Venital: información detallada

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

VENITAL 50 g/l Solución para perfusión

Inmunoglobulina humana normal (IVIg) para uso endovenoso
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es VENITAL y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar VENITAL
Cómo usar VENITAL
Posibles efectos adversos
Cómo conservar VENITAL
Contenido del envase y otra información

1. Qué es VENITAL y para qué se utiliza

VENITAL es una solución de inmunoglobulina humana normal para uso endovenoso. Las inmunoglobulinas
son anticuerpos humanos que también están presentes en la sangre.
VENITAL se utiliza para:
Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (0-18 años) que no tienen anticuerpos suficientes (terapia
sustitutiva) en los siguientes casos:

Pacientes con déficit congénito en la producción de anticuerpos (síndromes de inmunodeficiencia primaria).
Pacientes con déficit adquirido en la producción de anticuerpos (inmunodeficiencias secundarias) que padecen infecciones graves o recurrentes debidas a diversas condiciones médicas (por ejemplo, enfermedades oncológicas o autoinmunes o por el tratamiento consiguiente de dichas enfermedades). Estos pacientes han sido sometidos a tratamiento con antibióticos que ha demostrado ser ineficaz y no han presentado un incremento suficientemente positivo del título de anticuerpos IgG tras la vacunación (vacunas antineumocócicas con antígenos polisacarídicos y polipeptídicos) o presentan un nivel de IgG en sangre < 4 g/l.

Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (0-18 años) con ciertas enfermedades inflamatorias
(inmunomodulación) en las siguientes situaciones:

Pacientes con recuentro plaquetario insuficiente (trombocitopenia inmune primaria, ITP) y que presentan alto riesgo de hemorragia o antes de intervenciones quirúrgicas para corregir el recuento plaquetario.
Pacientes con síndrome de Guillain-Barré. Se trata de una enfermedad aguda, caracterizada por inflamación de los nervios periféricos, que provoca una debilidad muscular grave, especialmente en las piernas y extremidades superiores.
Pacientes con enfermedad de Kawasaki (en combinación con ácido acetilsalicílico). Se trata de una enfermedad aguda que afecta principalmente a niños pequeños, caracterizada por inflamación de los vasos sanguíneos en todo el cuerpo.
Pacientes con polirradiculoneuropatía inflamatoria crónica desmielinizante (CIDP). Esta enfermedad crónica es un trastorno raro de los nervios periféricos caracterizado por un aumento progresivo de la debilidad en las piernas y, en menor medida, en los brazos.
Pacientes con neuropatía motora multifocal (MMN). Se trata de una condición rara que afecta a los nervios motores y se caracteriza por debilidad asimétrica en las extremidades con progresión lenta, sin pérdida de sensibilidad.

2. Qué debe saber antes de usar VENITAL

No use VENITAL
Si es alérgico (hipersensible) a las inmunoglobulinas humanas o a cualquiera de los demás componentes de
este medicamento (enumerados en el apartado 6).
Si en su sangre tiene anticuerpos dirigidos contra las inmunoglobulinas de tipo IgA, ya que la administración de
un producto que contiene IgA puede provocar una reacción alérgica grave.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de usar VENITAL.
El médico o cualquier otro profesional sanitario lo controlará rigurosamente y lo observará atentamente durante
todo el periodo de infusión con VENITAL para verificar que no se produzcan reacciones adversas.
Algunas reacciones adversas pueden manifestarse con mayor frecuencia:

cuando la velocidad de infusión sea demasiado elevada;
si tiene síntomas no controlados de infecciones no tratadas (por ejemplo, fiebre) o síntomas de inflamación crónica;
si recibe por primera vez inmunoglobulinas humanas normales;
en los raros casos en que se haya cambiado el tipo de medicamento a base de inmunoglobulinas humanas normales, o cuando haya transcurrido un largo intervalo desde la infusión anterior.
En ciertas condiciones, las inmunoglobulinas pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, ya que aumentan la viscosidad de la sangre. Por lo tanto, el médico prestará especial atención en las siguientes circunstancias:
si tiene sobrepeso,
si es de edad avanzada,
si padece diabetes,
si tiene la presión arterial alta (hipertensión),
si el volumen sanguíneo es demasiado bajo (hipovolemia),
si tiene o ha tenido problemas en los vasos sanguíneos (enfermedades vasculares),
si tiene una mayor tendencia a la coagulación de la sangre (trastornos trombófilos hereditarios o adquiridos),
si padece episodios trombóticos,
si padece enfermedades que aumentan la densidad de la sangre (viscosidad),
si ha permanecido inmóvil durante un período prolongado,
si tiene o ha tenido problemas renales o si toma medicamentos que puedan dañar los riñones (medicamentos nefrotóxicos), ya que se han notificado casos de insuficiencia renal aguda. En caso de daño renal, el médico considerará la posibilidad de interrumpir el tratamiento.
Usted puede ser alérgico (hipersensible) a las inmunoglobulinas (anticuerpos) sin saberlo. Esto puede ocurrir incluso si ya ha recibido inmunoglobulinas humanas normales en el pasado y ha tolerado bien administraciones previas. Esta situación puede darse especialmente si tiene niveles insuficientes de inmunoglobulinas de tipo IgA (deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA). En estos casos raros pueden producirse reacciones alérgicas (de hipersensibilidad), como una disminución de la presión arterial o un shock.

