Prospecto: información para el usuario

Zirabev 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión

bevacizumab
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Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.
Contenido de este prospecto:

Qué es Zirabev y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Zirabev
Cómo usar Zirabev
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Zirabev
Contenido del envase y demás información

1. Qué es Zirabev y para qué se utiliza

Zirabev contiene el principio activo bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado (un tipo de
proteínas que normalmente son producidas por el sistema inmunitario para ayudar al organismo a
defenderse de infecciones y tumores). Bevacizumab se une selectivamente a una proteína denominada
"factor de crecimiento del endotelio vascular humano" (VEGF), presente en el revestimiento de los
vasos sanguíneos y linfáticos del organismo. La proteína VEGF provoca el crecimiento de los vasos
sanguíneos dentro del tumor; estos vasos sanguíneos aportan al tumor nutrientes y oxígeno. Una vez
que bevacizumab se une al VEGF, el crecimiento tumoral se ve impedido al bloquear el desarrollo de
los vasos sanguíneos que aportan nutrientes y oxígeno al tumor.
Zirabev es un medicamento utilizado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer avanzado del
intestino grueso, es decir, del colon o del recto. Zirabev se administrará en combinación con un
tratamiento quimioterápico a base de fluoropirimidinas.
Zirabev también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de mama metastásico.
En pacientes con este tipo de tumor, se administrará junto con un régimen quimioterápico basado en
paclitaxel o capecitabina.
Zirabev también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de pulmón no
microcítico avanzado. Zirabev se administrará junto con un régimen quimioterápico basado en platino.
Zirabev también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de pulmón no
microcítico avanzado cuando las células tumorales presentan determinadas mutaciones en una proteína
denominada receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Zirabev se administrará en
combinación con erlotinib.
Zirabev también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma renal avanzado. En
pacientes con este tipo de tumor, se administrará junto con otro medicamento denominado interferón.
Zirabev también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario,
carcinoma de las trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario en fase avanzada. En pacientes
con estos tipos de tumor, Zirabev se administrará en combinación con carboplatino y paclitaxel.
Zirabev se administrará en combinación con carboplatino y gemcitabina o con carboplatino y paclitaxel
cuando se utilice en pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de las trompas de
Falopio o carcinoma peritoneal primario en fase avanzada cuya enfermedad haya reaparecido al
menos 6 meses después de la última vez que fueron tratadas con un régimen quimioterápico que
contenía un agente basado en platino.
Zirabev se administrará en combinación con paclitaxel, topotecán o doxorubicina liposómica
pegilada cuando se utilice en pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de las
trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario en fase avanzada cuya enfermedad haya
reaparecido dentro de los 6 meses posteriores a la última vez que fueron tratadas con un régimen
quimioterápico que contenía un agente basado en platino.
Zirabev también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultas con carcinoma de cuello uterino
persistente, recurrente o metastásico. Zirabev se administrará en combinación con paclitaxel y
cisplatino o, alternativamente, con paclitaxel y topotecán en aquellas pacientes que no puedan recibir
tratamientos basados en platino.

2. Qué debe saber antes de usar Zirabev

No use Zirabev

si es alérgico (hipersensible) a bevacizumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
si es alérgico (hipersensible) a productos derivados de células ováricas de hámster chino (CHO) o a otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes;
si está embarazada.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Zirabev

