Венітал

ДЕКЛАРАЦІЯ: ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ КОРИСТУВАЧА

Венітал 50 г/л Розчин для інфузії

Нормальна людська імуноглобуліна (IVIg) для внутрішньовенного застосування
Уважно прочитайте цей листок перед застосуванням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам доведеться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Венітал і для чого застосовується
2. Що ви повинні знати перед застосуванням Веніталу
3. Як застосовувати Венітал
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Венітал
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Венітал і для чого його застосовують

Венітал — це розчин нормальної людської імуноглобуліни для внутрішньовенного застосування. Імуноглобуліни
є людськими антитілами, які також присутні в крові.
Венітал застосовують для:
Лікування дорослих, дітей та підлітків (0–18 років), які не мають достатньої кількості антитіл (замісна терапія) у таких випадках:

1. Пацієнти з вродженою недостатністю утворення антитіл (синдроми первинної імунодефіцитності).
2. Пацієнти з набутою недостатністю утворення антитіл (вторинні імунодефіцити), які страждають від тяжких або рецидивуючих інфекцій, пов’язаних із різними захворюваннями (наприклад, онкологічними або аутоімунними захворюваннями або лікуванням цих захворювань). Ці пацієнти пройшли лікування антибіотиками, яке виявилося неефективним, і не мали достатньо позитивного підвищення титру імуноглобулінів IgG після вакцинації (вакцини проти пневмококів з полісахаридними та поліпептидними антигенами) або мають рівень IgG у крові < 4 г/л.

Лікування дорослих, дітей та підлітків (0–18 років) з певними запальними захворюваннями
(імуномодуляція) у таких випадках:

1. Пацієнти з недостатньою кількістю тромбоцитів (Первинна імунна тромбоцитопенія, ITP), які мають високий ризик кровотечі або яким необхідно підвищити кількість тромбоцитів перед хірургічним втручанням.
2. Пацієнти з синдромом Гійєна–Барре. Це гостре захворювання, яке характеризується запаленням периферичних нервів і призводить до тяжкої м’язової слабкості, особливо в ногах і верхніх кінцівках.
3. Пацієнти з хворобою Кавасакі (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою). Це гостре захворювання, яке найчастіше уражає маленьких дітей і характеризується запаленням кровоносних судин у всьому організмі.
4. Пацієнти з Хронічною демієлінізуючою інфлямаційною полірадикулонейропатією (CIDP). Це хронічне захворювання — рідке ураження периферичних нервів, яке характеризується поступовим зростанням слабкості ніг і, у меншій мірі, рук.
5. Пацієнти з Мультифокальною моторною нейропатією (MMN). Це рідке захворювання, яке уражає рухові нерви і характеризується асиметричною слабкістю кінцівок із повільним прогресуванням без втрати чутливості.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Веніталу

Не застосовуйте Венітал
Якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до імуноглобулінів людини або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6).
Якщо у Вашій крові є антитіла, спрямовані проти імуноглобулінів типу IgA, оскільки введення препарату, що містить IgA, може спричинити тяжку алергічну реакцію.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри перед застосуванням Веніталу.
Лікар або інший медичний працівник ретельно проконтролює Вас і уважно спостерігатиме протягом усього періоду інфузії Веніталу, щоб переконатися, що не виникло жодних реакцій.
Деякі небажані реакції можуть виникати частіше:

• якщо швидкість інфузії надто висока;
• якщо у Вас є неконтрольовані симптоми інфекцій, що не лікувалися (наприклад, лихоманка), або симптоми хронічного запалення;
• якщо Ви вперше отримуєте нормальні людські імуноглобуліни;
• у рідкісних випадках, коли був змінений тип лікарського засобу на основі нормальних людських імуноглобулінів, або коли пройшов довгий інтервал з моменту попередньої інфузії.
• У деяких станах імуноглобуліни можуть підвищувати ризик інфаркту міокарда, інсульту, легеневої емболії або глибокої венозної тромбози, оскільки вони збільшують в’язкість крові. Тому лікар особливо уважно ставитиметься до таких обставин:
• якщо Ви маєте надлишкову вагу,
• якщо Ви літній,
• якщо Ви хворієте на діабет,
• якщо у Вас підвищений кров’яний тиск (гіпертензія),
• якщо об’єм крові надто низький (гіповолемія),
• якщо у Вас є або були проблеми з судинами (судинні захворювання),
• якщо у Вас підвищена схильність до згортання крові (спадкові або набуті тромбофілії),
• якщо у Вас є тромботичні епізоди,
• якщо Ви хворієте на захворювання, що підвищують густину крові (в’язкість),
• якщо Ви довго перебували в стані нерухомості,
• якщо у Вас є або були проблеми з нирками або Ви приймаєте ліки, які можуть пошкодити нирки (нефротоксичні ліки), оскільки повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності. У разі ураження нирок лікар розгляне можливість припинення лікування.
• Ви можете мати алергію (гіперчутливість) до імуноглобулінів (антитіл), навіть не знаючи про це. Це може відбуватися навіть якщо Ви раніше вже отримували нормальні людські імуноглобуліни і добре переносили їх застосування. Це особливо можливо, якщо у Вас недостатньо імуноглобулінів типу IgA (дефіцит IgA з антитілами проти IgA). У цих рідкісних випадках можуть виникати алергічні реакції (гіперчутливості), такі як зниження кров’яного тиску або шок.

У разі небажаної реакції лікар вирішить, чи потрібно зменшити швидкість введення або припинити інфузію. Крім того, лікар визначить необхідне лікування залежно від характеру та тяжкості побічної дії.
У разі шоку лікар повинен провести стандартне лікування шоку. Повідомте лікареві, якщо у Вас є будь-які з описаних вище станів, лікар буде особливо обережним при призначенні та введенні Вам Веніталу.

Вірусна безпека
Лікарські засоби, виготовлені з крові або плазми людини, піддаються ряду заходів безпеки, щоб запобігти передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають ретельний відбір донорів крові або плазми, щоб виключити потенційно інфікованих донорів, а також контроль кожної донорської партії та пулу плазми на наявність вірусів. Виробники цих лікарських засобів також впроваджують у процес виробництва кілька етапів, які здатні інактивувати або видалити збудників. Незважаючи на ці заходи, при застосуванні ліків, виготовлених з крові або плазми людини, можливість передачі інфекції не може бути повністю виключена. Це стосується також вірусів або інших типів інфекційних агентів, що ще не виявлені або є невідомими.
Застосовувані заходи вважаються ефективними проти вірусів із ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та вірус без ліпідної оболонки гепатиту А (HAV). Застосовувані заходи мають обмежену ефективність проти вірусів без ліпідної оболонки, таких як парвовірус B19.
Імуноглобуліни не були пов’язані з інфекціями гепатиту А або парвовірусом B19, що може бути пов’язано з тим, що антитіла проти цих інфекцій, які містяться в препараті, мають захисну дію.
Настійно рекомендується фіксувати торгову назву та номер партії кожного разу, коли Ви отримуєте дозу Веніталу, щоб мати документацію щодо використаних партій.

Діти та підлітки
Легка та тимчасова глюкозурія (наявність глюкози в сечі) без клінічних ознак спостерігалася у дитячих пацієнтів після застосування Ig VENA, який має ту саму лікарську форму та якісно-кількісний склад, що й Венітал. Ця подія може бути пов’язана з наявністю мальтози в Ig VENA, так само як і в Веніталі (однакова лікарська форма та якісно-кількісний склад), оскільки в ниркових канальцях мальтоза гідролізується до глюкози, яка реабсорбується та виділяється з сечею, зазвичай лише в невеликій кількості. Реабсорбція глюкози — це механізм, що залежить від віку. Тимчасове підвищення рівня мальтози в плазмі може перевищити здатність нирок реабсорбувати цукор і призвести до позитивного результату тесту на глюкозу в сечі.