En caso de reacción adversa, el médico decidirá si reducir la velocidad de administración o si interrumpir
la infusión. Además, el médico decidirá el tratamiento necesario en función de la naturaleza y la gravedad
del efecto indeseado.
En caso de shock, el médico deberá aplicar el tratamiento estándar para el shock. Informe al médico si padece
alguna de las condiciones descritas anteriormente; el médico empleará especial precaución al recetarle y administrarle
VENITAL.
Seguridad vírica
Los medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano están sujetos a una serie de medidas de
seguridad para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen una selección cuidadosa de los donantes de sangre o plasma para asegurarse de que se excluyan a los donantes potencialmente infectados, así como el control de cada donación y de cada lote de plasma para detectar la posible presencia de virus. Además, los fabricantes de estos medicamentos introducen en el proceso de elaboración del sangre o plasma ciertos pasos capaces de inactivar o eliminar patógenos. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse totalmente la posibilidad de transmitir una infección. Esto también se aplica a virus u otros tipos de agentes infecciosos emergentes o desconocidos.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas tienen un valor limitado frente a los virus sin envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
No se han asociado las inmunoglobulinas con infecciones por hepatitis A o por parvovirus B19, lo cual puede deberse al hecho de que los anticuerpos contra estas infecciones, presentes en el producto, tienen capacidad protectora.
Se recomienda encarecidamente registrar el nombre comercial y el número de lote cada vez que reciba una
dosis de VENITAL, con el fin de disponer de documentación sobre los lotes utilizados.
Niños y adolescentes
Se ha observado una ligera y transitoria glucosuria (presencia de glucosa en la orina) sin signos clínicos en
pacientes pediátricos tras la administración de Ig VENA, que tiene la misma forma farmacéutica y composición cualitativa y cuantitativa que VENITAL. Este evento puede estar relacionado con el maltosa contenido en Ig VENA, al igual que en VENITAL (misma forma farmacéutica y composición cualitativa y cuantitativa), ya que, en los túbulos renales, el maltosa se hidroliza a glucosa, la cual es reabsorbida y excretada en la orina generalmente solo en pequeña parte. La reabsorción de glucosa es un mecanismo dependiente de la edad. El aumento transitorio de maltosa en el plasma puede superar la capacidad del riñón para reabsorber el azúcar y dar lugar a un resultado positivo en la prueba de glucosa en orina.
Otros medicamentos y VENITAL
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Las inmunoglobulinas humanas normales para uso endovenoso no deben mezclarse con otros medicamentos, ni con otros productos a base de IgIV.
Vacunas con virus vivos atenuados
La administración de inmunoglobulina puede alterar durante un período de al menos 6 semanas y hasta 3 meses la eficacia de las vacunas con virus vivos atenuados, como las de sarampión, rubéola, paperas y varicela. Debe transcurrir un intervalo de tres meses tras la administración de este producto antes de vacunarse con vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta disminución de la respuesta puede durar incluso hasta un año. Por lo tanto, en los pacientes que reciban la vacuna contra el sarampión debe controlarse el nivel de anticuerpos.
Diuréticos de asa (un grupo de medicamentos que aumentan la producción de orina)
Evite el uso simultáneo de diuréticos de asa.
Análisis de sangre
VENITAL puede interferir con algunos análisis de sangre debido al aumento temporal de varios anticuerpos que, tras la infusión de inmunoglobulinas, se transfieren pasivamente a su sangre; este aumento de anticuerpos puede hacer que algunos análisis de sangre arrojen un resultado que podría no ser correcto. La transferencia pasiva de anticuerpos contra los antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D (que determinan el grupo sanguíneo), puede interferir con ciertas pruebas serológicas para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo la prueba directa de antiglobulina (DAT, prueba de Coombs directa).
Prueba de glucemia
Algunos sistemas de medición de la glucemia (por ejemplo, los basados en la glucosa-deshidrogenasa pirroloquinolina quinona (GDH-PQQ) o en el método colorimétrico de la glucosa-oxidorredúctasa) reconocen erróneamente el maltosa (100 mg/ml) contenido en VENITAL como glucosa. Esto puede dar lugar a lecturas de valores de glucemia falsamente elevados durante la infusión y durante un período de aproximadamente 15 horas tras finalizar la infusión, y, consecuentemente, a una administración inadecuada de insulina, lo que puede provocar un peligro vital o incluso una hipoglucemia fatal. Además, los casos de hipoglucemia real pueden no tratarse si el estado de hipoglucemia está enmascarado por valores de glucosa falsamente elevados. En consecuencia, durante la administración de VENITAL u otros productos parenterales que contengan maltosa, la medición de la glucemia debe realizarse con métodos específicos para glucosa. Las instrucciones de uso del sistema de medición de la glucemia, incluidas las de las tiras reactivas, deben revisarse cuidadosamente para determinar si el sistema es adecuado para su uso en pacientes tratados con productos parenterales que contengan maltosa. Si hubiera dudas, debe contactarse con el fabricante del sistema de medición para determinar la idoneidad de su uso concomitante con productos parenterales que contengan maltosa.
Niños y adolescentes
Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción en la población pediátrica, no se esperan diferencias respecto a los pacientes adultos.
Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está lactando con leche materna, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. El médico decidirá si es adecuado usar VENITAL durante el embarazo y la lactancia.
No se han realizado estudios clínicos con VENITAL en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que los productos a base de inmunoglobulinas humanas para uso endovenoso atraviesan la placenta de forma creciente durante el tercer trimestre. Sin embargo, los medicamentos que contienen anticuerpos se han utilizado durante años en mujeres embarazadas y se ha demostrado que no se esperan efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, el feto o el recién nacido.
Si está lactando y está en tratamiento con VENITAL, los anticuerpos contenidos en el producto pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, su bebé puede quedar protegido frente a ciertas infecciones.
La experiencia clínica con las inmunoglobulinas sugiere que no se esperan efectos nocivos sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
La capacidad de conducir vehículos o de utilizar máquinas puede verse alterada por algunas reacciones adversas asociadas a
VENITAL. Los pacientes que presenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar a que estas desaparezcan antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.
VENITAL contiene maltosa y sodio
El producto contiene 100 mg de maltosa por ml.
Este medicamento contiene aproximadamente 69 mg de sodio por litro. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes
que siguen una dieta con control del sodio.

3. Cómo utilizar VENITAL

VENITAL solo puede utilizarse en hospitales, clínicas o centros sanitarios por parte de profesionales médicos u otros operadores sanitarios.
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación; su médico determinará la dosis y el esquema de tratamiento adecuados para usted.
Al comienzo de la infusión recibirá VENITAL con una velocidad de infusión baja. Si lo tolera bien, su médico puede aumentar gradualmente la velocidad de infusión.

Uso en niños y adolescentes
La dosis en niños y adolescentes (0-18 años) no difiere de la de los adultos, ya que la dosis para cada indicación se establece según el peso corporal y se ajusta en función de la respuesta clínica del paciente.

Si utiliza más VENITAL del que debe
Si se le administra más VENITAL del recomendado, puede producirse una sobrecarga de líquidos y la sangre puede volverse demasiado espesa (hiperviscosidad); este efecto se manifiesta especialmente en pacientes de riesgo, particularmente en pacientes ancianos o con función cardíaca o renal alterada.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Los efectos adversos indicados a continuación pueden generalmente ocurrir tras el tratamiento con inmunoglobulinas:

escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, náuseas, reacciones alérgicas, artralgias (dolores articulares), descenso de la presión sanguínea y dolor lumbar de intensidad moderada se han notificado ocasionalmente;
casos aislados de reducción temporal de glóbulos rojos (anemia hemolítica reversible/hemólisis);
se ha notificado raramente una brusca disminución de la presión sanguínea y, en algunos casos aislados, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad (shock anafiláctico), incluso cuando el paciente no haya mostrado reacciones en administraciones previas;
se han observado casos raros de reacciones cutáneas transitorias;
muy raramente se han observado reacciones tromboembólicas (formación de coágulos en la sangre) que pueden causar infarto de miocardio, ictus, obstrucción de las venas pulmonares (embolia pulmonar) y trombosis de venas profundas;
casos de meningitis no infecciosa transitoria (meningitis aséptica reversible);
se han notificado un aumento del nivel de creatinina en sangre y/o casos de insuficiencia renal aguda;
casos de lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI).

