Ulotka: informacje dla użytkownika

Zirabev 25 mg/ml stężony roztwór do sporządzenia roztworu do wlewania

bevacizumab
Przed zastosowaniem tego leku dokładnie przeczytaj całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.
Zachowaj ulotkę. Może się okazać potrzebna w przyszłości.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te niewymienione w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.
Zawartość ulotki:

Co to jest Zirabev i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Zirabev
Jak stosować Zirabev
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Zirabev
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Zirabev i do czego służy

Zirabev zawiera substancję czynną bevacizumab, która jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (typem białek naturalnie wytwarzanych przez układ odpornościowy, aby pomóc organizmowi w obronie przed infekcjami i nowotworami). Bevacizumab wiąże się selektywnie z białkiem zwanym „czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń ludzkich” (VEGF), obecnym w wyściółce naczyń krwionośnych i limfatycznych organizmu. Białko VEGF odpowiada za wzrost naczyń krwionośnych wewnątrz guza; te naczynia dostarczają guzowi substancje odżywcze i tlen. Gdy bevacizumab połączy się z VEGF, wzrost guza jest hamowany poprzez zablokowanie rozwoju naczyń krwionośnych, które dostarczają mu substancje odżywcze i tlen.

Zirabev to lek stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym nowotworem jelita grubego, czyli z nowotworem okrężnicy lub odbytnicy. Zirabev będzie podawany w połączeniu z chemioterapią opartą na fluoropirydynie.

Zirabev stosuje się również w leczeniu dorosłych pacjentek z przerzutowym rakiem piersi. U pacjentek z tym typem nowotworu lek będzie podawany w połączeniu z chemioterapią opartą na paklitakselu lub kapacytabinie.

Zirabev stosuje się również w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym nieoskrórkowym rakiem płuca. Zirabev będzie podawany razem z chemioterapią opartą na platynie.

Zirabev stosuje się również w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym nieoskrórkowym rakiem płuca, gdy komórki nowotworowe zawierają określone mutacje białka zwanego receptorem czynnika wzrostu nabłonka (EGFR). Zirabev będzie podawany w połączeniu z erlotynibem.

Zirabev stosuje się ponadto w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki. U pacjentów z tym typem nowotworu lek będzie podawany w połączeniu z innym lekiem zwanym interferonem.

Zirabev stosuje się również w leczeniu dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów (trąbek) Fallopa lub pierwotnym rakiem otrzewnej. U pacjentek z tymi typami nowotworów Zirabev będzie podawany w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem.

Zirabev będzie podawany w połączeniu z karboplatyną i gemcytabiną lub z karboplatyną i paklitakselem, gdy stosuje się go u dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów (trąbek) Fallopa lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których choroba nawróciła się co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu chemioterapią zawierającą lek oparty na platynie.

Zirabev będzie podawany w połączeniu z paklitakselem, topotekanem lub pegilowaną liposomalną doksorubicyną, gdy stosuje się go u dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów (trąbek) Fallopa lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których choroba nawróciła się w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia chemioterapią zawierającą lek oparty na platynie.

Zirabev stosuje się również w leczeniu dorosłych pacjentek z nawracającym, uciążliwym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy. Zirabev będzie podawany w połączeniu z paklitakselem i cisplatyną lub, jako alternatywa, z paklitakselem i topotekanem u pacjentek, które nie mogą otrzymać terapii opartej na platynie.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Zirabev

Nie stosuj Zirabev

jeśli jest nadwrażliwy (alergiczny) na bevacizumab lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
jeśli jest nadwrażliwy (alergiczny) na produkty pochodne z komórek jajników chomika chińskiego (CHO) lub na inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane;
jeśli jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Zirabev

