Azatioprina VIS

Folleto incluido en el envase: información para el paciente

AZATHIOPRINE VIS, 50 mg, comprimidos
Azathioprinum
Lea todo el folleto cuidadosamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas. El medicamento podría perjudicar a otra persona, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase el apartado 4.

Índice del folleto

1. Qué es Azathioprine VIS y para qué se utiliza
2. Información importante antes de empezar a tomar Azathioprine VIS
3. Cómo tomar Azathioprine VIS
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azathioprine VIS
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Azathioprine VIS y para qué se utiliza

La azatioprina es un medicamento inmunosupresor. Se utiliza en monoterapia o, más frecuentemente, en combinación con otros medicamentos (habitualmente corticosteroides):
en enfermedades de base autoinmune,
tales como: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide grave, dermatomiositis, polimiositis, poliangeítis microscópica, penfigoide vulgar-piodermia gangrenosa, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica crónica resistente, hepatitis crónica autoinmune.
La azatioprina se utiliza cuando estas enfermedades no responden al tratamiento con corticosteroides, cuando no pueden tratarse con corticosteroides o cuando requieren dosis de corticosteroides que provocan efectos adversos graves. En este último caso, el uso de azatioprina permite reducir las dosis de mantenimiento de esteroides;
en el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias de moderadas a graves,
tales como: enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, en pacientes que requieren tratamiento con corticosteroides, en pacientes que no toleran el tratamiento con corticosteroides o en pacientes cuya enfermedad es resistente al tratamiento con otros fármacos convencionales de base;
tras el trasplante de órganos,
tales como: riñón, corazón y hígado, la azatioprina se utiliza para prolongar el tiempo de supervivencia del órgano trasplantado; tras el trasplante renal, para reducir las dosis de corticosteroides.
El efecto del medicamento previene la proliferación de células implicadas en la respuesta inmunológica.
Debido a su mecanismo de acción, el efecto terapéutico del medicamento puede tardar semanas o meses en manifestarse.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Azathioprine VIS

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azathioprine VIS:

• si el paciente tiene alergia a la azatioprina, a la 6-mercaptopurina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si al paciente se le ha diagnosticado leucopenia, es decir, una disminución del número de glóbulos blancos (leucocitos) en el análisis de sangre periférica;
• si al paciente se le ha detectado una baja actividad de la enzima llamada tiopurina metiltransferasa (TPMT);
• si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar el medicamento Azathioprine VIS, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera.
Alteración hepática
El tratamiento con Azathioprine VIS puede afectar al hígado. Su médico realizará controles periódicos de la función hepática. Si el paciente presenta síntomas de alteración hepática, debe informar inmediatamente a su médico (véase el apartado 4 «Posibles efectos adversos»).
Infecciones
Los pacientes tratados con Azathioprine VIS tienen un riesgo aumentado de infecciones virales, fúngicas y bacterianas, y dichas infecciones pueden ser más graves. Véase también el apartado 4.
Antes de iniciar el tratamiento, debe informar al médico si el paciente ha padecido varicela, herpes zóster o hepatitis B vírica (una enfermedad hepática causada por un virus).
Mutación del gen NUDT15
Si el paciente tiene una mutación congénita en el gen NUDT15 (gen responsable del metabolismo del medicamento Azathioprine VIS en el organismo), existe un mayor riesgo de infecciones y pérdida de cabello, por lo que el médico podría decidir reducir la dosis en tal caso.
Déficit de vitamina B3 (pelagra)
Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico si el paciente presenta diarrea, erupción pigmentaria localizada, empeoramiento de la memoria, de la capacidad de razonamiento lógico o de otras funciones cognitivas, ya que estos síntomas podrían indicar un déficit de vitamina B3 (déficit de ácido nicotínico/pelagra).
En pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor, la administración de Azathioprine VIS puede aumentar el riesgo de:

• tumores, incluido el cáncer de piel; por este motivo, durante el tratamiento con Azathioprine VIS debe evitarse la exposición excesiva a la luz solar, usar ropa protectora y aplicar productos con filtro solar de alto factor de protección.
• síndromes linfoproliferativos: el tratamiento con Azathioprine VIS aumenta el riesgo de desarrollar un tipo de tumor denominado síndrome linfoproliferativo; la administración concomitante de regímenes terapéuticos que incluyan varios medicamentos inmunosupresores (incluidas las tiopurinas) puede provocar la muerte; la administración simultánea de múltiples medicamentos inmunosupresores aumenta el riesgo de trastornos del sistema linfático provocados por una infección vírica [síndromes linfoproliferativos dependientes del virus de Epstein-Barr (EBV)].

