Венитал: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Венитал 50 г/л Раствор для инфузий

Нормальные человеческие иммуноглобулины (ВВИг) для внутривенного применения
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
При возникновении любых побочных реакций, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

Что такое Венитал и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Венитал
Как применять Венитал
Возможные побочные эффекты
Как хранить Венитал
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Венитал и для чего он применяется

Венитал — это нормальная человеческая иммуноглобулиновая плазма для внутривенного введения. Иммуноглобулины
являются антителами человека, которые также присутствуют в крови.
Венитал применяется для:
Лечения взрослых, детей и подростков (0–18 лет), у которых недостаточно антител (заместительная терапия) в следующих случаях:

Пациенты с врождённым дефицитом выработки антител (синдромы первичной иммунодепрессии).
Пациенты с приобретённым дефицитом выработки антител (вторичные иммунодефициты), страдающие от тяжёлых или рецидивирующих инфекций, вызванных различными медицинскими состояниями (например, онкологическими или аутоиммунными заболеваниями, либо последствиями лечения этих заболеваний). Эти пациенты проходили лечение антибиотиками, которое оказалось неэффективным, и у них не наблюдалось достаточного повышения титра антител IgG после вакцинации (противопневмококковые вакцины с полисахаридными и полиептидными антигенами) или уровень IgG в их крови был < 4 г/л.

Лечение взрослых, детей и подростков (0–18 лет) с некоторыми воспалительными заболеваниями
(иммуномодуляция) в следующих ситуациях:

Пациенты с недостаточным количеством тромбоцитов (первичная иммунная тромбоцитопения, ITP), находящиеся в группе высокого риска кровотечений или перед хирургическими вмешательствами для коррекции количества тромбоцитов.
Пациенты с синдромом Гийена–Барре. Это острое заболевание, характеризующееся воспалением периферических нервов, вызывающим тяжёлую мышечную слабость, особенно в ногах и верхних конечностях.
Пациенты с болезнью Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой). Это острое заболевание, преимущественно поражающее маленьких детей, характеризующееся воспалением кровеносных сосудов по всему организму.
Пациенты с хронической демиелинизирующей полирадикулонейропатией (ХДПН). Это хроническое заболевание — редкое поражение периферических нервов, характеризующееся постепенным нарастанием слабости в ногах и, в меньшей степени, в руках.
Пациенты с мультифокальной моторной нейропатией (MMN). Это редкое заболевание, поражающее двигательные нервы, характеризующееся асимметричной, медленно прогрессирующей слабостью конечностей без потери чувствительности.

2. Что необходимо знать перед применением Венитала

Не используйте Венитал,
если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к человеческим иммуноглобулинам или к любому другому компоненту препарата
(перечислены в разделе 6).
если в вашей крови присутствуют антитела против иммуноглобулинов класса IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может вызвать тяжелую аллергическую реакцию.

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Венитала обратитесь к врачу или медсестре.
Во время всего периода инфузии Венитала врач или другой медицинский работник будут тщательно вас контролировать и внимательно наблюдать за возможными реакциями.

Нежелательные реакции могут возникать чаще:

если скорость инфузии слишком высока;
если у вас имеются нелеченые инфекции с неконтролируемыми симптомами (например, лихорадка) или симптомы хронического воспаления;
если вы впервые получаете нормальные человеческие иммуноглобулины;
в редких случаях, когда был изменён тип препарата на основе нормальных человеческих иммуноглобулинов, или если прошёл длительный интервал с момента последней инфузии.
Иммуноглобулины могут увеличить риск инфаркта миокарда, инсульта, лёгочной эмболии или глубокой венозной тромбозии, поскольку они повышают вязкость крови. Поэтому врач будет особенно внимателен в следующих случаях:
при избыточной массе тела,
при пожилом возрасте,
при диабете,
при повышенном артериальном давлении (гипертонии),
при низком объёме крови (гиповолемии),
при наличии или в анамнезе заболеваний сосудов (заболевания сосудов),
при повышенной склонности к свёртыванию крови (врождённые или приобретённые тромбофилии),
при наличии тромботических эпизодов,
при заболеваниях, повышающих плотность крови (вязкость),
при длительной иммобилизации,
при наличии или в анамнезе заболеваний почек, или если вы принимаете препараты, которые могут повредить почки (нефротоксические препараты), поскольку описаны случаи острой почечной недостаточности. При повреждении почек врач может рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Вы можете быть аллергиком (повышенная чувствительность) к иммуноглобулинам (антителам), даже не зная об этом. Это может произойти даже если вы ранее уже получали нормальные человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносили. Такая ситуация может возникнуть особенно при недостатке иммуноглобулинов класса IgA (дефицит IgA с антителами против IgA). В этих редких случаях могут возникнуть аллергические (гиперчувствительные) реакции, такие как снижение артериального давления или шок.

При возникновении нежелательной реакции врач примет решение о необходимости снижения скорости введения или прекращения инфузии. Кроме того, врач определит необходимое лечение в зависимости от характера и тяжести побочного эффекта.
В случае шока врач должен провести стандартное лечение шока. Сообщите врачу, если у вас есть одно из перечисленных выше состояний, врач будет особенно осторожен при назначении и введении вам Венитала.

Вирусная безопасность
Препараты, полученные из крови или плазмы человека, подвергаются ряду мер по обеспечению безопасности для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают тщательный отбор доноров крови или плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров, а также контроль каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие вирусов. Производители таких препаратов также включают в процесс обработки крови или плазмы этапы, способные инактивировать или удалять патогены. Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции. Это относится также к новым или неизвестным вирусам или другим инфекционным агентам.

Принятые меры считаются эффективными против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита А (HAV) без липидной оболочки. Эффективность мер ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.

Иммуноглобулины не ассоциировались с инфекциями гепатита А или парвовируса B19, что может быть связано с наличием в препарате антител против этих инфекций, обладающих защитным действием.

Рекомендуется строго регистрировать торговое название и номер серии при каждом получении дозы Венитала, чтобы обеспечить документацию по использованным сериям.

