Azacitidina Zentiva

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Azacitidine Zentiva, 25 mg/ml, polvere per sospensione per iniezione
Azacitidinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni
importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio. Potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha qualsiasi dubbio, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Azacitidine Zentiva e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidine Zentiva
3. Come usare Azacitidine Zentiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidine Zentiva
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Azacitidine Zentiva e a cosa serve

Che cos’è Azacitidine Zentiva
Azacitidine Zentiva è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo dei cosiddetti
«antimetaboliti». Azacitidine Zentiva contiene il principio attivo azacitidina.
A cosa serve Azacitidine Zentiva
Azacitidine Zentiva viene utilizzato in pazienti adulti che non possono ricevere un trapianto di
cellule staminali, per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche ( in inglese: myelodysplastic syndromes, MDS ) ad alto rischio;
• leucemia mielomonocitica cronica ( in inglese: chronic myelomonocytic leukaemia, CMML );
• leucemia mieloide acuta ( in inglese: acute myeloid leukaemia, AML ).

Queste sono malattie che colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta
produzione delle cellule del sangue.
Come agisce Azacitidine Zentiva
L’azione di Azacitidine Zentiva consiste nel prevenire la crescita delle cellule tumorali.
L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [RNA]
e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che il suo effetto sia dovuto alla modifica del modo
in cui i geni cellulari vengono attivati e disattivati, nonché all’interferenza con la sintesi di RNA e DNA.
Si ritiene che questi effetti correggano i disturbi della maturazione e della crescita dei globuli
rossi nel midollo osseo, che causano le sindromi mielodisplastiche, e che distruggano le cellule
tumorali nella leucemia.
Se ha domande riguardo al modo in cui Azacitidine Zentiva agisce o ai motivi per cui le è stato
prescritto questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Azacitidine Zentiva

Quando non somministrare Azacitidine Zentiva

• se il paziente è allergico all'azacitidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente presenta un cancro epatico avanzato;
• se la paziente sta allattando.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Azacitidine Zentiva, è necessario consultare il medico, il farmacista o l'infermiere se il paziente:

• presenta un numero ridotto di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi;
• soffre di una malattia renale;
• soffre di una malattia epatica;
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi altra malattia polmonare.

Azacitidine Zentiva può causare una grave reazione immunologica chiamata „sindrome di differenziazione” (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima dell'inizio del trattamento con Azacitidine Zentiva e all'inizio di ogni periodo di trattamento (chiamato ciclo) verranno effettuati degli esami del sangue. Questi esami servono a verificare che il paziente abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che fegato e reni funzionino correttamente.
Bambini e adolescenti
L'uso di Azacitidine Zentiva non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Interazioni tra Azacitidine Zentiva e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha recentemente assunto, nonché di qualsiasi medicinale che si prevede di assumere. L'azacitidina può infatti influenzare l'effetto di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influenzare l'effetto dell'azacitidina.
Gravidanza, allattamento e capacità di procreare
Se la paziente è in gravidanza, sta allattando, pensa di poter essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
Non assumere Azacitidine Zentiva durante la gravidanza poiché potrebbe essere dannoso per il feto.
Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidine Zentiva e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con questo medicinale. Se una paziente dovesse rimanere incinta durante il trattamento, deve consultare immediatamente il medico.
Allattamento
Non allattare al seno durante il trattamento con Azacitidine Zentiva. Non si sa se questo medicinale passi nel latte materno.
Fertilità
Gli uomini non devono cercare di procreare durante il trattamento con Azacitidine Zentiva. Gli uomini devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidine Zentiva e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con questo medicinale. Si consiglia di consultare il medico prima dell'inizio del trattamento se il paziente desidera conservare lo sperma.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Se si verificano effetti indesiderati come affaticamento, non si devono guidare veicoli, usare strumenti né operare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Azacitidine Zentiva

Prima di somministrare il medicinale Azacitidine Zentiva al paziente, il medico somministrerà un altro medicinale per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è di 75 mg per m² di superficie corporea. Il medico curante deciderà la dose del medicinale in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso. Il medico controllerà l'andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare la dose.
• Il medicinale Azacitidine Zentiva viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di pausa di tre settimane. Questo ciclo di trattamento si ripete ogni quattro settimane. Generalmente, il paziente riceve almeno 6 cicli di trattamento.

