Циклофосфамід ACCORD

Інструкція: інформація для пацієнта

Циклофосфамід ACCORD 200 мг/мл концентрат для розчину для ін’єкцій/для інфузії

циклофосфамід
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться прочитати її ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке Циклофосфамід ACCORD і для чого він застосовується
2. Що ви повинні знати, перш ніж застосовувати Циклофосфамід ACCORD
3. Як застосовувати Циклофосфамід ACCORD
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Циклофосфамід ACCORD
6. Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Циклофосфамід ACCORD і для чого його застосовують

Циклофосфамід ACCORD містить діючу речовину циклофосфамід.
Циклофосфамід ACCORD — це цитотоксичний засіб або протипухлинний препарат, який діє,
знищуючи пухлинні клітини (лікування, що називається «хіміотерапія»).
Циклофосфамід ACCORD застосовують у хіміотерапії окремо або в комбінації з іншими
препаратами у таких випадках:
певні типи раку білих кров’яних тілець (гостра лімфобластна лейкемія, хронічна лімфолейкемія)
різні форми лімфоми, що уражають імунну систему (хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома та множинна мієлома)
рак яєчників і рак молочної залози
саркома Юнга (форма раку кісток)
малих клітин рак легенів
поширений або метастатичний пухлинний процес у центральній нервовій системі (нейробластома).
Крім того, циклофосфамід застосовують під час підготовки до трансплантації кісткового мозку для лікування певних форм раку білих кров’яних тілець (гостра лімфобластна лейкемія, хронічна мієлолейкемія та гостра мієлолейкемія).
Іноді лікарі можуть призначати циклофосфамід для інших станів, не пов’язаних з раком:
потенційно смертельні аутоімунні захворювання: важкі прогресуючі форми вовчої нефриту (запалення нирок, спричинене захворюванням імунної системи) та гранульоматоз Вегенера (рідка форма васкуліту).

2. Що Ви повинні знати перед прийомом Циклофосфаміду ACCORD

Не приймайте Циклофосфамід ACCORD

• якщо Ви маєте алергію на циклофосфамід або будь-який з його метаболітів або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)
• якщо у Вас є будь-яка інфекція
• якщо у Вас тяжке захворювання кісткового мозку (зокрема після хіміотерапії або променевої терапії). Вам будуть проводити аналізи крові для перевірки функції кісткового мозку
• якщо у Вас є інфекція сечовивідних шляхів, яку можна визначити за біль під час сечовипускання (цистит)
• якщо у Вас коли-небудь були проблеми з нирками або сечовим міхуром через попередню хіміотерапію або променеву терапію
• якщо Ви маєте стан, що зменшує здатність сечовипускання (обструкція сечовивідних шляхів)
• якщо Ви годуєте грудьми
• якщо Ви маєте інші стани, не пов’язані з раком, за винятком обмежених життя імунних розладів.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед тим, як Вам буде введено
Циклофосфамід ACCORD:

• якщо у Вас низька кількість клітин крові
• якщо у Вас тяжкі інфекції
• якщо у Вас є проблеми з печінкою або нирками. Ваш лікар перевірить функцію печінки та нирок за допомогою аналізу крові
• якщо Вам були видалені надниркові залози
• якщо Ви вже проходили або нещодавно проходили променеву терапію або хіміотерапію
• якщо у Вас є проблеми з серцем або Ви отримували променеву терапію в області серця
• якщо Ви маєте цукровий діабет
• якщо Ваш загальний стан здоров’я поганий або Ви є виснаженим
• якщо Ви похилого віку
• якщо Ви перенесли хірургічне втручання менш ніж 10 днів тому.

Особлива обережність при застосуванні Циклофосфаміду ACCORD:

• Під час лікування циклофосфамідом можуть виникати потенційно смертельні алергічні реакції (анафілактична реакція).

• Циклофосфамід може впливати на кров і імунну систему.

• Клітини крові утворюються в кістковому мозку. Існують три різні типи клітин крові:

• червоні кров’яні тільця, які переносять кисень по організму,

• білі кров’яні тільця, які борються з інфекціями,

• тромбоцити, які допомагають крові згортатися.

• Після прийому циклофосфаміду кількість усіх трьох типів клітин крові знижується. Це неминучий побічний ефект циклофосфаміду. Кількість клітин крові досягає найнижчого рівня приблизно через 5–10 днів після початку прийому циклофосфаміду і залишається низькою до кількох днів після завершення курсу лікування. Більшість людей відновлюються до нормального рівня клітин крові протягом 21–28 днів. Якщо Ви раніше проходили багато курсів хіміотерапії, відновлення може зайняти трохи більше часу.

