Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

АЗАТІОПРИН VIS, 50 мг, таблетки
Azathioprinum
Уважно прочитайте всю інструкцію перед застосуванням лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати змогу знову її перечитати.
У разі будь-яких сумнівів звертайтеся до лікаря, фармацевта або медсестри.
Цей лікарський засіб призначено виключно конкретній особі. Не передавайте його іншим особам. Ліки можуть нашкодити іншій людині, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні реакції, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

Що таке лікарський засіб Азатіоприн VIS і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Азатіоприн VIS
Як застосовувати лікарський засіб Азатіоприн VIS
Можливі побічні ефекти
Як зберігати лікарський засіб Азатіоприн VIS
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Азатіоприн VIS і для чого його застосовують

Азатіоприн — це імунодепресивний засіб. Його застосовують у монотерапії або, частіше, у поєднанні з іншими ліками (зазвичай кортикостероїдами):
при захворюваннях аутоімунного ґенезу,
таких як: системний червоний вовчак, важке ревматоїдне артрит, дерматоміозит, поліміозит, нодозний періартерит, звичайна пемфігус-піодермія гангренозна, аутоімунна гемолітична анемія, хронічна резистентна тромбоцитопенічна пурпура, аутоімунний хронічний гепатит.
Азатіоприн застосовують, коли ці захворювання не піддаються лікуванню кортикостероїдами, коли їх не можна лікувати кортикостероїдами або коли для їх лікування потрібні дози кортикостероїдів, що спричиняють тяжкі побічні ефекти. У цьому випадку застосування азатіоприну дозволяє зменшити підтримувальні дози стероїдів;
для лікування від помірного до тяжкого запальних захворювань кишечника,
таких як: хвороба Крона або виразковий коліт — у пацієнтів, яким необхідне лікування кортикостероїдами, у пацієнтів, які не переносять лікування кортикостероїдами, або у пацієнтів, у яких захворювання резистентне до лікування іншими стандартними базисними засобами;
після трансплантації органів,
таких як: нирки, серце та печінка, азатіоприн застосовують з метою подовження терміну виживання трансплантованих органів; після трансплантації нирки — з метою зменшення доз кортикостероїдів.
Дія лікарського засобу призводить до запобігання розмноженню клітин, що беруть участь у імунній відповіді.
У зв’язку з механізмом дії терапевтичний ефект лікарського засобу може проявитися лише через тижні або місяці після початку лікування.

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Азатіоприн VIS

Коли не застосовувати лікарський засіб Азатіоприн VIS:

якщо пацієнт має алергію на азатіоприн, 6-меркаптопурин або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
якщо у пацієнта виявлено лейкопенію, тобто зниження кількості білих кров’яних клітин (лейкоцитів) у загальному аналізі периферичної крові;
якщо у пацієнта виявлено низьку активність ферменту, що називається тіопуринметилтрансфераза (TPMT);
якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS слід проконсультуватися з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Ураження печінки
Лікування лікарським засобом Азатіоприн VIS може впливати на функцію печінки. Лікар буде регулярно контролювати функцію печінки. Якщо у пацієнта з’являться симптоми ураження печінки, необхідно повідомити лікареві (див. розділ 4 «Можливі небажані реакції»).
Інфекції
У пацієнтів, які лікуються лікарським засобом Азатіоприн VIS, існує підвищений ризик вірусних, грибкових та бактеріальних інфекцій, а інфекції можуть бути тяжчими. Див. також розділ 4.
Перед початком лікування слід повідомити лікареві, чи хворів пацієнт на вітряну віспу, герпес зостер або вірусний гепатит типу В (захворювання печінки, спричинене вірусом).
Мутація гена NUDT15
Якщо у пацієнта є вроджена мутація в гені NUDT15 (ген, відповідальний за метаболізм лікарського засобу Азатіоприн VIS в організмі), існує підвищений ризик інфекцій та випадіння волосся, тому лікар може вирішити зменшити дозу.
Недостатність вітаміну В3 (пелагра)
Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо у пацієнта з’являються діарея, місцева пігментна висипка, погіршення пам’яті, здатності логічного мислення або інших пізнавальних функцій, оскільки ці симптоми можуть свідчити про недостатність вітаміну В3 (недостатність нікотинової кислоти/пелагра).
У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS може сприяти підвищенню ризику розвитку:

пухлин, зокрема раку шкіри; з цієї причини під час застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS слід уникати надмірного впливу сонячного світла, носити одяг, що захищає шкіру, та використовувати засоби із сонцезахисним фільтром із високим фактором захисту;
лімфопроліферативних станів: лікування лікарським засобом Азатіоприн VIS підвищує ризик розвитку пухлини, що називається лімфопроліферативним синдромом; одночасне застосування схем лікування, що містять кілька імуносупресивних препаратів (зокрема тіопурини), може призвести до летального результату; одночасне застосування кількох імуносупресивних препаратів підвищує ризик розвитку порушень лімфатичної системи, спричинених вірусною інфекцією [лімфопроліферативні стани, пов’язані з вірусом Епштейна-Барра (EBV)].

Застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS може призводити до підвищення ризику:

розвитку тяжкого стану, що називається синдромом активації макрофагів (надмірної активації білих кров’яних клітин, пов’язаної з запаленням), який зазвичай виникає у осіб із певними видами артриту.

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні лікарського засобу Азатіоприн VIS:

у пацієнтів із печенковою недостатністю; лікар призначить регулярне проведення повного аналізу крові та досліджень функції печінки. У залежності від результатів може бути зменшена доза азатіоприну.
у осіб із дефіцитом гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферази (синдром Леша-Ніхана); азатіоприн має неповну терапевтичну ефективність, тому його не рекомендовано застосовувати при цьому синдромі.

Застосування лікарського засобу у пацієнтів похилого віку
У осіб похилого віку рекомендовано застосовувати менші дози, що входять до нижнього діапазону рекомендованого дозування. Для досягнення повного терапевтичного ефекту лікарський засіб слід застосовувати протягом декількох тижнів до декількох місяців. Особливу обережність слід дотримуватися при одночасному застосуванні азатіоприну з імуносупресивними препаратами з іншим механізмом дії, такими як: стероїди, циклоспорин або антилімфоцитарна глобуліна (АТГ).
Азатіоприн VIS та інші ліки
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати.
Зокрема, необхідно повідомити лікареві, якщо пацієнт приймає:

м’язові релаксанти, наприклад, тубокурарин, панкуроній та сукцинохолін (застосовуються під час операцій);
антикоагулянти, такі як варфарин (ліки, що запобігають утворенню тромбів);
аміносаліцилати, такі як олсалазин, месалазин або сульфасалазин (ліки, що застосовуються зокрема для лікування виразкового коліту та хвороби Крона);
алопуринол, оксипуринол, тіопуринол або інші інгібітори ксантиноксидази, такі як фебуксостат (ліки, що застосовуються переважно для лікування подагри); дозу азатіоприну слід зменшити навіть до ¼ звичайної дози;
цитарабін (застосовується для лікування лейкемії та деяких видів лімфом);
циметидин (застосовується для лікування виразкової хвороби);
інші ліки, що пригнічають функцію кісткового мозку, наприклад, пеніциламін (застосовується зокрема для лікування ревматоїдного артриту);
цистеїн — дія азатіоприну може бути послаблена;
ко-тримоксазол (антибіотик, що застосовується для лікування бактеріальних інфекцій);
каптоприл (застосовується зокрема при артеріальній гіпертензії);
індометацин (знеболювальний та протизапальний засіб);
золоті солі та протималярійні засоби;
якщо пацієнт приймає азатіоприн, він повинен повідомити про це анестезіолога перед хірургічним втручанням, оскільки м’язові релаксанти, що застосовуються під час анестезії, можуть взаємодіяти з азатіоприном.

Вакцинація під час застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS
Під час застосування азатіоприну пацієнтів не слід вакцинувати вакцинами, що містять живі мікроорганізми. Можливе послаблення імунної відповіді на вакцину, що містить інактивовані мікроорганізми, наприклад, проти вірусного гепатиту В.
Азатіоприн VIS і прийом їжі та напоїв
Найкраще застосовувати лікарський засіб після їжі, запиваючи водою.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Лікарський засіб протипоказаний жінкам під час вагітності.
Під час лікування слід припинити годування грудьми.
Якщо під час вагітності з’явиться сильний свербіж без висипу, необхідно негайно звернутися до лікаря. Разом зі свербіжем можуть виникнути нудота та втрата апетиту, що свідчить про захворювання, яке називається холестаз вагітних (захворювання печінки, що виникає під час вагітності). Це захворювання може шкодити ненародженій дитині.
Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Досліджень щодо впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми не проводилося. Однак слід дотримуватися обережності через можливі небажані реакції.
Лікарський засіб Азатіоприн VIS містить лактозу
Якщо у пацієнта раніше діагностували непереносимість деяких цукрів, він повинен проконсультуватися з лікарем перед прийомом лікарського засобу.