Los efectos adversos notificados durante la administración de Ig VENA, inmunoglobulina con la misma forma farmacéutica y composición cuali-cuantitativa que VENITAL, en estudios clínicos y los notificados tras la comercialización del medicamento se enumeran a continuación por orden decreciente de frecuencia.
Frecuentes (puede afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

Dolor de espalda
Náuseas
Debilidad generalizada, fatiga, fiebre
Dolor muscular
Dolor de cabeza, somnolencia

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Meningitis no infecciosa
Destrucción y consiguiente falta de glóbulos rojos
Reacciones alérgicas y shock alérgico que ponen en riesgo la vida
Estado de confusión
Ictus, mareo, temblor involuntario, entumecimiento y hormigueo de la piel o de un miembro
Infarto de miocardio, coloración azulada o violácea de la piel, latido cardíaco rápido, latido cardíaco lento, latido cardíaco irregular
Coágulos de sangre en venas grandes y en vasos sanguíneos, presión sanguínea baja, presión sanguínea alta, palidez
Coágulos de sangre en una arteria principal de los pulmones, volumen anormal de líquido en los pulmones, dificultad para respirar con respiración jadeante y tos
Vómitos, diarrea, dolor abdominal
Hinchazón rápida de la piel, urticaria, enrojecimiento e inflamación de la piel, erupción cutánea, picor, eccema, sudoración excesiva
Dolor en músculos y articulaciones, dolor dorsal, dolor de cuello, rigidez musculoesquelética
Insuficiencia renal aguda
Inflamación venosa en el lugar de inyección, escalofríos, dolor o molestia en el pecho, hinchazón del rostro, sensación de malestar general
Aumento del nivel de creatinina en sangre

Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean iguales a las de los adultos.
Se ha observado glucosuria ligera y transitoria (presencia de glucosa en la orina) sin relevancia clínica en niños tras la administración de Ig VENA, que tiene la misma forma farmacéutica y composición cuali-cuantitativa que VENITAL.
Para información sobre la seguridad viral, consulte el apartado 2 "Antes de utilizar VENITAL".
Notificación de efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar VENITAL

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el embalaje exterior después de «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Conservar en nevera (2 °C - 8 °C).
Una vez abierto el recipiente para perfusión, su contenido debe utilizarse inmediatamente.
Mantener el frasco en su embalaje exterior.
No congele.
No utilice este medicamento si observa que la solución está turbia, contiene partículas o ha cambiado de color.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni a través de la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e informaciones adicionales

Qué contiene VENITAL
El principio activo de VENITAL es la inmunoglobulina humana normal.
Un ml de solución contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal.
La solución contiene proteínas humanas en una cantidad de 50 g/l, de las cuales al menos el 95% está constituido por
inmunoglobulinas G (IgG).
Las subclases de inmunoglobulinas de tipo G (IgG) tienen la siguiente distribución:
IgG 62,1 %
IgG 34,8 %
IgG 2,5 %
IgG 0,6 %
El contenido máximo de IgA es de 50 microgramos/ml.
Producto obtenido a partir de plasma de donantes humanos.
Los demás componentes son maltosa y agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de VENITAL y contenido del envase
VENITAL es una solución para perfusión, transparente o ligeramente opalescente, incolora o amarillo pálido.
VENITAL 1 g/20 ml solución para perfusión, frasco de 20 ml
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización:
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) - ITALIA.
Productor: Kedrion S.p.A., 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca) - ITALIA.
La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u operadores sanitarios:
Instrucciones para un uso correcto

Antes de la administración, llevar el producto a temperatura ambiente o corporal.
Antes de la administración, examinar visualmente la solución para detectar partículas o alteraciones del color. No utilizar soluciones turbias o que presenten depósitos.
La inmunoglobulina humana normal (VENITAL) debe administrarse por vía endovenosa a una velocidad inicial de 0,46 - 0,92 ml/kg/h (10 - 20 gotas por minuto) durante 20 - 30 minutos. En caso de reacción adversa, será necesario reducir la velocidad de administración o interrumpir la perfusión. Si es bien tolerada, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 1,85 ml/kg/h (40 gotas/minuto).
En pacientes con inmunodeficiencia primaria (PID) que toleran bien la velocidad de perfusión de 0,92 ml/kg/h, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente a 2 ml/kg/h, 4 ml/kg/h, hasta un máximo de 6 ml/kg/h, cada 20-30 minutos y solo si el paciente tolera bien la perfusión.
En general, la dosis y la velocidad de perfusión deben adaptarse individualmente según las necesidades del paciente. Dependiendo del peso corporal, la dosis y la aparición de reacciones adversas, el paciente puede no alcanzar la velocidad máxima de perfusión. En caso de reacción adversa, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente y reanudarse aplicando la velocidad más adecuada para el paciente.

Poblaciones especiales
En pacientes pediátricos (0-18 años) y en ancianos (> 64 años), la velocidad inicial de administración
debe ser de 0,46 – 0,92 ml/kg/h (10 - 20 gotas por minuto) durante 20-30 minutos. Si es bien tolerada y según las
condiciones clínicas del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente
hasta un máximo de 1,85 ml/kg/h (40 gotas/minuto).
Precauciones particulares
Algunas reacciones adversas graves al producto pueden deberse a la velocidad de perfusión.
Las complicaciones potenciales a menudo pueden evitarse asegurándose de:

que los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal administrando al principio el producto lentamente (con una velocidad de perfusión entre 0,46 y 0,92 ml/kg/h);
que los pacientes sean controlados cuidadosamente durante el período de perfusión para detectar cualquier síntoma. En particular, los pacientes que reciben por primera vez inmunoglobulina humana normal, los pacientes que han cambiado de tipo de producto a base de inmunoglobulina intravenosa (IVIg) y los pacientes con un largo intervalo desde la última perfusión deben ser controlados durante la primera perfusión y durante la primera hora posterior a la misma, para detectar posibles signos de reacciones adversas. Todos los demás pacientes deben observarse al menos durante 20 minutos tras la administración. En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:
una adecuada hidratación antes del inicio de la perfusión de IVIg;
el control del volumen urinario;
el control del nivel de creatinina sérica;
evitar el uso concomitante de diuréticos de asa. En caso de reacción adversa, la velocidad de administración debe reducirse o la perfusión debe interrumpirse. El tratamiento necesario depende de la naturaleza y gravedad del efecto indeseado. En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar para el shock.

Reacción a la perfusión
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sofocos, escalofríos, mialgia, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión. Debe seguirse cuidadosamente la velocidad de perfusión recomendada. Los pacientes deben vigilarse estrechamente y observarse atentamente durante el período de perfusión para detectar cualquier síntoma.

Las reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos raros, cuando se cambia el producto medicinal a base de inmunoglobulina humana normal o cuando ha transcurrido un largo intervalo desde la última perfusión;
en pacientes con infección no tratada o inflamación crónica.

Niños y adolescentes
No se requieren medidas ni controles específicos para la población pediátrica.
No se esperan diferencias en la población pediátrica (0-18 años).

Tromboembolismo
Existen evidencias clínicas que demuestran una relación entre la administración de IVIg y eventos
tromboembólicos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo ictus), embolia pulmonar y
trombosis venosa profunda, que se presume están relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea
debido a un alto aporte de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Debe tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedades vasculares o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombofílicos hereditarios o adquiridos, pacientes inmovilizados durante un período prolongado, pacientes gravemente hipovolémicos, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).
En pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos a base de IVIg deben
administrarse a la velocidad de perfusión y dosis mínimas posibles.

Insuficiencia renal aguda
En pacientes que han recibido IVIg se han notificado casos de insuficiencia renal aguda. En la mayoría
de los casos, se han identificado factores de riesgo, incluyendo insuficiencia renal preexistente, diabetes
mellitus, hipovolemia, sobrepeso, administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a
65 años.
Los parámetros renales deben evaluarse antes de la perfusión de IVIg, especialmente en pacientes considerados
potencialmente en riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, y nuevamente en intervalos adecuados. En
pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos a base de IVIg deben administrarse a la
velocidad de perfusión y dosis mínimas posibles. En caso de alteraciones de la función renal debe considerarse
la interrupción del tratamiento con IVIg.
Aunque casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de
numerosos productos a base de IVIg que contienen diversos excipientes como sacarosa, glucosa y
maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante representan un porcentaje muy elevado del número
total. En pacientes de riesgo puede considerarse el uso de productos a base de IVIg que no contengan estos excipientes.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)
El síndrome de meningitis aséptica puede manifestarse en combinación con el tratamiento con IVIg.
Generalmente, el síndrome comienza tras un período que varía desde varias horas hasta 2 días tras el tratamiento con
IVIg. Los estudios del líquido cefalorraquídeo suelen ser positivos para pleocitosis hasta varias miles de células
por mm³, principalmente granulocitos, y niveles elevados de proteínas, hasta varias centenas de mg/dl.
El AMS puede manifestarse con mayor frecuencia en asociación con dosis altas de IVIg (2 g/kg).
Los pacientes que presenten estos signos y síntomas deben recibir un examen neurológico completo, incluidos los
estudios del líquido cefalorraquídeo, para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IVIg ha llevado a la remisión del AMS en cuestión de días, sin consecuencias.