Інші ліки та Венітал
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Нормальні людські імуноглобуліни для внутрішньовенного застосування не повинні змішуватися з іншими лікарськими засобами, а також з іншими продуктами на основі IVIg.

Вакцини на основі ослаблених живих вірусів
Застосування імуноглобуліну може зменшити ефективність вакцин на основі ослаблених живих вірусів, таких як вакцини проти кору, краснухи, свинки та вітряної віспи, принаймні на 6 тижнів і до 3 місяців. Після застосування цього препарату має пройти інтервал у 3 місяці перед вакцинацією живими ослабленими вірусними вакцинами. У разі кору це послаблення імунної відповіді може тривати навіть до року. Тому у пацієнтів, які отримують вакцину від кору, слід контролювати рівень антитіл.

Петльові діуретики (група ліків, що підвищують утворення сечі)
Уникайте одночасного застосування петльових діуретиків.

Аналізи крові
Венітал може впливати на деякі аналізи крові через тимчасове підвищення різних антитіл, які після інфузії імуноглобулінів пасивно передаються у Вашу кров; це підвищення антитіл може призвести до результатів аналізів, які можуть бути неправильними. Пасивна передача антитіл проти еритроцитарних антигенів, наприклад, A, B, D (що визначають групу крові), може впливати на деякі серологічні тести на антитіла до червоних кров’яних тілець, наприклад, прямий тест на антиглобулін (DAT, прямий тест Кумбса).

Визначення цукру в крові
Деякі системи вимірювання цукру в крові (наприклад, ті, що базуються на глюкозо-дегідрогеназі пірролохінолінхіноні (GDH-PQQ) або на колориметричному методі глюкозо-оксидоредуктази) помилково розпізнають мальтозу (100 мг/мл), що міститься в Веніталі, як глюкозу. Це може призвести до помилково високих показників цукру в крові під час інфузії та протягом приблизно 15 годин після її завершення, а також до неправильного введення інсуліну, що може загрожувати життю або навіть призвести до фатальної гіпоглікемії. Крім того, випадки реальної гіпоглікемії можуть залишитися не вилікованими, якщо стан гіпоглікемії маскується помилково високими показниками глюкози. Тому під час застосування Веніталу або інших парентеральних препаратів, що містять мальтозу, вимірювання цукру в крові має проводитися за допомогою методів, специфічних до глюкози. Інструкції щодо використання системи для вимірювання цукру в крові, включаючи інструкції до тест-смужок, слід уважно перевірити, щоб визначити, чи підходить система для використання у пацієнтів, які отримують парентеральні препарати, що містять мальтозу. У разі будь-яких сумнівів звертайтеся до виробника системи вимірювання цукру в крові, щоб визначити її придатність при одночасному застосуванні з парентеральними препаратами, що містять мальтозу.

Діти та підлітки
Хоча специфічні дослідження взаємодії у дитячій популяції не проводилися, не очікується різниці порівняно з дорослими пацієнтами.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу. Лікар вирішить, чи доцільно застосовувати Венітал під час вагітності та годування грудьми.
• Клінічні дослідження з Веніталом у вагітних жінок не проводилися. Відомо, що препарати на основі людських імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування проходять через плаценту все більше під час третього триместру. Однак препарати, що містять антитіла, використовуються вже багато років у вагітних жінок, і відомо, що вони не повинні впливати шкідливо на перебіг вагітності, плід або новонародженого.
• Якщо Ви годуєте грудьми та отримуєте лікування Веніталом, антитіла, що містяться в препараті, можуть потрапляти в материнське молоко. Тому Ваша дитина може бути захищена від деяких інфекцій.
• Клінічний досвід з імуноглобулінами свідчить, що небажаних наслідків для фертильності не очікується.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми може бути порушена через деякі небажані реакції, пов’язані з Веніталом. Пацієнти, які відчувають небажані реакції під час лікування, повинні дочекатися їх зникнення, перш ніж керувати транспортними засобами або використовувати механізми.

Венітал містить мальтозу та натрій
Препарат містить 100 мг мальтози на 1 мл.
Цей лікарський засіб містить приблизно 69 мг натрію на літр. Це слід враховувати для пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженим вмістом натрію.

3. Як застосовувати Венітал

Препарат Венітал можна застосовувати лише в лікарнях, клініках або лікувальних закладах під наглядом лікарів або іншого медичного персоналу.
Доза та схема лікування залежать від показань; лікар визначить відповідну дозу та схему лікування саме для вас.
На початку інфузії ви отримуватимете Венітал з низькою швидкістю введення. Якщо препарат добре переноситься, лікар може поступово збільшити швидкість інфузії.
Застосування у дітей та підлітків
Дозування для дітей та підлітків (0–18 років) не відрізняється від дозування для дорослих, оскільки доза для кожного показання встановлюється відповідно до маси тіла та коригується залежно від клінічної відповіді пацієнта.
Якщо ви застосували більше Веніталу, ніж потрібно
Якщо вам ввели більше Веніталу, ніж передбачено, може виникнути перевантаження рідиною, і кров може стати надто густою (гіпервіскозність); це особливо характерно для пацієнтів із підвищеним ризиком, зокрема для літніх пацієнтів або тих, у яких порушена функція серця або нирок.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Нижче наведені побічні ефекти, які можуть виникати загалом після застосування імуноглобулінів:

• тремор, головний біль, запаморочення, гарячка, блювання, нудота, алергічні реакції, артралгії (болі в суглобах), зниження артеріального тиску та біль у попереку помірної інтенсивності — спостерігалися іноді;
• окремі випадки тимчасового зниження червоних кров’яних тіл (оборотна гемолітична анемія/гемоліз);
• раптове зниження артеріального тиску спостерігалося рідко, і в деяких окремих випадках можуть виникати реакції гіперчутливості (анапілактичний шок), навіть якщо пацієнт не мав реакцій на попередні введення;
• рідко спостерігалися транзиторні шкірні реакції;
• дуже рідко спостерігалися тромбоемболічні реакції (утворення згустків у крові), що можуть призводити до інфаркту міокарда, інсульту, закупорки легеневих вен (легенева емболія) та глибокої венозної тромбози;
• випадки транзиторної неінфекційної менінгіту (оборотна асептична менінгіт);
• повідомлялося про підвищення рівня креатиніну в крові та/або випадки раптової ниркової недостатності;
• випадки гострого ураження легень, пов’язаного з трансфузією (TRALI).

Побічні ефекти, що спостерігалися під час застосування Ig VENA — імуноглобуліну з такою ж лікарською формою та якісно-кількісним складом, як у Веніталу, в клінічних дослідженнях, а також ті, про які повідомляли після виходу препарату на ринок, перелічені нижче в порядку зменшення частоти.

Часті (можуть впливати до 1 пацієнта з 10)

• Біль у спині
• Нудота
• Загальна слабкість, втома, гарячка
• Біль у м’язах
• Головний біль, сонливість

Частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних)

• Неінфекційна менінгіт
• Руйнування та наслідкове зменшення червоних кров’яних тіл
• Алергічні реакції та алергічний шок, що загрожує життю
• Заплутаність свідомості
• Інсульт, запаморочення, непрохане тремтіння, оніміння та поколювання шкіри або кінцівки
• Інфаркт міокарда, блідість або синюшний відтінок шкіри, прискорене серцебиття, уповільнене серцебиття, нерегулярне серцебиття
• Утворення згустків у великих венах та судинах, низький артеріальний тиск, високий артеріальний тиск, блідість
• Утворення згустків у великій артерії легень, підвищений об’єм рідини в легенях, утруднення дихання зі свистом та кашлем
• Блювання, діарея, біль у животі
• Швидке набрякання шкіри, кропив’янка, почервоніння та запалення шкіри, висип, свербіж, екзема, надмірне потовиділення
• Біль у м’язах та суглобах, біль у спині, біль у шиї, м’язово-скелетна ригідність
• Раптова ниркова недостатність
• Венозне запалення у місці ін’єкції, тремор, біль або дискомфорт у грудях, набряк обличчя, загальне погане самопочуття
• Підвищення рівня креатиніну в крові

Додаткові побічні ефекти у дітей та підлітків
Очікується, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.
У дітей після введення Ig VENA, який має таку ж лікарську форму та якісно-кількісний склад, як Венітал, спостерігалася легка та транзиторна глікозурія (наявність глюкози в сечі) без клінічної значущості.
Для отримання інформації щодо вірусної безпеки дивіться розділ 2 «Перед застосуванням Веніталу».