Дети и подростки
У пациентов детского возраста после введения Ig VENA (имеющего ту же лекарственную форму и качественно-количественный состав, что и Венитал) наблюдалась лёгкая и преходящая глюкозурия (наличие глюкозы в моче) без клинических признаков. Это событие может быть связано с содержанием мальтозы в Ig VENA, как и в Венитале (одинаковая лекарственная форма и качественно-количественный состав), поскольку в почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая частично реабсорбируется и выводится с мочой. Реабсорбция глюкозы — механизм, зависящий от возраста. Преходящее повышение уровня мальтозы в плазме может превысить способность почек к реабсорбции сахара и привести к положительному тесту на глюкозу в моче.

Другие лекарственные средства и Венитал
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Нормальные человеческие иммуноглобулины для внутривенного введения не должны смешиваться с другими лекарственными средствами, а также с другими препаратами на основе ИВИг.

Живые ослабленные вирусные вакцины
Введение иммуноглобулина может временно (в течение как минимум 6 недель и до 3 месяцев) снижать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. Перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами после введения этого препарата должен пройти интервал в 3 месяца. В случае кори ослабление иммунного ответа может сохраняться до года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Петлевые диуретики (группа препаратов, увеличивающих выработку мочи)
Совместное применение с петлевыми диуретиками следует избегать.

Анализы крови
Венитал может влиять на некоторые анализы крови из-за временного повышения различных антител, которые пассивно передаются в вашу кровь после инфузии иммуноглобулинов. Это повышение антител может привести к ложным результатам в некоторых анализах крови. Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D (определяющих группу крови), может мешать проведению некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например прямого теста на антиглобулин (DAT, прямой тест Кумбса).

Определение уровня глюкозы в крови
Некоторые системы измерения уровня глюкозы (например, основанные на глюкозо-деидрогеназе пирролохинолинхинона (GDH-PQQ) или на колориметрическом методе глюкозо-оксидоредуктазы) ложно определяют мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в Венитале, как глюкозу. Это может привести к ложному завышению показателей гликемии во время инфузии и в течение примерно 15 часов после её окончания, что в свою очередь может вызвать неправильное введение инсулина и привести к опасной для жизни или даже смертельной гипогликемии. Кроме того, случаи реальной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложноповышенными показателями глюкозы. Следовательно, во время введения Венитала или других парентеральных препаратов, содержащих мальтозу, измерение уровня глюкозы в крови должно проводиться с использованием методов, специфичных к глюкозе. Инструкции по применению системы измерения глюкозы, включая инструкции к тест-полоскам, должны быть тщательно проверены на предмет пригодности использования у пациентов, получающих парентеральные препараты, содержащие мальтозу. При наличии сомнений необходимо обратиться к производителю системы измерения глюкозы для уточнения возможности её применения при парентеральном введении препаратов, содержащих мальтозу.

Дети и подростки
Хотя специфические исследования взаимодействий у педиатрической популяции не проводились, не ожидается существенных различий по сравнению со взрослыми пациентами.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата. Врач решит, целесообразно ли применение Венитала во время беременности и лактации.
Клинические исследования Венитала у беременных женщин не проводились. Доказано, что препараты на основе человеческих иммуноглобулинов для внутривенного введения проникают через плаценту, особенно в третьем триместре. Однако препараты, содержащие антитела, используются у беременных женщин уже много лет, и не выявлено вредного влияния на течение беременности, плод или новорождённого.
Если вы кормите грудью и получаете Венитал, содержащиеся в препарате антитела могут проникать в грудное молоко. Таким образом, ваш ребёнок может быть защищён от некоторых инфекций.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что негативного влияния на фертильность ожидать не следует.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена из-за некоторых нежелательных реакций, связанных с применением Венитала. Пациентам, у которых возникают нежелательные реакции во время лечения, следует воздержаться от вождения и работы с механизмами до полного исчезновения этих реакций.

Венитал содержит мальтозу и натрий
Препарат содержит 100 мг мальтозы на 1 мл.
Этот лекарственный препарат содержит около 69 мг натрия на литр. Это необходимо учитывать у пациентов, соблюдающих бессолевую или низкосолевую диету.

3. Как применять Венитал

Венитал может применяться только в больницах, клиниках и медицинских учреждениях под наблюдением врачей или другого медицинского персонала.
Доза и схема лечения зависят от показаний; врач определит подходящую для вас дозу и схему лечения.
В начале инфузии вы будете получать Венитал с низкой скоростью введения. Если препарат хорошо переносится, врач может постепенно увеличить скорость инфузии.

Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (от 0 до 18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку доза при каждом показании устанавливается с учётом массы тела и корректируется в зависимости от клинической реакции пациента.

Если вы применили больше Венитала, чем следует
Если вам ввели больше Венитала, чем необходимо, может возникнуть перегрузка жидкостью и кровь может стать слишком густой (гипервязкой). Это особенно вероятно у пациентов с высоким риском, в частности у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции сердца или почек.
Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не наблюдаются у всех пациентов.
Ниже перечислены побочные эффекты, которые в целом могут возникать при лечении иммуноглобулинами:

озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, тошнота, аллергические реакции, артралгии (боли в суставах), снижение артериального давления и умеренные боли в пояснице — наблюдались периодически;
отдельные случаи временного снижения количества эритроцитов (обратимая гемолитическая анемия/гемолиз);
редко отмечалось резкое падение артериального давления; в отдельных случаях могут возникать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), даже если у пациента ранее не наблюдалось реакций на введение препарата;
редко наблюдались транзиторные кожные реакции;
очень редко отмечались тромбоэмболические реакции (образование тромбов в крови), которые могут привести к инфаркту миокарда, инсульту, закупорке лёгочных вен (лёгочная эмболия) и тромбозу глубоких вен;
случаи транзиторного незаразного воспаления оболочек головного мозга (обратимый асептический менингит);
отмечалось повышение уровня креатинина в крови и/или случаи острой почечной недостаточности;
случаи острого повреждения лёгких, связанного с трансфузией (TRALI).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при введении Ig VENA — иммуноглобулина с такой же лекарственной формой и качественно-количественным составом, как у Венитала, — в ходе клинических исследований, а также побочные эффекты, сообщавшиеся после выхода препарата на рынок, перечислены ниже в порядке убывания частоты их возникновения.
Частые (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

Боль в спине
Тошнота
Общая слабость, утомляемость, лихорадка
Боль в мышцах
Головная боль, сонливость

Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)