• Коли рівень клітин крові знижується, Ви можете стати більш схильними до інфекцій. Намагайтеся уникати тісного контакту з людьми, які мають кашель, застуду та інші інфекції. Лікар призначить Вам відповідний лікарський засіб, якщо вважатиме, що Ви маєте інфекцію або перебуваєте під її загрозою.

• Лікар перевірятиме, чи достатньо високий рівень червоних кров’яних тілець, білих кров’яних тілець і тромбоцитів до та під час лікування циклофосфамідом. Може знадобитися зменшити дозу лікарського засобу або відстрочити наступну дозу.

• Циклофосфамід може впливати на нормальне загоєння рани. Тримайте всі рани чистими та сухими і перевіряйте, чи вони загоюються нормально. Важливо підтримувати здорові ясенці, оскільки можуть виникати виразки та інфекції рота. Запитайте лікаря,
  якщо Ви не впевнені.

• Циклофосфамід може пошкоджувати слизову оболонку сечового міхура, що призводить до кровотечі в сечі та болю під час сечовипускання. Лікар знає, що це може відбутися, і, якщо потрібно, призначить Вам лікарський засіб під назвою Месна, який захищає сечовий міхур.

• Месну можуть вводити у вигляді короткого ін’єкційного вливання, або додавати до інфузійного розчину з циклофосфамідом, або у вигляді таблеток. Додаткову інформацію про Месну можна знайти в інструкції до Месни для ін’єкцій та таблеток Месна.

• Більшість людей, яким вводять циклофосфамід разом з Месною, не мають проблем із сечовим міхуром, але лікар може захоче перевірити сечу на наявність крові за допомогою тест-смужки або мікроскопа. Якщо Ви помітили кров у сечі, негайно повідомте про це лікареві.

• Протиракові ліки та променева терапія можуть підвищувати ризик розвитку інших пухлин; це може відбутися через кілька років після завершення лікування. Циклофосфамід має підвищений ризик викликати рак у сечовому міхурі.

• Циклофосфамід може пошкоджувати серце або впливати на ритм серця. Це ризик зростає при вищих дозах циклофосфаміду, при променевій терапії або інших хіміотерапевтичних препаратах, або якщо Ви похилого віку. Лікар уважно спостерігатиме за станом Вашого серця під час лікування.

• Циклофосфамід може викликати проблеми з легенями, такі як запалення або рубцювання легень. Це може виникнути через більше ніж шість місяців після лікування. Якщо Ви відчуваєте труднощі з диханням, негайно повідомте лікареві.

• Циклофосфамід може мати смертельний вплив на Вашу печінку.

• Якщо у Вас раптово збільшується вага, біль у печінці або жовтяниця (жовтіння шкіри або білка очей), негайно повідомте лікареві.

• Може виникнути рідіння волосся або повна втрата волосся. Волосся має відновитися, хоча може бути іншим за текстурою або кольором.

• Циклофосфамід може викликати нудоту або блювоту. Це може тривати близько 24 годин після прийому циклофосфаміду. Може знадобитися прийом ліків для запобігання нудоті та блювоті. Запитайте лікаря про це.

Інші лікарські засоби та Циклофосфамід ACCORD
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можливо
прийматимете інші ліки.
Зокрема, повідомте лікареві або фармацевту про такі ліки або лікування, оскільки
вони можуть несумісно діяти з циклофосфамідом:
Наступні ліки можуть зменшувати ефект циклофосфаміду:

• апремантин, ондансетрон (використовуються для запобігання блювоті)
• бупропіон (антидепресант)
• бусульфан, тіотепа (використовуються для лікування раку)
• ципрофлоксацин, хлорамфенікол, сульфаніламіди, такі як сульфадіазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій)
• флуконазол, ітраконазол (використовуються для лікування грибкових інфекцій)
• правсугрел (використовується для розрідження крові).

Наступні ліки можуть підвищувати ефект циклофосфаміду:

• аллопуринол (використовується для лікування подагри)
• азатіоприн (використовується для зниження активності імунної системи)
• гідрат хлоралю (використовується для лікування безсоння)
• циметидин (використовується для зниження кислотності шлунка)
• дисульфірам (використовується для лікування алкоголізму)
• гліцеральдегід (використовується для лікування бородавок)
• інгібітори протеази (використовуються для лікування вірусів)
• дабрафеніб (протираковий препарат)
• ліки, які підвищують активність печінкових ферментів, наприклад:
• рифампіцин (використовується для лікування бактеріальних інфекцій)
• фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн (використовуються для лікування епілепсії)
• звіробій (рослинний засіб для лікування легкого депресивного стану)
• кортикостероїди (використовуються для лікування запалення).