Su médico debe registrar el nombre de la marca y el número de lote de su medicamento.
Es posible que Zirabev aumente el riesgo de desarrollar perforaciones en la pared intestinal. Si padece afecciones que causan inflamación abdominal (por ejemplo, diverticulitis, úlceras gástricas, colitis asociada a la quimioterapia), hable con su médico.
Zirabev puede aumentar el riesgo de desarrollar una conexión anormal o paso entre dos órganos o vasos. La presencia de carcinoma de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico puede aumentar el riesgo de desarrollar conexiones entre la vagina y cualquier sección del tracto gastrointestinal.
Este medicamento puede aumentar el riesgo de sangrado o de presentar problemas en la cicatrización de heridas tras una cirugía. Si debe someter a una intervención quirúrgica, si ha sido operado recientemente (en los últimos 28 días) o si tiene una herida quirúrgica que aún no ha cicatrizado, no debe tomar este medicamento.
Zirabev puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones graves de la piel o de capas más profundas bajo la piel, especialmente si tiene perforaciones en la pared intestinal o problemas en la cicatrización de heridas.
Zirabev puede aumentar la frecuencia de hipertensión arterial. Si padece hipertensión arterial no bien controlada con medicamentos antihipertensivos, hable con su médico. Es importante asegurarse de que su presión arterial esté controlada antes de iniciar el tratamiento con Zirabev.
Si padece o ha padecido un aneurisma (dilatación y debilitamiento de la pared de un vaso sanguíneo) o una ruptura en la pared de un vaso sanguíneo.
Este medicamento aumenta el riesgo de tener proteínas en la orina, especialmente si ya padece hipertensión arterial.
El riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos en las arterias (un tipo de vaso sanguíneo) puede aumentar si tiene más de 65 años, si padece diabetes o si ha tenido antecedentes de coágulos arteriales. Hable con su médico, ya que los coágulos sanguíneos pueden provocar infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares.
Zirabev también puede aumentar el riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos en las venas (un tipo de vaso sanguíneo).
Este medicamento puede causar sangrado, especialmente sangrado relacionado con el tumor. Consulte a su médico si usted o algún miembro de su familia tienden a presentar problemas de sangrado o si está tomando medicamentos anticoagulantes por cualquier motivo.
Es posible que Zirabev cause sangrado dentro del cerebro o alrededor del cerebro. Consulte a su médico si tiene un tumor metastásico que afecta al cerebro.
Es posible que Zirabev aumente el riesgo de sangrado en los pulmones, incluyendo presencia de sangre en la tos o en la saliva. Hable con su médico si ha notado estos eventos previamente.
Zirabev puede aumentar el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Es importante que su médico sepa si ha recibido previamente tratamiento con antraciclinas (por ejemplo, doxorubicina, un tipo específico de quimioterapia utilizada para tratar ciertos tumores) o radioterapia torácica, o si padece enfermedades cardíacas.
Este medicamento puede causar infecciones y una reducción en el número de neutrófilos (un tipo de células sanguíneas importantes para la defensa contra bacterias).
Es posible que Zirabev cause hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico) y/o reacciones relacionadas con la infusión (reacciones asociadas a la inyección del medicamento). Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si ha tenido problemas previos tras inyecciones, como mareos/sensación de desmayo, dificultad para respirar, hinchazón o erupciones cutáneas.
Un efecto adverso neurológico raro denominado síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) se ha asociado con el tratamiento con bevacizumab. Si presenta dolor de cabeza, alteraciones visuales, confusión o crisis epilépticas con o sin aumento de la presión arterial, contacte a su médico.

Consulte también a su médico si alguno de los eventos descritos anteriormente ha ocurrido en el pasado.
Antes de comenzar el tratamiento con Zirabev o durante el tratamiento con Zirabev:

si ha tenido o tiene dolor en la boca, dientes y/o mandíbula, o hinchazón o inflamación en la boca, o entumecimiento o sensación de pesadez en la mandíbula, o si pierde un diente, informe inmediatamente a su médico y dentista;
si debe someterse a un tratamiento dental invasivo o a cirugía dental, informe a su dentista que está en tratamiento con Zirabev, especialmente si ha recibido o está recibiendo inyecciones de bifosfonatos por vía intravenosa.