Lekarz powinien zanotować nazwę handlową i numer serii Twojego leku.
Zirabev może zwiększyć ryzyko powstawania przebicie w ścianie jelita. Jeśli masz stan prowadzący do zapalenia jamy brzusznej (np. chorobę divertikularną, wrzody żołądka, zapalenie jelita grubego związane z chemioterapią), omów to z lekarzem.
Zirabev może zwiększyć ryzyko powstawania nieprawidłowego połączenia lub przelotu między dwoma organami lub naczyniami. Utrwale, nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy może zwiększyć ryzyko powstawania połączeń między pochwa a dowolnym odcinkiem przewodu pokarmowego.
Ten lek może zwiększyć ryzyko krwawienia lub nasilenia problemów z gojeniem się ran po zabiegach chirurgicznych. Jeśli masz zaplanowaną operację, jeśli w ciągu ostatnich 28 dni przeszedłeś dużą operację chirurgiczną lub masz niezagojoną ranę chirurgiczną, nie powinieneś stosować tego leku.
Zirabev może zwiększyć ryzyko ciężkich infekcji skóry lub głębszych warstw pod skórą, szczególnie jeśli masz przebicie ściany jelita lub problemy z gojeniem się ran.
Zirabev może zwiększyć częstość występowania nadciśnienia tętniczego. Jeśli masz niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lekami przeciwnadciśnieniowymi, omów to z lekarzem. Ważne jest, aby Twoje ciśnienie tętnicze było kontrolowane przed rozpoczęciem leczenia Zirabev.
Jeśli masz lub miałeś aneurysmę (rozwarstwienie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego) lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego.
Ten lek zwiększa ryzyko występowania białkomoczu, szczególnie jeśli już cierpisz na nadciśnienie tętnicze.
Ryzyko powstawania skrzeplin krwi w tętnicach (typ naczynia krwionośnego) może wzrosnąć, jeśli masz ponad 65 lat, jeśli cierpisz na cukrzycę lub miałeś wcześniej skrzepliny krwi w tętnicach. Porozmawiaj z lekarzem, ponieważ skrzepliny krwi mogą prowadzić do zawału serca i udaru mózgu.
Zirabev może również zwiększyć ryzyko powstawania skrzeplin krwi w żyłach (typ naczynia krwionośnego).
Ten lek może powodować krwawienia, w szczególności krwawienia związane z nowotworem. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli Ty lub członkowie Twojej rodziny często cierpiacie na zaburzenia krwawienia lub jeśli przyjmujesz leki rozrzedzające krew z dowolnego powodu.
Zirabev może powodować krwawienie w mózgu i wokół mózgu. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli masz przerzuty nowotworowe w mózgu.
Zirabev może zwiększyć ryzyko krwawienia w płucach, w tym obecności krwi w kaszlu lub ślinie. Omów z lekarzem, jeśli wcześniej obserwowałeś takie zjawiska.
Zirabev może zwiększyć ryzyko wystąpienia niewydolności serca. Ważne, aby lekarz wiedział, czy wcześniej poddawany byłeś terapii antracyklinami (np. doksorubicyną, szczególnym rodzajem chemioterapii stosowanym w leczeniu niektórych nowotworów) lub radioterapii klatki piersiowej, lub czy cierpisz na choroby serca.
Ten lek może powodować infekcje i zmniejszenie liczby neutrofili (typ komórek krwi ważnych dla ochrony przed bakteriami).
Zirabev może powodować nadwrażliwość (w tym wstrząs anafilaktyczny) i/lub reakcje związane z dożylnym wlewem (reakcje związane z wstrzyknięciem leku). Powiadom lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli wcześniej miałeś problemy po wstrzyknięciach, takie jak zawroty głowy/senność, duszność, obrzęk lub wysypkę.
Rzadki skutek uboczny neurologiczny, zwany odwracalnym zespołem encefalopatii tylnej (PRES), został zaobserwowany podczas leczenia bevacizumabem. Jeśli masz ból głowy, zaburzenia wzroku, dezorientację lub napady padaczkowe z lub bez wzrostu ciśnienia, skontaktuj się z lekarzem.