La administración de Azathioprine VIS puede aumentar el riesgo de:

• desarrollar un estado grave denominado síndrome de activación de macrófagos (activación excesiva de los glóbulos blancos relacionada con inflamación), que suele presentarse en personas con ciertos tipos especiales de artritis inflamatoria.

Debe extremarse la precaución al utilizar Azathioprine VIS:

• en pacientes con insuficiencia hepática; el médico prescribirá análisis sanguíneos completos y pruebas funcionales hepáticas de forma sistemática. En función de los resultados, podría reducir la dosis de azatioprina administrada.
• en personas con deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (síndrome de Lesch-Nyhan); la azatioprina tiene una eficacia terapéutica incompleta y, por tanto, no se recomienda su uso en personas con este síndrome.

Uso del medicamento en pacientes de edad avanzada
En personas de edad avanzada se recomienda administrar dosis más bajas, dentro del rango inferior de la dosificación recomendada. Para lograr el efecto terapéutico completo, el medicamento debe administrarse durante un período de varias semanas a varios meses. Debe tenerse especial precaución si se combina la azatioprina con otros medicamentos inmunosupresores con mecanismos de acción diferentes, tales como: esteroides, ciclosporina o globulina antitimocítica (ATG).
Azathioprine VIS y otros medicamentos
Debe informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense tomar.
En particular, debe informar al médico si el paciente está tomando:

• relajantes musculares, como la tubocurarina, pancuronio o succinilcolina (utilizados durante intervenciones quirúrgicas);
• medicamentos anticoagulantes, como la warfarina (medicamentos que previenen la formación de coágulos sanguíneos);
• aminosalicilatos, como la olsalazina, mesalazina o sulfasalazina (medicamentos utilizados, entre otros, en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn);
• allopurinol, oxipurinol, tiopurinol u otros inhibidores de la xantina oxidasa, como el febuxostat (medicamentos utilizados principalmente en el tratamiento de la gota); en este caso, la dosis de azatioprina debe reducirse incluso hasta ¼ de la dosis habitualmente empleada;
• citarabina (utilizada en el tratamiento de la leucemia y ciertos tipos de linfoma);
• cimetidina (utilizada en el tratamiento de la enfermedad por úlcera péptica);
• otros medicamentos que supriman la médula ósea, como la penicilamina (utilizada, entre otros, en el tratamiento de la artritis reumatoide);
• cisteína: el efecto de la azatioprina puede verse reducido;
• cotrimoxazol (un antibiótico utilizado en el tratamiento de infecciones bacterianas);
• captopril (utilizado, entre otros, en la hipertensión arterial);
• indometacina (un medicamento analgésico y antiinflamatorio);
• sales de oro y medicamentos antimaláricos;
• si el paciente está tomando azatioprina, debe informar de ello al anestesista antes de cualquier intervención quirúrgica, ya que los relajantes musculares utilizados durante la anestesia pueden interactuar con la azatioprina.

Vacunación durante el tratamiento con Azathioprine VIS
Durante el tratamiento con azatioprina no se deben administrar vacunas que contengan microorganismos vivos. Puede producirse una respuesta inmunitaria debilitada frente a vacunas que contengan microorganismos inactivados, como la vacuna contra la hepatitis B vírica.
Azathioprine VIS y alimentos y bebidas
Lo mejor es tomar el medicamento después de las comidas, acompañado de agua.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada, en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas.
Durante el tratamiento debe interrumpirse la lactancia.
Si durante el embarazo aparece un intenso picor sin erupción cutánea, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico. Junto con el picor, también pueden presentarse náuseas y pérdida de apetito, lo que podría indicar que la paciente padece una enfermedad denominada colestasis del embarazo (una enfermedad hepática que ocurre durante el embarazo). Esta enfermedad puede afectar al feto.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, debe extremarse la precaución debido a los posibles efectos adversos.
Azathioprine VIS contiene lactosa
Si previamente se ha diagnosticado al paciente intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