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через систему https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Венітал

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та зовнішній упаковці після напису «Scad.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігайте у холодильнику (2 °C – 8 °C).
Після відкриття контейнера для інфузії вміст слід використати негайно.
Тримайте флакон у зовнішній упаковці.
Не заморожуйте.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо ви помітили, що розчин мутний, містить осад або змінив колір.
Не викидайте жодних лікарських засобів у стічні води чи побутові відходи. Дізнайтеся у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Венітал
Діючою речовиною препарату Венітал є нормальна людська імуноглобулін.
1 мл розчину містить 50 мг нормальної людської імуноглобуліну.
Розчин містить білки людини у кількості 50 г/л, з яких принаймні 95% становлять
імуноглобуліни G (IgG).
Підкласи імуноглобулінів класу G (IgG) мають такий розподіл:
IgG 62,1 %
IgG 34,8 %
IgG 2,5 %
IgG 0,6 %
Максимальний вміст IgA становить 50 мкг/мл.
Виготовлено з плазми донорів людини.
Інші компоненти: мальтоза та вода для ін’єкційних засобів.
Опис зовнішнього вигляду Венітал та вміст упаковки
Венітал — це розчин для інфузії, прозорий або трохи опалесцентний, безбарвний або світло-жовтий.
Венітал 1 г/20 мл розчин для інфузії, флакон 20 мл
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг:
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) - ІТАЛІЯ.
Виробник: Kedrion S.p.A., 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca) - ІТАЛІЯ.
Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Інструкції щодо правильного застосування

• Перед застосуванням довести препарат до кімнатної або тілесної температури.
• Перед застосуванням візуально оглянути розчин на наявність сторонніх частинок або змін кольору. Не використовувати розчини, які є мутними або містять осад.
• Нормальний людський імуноглобулін (Венітал) повинен вводитися внутрішньовенно з початковою швидкістю 0,46–0,92 мл/кг/год (10–20 крапель на хвилину) протягом 20–30 хвилин. У разі появи побічної реакції необхідно зменшити швидкість введення або припинити інфузію. Якщо препарат добре переноситься, швидкість введення можна поступово збільшувати до максимальної 1,85 мл/кг/год (40 крапель/хв).
• У пацієнтів із ПІД, які добре переносять швидкість інфузії 0,92 мл/кг/год, швидкість введення можна поступово збільшувати до 2 мл/кг/год, 4 мл/кг/год, аж до максимальної 6 мл/кг/год кожні 20–30 хвилин, але тільки якщо пацієнт добре переносить інфузію.
• Загалом дозування та швидкість інфузії повинні бути індивідуально підібрані залежно від потреб пацієнта. В залежності від маси тіла, дози та появи побічних реакцій, пацієнт може не досягти максимальної швидкості інфузії. У разі побічної реакції інфузію необхідно негайно припинити та відновити з найбільш підходящою для пацієнта швидкістю.

Особливі групи пацієнтів
У дітей (0–18 років) та літніх людей (> 64 роки) початкова швидкість введення
повинна становити 0,46–0,92 мл/кг/год (10–20 крапель на хвилину) протягом 20–30 хвилин. Якщо добре переноситься та з урахуванням клінічного стану пацієнта, швидкість інфузії можна поступово збільшувати
до максимальної 1,85 мл/кг/год (40 крапель/хв).
Особливі застереження
Деякі серйозні побічні реакції на препарат можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії.
Потенційні ускладнення часто можна уникнути, якщо:

• пацієнти не мають підвищеної чутливості до нормального людського імуноглобуліну, тому на початку препарат вводять повільно (зі швидкістю інфузії від 0,46 до 0,92 мл/кг/год);
• пацієнтів уважно спостерігають на наявність будь-яких симптомів під час періоду інфузії. Зокрема, пацієнтів, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін, пацієнтів, які змінили тип препарату на основі IVIg, та пацієнтів, яким минув довгий час з моменту попередньої інфузії, необхідно спостерігати під час першої інфузії та протягом першої години після неї, щоб виявити потенційні ознаки побічних реакцій. Усіх інших пацієнтів необхідно спостерігати принаймні 20 хвилин після введення. У всіх пацієнтів застосування IVIg вимагає:
• адекватного зволоження перед початком інфузії IVIg;
• контролю об’єму сечі;
• контролю рівня сироваткового креатиніну;
• уникнення одночасного застосування петльових діуретиків. У разі побічної реакції швидкість введення необхідно зменшити або припинити інфузію. Необхідне лікування залежить від характеру та тяжкості побічної дії. У разі шоку необхідно проводити стандартне медичне лікування шоку. Реакція на інфузію Деякі побічні реакції (наприклад, головний біль, гарячкові приливи, озноб, міалгія, свистяче дихання, тахікардія, біль у попереку, нудота та гіпотензія) можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії. Рекомендовану швидкість інфузії необхідно дотримуватися. Пацієнтів необхідно ретельно спостерігати та уважно стежити за будь-якими симптомами під час періоду інфузії.

Побічні реакції можуть виникати частіше:

• у пацієнтів, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін, або, в рідких випадках, коли змінюється препарат на основі нормального людського імуноглобуліну, або при довгому інтервалі після попередньої інфузії;
• у пацієнтів із не лікованими інфекціями або хронічним запаленням.