Skonsultuj się z lekarzem również, jeśli powyższe objawy występowały jedynie w przeszłości.
Przed rozpoczęciem leczenia Zirabev lub podczas leczenia Zirabev:

jeśli miałeś lub masz ból w jamie ustnej, zębach i/lub żuchwie/szczęce, obrzęk lub stan zapalny w jamie ustnej, odrębienie lub uczucie ciężkości w żuchwie/szczęce lub tracisz ząb, natychmiast powiadom lekarza i dentystę;
jeśli masz zaplanowany inwazyjny zabieg stomatologiczny lub operację stomatologiczną, powiadom dentystę, że jesteś leczony Zirabev, szczególnie jeśli otrzymywałeś lub otrzymujesz wstrzyknięcie bisfosfonianów do krwiobiegu.

Lekarz lub dentysta może zalecić wykonanie badania stomatologicznego przed rozpoczęciem leczenia Zirabev.
Dzieci i młodzież
Leczenie Zirabev nie jest zalecane u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia, ponieważ bezpieczeństwo i korzyści nie zostały ustalone u tej grupy pacjentów.
Śmierć tkanki kostnej (osteonekroza) w kościach innych niż żuchwa została zaobserwowana u pacjentów poniżej 18 roku życia leczonych bevacizumabem.
Inne leki i Zirabev
Powiadom lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki.
Stosowanie Zirabev w połączeniu z innym lekiem, zwanym maleinianem sunitinibu (przepisywanym w leczeniu nowotworu nerek i nowotworu przewodu pokarmowego), może powodować ciężkie skutki uboczne. Omów z lekarzem, aby upewnić się, że nie łączyć tych leków.
Powiadom lekarza, jeśli stosujesz terapie oparte na platynie lub taxanach w leczeniu przerzutowego nowotworu płuc lub piersi. Te terapie w połączeniu z Zirabev mogą zwiększyć ryzyko ciężkich skutków ubocznych.
Powiadom lekarza, jeśli niedawno otrzymywałeś lub otrzymujesz radioterapię.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli jesteś w ciąży, nie powinieneś stosować tego leku. Zirabev może szkodzić rozwijającemu się płodowi, ponieważ może zakłócać tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Lekarz doradzi Ci stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia Zirabev i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki Zirabev.
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę podczas leczenia tym lekiem lub planujesz ciążę w najbliższym czasie, natychmiast porozmawiaj z lekarzem.
Nie powinieneś karmić piersią swojego dziecka podczas leczenia Zirabev i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki Zirabev, ponieważ ten lek może wpływać na wzrost i rozwój dziecka.
Zirabev może zmniejszyć płodność kobiet. Skonsultuj się z lekarzem w celu uzyskania dalszych informacji.
Zasięgnij porady lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Bevacizumab nie wykazał wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Jednakże senność i omdlenia były zgłaszane podczas stosowania bevacizumabu. Jeśli wystąpią objawy wpływające na Twoje widzenie lub koncentrację, lub Twoją zdolność reakcji, nie prowadź pojazdów i nie korzystaj z maszyn do ustąpienia objawów.
Zirabev zawiera sód i polisorbat 80
Sód
Ten lek zawiera 3,0 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdej fiolce 4 ml. Odpowiada to 0,15% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dla dorosłego.
Ten lek zawiera 12,1 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdej fiolce 16 ml. Odpowiada to 0,61% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dla dorosłego.
W zależności od Twojej masy ciała i dawki Zirabev potrzebnej dla Ciebie, możesz otrzymać więcej niż jedną fiolkę. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli stosujesz dietę o niskiej zawartości soli.
Polisorbat
Ten lek zawiera 0,8 mg polisorbatu 80 w każdej fiolce 100 mg/4 ml oraz 3,2 mg w każdej fiolce 400 mg/16 ml, co odpowiada 0,2 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Powiadom lekarza, jeśli znasz swoje alergie.

