Ciclofosfamida Accord

Folleto informativo: información para el paciente

Ciclofosfamida Accord 200 mg/mL concentrado para solución inyectable/para

perfusión
ciclofosfamida
Lea todo el folleto cuidadosamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este folleto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este folleto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es Ciclofosfamida Accord y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Ciclofosfamida Accord
3. Cómo tomar Ciclofosfamida Accord
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Ciclofosfamida Accord
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Ciclofosfamide Accord y para qué se utiliza

Ciclofosfamide Accord contiene el principio activo ciclofosfamida.
Ciclofosfamide Accord es un medicamento citotóxico o medicamento antineoplásico que actúa destruyendo las células tumorales (tratamiento denominado "quimioterapia").
Ciclofosfamide Accord se utiliza en quimioterapia sola o en combinación con otros medicamentos en los siguientes casos:
algunos tipos de cáncer de glóbulos blancos de la sangre (leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica)
diversas formas de linfoma que afectan al sistema inmunitario (enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple)
cáncer de ovario y cáncer de mama
sarcoma de Ewing (una forma de cáncer óseo)
cáncer de pulmón de células pequeñas
tumor avanzado o metastásico del sistema nervioso central (neuroblastoma).
Además, la ciclofosfamida se utiliza en la preparación para el trasplante de médula ósea para tratar ciertos tipos de cáncer de glóbulos blancos de la sangre (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica y leucemia mieloide aguda).
Ocasionalmente, algunos médicos pueden recetar ciclofosfamida para otras afecciones no relacionadas con el cáncer:
enfermedades autoinmunes potencialmente mortales: formas graves progresivas de nefritis lúpica (inflamación del riñón causada por una enfermedad del sistema inmunitario) y granulomatosis de Wegener (una rara forma de vasculitis).

2. Qué debe saber antes de usar Ciclofosfamide Accord

No tome Ciclofosfamide Accord

• si es alérgico a la ciclofosfamida, a cualquiera de sus metabolitos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6)
• si tiene alguna infección activa
• si padece un trastorno grave de la médula ósea (especialmente tras quimioterapia o radioterapia). Se le realizarán análisis de sangre para controlar la función de su médula ósea
• si tiene una infección del tracto urinario, que puede manifestarse como dolor al orinar (cistitis)
• si ha tenido anteriormente problemas renales o de la vejiga debido a quimioterapias o radioterapias previas
• si padece una afección que disminuye su capacidad de orinar (obstrucción del flujo urinario)
• si está en periodo de lactancia
• si padece otras afecciones no relacionadas con el cáncer, excepto trastornos inmunitarios que pongan en peligro la vida.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren
Ciclofosfamide Accord:

• si tiene un recuento bajo de células sanguíneas
• si tiene infecciones graves
• si padece problemas hepáticos o renales. Su médico comprobará la función de su hígado y riñones mediante un análisis de sangre
• si se le han extirpado las glándulas suprarrenales
• si ha sometido previamente, o recientemente, a radioterapia o quimioterapia
• si tiene problemas cardíacos o ha recibido radioterapia en la zona del corazón
• si padece diabetes
• si su estado de salud es frágil o precario
• si es una persona mayor
• si ha sometido a una cirugía hace menos de 10 días.

Tenga especial cuidado con Ciclofosfamide Accord:

• Pueden producirse reacciones alérgicas potencialmente mortales (reacción anafiláctica) durante el tratamiento con ciclofosfamida.

• La ciclofosfamida puede afectar a la sangre y al sistema inmunitario.

• Las células sanguíneas se producen en la médula ósea. Se generan tres tipos distintos de células sanguíneas:

• glóbulos rojos, que transportan oxígeno por el cuerpo,

• glóbulos blancos, que combaten las infecciones, y

• plaquetas, que ayudan a la coagulación de la sangre.