Діти та підлітки
Спеціальних заходів або моніторингу для педіатричної популяції не потрібно.
Не очікується жодних відмінностей у педіатричній популяції (0–18 років).
Тромбоемболія
Є клінічні докази, що підтверджують зв’язок між застосуванням IVIg та тромбоемболічними подіями, такими як інфаркт міокарда, інсульт (включаючи інсульт), легеневу емболію та глибоку венозну тромбозу, які, ймовірно, пов’язані з відносним підвищенням в’язкості крові через значний приплив імуноглобуліну у пацієнтів із високим ризиком. Необхідно бути обережними при призначенні та інфузії IVIg пацієнтам із ожирінням та пацієнтам із наявними факторами ризику тромботичних подій (наприклад, похилий вік, гіпертонія, цукровий діабет, анамнез серцево-судинних захворювань або тромботичних епізодів, спадкові або набуті тромбофілії, довготривала імобілізація, тяжка гіповолемія, захворювання, що підвищують в’язкість крові).
У пацієнтів із ризиком побічних реакцій тромбоемболії препарати на основі IVIg повинні вводитися з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою.
Гостра ниркова недостатність
У пацієнтів, які отримували IVIg, повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності. У більшості випадків були виявлені фактори ризику, зокрема наявна ниркова недостатність, цукровий діабет, гіповолемія, надмірна вага, одночасне застосування нефротоксичних препаратів або вік понад 65 років.
Показники функції нирок повинні оцінюватися перед інфузією IVIg, особливо у пацієнтів, які вважаються потенційно схильними до розвитку гострої ниркової недостатності, а також повторно через відповідні інтервали. У пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності препарати на основі IVIg повинні вводитися з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою. У разі порушення функції нирок слід розглянути припинення лікування IVIg.
Хоча випадки порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності були пов’язані з використанням багатьох препаратів IVIg, що містять різні допоміжні речовини, такі як сахароза, глюкоза та мальтоза, найбільша кількість випадків припадає на препарати, що містять сахарозу як стабілізатор. У пацієнтів із ризиком може бути розглянуто використання препаратів IVIg, що не містять цих допоміжних речовин.
Синдром асептичного менінгіту (AMS)
Синдром асептичного менінгіту може виникати під час лікування IVIg.
Зазвичай синдром починається через декілька годин до 2 днів після лікування IVIg. Дослідження спинномозкової рідини часто виявляють поліцитоз до кількох тисяч клітин на мм³, переважно гранулоцитів, та підвищений рівень білка — до кількох сотень мг/дл.
AMS може частіше виникати при застосуванні високих доз IVIg (2 г/кг).
Пацієнтів із такими ознаками та симптомами необхідно обстежити повністю, включаючи дослідження цереброспінальної рідини, щоб виключити інші причини менінгіту.
Припинення лікування IVIg призводило до зникнення AMS протягом декількох днів без наслідків.
Гемолітична анемія
Препарати на основі IVIg можуть містити антитіла, специфічні до груп крові, які можуть діяти як гемолізини та спричиняти покриття червоних кров’яних тілець імуноглобулінами in vivo, що призводить до позитивного прямої реакції антиглобуліну (тест Кумбса) та, рідко, до гемолізу. Гемолітична анемія може розвинутися після терапії IVIg через підвищений сепарування червоних кров’яних тілець. Пацієнтів, які отримують IVIg, необхідно спостерігати на наявність клінічних ознак та симптомів гемолізу.
Нейтропенія/лейкопенія
Після лікування IVIg повідомлялося про тимчасове зниження кількості нейтрофілів та/або епізоди нейтропенії, іноді тяжкі. Це зазвичай виникає протягом декількох годин або днів після введення IVIg та самостійно зникає протягом 7–14 днів.
Гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією (TRALI)
У пацієнтів, які отримують IVIg, повідомлялося про окремі випадки гострого некардіогенного набряку легень (гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією, TRALI). TRALI характеризується тяжкою гіпоксією, задишкою, тахіпноею, ціанозом, лихоманкою та гіпотензією. Симптоми, пов’язані з TRALI, зазвичай виникають під час трансфузії або протягом 6 годин після неї, зазвичай протягом 1–2 годин. Тому пацієнтів, які отримують IVIg, необхідно спостерігати, а інфузію препарату необхідно негайно припинити при виникненні легеневих побічних реакцій. TRALI — це стан, який може загрожувати життю пацієнта, що вимагає негайної госпіталізації до відділення інтенсивної терапії.
Цей препарат містить 100 мг/мл мальтози як допоміжну речовину. Втручання мальтози в дослідження глюкози в крові може призвести до перестрахування значень глюкози та, як наслідок, до неадекватного введення інсуліну, що може спричинити стан гіпоглікемії з ризиком для життя та смерті пацієнта. Крім того, випадки реальної гіпоглікемії можуть залишатися не лікованими, якщо стан гіпоглікемії маскується помилково високими значеннями глюкози. Для отримання додаткових відомостей див. розділ «Дослідження глюкози в крові».
Рекомендації щодо дозування
Замісне лікування повинно починатися та контролюватися під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні імунодефіциту.
Дозування
Доза та схема дозування залежать від показань. Доза повинна бути індивідуально підібрана для кожного пацієнта залежно від клінічної відповіді. Доза, що базується на масі тіла, може вимагати корекції у пацієнтів із недостатньою або надмірною вагою.
Наведені нижче схеми дозування можуть використовуватися як орієнтир.
Замісне лікування при синдромах первинного імунодефіциту
Режим дозування повинен забезпечувати досягнення базового рівня IgG (виміряного перед наступною інфузією) принаймні 6 г/л або в межах нормального референтного інтервалу для віку пацієнта.
З початку терапії потрібно 3–6 місяців, щоб досягти рівноваги (стаціонарного стану рівнів IgG).
Рекомендована початкова доза — 0,4–0,8 г/кг одноразово, потім принаймні 0,2 г/кг кожні 3–4 тижні.
Доза, необхідна для досягнення базового рівня 6 г/л, становить приблизно 0,2–0,8 г/кг/міс. Інтервал між дозами варіює від 3 до 4 тижнів після досягнення стаціонарного стану. Базові рівні IgG повинні вимірюватися та оцінюватися разом із частотою інфекцій. Може знадобитися збільшення дози та досягнення вищих базових рівнів для зменшення частоти бактеріальних інфекцій.
Вторинні імунодефіцити
Рекомендована доза — 0,2–0,4 г/кг кожні 3–4 тижні.
Базові рівні IgG повинні вимірюватися та оцінюватися разом із частотою інфекцій. Дозу слід коригувати за потреби для досягнення оптимального захисту від інфекцій; збільшення може бути необхідним у пацієнтів із тривалою інфекцією; зменшення дози може бути розглянуто, якщо пацієнт залишається без інфекцій.
Первинна імунна тромбоцитопенія
Існують дві альтернативні схеми лікування:

• 0,8–1 г/кг вводять у день 1; цю дозу можна повторити один раз протягом 3 днів;
• 0,4 г/кг на добу протягом 2–5 днів. Лікування можна повторити у разі рецидиву.

Синдром Гійєна-Барре
0,4 г/кг/добу протягом 5 днів (можливе повторення дози у разі рецидиву).
Хвороба Кавасакі
2,0 г/кг повинні вводитися одноразово. Пацієнтам слід призначити супутнє лікування ацетилсаліциловою кислотою.
Хронічна демієлінізуюча полірадикулоневропатія (CIDP)
Початкова доза: 2 г/кг, розділені на 2–5 послідовних днів.
Підтримувальні дози:
1 г/кг протягом 1–2 послідовних днів кожні 3 тижні.
Ефект лікування повинен оцінюватися після кожного циклу; якщо після 6 місяців не спостерігається ефекту, лікування слід припинити.
Якщо терапія ефективна, її тривале застосування залишається на розсуд лікаря залежно від відповіді пацієнта та підтримувальної відповіді. Дозування та інтервали можуть потребувати корекції залежно від індивідуального перебігу захворювання.
Мультифокальна моторна нейропатія (MMN)
Початкова доза: 2 г/кг, введені протягом 2–5 послідовних днів.
Підтримувальні дози: 1 г/кг кожні 2–4 тижні або 2 г/кг кожні 4–8 тижнів.
Ефект лікування повинен оцінюватися після кожного циклу; якщо після 6 місяців не спостерігається ефекту, лікування слід припинити.
Якщо терапія ефективна, її тривале застосування залишається на розсуд лікаря залежно від відповіді пацієнта та підтримувальної відповіді. Дозування та інтервали можуть потребувати корекції залежно від індивідуального перебігу захворювання.
Рекомендовані дози зведені в наступну таблицю:

Використання у дітей та підлітків
Дозування для дітей та підлітків (0–18 років) не відрізняється від дозування для дорослих, оскільки
дозування за кожною показаною умовою визначається відповідно до маси тіла та коригується на основі клінічного стану пацієнта.
Порушення функції печінки
Немає даних, що б вказували на необхідність корекції дози.
Порушення функції нирок
Корекція дози не потрібна, якщо це не виправдано клінічно.
Літні люди
Корекція дози не потрібна, якщо це не виправдано клінічно.
ХІДП
Через рідкісність захворювання та, як наслідок, невелику загальну кількість пацієнтів, досвід застосування внутрішньовенних імуноглобулінів у дітей із ХІДП є обмеженим; тому доступні лише дані літератури. Проте опубліковані дані одностайно свідчать про те, що лікування ВІГ є однаково ефективним як у дітей, так і у дорослих, що відповідає даним за визнаними показаннями для ВІГ.