3. Jak stosować Zirabev

Dawka i częstotliwość podania
Dawka Zirabev potrzebna dla Ciebie zależy od Twojej masy ciała i rodzaju nowotworu, który należy leczyć. Zalecana dawka to 5 mg, 7,5 mg, 10 mg lub 15 mg na kilogram wagi ciała. Lekarz przepisze Ci odpowiednią dla Ciebie dawkę Zirabev. Leczenie Zirabev będzie Ci podawane co 2 lub 3 tygodnie. Liczba infuzji, które otrzymasz, zależy od Twojej odpowiedzi na leczenie; jednak powinieneś kontynuować to leczenie, dopóki Zirabev będzie skutecznie hamować wzrost Twojego nowotworu. Lekarz porozmawia z Tobą na ten temat.

Sposób i droga podania
Zirabev to substancja w postaci stężonego roztworu do sporządzenia roztworu do wlewu. W zależności od przepisanej dawki, część zawartości fiolki lub cała fiolka Zirabev będzie rozcieńczana roztworem chlorku sodu przed użyciem. Lekarz lub pielęgniarka poda Ci ten rozcieńczony roztwór Zirabev za pomocą wlewu dożylnego (kroplówki do żyły). Pierwszy wlew będzie podawany przez 90 minut. Jeśli zostanie dobrze zniesiony, drugi wlew może być podany w ciągu 60 minut. Kolejne infuzje mogą być podawane w ciągu 30 minut.

Podawanie Zirabev należy tymczasowo przerwać

jeśli wystąpią poważne problemy z wysokim ciśnieniem krwi, wymagające leczenia lekami obniżającymi ciśnienie krwi;
jeśli wystąpią problemy z gojeniem się ran po zabiegu chirurgicznym;
jeśli masz być poddany zabiegowi chirurgicznemu.

Podawanie Zirabev należy trwale przerwać, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących problemów

ciężkie podwyższone ciśnienie krwi, które nie może być kontrolowane lekami przeciwhypertensyjnymi, lub nagłe i ciężkie zwiększenie ciśnienia krwi;
obecność białka w moczu towarzysząca obrzękom (opuchlizna ciała);
przebicie ściany jelita;
nieprawidłowe połączenie lub przejście między tchawicą a przełykiem, między wewnętrznymi organami a skórą, pochwa a dowolnym odcinkiem przewodu pokarmowego, lub między innymi tkankami, które normalnie nie są połączone (fistula), uznane przez lekarza za poważne;
ciężkie infekcje skóry lub głębszych warstw pod skórą;
zakrzepica w tęgach;
zakrzepica w naczyniach płucnych;
poważne krwawienie dowolnego rodzaju.

Jeśli podano zbyt dużą dawkę Zirabev

możesz doświadczyć ciężkiego bólu głowy. W takim przypadku niezwłocznie skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę Zirabev

Lekarz zdecyduje o najodpowiedniejszym czasie podania następnej dawki Zirabev. Porozmawiaj o tym z lekarzem.

