Azatioprina VIS

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

AZATHIOPRINE VIS, 50 mg, compresse
Azathioprinum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di prendere questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
• Se ha dubbi, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone. Il medicinale potrebbe arrecare loro danno, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi.
• Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Azathioprine VIS e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Azathioprine VIS
3. Come prendere Azathioprine VIS
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azathioprine VIS
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Azathioprine VIS e a cosa serve

L'azatioprina è un medicinale immunosoppressivo. Viene utilizzato in monoterapia oppure, più spesso,
in associazione con altri medicinali (solitamente corticosteroidi):
nelle malattie di origine autoimmune,
come: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide grave, dermatomiosite, polimiosite, poliangite microscopica, pemfigoide bolloso-piodermite esfoliativa, anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia cronica resistente, epatite autoimmune cronica.
L'azatioprina viene utilizzata quando queste malattie non rispondono al trattamento con corticosteroidi, quando non è possibile trattarle con corticosteroidi oppure quando richiedono dosi di corticosteroidi che causano gravi effetti indesiderati. In quest'ultimo caso, l'uso di azatioprina permette di ridurre le dosi di mantenimento di steroidi;
nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali da moderate a gravi,
come: malattia di Crohn o colite ulcerosa, nei pazienti che richiedono un trattamento con corticosteroidi, nei pazienti che non tollerano il trattamento con corticosteroidi oppure nei pazienti nei quali la malattia è resistente al trattamento con un altro farmaco di base standard;
dopo il trapianto di organi,
come: reni, cuore e fegato, l'azatioprina viene utilizzata per prolungare la sopravvivenza dell'organo trapiantato; dopo il trapianto renale, per ridurre le dosi di corticosteroidi.
L'azione del medicinale impedisce la proliferazione delle cellule coinvolte nella risposta immunitaria.
A causa del suo meccanismo d'azione, l'effetto terapeutico del medicinale può manifestarsi solo
dopo settimane o mesi di trattamento.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Azathioprine VIS

Quando non utilizzare il medicinale Azathioprine VIS:

• se il paziente è allergico all’azatioprina, alla 6-mercaptopurina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se nel paziente è stata riscontrata leucopenia, ossia una riduzione del numero di globuli bianchi (leucociti) nell’esame emocromocitometrico completo;
• se nel paziente è stata riscontrata una bassa attività dell’enzima chiamato tiopurina metiltransferasi (TPMT);
• se la paziente è in stato di gravidanza o sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Azathioprine VIS, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o l’infermiere.
Danno epatico
Il trattamento con Azathioprine VIS può influire sul fegato. Il medico controllerà regolarmente la funzionalità epatica. Se il paziente dovesse manifestare sintomi di danno epatico, deve informare immediatamente il medico (vedere punto 4 „Effetti indesiderati possibili”).
Infezioni
Nei pazienti in trattamento con Azathioprine VIS, il rischio di infezioni virali, fungine e batteriche è aumentato e le infezioni possono essere più gravi. Vedere anche il punto 4.
Prima di iniziare il trattamento, informare il medico se il paziente ha avuto varicella, herpes zoster o epatite virale di tipo B (una malattia del fegato causata da un virus).
Mutazione del gene NUDT15
Se il paziente presenta una mutazione congenita nel gene NUDT15 (gene responsabile del metabolismo dell’Azathioprine VIS nell’organismo), il rischio di infezioni e perdita dei capelli è aumentato; pertanto, il medico potrebbe decidere di ridurre la dose.
Carenza di vitamina B3 (pellagra)
È necessario contattare immediatamente il medico se il paziente dovesse manifestare diarrea, eruzioni cutanee pigmentate localizzate, peggioramento della memoria, delle capacità di ragionamento logico o di altre funzioni cognitive, poiché questi sintomi potrebbero indicare una carenza di vitamina B3 (carenza di acido nicotinico/pellagra).
Nei pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva, l’assunzione di Azathioprine VIS può aumentare il rischio di sviluppare:

• tumori, inclusi tumori della pelle; per tale motivo, durante l’assunzione di Azathioprine VIS, è necessario evitare un’eccessiva esposizione ai raggi solari, indossare abiti protettivi e utilizzare prodotti con filtro solare ad alto fattore di protezione;
• sindromi linfoproliferative: il trattamento con Azathioprine VIS aumenta il rischio di sviluppare un tipo di tumore denominato sindrome linfoproliferativa; l’uso contemporaneo di più terapie immunosoppressive (inclusi i tiopurinici) può portare al decesso; l’uso concomitante di più farmaci immunosoppressori aumenta il rischio di disturbi del sistema linfatico indotti da infezione virale [sindromi linfoproliferative legate al virus di Epstein-Barr (EBV)].