Ліки, які можуть підвищувати токсичний вплив циклофосфаміду на клітини крові та
імунну систему:

• інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), тіазидні діуретики, такі як гідрохлоротіазид або хлорталидон (використовуються для лікування підвищеного артеріального тиску або затримки рідини)
• наталізумаб (використовується для лікування розсіяного склерозу)
• паклітаксел (використовується для лікування раку)
• зідовудин (використовується для лікування вірусів)
• клозапін (використовується для лікування симптомів деяких психічних розладів).

Ліки, які можуть підвищувати токсичний вплив циклофосфаміду на серце:

• антрацикліни, такі як блеоміцин, доксорубіцин, епірубіцин, мітоміцин (використовуються для лікування раку)
• цитарабін, пентостатин, трастузумаб (використовуються для лікування раку)
• променева терапія в області серця.

Ліки, які можуть підвищувати токсичний вплив циклофосфаміду на легені:

• аміодарон (використовується для лікування порушень серцевого ритму)
• гормони G-CSF, GM-CSF (використовуються для підвищення кількості білих кров’яних тілець після хіміотерапії).

Інші ліки, які можуть впливати на циклофосфамід або бути під його впливом:

• етанерцепт (використовується для лікування ревматоїдного артриту)
• метронідазол (використовується для лікування бактеріальних або протозойних інфекцій)
• тамоксифен (використовується для лікування раку молочної залози)
• бупропіон (використовується для допомоги у відмові від куріння)
• кумарини, такі як варфарин (використовуються для розрідження крові)
• циклоспорин (використовується для зниження активності імунної системи)
• сукцінілхолін (використовується для розслаблення м’язів під час медичних процедур)
• дигоксин, β-ацетилдигоксин (використовуються для лікування захворювань серця)
• вакцини
• верапаміл (використовується для лікування підвищеного артеріального тиску, стенокардії або порушень серцевого ритму)
• одночасне застосування похідних сульфонілсечовини з циклофосфамідом (рівень глюкози в крові може знижуватися).

Циклофосфамід ACCORD з їжею, напоями та алкоголем
Прийом алкоголю може посилювати нудоту та блювоту, спричинені циклофосфамідом.
Грейпфрут (фрукт або сік) не повинен вживатися під час прийому циклофосфаміду. Він може
впливати на звичайну дію лікарського засобу та змінювати ефективність циклофосфаміду.
Засоби контрацепції, вагітність, годування грудьми та фертильність
Контрацепція у чоловіків та жінок
Якщо Ви жінка, Ви не повинні ставати вагітною під час лікування Циклофосфамідом ACCORD і протягом 12 місяців після завершення лікування.
Якщо Ви чоловік, Ви повинні використовувати ефективний засіб контрацепції, щоб уникнути зачаття під час лікування Циклофосфамідом ACCORD і протягом 6 місяців після завершення лікування.
Вагітність
Якщо Ви вагітні або годуєте грудьми, вважаєте, що можете бути вагітною, або плануєте мати дитину,
запитайте поради у свого лікаря або фармацевта перед прийомом цього лікарського засобу.
Циклофосфамід може викликати викидень або пошкодження Вашої ще не народженої дитини.
З огляду на наявну інформацію, застосування циклофосфаміду під час вагітності, особливо
у першому триместрі, не рекомендується, і лікар вирішить, чи можна його застосовувати.
Годування грудьми
Оскільки циклофосфамід проникає в материнське молоко, жінкам заборонено годувати грудьми під час лікування.
Див. розділ 2 «Не використовувати Циклофосфамід ACCORD».
Фертильність
Циклофосфамід може впливати на Вашу здатність мати дітей у майбутньому та може викликати безпліддя.
Поговоріть зі своїм лікарем про кріоконсервацію (заморожування) сперми перед лікуванням. Якщо Ви плануєте стати батьком після лікування, обговоріть це з лікарем.
Молоді жінки зі зниженою функцією яєчників можуть розвинути передчасну менопаузу після лікування циклофосфамідом.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Після прийому циклофосфаміду можуть виникати побічні ефекти, такі як запаморочення, розмите зору та порушення зору, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми. Рішення дозволити керувати або використовувати механізми буде прийматися лікарем індивідуально.
Циклофосфамід ACCORD містить пропіленгліколь
Цей лікарський засіб містить 34 мг пропіленгліколю в кожному флаконі з 1 мл концентрату,
що відповідає 34 мг/мл.
Якщо Ваша дитина молодша 4 тижнів, поговоріть з лікарем або фармацевтом перед тим, як дати їй
цей лікарський засіб, особливо якщо дитині вводять інші ліки, що містять пропіленгліколь або спирт.
Циклофосфамід ACCORD містить етанол (спирт)
Цей лікарський засіб містить 620 мг етанолу на 1 мл розчину, що відповідає 13 г на максимальну дозу 60 мг/кг. Кількість у максимальній дозі (60 мг/кг у пацієнта вагою 70 кг) цього лікарського засобу еквівалентна 323 мл пива або 130 мл вина.
Спирт у цій препараті може впливати на дітей. Ці ефекти можуть включати сонливість та зміни в поведінці. Він також може впливати на їхню здатність концентруватися та брати участь у фізичних активностях.
Кількість спирту в цьому лікарському засобі може впливати на здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми. Це відбувається через вплив на Ваше судження та швидкість реакції.
Якщо Ви маєте епілепсію або проблеми з печінкою, поговоріть з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.
Кількість спирту в цьому лікарському засобі може змінювати дію інших ліків. Поговоріть зі своїм
лікарем або фармацевтом, якщо Ви приймаєте інші ліки.
Якщо Ви вагітні або годуєте грудьми, поговоріть з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього
лікарського засобу.
Якщо Ви маєте алкогольну залежність, поговоріть з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.