Jeśli przerwiesz leczenie Zirabev
Przerwanie leczenia Zirabev może spowodować utratę skuteczności hamowania wzrostu nowotworu. Nie przerywaj leczenia Zirabev bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych bevacyzumabem w połączeniu z chemioterapią. Nie oznacza to, że działania te zostały koniecznie wywołane przez bevacyzumab.
Reakcje alergiczne
Jeśli wystąpi reakcja alergiczna, należy natychmiast powiadomić lekarza lub personel medyczny. Objawy mogą obejmować: trudności z oddychaniem lub ból w klatce piersiowej. Może również dojść do zaczerwienienia skóry, rumienia, wysypki, dreszczy i drżenia, uczucia niedoboru (nudności) lub wymioty, obrzęk, zawroty głowy, przyspieszone bicie serca i utratę przytomności.
Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych działań niepożądanych, należy natychmiast poprosić o pomoc.
Poważne działania niepożądane, które mogą być bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10), obejmują:
podwyższone ciśnienie krwi;
uczucie mrowienia lub drętwienia rąk lub stóp;
obniżenie liczby komórek krwi, w tym białych krwinek, które walczą z infekcjami (może to towarzyszyć gorączka), oraz komórek uczestniczących w krzepnięciu krwi;
uczucie osłabienia i braku energii;
zmęczenie;
biegunkę, nudności, wymioty i ból brzucha.
Poważne działania niepożądane, które mogą być częste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10), obejmują:
przebicie jelita;
krwawienie, w tym krwawienie do płuc u pacjentów z nieziarniniakowym rakiem płuca;
zablokowanie tętnic przez skrzeplinę;
zablokowanie żył przez skrzeplinę;
zablokowanie naczyń płucnych przez skrzeplinę;
zablokowanie żył nóg przez skrzeplinę;
niewydolność serca;
problemy z gojeniem się ran po zabiegu chirurgicznym;
zaczerwienienie, łuszczenie, bolesność, ból lub pęcherze na palcach rąk lub stóp;
obniżenie liczby czerwonych krwinek we krwi;
brak energii;
dolegliwości żołądkowo-jelitowe;
ból mięśni i stawów, osłabienie mięśni;
suchość w ustach towarzysząca pragnieniu i/lub zmniejszonemu oddawaniu moczu lub ciemnemu moczu;
zapalenienie błony śluzowej jamy ustnej, jelit, płuc i dróg oddechowych, układu rozrodczego i moczowego;
odżerki w jamie ustnej i przełyku, które mogą powodować ból i trudności z połykaniem;
ból, w tym ból głowy, ból pleców i ból w okolicy miednicy i odbytu;
lokalizowane ropnie;
infekcje, w szczególności infekcje we krwi lub w pęcherzu moczowym;
ograniczone przepływu krwi do mózgu lub udar mózgu;
senność;
krwawienie z nosa;
przyspieszenie rytmu serca (pulsowanie);
zablokowanie jelit;
zmiany w badaniach moczu (obecność białka w moczu);
świszczący oddech lub obniżony poziom tlenu we krwi;
infekcje skóry lub głębszych warstw skóry;
fistule: nieprawidłowe połączenie rurkowate między wewnętrznymi organami a skórą lub innymi tkankami, które normalnie nie są połączone ze sobą, w tym połączenia między pochwa a przewodem pokarmowym u pacjentek z rakiem szyjki macicy.
reakcje alergiczne (objawy mogą obejmować trudności z oddychaniem, zaczerwienienie twarzy, wysypkę, niskie lub wysokie ciśnienie krwi, niski poziom tlenu we krwi, ból w klatce piersiowej lub nudności/wymioty).
Poważne działania niepożądane o częstości rzadkiej (mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000), obejmują:
nagłą i ciężką reakcję alergiczną z trudnościami w oddychaniu, obrzękiem, zawrotami głowy, przyspieszonym biciem serca, potem i utratą przytomności (szok anafilaktyczny).
Poważne działania niepożądane o częstości nieznanej (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych) obejmują:
ciężkie infekcje skóry lub głębszych warstw pod skórą, szczególnie jeśli wystąpiły przebicia ściany jelita lub problemy z gojeniem się ran;
negatywny wpływ na zdolność kobiet do prokreacji (patrz dalsze akapity po liście działań niepożądanych w celu uzyskania dodatkowych zaleceń);
stan mózgu z objawami takimi jak napady padaczkowe, ból głowy, dezorientacja i zaburzenia widzenia (odwracalny zespół encefalopatii tylnej (PRES));