• Tras recibir ciclofosfamida, el recuento de estos tres tipos de células sanguíneas disminuirá. Este es un efecto adverso inevitable de la ciclofosfamida. El recuento celular alcanzará su nivel más bajo aproximadamente entre 5 y 10 días después de iniciar el tratamiento y permanecerá bajo durante varios días tras finalizar el ciclo. La mayoría de las personas recuperan niveles normales de células sanguíneas en un plazo de 21 a 28 días. Si ha recibido múltiples tratamientos de quimioterapia previamente, puede tardar algo más en normalizarse.

• Es más probable que sufra infecciones cuando los niveles de células sanguíneas disminuyan. Intente evitar el contacto cercano con personas que tengan tos, resfriados u otras infecciones. Su médico le administrará un medicamento adecuado si considera que tiene, o está en riesgo de tener, una infección.

• Su médico comprobará que el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas sea suficientemente alto antes y durante el tratamiento con ciclofosfamida. Puede ser necesario reducir la dosis administrada o retrasar la siguiente dosis.

• La ciclofosfamida puede afectar a la cicatrización normal de heridas. Mantenga cualquier herida limpia y seca y controle que sane correctamente. Es importante mantener unas encías sanas, ya que pueden aparecer úlceras e infecciones bucales. Consulte a su médico si tiene dudas al respecto.

• La ciclofosfamida puede dañar el revestimiento de la vejiga, provocando sangrado en la orina y dolor al orinar. Su médico conoce este riesgo y, si es necesario, le administrará un medicamento llamado Mesna que protegerá la vejiga.

• La Mesna puede administrarse como una inyección breve, mezclada en la solución de infusión con ciclofosfamida, o en forma de comprimidos. Puede encontrar más información sobre la Mesna en el prospecto de Mesna inyectable o Mesna comprimidos.

• La mayoría de las personas que reciben ciclofosfamida con Mesna no desarrollan problemas en la vejiga, pero su médico podría querer analizar la orina en busca de sangre mediante una tira reactiva o microscopio. Si observa sangre en la orina, debe informar inmediatamente a su médico.

• Los medicamentos contra el cáncer y la radioterapia pueden aumentar el riesgo de desarrollar otros tumores; esto puede ocurrir varios años después de finalizar el tratamiento. La ciclofosfamida conlleva un mayor riesgo de causar cáncer en la zona de la vejiga.

• La ciclofosfamida puede causar daños en el corazón o afectar al ritmo cardíaco. Este riesgo aumenta con dosis más altas de ciclofosfamida, si está recibiendo radioterapia u otros medicamentos quimioterapéuticos, o si es una persona mayor. Su médico controlará cuidadosamente el corazón durante el tratamiento.

• La ciclofosfamida puede causar problemas pulmonares, como inflamación o fibrosis pulmonar. Esto puede ocurrir más de seis meses después del tratamiento. Si comienza a tener dificultad para respirar, informe inmediatamente a su médico.

• La ciclofosfamida puede tener efectos tóxicos graves en su hígado.

• Si presenta un aumento de peso repentino, dolor en el hígado o coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos (ictericia), informe inmediatamente a su médico.

• Puede producirse adelgazamiento del cabello o calvicie. El cabello debería volver a crecer normalmente, aunque podría tener una textura o color diferente.

• La ciclofosfamida puede causar náuseas o vómitos. Estos síntomas pueden durar aproximadamente 24 horas tras la administración de ciclofosfamida. Puede ser necesario administrar medicamentos para controlar las náuseas y los vómitos. Consulte a su médico al respecto.

Otros medicamentos y Ciclofosfamide Accord
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría
tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico o farmacéutico sobre los siguientes medicamentos o tratamientos, ya que
podrían no interactuar adecuadamente con la ciclofosfamida:
Los siguientes medicamentos pueden reducir el efecto de la ciclofosfamida:

• aprepitant, ondansetron (utilizados para prevenir el vómito)
• bupropión (un antidepresivo)
• busulfán, tiotepa (utilizados para tratar el cáncer)
• ciprofloxacino, cloranfenicol, sulfonamidas como sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametoxazol (utilizados para tratar infecciones bacterianas)
• fluconazol, itraconazol (utilizados para tratar infecciones fúngicas)
• prasugrel (utilizado para fluidificar la sangre).