L’assunzione di Azathioprine VIS può aumentare il rischio di:

• sviluppare uno stato grave noto come sindrome di attivazione dei macrofagi (una sovra-attivazione dei globuli bianchi legata all’infiammazione), che si verifica solitamente in persone con particolari tipi di artrite infiammatoria.

È necessario prestare particolare cautela nell’utilizzo di Azathioprine VIS:

• nei pazienti con insufficienza epatica; il medico prescriverà controlli regolari del conteggio ematico completo e degli esami della funzionalità epatica. In base ai risultati, potrebbe ridurre la dose di azatioprina;
• nei pazienti con carenza di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (sindrome di Lesch-Nyhan); l’azatioprina ha un’efficacia terapeutica incompleta e pertanto non è raccomandata in questi pazienti.

Utilizzo nei pazienti anziani
Nei pazienti anziani si raccomanda di somministrare dosi più basse, comprese nel limite inferiore della dose raccomandata. Per ottenere un effetto terapeutico completo, il medicinale deve essere assunto per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi. È necessaria particolare cautela quando si associa l’azatioprina a farmaci immunosoppressori con meccanismo d’azione diverso, come: steroidi, ciclosporina o globulina antitimocitica (ATG).
Azathioprine VIS e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti per l’assunzione.
In particolare, informare il medico se il paziente sta assumendo:

• farmaci miorilassanti, ad esempio tubocurarina, pancuronio e succinilcolina (utilizzati durante gli interventi chirurgici);
• anticoagulanti, come la warfarina (farmaci che prevengono la formazione di coaguli nel sangue);
• aminosalicilati, come olsalazina, mesalazina o sulfasalazina (farmaci utilizzati tra l’altro nel trattamento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn);
• allopurinolo, ossipurinolo, tiopurinolo o altri inibitori della xantina ossidasi, come il febuxostat (farmaci utilizzati principalmente nel trattamento della gotta); in questo caso, la dose di azatioprina deve essere ridotta anche fino a ¼ della dose abituale;
• citarabina (utilizzata nel trattamento della leucemia e di alcuni tipi di linfoma);
• cimetidina (utilizzata nel trattamento dell’ulcera peptica);
• altri farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo, ad esempio penicillamina (utilizzata tra l’altro nel trattamento dell’artrite reumatoide);
• cisteina – l’effetto dell’azatioprina potrebbe essere ridotto;
• cotrimossazolo (un antibiotico utilizzato nel trattamento delle infezioni batteriche);
• captopril (utilizzato tra l’altro nell’ipertensione arteriosa);
• indometacina (un farmaco antidolorifico e antinfiammatorio);
• sali d’oro e farmaci antimalarici;
• se il paziente assume azatioprina, deve informare l’anestesista prima di un intervento chirurgico, poiché i farmaci miorilassanti utilizzati durante l’anestesia possono interagire con l’azatioprina.

Vaccinazione durante il trattamento con Azathioprine VIS
Durante il trattamento con azatioprina, non si devono somministrare vaccini contenenti microrganismi vivi attenuati. È possibile una riduzione della risposta immunitaria a vaccini contenenti microrganismi uccisi, ad esempio il vaccino contro l’epatite virale B.
Azathioprine VIS e alimenti e bevande
Il medicinale è meglio assunto dopo i pasti, accompagnato da acqua.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in stato di gravidanza o sta allattando al seno, se sospetta di essere incinta o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Il medicinale è controindicato nelle donne in gravidanza.
Durante il trattamento, deve essere interrotto l’allattamento al seno.
Se durante la gravidanza si manifesta un forte prurito senza eruzioni cutanee, è necessario contattare immediatamente il medico. Insieme al prurito, possono comparire nausea e perdita di appetito, segno che la paziente potrebbe soffrire di una malattia chiamata colangite ostruttiva gravidica (una malattia del fegato che si verifica durante la gravidanza). Tale malattia può nuocere al feto.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non sono stati condotti studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, è necessario prestare cautela a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati.
Azathioprine VIS contiene lattosio
Se in precedenza è stata diagnosticata al paziente un’intolleranza ad alcuni zuccheri, il paziente deve consultare il medico prima di assumere il medicinale.