Незаразный менингит
Разрушение и последующее снижение количества эритроцитов
Аллергические реакции и угрожающий жизни аллергический шок
Спутанность сознания
Инсульт, головокружение, непроизвольное дрожание, онемение и покалывание кожи или конечностей
Инфаркт миокарда, синюшность или пурпурный оттенок кожи, учащённое сердцебиение, брадикардия, аритмия
Образование тромбов в крупных венах и кровеносных сосудах, низкое или высокое артериальное давление, бледность
Образование тромбов в крупной артерии лёгких, аномальное накопление жидкости в лёгких, затруднённое дыхание с одышкой и кашель
Рвота, диарея, боль в животе
Быстрое отёчное вздутие кожи, крапивница, покраснение и воспаление кожи, кожная сыпь, зуд, экзема, повышенное потоотделение
Боль в мышцах и суставах, боль в спине, боль в шее, мышечно-скелетная скованность
Острая почечная недостаточность
Воспаление вены в месте введения, озноб, боль или дискомфорт в груди, отёк лица, общее недомогание
Повышение уровня креатинина в крови

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
У детей после введения Ig VENA, иммуноглобулина с такой же лекарственной формой и качественно-количественным составом, как у Венитала, наблюдалась незначительная и кратковременная глюкозурия (наличие глюкозы в моче), не имеющая клинического значения.
Для получения информации о вирусной безопасности см. раздел 2 «Перед применением Венитала».
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Условия хранения Венитала

Хранить этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке и внешней упаковке после «Срок». Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C - 8 °C).
После вскрытия контейнера для инфузии его содержимое следует использовать немедленно.
Хранить флакон во внешней упаковке.
Не замораживать.
Не используйте этот лекарственный препарат, если заметили, что раствор мутный, содержит осадок или изменил цвет.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды и бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Венитал
Действующее вещество Венитала — нормальная человеческая иммуноглобулин.
1 мл раствора содержит 50 мг нормального человеческого иммуноглобулина.
Раствор содержит белки человека в количестве 50 г/л, из которых не менее 95% составляют иммуноглобулины G (IgG).
Распределение субклассов иммуноглобулинов G (IgG) следующее:
IgG 62,1 %
IgG 34,8 %
IgG 2,5 %
IgG 0,6 %
Максимальное содержание IgA — 50 мкг/мл.
Продукт получен из плазмы доноров-людей.
Другие компоненты: мальтоза и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Венитала и содержимое упаковки
Венитал — раствор для инфузий, прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтый.
Венитал 1 г/20 мл раствор для инфузий, флакон 20 мл.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) - ИТАЛИЯ.
Производитель: Kedrion S.p.A., 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca) - ИТАЛИЯ.

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкции по правильному применению

Перед введением препарат следует довести до комнатной или телесной температуры.
Перед введением необходимо визуально осмотреть раствор на наличие взвешенных частиц или изменений цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Нормальный человеческий иммуноглобулин (Венитал) должен вводиться внутривенно со скоростью начальной инфузии 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При возникновении побочной реакции необходимо снизить скорость введения или прекратить инфузию. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличивать до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).
У пациентов с ПИД, хорошо переносящих скорость инфузии 0,92 мл/кг/ч, скорость введения может постепенно увеличиваться до 2 мл/кг/ч, 4 мл/кг/ч и до максимальной скорости 6 мл/кг/ч, каждые 20–30 минут, при условии хорошей переносимости инфузии пациентом.
В целом, дозировка и скорость инфузии должны подбираться индивидуально в зависимости от потребностей пациента. В зависимости от массы тела, дозы и возникновения побочных реакций пациент может не достигать максимальной скорости инфузии. При возникновении побочной реакции инфузию необходимо немедленно прекратить и возобновить её с наиболее подходящей для пациента скоростью.

Особые группы пациентов
У детей (0–18 лет) и пожилых пациентов (> 64 лет) начальная скорость введения должна составлять 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. Если препарат хорошо переносится и с учётом клинического состояния пациента, скорость инфузии может постепенно увеличиваться до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).

Особые меры предосторожности
Некоторые тяжёлые побочные реакции на препарат могут быть связаны со скоростью инфузии.
Потенциальные осложнения часто можно избежать, если:

убедиться, что пациенты не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, вводя препарат в начале медленно (со скоростью инфузии от 0,46 до 0,92 мл/кг/ч);
тщательно наблюдать за пациентами на наличие любых симптомов в период инфузии. В частности, пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, сменившие тип препарата на основе IVIg, и пациенты, у которых прошёл длительный интервал с момента предыдущей инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после неё для выявления возможных признаков побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения. У всех пациентов при введении IVIg необходимо:
обеспечить адекватную гидратацию до начала инфузии IVIg;
контролировать диурез;
контролировать уровень сывороточной креатинина;
избегать одновременного применения петлевых диуретиков.
При возникновении побочной реакции скорость введения должна быть снижена или инфузия должна быть прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести нежелательного эффекта. При шоке должно быть проведено стандартное медицинское лечение шока.

Реакция на инфузию
Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Рекомендуемая скорость инфузии должна строго соблюдаться. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и за ними необходимо внимательно следить на предмет любых симптомов в период инфузии.

Побочные реакции могут возникать чаще:

у пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, или, в редких случаях, при смене препарата на основе нормального человеческого иммуноглобулина, а также при длительном интервале с момента предыдущей инфузии;
у пациентов с нелеченной инфекцией или хроническим воспалением.

Дети и подростки
Для педиатрической популяции специальные меры или мониторинг не требуются.
Не ожидается никаких различий у педиатрической популяции (0–18 лет).

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные, подтверждающие связь между введением IVIg и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт (включая ишемический инсульт), тромбоэмболия лёгочной артерии и глубокая венозная тромбозия, которые, как полагают, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие высокого поступления иммуноглобулина у пациентов с риском. При назначении и инфузии IVIg следует соблюдать осторожность у пациентов с ожирением и у пациентов с предшествующими факторами риска тромботических событий (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, пациенты с наследственными или приобретёнными тромбофилиями, пациенты, длительно находящиеся в неподвижном состоянии, пациенты с тяжёлой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).
У пациентов с риском тромбоэмболических реакций препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность
После применения IVIg сообщалось о случаях острой почечной недостаточности. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, включая предшествующую почечную недостаточность, сахарный диабет, гиповолемию, избыточный вес, одновременное применение нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.
Почечные параметры должны оцениваться до инфузии IVIg, особенно у пациентов, считающихся потенциально подверженными риску развития острой почечной недостаточности, а затем — через соответствующие промежутки времени. У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой. При нарушении функции почек следует рассмотреть возможность прекращения лечения IVIg.
Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляют очень высокую долю от общего числа. У пациентов с риском может быть рассмотрена возможность применения препаратов IVIg, не содержащих эти вспомогательные вещества.