Los siguientes medicamentos pueden aumentar el efecto de la ciclofosfamida:

• alopurinol (utilizado para tratar la gota)
• azatioprina (utilizada para reducir la actividad del sistema inmunitario)
• cloral hidratado (utilizado para tratar el insomnio)
• cimetidina (utilizada para reducir el ácido estomacal)
• disulfiram (utilizado para tratar el alcoholismo)
• glicerilaldehído (utilizado para tratar verrugas)
• inhibidores de la proteasa (utilizados para tratar virus)
• dabrafenib (medicamento antitumoral)
• medicamentos que aumentan las enzimas hepáticas, como:
• rifampicina (utilizada para tratar infecciones bacterianas)
• fenobarbital, carbamazepina, fenitoína (utilizados para tratar la epilepsia)
• hierba de San Juan (un remedio herbal para la depresión leve)
• corticosteroides (utilizados para tratar la inflamación).

Medicamentos que pueden aumentar los efectos tóxicos de la ciclofosfamida sobre las células sanguíneas y el sistema inmunitario:

• inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos como hidroclorotiazida o clortalidona (utilizados para tratar la hipertensión o retención de líquidos)
• natalizumab (utilizado para tratar la esclerosis múltiple)
• paclitaxel (utilizado para tratar el cáncer)
• zidovudina (utilizada para tratar virus)
• clozapina (utilizada para tratar síntomas de algunos trastornos psiquiátricos).

Medicamentos que pueden aumentar los efectos tóxicos de la ciclofosfamida en el corazón:

• antraciclinas como bleomicina, doxorrubicina, epirrubicina, mitomicina (utilizadas para tratar el cáncer)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (utilizadas para tratar el cáncer)
• radioterapia en la zona del corazón.

Medicamentos que pueden aumentar los efectos tóxicos de la ciclofosfamida en los pulmones:

• amiodarona (utilizada para tratar arritmias cardíacas)
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar el número de glóbulos blancos tras la quimioterapia).

Otros medicamentos que pueden influir en, o verse influenciados por, la ciclofosfamida incluyen:

• etanercept (utilizado para tratar la artritis reumatoide)
• metronidazol (utilizado para tratar infecciones bacterianas o protozoarias)
• tamoxifeno (utilizado para tratar el cáncer de mama)
• bupropión (utilizado para ayudar a dejar de fumar)
• cumarínicos como warfarina (utilizados para fluidificar la sangre)
• ciclosporina (utilizada para reducir la actividad del sistema inmunitario)
• succinilcolina (utilizada para relajar los músculos durante procedimientos médicos)
• digoxina, ß-acetildigoxina (utilizadas para tratar afecciones cardíacas)
• vacunas
• verapamilo (utilizado para tratar la hipertensión, angina o arritmias)
• uso concomitante de derivados de sulfonilurea con ciclofosfamida (los niveles de glucosa en sangre pueden disminuir).