3. Як застосовувати Циклофосфамід ACCORD

Циклофосфамід ACCORD буде введено вам лікарем або медсестрою, які мають досвід роботи з хіміотерапевтичними засобами для лікування раку.
Зазвичай цей лікарський засіб вводять у вену. Тривалість введення зазвичай становить від 30 хвилин до 2 годин, залежно від об’єму, що вводиться.
Циклофосфамід часто застосовують у поєднанні з іншими протипухлинними лікарськими засобами або променевою терапією.
Рекомендована доза
Лікар визначить, яка кількість препарату вам потрібна, і коли його слід вводити.
Тривалість лікування та/або інтервали між курсами лікування залежать від показань до застосування, схеми комбінованої терапії, загального стану вашого здоров’я, результатів лабораторного моніторингу та відновлення клітин крові.
Рекомендується вводити циклофосфамід вранці. Перед, під час і після введення препарату важливо отримувати достатню кількість рідини, щоб уникнути можливих небажаних впливів на сечовидільну систему.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо ви отримали більше Циклофосфаміду ACCORD, ніж потрібно
Оскільки циклофосфамід вводять під наглядом лікаря, дуже малоймовірно, що ви отримаєте надмірну дозу. Однак, якщо після введення циклофосфаміду у вас виникли небажані ефекти, негайно повідомте лікаря. Може знадобитися невідкладна медична допомога.
Симптоми передозування циклофосфаміду включають побічні ефекти, перелічені нижче в розділі 4 «Можливі побічні ефекти», але зазвичай вони мають більш тяжкий характер.
Якщо ви пропустили введення Циклофосфаміду ACCORD
Якщо ви пропустили введення препарату, негайно проконсультуйтеся з лікарем.
Якщо у вас виникли сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не проявляються у всіх
людей.
Негайно зверніться до лікаря, якщо помітили наступне:

• алергічні реакції. Ознаки можуть включати задиху, свистяче дихання, прискорення серцевого ритму, зниження артеріального тиску (крайня втома), висип на шкірі, свербіж або набряк обличчя та губ. Серйозні алергічні реакції можуть призвести до труднощів із диханням або шоку, що може бути смертельним (анафілактичний шок, анафілактична/анафілактоїдна реакція)

• синці без пошкоджень або кровотеча з ясен. Це може свідчити про те, що рівень тромбоцитів у крові стає занадто низьким

• важку інфекцію або гарячку, виразки в роті, кашель, задиху, ознаки сепсису, такі як гарячка, прискорене дихання, прискорення серцевого ритму, сплутаність свідомості та набряк. Це може бути ознакою зниження рівня лейкоцитів, і можуть знадобитися антибіотики для боротьби з інфекціями, руйнування червоних кров’яних комірок, зниження кількості тромбоцитів та ниркової недостатності (гемолітико-уремічний синдром)

• сильну блідість, відчуття втоми та слабкості. Це може бути ознакою низького рівня червоних кров’яних комірок (анемія). Зазвичай лікування не потрібно — організм з часом відновить червоні кров’яні тілця. Якщо анемія дуже тяжка, може знадобитися переливання крові