Асептический менингит (AMS)
Синдром асептического менингита может возникать в сочетании с лечением IVIg.
Обычно синдром начинается через несколько часов до 2 дней после лечения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют полицитоз до нескольких тысяч клеток в мм³, преимущественно гранулоцитов, и повышенный уровень белка — до нескольких сотен мг/дл.
AMS может чаще возникать при высоких дозах IVIg (2 г/кг).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.
Прекращение лечения IVIg приводило к исчезновению симптомов AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Препараты на основе IVIg могут содержать антитела, специфичные к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo-покрытие эритроцитов иммуноглобулинами, что приводит к положительному прямому антиглобулиновому тесту (тест Кумбса) и, редко, к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться в результате терапии IVIg из-за повышенного захвата эритроцитов. Пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет выявления клинических признаков и симптомов гемолиза.

Нейтропения/лейкопения
Временное снижение числа нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда тяжёлые, сообщались после лечения IVIg. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и спонтанно разрешается в течение 7–14 дней.

Острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)
У пациентов, получающих IVIg, сообщались отдельные случаи острого некардиогенного отёка лёгких (острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией, TRALI). TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и артериальной гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно появляются во время трансфузии или в течение 6 часов после неё, обычно в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением, и инфузия препарата должна быть немедленно прекращена при возникновении лёгочных побочных реакций. TRALI — это состояние, которое может угрожать жизни пациента и требует немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Данный препарат содержит 100 мг/мл мальтозы в качестве вспомогательного вещества. Влияние мальтозы на тесты глюкозы крови может привести к завышению показателей глюкозы и, как следствие, к неадекватному введению инсулина, что может вызвать опасное для жизни состояние гипогликемии и смерть пациента. Кроме того, реальные случаи гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложноповышенными показателями глюкозы. Для получения дополнительной информации см. раздел «Тесты глюкозы крови».

Рекомендации по дозировке
Заместительная терапия должна начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицитов.

Дозировка
Доза и режим дозирования зависят от показания. Доза должна подбираться индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической реакции. Доза, рассчитанная по массе тела, может требовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Следующие режимы дозирования могут использоваться в качестве ориентира.

Заместительная терапия при синдромах первичной иммунодепрессии
Режим дозирования должен обеспечивать достижение базового уровня IgG (измеряемого перед следующей инфузией) не менее 6 г/л или в пределах нормального референсного диапазона для возрастной группы.
С начала терапии требуется от 3 до 6 месяцев для достижения равновесия (стационарного уровня IgG).
Рекомендуемая начальная доза — 0,4–0,8 г/кг в виде однократной инфузии, за которой следует не менее 0,2 г/кг каждые 3–4 недели.
Доза, необходимая для достижения базового уровня 6 г/л, составляет примерно 0,2–0,8 г/кг/мес. Интервал между дозами варьируется от 3 до 4 недель после достижения стационарного состояния. Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться вместе с частотой инфекций. Может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких базовых уровней для снижения частоты бактериальных инфекций.

Вторичные иммунодефициты
Рекомендуемая доза — 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.
Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться вместе с частотой инфекций. Доза должна корректироваться по необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций; увеличение дозы может быть необходимо у пациентов с персистирующей инфекцией; снижение дозы может рассматриваться при отсутствии инфекций у пациента.

Первичная иммунная тромбоцитопения
Существуют два альтернативных режима лечения:

0,8–1 г/кг в первый день; эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней;
0,4 г/кг в день в течение 2–5 дней. Лечение может быть повторено при рецидивах.

Синдром Гийена–Барре
0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможна повторная доза при рецидиве).

Болезнь Кавасаки
2,0 г/кг должны быть введены в виде однократной дозы. Пациенты должны получать сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (CIDP)
Начальная доза: 2 г/кг, разделённые на 2–5 последовательных дней.
Поддерживающие дозы:
1 г/кг в течение 1–2 последовательных дней каждые 3 недели.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев не наблюдается эффекта, лечение должно быть прекращено.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировка и интервалы могут требовать коррекции в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN)
Начальная доза: 2 г/кг, вводимые в течение 2–5 последовательных дней.
Поддерживающие дозы: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев не наблюдается эффекта, лечение должно быть прекращено.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировка и интервалы могут требовать коррекции в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Рекомендуемые дозы приведены в следующей таблице:

Показание	Доза	Частота введения
Заместительная терапия
Первичные иммунодефицитные состояния	Начальная доза:
	0,4 – 0,8 г/кг Поддерживающая доза: 0,2 – 0,8 г/кг	каждые 3–4 недели
Вторичные иммунодефициты	0,2 – 0,4 г/кг	каждые 3–4 недели
Иммуномодулирующая терапия:
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8 – 1 г/кг или 0,4 г/кг/сут	в 1-й день, при необходимости повторить однократно в течение 3 дней на протяжении 2–5 дней
Синдром Гийена–Барре	0,4 г/кг/сут	в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	2 г/кг	однократно в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг	в разделённых дозах в течение 2–5 дней каждые 3 недели; поддерживающая терапия — 1–2 дня
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг или 2 г/кг	в течение 2–5 дней подряд каждые 2–4 недели или каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней

Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку режим дозирования при каждом показании определяется по массе тела и корректируется в зависимости от клинической эффективности при соответствующих состояниях.
Печеночная недостаточность
Нет данных, требующих коррекции дозы.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется, если это не обосновано клинически.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется, если это не обосновано клинически.
ХБИП
В связи с редкостью заболевания и, как следствие, небольшим общим числом пациентов, опыт применения внутривенных иммуноглобулинов у детей с ХБИП ограничен; поэтому доступны лишь литературные данные. Тем не менее, опубликованные данные однозначно свидетельствуют о том, что лечение ВИГ одинаково эффективно у детей и взрослых, что согласуется с данными по показаниям, утвержденным для ВИГ.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Венитал 50 г/л раствор для инфузий