ІНСТРУКЦІЯ: ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ КОРИСТУВАЧА

Розчин для інфузій Венітал 50 г/л

Нормальна людська імуноглобулін (IVIg) для внутрішньовенного застосування
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам доведеться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або медсестри.
• Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Венітал і для чого його застосовують
2. Що вам потрібно знати перед застосуванням Веніталу
3. Як застосовувати Венітал
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Венітал
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Венітал і для чого його застосовують

Венітал — це розчин нормальної людської імуноглобуліну для внутрішньовенного застосування. Імуноглобуліни
є антитілами людини, які також присутні в крові.
Венітал застосовують для:
Лікування дорослих, дітей і підлітків (0–18 років), які не мають достатньої кількості антитіл (замісна терапія)
у таких випадках:

1. Пацієнти з вродженим дефіцитом утворення антитіл (синдроми первинної імунодепресії).
2. Пацієнти з набутим дефіцитом утворення антитіл (вторинні імунодефіцити), які страждають від тяжких або рецидивуючих інфекцій, пов’язаних із різними захворюваннями (наприклад, онкологічними або аутоімунними захворюваннями або лікуванням цих захворювань). Цим пацієнтам проводилося лікування антибіотиками, яке виявилося неефективним, і у них не відбулося достатньо позитивного підвищення титру імуноглобулінів IgG після вакцинації (вакцини проти пневмококової інфекції з полісахаридними та поліпептидними антигенами) або рівень IgG у їхній крові < 4 г/л.

Лікування дорослих, дітей і підлітків (0–18 років) з певними запальними захворюваннями
(імуномодуляція) у таких випадках:

1. Пацієнти з недостатньою кількістю тромбоцитів (Первинна імунна тромбоцитопенія, ITP), які мають високий ризик кровотечі або перед хірургічним втручанням для корекції кількості тромбоцитів.
2. Пацієнти з синдромом Гійєна-Барре. Це гостре захворювання, що характеризується запаленням периферичних нервів і призводить до тяжкого м’язового слабкості, особливо в ногах і верхніх кінцівках.
3. Пацієнти з хворобою Кавасакі (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою). Це гостре захворювання, яке переважно уражає маленьких дітей і характеризується запаленням кровоносних судин у всьому організмі.
4. Пацієнти з Хронічною демієлінізуючою полірадикулонейропатією (CIDP). Це хронічне захворювання — рідкісний розлад периферичних нервів, що характеризується поступовим наростанням слабкості в ногах і, у меншій мірі, у руках.
5. Пацієнти з Мультифокальною моторною нейропатією (MMN). Це рідкісний стан, що уражає рухові нерви і характеризується асиметричною слабкістю кінцівок із повільним прогресуванням без втрати чутливості.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Веніталу

Не використовуйте Венітал
Якщо у Вас алергія (гіперчутливість) до людських імуноглобулінів або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
Якщо у Вашій крові є антитіла, спрямовані проти імуноглобулінів типу IgA, оскільки введення препарату, що містить IgA, може спричинити тяжку алергічну реакцію.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри перед застосуванням Веніталу.
Лікар або інший медичний працівник ретельно Вас обстежить та уважно спостерігатиме протягом усього періоду інфузії Веніталу, щоб переконатися, що не виникає жодних реакцій.
Певні побічні реакції можуть виникати частіше:

• якщо швидкість інфузії занадто висока;

• якщо у Вас неконтрольовані симптоми нелікованих інфекцій (наприклад, гарячка) або симптоми хронічного запалення;

• якщо Ви вперше отримуєте нормальні людські імуноглобуліни;

• у рідкісних випадках, коли був змінений тип лікарського засобу на основі нормальних людських імуноглобулінів або коли минув довгий інтервал після попередньої інфузії.

• У деяких станах імуноглобуліни можуть підвищувати ризик інфаркту міокарда, інсульту, легеневої емболії або глибокого венозного тромбозу, оскільки вони збільшують в’язкість крові. Тому лікар особливо уважно ставитиметься до таких обставин:

• якщо Ви маєте надлишкову вагу,

• якщо Ви літній,

• якщо Ви хворієте на діабет,

• якщо у Вас підвищений кров’яний тиск (гіпертензія),

• якщо об’єм крові занадто низький (гіповолемія),

• якщо у Вас є або були проблеми з судинами (судинні захворювання),

• якщо Ви схильні до згортання крові (спадкові або набуті тромбофілії),

• якщо Ви страждаєте від тромботичних епізодів,

• якщо Ви маєте захворювання, що підвищують густину крові (в’язкість),

• якщо Ви довго перебували в стані нерухомості,

• якщо у Вас є або були проблеми з нирками або Ви приймаєте ліки, які можуть пошкодити нирки (нефротоксичні препарати), оскільки повідомлялися випадки гострої ниркової недостатності. У разі ураження нирок лікар може розглянути питання про припинення лікування.

• Ви можете бути алергіком (гіперчутливим) до імуноглобулінів (антитіл), навіть не знаючи про це. Це може відбутися навіть якщо Ви раніше вже отримували нормальні людські імуноглобуліни і добре переносили їхнє введення. Це особливо можливо, якщо у Вас недостатньо імуноглобулінів типу IgA (дефіцит IgA з антитілами проти IgA). У таких рідкісних випадках можуть виникати алергічні реакції (реакції гіперчутливості), такі як зниження кров’яного тиску або шок. У разі побічної реакції лікар вирішить, чи зменшити швидкість введення, чи припинити інфузію. Крім того, лікар визначить необхідне лікування залежно від характеру та тяжкості побічної дії.

У разі шоку лікар повинен провести стандартне лікування шоку. Повідомте лікареві, якщо у Вас є який-небудь із вищезазначених станів, лікар особливо обережно призначатиме та вводитиме Вам Венітал.

Вірусна безпека
Лікарські засоби, виготовлені з крові або плазми людини, підлягають певним заходам безпеки для запобігання передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають ретельний відбір донорів крові або плазми, щоб виключити потенційно інфікованих донорів, а також перевірку кожної донорської партії та пулу плазми на наявність вірусів. Виробники цих препаратів також впроваджують у процес виробництва крові або плазми певні етапи, здатні інактивувати або видаляти патогени. Незважаючи на ці заходи, при введенні препаратів, виготовлених з крові або плазми людини, можливість передачі інфекції не може бути повністю виключена. Це стосується також нових або невідомих вірусів чи інших інфекційних агентів.
Ці заходи вважаються ефективними щодо вірусів із ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (HIV), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та вірус гепатиту А (HAV) без ліпідної оболонки. Ефективність цих заходів обмежена щодо вірусів без ліпідної оболонки, таких як парвовірус В19.
Імуноглобуліни не пов’язувалися з інфекціями гепатитом А або парвовірусом В19, що, ймовірно, пов’язано з тим, що антитіла проти цих інфекцій, які містяться в препараті, мають захисну дію.
Настійно рекомендується фіксувати торговельну назву та номер партії кожного разу, коли Ви отримуєте дозу Веніталу, щоб мати документацію щодо використаних партій.

Діти та підлітки
Незначна та тимчасова глюкозурія (наявність глюкози в сечі) без клінічних ознак спостерігалася у дитячих пацієнтів після введення Ig VENA, який має таку саму лікарську форму та якісно-кількісний склад, як Венітал. Ця подія може бути пов’язана з мальтозою, що міститься в Ig VENA, а також у Веніталі (однакова лікарська форма та якісно-кількісний склад), оскільки в ниркових канальцях мальтоза гідролізується до глюкози, яка переважно реабсорбується, а в сечу виділяється лише в невеликій кількості. Реабсорбція глюкози — механізм, що залежить від віку. Тимчасове підвищення рівня мальтози в плазмі може перевищувати здатність нирок реабсорбувати цукор, що призводить до позитивного тесту на глюкозу в сечі.

Інші лікарські засоби та Венітал
Повідомте лікареві, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Нормальні людські імуноглобуліни для внутрішньовенного застосування не повинні змішуватися з іншими лікарськими засобами, а також з іншими препаратами на основі IVIg.

Живі ослаблені вірусні вакцини
Введення імуноглобуліну може знижувати ефективність живих ослаблених вірусних вакцин, таких як вакцини проти кору, краснухи, свинки та вітряної віспи, принаймні протягом 6 тижнів і до 3 місяців. Після введення цього препарату має пройти інтервал у три місяці перед вакцинацією живими ослабленими вірусними вакцинами. У разі кору це ослаблення імунної відповіді може тривати навіть до року. Тому у пацієнтів, які отримують вакцину від кору, слід контролювати рівень антитіл.