• серйозні реакції гіперчутливості з гарячкою (високою), червоними плямами на шкірі, болями в суглобах і/або ураженням очей (синдром Стівенса-Джонсона), важка раптова (гіперчутлива) реакція з гарячкою та везикулами на шкірі/відшаруванням шкіри (токсична епідермальна некроліза)

• аномальне руйнування м’язів, що може призвести до проблем із нирками (рабдоміоліз)

• різні види захворювань крові (агранулоцитоз)

• кров у сечі, біль під час сечовипускання або рідке сечовипускання

• сильний біль у грудях

• симптоми, такі як слабкість, втрата зору, порушення мови, втрата відчуття дотику

Інші побічні ефекти, які можуть виникати:
Дуже поширені: можуть впливати на більше, ніж 1 людину з 10

• зниження кількості кров’яних клітин (міелосупресія)
• зниження лейкоцитів, які важливі для боротьби з інфекціями (лейкопенія, нейтропенія)
• випадіння волосся (алопеція)
• відчуття жару або болю під час сечовипускання та часте бажання сечовиділення (інфекція сечового міхура)
• наявність крові в сечі
• гарячка
• пригнічення імунної системи

Поширені: можуть впливати до 1 людини з 10

• інфекції
• запалення слизових оболонок
• порушення функції печінки
• безпліддя у чоловіків
• озноб
• відчуття слабкості
• загальне погане самопочуття
• зниження лейкоцитів і гарячка (гарячкова нейтропенія)

Нечасті: можуть впливати до 1 людини з 100

• анемія (низький рівень червоних кров’яних комірок), що може викликати втому та сонливість
• схильність до синців через тромбоцитопенію (низький рівень тромбоцитів)
• запалення легенів (пневмонія)
• сепсис
• алергічні реакції
• безпліддя у жінок (може бути постійним)
• біль у грудях
• прискорення серцевого ритму
• серцеві проблеми
• зміни в результатах деяких аналізів крові
• почервоніння шкіри (приливи)
• ураження нервів, що може викликати оніміння, біль і слабкість (нейропатія)
• біль по нервах, що може нагадувати відчуття жару або болю (невралгія)
• втрата апетиту (анорексія)
• глухота

Рідкісні: можуть впливати до 1 людини з 1 000

• підвищений ризик раку крові (гострий лейкоз) та деяких інших видів раку (рак сечового міхура, рак сечоводу)
• неефективне утворення певного типу кров’яних клітин (мієлодиспластичний синдром)
• підвищення виділення антидіуретичного гормону гіпофізом. Це впливає на нирки, викликаючи низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія) та затримку рідини, що призводить до набряку мозку через надмірну кількість води в крові. Ознаки цього можуть бути головний біль, зміни особистості або поведінки, сплутаність свідомості, сонливість
• зміни серцевого ритму
• запалення печінки
• висип на шкірі
• запалення шкіри
• відсутність менструацій
• відсутність сперми
• запаморочення
• порушення зору, розмитість зору
• зміни кольору нігтів і шкіри
• дегідратація
• судоми
• кровотечі Дуже рідкісні: можуть впливати до 1 людини з 10 000
• шок
• ускладнення, що можуть виникнути після лікування раку, спричинені продуктами розпаду гинучих пухлинних клітин (синдром лізису пухлини)
• низький рівень натрію в крові
• високий кров’яний тиск (гіпертензія)
• низький кров’яний тиск (гіпотензія)
• стенокардія
• серцевий напад
• ураження легенів (синдром гострого дистрес-синдрому легень)
• рубцювання легенів, що призводить до задихи (хронічна інтерстиційна легенева фіброз)
• труднощі з диханням, свист або кашель (бронхоспазм)
• задиха (диспнея)
• стан, при якому організм або його частина позбавлений адекватного постачання кисню (гіпоксія)
• кашель
• біль або виразки в роті (стоматит)
• нудота, блювота або діарея
• запор
• запалення кишечника
• запалення підшлункової залози
• утворення тромбів
• збільшення печінки (гепатомегалія)
• активація вірусного гепатиту
• жовті очі або шкіра
• почервоніння шкіри (дерматит, пов’язаний з променевою терапією)
• свербіж, токсичний дерматит
• порушення смаку
• відчуття поколювання, свербіння, укусів, жалення або жару (парестезія)
• порушення нюху
• судоми
• проблеми з сечовим міхуром
• ниркові проблеми, включаючи ниркову недостатність
• ульцерозний цистит
• головний біль
• багатоорганна недостатність
• реакції на місці ін’єкції/інфузії
• збільшення ваги
• сплутаність свідомості
• кон’юнктивіт, набряк очей
• рідина в легенях або навколо них (легеневий набряк)
• накопичення рідини в черевній порожнині (асцит)