Нормальная человеческая иммуноглобулин (IVIg) для внутривенного применения
Внимательно прочтите этот листок перед использованием препарата, поскольку он содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его ещё раз.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данного листка:

Что такое Венитал и для чего он применяется
Что необходимо знать перед применением Венитала
Как применять Венитал
Возможные побочные эффекты
Как хранить Венитал
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Венитал и для чего он применяется

Венитал — это нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. Иммуноглобулины
представляют собой антитела человека, которые также присутствуют в крови.
Венитал применяется для:
Лечения взрослых, детей и подростков (0–18 лет), у которых недостаточно антител (заместительная терапия) в следующих случаях:

Пациенты с врождённым дефицитом выработки антител (синдромы первичной иммунодепрессии).
Пациенты со вторичным дефицитом выработки антител (вторичные иммунодефициты), страдающие от тяжёлых или рецидивирующих инфекций, обусловленных различными медицинскими состояниями (например, онкологическими или аутоиммунными заболеваниями, либо последствиями лечения этих заболеваний). Эти пациенты ранее получали антибиотикотерапию, которая оказалась неэффективной, и у них не наблюдалось достаточного повышения титра IgG-антител после вакцинации (вакцинами против пневмококка с полисахаридными и полиепептидными антигенами) или уровень IgG в крови был < 4 г/л.

Лечение взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при некоторых воспалительных заболеваниях
(иммуномодулирующая терапия) в следующих ситуациях:

Пациенты с недостаточным количеством тромбоцитов (первичная иммунная тромбоцитопения, ITP), находящиеся в группе высокого риска кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов.
Пациенты с синдромом Гийена — Барре. Это острое заболевание, характеризующееся воспалением периферических нервов и вызывающее тяжёлую мышечную слабость, преимущественно в ногах и верхних конечностях.
Пациенты с болезнью Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой). Это острое заболевание, преимущественно поражающее маленьких детей, характеризующееся воспалением кровеносных сосудов по всему организму.
Пациенты с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатией (ХВДПН). Это хроническое заболевание — редкое поражение периферических нервов, характеризующееся постепенным нарастанием слабости ног и, в меньшей степени, рук.
Пациенты с мультифокальной моторной нейропатией (MMN). Это редкое заболевание, поражающее двигательные нервы, характеризующееся асимметричной слабостью конечностей с медленным прогрессированием и без потери чувствительности.

2. Что следует знать перед применением Венитал

Не используйте Венитал,
если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к человеческим иммуноглобулинам или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
если в вашей крови присутствуют антитела против иммуноглобулинов класса IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может вызвать тяжелую аллергическую реакцию.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре до начала применения Венитал.
Врач или другой медицинский работник будут тщательно наблюдать за вами в течение всего периода инфузии Венитал, чтобы контролировать возможные побочные реакции.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

если скорость инфузии слишком высока;
если у вас нелеченые инфекции с неконтролируемыми симптомами (например, лихорадка) или признаки хронического воспаления;
если вы впервые получаете нормальные человеческие иммуноглобулины;
в редких случаях при смене типа лекарственного средства на основе нормальных человеческих иммуноглобулинов или после длительного перерыва с момента последней инфузии.
В некоторых случаях иммуноглобулины могут повышать риск инфаркта миокарда, инсульта, лёгочной эмболии или тромбоза глубоких вен, поскольку они увеличивают вязкость крови. Поэтому врач будет особенно внимателен в следующих ситуациях:
при избыточной массе тела,
у пожилых пациентов,
при наличии сахарного диабета,
при высоком артериальном давлении (гипертонии),
при низком объёме крови (гиповолемии),
при наличии или в анамнезе заболеваний сосудов (заболевания сосудов),
при повышенной склонности к свёртыванию крови (врождённые или приобретённые тромбофилии),
при наличии или в анамнезе тромботических эпизодов,
при заболеваниях, повышающих плотность крови (вязкость),
при длительной иммобилизации,
при наличии или в анамнезе заболеваний почек или при приёме лекарственных средств, способных повредить почки (нефротоксические препараты), поскольку описаны случаи острой почечной недостаточности. При повреждении почек врач может рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Вы можете быть аллергиком (повышенной чувствительности) к иммуноглобулинам (антителам), не зная об этом. Это может произойти даже если вы ранее получали нормальные человеческие иммуноглобулины и хорошо переносили их. Такая ситуация может возникнуть особенно при недостатке иммуноглобулинов класса IgA (дефицит IgA с антителами против IgA). В этих редких случаях могут возникать аллергические реакции (реакции гиперчувствительности), такие как снижение артериального давления или шок. При возникновении побочной реакции врач решит, следует ли снизить скорость введения или прекратить инфузию. Кроме того, врач определит необходимое лечение в зависимости от характера и тяжести побочного эффекта.

При развитии шока врач должен провести стандартное лечение шока. Сообщите врачу, если у вас есть одно из описанных выше состояний, врач будет особенно осторожен при назначении и введении вам Венитал.

Вирусная безопасность
Лекарственные средства, полученные из крови или плазмы человека, подвергаются ряду мер по обеспечению безопасности, направленных на предотвращение передачи инфекций пациентам. Эти меры включают тщательный отбор доноров крови или плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров, а также проверку каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие вирусов. Производители таких препаратов также включают в технологический процесс этапы, способные инактивировать или удалить патогены. Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается также новых или неизвестных вирусов или других инфекционных агентов.

Считается, что принятые меры эффективны в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита А (HAV) без липидной оболочки. Однако эффективность этих мер ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.

Иммуноглобулины не ассоциировались с инфекциями гепатита А или парвовируса B19, что может быть связано с тем, что антитела против этих инфекций, содержащиеся в препарате, обладают защитным действием.

Настоятельно рекомендуется регистрировать торговое название и номер серии каждый раз, когда вы получаете дозу Венитал, чтобы иметь документацию по использованным сериям.

Дети и подростки
У пациентов детского возраста после введения Ig VENA, имеющего такую же лекарственную форму и качественно-количественный состав, как и Венитал, наблюдалась лёгкая и преходящая глюкозурия (наличие глюкозы в моче) без клинических симптомов. Это событие может быть связано с содержанием мальтозы в Ig VENA, как и в Венитал (одинаковая лекарственная форма и качественно-количественный состав), поскольку в почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая частично реабсорбируется и выводится с мочой. Реабсорбция глюкозы — механизм, зависящий от возраста. Преходящее повышение уровня мальтозы в плазме может превысить способность почек к реабсорбции сахара и привести к положительному тесту на глюкозу в моче.