objawy sugerujące zaburzenia normalnej funkcji mózgu (ból głowy, zaburzenia wzroku, dezorientacja lub napady padaczkowe) i podwyższone ciśnienie krwi;
rozdęcie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego (aneurysmy i rozwarstwienia tętnic);
zamknięcie małego naczynia krwionośnego w nerce;
nieprawidłowo wysokie ciśnienie krwi w naczyniach płucnych, co utrudnia pracę prawej komory serca;
przebicie przegrody nosowej;
przebicie żołądka lub jelita;
otwarta rana lub przebicie wyściółki żołądka lub jelita cienkiego (objawy mogą obejmować ból brzucha, uczucie rozdęcia, czarny, smołowaty stolec, krew w stolcu lub krew w wymiocinach);
krwawienie z dolnej części okrężnicy;
uszkodzenia dziąseł, z odsłonięciem kości żuchwy/podniebienia, które nie goją się i mogą być związane z bólem i zapaleniem otaczających tkanek (patrz dalsze akapity po liście działań niepożądanych w celu uzyskania dodatkowych zaleceń);
przebicie pęcherza żółciowego (objawy i oznaki mogą obejmować ból brzucha, gorączkę i nudności/wymioty).
Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych działań niepożądanych, należy poprosić o pomoc jak najszybciej.
Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10), które nie były poważne, obejmują:
zaparcia;
utrata apetytu;
gorączkę;
dozgonia oczu (w tym zwiększone łzawienie);
zmiany mowy;
zmiany w smaku;
katar;
suchą, łuszczącą się i zapaloną skórę, zmiany koloru skóry;
utrata masy ciała;
krwawienie z nosa.
Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10), które nie były poważne, obejmują:
zmiany głosu i chrypkę.
U pacjentów powyżej 65. roku życia większe ryzyko wystąpienia następujących działań niepożądanych:
skrzepliny w tętnicach, które mogą prowadzić do udaru mózgu lub zawału serca;
obniżenie liczby białych krwinek i komórek uczestniczących w krzepnięciu krwi;
biegunkę;
uczucie niedoboru;
ból głowy;
uczucie zmęczenia;
podwyższone ciśnienie krwi.
Zirabev może ponadto powodować zmiany wyników badań laboratoryjnych zaleconych przez lekarza. Obejmują one: obniżenie liczby białych krwinek, w szczególności neutrofili (rodzaj białych krwinek chroniących przed infekcjami) we krwi, obecność białka w moczu, obniżenie potasu, sodu lub fosforu (minerału) we krwi, podwyższenie poziomu glukozy we krwi, podwyższenie fosfatazy alkalicznej (enzymu) we krwi; podwyższenie kreatyniny surowicy (białko mierzone w badaniach krwi w celu oceny funkcji nerek); obniżenie hemoglobiny (znajdującej się w czerwonych krwinkach i transportującej tlen), które może być ciężkie.
Ból w jamie ustnej, zębach i/lub żuchwie, obrzęk lub pęcherze w jamie ustnej, drętwienie lub uczucie ciężkości w żuchwie lub utrata zęba. Mogą to być oznaki i objawy uszkodzenia kości żuchwy (osteonekroza). Należy natychmiast powiadomić lekarza i dentystę, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Kobiety w okresie przedmenopauzalnym (kobiety mające cykl miesięczny) mogą zauważyć nieregularności cykli miesięcznych, brak menstruacji i mogą doświadczyć negatywnego wpływu na płodność. Jeśli rozważa się posiadanie dzieci, należy omówić to z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.
Zirabev został opracowany i wyprodukowany do leczenia nowotworów za pomocą wstrzyknięcia dożylnego. Nie został opracowany ani wyprodukowany do podawania przez wstrzyknięcie do oka. Zatem nie jest dozwolone stosowanie tej drogi podania. Gdy Zirabev jest wstrzykiwany bezpośrednio do oka (użycie niezatwierdzone), mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
infekcja lub zapalenie gałki ocznej;
zaczerwienienie oka, pojawienie się unoszących się cząstek lub punktów w polu widzenia („mушки latające”), ból oka;
błyski światła i „mушки latające”, które postępują aż do utraty części pola widzenia;
podwyższone ciśnienie w oku;
krwawienia z oka.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do dostarczenia dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Zirabev

