Інструкція: інформація для користувача

Зірабев 25 мг/мл концентрат для розчину для інфузії

bevacizumab
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.
Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться ознайомитися з нею знову.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.
Зміст цієї інструкції:

Що таке Зірабев і для чого він призначений
Що ви повинні знати, перш ніж застосовувати Зірабев
Як застосовувати Зірабев
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Зірабев
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Зірабев і для чого його застосовують

Зірабев містить діючу речовину бевацизумаб, гуманізований моноклональний антитіло (різновид білків, які звичайно виробляє імунна система, щоб допомогти організму захищатися від інфекцій і пухлин). Бевацизумаб селективно зв'язується з білком, який називається «чинник росту ендотелію судин людини» (VEGF), що присутній на внутрішній оболонці кровоносних і лімфатичних судин організму. Білок VEGF сприяє росту кровоносних судин всередині пухлини; ці судини забезпечують пухлину поживними речовинами та киснем. Після того як бевацизумаб зв'язується з VEGF, ріст пухлини пригнічується за рахунок блокування утворення кровоносних судин, які постачають поживні речовини та кисень до пухлини.
Зірабев — це лікарський засіб, який застосовується для лікування дорослих пацієнтів із поширеним раком товстої кишки, тобто раком ободової або прямої кишки. Зірабев застосовуватимуть у поєднанні з хіміотерапевтичним лікуванням на основі фторопіримідину.
Зірабев також застосовується для лікування дорослих пацієнтів із метастатичним раком молочної залози. Пацієнтам із цим типом пухлини препарат призначають у поєднанні з хіміотерапією на основі паклітакселу або капецітабіну.
Зірабев також застосовується для лікування дорослих пацієнтів із поширеним недрібноклітинним раком легені. Зірабев застосовуватимуть разом із хіміотерапевтичною схемою на основі платини.
Зірабев також застосовується для лікування дорослих пацієнтів із поширеним недрібноклітинним раком легені, коли пухлинні клітини мають певні мутації білка, що називається рецептором епідермального фактора росту (EGFR). Зірабев застосовуватимуть у поєднанні з ерлотинібом.
Зірабев також застосовується для лікування дорослих пацієнтів із поширеним раком нирки. Пацієнтам із цим типом пухлини препарат призначають у поєднанні з іншим лікарським засобом, який називається інтерферон.
Зірабев також застосовується для лікування дорослих жінок із поширеним епітеліальним раком яєчника, раком маткових труб або первинним раком очеревини. Пацієнтам із цими типами пухлин Зірабев застосовуватимуть у поєднанні з карбоплатином та паклітакселом.
Зірабев застосовуватимуть у поєднанні з карбоплатином та гемцитабіном або з карбоплатином та паклітакселом, коли його використовують у дорослих жінок із епітеліальним раком яєчника, раком маткових труб або первинним раком очеревини на поширеній стадії, у яких захворювання рецидивувало не раніше ніж через 6 місяців після останнього курсу хіміотерапії, що містив препарат на основі платини.
Зірабев застосовуватимуть у поєднанні з паклітакселом, топотеканом або пегільованою ліпосомальною формою доксорубіцину, коли його використовують у дорослих жінок із епітеліальним раком яєчника, раком маткових труб або первинним раком очеревини на поширеній стадії, у яких захворювання рецидивувало протягом 6 місяців після останнього курсу хіміотерапії, що містив препарат на основі платини.
Зірабев також застосовується для лікування дорослих жінок із постійним, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки. Зірабев призначатимуть у поєднанні з паклітакселом та цисплатином або, як альтернативу, з паклітакселом та топотеканом жінкам, які не можуть отримувати терапію на основі платини.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Зірабев

Не застосовуйте Зірабев

якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до бевацизумабу або будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6);
якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до продуктів, отриманих з яєчників китайського хом’яка (CHO), або до інших рекомбінантних людських або гуманізованих антитіл;
якщо Ви вагітні.