Su médico o dentista podrían recomendarle una revisión dental antes de iniciar el tratamiento con Zirabev.
Niños y adolescentes
El tratamiento con Zirabev no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que ni la seguridad ni los beneficios han sido establecidos en esta población de pacientes.
Se ha observado muerte del tejido óseo (osteonecrosis) en huesos distintos del maxilar en pacientes menores de 18 años tratados con bevacizumab.
Otros medicamentos y Zirabev
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
La combinación de Zirabev con otro medicamento llamado sunitinib malato (indicado para cáncer renal y gastrointestinal) puede causar efectos adversos graves. Hable con su médico para asegurarse de no combinar estos medicamentos.
Informe a su médico si está recibiendo terapias basadas en platino o taxanos para cáncer de pulmón o mama metastásico. Estas terapias combinadas con Zirabev pueden aumentar el riesgo de efectos adversos graves.
Informe a su médico si ha recibido recientemente o está recibiendo radioterapia.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, no debe usar este medicamento. Zirabev puede causar daño al feto, ya que puede interrumpir la formación de nuevos vasos sanguíneos. Su médico le aconsejará utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Zirabev y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo durante el tratamiento con este medicamento o planea quedarse embarazada en el futuro inmediato, hable inmediatamente con su médico.
No debe amamantar a su bebé durante el tratamiento con Zirabev ni durante al menos 6 meses después de la última dosis, ya que este medicamento puede interferir con el crecimiento y desarrollo del niño.
Zirabev puede reducir la fertilidad femenina. Consulte a su médico para obtener más información.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Bevacizumab no ha demostrado reducir la capacidad de conducir vehículos ni de utilizar herramientas o maquinaria. Sin embargo, se han notificado somnolencia y desmayos con el uso de bevacizumab. Si presenta síntomas que afecten a su visión, concentración o capacidad de reacción, no conduzca ni utilice maquinaria hasta que los síntomas desaparezcan.
Zirabev contiene sodio y polisorbato 80
Sodio
Este medicamento contiene 3,0 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) en cada vial de 4 ml. Esto equivale al 0,15 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
Este medicamento contiene 12,1 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) en cada vial de 16 ml. Esto equivale al 0,61 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
Dependiendo de su peso corporal y de la dosis de Zirabev que necesite, podría recibir más de un vial. Esto debe tenerse en cuenta si sigue una dieta baja en sal.
Polisorbato
Este medicamento contiene 0,8 mg de polisorbato 80 por cada vial de 100 mg/4 ml y 3,2 mg por cada vial de 400 mg/16 ml, equivalente a 0,2 mg/ml. Los polisorbatos pueden provocar reacciones alérgicas. Informe a su médico si tiene alergias conocidas.

3. Cómo utilizar Zirabev

Dosis y frecuencia de administración
La dosis de Zirabev necesaria depende de su peso corporal y del tipo de tumor que deba tratarse. La dosis recomendada es de 5 mg, 7,5 mg, 10 mg o 15 mg por kilogramo de peso corporal. Su médico le recetará Zirabev a la dosis adecuada para usted. El tratamiento con Zirabev se administrará una vez cada 2 o 3 semanas. El número de infusiones que recibirá dependerá de su respuesta al tratamiento; sin embargo, debería continuar recibiendo este tratamiento hasta que Zirabev ya no logre más bloquear el crecimiento de su tumor. Su médico hablará con usted sobre esto.

Vía y forma de administración
Zirabev es un concentrado para solución para perfusión. Según la dosis que le sea recetada, una parte del contenido del vial o el vial completo de Zirabev se diluirá con una solución de cloruro de sodio antes de su uso. El médico o la enfermera le administrarán esta solución diluida de Zirabev mediante una perfusión endovenosa (una infusión en vena). La primera perfusión se administrará durante un periodo de 90 minutos. Si esta es bien tolerada, la segunda perfusión podrá administrarse en 60 minutos. Las perfusiones posteriores podrían administrarse en 30 minutos.

La administración de Zirabev debe interrumpirse temporalmente si ocurre alguno de los siguientes casos

si aparecen problemas graves de hipertensión arterial que requieran tratamiento con medicamentos para controlar la presión sanguínea;
si tiene problemas de cicatrización de heridas tras una intervención quirúrgica;
si debe someterse a una intervención quirúrgica.

