Инструкция по применению: информация для пользователя

Зирабев 25 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

бевацизумаб
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.
Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.
Содержание этой инструкции:

Что такое Зирабев и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Зирабева
Как применять Зирабев
Возможные побочные эффекты
Как хранить Зирабев
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Зирабев и для чего он применяется

Зирабев содержит действующее вещество бевацизумаб — гуманизированный моноклональный антитело (тип белков, которые обычно вырабатываются иммунной системой для защиты организма от инфекций и опухолей). Бевацизумаб избирательно связывается с белком, называемым «фактор роста эндотелия сосудов человека» (VEGF), который присутствует на внутренней выстилке кровеносных и лимфатических сосудов организма. Белок VEGF стимулирует рост кровеносных сосудов в опухоли; эти сосуды обеспечивают опухоль питательными веществами и кислородом. После связывания бевацизумаба с VEGF рост опухоли подавляется за счёт блокирования формирования новых кровеносных сосудов, снабжающих опухоль питательными веществами и кислородом.

Зирабев — это лекарственное средство, применяемое для лечения взрослых пациентов с распространённым раком толстой кишки, то есть с поражением ободочной или прямой кишки. Зирабев применяется в сочетании с химиотерапевтической схемой на основе фторпиримидинов.

Зирабев также применяется для лечения взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы. У пациентов с этим типом опухоли препарат вводится в комбинации с химиотерапевтической схемой на основе паклитаксела или капецитабина.

Зирабев также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгких. Зирабев вводится в сочетании с химиотерапевтической схемой, содержащей платину.

Зирабев также применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгких, если в опухолевых клетках обнаружены определённые мутации белка, называемого рецептором фактора роста эпидермиса (EGFR). В этом случае Зирабев применяется в комбинации с эрлотинибом.

Зирабев также используется для лечения взрослых пациентов с распространённым раком почки. У пациентов с этим типом опухоли препарат вводится в сочетании с другим лекарственным средством — интерфероном.

Зирабев также применяется для лечения взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком. У пациенток с этими формами опухоли Зирабев вводится в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

Зирабев применяется в сочетании с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом у взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком, у которых заболевание рецидивировало не менее чем через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, включавшей препарат на основе платины.

Зирабев применяется в сочетании с паклитакселом, топотеканом или пегилированной липосомальной доxorубицином у взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком, у которых заболевание рецидивировало в течение 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, включавшей препарат на основе платины.

Зирабев также применяется для лечения взрослых женщин с рецидивирующим, персистирующим или метастатическим раком шейки матки. В этом случае Зирабев вводится в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, с паклитакселом и топотеканом у пациенток, которым не может быть проведена терапия на основе платины.

2. Что нужно знать перед применением Зирабев

Не используйте Зирабев

если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата (перечислены в разделе 6);
если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к продуктам, полученным из яичников китайского хомяка (CHO), или к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам;
если вы беременны.