Другие лекарственные средства и Венитал
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Нормальные человеческие иммуноглобулины для внутривенного применения не должны смешиваться с другими лекарственными средствами или с другими препаратами на основе IVIg.

Живые ослабленные вирусные вакцины
Введение иммуноглобулина может нарушить эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, паротита и ветряной оспы, в течение как минимум 6 недель и до 3 месяцев. После введения этого препарата должно пройти не менее трёх месяцев до вакцинации живыми ослабленными вирусными вакцинами. В случае кори ослабление иммунного ответа может сохраняться до одного года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, следует контролировать уровень антител.

Петлевые диуретики (группа препаратов, увеличивающих выработку мочи)
Совместное применение петлевых диуретиков следует избегать.

Анализы крови
Венитал может влиять на некоторые анализы крови из-за временного повышения различных антител, которые пассивно передаются в вашу кровь после инфузии иммуноглобулинов; это повышение антител может привести к ложным результатам некоторых анализов крови. Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D (определяющих группу крови), может мешать некоторым серологическим тестам на антитела к эритроцитам, например прямому тесту антиглобулина (DAT, прямой тест Кумбса).

Определение уровня глюкозы в крови
Некоторые системы измерения уровня глюкозы в крови (например, основанные на глюкозо-деидрогеназе пирролохинолинхинона (GDH-PQQ) или на цветном методе глюкозо-оксидоредуктазы) ложно распознают мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в Венитал, как глюкозу. Это может привести к ложноповышенному показателю уровня глюкозы в крови во время инфузии и в течение примерно 15 часов после её окончания, а также к неадекватному введению инсулина, что создаёт угрозу жизни или даже приводит к фатальной гипогликемии. Кроме того, реальные случаи гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложноповышенными показателями глюкозы. Следовательно, во время введения Венитал или других парентеральных препаратов, содержащих мальтозу, определение уровня глюкозы в крови должно проводиться с использованием методов, специфичных к глюкозе. Инструкции по применению системы для измерения уровня глюкозы, включая инструкции к тест-полоскам, должны тщательно проверяться на предмет пригодности использования у пациентов, получающих парентеральные препараты, содержащие мальтозу. При наличии сомнений следует обратиться к производителю системы измерения для определения её пригодности при совместном применении с парентеральными препаратами, содержащими мальтозу.

Дети и подростки
Хотя специфические исследования взаимодействий в педиатрической популяции не проводились, различий по сравнению со взрослыми пациентами не ожидается.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Врач решит, целесообразно ли применение Венитал во время беременности и лактации.
Клинические исследования с Венитал у беременных женщин не проводились. Доказано, что препараты человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения проникают через плаценту, особенно в третьем триместре. Однако препараты, содержащие антитела, используются у беременных женщин уже много лет, и не выявлено негативного влияния на течение беременности, плод или новорождённого.
Если вы кормите грудью и получаете лечение Венитал, антитела, содержащиеся в препарате, могут проникать в грудное молоко. Таким образом, ваш ребёнок может быть защищён от некоторых инфекций.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов позволяет предположить, что негативного влияния на фертильность ожидать не следует.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена из-за побочных реакций, связанных с применением Венитал. Пациенты, у которых во время лечения возникают побочные реакции, должны дождаться их исчезновения перед тем, как садиться за руль или работать с механизмами.

Венитал содержит мальтозу и натрий
Препарат содержит 100 мг мальтозы на 1 мл.
Этот лекарственный препарат содержит около 69 мг натрия на литр. Это следует учитывать у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

3. Как применять Венитал

Препарат Венитал может применяться только в больницах, клиниках и лечебных учреждениях под наблюдением медицинских работников или других специалистов здравоохранения.
Доза и режим лечения зависят от показаний; врач определит подходящую для вас дозу и схему лечения.
В начале инфузии вы будете получать Венитал с низкой скоростью введения. Если препарат хорошо переносится, врач может постепенно увеличить скорость инфузии.
Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку доза для каждого показания устанавливается с учётом массы тела и корректируется в зависимости от клинической реакции пациента.
Если вы применили больше Венитала, чем следовало
Если вам ввели больше Венитала, чем необходимо, может возникнуть перегрузка жидкостью и кровь может стать слишком густой (гипервязкой). Это особенно вероятно у пациентов с высоким риском, в частности у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции сердца или почек.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех людей.

Ниже перечислены побочные эффекты, которые могут возникать в общем случае при лечении иммуноглобулинами:

озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, тошнота, аллергические реакции, артралгии (боли в суставах), снижение артериального давления и боли в пояснице умеренной интенсивности — наблюдались от случая к случаю;
отдельные случаи временного снижения количества эритроцитов (обратимая гемолитическая анемия/гемолиз);
редко наблюдалось резкое снижение артериального давления; в отдельных изолированных случаях могут возникать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), даже если у пациента ранее не было реакций на предыдущие введения препарата;
редко отмечались транзиторные кожные реакции;
очень редко наблюдались тромбоэмболические реакции (образование тромбов в крови), которые могут привести к инфаркту миокарда, инсульту, закупорке лёгочных вен (лёгочная эмболия) и тромбозу глубоких вен;
случаи транзиторного асептического менингита (обратимый асептический менингит);
отмечалось повышение уровня креатинина в крови и/или случаи острой почечной недостаточности;
случаи острого повреждения лёгких, связанного с трансфузией (TRALI).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при введении Ig VENA — иммуноглобулина, имеющего ту же лекарственную форму и качественно-количественный состав, что и Венитал, — в ходе клинических исследований и сообщения после выхода препарата на рынок перечислены ниже в порядке убывания частоты.