Questo medicinale viene somministrato da un medico o da un'infermiera come iniezione sottocutanea. Può essere somministrato sottocute nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i pazienti.
Informare immediatamente il medico se il paziente manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremore, ittero, gonfiore addominale e facile insorgenza di ematomi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica e potrebbero essere potenzialmente letali.
• Edema alle gambe e ai piedi, dolore alla schiena, ridotta diuresi, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, vertigini, nausea, vomito o perdita di appetito, sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale e potrebbero essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere causata da un’infezione dovuta a un basso numero di globuli bianchi, che potrebbe essere potenzialmente letale.
• Dolore al torace o difficoltà respiratorie, eventualmente associate a febbre. Potrebbero essere causate da un’infezione polmonare nota come "polmonite" e potrebbero essere potenzialmente letali.
• Emorragie. Ad esempio sangue nelle feci dovuto a emorragia gastrica o intestinale, o emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di un basso numero di piastrine.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzioni cutanee. Potrebbero essere causati da una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:
Molto comuni effetti indesiderati (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e apparire pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente è anche più suscettibile alle infezioni.
• Ridotto numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente è più soggetto a emorragie ed ematomi.
• Costipazione, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al torace, affanno.
• Affaticamento.
• Reazioni nel sito di iniezione, come arrossamento, dolore o reazioni cutanee.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolori addominali.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini.
• Cefalea.
• Disturbi del sonno (insonnia).
• Epistassi.
• Dolori muscolari.
• Debolezza.
• Diminuzione del peso corporeo.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10):

• Emorragia intracranica.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere causata da un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può portare a un ridotto numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzato da riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione urinaria.
• Infezione virale che causa herpes labiale.
• Sanguinamento delle gengive, emorragie gastriche o intestinali, emorragie nell’area anale dovute ad emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ecchimosi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere della bocca o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione. Comprendono gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ecchimosi), eruzioni cutanee, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (flemmone).
• Infezione del naso e della gola o dolore alla gola.
• Dolore nasale o rinite, o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Apatia.
• Malessere generale.
• Agitazione.
• Disorientamento.
• Eccessiva perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (mughetto orale).
• Svenimenti.
• Calo della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca vertigini quando si cambia posizione in piedi o seduti.
• Sonnolenza, torpore.
• Emorragia nel sito di inserimento del catetere.
• Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia, pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100):

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Grandi macchie cutanee gonfie, dolorose, di colore violaceo, accompagnate da febbre.
• Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 1000):

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti della degradazione delle cellule tumorali morenti e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; alti livelli di potassio, fosforo, acido urico e bassi livelli di calcio, con conseguente alterazione della funzionalità renale, del ritmo cardiaco, insorgenza di convulsioni e talvolta morte.

Frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

• Infezione profonda della pelle, che si diffonde rapidamente causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzioni cutanee, ridotta diuresi, bassa pressione sanguigna (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzioni cutanee (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Azacitidine Zentiva

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione o sull'etichetta della fiala dopo la dicitura: EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Azacitidine Zentiva.
Sono inoltre responsabili della preparazione del medicinale Azacitidine Zentiva e dello smaltimento corretto dei suoi eventuali residui non utilizzati.
Fiale non aperte di questo medicinale – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione del medicinale.
Per uso immediato
Dopo la preparazione della sospensione, questa deve essere somministrata entro 60 minuti.
Per uso successivo
Se la sospensione di Azacitidine Zentiva è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C - 8°C) e per non più di 8 ore.
Se la sospensione di Azacitidine Zentiva è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C), la sospensione preparata deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C - 8°C) e per non più di 22 ore.
Prima della somministrazione, consentire alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (20°C - 25°C) per un massimo di 30 minuti.
Non utilizzare il medicinale se nella sospensione sono visibili particelle di grandi dimensioni.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite lo scarico fognario né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Azacitidine Zentiva
La sostanza attiva è azacitidina.
1 fiala contiene 100 mg di azacitidina. Dopo ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili,
la sospensione contiene 25 mg/ml di azacitidina.
Altro componente: mannitolo (E 421).

Come si presenta Azacitidine Zentiva e contenuto della confezione
Azacitidine Zentiva è un pulvis bianco per la preparazione di una sospensione per iniezioni, fornito in una fiala di vetro incolore di tipo I chiusa con tappo in gomma clorobutile grigio scuro con singola incisione o con tappo per liofilizzazione in gomma bromobutile grigio scuro con singola incisione e sigillo in alluminio con chiusura tipo flip-off, contenente 100 mg di azacitidina.
Ogni confezione di Azacitidine Zentiva contiene 1 fiala.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
Repubblica Ceca

Importatore
APIS Labor GmbH
Resslstraße 9
9065 Ebenthal
Austria
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ De la letra C
12-14, Polígono Industrial de la Zona Franca
08040 Barcellona
Spagna

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Olanda, Polonia, Repubblica Ceca, Slovacchia: Azacitidine Zentiva
Portogallo: Azacitidina Zentiva

Per informazioni più dettagliate su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsavia
tel: +48 22 375 92 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per un uso sicuro
Azacitidina è un prodotto medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e la manipolazione della sospensione di azacitidina. Si devono seguire le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei prodotti medicinali antineoplastici.