La administración de Zirabev debe interrumpirse definitivamente si ocurre alguno de los siguientes problemas

hipertensión arterial grave que no pueda controlarse con medicamentos antihipertensivos, o un aumento repentino y grave de la presión sanguínea;
presencia de proteínas en la orina asociada a edema (hinchazón del cuerpo);
perforación de la pared intestinal;
una conexión anómala o un paso entre la tráquea y el esófago, entre órganos internos y la piel, la vagina y cualquier sección del tracto gastrointestinal, o entre otros tejidos que normalmente no están conectados (fístula), y que el médico considere graves;
infecciones graves de la piel o de las capas más profundas bajo la piel;
coágulos sanguíneos en las arterias;
coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos pulmonares;
hemorragia grave de cualquier tipo.

Si se administra una dosis excesiva de Zirabev

podría presentar cefalea grave. En este caso, consulte inmediatamente a su médico, farmacéutico o enfermero.

Si olvida tomar una dosis de Zirabev

Su médico decidirá el momento más adecuado para administrarle la siguiente dosis de Zirabev. Hable de esto con su médico.

Si interrumpe el tratamiento con Zirabev
Interrumpir el tratamiento con Zirabev podría hacer que deje de ejercer su efecto de contención del crecimiento tumoral. No interrumpa el tratamiento con Zirabev sin antes hablar con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Los efectos adversos que se indican a continuación se han observado en pacientes tratados con bevacizumab en combinación con quimioterapia. Esto no significa que dichos efectos adversos hayan sido necesariamente causados por bevacizumab.

Reacciones alérgicas
Si tiene una reacción alérgica, informe inmediatamente a su médico o a un profesional sanitario. Los signos podrían incluir: dificultad para respirar o dolor en el pecho. También podrían producirse enrojecimiento de la piel, sofocos o erupción cutánea, escalofríos y temblores, sensación de malestar (náuseas) o vómitos, hinchazón, mareos, latido cardiaco acelerado y pérdida de conciencia.

Si experimenta alguno de los efectos adversos descritos a continuación, solicite ayuda médica inmediatamente.

Los efectos adversos graves que pueden ser muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) incluyen:

presión arterial elevada;
sensación de entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies;
disminución del número de células sanguíneas, incluyendo glóbulos blancos, que combaten las infecciones (esto puede ir acompañado de fiebre), y células que contribuyen a la coagulación de la sangre;
sensación de debilidad y falta de energía;
fatiga;
diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal.

Los efectos adversos graves que pueden ser frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas) incluyen:

perforación intestinal;
hemorragia, incluyendo hemorragia pulmonar en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico;
obstrucción de arterias por coágulos sanguíneos;
obstrucción de venas por coágulos sanguíneos;
obstrucción de vasos sanguíneos pulmonares por coágulos sanguíneos;
obstrucción de venas de las piernas por coágulos sanguíneos;
insuficiencia cardiaca;
problemas en la cicatrización de heridas tras cirugía;
enrojecimiento, descamación, dolor, formación de ampollas o sensibilidad en las palmas de las manos o las plantas de los pies;
disminución del número de glóbulos rojos en sangre;
falta de energía;
trastornos gastrointestinales;
dolor muscular y articular, debilidad muscular;
sequedad bucal asociada a sed y/o orina reducida u oscura;
inflamación de la mucosa oral, intestinal, pulmonar y de las vías respiratorias, del sistema reproductivo y del sistema urinario;
úlceras en la boca y en el esófago que pueden causar dolor y dificultad para tragar;
dolor, incluyendo cefalea, dolor de espalda y dolor en la zona pélvica y anal;
abscesos localizados;
infección, y especialmente infección en sangre o en la vejiga;
disminución del flujo sanguíneo al cerebro o ictus;
somnolencia;
sangrado nasal;
aumento de la frecuencia cardiaca (palpitaciones);
obstrucción intestinal;
alteraciones en los análisis de orina (presencia de proteínas en la orina);
dificultad respiratoria o niveles reducidos de oxígeno en sangre;
infecciones de la piel o de las capas más profundas de la piel;
fístulas: conexión tubular anormal entre órganos internos y la piel u otros tejidos que normalmente no están conectados entre sí, incluyendo conexiones entre la vagina y el tracto gastrointestinal en pacientes con carcinoma de cuello uterino;
reacciones alérgicas (los signos pueden incluir dificultad respiratoria, enrojecimiento facial, erupción cutánea, presión arterial baja o alta, bajo nivel de oxígeno en sangre, dolor en el pecho, o náuseas/vómitos).