3. Cómo utilizar el medicamento Azathioprine VIS

Este medicamento debe tomarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
Dosificación en trasplantes
El medicamento se administra por vía oral después de las comidas, pudiéndose tomar la dosis diaria de una sola vez.
La dosis será determinada individualmente por el médico, según el estado clínico y la función medular del paciente.
El primer día después del trasplante de órgano: 5 mg/kg de peso corporal al día; posteriormente, la dosis de mantenimiento será de 1 a 4 mg/kg de peso corporal al día.
Esta dosis debe ajustarse según la respuesta clínica y la tolerancia hematológica. Debido al riesgo de rechazo del trasplante, el tratamiento con azatioprina debe mantenerse de por vida, aunque a veces con dosis bajas del medicamento.
Dosificación en otras indicaciones
En otras indicaciones, el medicamento se administra en adultos y niños a una dosis diaria de 1 a 3 mg/kg de peso corporal.
Una vez alcanzado un efecto clínico evidente, el médico tratante considerará reducir la dosis de mantenimiento a la mínima posible. La dosis puede oscilar entre menos de 1 mg/kg de peso corporal y 3 mg/kg de peso corporal. Si tras 3 meses de tratamiento no se observa mejoría en el estado del paciente, el médico valorará la posibilidad de suspender el medicamento Azathioprine VIS. Sin embargo, en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, el médico considerará una duración del tratamiento de al menos 12 meses, y la respuesta al tratamiento puede no ser clínicamente evidente hasta después de 3 a 4 meses de tratamiento.
Dosificación en pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, el médico recomendará administrar dosis más bajas, dentro del rango inferior de las indicadas. Debe extremarse la precaución cuando se asocia la azatioprina con otros medicamentos inmunosupresores de mecanismo de acción diferente, tales como esteroides, ciclosporina o globulina antitimocítica (ATG).
Dosificación en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática
En pacientes con alteración de la función hepática o renal, el médico recomendará administrar las dosis más bajas recomendadas (1 mg/kg de peso corporal al día) y realizar controles de la función del sistema hematopoyético. En caso de aparición de signos de daño del sistema hematopoyético (síntomas de infección, equimosis sin causa conocida, hemorragias u otros síntomas de supresión medular) o del hígado, debe consultarse con el médico.
Si se considera que el efecto del medicamento es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultarse con el médico.
Uso de una dosis superior a la recomendada de Azathioprine VIS
En caso de ingestión de una dosis superior a la prescrita, debe consultarse inmediatamente con el médico o farmacéutico.
Actuación en caso de sobredosis
Como consecuencia de una sobredosis, inicialmente se produce una disminución del número de leucocitos y plaquetas. Como consecuencia posterior, puede producirse una mayor supresión medular y pancitopenia (disminución del número de todos los elementos celulares de la sangre: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). Pueden aparecer simultáneamente otros efectos adversos más intensos debidos al efecto sobre la médula ósea.
En casos extremos, si la citopenia (disminución del número de células sanguíneas) pone en peligro complicaciones (como trombocitopenia grave o agranulocitosis), puede ser necesario un tratamiento hematológico sintomático.
Olvido de la administración del medicamento Azathioprine VIS
Si se olvida una dosis de azatioprina, debe tomarse tan pronto como sea posible, excepto si ya está próxima la hora de la siguiente dosis; en ese caso, se debe continuar con el esquema habitual de tratamiento. No debe tomarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Interrupción del tratamiento con Azathioprine VIS
No se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento a menos que el médico lo indique. En caso de dudas adicionales sobre la utilización de este medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentarán.
Si se presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento Azathioprine VIS y ponerse en contacto de inmediato con el médico o acudir sin demora al servicio de urgencias del hospital:

• edema cerebral reversible con síntomas como fuerte dolor de cabeza, alteraciones visuales, convulsiones, desorientación y disminución de la conciencia, con o sin presión arterial elevada [Síndrome de encefalopatía posterior reversible (del inglés posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)];
• reacciones alérgicas que pueden manifestarse con: cansancio general, mareos, náuseas, vómitos o diarrea, fiebre alta, temblores o escalofríos, enrojecimiento de la piel, nódulos cutáneos o erupción en la piel, dolores musculares o articulares, cambio en el color de la orina (alteraciones de la función renal), dolor en el pecho, dificultad para respirar o hinchazón en las piernas (alteraciones de la función cardíaca), desorientación, sensación de mareo o debilidad (provocada por hipotensión);
• erupción cutánea (nódulos elevados, rojos, rosados o violáceos, dolorosos al tacto), especialmente en brazos, manos, dedos, cara y cuello, acompañada de fiebre (síndrome de Sweet, también conocido como dermatosis neutrofílica febril aguda). La frecuencia de estos efectos adversos es desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles);
• alteraciones hepáticas y colestasis, con síntomas como coloración amarilla de la piel o de la esclerótica de los ojos (pueden ser efectos adversos frecuentes). Estos síntomas también pueden estar relacionados con reacciones de hipersensibilidad. En pacientes, especialmente aquellos sometidos a tratamiento prolongado, se han notificado casos de daño hepático grave, potencialmente mortal (por ejemplo, lesión hepática, hipertensión portal no asociada a cirrosis hepática, enfermedades de los vasos portal y sinusoidal). Debe informarse al médico si el paciente presenta alguno de los siguientes síntomas: coloración amarilla de la piel y de la esclerótica de los ojos (ictericia), aparición fácil de hematomas, molestias abdominales, pérdida de apetito, fatiga, náuseas o vómitos. La frecuencia de estos efectos adversos es desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles);
• problemas en la sangre o en la médula ósea, cuyos síntomas incluyen: debilidad, fatiga, palidez, mayor facilidad para presentar hematomas, hemorragias inusuales o infecciones;
• cualquier síntoma que indique fiebre o infección (dolor de garganta, dolor en la boca o problemas para orinar).

También se han notificado los siguientes efectos adversos:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos)

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas)

• trombocitopenia (disminución del número de plaquetas)
• disminución de la presión arterial
• alteraciones del ritmo cardíaco
• náuseas, vómitos, anorexia

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas)

• granulocitopenia (disminución del número de granulocitos), anemia
• diarrea (en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se han notificado casos de diarrea grave que recurre tras la reintroducción del medicamento)

Raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 1000 personas)

• infecciones virales, bacterianas y fúngicas, especialmente en las vías respiratorias (particularmente en pacientes trasplantados),
• diversos tipos de tumores, incluyendo cánceres de sangre, del sistema linfático y cáncer de piel.

Muy raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 000 personas)

• agranulocitosis (disminución marcada del número de granulocitos), pancitopenia (deficiencia de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) y anemia aplásica
• vasculitis
• pancreatitis (especialmente tras el trasplante de riñón o en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal)
• colitis, diverticulitis y perforación intestinal (observado en pacientes trasplantados de órganos)
• neumonitis intersticial medicamentosa reversible
• alopecia (en muchos casos remitió espontáneamente a pesar de continuar el tratamiento con dosis reducida del medicamento).

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

• deficiencia de vitamina B3 (pelagra) asociada con erupción cutánea pigmentada localizada, diarrea y alteraciones de la memoria, del pensamiento lógico y otras funciones cognitivas
• parotiditis
• temblor.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier síntoma adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Terapéuticos de la Oficina de Registro de Productos Terapéuticos, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización.

5. Cómo conservar el medicamento Azathioprine VIS

Mantener el medicamento en un lugar no visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase (etiqueta y caja).
La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
Conservar por debajo de 25 °C, en el envase original.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azathioprine VIS

• La sustancia activa del medicamento es azatioprina. Cada comprimido contiene 50 mg de azatioprina.
• Los demás componentes (excipientes) son: almidón de patata, lactosa monohidrato, povidona, talco, estearato de magnesio.

Aspecto del medicamento Azathioprine VIS y contenido del envase
El medicamento Azathioprine VIS se presenta en forma de comprimidos amarillo claro, biconvexos, con la inscripción «A/50» y una ranura en una de sus caras. El comprimido puede dividirse en dosis iguales.
Envase: frasco de vidrio ámbar con tapón de polietileno que contiene 30, 50 o 100 comprimidos, en caja de cartón.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Zakłady Chemiczno-Farmaceutyczne „VIS” Spółka z o.o.
ul. Św. Elżbiety 6a
41-905 Bytom
Polonia
Tel.: +48 32 2589555
E-mail: [email protected]