Особые указания и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Зирабев

Ваш врач должен зарегистрировать торговое название и номер серии вашего препарата.
Зирабев может увеличить риск развития перфорации кишечной стенки. Если у вас есть состояния, вызывающие воспаление в брюшной полости (например, дивертикулит, язвы желудка, колит, связанный с химиотерапией), обсудите это с врачом.
Зирабев может увеличить риск развития аномального соединения или прохода между двумя органами или сосудами. Наличие стойкого, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки может увеличить риск развития соединений между влагалищем и любым участком желудочно-кишечного тракта.
Этот препарат может увеличить риск кровотечения или нарушить заживление ран после хирургического вмешательства. Если вы должны пройти операцию, если вы перенесли крупную хирургическую операцию в последние 28 дней или у вас есть незажившая хирургическая рана, вы не должны принимать этот препарат.
Зирабев может увеличить риск развития тяжелых инфекций кожи или более глубоких слоев под кожей, особенно если у вас есть перфорация кишечной стенки или проблемы с заживлением ран.
Зирабев может увеличить частоту повышения артериального давления. Если у вас артериальное давление плохо контролируется с помощью препаратов, понижающих давление, обсудите это с врачом. Важно убедиться, что ваше артериальное давление находится под контролем до начала лечения Зирабев.
Если у вас есть или были аневризма (расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда) или разрыв стенки кровеносного сосуда.
Этот препарат увеличивает риск появления белка в моче, особенно если у вас уже есть повышенное артериальное давление.
Риск развития тромбов в артериях (один из типов кровеносных сосудов) может увеличиться, если вам больше 65 лет, у вас диабет или вы уже перенесли тромбоз артерий. Проконсультируйтесь с врачом, поскольку тромбы могут привести к инфаркту и инсульту.
Зирабев также может увеличить риск развития тромбов в венах (один из типов кровеносных сосудов).
Этот препарат может вызывать кровотечение, в частности связанное с опухолью. Обратитесь к врачу, если у вас или у членов вашей семьи есть склонность к нарушениям свертываемости крови или если вы принимаете препараты, разжижающие кровь, по любой причине.
Зирабев может вызвать кровотечение в мозге и вокруг мозга. Обратитесь к врачу, если у вас метастатическая опухоль, затрагивающая мозг.
Зирабев может увеличить риск кровотечения в легких, включая кровь в кашле или слюне. Обсудите с врачом, если вы ранее сталкивались с такими проявлениями.
Зирабев может увеличить риск развития сердечной недостаточности. Важно, чтобы врач знал, если вы ранее получали терапию антрациклиновыми препаратами (например, доксорубицин — особый вид химиотерапии, применяемый при лечении некоторых опухолей) или лучевую терапию грудной клетки, или если у вас есть заболевания сердца.
Этот препарат может вызывать инфекции и снижение числа нейтрофилов (один из типов клеток крови, важных для защиты от бактерий).
Зирабев может вызвать повышенную чувствительность (включая анафилактический шок) и/или реакции на введение препарата (реакции, связанные с введением препарата). Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если у вас ранее были проблемы после инъекций, такие как головокружение/обморок, одышка, отек или высыпания на коже.
Редкое неврологическое побочное явление, называемое обратимым задним лейкоэнцефалопатическим синдромом (PRES), было связано с лечением бевацизумабом. Если у вас появляются головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания или эпилептические припадки с или без повышения давления, немедленно обратитесь к врачу.

Обратитесь к врачу, даже если описанные выше состояния возникали у вас только в прошлом.
Перед началом лечения Зирабев или во время лечения Зирабев:

если у вас была или есть боль во рту, зубах и/или челюсти, или отек или воспаление во рту, или онемение или ощущение тяжести в челюсти, или вы потеряли зуб, немедленно сообщите об этом врачу и стоматологу;
если вам предстоит инвазивное стоматологическое лечение или хирургическое вмешательство в полости рта, сообщите стоматологу, что вы проходите лечение Зирабев, особенно если вы получали или получаете внутривенные бисфосфонаты.