Невідомо: частота не може бути визначена на основі наявних даних

• різні види раку, наприклад, рак крові (негоджкінська лімфома), рак нирки, рак щитоподібної залози, саркома
• різні види захворювань крові (лімфопенія, низький гемоглобін)
• підвищення сльозовиділення
• шум у вухах (тинітус)
• закупорка носових проходів (назальна закладеність)
• біль у роті або горлі
• алергічні симптоми або симптоми, схожі на грип (ринорея)
• чхання
• стани, що викликають запалення легенів, що можуть призводити до задихи, кашлю та підвищення температури, або рубцювання легенів (пневмонія, облитеруючий бронхіоліт, алергічний альвеоліт), рідина в легенях або навколо них (плевральний випіт), біль у животі
• кровотеча в шлунку або кишечнику
• кишкові проблеми/кровотеча
• ураження печінки
• цитолітичний гепатит
• висип на шкірі, почервоніння шкіри, везикули на губах, очах або в роті, відшарування шкіри (еритема мультиформна, кропив’янка, еритема)
• синдром «рук-ніг»
• набряк обличчя
• підвищене потовиділення
• ущільнення шкіри (склеродермія)
• спазми та болі в м’язах
• біль у суглобах
• запалення, рубцювання та звуження сечового міхура
• ефекти на плід, такі як пошкодження або смерть плода, внутрішньоутробна смерть, вроджені вади, затримка росту плода, канцерогенний ефект на потомство
• зміни в результатах деяких аналізів крові (рівень глюкози, гормональні рівні)
• ефекти на мозок (енцефалопатія), синдром, що називається зворотнім постеріорним лейкоенцефалопатичним синдромом, який може викликати набряк мозку, головний біль, сплутаність свідомості, судоми, втрату зору, зміни відчуття дотику (дизестезія) або втрату чутливості (гіпестезія), тремор, зміни відчуття дотику (дизестезія) або втрату чутливості (гіпестезія), зміни відчуття смаку (дісгевзія) або втрату смаку (гіпогевзія), зміни нюху (паросмія)
• зниження здатності серця перекачувати достатню кількість крові, що може бути небезпечним для життя (кардіогенний шок, серцева недостатність або зупинка серця), прискорення серцевого ритму (тахікардія), що може бути небезпечним для життя (шлуночкова тахікардія), уповільнення серцевого ритму (брадикардія), накопичення рідини в оболонці навколо серця (перикардіальний випіт), аномальний ЕКГ (подовження QT на електрокардіограмі), зміни серцевого ритму (аритмія), які можуть відчуватися (серцебиття), лівошлуночкова недостатність, дифузна внутрішньоміокардіальна кровотеча
• зміни в частоті менструацій
• запалення слинних залоз
• гостра інтоксикація водою
• набряк
• хвороба, схожа на грип

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Циклофосфамід ACCORD

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Циклофосфамід ACCORD після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін закінчення придатності відноситься до останнього дня відповідного місяця.
Зберігайте у холодильнику (2°C – 8°C).

Після відкриття:
Після відкриття зберігайте частково використану багаторазову ампулу в оригінальній упаковці при температурі 2°C – 8°C не більше 28 днів. Після 28 днів викиньте залишки.

Після розведення:
Хімічна та фізична стабільність розчину після розведення підтверджена протягом 7 днів при 2°C – 8°C (у захищеному від світла місці) та 24 години при 20°C – 25°C (при звичайному освітленні).
З мікробіологічної точки зору, розчинений лікарський засіб слід використовувати негайно. Якщо він не використовується одразу, час і умови зберігання до використання повинні визначатися користувачем, і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при 2°C – 8°C, якщо тільки розведення не було проведено в умовах контролюваної асептичної технології та валідації.

Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися ліків, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Циклофосфамід ACCORD

• Діючою речовиною є циклофосфамід.
• Допоміжні речовини: пропіленгліколь (Е 1520), макрогол, моноетилогліцерол, безводний етанол.

Одна ампула об’ємом 1 мл концентрату містить моногідрат циклофосфаміду, що еквівалентний 200 мг циклофосфаміду.
Одна ампула об’ємом 2,5 мл концентрату містить моногідрат циклофосфаміду, що еквівалентний 500 мг циклофосфаміду.
Одна ампула об’ємом 5 мл концентрату містить моногідрат циклофосфаміду, що еквівалентний 1 000 мг циклофосфаміду.
Одна ампула об’ємом 10 мл концентрату містить моногідрат циклофосфаміду, що еквівалентний 2 000 мг циклофосфаміду.