Петльові діуретики (група ліків, що підвищують утворення сечі)
Уникайте одночасного застосування петльових діуретиків.

Дослідження крові
Венітал може впливати на певні аналізи крові через тимчасове підвищення різних антитіл, які після інфузії імуноглобулінів пасивно передаються у Вашу кров; це підвищення антитіл може призвести до отримання результатів аналізів крові, які можуть бути неправильними. Пасивна передача антитіл проти еритроцитарних антигенів, наприклад A, B, D (що визначають групу крові), може впливати на певні серологічні тести на антитіла до червоних кров’яних тілець, наприклад на прямий тест антиглобуліну (DAT, прямий тест Кумбса).

Визначення рівня цукру в крові
Деякі системи вимірювання рівня цукру в крові (наприклад, ті, що базуються на пірролохінолінхіноній глюкозо-дегідрогеназі (GDH-PQQ) або на колориметричному методі глюкозо-оксидоредуктази) помилково розпізнають мальтозу (100 мг/мл), що міститься в Веніталі, як глюкозу. Це може призвести до отримання помилково високих показників цукру в крові під час інфузії та протягом приблизно 15 годин після її завершення, а також до неправильного введення інсуліну, що загрожує життю або навіть призводить до летальної гіпоглікемії. Крім того, випадки реальної гіпоглікемії можуть залишатися не вилікованими, якщо стан гіпоглікемії маскується помилково високими показниками глюкози. Тому під час застосування Веніталу або інших парентеральних препаратів, що містять мальтозу, вимірювання рівня цукру в крові слід проводити за допомогою методів, специфічних до глюкози. Інструкції з використання системи вимірювання цукру в крові, включаючи інструкції до тест-смужок, слід уважно перевіряти, щоб визначити, чи підходить система для використання у пацієнтів, які отримують парентеральні препарати, що містять мальтозу. Якщо виникають сумніви, зверніться до виробника системи вимірювання, щоб визначити, чи можна її використовувати разом з парентеральними препаратами, що містять мальтозу.

Діти та підлітки
Хоча специфічні дослідження взаємодії у дитячій популяції не проводилися, не очікується відмінностей порівняно з дорослими пацієнтами.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу. Лікар вирішить, чи доцільно застосовувати Венітал під час вагітності та годування грудьми.
• Клінічні дослідження з Веніталом у вагітних жінок не проводилися. Відомо, що препарати на основі людських імуноглобулінів для внутрішньовенного застосування все більше проникають через плаценту під час третього триместру. Проте препарати, що містять антитіла, використовуються в жінок вагітних вже багато років, і доведено, що вони не викликають шкідливих наслідків для перебігу вагітності, плоду та новонародженого.
• Якщо Ви годуєте грудьми та отримуєте лікування Веніталом, антитіла, що містяться в препараті, можуть проникати в материнське молоко. Тому Ваша дитина може бути захищена від деяких інфекцій.
• Клінічний досвід з імуноглобулінами свідчить, що не очікується шкідливого впливу на фертильність.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами може порушуватися певними побічними реакціями, пов’язаними з Веніталом. Пацієнти, які відчувають побічні реакції під час лікування, повинні зачекати, доки ці реакції не зникнуть, перш ніж керувати транспортними засобами або використовувати механізми.

Венітал містить мальтозу та натрій
Препарат містить 100 мг мальтози на 1 мл.
Цей лікарський засіб містить приблизно 69 мг натрію на літр. Це слід враховувати для пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженим вмістом натрію.

3. Як застосовувати Венітал

Препарат Венітал може застосовуватися лише в лікарнях, клініках або лікувальних закладах кваліфікованим медичним персоналом.
Доза та схема лікування залежать від показань; лікар визначить відповідну дозу та схему лікування для Вас.
На початку інфузії Венітал вводитимуть Вам з низькою швидкістю. Якщо Ви добре переносите препарат, лікар може поступово збільшити швидкість інфузії.

Застосування у дітей та підлітків
Дозування для дітей та підлітків (віком від 0 до 18 років) не відрізняється від дозування для дорослих, оскільки доза для кожного показання встановлюється відповідно до маси тіла та коригується з урахуванням клінічної відповіді пацієнта.

Якщо Ви застосували більше Веніталу, ніж потрібно
Якщо Вам ввели більше Веніталу, ніж передбачено, може виникнути перевантаження рідиною, і кров може стати надто густою (гіпервіскозність). Це особливо характерно для пацієнтів із підвищеним ризиком, зокрема літніх людей або тих, у кого порушена функція серця або нирок.
Якщо у Вас виникнуть будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей вони
виявляються.
Нижче наведені побічні ефекти, які загалом можуть виникати після застосування
імуноглобулінів:

• тремтіння, головний біль, запаморочення, гарячка, блювота, нудота, алергічні реакції, артралгії (болі в суглобах), зниження артеріального тиску та біль у попереку помірної інтенсивності — спостерігалися зрідка;
• окремі випадки тимчасового зниження червоних кров’яних тілець (оборотна гемолітична анемія/гемоліз);
• раптове зниження артеріального тиску спостерігалося рідко, а в деяких окремих випадках можуть виникати реакції гіперчутливості (анапілактичний шок), навіть якщо пацієнт раніше не мав реакцій на попередні введення;
• спостерігалися рідкісні випадки тимчасових шкірних реакцій;
• дуже рідко спостерігалися тромбоемболічні реакції (утворення згортків у крові), які можуть призвести до інфаркту міокарда, інсульту, закупорки легеневих вен (легенева емболія) та глибокої венозної тромбози;
• випадки тимчасової неінфекційної менінгіту (оборотна асептична менінгіт);
• спостерігалися випадки підвищення рівня креатиніну в крові та/або раптової ниркової недостатності;
• випадки посттрансфузійного ураження легень (TRALI).

Побічні ефекти, що спостерігалися під час введення Ig VENA — імуноглобуліну з такою ж
лікарською формою та якісно-кількісним складом, як у Веніталу, у клінічних дослідженнях, а також ті, що повідомлялися після виходу препарату на ринок, наведені нижче в порядку зниження частоти.
Поширені (можуть впливати до 1 пацієнта з 10)

• Біль у спині
• Нудота
• Загальна слабкість, втома, гарячка
• Біль у м’язах
• Головний біль, сонливість

Частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних)

• Неінфекційна менінгіт
• Руйнування та наслідкове зникнення червоних кров’яних тілець
• Алергічні реакції та алергічний шок, що загрожує життю
• Стан сплутаності свідомості
• Інсульт, запаморочення, непрохане тремтіння, оніміння та поколювання шкіри або кінцівки
• Інфаркт міокарда, синюшне або фіолетове забарвлення шкіри, прискорене серцебиття, повільне серцебиття, нерегулярне серцебиття
• Згортки крові у великих венах та судинах, низький артеріальний тиск, високий артеріальний тиск, блідість
• Згортки крові в великій легеневій артерії, ненормальний об’єм рідини в легенях, утруднення дихання зі свистом та кашлем
• Блювота, діарея, біль у животі
• Швидке набрякання шкіри, кропив’янка, почервоніння та запалення шкіри, висип, свербіж, екзема, надмірне пітіння
• Біль у м’язах та суглобах, біль у спині, біль у шиї, м’язово-скелетна ригідність
• Раптова ниркова недостатність
• Венозне запалення у місці ін’єкції, тремтіння, біль або дискомфорт у грудях, набряк обличчя, загальне відчуття нездужання
• Підвищення рівня креатиніну в крові

Додаткові побічні ефекти у дітей та підлітків
Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.
У дітей після введення Ig VENA, що має таку ж лікарську форму та якісно-кількісний склад, як у Веніталу, спостерігалася незначна та тимчасова глікозурія (наявність глюкози в сечі) без клінічної значущості.
Для отримання інформації щодо вірусної безпеки дивіться розділ 2 «Перед застосуванням Веніталу».
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через систему https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Венітал