Попередження та обережність
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Зірабев

Ваш лікар повинен зареєструвати назву торгової марки та номер партії Вашого лікарського засобу.
Можливо, Зірабев підвищує ризик розвитку перфорацій стінки кишечника. Якщо у Вас є захворювання, що спричиняють запалення черевної порожнини (наприклад, дивертикуліт, шлункові виразки, коліт, пов’язаний з хіміотерапією), обговоріть це з лікарем.
Зірабев може підвищувати ризик розвитку аномального з’єднання або проходу між двома органами або судинами. Наявність постійного, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки може збільшити ризик утворення з’єднань між піхвою та будь-якою ділянкою шлунково-кишкового тракту.
Цей лікарський засіб може підвищувати ризик кровотечі або ускладнень з загоєнням після хірургічного втручання. Якщо Ви повинні пройти операцію, якщо Ви перенесли великі хірургічні втручання за останні 28 днів або якщо у Вас є хірургічна рана, що ще не загоїлася, Вам не слід приймати цей лікарський засіб.
Зірабев може підвищувати ризик розвитку серйозних інфекцій шкіри або глибших шарів під шкірою, особливо якщо у Вас є перфорації стінки кишечника або проблеми з загоєнням ран.
Зірабев може підвищувати частоту виникнення підвищеного кров’яного тиску. Якщо у Вас є підвищений кров’яний тиск, який недостатньо контролюється ліками, обговоріть це з лікарем. Важливо переконатися, що Ваш кров’яний тиск контролюється перед початком лікування Зірабев.
Якщо Ви маєте або мали аневризму (розширення та ослаблення стінки кров’яного судини) або розрив стінки кров’яного судини.
Цей лікарський засіб підвищує ризик наявності білка в сечі, особливо якщо у Вас вже є підвищений кров’яний тиск.
Ризик розвитку тромбів у артеріях (один із типів кров’яних судин) може збільшуватися, якщо Вам більше 65 років, якщо Ви маєте цукровий діабет або якщо у Вас були попередні тромби в артеріях. Проконсультуйтеся з лікарем, оскільки тромби можуть призвести до серцевих нападів та інсультів.
Зірабев також може підвищувати ризик розвитку тромбів у венах (один із типів кров’яних судин).
Цей лікарський засіб може спричиняти кровотечу, зокрема пов’язану з пухлиною. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви або інші члени Вашої родини схильні до кровотечі або якщо Ви приймаєте ліки для розрідження крові з будь-якої причини.
Можливо, Зірабев може спричиняти кровотечу в мозку та навколо мозку. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо у Вас є метастатичний рак, що уражає мозок.
Можливо, Зірабев підвищує ризик кровотечі в легенях, включаючи наявність крові у кашлю або слинях. Обговоріть з лікарем, якщо Ви помічали такі явища раніше.
Зірабев може підвищувати ризик розвитку серцевої недостатності. Важливо, щоб лікар знав, чи Ви раніше отримували терапію антрациклінами (наприклад, доксорубіцином — особливий тип хіміотерапії, що використовується для лікування деяких пухлин) або променеву терапію грудної клітки, або чи у Вас є захворювання серця.
Цей лікарський засіб може спричиняти інфекції та зниження кількості нейтрофілів (один із типів клітин крові, важливих для захисту від бактерій).
Можливо, Зірабев може спричиняти гіперчутливість (включаючи анафілактичний шок) та/або реакції на інфузію (реакції, пов’язані з введенням лікарського засобу). Повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі, якщо у Вас раніше були проблеми після ін’єкцій, такі як запаморочення/почуття непритомності, задиха, набряк або висипання на шкірі.
Рідкісний побічний ефект, що впливає на нервову систему, — синдром зворотної задньої енцефалопатії (PRES) — був пов’язаний з лікуванням бевацизумабом. Якщо у Вас є головний біль, порушення зору, сплутаність свідомості або епілептичні напади з або без підвищення тиску, зверніться до лікаря.