Опис зовнішнього вигляду Циклофосфаміду ACCORD та вміст упаковки

Ампула об’ємом 2 мл із прозорого безбарвного скла типу I з пробкою з хлорбутілової гумки та простим синім защілкуючим ковпачком, що містить 1 мл концентрату.
Ампула об’ємом 5 мл із прозорого безбарвного скла типу I з пробкою з хлорбутілової гумки та простим жовтим защілкуючим ковпачком, що містить 2,5 мл концентрату.
Ампула об’ємом 5 мл із прозорого безбарвного скла типу I з пробкою з хлорбутілової гумки та простим синім защілкуючим ковпачком, що містить 5 мл концентрату.
Ампула об’ємом 10 мл із прозорого безбарвного скла типу I з пробкою з хлорбутілової гумки та простим синім защілкуючим ковпачком, що містить 10 мл концентрату.

Упаковки

1 ампула
5 ампул
6 ампул
10 ампул

Можливо, що не всі упаковки надходять у продаж.

Власник дозволу на введення в обіг

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6 Planta,
Барселона, 08039, Іспанія

Виробник

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Пабянице, Польща

Або

Laboratori Fundació Dau
C/c 12-14 Poligon Industrial Zona Franca
Барселона, 08040, Іспанія

Або

Accord Healthcare single member S.A.
64-й км національного шосе Афіни,
Ламія, Хіматарі,
32009, Греція

Цей лікарський засіб зареєстрований у державах-членах Європейської економічної зони під наступними назвами:

Країна-член
Назва лікарського засобу

Кіпр Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml концентрат

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:
Циклофосфамід ACCORD повинен застосовуватися тільки під наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні протипухлинної хіміотерапії. Цей лікарський засіб повинен вводитися виключно в закладах, які мають обладнання для регулярного моніторингу клінічних, біохімічних та гематологічних показників до, під час та після введення, і під керівництвом спеціалізованого онкологічного відділення.
Дозування
Доза має бути індивідуалізованою. Дози та тривалість лікування і/або інтервали між курсами лікування залежать від терапевтичного показання, схеми комбінованої терапії, загального стану здоров’я пацієнта, функції органів, а також результатів лабораторного моніторингу (зокрема, контролю кров’яних клітин).
При застосуванні разом з іншими цитостатиками подібної токсичності може знадобитися зниження дози або подовження інтервалів без лікування.
Може розглядатися застосування стимуляторів кровотворення (факторів стимуляції колоній та стимуляторів еритропоезу) для зменшення ризику мієлосупресивних ускладнень і/або полегшення введення запланованої дози.
Перед, під час або безпосередньо після введення мають бути прийняті або введені достатні об’єми рідини для форсованого діурезу з метою зменшення ризику урологічної токсичності. Тому Циклофосфамід ACCORD слід вводити вранці.
Лікар несе відповідальність за рішення щодо застосування циклофосфаміду відповідно до клінічних протоколів лікування.
Наступні дози можуть вважатися загальними орієнтирами:
Гематологічні та солідні пухлини
Для щоденного лікування:
3–6 мг/кг маси тіла (= 120–240 мг/м² поверхні тіла), вводити внутрішньовенно
Для інтермітентного лікування:
10–15 мг/кг маси тіла (= 400–600 мг/м² поверхні тіла), вводити внутрішньовенно, з інтервалами без лікування 2–5 днів
Для інтермітентного лікування високими дозами:
20–40 мг/кг маси тіла (= 800–1 600 мг/м² поверхні тіла), вводити внутрішньовенно, з інтервалами без лікування 21–28 днів.
Як підготовка до трансплантації кісткового мозку
2 дні — 60 мг/кг або 4 дні — 50 мг/кг маси тіла, вводити внутрішньовенно.
Якщо застосовується режим бусульфан-циклофосфамід (Bu/Cy), першу дозу циклофосфаміду слід вводити не раніше ніж через 24 години після останньої дози бусульфану.
Аутоімунні захворювання
Щомісяця — 500–1 000 мг/м² поверхні тіла.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Тяжке порушення функції печінки може бути пов’язане зі зниженням активації циклофосфаміду. Це може вплинути на ефективність лікування Циклофосфамідом ACCORD і має враховуватися при виборі дози та оцінці відповіді на лікарський засіб.
Дозу слід знижувати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки. Рекомендовано зниження дози на 25% у пацієнтів із концентрацією сироваткового білірубіну 3,1–5 мг/100 мл (= 0,053–0,086 ммоль/л).
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок, особливо з тяжким порушенням, знижена ниркова екскреція може призводити до підвищення рівнів циклофосфаміду та його метаболітів у плазмі. Це може спричинити збільшення токсичності, і це слід враховувати при визначенні дози для цих пацієнтів. (Див. розділ 4.4). Рекомендовано зниження дози на 50% при швидкості клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв.
Циклофосфамід та його метаболіти піддаються діалізу, хоча можуть бути відмінності в кліренсі залежно від застосованої системи діалізу. У пацієнтів, яким потрібна діаліз, слід враховувати постійний інтервал між циклами діалізу та введенням Циклофосфаміду ACCORD.
Літні пацієнти
У літніх пацієнтів моніторинг токсичності та необхідність корекції дози мають враховувати більш високу частоту зниження функції печінки, нирок або серця, або інших порушень функції органів, супутніх захворювань або іншої медикаментозної терапії в цій популяції.
Дитяча популяція
Циклофосфамід застосовувався дітям. Профіль безпеки циклофосфаміду у дитячих пацієнтів подібний до такового у дорослих.
Корекція дози через мієлосупресію
Під час лікування циклофосфамідом слід регулярно проводити підрахунок лейкоцитів та тромбоцитів. Рекомендовано коригувати дозу за необхідності, якщо виникають ознаки мієлосупресії.
Будь ласка, дивіться нижче наведену таблицю. Сечовий осад також слід регулярно перевіряти на наявність еритроцитів.