Anemia hemolítica
Los productos a base de IVIg pueden contener anticuerpos específicos para grupos sanguíneos que pueden actuar como
hemolisinas e inducir el revestimiento in vivo de los glóbulos rojos con inmunoglobulinas, causando una reacción
directa positiva de antiglobulina (prueba de Coombs) y, raramente, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse
como consecuencia de la terapia con IVIg debido al aumento del secuestro de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben IVIg
deben vigilarse para detectar signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Neutropenia/Leucopenia
Se han notificado disminuciones transitorias del recuento de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves, tras el tratamiento con IVIg. Esto suele ocurrir dentro de las pocas horas o días tras la administración de IVIg y se resuelve espontáneamente en 7-14 días.

Daño pulmonar agudo asociado a transfusión (TRALI)
En pacientes que reciben IVIg se han notificado algunos casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico
(daño pulmonar agudo asociado a transfusión, TRALI). El TRALI se caracteriza por hipoxia severa,
disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas asociados al TRALI suelen aparecer
durante la transfusión o dentro de las 6 horas posteriores, generalmente dentro de la primera o segunda hora. Por lo tanto, los pacientes que reciben IVIg deben vigilarse y la perfusión con el producto debe interrumpirse inmediatamente si aparecen reacciones adversas pulmonares. El TRALI es una condición que puede poner en peligro la vida del paciente, requiriendo su inmediata hospitalización en una unidad de cuidados intensivos.

Este producto contiene 100 mg por ml de maltosa como excipiente. La interferencia de la maltosa con las pruebas de glucemia puede provocar una sobreestimación de los valores de glucosa y, en consecuencia, una administración inadecuada de insulina, lo que puede causar un estado de hipoglucemia con riesgo vital y la muerte del paciente. Además, los casos de hipoglucemia real pueden no tratarse si el estado hipoglucémico está enmascarado por valores de glucosa falsamente elevados. Para más detalles, véase el apartado “Pruebas de glucemia”.

Recomendaciones para la dosificación
El tratamiento sustitutivo debe iniciarse y vigilarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la inmunodeficiencia.

Posología
La dosis y el esquema de dosificación dependen de la indicación. La dosis debe personalizarse para cada paciente según la respuesta clínica. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso.
Los siguientes esquemas posológicos pueden utilizarse como referencia.

Tratamiento sustitutivo en síndromes de inmunodeficiencia primaria
El régimen posológico debe inducir la consecución de un nivel basal de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) de al menos 6 g/L o dentro del intervalo de referencia normal para la edad de la población.
Desde el inicio del tratamiento, son necesarios entre 3 y 6 meses para alcanzar un equilibrio (estado estacionario de los niveles de IgG).
La dosis inicial recomendada es de 0,4 – 0,8 g/kg en una única administración, seguida de al menos 0,2 g/kg administrados cada 3-4 semanas.
La dosis necesaria para alcanzar un nivel basal de 6 g/L es del orden de 0,2 – 0,8 g/kg/mes. El intervalo entre dosis varía de 3 a 4 semanas una vez alcanzado el estado estacionario. Los niveles basales de IgG deben medirse y evaluarse junto con la incidencia de infecciones. Puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar niveles basales más elevados para reducir la frecuencia de infecciones bacterianas.

Inmunodeficiencias secundarias
La dosis recomendada es de 0,2 – 0,4 g/kg cada 3 - 4 semanas.
Los niveles basales de IgG deben medirse y evaluarse junto con la incidencia de infección. La dosis debe ajustarse según sea necesario para obtener una protección óptima contra las infecciones; un aumento puede ser necesario en pacientes con infección persistente; una disminución de la dosis puede considerarse cuando el paciente permanece libre de infecciones.

Trombocitopenia inmune primaria
Existen dos esquemas de tratamiento alternativos:

0,8 - 1 g/kg administrados el día 1; esta dosis puede repetirse una vez dentro de los 3 días;
0,4 g/kg al día durante 2 - 5 días. El tratamiento puede repetirse en caso de recaídas.

Síndrome de Guillain-Barré
0,4 g/kg/día durante 5 días (posible repetición de la dosis en caso de recidiva).

Enfermedad de Kawasaki
2,0 g/kg deben administrarse en una dosis única. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.

Polirradiculoneuropatía inflamatoria desmielinizante crónica (CIDP)
Dosis inicial: 2 g/kg repartidos en 2-5 días consecutivos.
Dosis de mantenimiento:
1 g/kg en 1-2 días consecutivos cada 3 semanas.
El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no se observa ningún efecto tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.
Si la terapia es eficaz, su administración a largo plazo queda a criterio del médico según la respuesta del paciente y la respuesta de mantenimiento. La dosis y los intervalos pueden necesitar ajustes según la evolución individual de la enfermedad.

Neuropatía motora multifocal (MMN)
Dosis inicial: 2 g/kg administrados en 2-5 días consecutivos.
Dosis de mantenimiento: 1 g/kg cada 2-4 semanas o 2 g/kg cada 4-8 semanas.
El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no se observa ningún efecto tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.
Si la terapia es eficaz, su administración a largo plazo queda a criterio del médico según la respuesta del paciente y la respuesta de mantenimiento. La dosis y los intervalos pueden necesitar ajustes según la evolución individual de la enfermedad.
Las dosis recomendadas se resumen en la siguiente tabla:

Indicación	Dosis	Frecuencia de las inyecciones
Terapia de reemplazo
Síndromes de inmunodeficiencia primaria	Dosis inicial:
	0,4 - 0,8 g/kg Dosis de mantenimiento: 0,2 - 0,8 g/kg	cada 3 – 4 semanas
Inmunodeficiencias secundarias	0,2 - 0,4 g/kg	cada 3 – 4 semanas
Inmunomodulación:
Trombocitopenia inmune primaria	0,8 - 1 g/kg o 0,4 g/kg/día	día 1, repitiendo posiblemente una vez dentro de los 3 días durante 2 – 5 días
Síndrome de Guillain-Barré	0,4 g/kg/día	durante 5 días
Enfermedad de Kawasaki	2 g/kg	en dosis única, en asociación con ácido acetilsalicílico
Polirradiculoneuropatía inflamatoria desmielinizante crónica (CIDP)	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	en dosis divididas durante 2 – 5 días cada 3 semanas o en 1 – 2 días
Neuropatía motora multifocal (MMN)	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg o 2 g/kg	en 2-5 días consecutivos cada 2-4 semanas o cada 4-8 semanas en 2-5 días

Uso en niños y adolescentes
La posología en niños y adolescentes (0-18 años) no es diferente a la de los adultos, ya que la
posología para cada indicación se establece según el peso corporal y se ajusta en función del resultado clínico de
las mencionadas condiciones.
Insuficiencia hepática
No existen evidencias que justifiquen un ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
Ningún ajuste de la dosis si no está clínicamente justificado.
Ancianos
Ningún ajuste de la dosis si no está clínicamente justificado.
CIDP
Debido a la rareza de la enfermedad y, por consiguiente, al reducido número total de pacientes,
la experiencia con el uso de inmunoglobulinas intravenosas en niños afectados por CIDP es limitada; por lo tanto,
solo hay datos disponibles en la literatura. Sin embargo, los datos publicados coinciden en demostrar que el
tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) es igualmente eficaz en niños y adultos, en línea con lo observado en las
indicaciones reconocidas para las IVIg.