Зверніться до лікаря, навіть якщо вищезазначені явища виникали лише в минулому.
Перед початком лікування Зірабев або під час лікування Зірабев:

якщо у Вас були або є біль у роті, зубах і/або щелепі, або набряк або запалення в роті, або оніміння або відчуття важкості в щелепі, або Ви втрачаєте зуб — негайно повідомте лікареві та стоматологу;
якщо Ви повинні пройти інвазивне стоматологічне лікування або стоматологічну операцію, повідомте стоматологу, що Ви проходите лікування Зірабев, особливо якщо Ви отримували або отримуєте внутрішньовенні ін’єкції бісфосфонатів.

Лікар або стоматолог можуть порадити Вам пройти стоматологічний огляд перед початком
лікування Зірабев.
Діти та підлітки
Лікування Зірабев не рекомендовано дітям та підліткам віком молодше 18 років,
оскільки безпека та ефективність не встановлені для цієї групи пацієнтів.
У пацієнтів молодше 18 років, які отримували бевацизумаб, спостерігалася смерть кісткової тканини (остеонекроз) у кістках, відмінних від щелепи.
Інші лікарські засоби та Зірабев
Повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь-які інші ліки.
Сполучення Зірабев з іншим лікарським засобом, що називається малеат сунітінібу (призначається при раку нирок та гастроінтестинальному раку), може спричинити серйозні побічні ефекти. Обговоріть з лікарем, щоб переконатися, що ці ліки не застосовуються одночасно.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте терапію на основі платини або таксанів при метастатичному раку легенів або молочної залози. Ці терапії в поєднанні з Зірабев можуть підвищувати ризик серйозних побічних ефектів.
Повідомте лікареві, якщо Ви нещодавно отримували або отримуєте променеву терапію.
Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, Вам не слід застосовувати цей лікарський засіб. Зірабев може завдати шкоди ненародженій дитині, оскільки може переривати утворення нових кров’яних судин. Лікар порадить Вам використовувати належні засоби контрацепції під час лікування Зірабев та принаймні 6 місяців після прийому останньої дози Зірабев.
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність під час лікування цим лікарським засобом або плануєте вагітність у найближчому майбутньому, негайно проконсультуйтеся з лікарем.
Вам не слід годувати дитину грудьми під час лікування Зірабев та принаймні 6 місяців після прийому останньої дози Зірабев, оскільки цей лікарський засіб може впливати на ріст та розвиток дитини.
Зірабев може знижувати жіночу фертильність. Проконсультуйтеся з лікарем для отримання додаткової інформації.
Запитайте пораду у лікаря, фармацевта або медсестри перед прийомом будь-яких
лікарських засобів.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Бевацизумаб не виявив здатності знижувати здатність керувати транспортними засобами або використовувати інструменти чи механізми. Однак, сонливість та непритомність повідомлялися при застосуванні бевацизумабу. Якщо у Вас виникають симптоми, що впливають на зір або концентрацію, або на Вашу здатність реагувати, не керуйте транспортними засобами та не використовуйте механізми до зникнення симптомів.
Зірабев містить натрій та полісорбат 80
Натрій
Цей лікарський засіб містить 3,0 мг натрію (основний компонент кухонної солі) у кожному флаконі 4 мл. Це відповідає 0,15% максимальної добової норми споживання з їжею для дорослої людини.
Цей лікарський засіб містить 12,1 мг натрію (основний компонент кухонної солі) у кожному флаконі 16 мл. Це відповідає 0,61% максимальної добової норми споживання з їжею для дорослої людини.
Залежно від Вашої маси тіла та дози Зірабев, яка Вам необхідна, Ви можете отримувати більше флаконів. Це слід враховувати, якщо Ви дотримуєтеся дієти з низьким вмістом солі.
Полісорбат
Цей лікарський засіб містить 0,8 мг полісорбату 80 на кожен флакон 100 мг/4 мл та 3,2 мг на кожен флакон 400 мг/16 мл, що відповідає 0,2 мг/мл. Полісорбати можуть спричиняти алергічні реакції. Повідомте лікареві, якщо у Вас відомі алергії.