Los efectos adversos graves de frecuencia poco frecuente (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas) incluyen:

reacción alérgica inmediata y grave con dificultad respiratoria, hinchazón, mareos, latido cardiaco acelerado, sudoración y pérdida de conciencia (shock anafiláctico).

Los efect游戏副本os adversos graves de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles) incluyen:

infecciones graves de la piel o de las capas más profundas bajo la piel, especialmente si ha tenido perforaciones en la pared intestinal o problemas en la cicatrización de heridas;
un efecto negativo sobre la capacidad de las mujeres para tener hijos (ver los apartados siguientes a la lista de efectos adversos para más recomendaciones);
una afección cerebral con síntomas como convulsiones, cefalea, confusión y alteraciones visuales (síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES));
síntomas que sugieren alteraciones en la función cerebral normal (cefalea, trastornos visuales, confusión o convulsiones) y presión arterial elevada;
dilatación y debilitamiento de la pared de un vaso sanguíneo o desgarro de la pared de un vaso sanguíneo (aneurismas y disecciones arteriales);
obstrucción de pequeño(s) vaso(s) sanguíneo(s) en el riñón;
una presión arterial anormalmente alta en los vasos pulmonares que dificulta el trabajo del lado derecho del corazón;
perforación de la pared de cartílago que separa las fosas nasales;
perforación del estómago o del intestino;
una herida abierta o una perforación en el revestimiento del estómago o del intestino delgado (los signos pueden incluir dolor abdominal, sensación de hinchazón, heces negras alquitranadas, sangre en las heces o sangre en el vómito);
hemorragia desde la parte inferior del colon;
lesiones en las encías, con exposición de hueso de la mandíbula/maxilar que no cicatriza, que pueden estar asociadas a dolor e inflamación del tejido circundante (ver los apartados siguientes a la lista de efectos adversos para más recomendaciones);
perforación de la vesícula biliar (los síntomas pueden incluir dolor abdominal, fiebre y náuseas/vómitos).

Si experimenta alguno de los efectos adversos descritos a continuación, solicite ayuda médica lo antes posible.

Los efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas), que no son graves, incluyen:

estreñimiento;
pérdida de apetito;
fiebre;
problemas oculares (incluyendo aumento de la producción de lágrimas);
alteraciones del habla;
alteración del sentido del gusto;
secreción nasal;
piel seca, descamación e inflamación de la piel, alteración del color de la piel;
pérdida de peso corporal;
sangrado nasal.

Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas), que no son graves, incluyen:

cambios en la voz y ronquera.

Los pacientes con más de 65 años tienen un mayor riesgo de presentar los siguientes efectos adversos:

coágulos sanguíneos en las arterias, que pueden provocar ictus o infarto de miocardio;
disminución del número de glóbulos blancos y de las células que contribuyen a la coagulación sanguínea;
diarrea;
sensación de malestar;
cefalea;
sensación de fatiga;
presión arterial elevada.

Zirabev puede además provocar alteraciones en los resultados de los análisis de laboratorio prescritos por el médico. Estas incluyen: disminución del número de glóbulos blancos, especialmente de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos que ayudan a proteger contra infecciones) en sangre, presencia de proteínas en la orina, disminución del potasio, sodio o fósforo (un mineral) en sangre, aumento de la glucemia, aumento de la fosfatasa alcalina (una enzima) en sangre, aumento de la creatinina sérica (una proteína medida mediante análisis de sangre para evaluar el funcionamiento de los riñones), disminución de la hemoglobina (que se encuentra en los glóbulos rojos y transporta oxígeno), que puede ser grave.