3. Як застосовувати лікарський засіб Азатіоприн VIS

Цей лікарський засіб слід завжди застосовувати відповідно до призначень лікаря. У разі виникнення сумнівів слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Дозування при трансплантації
Лікарський засіб приймають перорально після їжі, при цьому добову дозу можна приймати одноразово.
Дозу лікаря підбирає індивідуально залежно від клінічного стану та функції кісткового мозку пацієнта.
У перший день після трансплантації органу — 5 мг/кг маси тіла на добу, потім підтримувальна доза — від 1 до 4 мг/кг маси тіла на добу.
Цю дозу слід коригувати залежно від клінічної відповіді та гематологічної толерантності. Через небезпеку відторгнення трансплантата, лікування азатіоприною слід проводити довічно, хоча іноді — невеликими дозами лікарського засобу.
Дозування при інших показаннях
При інших показаннях лікарський засіб застосовують дорослим і дітям у добовій дозі від 1 до 3 мг/кг маси тіла.
Після досягнення чіткого клінічного ефекту лікар, що спостерігає пацієнта, може розглянути питання про зменшення підтримувальної дози до мінімально можливої. Доза може становити від менше ніж 1 мг/кг маси тіла до 3 мг/кг маси тіла. Якщо через 3 місяці лікування стан пацієнта не поліпшиться, лікар розгляне питання про припинення застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS. Проте у пацієнтів із запальним захворюванням кишок лікар може розглянути тривалість лікування не менше 12 місяців, а клінічна відповідь на лікування може стати помітною лише через 3–4 місяці лікування.
Дозування у пацієнтів похилого віку
У осіб похилого віку лікар рекомендує застосовувати менші дози лікарського засобу, що входять до нижнього діапазону рекомендованих доз. Особливу обережність слід дотримуватися при застосуванні азатіоприну разом з іншими імунодепресивними лікарськими засобами з іншим механізмом дії, такими як: стероїди, циклоспорин чи антилімфоцитарна глобуліна (ATG).
Дозування у пацієнтів із нирковою і (або) печінковою недостатністю
Пацієнтам із порушенням функції печінки або нирок лікар рекомендує застосовувати найменші рекомендовані дози (1 мг/кг маси тіла на добу) та контролювати функцію кровотворної системи. У разі появи симптомів ураження кровотворної системи (ознак інфекції, петехій без відомої причини, кровотеч чи інших симптомів пригнічення функції кісткового мозку) або печінки слід звернутися до лікаря.
У разі відчуття, що дія лікарського засобу надто сильна або надто слабка, слід звернутися до лікаря.
Застосування більшої, ніж рекомендована доза лікарського засобу Азатіоприн VIS
У разі прийому дози, що перевищує призначену, слід негайно звернутися до лікаря або фармацевта.
Лікування при передозуванні
У результаті передозування спочатку виникає зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів. Подальшою наслідком може бути більш сильне пригнічення функції кісткового мозку та панцитопенія (зниження кількості всіх клітинних елементів крові: еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів). Можуть також виникати більш виражені інші побічні ефекти, зумовлені дією на кістковий мозок.
У крайніх випадках, при цитопенії (зниженні кількості кров’яних клітин), що загрожує ускладненнями (значна тромбоцитопенія, агранулоцитоз), може знадобитися симптоматичне гематологічне лікування.
Пропуск застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS
Якщо доза азатіоприну була пропущена, її слід прийняти якомога швидше, за винятком ситуації, коли наближається час наступної дози, після чого слід повернутися до звичайного режиму лікування. Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози.
Припинення застосування лікарського засобу Азатіоприн VIS
Не слід припиняти застосування лікарського засобу, доки це не порадив лікар. У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цього лікарського засобу слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Якщо виникнуть будь-які з наведених нижче тяжких побічних ефектів, необхідно припинити
прийом препарату Азатіоприн VIS і негайно звернутися до лікаря або негайно
звернутися до відділення невідкладної допомоги в лікарні:

зворотній набряк мозку зі симптомами, такими як сильний головний біль, порушення зору, судоми, дезорієнтація та зниження свідомості, з високим артеріальним тиском або без нього [Синдром задньої зворотної енцефалопатії (англ. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)];
алергічні реакції, симптомами яких можуть бути: загальна слабкість, запаморочення, нудота, блювота або діарея, підвищення температури тіла (гарячка), тремтіння або озноб, почервоніння шкіри, вузлики на шкірі або висип, болі в м’язах або суглобах, зміна кольору сечі (порушення функції нирок), біль у грудній клітці, задиха або набряки ніг (порушення функції серця), дезорієнтація, відчуття запаморочення або слабкості (спричинені низьким артеріальним тиском);
висип (випуклі червоні, рожеві або фіолетові вузлики, болючі при дотику), особливо на плечах, руках, пальцях, обличчі та шиї, що супроводжується гарячкою (синдром Світа, відомий також як гостра гарячкова нейтрофільна дерматоза). Частота виникнення цих побічних ефектів невідома (не може бути визначена на основі наявних даних);
порушення функції печінки та застій жовчі, зі симптомами, такими як жовте забарвлення шкіри або білочок очей (можуть бути частими побічними ефектами). Ці симптоми також можуть бути пов’язані з реакціями гіперчутливості. У пацієнтів, особливо тих, що проходять тривале лікування, повідомлялися випадки тяжкого ураження печінки, що може загрожувати життю (наприклад, ураження печінки, портальна гіпертензія, не пов’язана з цирозом печінки, захворювання судин портальної системи та синусоїдів). Необхідно повідомити лікаря, якщо у пацієнта виникнуть будь-які з наступних симптомів: жовтяниця шкіри та білочок очей, схильність до утворення синців, дискомфорт у черевній порожнині, втрата апетиту, слабкість, нудота або блювота. Частота виникнення цих побічних ефектів невідома (не може бути визначена на основі наявних даних);
проблеми з кров’ю або кістковим мозком, симптоми включають: слабкість, втому, блідість, схильність до утворення синців, незвичайні кровотечі або інфекції;
будь-які симптоми, що вказують на гарячку або інфекцію (біль у горлі, біль у роті або проблеми з сечовипусканням);

Також повідомлялися наступні побічні ефекти:
Дуже часто ( можуть виникати у більше ніж 1 з 10 осіб )

лейкопенія (зниження кількості білих кров’яних тіл)

Часто ( можуть виникати у не більше ніж 1 з 10 осіб )

тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів)
зниження артеріального тиску
порушення серцевого ритму
нудота, блювота, втрата апетиту

Не часто ( можуть виникати у не більше ніж 1 з 100 осіб )

гранулоцитопенія (зниження кількості гранулоцитів), анемія
діарея (у пацієнтів із запальним захворюванням кишечника повідомлялися випадки тяжкої діареї, що рецидивує після повторного прийому препарату).

Рідко ( можуть виникати у не більше ніж 1 з 1000 осіб )

вірусні, бактеріальні та грибкові інфекції, особливо дихальних шляхів (особливо у пацієнтів після трансплантації),
різні види пухлин, включаючи пухлини крові, лімфатичної системи та рак шкіри.

Дуже рідко ( можуть виникати у не більше ніж 1 з 10 000 осіб )

агранулоцитоз (значне зниження кількості гранулоцитів), панцитопенія (недостатність кров’яних клітин і тромбоцитів) та апластична анемія
васкуліт
запалення підшлункової залози (особливо після трансплантації нирки або у пацієнтів із запальним захворюванням кишечника)
коліт, дивертикуліт та перфорація кишечника (спостерігалося у пацієнтів після трансплантації органів)
зворотне інтерстиційне, лікарське запалення легень
випадання волосся (у багатьох випадках самостійно зникало навіть при продовженні лікування зі зменшеною дозою препарату).

Частота невідома (частоту не можна оцінити на основі наявних даних):

дефіцит вітаміну B3 (пелагра), пов’язаний з місцевим пігментним висипом на шкірі, діареєю та порушеннями пам’яті, логічного мислення та інших пізнавальних функцій
запалення слинної залози
тремтіння.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені
в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря, фармацевта або медсестру. Побічні ефекти
можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301,
факс: +48 22 49 21 309, вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації щодо
безпеки застосування препарату.
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту, відповідальному за препарат.

5. Як зберігати ліки Азатіоприн VIS

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Не слід застосовувати ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці (етикетці
та коробці). Термін придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
Зберігати при температурі нижче 25 °C, в оригінальній упаковці.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ліки Азатіоприн VIS

Діючою речовиною ліків є азатіоприн. Одна таблетка містить 50 мг азатіоприну.
Інші складові (допоміжні речовини): картопляний крохмаль, лактоза моногідрат, полівідон, тальк, стеарат магнію.

Як виглядають ліки Азатіоприн VIS і що містить упаковка
Ліки Азатіоприн VIS мають форму світло-жовтих, опуклих з обох боків таблеток із маркуванням
„A/50” та подільним жолобком з одного боку. Таблетку можна ділити на рівні дози.
Упаковка: банка з оранжевого скла з поліетиленовим ковпачком, що містить 30, 50 або 100
таблеток, у картонному пакеті.
Суб’єкт, відповідальний за випуск, та виробник
Хіміко-фармацевтичні заводи „VIS” ЗОО
вул. Св. Єльжбети 6а
41-905 Битом
Тел.: +48 32 2589555
Електронна пошта: [email protected]