3. Як застосовувати Зірабев

Доза та частота введення
Доза Зірабеву, необхідна для Вас, залежить від Вашої маси тіла та типу пухлини, яку потрібно лікувати. Рекомендована доза становить 5 мг, 7,5 мг, 10 мг або 15 мг на кілограм маси тіла. Лікар призначить Вам Зірабев у відповідній для Вас дозі. Лікування Зірабевом проводиться один раз кожні 2 або 3 тижні. Кількість інфузій, які Ви отримаєте, залежатиме від Вашої реакції на лікування; однак, Ви повинні продовжувати отримувати це лікування до тих пір, поки Зірабев зможе блокувати ріст Вашої пухлини. Лікар обговорить це з Вами.
Спосіб та шлях введення
Зірабев — це концентрат для розчину для інфузії. Залежно від дози, яку Вам призначено, частину вмісту флакону або весь флакон Зірабеву розбавляють розчином натрію хлориду перед застосуванням. Лікар або медсестра вводитимуть Вам цей розведений розчин Зірабеву внутрішньовенно (крапельно). Першу інфузію вводитимуть протягом 90 хвилин. Якщо вона добре переноситься, другу інфузію можна ввести протягом 60 хвилин. Наступні інфузії можуть бути введені протягом 30 хвилин.
Введення Зірабеву має бути тимчасово припинено

якщо виникнуть серйозні проблеми з високим артеріальним тиском, які вимагатимуть лікування ліками для контролю артеріального тиску;
якщо у Вас виникнуть проблеми з загоєнням ран після хірургічного втручання;
якщо Вам потрібно пройти хірургічну операцію.

Введення Зірабеву має бути припинено остаточно, якщо виникнуть наступні проблеми

тяжкий підвищений артеріальний тиск, який не вдається контролювати антигіпертензивними препаратами, або раптове та серйозне підвищення артеріального тиску;
наявність білка в сечі, пов’язана з набряком (набряком тіла);
перфорація стінки кишечника;
аномальне сполучення або прохід між трахеєю та стравоходом, внутрішніми органами та шкірою, піхвою та будь-якою ділянкою шлунково-кишкового тракту, або між іншими тканинами, які зазвичай не пов’язані (фістула), які лікар вважає серйозними;
тяжкі інфекції шкіри або глибших шарів під шкірою;
утворення тромбів у артеріях;
утворення тромбів у судинах легень;
тяжке кровотечі будь-якого типу.

Якщо було введено надмірну дозу Зірабеву

у Вас може виникнути тяжкий мігренеподібний головний біль. У цьому випадку негайно зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.

Якщо Ви забули прийняти дозу Зірабеву

Лікар визначить найбільш відповідний час для введення наступної дози Зірабеву. Обговоріть це з лікарем.

Якщо Ви припините лікування Зірабевом
Припинення лікування Зірабевом може призвести до припинення пригнічення росту пухлини. Не припиняйте лікування Зірабевом, не обговоривши це з лікарем.
Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.
Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, які не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Нижче перелічені побічні ефекти, які спостерігалися у пацієнтів, що отримували бевацизумаб у поєднанні з хіміотерапією. Це не означає, що ці побічні ефекти були обов’язково викликані бевацизумабом.

Алергічні реакції
Якщо у вас виникне алергічна реакція, негайно повідомте лікареві або медичному персоналу. Симптоми можуть включати: утруднення дихання або біль у грудях. Також можуть виникнути почервоніння шкіри, приливи жару або висип, озноб і тремтіння, нудота або блювота, набряки, запаморочення, прискорене серцебиття та втрата свідомості.

Якщо у вас виник один із нижчезазначених побічних ефектів, негайно зверніться по допомогу.

