Азацидин зентива: подробная информация

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Азацитидин Зентива, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Azacitidinum
Перед применением лекарственного средства внимательно ознакомьтесь с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При возникновении любых вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у пациента появятся какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое лекарственное средство Азацитидин Зентива и для чего оно применяется
Важная информация перед применением лекарственного средства Азацитидин Зентива
Как применять лекарственное средство Азацитидин Зентива
Возможные побочные эффекты
Как хранить лекарственное средство Азацитидин Зентива
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Азацитидин Зентива и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Азацитидин Зентива
Лекарственное средство Азацитидин Зентива — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «анти-метаболитами». Лекарственное средство Азацитидин Зентива содержит активное вещество азацитидин.
Для чего применяется лекарственное средство Азацитидин Зентива
Лекарственное средство Азацитидин Зентива применяется у взрослых пациентов, которым не может быть проведена трансплантация стволовых клеток, для лечения:

высокорисковых миелодиспластических синдромов (англ. mielodysplastic syndromes, MDS);
хронического миеломоноцитарного лейкоза (англ. chronic myelomonocytic leukaemia, CMML);
острого миелоидного лейкоза (англ. acute myeloid leukaemia, AML).

Это заболевания, поражающие костный мозг, и которые могут вызывать трудности с нормальным образованием кровяных клеток.
Как действует лекарственное средство Азацитидин Зентива
Действие лекарственного средства Азацитидин Зентива заключается в предотвращении роста опухолевых клеток. Азацитидин включается в генетический материал клеток (рибонуклеиновую кислоту [РНК] и дезоксирибонуклеиновую кислоту [ДНК]). Считается, что его действие обусловлено изменением активации и деактивации генов клеток, а также нарушением синтеза РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты корректируют нарушения созревания и роста молодых кровяных клеток в костном мозге, приводящие к миелодиспластическим нарушениям, а также уничтожают опухолевые клетки при лейкозе.
При наличии любых вопросов относительно механизма действия лекарственного средства Азацитидин Зентива или причин назначения этого препарата необходимо проконсультироваться с врачом или медсестрой.

2. Важная информация перед применением лекарственного препарата Азацитидин Зентива

Когда не следует применять лекарственный препарат Азацитидин Зентива

если у пациента имеется повышенная чувствительность к азацитидину или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
если у пациента имеется запущенный рак печени;
если пациентка кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Азацитидин Зентива необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой, если у пациента:

наблюдается снижение количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
имеется заболевание почек;
имеется заболевание печени;
в анамнезе имели место заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Лекарственный препарат Азацитидин Зентива может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, называемую «синдромом дифференцировки» (см. пункт 4).
Исследования крови
Перед началом лечения препаратом Азацитидин Зентива, а также в начале каждого периода лечения (так называемого цикла) будут проведены анализы крови. Это необходимо для проверки достаточного количества кровяных клеток, а также для оценки нормальной функции печени и почек.
Дети и подростки
Применение лекарственного препарата Азацитидин Зентива у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Влияние препарата Азацитидин Зентива на другие лекарственные средства
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Азацитидин может влиять на действие некоторых других лекарственных препаратов. В свою очередь, некоторые другие лекарственные средства могут влиять на действие азацитидина.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного препарата.
Беременность
Не следует применять лекарственный препарат Азацитидин Зентива во время беременности, поскольку он может быть вреден для ребёнка.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Азацитидин Зентива и в течение 6 месяцев после прекращения лечения этим препаратом. Если пациентка забеременеет во время лечения, она должна немедленно проконсультироваться с врачом.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения лекарственного препарата Азацитидин Зентива. Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко.
Фертильность
Мужчины не должны зачинает детей во время лечения препаратом Азацитидин Зентива.
Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Азацитидин Зентива и в течение 3 месяцев после прекращения лечения этим препаратом. Перед началом лечения следует проконсультироваться с врачом, если пациент планирует криоконсервацию спермы.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Если возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять автотранспортом, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Азацицитидин Зентива