Врач или стоматолог могут порекомендовать вам пройти стоматологическое обследование до начала лечения Зирабев.
Дети и подростки
Лечение Зирабев не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены для этой категории пациентов.
У пациентов младше 18 лет, получавших бевацизумаб, наблюдалась гибель костной ткани (остеонекроз) в костях, отличных от челюсти.
Другие лекарственные препараты и Зирабев
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Совместное применение Зирабев с другим препаратом, называемым сунитиниб малат (назначается при почечно-клеточном и желудочно-кишечном раке), может вызвать тяжелые побочные эффекты. Обсудите с врачом, чтобы убедиться, что вы не принимаете эти препараты одновременно.
Сообщите врачу, если вы используете платиновые препараты или таксаны при метастатическом раке легкого или молочной железы. Совместное применение этих препаратов с Зирабев может увеличить риск тяжелых побочных эффектов.
Сообщите врачу, если вы недавно проходили или проходите лучевую терапию.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, вы не должны использовать этот препарат. Зирабев может нанести вред еще не родившемуся ребенку, поскольку он может нарушить образование новых кровеносных сосудов. Ваш врач посоветует вам использовать надежные методы контрацепции во время лечения Зирабев и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы Зирабев.
Если вы беременны, подозреваете беременность во время лечения этим препаратом или планируете беременность в ближайшее время, немедленно сообщите об этом врачу.
Вы не должны кормить грудью во время лечения Зирабев и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы Зирабев, поскольку этот препарат может повлиять на рост и развитие ребенка.
Зирабев может снизить фертильность у женщин. Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.
Перед приемом любого лекарства проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Бевацизумаб не показал снижения способности управлять транспортными средствами или использовать инструменты или механизмы. Однако при применении бевацизумаба сообщалось о сонливости и обмороках. Если у вас появляются симптомы, влияющие на зрение или концентрацию, или на способность реагировать, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы до исчезновения симптомов.
Зирабев содержит натрий и полисорбат 80
Натрий
Этот препарат содержит 3,0 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объемом 4 мл. Это составляет 0,15% от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия с пищей для взрослого человека.
Этот препарат содержит 12,1 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объемом 16 мл. Это составляет 0,61% от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия с пищей для взрослого человека.
В зависимости от вашего веса и необходимой дозы Зирабев вы можете получить более одного флакона. Это следует учитывать, если вы соблюдаете бессолевую диету.
Полисорбат
Этот препарат содержит 0,8 мг полисорбата 80 в каждом флаконе 100 мг/4 мл и 3,2 мг в каждом флаконе 400 мг/16 мл, что эквивалентно 0,2 мг/мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас известная аллергия.

3. Как применять Зирабев

Доза и частота введения
Доза Зирабев, необходимая для вас, зависит от массы вашего тела и типа опухоли, которую необходимо лечить. Рекомендуемая доза составляет 5 мг, 7,5 мг, 10 мг или 15 мг на килограмм массы тела. Ваш врач назначит Зирабев в соответствующей для вас дозе. Лечение Зирабев вводится один раз каждые 2 или 3 недели. Количество инфузий, которые вы получите, зависит от вашей реакции на лечение; однако вы должны продолжать получать это лечение до тех пор, пока Зирабев больше не сможет блокировать рост вашей опухоли. Об этом вам расскажет ваш врач.

Способ и путь введения
Зирабев — это концентрат для раствора для инфузий. В зависимости от назначенной вам дозы часть содержимого флакона или весь флакон Зирабев разводят с раствором натрия хлорида перед применением. Ваш врач или медсестра введут вам разведённый раствор Зирабев внутривенно (в виде капельной инфузии). Первую инфузию вам вводят в течение 90 минут. Если она хорошо переносится, вторая инфузия может быть введена в течение 60 минут. Последующие инфузии могут вводиться в течение 30 минут.

Временное прекращение введения Зирабев необходимо

при возникновении тяжёлых проблем с высоким артериальным давлением, требующих лечения лекарственными средствами для контроля артериального давления;
при наличии у вас проблем с заживлением ран после хирургической операции;
если вам предстоит хирургическая операция.

Окончательное прекращение введения Зирабев необходимо, если возникает одно из следующих состояний

тяжёлое высокое артериальное давление, которое не удаётся контролировать с помощью антигипертензивных препаратов, или внезапное и тяжёлое повышение артериального давления;
наличие белка в моче, сопровождающееся отёком (опуханием тела);
перфорация стенки кишечника;
образование аномального соединения или прохода между трахеей и пищеводом, внутренними органами и кожей, влагалищем и любым участком желудочно-кишечного тракта, либо между другими тканями, которые обычно не соединены (фистула), которые врач считает тяжёлыми;
тяжёлые инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей;
тромбы в артериях;
тромбы в лёгочных сосудах;
сильное кровотечение любого типа.

Если была введена избыточная доза Зирабев

у вас может развиться сильная мигрень. В этом случае немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

Если вы забыли принять дозу Зирабев

Ваш врач определит наиболее подходящее время для введения следующей дозы Зирабев. Обсудите этот вопрос с врачом.