Серйозні побічні ефекти, які можуть бути дуже поширеними (впливають на більш ніж 1 із 10 людей), включають:
підвищення артеріального тиску;
відчуття оніміння або поколювання в руках або ногах;
зниження кількості клітин крові, зокрема білих кров’яних тілець, які борються з інфекціями (може супроводжуватися підвищеною температурою), а також клітин, що беруть участь у згортанні крові;
відчуття слабкості та відсутність енергії;
втому;
діарею, нудоту, блювоту та біль у животі.

Серйозні побічні ефекти, які можуть бути поширеними (впливають до 1 із 10 людей), включають:
перфорацію кишечника;
кровотечі, включаючи кровотечі в легенях у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень;
закупорку артерій тромбом;
закупорку вен тромбом;
закупорку легеневих судин тромбом;
закупорку вен ніг тромбом;
серцеву недостатність;
порушення загоєння рани після хірургічного втручання;
почервоніння, шелушіння, болючість, біль або утворення пухирів на пальцях рук або ногах;
зниження кількості червоних кров’яних тілець у крові;
відчуття втоми;
порушення шлунку та кишечника;
біль у м’язах та суглобах, слабкість м’язів;
сухість у роті, пов’язану з відчуттям спраги та/або зменшеним об’ємом сечі або темною сечею;
запалення слизової оболонки рота, кишечника, легень та дихальних шляхів, репродуктивної та сечовидільної системи;
виразки в роті та стравоході, що можуть спричиняти біль та утруднення при ковтанні;
біль, включаючи головний біль, біль у спині, у ділянці тазу та в анальній області;
локалізовані абсцеси;
інфекції, зокрема інфекції крові або сечового міхура;
зниження притоку крові до мозку або інсульт;
сонливість;
кровотечу з носа;
прискорення серцебиття (пульсації);
кишкову непрохідність;
зміни в аналізах сечі (наявність білка в сечі);
задишку або зниження рівня кисню в крові;
інфекції шкіри або глибших шарів шкіри;
фістули: аномальні трубчасті з’єднання між внутрішніми органами та шкірою або іншими тканинами, які зазвичай не пов’язані між собою, включаючи з’єднання між піхвою та шлунково-кишковим трактом у пацієнток з раком шийки матки;
алергічні реакції (симптоми можуть включати утруднення дихання, почервоніння обличчя, висип, низький або високий артеріальний тиск, низький рівень кисню в крові, нудоту/блювоту).

Серйозні побічні ефекти, що трапляються рідко (впливають до 1 із 1000 людей), включають:
раптову та серйозну алергічну реакцію з утрудненням дихання, набряком, запамороченням, прискореним серцебиттям, пітливістю та втратою свідомості (анапілактичний шок).

Серйозні побічні ефекти, частота яких невідома (частоту неможливо встановити за наявними даними), включають:
серйозні інфекції шкіри або глибших шарів під шкірою, особливо якщо у вас були перфорації стінки кишечника або проблеми з загоєнням рани;
негативний вплив на здатність жінок мати дітей (див. наступні розділи після списку побічних ефектів для додаткових рекомендацій);
стан, пов’язаний з мозком, з симптомами, такими як судоми, головний біль, сплутаність свідомості та порушення зору (синдром зворотної постеріорної енцефалопатії (PRES));
симптоми, що свідчать про порушення нормальної роботи мозку (головний біль, порушення зору, сплутаність свідомості або судоми) та підвищений артеріальний тиск;
розширення та ослаблення стінки судини або розрив стінки судини (аневризми та артеріальні дисекції);
закупорку невеликих судин у нирках;
аномальне підвищення артеріального тиску в легеневих судинах, що ускладнює роботу правої частини серця;
перфорацію хряща, що розділяє ніздрі;
перфорацію шлунка або тонкого кишечника;
відкриту рану або перфорацію вистилки шлунка або тонкого кишечника (симптоми можуть включати біль у животі, відчуття розпухання, чорний дегтюватий стіл, кров у калі або кров у блювотних масах);
кровотечу з нижньої частини товстого кишечника;
ураження ясен, з оголенням кістки нижньої/верхньої щелепи, що не загоюються, які можуть супроводжуватися болями та запаленням навколишніх тканин (див. наступні розділи після списку побічних ефектів для додаткових рекомендацій);
перфорацію жовчного міхура (симптоми можуть включати біль у животі, лихоманку та нудоту/блювоту).