Перед введением пациенту лекарства Азацицитидин Зентива врач назначит другой препарат, чтобы предотвратить появление тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

Рекомендуемая доза составляет 75 мг на м² площади поверхности тела. Лечащий врач определяет дозу препарата в зависимости от общего состояния пациента, его роста и массы тела. Врач будет контролировать состояние пациента и при необходимости может изменить дозу.
Лекарство Азацицитидин Зентива вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует перерыв продолжительностью 3 недели. Такой цикл лечения повторяется каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Этот препарат вводится врачом или медсестрой в виде подкожной инъекции. Введение может осуществляться под кожу бедра, живота или плеча.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы, касающиеся применения этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента наблюдаются следующие побочные эффекты:

Сонливость, дрожь, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность и могут угрожать жизни.
Отеки ног и стоп, боли в спине, уменьшение выделения мочи, повышенная жажда, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота или снижение аппетита, а также чувство дезориентации, беспокойство или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность и могут угрожать жизни.
Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией вследствие низкого количества лейкоцитов, что может угрожать жизни.
Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой. Причиной может быть инфекция легких, называемая «пневмония», и она может угрожать жизни.
Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, либо внутримозговое кровотечение. Эти симптомы могут указывать на низкое количество тромбоцитов.
Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь. Причиной может быть аллергическая реакция (гиперчувствительность).

Другие побочные эффекты:
Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

Снижение количества эритроцитов (анемия). Пациент может чувствовать усталость и выглядеть бледным.
Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Пациент также более подвержен инфекциям.
Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Пациент склонен к кровотечениям и образованию синяков.
Запоры, диарея, тошнота, рвота.
Воспаление легких.
Боль в груди, одышка.
Утомление.
Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
Потеря аппетита.
Боли в суставах.
Синяки.
Сыпь.
Красные или фиолетовые пятна под кожей.
Боли в животе.
Зуд.
Лихорадка.
Боль в носу и горле.
Головокружение.
Головная боль.
Проблемы со сном (бессонница).
Кровотечение из носа.
Боли в мышцах.
Слабость.
Снижение массы тела.
Низкое содержание калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут встречаться менее чем у 1 из 10 пациентов):

Внутричерепные кровотечения.
Бактериальное заражение крови (сепсис). Может быть вызвано низким количеством лейкоцитов.
Недостаточность костного мозга. Может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
Вид анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
Инфекция мочи.
Вирусная инфекция, вызывающая герпес на губах.
Кровоточивость десен, кровотечение в желудке или кишечнике, кровотечение из области ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровотечение в глазу, кровоизлияния под кожу или в кожу (гематомы).
Кровь в моче.
Язвы полости рта или языка.
Кожные изменения в месте инъекции: отек, плотные узелки, синяки, кровоизлияния в кожу (гематомы), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
Покраснение кожи.
Инфекция кожи (флегмона).
Инфекция носа и горла или боль в горле.
Боль в носу, насморк или боль в пазухах (синусит).
Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертония или гипотония).
Одышка при физической нагрузке.
Боль в горле и гортани.
Нарушение пищеварения.
Апатия.
Общее недомогание.
Беспокойство.
Дезориентация.
Избыточное выпадение волос.
Почечная недостаточность.
Обезвоживание.
Белый налет на языке, внутренней стороне щек, иногда на небе, деснах и миндалинах (молочница полости рта).
Обморок.
Понижение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в вертикальное или сидячее положение.
Сонливость, вялость.
Кровотечение в месте введения катетера.
Заболевание кишечника, которое может проявляться лихорадкой, рвотой и болями в животе (дивертикулит).
Скопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).
Озноб.
Судороги мышц.
Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться менее чем у 1 из 100 пациентов):

Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
Дрожь.
Печеночная недостаточность.
Большие, выпуклые, болезненные фиолетовые пятна на коже, сопровождающиеся лихорадкой.
Воспаление оболочки сердца (перикардит).