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та зовнішній упаковці після слова «Закінчення». Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігайте у холодильнику (2 °C – 8 °C).
Перед використанням і протягом терміну придатності продукт може зберігатися при кімнатній температурі, не вище 25 °C, протягом максимум 6 місяців поспіль. Після цього періоду продукт необхідно утилізувати. У будь-якому разі, продукт більше не можна поміщати в холодильник, якщо він зберігався при кімнатній температурі. Зазначте дату початку зберігання при кімнатній температурі на зовнішній упаковці.
Після відкриття контейнера для інфузії його вміст необхідно використати одразу.
Тримайте флакон у зовнішній упаковці.
Не заморожуйте.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо помітили, що розчин мутний, містить осад або змінив колір.
Не викидайте лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Венітал
Діючою речовиною Веніталу є нормальна людська імуноглобулін.
1 мл розчину містить 50 мг нормального людського імуноглобуліну.
Розчин містить білки людини у кількості 50 г/л, з яких принаймні 95% складають
імуноглобуліни G (IgG).
Підкласи імуноглобулінів класу G (IgG) мають такий розподіл:
IgG 62,1 %
IgG 34,8 %
IgG 2,5 %
IgG 0,6 %
Максимальний вміст IgA становить 50 мкг/мл.
Виготовлено з плазми донорів людини.
Інші компоненти: мальтоза та вода для ін’єкційних засобів.
Опис зовнішнього вигляду Веніталу та вмісту упаковки
Венітал — це прозорий або трохи опалесцентний, безбарвний або блідо-жовтий розчин для інфузії.
Венітал 2,5 г/50 мл розчин для інфузії, флакон 50 мл + підвісний елемент
Венітал 5 г/100 мл розчин для інфузії, флакон 100 мл + підвісний елемент
Венітал 10 г/200 мл розчин для інфузії, флакон 200 мл + підвісний елемент
Власник ліцензії на введення в обіг та виробник
Власник ліцензії на введення в обіг:
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) - ІТАЛІЯ.
Виробник: Kedrion S.p.A., 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca) - ІТАЛІЯ.
Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Інструкції щодо правильного застосування

• Перед введенням препарат слід довести до кімнатної або тілесної температури.
• Перед введенням необхідно візуально оглянути розчин на наявність сторонніх частинок або змін кольору. Не використовувати мутні розчини або розчини з осадом.
• Нормальний людський імуноглобулін (Венітал) повинен вводитися внутрішньовенно з початковою швидкістю 0,46–0,92 мл/кг/год (10–20 крапель на хвилину) протягом 20–30 хвилин. У разі небажаної реакції необхідно зменшити швидкість введення або припинити інфузію. Якщо препарат добре переноситься, швидкість введення можна поступово збільшувати до максимальної 1,85 мл/кг/год (40 крапель/хв).
• У пацієнтів із ПІД, які добре переносять швидкість інфузії 0,92 мл/кг/год, швидкість введення можна поступово збільшувати до 2 мл/кг/год, 4 мл/кг/год, аж до максимальної 6 мл/кг/год кожні 20–30 хвилин, якщо пацієнт добре переносить інфузію.
• Загалом дозування та швидкість інфузії повинні бути індивідуально підібрані залежно від потреб пацієнта. Залежно від маси тіла, дози та появи небажаних реакцій, пацієнт може не досягати максимальної швидкості інфузії. У разі небажаної реакції інфузію необхідно негайно припинити та відновити з найбільш підходящою для пацієнта швидкістю.

Особливі групи
У дитячих пацієнтів (0–18 років) та літніх людей (> 64 роки) початкова швидкість введення
повинна становити 0,46–0,92 мл/кг/год (10–20 крапель на хвилину) протягом 20–30 хвилин. Якщо препарат добре переноситься та залежно від клінічного стану пацієнта, швидкість інфузії можна поступово збільшувати
до максимальної 1,85 мл/кг/год (40 крапель/хв).
Інструкції щодо використання підвісного елемента

1. Початковий стан флакона з етикеткою «підвішуйте флакон»
2. Перевернути флакон
3. Повернути вгору нижній край етикетки «підвішуйте флакон», щоб розгорнути її
4. Підвісити флакон до опори

Особливі застереження
Деякі серйозні небажані реакції на препарат можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії.
Потенційні ускладнення часто можна уникнути, якщо забезпечити:

• щоб пацієнти не були чутливими до нормального людського імуноглобуліну, вводячи препарат спочатку повільно (зі швидкістю інфузії від 0,46 до 0,92 мл/кг/год);
• щоб пацієнтів уважно спостерігали на наявність будь-яких симптомів під час періоду інфузії. Зокрема, пацієнтів, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін, пацієнтів, які змінили тип препарату на основі IVIg, та пацієнтів, яким минув довгий час з моменту попередньої інфузії, слід спостерігати під час першої інфузії та протягом першої години після неї, щоб виявити потенційні ознаки небажаних реакцій. Усіх інших пацієнтів слід спостерігати принаймні 20 хвилин після введення. У всіх пацієнтів застосування IVIg вимагає:
• адекватного зволоження перед початком інфузії IVIg;
• контролю об’єму сечі;
• контролю рівня сироваткового креатиніну;
• уникнення одночасного застосування петльових діуретиків. У разі небажаної реакції швидкість введення слід зменшити або інфузію припинити. Необхідне лікування залежить від характеру та тяжкості побічної дії. У разі шоку слід провести стандартне медичне лікування шоку.

Реакція на інфузію
Деякі небажані реакції (наприклад, головний біль, гарячі приливи, озноб, міалгія, свистяче дихання,
тахікардія, біль у попереку, нудота та гіпотензія) можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії.
Рекомендовану швидкість інфузії слід дотримуватися уважно. Пацієнтів слід ретельно спостерігати
та уважно стежити за будь-якими симптомами під час періоду інфузії.
Небажані реакції можуть виникати частіше

• у пацієнтів, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін або, у рідких випадках, коли змінюється препарат на основі нормального людського імуноглобуліну, або коли минув довгий час з моменту попередньої інфузії
• у пацієнтів із нелікованою інфекцією або хронічним запаленням