Если вы прекратите лечение Зирабев
Прекращение лечения Зирабев может привести к прекращению эффекта подавления роста опухоли. Не прекращайте лечение Зирабев без предварительного обсуждения этого вопроса с врачом.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех людей.
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. Это не означает, что данные побочные эффекты обязательно были вызваны бевацизумабом.

Аллергические реакции
Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно сообщите об этом врачу или медицинскому персоналу. Симптомы могут включать: затруднённое дыхание или боль в груди. Также могут возникнуть покраснение кожи, приливы жара, сыпь, озноб и дрожь, чувство недомогания (тошнота) или рвота, отёк, головокружение, учащённое сердцебиение и потеря сознания.

Если у вас возник один из описанных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть очень частыми (возникают более чем у 1 из 10 человек), включают:
— повышенное артериальное давление;
— ощущение онемения или покалывания в руках или ногах;
— снижение числа клеток крови, включая лейкоциты, защищающие от инфекций (может сопровождаться повышением температуры), и клетки, участвующие в свёртывании крови;
— чувство слабости и отсутствие энергии;
— усталость;
— диарею, тошноту, рвоту и боли в животе.

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть частыми (возникают у до 1 из 10 человек), включают:
— перфорацию кишечника;
— кровотечение, включая кровотечение в лёгких у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого;
— закупорку артерий тромбом;
— закупорку вен тромбом;
— закупорку лёгочных сосудов тромбом;
— тромбоз вен ног;
— сердечную недостаточность;
— нарушения заживления ран после хирургического вмешательства;
— покраснение, шелушение, болезненность, боль или образование волдырей на пальцах рук или ног;
— снижение числа эритроцитов в крови;
— отсутствие энергии;
— нарушения со стороны желудка и кишечника;
— боли в мышцах и суставах, мышечную слабость;
— сухость во рту, сопровождающуюся жаждой и/или уменьшением количества мочи или потемнением мочи;
— воспаление слизистой оболочки рта, кишечника, лёгких и дыхательных путей, репродуктивной и мочевыделительной систем;
— язвы в полости рта и пищеводе, которые могут вызывать боль и затруднения при глотании;
— боль, включая головную боль, боль в спине и в области таза и ануса;
— локализованные абсцессы;
— инфекции, в частности инфекции крови или мочевого пузыря;
— нарушение кровоснабжения мозга или инсульт;
— сонливость;
— кровотечение из носа;
— учащение сердцебиения (пульсации);
— кишечную непроходимость;
— изменения в анализах мочи (наличие белка в моче);
— одышку или снижение уровня кислорода в крови;
— инфекции кожи или более глубоких слоёв кожи;
— свищи: аномальные трубчатые соединения между внутренними органами и кожей или другими тканями, которые обычно не связаны между собой, включая соединения между влагалищем и желудочно-кишечным трактом у пациенток с раком шейки матки;
— аллергические реакции (симптомы могут включать затруднённое дыхание, покраснение лица, сыпь, низкое или высокое артериальное давление, низкий уровень кислорода в крови, боль в груди или тошноту/рвоту).

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть редкими (возникают у до 1 из 1000 человек), включают:
— острое и тяжёлое аллергическое реакция с затруднённым дыханием, отёком, головокружением, учащённым сердцебиением, потливостью и потерей сознания (анафилактический шок).

Тяжёлые побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных) включают:
— тяжёлые инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей, особенно если у вас была перфорация стенки кишечника или проблемы с заживлением ран;
— негативное влияние на способность женщин иметь детей (см. следующие разделы после списка побочных эффектов для дополнительных рекомендаций);
— поражение головного мозга с симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания и нарушения зрения (синдром обратимой постериорной энцефалопатии (PRES));
— симптомы, указывающие на нарушение нормальной функции мозга (головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания или судороги) и повышенное артериальное давление;
— расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда или разрыв стенки сосуда (аневризмы и артериальные диссекции);
— закупорку мелких сосудов в почках;
— аномально высокое давление в лёгочных сосудах, что затрудняет работу правого желудочка сердца;
— перфорацию хрящевой перегородки, разделяющей ноздри;
— перфорацию желудка или кишечника;
— открытую рану или перфорацию слизистой оболочки желудка или тонкого кишечника (симптомы могут включать боль в животе, ощущение вздутия, чёрный дёгтеобразный стул, кровь в стуле или кровь в рвотных массах);
— кровотечение из нижней части толстой кишки;
— поражение десен с обнажением кости нижней или верхней челюсти, которое не заживает и может сопровождаться болью и воспалением окружающих тканей (см. следующие разделы после списка побочных эффектов для дополнительных рекомендаций);
— перфорацию желчного пузыря (симптомы могут включать боль в животе, повышение температуры и тошноту/рвоту).