Dolor en la boca, dientes y/o mandíbula, hinchazón o formación de ampollas en la boca, entumecimiento o sensación de pesadez en la mandíbula o pérdida de un diente. Estos pueden ser signos y síntomas de daño en el hueso de la mandíbula (osteonecrosis). Informe inmediatamente a su médico y dentista si experimenta alguno de estos efectos.

Las mujeres en edad premenopáusica (mujeres que tienen ciclos menstruales) podrían notar irregularidades menstruales, ausencia de menstruación y podrían experimentar consecuencias negativas sobre la fertilidad. Si está considerando tener hijos, debe hablar con su médico antes de iniciar el tratamiento.

Zirabev ha sido desarrollado y fabricado para el tratamiento del cáncer mediante inyección endovenosa. No ha sido desarrollado ni fabricado para su administración mediante inyección intraocular. Por tanto, no está autorizado el uso por esta vía de administración. Cuando Zirabev se inyecta directamente en el ojo (uso no aprobado), pueden presentarse los siguientes efectos adversos:

infección o inflamación del globo ocular;
enrojecimiento del ojo, aparición de partículas o puntos flotantes en el campo visual (“moscas volantes”), dolor ocular;
destellos de luz y “moscas volantes” que progresan hasta pérdida parcial del campo visual;
aumento de la presión intraocular;
hemorragias oculares.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zirabev

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior y en la etiqueta del frasco, tras la abreviación «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C - 8 °C). No congelar.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
Las soluciones para perfusión deben utilizarse inmediatamente después de su dilución. Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, a menos que las soluciones para perfusión se hayan preparado en un entorno estéril.
Cuando la dilución se haya realizado en un entorno estéril, Zirabev es estable durante un período de hasta 35 días a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C tras la dilución, y durante un período de hasta 48 horas a temperaturas no superiores a 30 °C.
No utilice Zirabev si observa material particulado o cambios de color antes de la administración.
No deseche ningún medicamento por los desagües ni a través de los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Zirabev

El principio activo es bevacizumab. Cada ml de concentrado contiene 25 mg de bevacizumab. Cada vial de 4 ml contiene 100 mg de bevacizumab. Cada vial de 16 ml contiene 400 mg de bevacizumab.
Los demás componentes son sacarosa, ácido succínico, edetato disódico, polisorbato 80 (E 433), hidróxido de sodio (para la regulación del pH) y agua para preparaciones inyectables (ver sección 2 «Zirabev contiene sodio y polisorbato 80»).

Descripción del aspecto de Zirabev y contenido del envase
Zirabev es un concentrado para solución para perfusión. El concentrado es un líquido de transparente a ligeramente opalescente, de incoloro a marrón claro, en un vial de vidrio cerrado con tapón de goma. Cada vial contiene 100 mg de bevacizumab en 4 ml de solución o 400 mg de bevacizumab en 16 ml de solución. Cada envase de Zirabev contiene un vial.

Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruselas, Bélgica

Productor
Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11, 1932 Zaventem, Bélgica

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Kύπρος
Pfizer Eλλάς A.E. (Cyprus Branch)
Tél: +357 22817690

Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111

Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 00

Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070/1/2

Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)800 63 34 636

Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00

Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500

România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400

Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 5500

Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00

Altre fonti di informazione
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu .

ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS
DE LA/AUTORIZACIÓN/ES DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del/de los Informe/s periódico/s de actualización de seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para bevacizumab, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
A la luz de los datos disponibles sobre la microangiopatía glomerular oclusiva hialina publicados en la literatura, incluyendo en algunos casos una prueba de suspensión positiva (de-challenge), y considerando un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que existe al menos una posibilidad razonable de relación causal entre el bevacizumab y la microangiopatía glomerular oclusiva hialina. El PRAC ha concluido que debe modificarse en consecuencia la información del producto de los medicamentos que contienen bevacizumab.

Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los fundamentos de dicha recomendación.

Motivos de la modificación de los términos de la/s autorización/es de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas al bevacizumab, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo del/los medicamento/s que contiene/n bevacizumab permanece inalterada, con la salvedad de las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la/s autorización/es de comercialización.