Діти та підлітки
Для дитячої популяції не потрібні спеціальні заходи або моніторинг.
Не очікується жодних відмінностей у дитячій популяції (0–18 років).
Тромбоемболія
Є клінічні докази, що підтверджують зв’язок між застосуванням IVIg та тромбоемболічними подіями, такими як інфаркт міокарда, цереброваскулярна подія (включаючи інсульт), легенева емболія та глибока венозна тромбоз, які, як вважається, пов’язані з відносним підвищенням в’язкості крові через значний приплив імуноглобуліну у пацієнтів із ризиком. Слід бути обережним при призначенні та інфузії IVIg пацієнтам із ожирінням та пацієнтам із наявними факторами ризику тромботичних подій (наприклад, похилий вік, гіпертензія, цукровий діабет, анамнез судинних захворювань або тромботичних епізодів, пацієнти з успадкованими або набутими тромбофіліями, пацієнти, які довго перебувають у стані імобілізації, пацієнти зі значною гіповолемією, пацієнти з захворюваннями, що підвищують в’язкість крові).
У пацієнтів із ризиком небажаних тромбоемболічних реакцій препарати на основі IVIg слід вводити з найменшою можливою швидкістю та дозою.
Гостра ниркова недостатність
Після застосування IVIg повідомлялися випадки гострої ниркової недостатності. У більшості
випадків були ідентифіковані фактори ризику, зокрема наявна ниркова недостатність, цукровий діабет, гіповолемія, надмірна вага, одночасне застосування нефротоксичних препаратів або вік понад 65 років.
Показники функції нирок слід оцінювати до інфузії IVIg, особливо у пацієнтів, які вважаються потенційно схильними до розвитку гострої ниркової недостатності, а також через відповідні інтервали. У пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності препарати на основі IVIg слід вводити з найменшою можливою швидкістю та дозою.
У разі порушення функції нирок слід розглянути припинення лікування IVIg. Хоча випадки порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності пов’язували з використанням багатьох препаратів IVIg, що містять різні допоміжні речовини, такі як сахароза, глюкоза та мальтоза, ті, що містять сахарозу як стабілізатор, становлять дуже високий відсоток загальної кількості. У пацієнтів із ризиком може бути доцільним використання препаратів IVIg, що не містять цих допоміжних речовин.
Синдром асептичного менінгіту (AMS)
Синдром асептичного менінгіту може виникати під час лікування IVIg.
Зазвичай синдром починається через декілька годин до 2 днів після лікування IVIg. Дослідження спинномозкової рідини часто виявляють плеоцитоз до декількох тисяч клітин на мм³, переважно гранулоцитів, та підвищений рівень білків — до декількох сотень мг/дл.
AMS може частіше виникати при застосуванні високих доз IVIg (2 г/кг).
Пацієнтам із такими ознаками та симптомами слід провести повне неврологічне обстеження, включаючи дослідження цереброспінальної рідини, щоб виключити інші причини менінгіту.
Припинення лікування IVIg призводило до зникнення AMS протягом декількох днів без наслідків.
Гемолітична анемія
Препарати на основі IVIg можуть містити антитіла, специфічні до груп крові, які можуть діяти як гемолізини та спричиняти in vivo покриття червоних кров’яних клітин імуноглобулінами, що призводить до позитивного прямої реакції антиглобуліну (тест Кумбса) та, рідко, до гемолізу. Гемолітична анемія може розвинутися після терапії IVIg через підвищений сепарування червоних кров’яних клітин. Пацієнтів, які отримують IVIg, слід спостерігати на наявність клінічних ознак та симптомів гемолізу.
Нейтропенія/лейкопенія
Повідомлялися про тимчасове зниження кількості нейтрофілів та/або епізоди нейтропенії, іноді тяжкі, після лікування IVIg. Це зазвичай виникає через декілька годин або днів після введення IVIg та самостійно зникає протягом 7–14 днів.
Гостре посттрансфузійне ураження легень (TRALI)
У пацієнтів, які отримують IVIg, повідомлялися окремі випадки гострого некардіогенного набряку легень (гостре посттрансфузійне ураження легень, TRALI). TRALI характеризується тяжкою гіпоксією, задишкою, тахіпноею, ціанозом, лихоманкою та гіпотензією. Симптоми, пов’язані з TRALI, зазвичай виникають під час трансфузії або протягом 6 годин після неї, зазвичай протягом 1–2 годин. Тому пацієнтів, які отримують IVIg, слід спостерігати, а інфузію IVIg слід негайно припинити у разі появи небажаних легеневих реакцій. TRALI — це стан, що загрожує життю пацієнта, який вимагає негайної госпіталізації у відділення інтенсивної терапії.
Цей препарат містить 100 мг мальтози на мл як допоміжну речовину. Втручання мальтози у тести глюкози крові може призвести до завищення показників глюкози та, як наслідок, до неадекватного введення інсуліну, що може спричинити стан гіпоглікемії з ризиком для життя та смерті пацієнта. Крім того, випадки реальної гіпоглікемії можуть не бути ліковані, якщо стан гіпоглікемії прихований завищеними показниками глюкози. Для отримання додаткової інформації див. розділ «Тести глюкози крові».
Рекомендації щодо дозування
Замісну терапію слід починати та контролювати під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні імунодефіцитів.
Дозування
Доза та режим дозування залежать від показання. Дозу слід підбирати індивідуально для кожного пацієнта залежно від клінічної відповіді. Доза, що розраховується за масою тіла, може потребувати корекції у пацієнтів із недостатньою або надмірною вагою.
Наведені нижче режими дозування можуть використовуватися як орієнтир.
Замісна терапія при синдромах первинної імунодепресії
Режим дозування має забезпечувати досягнення базового рівня IgG (виміряного перед наступною інфузією) принаймні 6 г/л або в межах нормального діапазону для віку пацієнта.
З початку терапії потрібно 3–6 місяців, щоб досягти рівноваги (стаціонарного стану рівнів IgG).
Рекомендована початкова доза — 0,4–0,8 г/кг одноразово, а потім принаймні 0,2 г/кг кожні 3–4 тижні.
Доза, необхідна для досягнення базового рівня IgG 6 г/л, становить приблизно 0,2–0,8 г/кг/міс.
Інтервал між дозами становить 3–4 тижні після досягнення стаціонарного стану. Базові рівні IgG слід вимірювати та оцінювати разом із частотою інфекцій. Може знадобитися збільшення дози та досягнення вищих базових рівнів, щоб зменшити частоту бактеріальних інфекцій.
Вторинні імунодефіцити
Рекомендована доза — 0,2–0,4 г/кг кожні 3–4 тижні.
Базові рівні IgG слід вимірювати та оцінювати разом із частотою інфекцій. Дозу слід коригувати за потреби, щоб забезпечити оптимальний захист від інфекцій; збільшення може знадобитися пацієнтам із тривалою інфекцією; зменшення дози може бути розглянуто, якщо пацієнт залишається вільним від інфекцій.
Первинна імунна тромбоцитопенія
Існують два альтернативні режими лікування:

• 0,8–1 г/кг, введені в день 1; цю дозу можна повторити один раз протягом 3 днів;
• 0,4 г/кг на добу протягом 2–5 днів. Лікування можна повторити у разі рецидиву.

Синдром Гійєна-Барре
0,4 г/кг/добу протягом 5 днів (можливе повторення дози у разі рецидиву).
Хвороба Кавасакі
2,0 г/кг слід ввести одноразово. Пацієнти повинні отримувати одночасне лікування ацетилсалициловою кислотою.
Хронічна демієлінізуюча полірадикулоневропатія (CIDP)
Початкова доза: 2 г/кг, розділені на 2–5 послідовних днів.
Підтримувальна доза:
1 г/кг протягом 1–2 послідовних днів кожні 3 тижні.
Ефект лікування слід оцінювати після кожного циклу; якщо після 6 місяців не спостерігається жодного ефекту, лікування слід припинити.
Якщо терапія ефективна, її тривале застосування залишається на розсуд лікаря залежно від відповіді пацієнта та підтримувальної відповіді. Дозу та інтервали може знадобитися коригувати залежно від індивідуального перебігу захворювання.
Мультифокальна моторна нейропатія (MMN)
Початкова доза: 2 г/кг, введені протягом 2–5 послідовних днів.
Підтримувальні дози: 1 г/кг кожні 2–4 тижні або 2 г/кг кожні 4–8 тижнів.
Ефект лікування слід оцінювати після кожного циклу; якщо після 6 місяців не спостерігається жодного ефекту, лікування слід припинити.
Якщо терапія ефективна, її тривале застосування залишається на розсуд лікаря залежно від відповіді пацієнта та підтримувальної відповіді. Дозу та інтервали може знадобитися коригувати залежно від індивідуального перебігу захворювання.
Рекомендовані дози зведені в наступну таблицю:

Використання у дітей та підлітків
Дозування у дітей та підлітків (0–18 років) не відрізняється від дозування у дорослих, оскільки
дозування для кожного показання встановлюється відповідно до маси тіла та коригується залежно від клінічного перебігу
цих станів.
Порушення функції печінки
Немає підстав для корекції дози.
Порушення функції нирок
Корекція дози не потрібна, якщо тільки це не виправдано клінічно.
Літні пацієнти
Корекція дози не потрібна, якщо тільки це не виправдано клінічно.
ХВНП
Через рідкісність захворювання та, як наслідок, невелику загальну кількість пацієнтів,
досвід щодо застосування внутрішньовенних імуноглобулінів у дітей із ХВНП обмежений; тому
наявні лише дані літератури. Проте опубліковані дані одностайно свідчать, що лікування ІВІг
однаково ефективне у дітей та дорослих, що відповідає даним для інших затверджених показань до застосування ІВІг.