У разі комбінованої терапії може знадобитися додаткове зменшення дози.
Спосіб застосування
Циклофосфамід є неактивним до тих пір, поки не відбудеться його активація під дією печінкових ферментів. Однак, як і для всіх цитотоксичних засобів, рекомендується, щоб розчинення проводив кваліфікований персонал у спеціально відведеному місці.
Застереження, які слід дотримуватися до приготування або застосування препарату
Особа, яка працює з препаратом, повинна бути в захисних рукавичках. Необхідно уникати потрапляння бризок речовини в очі. З цим препаратом не повинні працювати вагітні жінки або ті, що годують грудьми.
Парентеральне застосування
Лікарські засоби для внутрішньовенного застосування слід візуально перевіряти на наявність частинок та змін кольору перед введенням, якщо це дозволяють розчин та упаковка.
Інфузія:
Внутрішньовенне введення слід проводити переважно у вигляді інфузії.
Якщо розчин призначений для внутрішньовенної інфузії, Циклофосфамід ACCORD розбавляють до мінімальної концентрації 2 мг/мл, використовуючи один із наступних розчинників:
Розчин натрію хлориду 0,9%,
Розчин натрію хлориду 0,45%,
Розчин глюкози 5%,
Розчин глюкози 5% та натрію хлориду 0,9%.
Пряме введення:
Якщо розчин призначений для прямого введення, Циклофосфамід ACCORD розбавляють до мінімальної концентрації 20 мг/мл, використовуючи один із наступних розчинників:
Розчин натрію хлориду 0,9%,
Розчин натрію хлориду 0,45%,
Розчин глюкози 5%,
Розчин глюкози 5% та натрію хлориду 0,9%.
Не використовувати стерильну воду для ін'єкційних розчинів для розведення, оскільки утворюється гіпотонічний розчин, який не можна вводити безпосередньо.
Щоб зменшити ймовірність побічних реакцій, які, здається, залежать від швидкості введення (наприклад, набряк обличчя, головний біль, нежить, печіння на шкірі голови), циклофосфамід слід вводити або інфундувати дуже повільно. Тривалість інфузії має бути відповідною до об’єму та типу транспортного/розчинного розчину, який вводиться.
Зберігання та термін придатності розчину після розведення
Після відкриття:
Після першого використання багаторазовий флакон слід зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2°C – 8°C не більше 28 днів. Не використану частину слід викинути після 28 днів.
Після розведення:
Хімічна та фізична стабільність розчину після розведення підтверджена протягом 7 днів при 2°C – 8°C (у захищеному від світла місці) та 24 години при 20°C – 25°C (при звичайному освітленні).
З точки зору мікробіологічної безпеки, розчинений препарат слід використовувати негайно. Якщо препарат не використовується одразу, час і умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при 2°C – 8°C, якщо розведення не було проведено за контрольованих асептичних умов, що підтверджені валідацією.