Частые (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

Боль в спине
Тошнота
Общая слабость, утомление, лихорадка
Боль в мышцах
Головная боль, сонливость

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)

Асептический менингит
Разрушение и последующая недостаточность эритроцитов
Аллергические реакции и угрожающий жизни аллергический шок
Спутанность сознания
Инсульт, головокружение, непроизвольное дрожание, онемение и покалывание кожи или конечности
Инфаркт миокарда, синюшность или цианоз кожи, учащённое сердцебиение, брадикардия, нерегулярный сердечный ритм
Образование тромбов в крупных венах и кровеносных сосудах, низкое артериальное давление, высокое артериальное давление, бледность
Образование тромбов в крупной артерии лёгких, аномальный объём жидкости в лёгких, затруднённое дыхание с одышкой и кашель
Рвота, диарея, боль в животе
Быстрое появление отёка кожи, крапивница, покраснение и воспаление кожи, сыпь, зуд, экзема, повышенное потоотделение
Боль в мышцах и суставах, боль в спине, боль в шее, мышечно-скелетная ригидность
Острая почечная недостаточность
Воспаление вены в месте введения, озноб, боль или дискомфорт в груди, отёк лица, общее недомогание
Повышение уровня креатинина в крови

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
У детей после введения Ig VENA, иммуноглобулина с той же лекарственной формой и качественно-количественным составом, что и Венитал, отмечалась лёгкая и транзиторная глюкозурия (наличие глюкозы в моче) без клинической значимости.

Для получения информации о вирусной безопасности см. раздел 2 «Перед применением Венитала».

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Как хранить Венитал

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке и внешней упаковке после «Scad.». Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C).
До использования и в пределах срока годности препарат может храниться при комнатной температуре, не превышающей 25 °C, в течение максимум 6 последовательных месяцев. По истечении этого срока препарат необходимо утилизировать. В любом случае, после хранения при комнатной температуре препарат больше нельзя помещать в холодильник. Зарегистрируйте дату начала хранения при комнатной температуре на внешней упаковке.
После того как контейнер для инфузии был вскрыт, его содержимое следует использовать немедленно.
Храните флакон во внешней упаковке.
Не замораживать.
Не используйте этот препарат, если вы заметили, что раствор мутный, содержит осадок или изменил цвет.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Венитал
Действующим веществом Венитала является нормальная человеческая иммуноглобулин.
1 мл раствора содержит 50 мг нормального человеческого иммуноглобулина.
Раствор содержит белки человека в количестве 50 г/л, из которых не менее 95% составляет иммуноглобулин G (IgG).
Распределение субклассов иммуноглобулинов G (IgG) следующее:
IgG 62,1 %
IgG 34,8 %
IgG 2,5 %
IgG 0,6 %
Максимальное содержание IgA — 50 мкг/мл.
Произведено из плазмы доноров-людей.
Другие компоненты: мальтоза и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Венитала и содержимое упаковки
Венитал — раствор для инфузии, прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтый.
Венитал 2,5 г/50 мл раствор для инфузии, флакон 50 мл + подвесной ярлык
Венитал 5 г/100 мл раствор для инфузии, флакон 100 мл + подвесной ярлык
Венитал 10 г/200 мл раствор для инфузии, флакон 200 мл + подвесной ярлык

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:

Инструкции по правильному применению

Перед введением препарат необходимо довести до комнатной или телесной температуры.
Перед введением необходимо визуально осмотреть раствор на наличие взвешенных частиц или изменений цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Нормальный человеческий иммуноглобулин (Венитал) должен вводиться внутривенно со скоростью начальной инфузии 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При возникновении побочной реакции необходимо снизить скорость введения или прекратить инфузию. Если препарат хорошо переносится, скорость введения может быть постепенно увеличена до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).
У пациентов с ПИД, хорошо переносящих скорость инфузии 0,92 мл/кг/ч, скорость введения может быть постепенно увеличена до 2 мл/кг/ч, затем до 4 мл/кг/ч и до максимальной скорости 6 мл/кг/ч, каждые 20–30 минут, при условии хорошей переносимости инфузии пациентом.
В целом, дозировка и скорость инфузии должны подбираться индивидуально в зависимости от потребностей пациента. В зависимости от массы тела, дозы и возникновения побочных реакций, пациент может не достигать максимальной скорости инфузии. При возникновении побочной реакции инфузию необходимо немедленно прекратить и возобновить её с наиболее подходящей для пациента скоростью.

Особые группы пациентов
У детей (0–18 лет) и пожилых пациентов (>64 лет) начальная скорость введения должна составлять 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. Если препарат хорошо переносится и с учётом клинического состояния пациента, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).

Инструкция по использованию подвесного ярлыка

Последовательность из четырёх иллюстраций, показывающих, как подготовить флакон: извлечение колпачка, снятие защитного колпачка и введение

Исходное положение флакона с этикеткой-подвесом
Перевернуть флакон
Повернуть нижний край этикетки-подвеса вверх, чтобы развернуть её
Подвесить флакон на штатив

убедиться, что пациенты не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, начиная введение препарата медленно (со скоростью инфузии от 0,46 до 0,92 мл/кг/ч);
тщательно наблюдать за пациентами на наличие любых симптомов в течение периода инфузии. В частности, пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, сменившие тип препарата на основе IVIg, и пациенты, у которых прошёл длительный интервал с момента последней инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после неё для выявления возможных признаков побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения. У всех пациентов применение IVIg требует:
адекватной гидратации до начала инфузии IVIg;
контроля диуреза;
контроля уровня сывороточного креатинина;
избегать одновременного применения петлевых диуретиков.
При возникновении побочной реакции скорость введения должна быть снижена или инфузия должна быть прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести нежелательного явления. При шоке должно быть проведено стандартное медицинское лечение шока.

Реакция на инфузию
Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Рекомендуемая скорость инфузии должна строго соблюдаться. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и контролироваться на наличие любых симптомов в течение периода инфузии.
Побочные реакции могут возникать чаще:

у пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, или в редких случаях при смене препарата на основе нормального человеческого иммуноглобулина, а также при длительном интервале с момента последней инфузии;
у пациентов с нелеченной инфекцией или хроническим воспалением.

Дети и подростки
Для педиатрической популяции не требуются специальные меры или мониторинг.
Не ожидается никаких различий в педиатрической популяции (0–18 лет).

