriores relacionados con la preparación de la suspensión. Cuando la dosis requiera más de un vial, la dosis debe dividirse equitativamente.
   Por ejemplo: dosis de 150 mg = 6 ml, 2 jeringas de 3 ml cada una. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis debe resuspenderse justo antes de la administración. Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, deje que la jeringa llena de suspensión preparada alcance una temperatura de aproximadamente 20 ºC–25 ºC. Si transcurre más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis. Para resuspender, gire vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Deseche la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del producto preparado
Para uso inmediato
El medicamento Azacitidine Zentiva puede prepararse inmediatamente antes de la administración y administrarse dentro de los 60 minutos siguientes. Si transcurre más de 60 minutos, la suspensión preparada debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Para uso posterior
Si el producto se preparó utilizando agua para inyección no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en refrigerador (2°C - 8°C) tras su preparación y almacenarse en refrigerador durante un máximo de 8 horas. Si transcurren más de 8 horas de almacenamiento en refrigerador, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Si el producto se preparó utilizando agua para inyección refrigerada (2°C - 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en refrigerador (2°C - 8°C) tras su preparación y almacenarse en refrigerador durante un máximo de 22 horas. Si transcurren más de 22 horas de almacenamiento en refrigerador, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, permita que la jeringa llena de suspensión preparada alcance una temperatura de aproximadamente 20ºC–25ºC. Si transcurren más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse según la superficie corporal (sc) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = dosis (mg/m²) x sc (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo calcular la dosis individual de azacitidina basada en una superficie corporal de 1,8 m².

| Dosis mg/m² sc. | Dosis total según sc. | Número de viales | Volumen total de la |
|-----------------|------------------------|------------------|---------------------|
| (% de la dosis inicial recomendada) | 1,8 m² | necesarios | suspensión preparada |
| 75 mg/m² sc. (100%) | 135 mg | 2 viales | 5,4 ml |
| 37,5 mg/m² sc. (50%) | 67,5 mg | 1 vial | 2,7 ml |
| 25 mg/m² sc. (33%) | 45 mg | 1 vial | 1,8 ml |

Vía de administración
No filtre la suspensión tras la reconstitución.
El medicamento preparado Azacitidine Zentiva debe administrarse por vía subcutánea (inserte la aguja en un ángulo de 45-90º) utilizando una aguja de 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 ml deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe rotarse el lugar de inyección. Las nuevas inyecciones deben realizarse a una distancia mínima de 2,5 cm de un lugar previo de inyección y nunca en áreas irritadas, enrojecidas, amoratadas o duras.

Eliminación del medicamento no utilizado y de sus residuos
El medicamento no utilizado y sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.