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

VENITAL 50 g/l Solución para perfusión

Inmunoglobulina humana normal (IVIg) para uso endovenoso
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte con su médico o enfermero.
Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es VENITAL y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar VENITAL
Cómo usar VENITAL
Posibles efectos adversos
Cómo conservar VENITAL
Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es VENITAL y para qué se utiliza

Pacientes con déficit congénito de producción de anticuerpos (síndromes de inmunodeficiencia primaria).
Pacientes con déficit adquirido de producción de anticuerpos (inmunodeficiencias secundarias) que padecen infecciones graves o recurrentes debidas a diversas condiciones médicas (por ejemplo, enfermedades oncológicas o autoinmunes o por el tratamiento posterior de dichas enfermedades). Estos pacientes han sido sometidos a tratamiento con antibióticos que ha demostrado ser ineficaz y no han tenido un incremento suficientemente positivo del título de anticuerpos IgG tras la vacunación (vacunas antineumocócicas con antígenos polisacarídicos y polipeptídicos) o presentan un nivel de IgG en sangre < 4 g/l.

Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (0-18 años) con ciertas enfermedades inflamatorias
(inmunomodulación) en las siguientes situaciones:

Pacientes con plaquetas insuficientes (Trombocitopenia Inmune Primaria, ITP) y que presentan alto riesgo de hemorragia o antes de intervenciones quirúrgicas para corregir el recuento de plaquetas.
Pacientes con síndrome de Guillain-Barré. Se trata de una enfermedad aguda, caracterizada por la inflamación de los nervios periféricos, que provoca una debilidad muscular grave, especialmente en las piernas y en las extremidades superiores.
Pacientes con enfermedad de Kawasaki (en combinación con ácido acetilsalicílico). Se trata de una enfermedad aguda que afecta principalmente a niños pequeños, caracterizada por una inflamación de los vasos sanguíneos en todo el cuerpo.
Pacientes con Polirradiculoneuropatía Inflamatoria Desmielinizante Crónica (CIDP). Esta enfermedad crónica es un trastorno raro de los nervios periféricos caracterizado por un aumento progresivo de la debilidad en las piernas y, en menor medida, en los brazos.
Pacientes con Neuropatía Multifocal Motora (MMN). Se trata de una condición rara que afecta a los nervios motores y se caracteriza por debilidad asimétrica de las extremidades con progresión lenta, sin pérdida de sensibilidad.

2. Qué debe saber antes de usar VENITAL

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de usar VENITAL.
El médico o un profesional sanitario lo controlará cuidadosamente y lo observará atentamente durante todo el periodo de infusión con VENITAL para verificar que no se produzcan reacciones adversas.
Algunas reacciones adversas pueden manifestarse con mayor frecuencia:

si la velocidad de infusión es demasiado elevada;
si tiene síntomas incontrolados de infecciones no tratadas (por ejemplo, fiebre) o síntomas de inflamación crónica;
si recibe por primera vez inmunoglobulinas humanas normales;
en los raros casos en que se haya cambiado el tipo de medicamento a base de inmunoglobulinas humanas normales, o cuando haya transcurrido un largo intervalo desde la infusión anterior.
En algunas condiciones, las inmunoglobulinas pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ictus), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, ya que aumentan la viscosidad de la sangre. Por lo tanto, el médico prestará especial atención en las siguientes circunstancias:
si tiene sobrepeso,
si es mayor,
si padece diabetes,
si tiene la presión arterial alta (hipertensión),
si el volumen sanguíneo es demasiado bajo (hipovolemia),
si padece o ha padecido problemas en los vasos sanguíneos (enfermedades vasculares),
si tiene una mayor tendencia a la coagulación de la sangre (trastornos trombófilos hereditarios o adquiridos),
si padece episodios trombóticos,
si padece enfermedades que aumentan la densidad de la sangre (viscosidad),
si ha permanecido inmóvil durante un período prolongado,
si padece o ha padecido problemas renales o si toma medicamentos que puedan dañar los riñones (medicamentos nefrotóxicos), ya que se han notificado casos de insuficiencia renal aguda. En caso de daño renal, el médico considerará la posibilidad de interrumpir el tratamiento.
Usted puede ser alérgico (hipersensible) a las inmunoglobulinas (anticuerpos) sin saberlo. Esto puede ocurrir incluso si ha recibido anteriormente inmunoglobulinas humanas normales y ha tolerado bien las administraciones previas. Esta situación puede presentarse especialmente si tiene niveles insuficientes de inmunoglobulinas de tipo IgA (deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA). En estos casos raros pueden producirse reacciones alérgicas (de hipersensibilidad), como una bajada de la presión arterial o un shock. Ante una reacción adversa, el médico decidirá si debe reducir la velocidad de administración o interrumpir la infusión. Además, el médico determinará el tratamiento necesario en función de la naturaleza y la gravedad del efecto indeseado.

En caso de shock, el médico deberá aplicar el tratamiento estándar para el shock. Informe al médico si padece alguna de las condiciones descritas anteriormente; el médico actuará con especial precaución al recetarle y administrarle VENITAL.

Seguridad viral
Los medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano están sujetos a una serie de medidas de seguridad para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen una cuidadosa selección de los donantes de sangre o plasma para asegurarse de que se excluyan a los donantes potencialmente infectados, así como el control de cada donación y de cada lote de plasma para detectar la posible presencia de virus. Además, los fabricantes de estos medicamentos incluyen en el proceso de elaboración varios pasos capaces de inactivar o eliminar patógenos. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse totalmente la posibilidad de transmitir una infección. Esto también es válido para virus u otros tipos de agentes infecciosos emergentes o desconocidos.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas tienen un valor limitado frente a virus sin envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
No se han asociado las inmunoglobulinas con infecciones por hepatitis A o por parvovirus B19; esto puede deberse al hecho de que los anticuerpos contra estas infecciones, presentes en el producto, tienen capacidad protectora.
Se recomienda encarecidamente registrar el nombre comercial y el número de lote cada vez que reciba una dosis de VENITAL, con el fin de disponer de documentación sobre los lotes utilizados.

Niños y adolescentes
Se ha observado una ligera y transitoria glucosuria (presencia de glucosa en la orina) sin signos clínicos en pacientes pediátricos tras la administración de Ig VENA, que tiene la misma forma farmacéutica y composición cuali-cuantitativa que VENITAL. Este fenómeno puede estar relacionado con el maltosa contenido en Ig VENA, al igual que en VENITAL (misma forma farmacéutica y composición cuali-cuantitativa), ya que en los túbulos renales el maltosa se hidroliza en glucosa, que es reabsorbida y excretada en la orina generalmente solo en pequeña cantidad. La reabsorción de glucosa es un mecanismo dependiente de la edad. El aumento transitorio de maltosa en el plasma puede superar la capacidad del riñón para reabsorber el azúcar, lo que puede dar lugar a un resultado positivo en la prueba de glucosa en orina.