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные, подтверждающие связь между введением IVIg и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт (включая ишемический инсульт), лёгочная эмболия и глубокая венозная тромбоз, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови из-за высокого поступления иммуноглобулина у пациентов из группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и инфузии IVIg у пациентов с ожирением и у пациентов с предсуществующими факторами риска тромботических событий (например, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, наследственные или приобретённые тромбофилии, длительная иммобилизация, тяжёлая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови).
У пациентов из группы риска по тромбоэмболическим реакциям препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность
При применении IVIg сообщалось о случаях острой почечной недостаточности. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, включая предсуществующую почечную недостаточность, сахарный диабет, гиповолемию, избыточную массу тела, одновременное применение нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.
Почечные параметры следует оценивать до инфузии IVIg, особенно у пациентов, потенциально подверженных риску развития острой почечной недостаточности, а затем повторно через соответствующие интервалы. У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.
При нарушении функции почек следует рассмотреть возможность прекращения лечения IVIg. Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляют очень высокую долю от общего числа. У пациентов из группы риска может быть рассмотрена возможность применения препаратов IVIg, не содержащих эти вспомогательные вещества.

Асептический менингит (AMS)
Синдром асептического менингита может возникать в сочетании с лечением IVIg.
Обычно синдром начинается через несколько часов до 2 дней после лечения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют полицитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно гранулоцитов, и повышенный уровень белка — до нескольких сотен мг/дл.
AMS может чаще возникать при высоких дозах IVIg (2 г/кг).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, для исключения других причин менингита.
Прекращение лечения IVIg приводило к исчезновению AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Препараты на основе IVIg могут содержать антитела, специфичные к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулинами, приводя к положительному прямому антиглобулиновому тесту (тест Кумбса) и, редко, к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии IVIg вследствие повышенного захвата эритроцитов. Пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет выявления клинических признаков и симптомов гемолиза.

Острое лёгочное повреждение, связанное с трансфузией (TRALI)
При применении IVIg сообщались отдельные случаи острого некардиогенного отёка лёгких (острое лёгочное повреждение, связанное с трансфузией, TRALI). TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно появляются во время трансфузии или в течение 6 часов после неё, обычно в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением, и инфузия IVIg должна быть немедленно прекращена при появлении лёгочных побочных реакций. TRALI — это состояние, угрожающее жизни пациента, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Этот препарат содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. Вмешательство мальтозы в тесты на глюкозу может привести к завышению значений глюкозы и, как следствие, к неадекватному введению инсулина, что может вызвать опасное для жизни состояние гипогликемии и смерть пациента. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложно завышенными значениями глюкозы. Для получения дополнительной информации см. раздел «Тест на глюкозу».

Рекомендации по дозировке
Заместительная терапия должна начинаться и контролироваться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицитов.

Дозировка
Доза и режим дозирования зависят от показаний. Доза должна подбираться индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической реакции. Доза, рассчитанная по массе тела, может требовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Следующие режимы дозирования могут использоваться в качестве ориентира.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита
Режим дозирования должен обеспечивать достижение базового уровня IgG (измеряется перед следующей инфузией) не менее 6 г/л или в пределах нормального референсного интервала для возрастной группы.
С начала терапии требуется от 3 до 6 месяцев для достижения равновесия (стационарного уровня IgG).
Рекомендуемая начальная доза — 0,4–0,8 г/кг однократно, затем не менее 0,2 г/кг каждые 3–4 недели.
Доза, необходимая для достижения базового уровня IgG 6 г/л, составляет примерно 0,2–0,8 г/кг/мес.
Интервал между дозами варьируется от 3 до 4 недель после достижения стационарного состояния. Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться вместе с частотой инфекций. Может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких базовых уровней для снижения частоты бактериальных инфекций.

Вторичные иммунодефициты
Рекомендуемая доза — 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.
Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться вместе с частотой инфекций. Доза должна корректироваться по необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций; увеличение может быть необходимо у пациентов с сохраняющейся инфекцией; уменьшение дозы может быть рассмотрено при отсутствии инфекций у пациента.

Иммунная тромбоцитопения
Существуют два альтернативных режима лечения:

0,8–1 г/кг вводится в 1-й день; эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней;
0,4 г/кг в день в течение 2–5 дней. Лечение может быть повторено при рецидиве.

Синдром Гийена-Барре
0,4 г/кг/день в течение 5 дней (возможно повторение дозы при рецидиве).

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (CIDP)
Начальная доза: 2 г/кг, разделённые на 2–5 последовательных дней.
Поддерживающая доза:
1 г/кг в течение 1–2 последовательных дней каждые 3 недели.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев не наблюдается эффекта, лечение должно быть прекращено.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировка и интервалы могут требовать корректировки в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN)
Начальная доза: 2 г/кг, вводимые в течение 2–5 последовательных дней.
Поддерживающие дозы: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев не наблюдается эффекта, лечение должно быть прекращено.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировка и интервалы могут требовать корректировки в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Рекомендуемые дозы приведены в следующей таблице:

Показание	Доза	Частота введения
Заместительная терапия
Первичные иммунодефицитные синдромы	Начальная доза: 0,4–0,8 г/кг Поддерживающая доза: 0,2–0,8 г/кг	каждые 3–4 недели
Вторичные иммунодефициты	0,2–0,4 г/кг	каждые 3–4 недели
Иммуномодуляция:
Первичная иммунная тромбоцитопения	0,8–1 г/кг или 0,4 г/кг/сут	1-й день, при необходимости повторить однократно в течение 3 дней, курсом на 2–5 дней
Синдром Гийена–Барре	0,4 г/кг/сут	в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	2 г/кг	однократно, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДПН)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг	в виде разделённых доз в течение 2–5 дней каждые 3 недели; поддерживающая доза — 1–2 дня
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг или 2 г/кг	в течение 2–5 последовательных дней каждые 2–4 недели или каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней

Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку дозировка при каждом показании устанавливается исходя из массы тела и корректируется в зависимости от клинической эффективности при данных состояниях.
Печеночная недостаточность
Отсутствуют данные, требующие коррекции дозы.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется, если это не обосновано клинически.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется, если это не обосновано клинически.
ХБИП
В связи с редкостью заболевания и, как следствие, небольшим общим числом пациентов, опыт применения внутривенных иммуноглобулинов у детей с ХБИП ограничен; поэтому доступны лишь литературные данные. Тем не менее, опубликованные данные единообразно свидетельствуют о том, что лечение ВИГ одинаково эффективно у детей и взрослых, что соответствует данным по признанным показаниям к применению ВИГ.