Если у вас возник один из описанных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Побочные эффекты, которые являются очень частыми (возникают более чем у 1 из 10 человек), но не являются тяжёлыми, включают:
— запор;
— потерю аппетита;
— повышение температуры;
— проблемы со зрением (включая повышенное слезотечение);
— нарушения речи;
— изменение вкусовых ощущений;
— насморк;
— сухость кожи, шелушение и воспаление кожи, изменение цвета кожи;
— потерю массы тела;
— кровотечение из носа.

Побочные эффекты, которые являются частыми (возникают у до 1 из 10 человек), но не являются тяжёлыми, включают:
— изменения голоса и охриплость.

У пациентов старше 65 лет повышен риск возникновения следующих побочных эффектов:
— образование тромбов в артериях, которые могут привести к инсульту или сердечному приступу;
— снижение числа лейкоцитов и клеток, участвующих в свёртывании крови;
— диарею;
— чувство недомогания;
— головную боль;
— ощущение усталости;
— повышенное артериальное давление.

Зирабев может также вызывать изменения в результатах лабораторных анализов, назначаемых врачом. К ним относятся: снижение числа лейкоцитов, особенно нейтрофилов (тип лейкоцитов, защищающих от инфекций) в крови, наличие белка в моче, снижение уровня калия, натрия или фосфора (минерала) в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы (фермента) в крови, повышение уровня сывороточной креатинина (белка, измеряемого в анализах крови для оценки функции почек), снижение уровня гемоглобина (содержится в эритроцитах и переносит кислород), которое может быть тяжёлым.

Боль во рту, зубах и/или челюсти, отёк или волдыри во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти или потеря зуба. Эти симптомы могут указывать на повреждение кости челюсти (остеонекроз). Немедленно сообщите об этом своему врачу и стоматологу.

Женщины в пременопаузе (у которых ещё есть менструальный цикл) могут заметить нарушения менструального цикла, отсутствие менструаций и возможное негативное влияние на фертильность. Если вы планируете иметь детей, обсудите это с врачом до начала лечения.

Зирабев был разработан и произведён для лечения опухолей путём внутривенного введения. Он не разрабатывался и не производился для введения путём инъекции внутрь глаза. Поэтому использование по данному пути введения не разрешено. При прямом введении Зирабева внутрь глаза (неутверждённое применение) могут возникнуть следующие побочные эффекты:
— инфекция или воспаление глазного яблока;
— покраснение глаза, появление плавающих частиц или точек в поле зрения («плавающие мушки»), боль в глазу;
— вспышки света и «плавающие мушки», прогрессирующие до частичной потери поля зрения;
— повышение внутриглазного давления;
— кровоизлияния в глаз.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Условия хранения Зирабев

Храните этот лекарственный препарат вдали от солнечного света и недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на внешней упаковке и этикетке флакона после сокращения «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
Держите флакон во внешней упаковке для защиты препарата от света.
Растворы для инфузий следует использовать немедленно после разведения. Если они не используются немедленно, условия и сроки хранения лежат на ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, если только растворы для инфузий не были приготовлены в стерильных условиях.
Если разведение проводилось в стерильных условиях, Зирабев сохраняет стабильность до 35 дней при температуре от 2 °C до 8 °C после разведения и до 48 часов при температуре не выше 30 °C.
Не используйте Зирабев, если перед введением вы заметили наличие посторонних частиц или изменение цвета раствора.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Зирабев

Действующее вещество — бевацизумаб. Каждый мл концентрата содержит 25 мг бевацизумаба. Каждый флакон объёмом 4 мл содержит 100 мг бевацизумаба. Каждый флакон объёмом 16 мл содержит 400 мг бевацизумаба.
Другие компоненты: сахароза, янтарная кислота, динатрия эдетат, полисорбат 80 (Е 433), гидроксид натрия (для регулирования pH) и вода для инъекций (см. раздел 2 «Зирабев содержит натрий и полисорбат 80»).