Якщо у вас виник один із нижчезазначених побічних ефектів, зверніться по допомогу якомога швидше.

Побічні ефекти, що є дуже поширеними (впливають на більш ніж 1 із 10 людей), але не є серйозними, включають:
запор;
втрату апетиту;
лихоманку;
проблеми з очима (включаючи підвищене сльозовиділення);
порушення мовлення;
зміну смаку;
риніт;
сухість, шелушіння та запалення шкіри, зміну кольору шкіри;
втрату ваги тіла;
кровотечу з носа.

Побічні ефекти, що є поширеними (впливають до 1 із 10 людей), але не є серйозними, включають:
зміни голосу та хрипоту.

У пацієнтів старше 65 років існує більший ризик виникнення таких побічних ефектів:
утворення тромбів у артеріях, що може призвести до інсульту або серцевого нападу;
зниження кількості білих кров’яних тілець та клітин, що беруть участь у згортанні крові;
діарею;
нудоту;
головний біль;
відчуття втоми;
підвищений артеріальний тиск.

Зірабев може також спричиняти зміни в результатах лабораторних аналізів, призначених лікарем. До них належать: зниження кількості білих кров’яних тілець, зокрема нейтрофілів (один із типів білих кров’яних тілець, що захищають від інфекцій) у крові, наявність білка в сечі, зниження рівня калію, натрію або фосфору (мінералу) у крові, підвищення рівня цукру в крові, підвищення рівня лужної фосфатази (ферменту) у крові; підвищення рівня сироваткової креатиніну (білка, що визначається в крові для оцінки функції нирок); зниження гемоглобіну (який міститься в червоних кров’яних тільцях і переносить кисень), що може бути тяжким.

Біль у роті, зубах і/або щелепі, набряк або пухирі в роті, оніміння або відчуття важкості в щелепі або втрата зуба. Це можуть бути ознаки та симптоми ураження кістки щелепи (остеонекроз). Негайно повідомте лікареві та стоматологу, якщо виникнуть ці симптоми.

Жінки у передклімактеричному віці (ті, що мають менструальний цикл) можуть помітити нерегулярність циклів, відсутність менструацій та можуть мати негативні наслідки для фертильності. Якщо ви плануєте мати дітей, обговоріть це з лікарем до початку лікування.

Зірабев було розроблено та виготовлено для лікування пухлин шляхом внутрішньовенного введення. Він не був розроблений і не призначений для введення шляхом ін’єкції в око. Тому використання цього шляху введення не дозволено. Коли Зірабев вводять безпосередньо в око (не затверджений спосіб застосування), можуть виникнути такі побічні ефекти:
інфекція або запалення ока;
почервоніння ока, поява плаваючих частинок або точок у полі зору («мушки»), біль у оці;
спалахи світла та «мушки», що прогресують до втрати частини поля зору;
підвищення внутрішньоочного тиску;
кровотечі в оці.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Зірабев

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, яка вказана на зовнішній упаковці та етикетці флакона після скорочення «Scad.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте у холодильнику (2 °C – 8 °C). Не заморожувати.
Тримайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Розчини для інфузії слід використовувати одразу після розведення. Якщо їх не використовують одразу, умови та терміни зберігання повинні визначатися користувачем, і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C, якщо тільки розчини для інфузії не були приготовлені в стерильних умовах.
Якщо розведення проводилося в стерильних умовах, Зірабев залишається стабільним протягом до 35 днів при температурі від 2 °C до 8 °C після розведення та до 48 годин при температурі не вище 30 °C.
Не використовуйте Зірабев, якщо перед введенням ви помітили наявність частинок у розчині або зміну кольору.
Не викидайте лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Зірабев