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu zewnętrznym oraz na etykiecie fiolki po skrócie „Ważne do”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C). Nie mrozić.
Zachowaj fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Roztwory do wlewania należy stosować natychmiast po rozcieńczeniu. Jeżeli nie są stosowane natychmiast, czasy i warunki przechowywania są odpowiedzialnością użytkownika i zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 °C do 8 °C, chyba że roztwory do wlewania zostały przygotowane w warunkach sterylnych.
Gdy rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach sterylnych, lek Zirabev jest stabilny przez okres do 35 dni w temperaturze od 2 °C do 8 °C po rozcieńczeniu oraz przez okres do 48 godzin w temperaturze nie przekraczającej 30 °C.
Nie stosuj leku Zirabev, jeśli przed podaniem zauważysz obecność materiału cząstkowego lub zmianę barwy roztworu.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogło to ochronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Zirabev

Substancją czynną jest bevacizumab. Każdy ml stężenia zawiera 25 mg bevacizumabu. Każda fiolka 4 ml zawiera 100 mg bevacizumabu. Każda fiolka 16 ml zawiera 400 mg bevacizumabu.
Pozostałe składniki to sacharoza, kwas bursztynowy, edetat dinatriowy, polisorbat 80 (E 433), wodorotlenek sodu (do regulacji pH) oraz woda do wstrzykiwań (zobacz punkt 2 „Zirabev zawiera sód i polisorbat 80”).

Opis wyglądu Zirabev i zawartość opakowania
Zirabev to stężenie do sporządzenia roztworu do infuzji. Stężenie jest cieczą od klarownej do lekko mlecznej, od bezbarwnej do jasnobrunatnej, w fiolce szklanej zamkniętej korkiem gumowym. Każda fiolka zawiera 100 mg bevacizumabu w 4 ml roztworu lub 400 mg bevacizumabu w 16 ml roztworu. Każde opakowanie Zirabev zawiera jedną fiolkę.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruksela, Belgia

Producent
Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11, 1932 Zaventem, Belgia

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

België/Belgique/Belgien Kύπρος
Luxembourg/Luxemburg Pfizer Eλλάς A.E. (Cyprus Branch)
Pfizer NV/SA T  : +357 22817690
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika Magyarország
Pfizer, spol. s r.o. Pfizer Kft.
Tel: +420 283 004 111 Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark Malta
Pfizer ApS Drugsales Ltd
Tlf.: +45 44 20 11 00 Tel: +356 21419070/1/2

Deutschland Nederland
PFIZER PHARMA GmbH Pfizer bv
Tel: +49 (0)30 550055-51000 Tel: +31 (0)800 63 34 636

България Norge
Пфайзер Люксембург САРЛ, Pfizer AS
Клон България Tlf: +47 67 52 61 00
Teл.: +359 2 970 4333

Eesti Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500 Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα Polska
Pfizer Eλλάς A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o.
Τηλ: +30 210 6785800 Tel.: +48 22 335 61 00

España Portugal
Pfizer, S.L. Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00 Tel: +351 21 423 5500

France România
Pfizer Pfizer Romania S.R.L
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777 Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ireland Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Company Tel: + 421 2 3355 5500
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161

Ísland Suomi/Finland
Icepharma hf. Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000 Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Italia Sverige
Pfizer S.r.l. Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21 Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 775

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 4000

Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu .

ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE I UZASADNIENIE ZMIAN WARUNKÓW POZWOLENIA/-NI NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Wnioski naukowe
Na podstawie oceny okresowych raportów uaktualnień bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla bevacizumabu przeprowadzonej przez Komitet ds. Oceny Ryzyka w Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC), PRAC stwierdził następujące wnioski naukowe:
W świetle dostępnych danych dotyczących hialinowej obturacyjnej mikroangiopatii kłębuszkowej zgłaszanych w piśmiennictwie naukowym, w tym przypadkach z pozytywnym efektem de-challenge, oraz uwzględniając możliwy mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między bevacizumabem a hialinową obturacyjną mikroangiopatią kłębuszkową jest co najmniej rozsądnym prawdopodobieństwem. PRAC stwierdził, że informacje produktowe leków zawierających bevacizumab powinny zostać odpowiednio zmienione.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC, Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.

Uzasadnienie zmian warunków pozwolenia/-ni na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie wniosków naukowych dotyczących bevacizumabu, CHMP stwierdza, że stosunek korzyści do ryzyka leku/-ków zawierającego/-cych bevacizumab pozostaje niezmieniony przy zastrzeżeniu proponowanych zmian informacji produktowych.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia/-ni na dopuszczenie do obrotu.

ZIRABEV