In caso di contatto del medicinale preparato Azacitidina Zentiva con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, risciacquare accuratamente con acqua.

Incompatibilità
Non mescolare questo prodotto medicinale con altri medicinali, eccetto quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di preparazione").

Procedura di preparazione
Il prodotto medicinale Azacitidina Zentiva deve essere preparato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del prodotto medicinale preparato può essere prolungato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C). I dettagli sullo stoccaggio del prodotto preparato sono riportati sopra.

1. Riunire il seguente materiale: flacone(i) di Azacitidina Zentiva; flacone(i) di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; garze imbevute di alcol; siringhe da 5 ml con aghi adatti.

2. Aspirare 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una siringa, assicurandosi che non siano presenti bolle d'aria nella siringa.

3. Inserire l'ago della siringa contenente 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo in gomma del flacone di Azacitidina Zentiva e iniettare l'acqua per preparazioni iniettabili nel flacone.

4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare vigorosamente il flacone fino a ottenere una sospensione omogenea e torbida. Dopo la preparazione, ogni ml di sospensione contiene 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto preparato è una sospensione omogenea, torbida, priva di agglomerati. Eliminare il prodotto se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la preparazione, poiché ciò potrebbe portare alla rimozione della sostanza attiva. Si noti che alcuni adattatori, punte e sistemi chiusi contengono filtri. Pertanto, tali dispositivi non devono essere utilizzati per la somministrazione del prodotto medicinale dopo la preparazione.

5. Disinfettare il tappo in gomma e inserire nel flacone una nuova siringa con ago. Capovolgere quindi il flacone, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi lo stantuffo per aspirare la quantità richiesta di prodotto medicinale per la dose corretta. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Estrarre quindi l'ago con la siringa dal flacone e smaltire l'ago.

6. Applicare saldamente un nuovo ago per iniezioni sottocutanee (raccomandato 25 G) sulla siringa. Non risciacquare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza di reazioni locali nel sito di somministrazione.

7. Se è necessario più di un flacone, ripetere tutte le operazioni sopra descritte per la preparazione della sospensione. Per dosi che richiedono più di un flacone, la dose deve essere suddivisa equamente,
   ad esempio: dose di 150 mg = 6 ml, 2 siringhe da 3 ml ciascuna. A causa della ritenzione nel flacone e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione dal flacone.

8. Il contenuto della siringa con la dose deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La siringa contenente la sospensione preparata deve essere lasciata a temperatura ambiente (circa 20 ºC–25 ºC) per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione. Se trascorrono più di 30 minuti, la sospensione deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata. Per risospendere, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e torbida. Eliminare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del prodotto preparato
Per uso immediato
Il prodotto medicinale Azacitidina Zentiva può essere preparato immediatamente prima della somministrazione e deve essere somministrato entro 60 minuti. Se trascorrono più di 60 minuti, la sospensione preparata deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.
Per uso successivo
Se il prodotto è stato preparato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C - 8°C) dopo la preparazione e mantenuta in frigorifero per non più di 8 ore. Se trascorrono più di 8 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.
Se il prodotto è stato preparato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C), la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C - 8°C) dopo la preparazione e mantenuta in frigorifero per non più di 22 ore. Se trascorrono più di 22 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, permettere alla siringa contenente la sospensione preparata di raggiungere la temperatura di circa 20ºC–25ºC. Se trascorrono più di 30 minuti, la sospensione deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (m²) nel seguente modo:
Dose totale (mg) = dose (mg/m²) x superficie corporea (m²)
La seguente tabella è un esempio di come calcolare la dose individuale di azacitidina basata su una superficie corporea di 1,8 m².

| Dose mg/m² pc. | Dose totale in base a pc. 1,8 m² | Numero di fiale necessarie | Volume totale della sospensione preparata | (% dose iniziale raccomandata) | |----------------|----------------------------------|----------------------------|------------------------------------------| | 75 mg/m² pc. (100%) | 135 mg | 2 fiale | 5,4 ml | | 37,5 mg/m² pc. (50%) | 67,5 mg | 1 fiala | 2,7 ml | | 25 mg/m² pc. (33%) | 45 mg | 1 fiala | 1,8 ml |

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.
Il prodotto medicinale preparato Azacitidina Zentiva deve essere somministrato per via sottocutanea (iniettando l'ago ad un angolo di 45-90º) utilizzando un ago 25G, nel braccio, coscia o addome.
Dosi superiori a 4 ml devono essere somministrate in due siti diversi.
È necessario alternare i siti di somministrazione. Nuove iniezioni devono essere effettuate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o indurite.
I medicinali non utilizzati e i loro residui devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.