Описание внешнего вида Зирабев и содержимое упаковки
Зирабев — концентрат для раствора для инфузий. Концентрат представляет собой жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до светло-коричневой, во флаконе из стекла, закрытом резиновой пробкой. Каждый флакон содержит 100 мг бевацизумаба в 4 мл раствора или 400 мг бевацизумаба в 16 мл раствора. Каждая упаковка Зирабев содержит один флакон.
Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Брюссель, Бельгия
Производитель
Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11, 1932 Завентем, Бельгия
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия/Бельгия/Бельгия Кипр
Люксембург/Люксембург Pfizer Eλλάς A.E. (Cyprus Branch)
Pfizer NV/SA Тел.: +357 22817690
Тел./Тел.: +32 (0)2 554 62 11
Чешская Республика Венгрия
Pfizer, spol. s r.o. Pfizer Kft.
Тел.: +420 283 004 111 Тел.: +36 1 488 37 00
Дания Мальта
Pfizer ApS Drugsales Ltd
Тел.: +45 44 20 11 00 Тел.: +356 21419070/1/2
Германия Нидерланды
PFIZER PHARMA GmbH Pfizer bv
Тел.: +49 (0)30 550055-51000 Тел.: +31 (0)800 63 34 636
Болгария Норвегия
Пфайзер Люксембург САРЛ, Pfizer AS
филиал в Болгарии Тел.: +47 67 52 61 00
Тел.: +359 2 970 4333
Эстония Австрия
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Тел.: +372 666 7500 Тел.: +43 (0)1 521 15-0
Греция Польша
Pfizer Eλλάς A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o.
Тел.: +30 210 6785800 Тел.: +48 22 335 61 00
Испания Португалия
Pfizer, S.L. Laboratórios Pfizer, Lda.
Тел.: +34 91 490 99 00 Тел.: +351 21 423 5500
Франция Румыния
Pfizer Pfizer Romania S.R.L
Тел.: +33 (0)1 58 07 34 40 Тел.: +40 (0) 21 207 28 00
Хорватия Словения
Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer Luxembourg SARL
Тел.: +385 1 3908 777 Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Тел.: +386 (0)1 52 11 400
Ирландия Словакия
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Company Тел.: +421 2 3355 5500
Тел.: 1800 633 363 (бесплатный номер)
Тел.: +44 (0)1304 616161
Исландия Финляндия
Icepharma hf. Pfizer Oy
Тел.: +354 540 8000 Пух/Тел.: +358 (0)9 430 040
Италия Швеция
Pfizer S.r.l. Pfizer AB
Тел.: +39 06 33 18 21 Тел.: +46 (0)8 550 520 00
Латвия
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Тел.: +371 670 35 775
Литва
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Тел.: +370 5 251 4000

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu .

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодического отчёта об обновлении информации о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для бевацизумаба научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся данных о гиалиновой окклюзионной гломерулярной микроангиопатии, описанных в литературе, включая в некоторых случаях положительный эффект прекращения приёма препарата (de-challenge), а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между бевацизумабом и гиалиновой окклюзионной гломерулярной микроангиопатией является по меньшей мере разумно возможной. Комитет PRAC пришёл к выводу, что информацию о препарате для лекарственных средств, содержащих бевацизумаб, следует соответствующим образом изменить.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласился с общими научными выводами и обоснованием рекомендации.

Обоснование изменения условий регистрационного удостоверения
На основании научных выводов по бевацизумабу CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного средства, содержащего бевацизумаб, остаётся неизменным с учётом предлагаемых изменений в информацию о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия регистрационного удостоверения.