Otros medicamentos y VENITAL
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Las inmunoglobulinas humanas normales para uso endovenoso no deben mezclarse con otros medicamentos ni con otros productos a base de IgIV.

Vacunas con virus vivos atenuados
La administración de inmunoglobulina puede alterar durante un período de al menos 6 semanas y hasta 3 meses la eficacia de las vacunas con virus vivos atenuados, como las de sarampión, rubéola, paperas y varicela. Después de la administración de este producto, debe transcurrir un intervalo de tres meses antes de la vacunación con vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta disminución de la respuesta puede durar hasta un año. Por lo tanto, en los pacientes que reciban la vacuna contra el sarampión debe controlarse el nivel de anticuerpos.

Diuréticos de asa (un grupo de medicamentos que aumentan la producción de orina)
Evite el uso simultáneo de diuréticos de asa.

Análisis de sangre
VENITAL puede interferir con algunos análisis de sangre debido al aumento temporal de varios anticuerpos que, tras la infusión de inmunoglobulinas, se transfieren pasivamente a su sangre; este aumento de anticuerpos puede hacer que algunos análisis de sangre arrojen un resultado que podría no ser correcto. La transferencia pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D (que determinan el grupo sanguíneo), puede interferir con algunas pruebas serológicas para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo la prueba directa de antiglobulina (DAT, prueba de Coombs directa).

Prueba de glucemia
Algunos sistemas de medición de la glucemia (por ejemplo, los basados en la glucosa-deshidrogenasa pirroloquinolina quinona (GDH-PQQ) o en el método colorimétrico de la glucosa-oxidorredúctasa) reconocen erróneamente el maltosa (100 mg/ml) contenido en VENITAL como glucosa. Esto puede provocar lecturas falsamente elevadas de glucemia durante la infusión y durante aproximadamente 15 horas después de finalizarla, lo que podría llevar a una administración inadecuada de insulina, con riesgo de vida o incluso a una hipoglucemia fatal. Además, casos de hipoglucemia real pueden no ser tratados si el estado hipoglucémico está enmascarado por valores de glucosa falsamente elevados. Por consiguiente, durante la administración de VENITAL u otros productos parenterales que contengan maltosa, la medición de la glucemia debe realizarse con métodos específicos para glucosa. Las instrucciones de uso del sistema de medición de la glucemia, incluidas las de las tiras reactivas, deben revisarse cuidadosamente para determinar si el sistema es adecuado para su uso en pacientes tratados con productos parenterales que contengan maltosa. En caso de dudas, debe contactarse con el fabricante del sistema de medición para determinar su adecuación cuando se usan productos parenterales que contengan maltosa.

Niños y adolescentes
Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción en la población pediátrica, no se esperan diferencias respecto a los pacientes adultos.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada, cree que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. El médico decidirá si es apropiado usar VENITAL durante el embarazo y la lactancia.
No se han realizado estudios clínicos con VENITAL en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que los productos de inmunoglobulinas humanas para uso endovenoso atraviesan la placenta de forma creciente durante el tercer trimestre. Sin embargo, los medicamentos que contienen anticuerpos se han utilizado durante años en mujeres embarazadas y se ha demostrado que no se esperan efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, el feto o el recién nacido.
Si está amamantando y está en tratamiento con VENITAL, los anticuerpos contenidos en el producto pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, su bebé podría quedar protegido frente a ciertas infecciones.
La experiencia clínica con las inmunoglobulinas sugiere que no se esperan efectos nocivos sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
La capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas puede verse afectada por algunas reacciones adversas asociadas a VENITAL. Los pacientes que presenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar a que estas desaparezcan antes de conducir o utilizar máquinas.

VENITAL contiene maltosa y sodio
El producto contiene 100 mg de maltosa por ml.
Este medicamento contiene aproximadamente 69 mg de sodio por litro. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

3. Cómo utilizar VENITAL

VENITAL solo puede utilizarse en hospitales, clínicas o centros sanitarios por profesionales médicos u otros operadores sanitarios.
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación; su médico determinará la dosis y el esquema de tratamiento adecuados para usted.
Al comienzo de la infusión, recibirá VENITAL con una velocidad de infusión baja. Si lo tolera bien, su médico podrá aumentar gradualmente la velocidad de infusión.
Uso en niños y adolescentes
La posología en niños y adolescentes (0-18 años) no difiere de la de los adultos, ya que la dosis para cada indicación se establece según el peso corporal y se ajusta según la respuesta clínica del paciente.
Si utiliza más VENITAL del que debe
Si se le administra más VENITAL del recomendado, podría producirse una sobrecarga de líquidos y la sangre podría volverse demasiado espesa (hiperviscosidad); este efecto se manifiesta especialmente en pacientes de riesgo, sobre todo en pacientes ancianos o con función cardiaca o renal alterada.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Los efectos adversos indicados a continuación pueden ocurrir generalmente tras el tratamiento con inmunoglobulinas:

escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, náuseas, reacciones alérgicas, artralgias (dolores articulares), descenso de la presión arterial y dolor lumbar de intensidad moderada se han notificado ocasionalmente;
casos aislados de reducción temporal de glóbulos rojos (anemia hemolítica reversible/hemólisis);
raramente se ha notificado una caída brusca de la presión arterial y, en algunos casos aislados, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (shock anafiláctico), incluso cuando el paciente no haya presentado reacciones en administraciones previas;
se han observado casos raros de reacciones cutáneas transitorias;
muy raramente se han observado reacciones tromboembólicas (formación de coágulos en la sangre) que pueden causar infarto de miocardio, ictus, obstrucción de las venas pulmonares (embolia pulmonar) y trombosis de venas profundas;
casos de meningitis no infecciosa transitoria (meningitis aséptica reversible);
se han notificado aumento del nivel de creatinina en sangre y/o casos de insuficiencia renal aguda;
casos de lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI).

Dolor de espalda
Náuseas
Debilidad generalizada, fatiga, fiebre
Dolor muscular
Dolor de cabeza, somnolencia

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Meningitis no infecciosa
Destrucción y consiguiente carencia de glóbulos rojos
Reacciones alérgicas y shock alérgico que ponen en riesgo la vida
Estado de confusión
Ictus, mareo, temblor involuntario, entumecimiento y hormigueo de la piel o de un miembro
Infarto de miocardio, coloración azulada o violácea de la piel, latido cardíaco rápido, latido cardíaco lento, latido cardíaco irregular
Coágulos de sangre en venas grandes y en vasos sanguíneos, presión arterial baja, presión arterial alta, palidez
Coágulos de sangre en una arteria principal de los pulmones, volumen anormal de líquido en los pulmones, dificultad para respirar con respiración jadeante y tos
Vómitos, diarrea, dolor abdominal
Hinchazón rápida de la piel, urticaria, enrojecimiento e inflamación de la piel, erupción cutánea, picor, eccema, sudoración excesiva
Dolor muscular y articular, dolor de espalda, dolor de cuello, rigidez musculoesquelética
Insuficiencia renal aguda
Inflamación venosa en el lugar de inyección, escalofríos, dolor o molestias en el pecho, hinchazón del rostro, sensación de malestar general
Aumento del nivel de creatinina en sangre

Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sea igual a la de los adultos.
Se ha observado glucosuria leve y transitoria (presencia de glucosa en la orina) sin relevancia clínica en niños tras la administración de Ig VENA, que tiene la misma forma farmacéutica y composición cuali-cuantitativa que VENITAL.
Para información sobre la seguridad viral, ver el apartado 2 “Antes de utilizar VENITAL”.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar VENITAL

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el embalaje exterior tras «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Conservar en el refrigerador (2 °C - 8 °C).
Antes de su uso y dentro del período de caducidad, el producto puede conservarse a temperatura ambiente, no superior a 25 °C, durante un máximo de 6 meses consecutivos. Tras este período, el producto debe eliminarse. En cualquier caso, no se puede volver a colocar el producto en el refrigerador si ha sido conservado a temperatura ambiente. Registre la fecha de inicio de la conservación a temperatura ambiente en el estuche exterior.
Una vez abierto el recipiente para perfusión, su contenido debe utilizarse inmediatamente.
Mantenga el frasco en su embalaje exterior.
No congele.
No utilice este medicamento si observa que la solución está turbia, contiene partículas o ha cambiado de color.
No tire medicamentos por los desagües ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Descripción del aspecto de VENITAL y contenido del envase
VENITAL es una solución para perfusión, transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido.
VENITAL 2,5 g/50 ml solución para perfusión, frasco de 50 ml + gancho extensible
VENITAL 5 g/100 ml solución para perfusión, frasco de 100 ml + gancho extensible
VENITAL 10 g/200 ml solución para perfusión, frasco de 200 ml + gancho extensible

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización:
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) - ITALIA.
Fabricante: Kedrion S.p.A., 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca) - ITALIA.

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Instrucciones para un uso correcto

Antes de la administración, llevar el producto a temperatura ambiente o corporal.
Antes de la administración, inspeccionar visualmente la solución para detectar partículas o cambios de color. No utilizar soluciones turbias ni aquellas que presenten depósitos.
La inmunoglobulina humana normal (VENITAL) debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,46 - 0,92 ml/kg/h (10 - 20 gotas por minuto) durante 20 - 30 minutos. En caso de reacción adversa, debe reducirse la velocidad de administración o interrumpirse la perfusión. Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 1,85 ml/kg/h (40 gotas/minuto).
En pacientes con inmunodeficiencia primaria (PID) que toleran bien una velocidad de perfusión de 0,92 ml/kg/h, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta 2 ml/kg/h, 4 ml/kg/h, y hasta un máximo de 6 ml/kg/h, cada 20-30 minutos, siempre que el paciente tolere bien la perfusión.
En general, la dosis y la velocidad de perfusión deben adaptarse individualmente según las necesidades del paciente. Dependiendo del peso corporal, la dosis y la aparición de reacciones adversas, el paciente podría no alcanzar la velocidad máxima de perfusión. En caso de reacción adversa, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente y reanudarse a la velocidad más adecuada para el paciente.

Poblaciones especiales
En pacientes pediátricos (0-18 años) y en pacientes de edad avanzada (> 64 años), la velocidad inicial de administración
debe ser de 0,46 – 0,92 ml/kg/h (10 - 20 gotas por minuto) durante 20-30 minutos. Si se tolera bien y según las
condiciones clínicas del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 1,85 ml/kg/h (40 gotas/minuto).

Instrucciones de uso del gancho extensible

Secuencia de cuatro ilustraciones que muestran cómo preparar un frasco: extracción del tapón, retirada del protector e inserción del

Estado inicial del frasco con la etiqueta colgante
Dar la vuelta al frasco
Girar hacia arriba el borde inferior de la etiqueta colgante, extendiéndola
Colgar el frasco del soporte

Precauciones especiales
Algunas reacciones adversas graves con este producto pueden deberse a la velocidad de perfusión.
Las posibles complicaciones a menudo pueden evitarse asegurándose de:

que los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, administrando inicialmente el producto lentamente (con una velocidad de perfusión entre 0,46 y 0,92 ml/kg/h);
que los pacientes sean vigilados cuidadosamente durante el periodo de perfusión para detectar cualquier síntoma. En particular, los pacientes que reciben por primera vez inmunoglobulina humana normal, los pacientes que han cambiado de tipo de producto de IVIg y aquellos que han tenido un intervalo prolongado desde la última perfusión deben vigilarse durante la primera perfusión y durante la primera hora posterior a la misma, para detectar posibles signos de reacciones adversas. Todos los demás pacientes deben observarse al menos durante 20 minutos tras la administración. En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:
una adecuada hidratación antes del inicio de la perfusión con IVIg;
el control del volumen urinario;
el control del nivel de creatinina sérica;
evitar el uso concomitante de diuréticos de asa. En caso de reacción adversa, debe reducirse la velocidad de administración o interrumpirse la perfusión. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad del efecto indeseado. En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar para el shock.

Reacción a la perfusión
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sofocos, escalofríos, mialgia, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión. Debe seguirse cuidadosamente la velocidad de perfusión recomendada. Los pacientes deben vigilarse estrechamente y observarse atentamente durante el periodo de perfusión.
Las reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos raros, cuando se cambia el medicamento a base de inmunoglobulina humana normal, o cuando ha transcurrido un largo intervalo desde la última perfusión;
en pacientes con infección no tratada o inflamación crónica.

Niños y adolescentes
No se requieren medidas ni controles específicos para la población pediátrica.
No se espera ninguna diferencia en la población pediátrica (0-18 años).

Tromboembolismo
Existen evidencias clínicas que demuestran una relación entre la administración de IVIg y eventos tromboembólicos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo ictus), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, que presumiblemente están relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a una alta carga de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Debe tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en aquellos con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombófilos hereditarios o adquiridos, pacientes inmovilizados durante un período prolongado, pacientes gravemente hipovolémicos o pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).
En pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos a base de IVIg deben administrarse a la velocidad de perfusión y dosis mínimas posibles.

Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que han recibido IVIg. En la mayoría de los casos, se identificaron factores de riesgo, incluyendo insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.
Los parámetros renales deben evaluarse antes de la perfusión con IVIg, especialmente en pacientes considerados potencialmente en riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, y nuevamente en intervalos adecuados. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos a base de IVIg deben administrarse a la velocidad de perfusión y dosis mínimas posibles.
En caso de alteraciones de la función renal, debe considerarse la interrupción del tratamiento con IVIg. Aunque los casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de muchos productos a base de IVIg que contienen excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, los que contienen sacarosa como estabilizante representan un porcentaje muy elevado del número total. En pacientes de riesgo, puede considerarse el uso de productos a base de IVIg que no contengan estos excipientes.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)
El síndrome de meningitis aséptica puede manifestarse en combinación con el tratamiento con IVIg.
Generalmente, el síndrome comienza entre varias horas y 2 días después del tratamiento con IVIg. Los estudios del líquido cefalorraquídeo suelen mostrar pleocitosis de hasta varias miles de células por mm³, principalmente granulocitos, y niveles elevados de proteínas, hasta varias centenas de mg/dl.
El AMS puede manifestarse con mayor frecuencia con dosis altas de IVIg (2 g/kg).
Los pacientes que presenten estos signos y síntomas deben someterse a un examen neurológico completo, incluyendo estudios del líquido cefalorraquídeo, para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IVIg ha conducido a la remisión del AMS en algunos días, sin consecuencias.