3. Come usare il medicinale Azathioprine VIS

Questo medicinale deve essere sempre usato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Dosaggio nei trapianti
Il medicinale viene somministrato per via orale dopo un pasto; la dose giornaliera può essere assunta in una sola volta.
La dose viene stabilita individualmente dal medico in base alle condizioni cliniche e alla funzionalità del midollo osseo del paziente.
Nel primo giorno dopo il trapianto d'organo – 5 mg/kg di peso corporeo al giorno, successivamente la dose di mantenimento è da 1 a 4 mg/kg di peso corporeo al giorno.
La dose deve essere adattata in base alla risposta clinica e alla tolleranza ematologica. A causa del rischio di rigetto del trapianto, il trattamento con azatioprina deve essere continuato per tutta la vita, anche se talvolta con dosi ridotte.
Dosaggio in altre indicazioni
In altre indicazioni, il medicinale viene usato negli adulti e nei bambini con una dose giornaliera da 1 a 3 mg/kg di peso corporeo.
Dopo il raggiungimento di un chiaro effetto clinico, il medico curante valuterà la possibilità di ridurre la dose di mantenimento al valore più basso possibile. La dose può variare da meno di 1 mg/kg di peso corporeo a 3 mg/kg di peso corporeo. Se dopo 3 mesi di trattamento le condizioni del paziente non migliorano, il medico valuterà l’interruzione del medicinale Azathioprine VIS. Tuttavia, nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale, il medico potrebbe considerare una durata del trattamento di almeno 12 mesi e la risposta al trattamento potrebbe manifestarsi clinicamente solo dopo 3-4 mesi di terapia.
Dosaggio nei pazienti anziani
Nei pazienti anziani, il medico raccomanderà dosi più basse, comprese nel limite inferiore delle indicazioni. Particolare cautela è necessaria quando l’azatioprina viene associata ad altri farmaci immunosoppressori con meccanismo d’azione diverso, come steroidi, ciclosporina o globulina antitimocitaria (ATG).
Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica
Nei pazienti con alterata funzionalità epatica o renale, il medico raccomanderà la somministrazione della dose minima raccomandata (1 mg/kg di peso corporeo al giorno) e il controllo della funzionalità del sistema emopoietico. In caso di comparsa di sintomi di danno al sistema emopoietico (segni di infezione, petecchie senza causa nota, emorragie o altri sintomi di soppressione del midollo osseo) o del fegato, è necessario rivolgersi al medico.
In caso di sensazione che l’effetto del medicinale sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al medico.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Azathioprine VIS
In caso di assunzione di una dose superiore a quella prescritta, rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.
Gestione del sovradosaggio
A seguito di un sovradosaggio si verifica inizialmente una riduzione del numero di leucociti e piastrine. Conseguenze successive possono essere un più marcato inibizione del midollo osseo e pancitopenia (riduzione del numero di tutti gli elementi cellulari del sangue: globuli rossi, globuli bianchi e piastrine). Possono inoltre manifestarsi in forma più intensa altri effetti indesiderati dovuti all’azione sul midollo osseo.
In casi estremi, in presenza di citopenia (riduzione del numero di cellule ematiche) con rischio di complicazioni (grave trombocitopenia, agranulocitosi), potrebbe rendersi necessario un trattamento ematologico sintomatico.
Mancata assunzione del medicinale Azathioprine VIS
In caso di dimenticanza di una dose di azatioprina, assumerla non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva; in tal caso, saltare la dose dimenticata e tornare al normale schema terapeutico. Non assumere una dose doppia per compensare quella dimenticata.
Interruzione del trattamento con Azathioprine VIS
Non interrompere il trattamento con questo medicinale senza aver prima consultato il medico. Per qualsiasi ulteriore dubbio riguardante l’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i soggetti.
Se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi, interrompere immediatamente
l’assunzione del medicinale Azathioprine VIS e contattare subito il medico o recarsi immediatamente
al reparto di emergenza ospedaliero:

• edema cerebrale reversibile con sintomi quali forte mal di testa, disturbi della vista, convulsioni, disorientamento e ridotta coscienza, con o senza ipertensione [sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (ang. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)];
• reazioni allergiche, che possono manifestarsi con: affaticamento generale, vertigini, nausea, vomito o diarrea, febbre alta, tremore o brividi, arrossamento della pelle, noduli cutanei o eruzione cutanea, dolori muscolari o articolari, variazione del colore delle urine (disturbi renali), dolore al torace, difficoltà respiratorie o gonfiore alle gambe (disturbi cardiaci), disorientamento, sensazione di svenimento o debolezza (causata da bassa pressione sanguigna);
• eruzione cutanea (noduli sporgenti, rossi, rosa o violacei, dolorosi al tatto), in particolare sulle braccia, mani, dita, viso e collo, accompagnata da febbre (sindrome di Sweet, nota anche come dermatosi neutrofila acuta febbrile). L’incidenza di questi effetti indesiderati è sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili);
• disturbi epatici e ristagno biliare, con sintomi come colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi (potrebbero essere effetti indesiderati comuni). Questi sintomi possono essere associati anche a reazioni di ipersensibilità. In pazienti, in particolare quelli sottoposti a trattamento a lungo termine, sono stati riportati casi di grave danno epatico potenzialmente letale (ad es. danno epatico, ipertensione portale non associata a cirrosi epatica, malattie dei vasi portali e sinusoidali). Informare il medico se si manifestano uno o più dei seguenti sintomi: colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi (ittero), facile comparsa di ematomi, disagio addominale, perdita di appetito, affaticamento, nausea o vomito. L’incidenza di questi effetti indesiderati è sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili);
• problemi al sangue o al midollo osseo, i cui sintomi comprendono: debolezza, affaticamento, pallore, facile comparsa di ematomi, emorragie insolite o infezioni;
• qualsiasi sintomo che indichi febbre o infezione (mal di gola, dolore orale o problemi urinari);

Sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati:
Molto comune ( può verificarsi in più di 1 su 10 persone )

• leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi)

Comune ( può verificarsi in non più di 1 su 10 persone )

• trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine)
• calo della pressione sanguigna
• aritmia cardiaca
• nausea, vomito, anoressia

Non comune ( può verificarsi in non più di 1 su 100 persone )

• granulocitopenia (riduzione del numero di granulociti), anemia
• diarrea (nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale sono stati osservati casi di diarrea grave, che ricompare dopo la ripresa del trattamento).

Raro ( può verificarsi in non più di 1 su 1000 persone )

• infezioni virali, batteriche e fungine, in particolare a carico delle vie respiratorie (soprattutto nei pazienti trapiantati),
• diversi tipi di tumori, inclusi tumori del sangue, del sistema linfatico e tumori della pelle.

Molto raro ( può verificarsi in non più di 1 su 10 000 persone )

• agranulocitosi (forte riduzione del numero di granulociti), pancitopenia (carenza di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine) e anemia aplastica
• vasculite
• pancreatite (soprattutto dopo trapianto renale o nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale)
• colite, diverticolite e perforazione intestinale (osservata in pazienti sottoposti a trapianto d’organo)
• polmonite interstiziale farmaco-indotta, reversibile
• alopecia (in molti casi si è risolta spontaneamente, anche continuando il trattamento con una dose ridotta del medicinale).

Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

• carenza di vitamina B3 (pellagra) associata a eruzione cutanea pigmentata locale, diarrea e disturbi della memoria, del ragionamento logico e di altre funzioni cognitive
• parotite
• tremore.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, inclusi quelli non elencati
in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati
possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti
Terapeutici dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Terapeutici, Dispositivi Medici e Prodotti
Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49 21 301,
fax: +48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla
sicurezza dell’uso del medicinale.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.

5. Come conservare il medicinale Azathioprine VIS

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio (etichetta e scatola).
La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a una temperatura inferiore a 25°C, nell’imballaggio originale.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Azathioprine VIS

• La sostanza attiva è azatioprina. Ogni compressa contiene 50 mg di azatioprina.
• Gli altri componenti (eccipienti) sono: amido di patata, lattosio monoidrato, povidone, talco, stearato di magnesio.

Come si presenta il medicinale Azathioprine VIS e contenuto della confezione
Il medicinale Azathioprine VIS si presenta in compresse giallo chiaro, biconvesse, con impresso il codice „A/50” e una linea di divisione su un lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.
Confezione: barattolo di vetro ambra con tappo in polietilene, contenente 30, 50 o 100 compresse, in un astuccio di cartone.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Zakłady Chemiczno-Farmaceutyczne „VIS” Spółka z o.o.
ul. Św. Elżbiety 6a
41-905 Bytom
Tel.: +48 32 2589555
E-mail: [email protected]