Редкие побочные эффекты (могут встречаться менее чем у 1 из 1000 пациентов):

Сухой кашель.
Безболезненное утолщение кончиков пальцев («барабанные палочки»).
Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникнуть во время лечения опухоли, а иногда и без лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада отмирающих опухолевых клеток и могут включать: изменения химического состава крови; высокое содержание калия, фосфора, мочевой кислоты, а также низкий уровень кальция, что в конечном итоге может привести к нарушению функции почек, нарушению сердечного ритма, судорогам и даже смерти.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

Инфекция глубоких слоев кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
Тяжелая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотония), отек рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных эффектах
Если наблюдаются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Адрес: Ал. Йерозолимское 181С
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу или представителю ответственного лица.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Азацицитидин Зентива

Лекарство следует хранить в недоступном для детей месте и в месте, недоступном для детей.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке или этикетке
на флаконе после сокращения: EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение лекарства Азацицитидин Зентива.
Они также несут ответственность за приготовление лекарства Азацицитидин Зентива и правильную утилизацию
неиспользованных остатков.
Невскрытые флаконы этого лекарства — нет специальных требований к хранению лекарства.
Для немедленного использования
После приготовления суспензии её необходимо ввести в течение 60 минут.
Для последующего использования
Если суспензия лекарства Азацицитидин Зентива была приготовлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций,
приготовленную суспензию следует сразу же поместить в холодильник (2°C – 8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензия лекарства Азацицитидин Зентива была приготовлена с использованием охлаждённой (2°C – 8°C) воды для инъекций,
приготовленную суспензию следует сразу же поместить в холодильник (2°C – 8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 22 часов.
Перед введением следует дать суспензии достичь комнатной температуры (20ºC – 25ºC) в течение максимум 30 минут.
Не применять лекарство, если в суспензии видны крупные частицы.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться с фармацевтом, как правильно утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Азацитидин Зентива
Действующим веществом является азацитидин.
1 флакон содержит 100 мг азацитидина. После приготовления с использованием 4 мл воды для инъекций
суспензия содержит 25 мг/мл азацитидина.
Другой компонент: маннитол (Е 421).

Как выглядит лекарство Азацитидин Зентива и что содержит упаковка
Азацитидин Зентива представляет собой белый порошок для приготовления суспензии для инъекций и выпускается
во флаконе из бесцветного стекла типа I, закрытом темно-серой резиновой пробкой из хлорбутиловой резины
с одним разрезом или темно-серой пробкой для лиофилизации из бромбутиловой резины с одним разрезом
и алюминиевой обкаткой с колпачком типа flip-off, содержащим 100 мг азацитидина.
Каждая упаковка лекарства Азацитидин Зентива содержит 1 флакон.

Регистрационное удостоверение
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Прага 10
Чешская Республика

Импортёр
APIS Labor GmbH
Resslstraße 9
9065 Ebenthal
Австрия
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ De la letra C
12-14, Полигонo Индустриал де ла Зона Франка
08040 Барселона
Испания

Наименования, под которыми лекарство зарегистрировано в странах Европейского экономического пространства:
Нидерланды, Польша, Чешская Республика, Словакия: Азацитидин Зентива
Португалия: Азацитидина Зентива

Для получения более подробной информации о лекарстве обращайтесь к представителю держателя регистрационного удостоверения в Польше:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ул. Бонифратерска 17
00-203 Варшава
тел.: +48 22 375 92 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасному обращению
Азацитидин является цитотоксическим лекарственным средством, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и обращении с суспензией азацитидина. Следует соблюдать надлежащие процедуры обращения с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизации.
При попадании приготовленного лекарства Азацитидин Зентива на кожу необходимо немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно прополоскать водой.

Несовместимости
Не допускается смешивание этого лекарственного средства с другими препаратами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура приготовления»).

Процедура приготовления
Лекарственное средство Азацитидин Зентива следует готовить с использованием воды для инъекций. Срок годности приготовленного лекарственного средства может быть продлен, если для приготовления используется охлажденная (2°C–8°C) вода для инъекций. Подробная информация о хранении приготовленного продукта приведена выше.