Anemia hemolítica
Los productos a base de IVIg pueden contener anticuerpos específicos del grupo sanguíneo que pueden actuar como hemolisinas e inducir el revestimiento in vivo de los glóbulos rojos con inmunoglobulinas, provocando una prueba de Coombs directa positiva y, raramente, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras la terapia con IVIg debido al aumento del secuestro de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben IVIg deben vigilarse para detectar signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Neutropenia/Leucopenia
Se han notificado disminuciones transitorias del recuento de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves, tras el tratamiento con IVIg. Esto suele ocurrir dentro de las pocas horas o días posteriores a la administración de IVIg y se resuelve espontáneamente en 7-14 días.

Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI)
Se han notificado algunos casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico (lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión, TRALI) en pacientes que reciben IVIg. El TRALI se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas asociados al TRALI suelen aparecer durante la transfusión o dentro de las 6 horas posteriores, generalmente dentro de 1-2 horas. Por lo tanto, los pacientes que reciben IVIg deben vigilarse y la perfusión con IVIg debe interrumpirse inmediatamente si aparecen reacciones adversas pulmonares. El TRALI es una condición que puede poner en peligro la vida del paciente, requiriendo su inmediata hospitalización en una unidad de cuidados intensivos.

Este producto contiene 100 mg de maltosa por ml como excipiente. La interferencia de la maltosa con las pruebas de glucemia puede provocar una sobreestimación de los valores de glucosa y, en consecuencia, una administración inadecuada de insulina, lo que puede causar un estado de hipoglucemia con riesgo vital y la muerte del paciente. Además, los casos reales de hipoglucemia pueden no tratarse si el estado hipoglucémico está enmascarado por valores de glucosa falsamente elevados. Para más detalles, véase el apartado “Pruebas de glucemia”.

Recomendaciones para la dosificación
El tratamiento sustitutivo debe iniciarse y vigilarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.

Posología
La dosis y el esquema posológico dependen de la indicación. La dosis debe personalizarse para cada paciente según su respuesta clínica. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso.
Los siguientes esquemas posológicos pueden utilizarse como referencia.

Tratamiento sustitutivo en síndromes de inmunodeficiencia primaria
El régimen posológico debe inducir la consecución de un nivel basal de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) de al menos 6 g/L o dentro del intervalo de referencia normal para la edad del paciente.
Desde el inicio del tratamiento, se necesitan entre 3 y 6 meses para alcanzar un equilibrio (estado estacionario de los niveles de IgG).
La dosis inicial recomendada es de 0,4 – 0,8 g/kg en una sola administración, seguida de al menos 0,2 g/kg cada 3-4 semanas.
La dosis necesaria para alcanzar un nivel basal de 6 g/L de IgG es del orden de 0,2 – 0,8 g/kg/mes.
El intervalo entre dosis varía de 3 a 4 semanas una vez alcanzado el estado estacionario. Los niveles basales de IgG deben medirse y evaluarse junto con la incidencia de infecciones. Puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar niveles basales más altos para reducir la frecuencia de infecciones bacterianas.

Inmunodeficiencias secundarias
La dosis recomendada es de 0,2 – 0,4 g/kg cada 3 - 4 semanas.
Los niveles basales de IgG deben medirse y evaluarse junto con la incidencia de infecciones. La dosis debe ajustarse según sea necesario para obtener una protección óptima contra infecciones; puede ser necesario aumentarla en pacientes con infección persistente; puede considerarse una reducción de la dosis cuando el paciente permanezca libre de infecciones.

Trombocitopenia inmune primaria
Existen dos esquemas de tratamiento alternativos:

0,8 - 1 g/kg el día 1; esta dosis puede repetirse una vez dentro de los 3 días;
0,4 g/kg al día durante 2 - 5 días. El tratamiento puede repetirse en caso de recaída.

Síndrome de Guillain-Barré
0,4 g/kg/día durante 5 días (posible repetición de la dosis en caso de recidiva).

Enfermedad de Kawasaki
Debe administrarse 2,0 g/kg en una dosis única. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.

Polirradiculoneuropatía inflamatoria crónica desmielinizante (CIDP)
Dosis inicial: 2 g/kg divididos en 2-5 días consecutivos.
Dosis de mantenimiento:
1 g/kg en 1-2 días consecutivos cada 3 semanas.
El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no se observa ningún efecto tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.
Si la terapia es eficaz, su administración a largo plazo queda a criterio del médico según la respuesta del paciente y la respuesta de mantenimiento. La dosis y los intervalos pueden necesitar ajustes según la evolución individual de la enfermedad.

Neuropatía multifocal motora (MMN)
Dosis inicial: 2 g/kg administrados en 2-5 días consecutivos.
Dosis de mantenimiento: 1 g/kg cada 2-4 semanas o 2 g/kg cada 4-8 semanas.
El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no se observa ningún efecto tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.
Si la terapia es eficaz, su administración a largo plazo queda a criterio del médico según la respuesta del paciente y la respuesta de mantenimiento. La dosis y los intervalos pueden necesitar ajustes según la evolución individual de la enfermedad.

Las dosis recomendadas se resumen en la siguiente tabla:

Indicación	Dosis	Frecuencia de las inyecciones
Terapia sustitutiva
Síndromes de inmunodeficiencia primaria	Dosis inicial: 0,4 - 0,8 g/kg Dosis de mantenimiento: 0,2 - 0,8 g/kg	cada 3 - 4 semanas
Inmunodeficiencias secundarias	0,2 - 0,4 g/kg	cada 3 - 4 semanas
Inmunomodulación:
Trombocitopenia inmune primaria	0,8 - 1 g/kg o 0,4 g/kg/día	el día 1, posiblemente repitiendo una vez dentro de los 3 días durante 2 - 5 días
Síndrome de Guillain-Barré	0,4 g/kg/día	durante 5 días
Enfermedad de Kawasaki	2 g/kg	en dosis única, en asociación con ácido acetilsalicílico
Polirradiculoneuropatía inflamatoria desmielinizante crónica (CIDP)	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	en dosis divididas durante 2 - 5 días cada 3 semanas o en 1 - 2 días
Neuropatía motora multifocal (MMN)	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg o 2 g/kg	en 2-5 días consecutivos cada 2-4 semanas o cada 4-8 semanas en 2-5 días

Uso en niños y adolescentes
La dosis en niños y adolescentes (0-18 años) no es diferente a la de los adultos, ya que la
posología para cada indicación se establece según el peso corporal y se ajusta según la evolución clínica de
las condiciones mencionadas.
Insuficiencia hepática
No existen evidencias que justifiquen un ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
Ningún ajuste de la dosis salvo que esté clínicamente justificado.
Ancianos
Ningún ajuste de la dosis salvo que esté clínicamente justificado.
CIDP
Debido a la rareza de la enfermedad y, por consiguiente, al número reducido total de pacientes,
la experiencia con el uso de inmunoglobulinas intravenosas en niños afectados por CIDP es limitada; por tanto,
solo existen datos de la literatura. Sin embargo, los datos publicados coinciden en demostrar que el
tratamiento con IVIg es igualmente eficaz en niños y adultos, en consonancia con lo observado en las
indicaciones reconocidas para las IVIg.