Діючою речовиною є бевацизумаб. Кожен мл концентрату містить 25 мг бевацизумабу. Кожен флакон об’ємом 4 мл містить 100 мг бевацизумабу. Кожен флакон об’ємом 16 мл містить 400 мг бевацизумабу.
Інші компоненти: сахароза, янтарна кислота, динатрію едетат, полісорбат 80 (Е 433), натрію гідроксид (для регулювання рН) та вода для ін’єкційних засобів (див. розділ 2 «Зірабев містить натрій та полісорбат 80»).

Опис зовнішнього вигляду Зірабеву та вміст упаковки
Зірабев — це концентрат для розчину для інфузії. Концентрат є рідиною від прозорої до
легко опалесцентної, від безкольорової до світло-коричневої, у скляному флаконі, закритому
гумовим пробкою. Кожен флакон містить 100 мг бевацизумабу в 4 мл розчину або 400 мг
бевацизумабу в 16 мл розчину. Кожна упаковка Зірабеву містить один флакон.
Власник дозволу на введення в обіг
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Брюссель, Бельгія
Виробник
Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11, 1932 Завентем, Бельгія
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:
België/Belgique/Belgien Kύπρος
Luxembourg/Luxemburg Pfizer Eλλάς A.E. (Cyprus Branch)
Pfizer NV/SA T  : +357 22817690
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Česká republika Magyarország
Pfizer, spol. s r.o. Pfizer Kft.
Tel: +420 283 004 111 Tel.: + 36 1 488 37 00
Danmark Malta
Pfizer ApS Drugsales Ltd
Tlf.: +45 44 20 11 00 Tel: +356 21419070/1/2
Deutschland Nederland
PFIZER PHARMA GmbH Pfizer bv
Tel: +49 (0)30 550055-51000 Tel: +31 (0)800 63 34 636
България Norge
Пфайзер Люксембург САРЛ, Pfizer AS
Клон България Tlf: +47 67 52 61 00
Teл.: +359 2 970 4333
Eesti Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500 Tel: +43 (0)1 521 15-0
Ελλάδα Polska
Pfizer Eλλάς A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o.
Τηλ: +30 210 6785800 Tel.: +48 22 335 61 00
España Portugal
Pfizer, S.L. Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00 Tel: +351 21 423 5500
France România
Pfizer Pfizer Romania S.R.L
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777 Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Ireland Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Company Tel: + 421 2 3355 5500
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland Suomi/Finland
Icepharma hf. Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000 Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia Sverige
Pfizer S.r.l. Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21 Tel: +46 (0)8 550 520 00
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 775
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 4000
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на веб-сайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .
ДОДАТОК IV
НАУКОВІ ВИСНОВКИ ТА ОБҐРУНТУВАННЯ ЗМІН УМОВ
ДОЗВОЛУ(ІВ) НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ
Наукові висновки
З огляду на оцінку Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді ( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee , PRAC) періодичного звіту(ів) про оновлення безпеки ( Periodic Safety Update Report , PSUR) для бевацизумабу наукові висновки PRAC такі:
З урахуванням наявних даних про гіалінову обструктивну гломеруломікроангіопатію, опублікованих у літературі, включаючи в деяких випадках позитивний де-челендж, а також з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між бевацизумабом та гіаліновою обструктивною гломеруломікроангіопатією є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що інформацію про продукт лікарських засобів, що містять бевацизумаб, слід відповідно змінити.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування ( Committee for Human Medicinal Products , CHMP) погодився з загальними висновками та обґрунтуваннями рекомендації.
Обґрунтування зміни умов дозволу(ів) на введення в обіг
На підставі наукових висновків щодо бевацизумабу CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику лікарського засобу(ів), що містить(ять) бевацизумаб, залишається незмінним, за винятком запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP рекомендує змінити умови дозволу(ів) на введення в обіг.