Подготовьте следующее оборудование: флакон(ы) с лекарственным средством Азацитидин Зентива; флакон(ы) с водой для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; спиртовые салфетки; шприц(ы) объемом 5 мл с иглой(ами).
Наберите 4 мл воды для инъекций в шприц, убедившись, что в шприце отсутствуют пузырьки воздуха.
Введите иглу шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, через резиновую пробку флакона с лекарственным средством Азацитидин Зентива, затем введите воду для инъекций во флакон.
После извлечения шприца и иглы энергично взболтайте флакон до получения однородной мутной суспензии. После приготовления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Готовый продукт представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Продукт следует утилизировать, если он содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтруйте суспензию после приготовления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Обратите внимание, что некоторые адаптеры, иглы и закрытые системы содержат фильтры. Поэтому такие элементы не должны использоваться для введения лекарственного средства после приготовления.
Обработайте резиновую пробку и введите в флакон новый шприц с иглой. Затем переверните флакон дном вверх, убедившись, что конец иглы находится ниже уровня жидкости. Оттяните поршень, чтобы набрать необходимое количество лекарственного средства для требуемой дозы. Убедитесь, что из шприца удален воздух. Затем извлеките иглу со шприцом из флакона и утилизируйте иглу.
Надежно закрепите на шприц новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G). Не промывайте иглу перед введением, чтобы снизить частоту местных реакций в месте введения.
Если требуется более одного флакона, повторите все вышеуказанные действия, связанные с приготовлением суспензии. При дозах, требующих более одного флакона, доза должна быть равномерно распределена,
например: доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл в каждом. Из-за удержания в флаконе и игле полное извлечение всей суспензии из флакона может быть невозможным.
Содержимое шприца с дозой должно быть вновь суспендировано непосредственно перед введением. В течение максимум 30 минут до введения оставьте шприц, заполненный приготовленной суспензией, чтобы он достиг температуры около 20 °C–25 °C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу. Для повторного суспендирования энергично прокатывайте шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Утилизируйте суспензию, если она содержит крупные частицы или агломераты.

Хранение приготовленного продукта
Для немедленного использования
Лекарственное средство Азацитидин Зентива может быть приготовлено непосредственно перед введением и введено в течение 60 минут. Если прошло более 60 минут, приготовленную суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
Для последующего использования
Если продукт был приготовлен с использованием неохлажденной воды для инъекций, приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник при температуре (2°C–8°C) и хранить в холодильнике не более 8 часов. Если прошло более 8 часов хранения в холодильнике, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
Если продукт был приготовлен с использованием охлажденной (2°C–8°C) воды для инъекций, приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник (2°C–8°C) и хранить в холодильнике не более 22 часов. Если прошло более 22 часов хранения в холодильнике, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
В течение максимум 30 минут до введения дайте шприцу с приготовленной суспензией достичь температуры около 20°C–25°C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчет индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать по площади поверхности тела (м²) следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × площадь поверхности тела (м²)
Ниже приведена таблица в качестве примера расчета индивидуальной дозы азацитидина при площади поверхности тела 1,8 м².

| Доза мг/м² | Общая доза при площади | Количество необходимых | Необходимый общий объем | |------------|------------------------|-------------------------|--------------------------| | (площади тела 1,8 м²) | флаконов | приготовленной суспензии | | 75 мг/м² (100%) | 135 мг | 2 флакона | 5,4 мл | | 37,5 мг/м² (50%) | 67,5 мг | 1 флакон | 2,7 мл | | 25 мг/м² (33%) | 45 мг | 1 флакон | 1,8 мл |

Способ введения
Не фильтруйте суспензию после реконституции.
Приготовленное лекарственное средство Азацитидин Зентива следует вводить подкожно (вводите иглу под углом 45–90°), используя иглу 25G, в плечо, бедро или живот.
Дозы объемом более 4 мл следует вводить в два разных места.
Меняйте места введения. Новые инъекции следует делать на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места и никогда — в раздраженные, синяки, покраснения или уплотненные участки.
Неиспользованное лекарственное средство и его остатки следует утилизировать в соответствии с местными правилами.