Ciclofosfamide Accord con alimentos, bebidas y alcohol
El consumo de alcohol puede aumentar las náuseas y los vómitos provocados por la ciclofosfamida.
No debe consumirse pomelo (fruta o zumo) durante el tratamiento con ciclofosfamida. Puede
interferir con el efecto habitual del medicamento y alterar la eficacia de la ciclofosfamida.
Anticoncepción, embarazo, lactancia y fertilidad
Anticoncepción en hombres y mujeres
Si es mujer, no debe quedar embarazada durante el tratamiento con Ciclofosfamide Accord ni durante
un período de 12 meses tras finalizar el tratamiento.
Si es hombre, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar un embarazo durante el
tratamiento con Ciclofosfamide Accord y durante un período de 6 meses tras finalizar el tratamiento.
Embarazo
Si está embarazada o en periodo de lactancia, si cree que podría estar embarazada o si está planeando tener un hijo,
consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
La ciclofosfamida puede provocar aborto espontáneo o dañar al feto.
Dada la información disponible, no se recomienda el uso de ciclofosfamida durante el embarazo, especialmente
en el primer trimestre, y su médico decidirá si puede utilizarse.
Lactancia
Dado que la ciclofosfamida pasa a la leche materna, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento.
Véase la sección 2 "No usar Ciclofosfamide Accord".
Fertilidad
La ciclofosfamida puede afectar su capacidad de tener hijos en el futuro y puede causar infertilidad.
Hable con su médico sobre la criopreservación (congelación) del semen antes del
tratamiento. Si está pensando en tener hijos tras el tratamiento, hable con su médico.
Las mujeres jóvenes con función ovárica reducida pueden desarrollar menopausia precoz tras el
tratamiento con ciclofosfamida.
Conducción y uso de máquinas
Tras la administración de ciclofosfamida pueden producirse efectos adversos como mareo, visión borrosa o alteración visual, que podrían afectar a su capacidad para conducir o utilizar maquinaria. La decisión sobre si puede conducir o utilizar maquinaria será tomada por su médico de forma individualizada.
Ciclofosfamide Accord contiene glicol propilénico
Este medicamento contiene 34 mg de glicol propilénico en cada vial de 1 mL de concentrado,
equivalente a 34 mg/mL.
Si su hijo tiene menos de 4 semanas, hable con su médico o farmacéutico antes de administrarle
este medicamento, especialmente si se le están administrando otros medicamentos que
contienen glicol propilénico o alcohol.
Ciclofosfamide Accord contiene etanol (alcohol)
Este medicamento contiene 620 mg de etanol por mL de solución, lo que equivale a 13 g por dosis
máxima de 60 mg/kg. La cantidad de alcohol en la dosis máxima (60 mg/kg en un paciente de 70 kg) de este
medicamento equivale a 323 mL de cerveza o 130 mL de vino.
El alcohol presente en esta formulación puede afectar a los niños. Estos efectos pueden incluir somnolencia
y cambios en el comportamiento. También puede afectar su capacidad de concentración y participación en actividades físicas.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede afectar su capacidad para conducir o utilizar
maquinaria. Esto se debe a que puede alterar su juicio y tiempo de reacción.
Si padece epilepsia o problemas hepáticos, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar
este medicamento.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos. Hable con su
médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar este
medicamento.
Si es dependiente del alcohol, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar Ciclofosfamide Accord

Ciclofosfamide Accord le será administrado por un médico o una enfermera con experiencia en el uso de la quimioterapia contra el cáncer.
El medicamento se administra generalmente por vía intravenosa. La duración de la administración suele oscilar entre 30 minutos y 2 horas, dependiendo del volumen a administrar.
La ciclofosfamida se administra a menudo en combinación con otros medicamentos anticancerígenos o con radioterapia.
Dosis recomendada
Su médico determinará la cantidad de medicamento que necesita y cuándo debe administrárselo.
La duración del tratamiento y/o los intervalos entre tratamientos dependen de la indicación, del régimen de una terapia combinada, de su estado general de salud, de los resultados del seguimiento de laboratorio y de la recuperación de las células sanguíneas.
Se recomienda administrar la ciclofosfamida por la mañana. Antes, durante y después de la administración, es importante que reciba cantidades adecuadas de líquidos, para evitar posibles efectos adversos sobre el tracto urinario.
Si tiene preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Si recibe más Ciclofosfamide Accord de lo que debiera
Dado que la ciclofosfamida se le administra bajo supervisión médica, es muy improbable que reciba una dosis excesiva. No obstante, si experimenta efectos adversos tras la administración de ciclofosfamida, informe inmediatamente a su médico. Podría ser necesaria asistencia médica de urgencia.
Los síntomas de una sobredosis de ciclofosfamida incluyen los efectos adversos mencionados a continuación en la sección 4, "Posibles efectos adversos", pero generalmente son de mayor gravedad.
Si olvida recibir Ciclofosfamide Accord
Si ha omitido la administración del medicamento, consulte inmediatamente a su médico.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Consulte inmediatamente a su médico si observa la aparición de:

• reacciones alérgicas. Los signos de estas pueden ser respiración dificultosa, sibilancias, aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión sanguínea (extrema fatiga), erupción cutánea, sensación de picazón o hinchazón de la cara y los labios. Reacciones alérgicas graves podrían provocar dificultad para respirar o shock, con posible resultado fatal (shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide)
• aparición de moretones sin haber recibido golpes, o sangrado de las encías. Esto podría ser un signo de que los niveles de plaquetas en la sangre están disminuyendo demasiado
• infección grave o fiebre, úlceras en la boca, tos, dificultad para respirar, signos de sepsis como fiebre, respiración rápida, frecuencia cardíaca elevada, confusión y edema. Esto podría indicar una disminución del nivel de glóbulos blancos y podrían ser necesarios antibióticos para combatir las infecciones, la rotura de glóbulos rojos, la disminución del número de plaquetas y la insuficiencia renal (síndrome hemolítico-urémico)
• palidez intensa, sensación de fatiga y cansancio. Esto podría ser un signo de bajos niveles de glóbulos rojos (anemia). Normalmente no se requiere tratamiento, el cuerpo finalmente
  reemplazará los glóbulos rojos. Si tiene una anemia muy severa, podría ser necesaria una transfusión de
  sangre
• reacciones graves de hipersensibilidad con fiebre (alta), manchas rojas en la piel, dolor en las articulaciones y/o infección en los ojos (síndrome de Stevens-Johnson), reacción grave e inmediata (hipersensibilidad) con fiebre y ampollas en la piel/desprendimiento de la piel (necrólisis epidérmica tóxica)
• rotura muscular anormal que puede provocar problemas renales (rabdomiólisis)
• diversos tipos de trastornos sanguíneos (agranulocitosis)
• sangre en la orina, dolor al orinar o orinar con menos frecuencia
• dolor intenso en el pecho
• síntomas como debilidad, pérdida de la vista, alteración del habla, pérdida del sentido del tacto

Otros efectos adversos que pueden presentarse:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• disminución del número de células sanguíneas (mielosupresión)
• disminución de glóbulos blancos importantes para combatir infecciones (leucopenia, neutropenia)
• pérdida de vello y cabello (alopecia)
• sensación de ardor o dolor al orinar y necesidad frecuente de orinar (infección de la vejiga)
• presencia de sangre en la orina
• fiebre
• supresión del sistema inmunitario

Frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas

• infecciones
• inflamación de las mucosas
• función hepática anormal
• infertilidad en hombres
• escalofríos
• sensación de debilidad
• sensación general de malestar
• disminución de glóbulos blancos y fiebre (neutropenia febril)

Poco frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas

• anemia (bajo nivel de glóbulos rojos) que puede hacerle sentir cansado y somnoliento
• formación fácil de moretones causada por trombocitopenia (bajos niveles de plaquetas)
• inflamación del pulmón (neumonía)
• sepsis
• reacciones alérgicas
• infertilidad en mujeres (esto puede ser permanente)
• dolor en el pecho
• latidos cardíacos acelerados
• problemas cardíacos
• cambios en los resultados de algunos análisis de sangre
• enrojecimiento de la piel (flush)
• daño a los nervios que puede causar entumecimiento, dolor y debilidad (neuropatía)
• dolor originado en los nervios, que también puede parecer una sensación de ardor o dolor (neuralgia)
• pérdida de apetito (anorexia)
• sordera

Raros: pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas

• aumento del riesgo de cáncer de glóbulos blancos (leucemia aguda) y algunos otros tipos de cáncer (cáncer de vejiga, cáncer del uréter)
• producción ineficaz de un cierto tipo de células sanguíneas (síndrome mielodisplásico)
• aumento de la liberación de la hormona antidiurética desde la glándula pituitaria. Esto afecta a los riñones causando bajos niveles de sodio en la sangre (hiponatremia) y retención de agua que se traduce en hinchazón del cerebro debido al exceso de agua en la sangre. Los signos de esto pueden ser dolor de cabeza, cambios de personalidad o comportamiento, confusión, somnolencia
• cambios en el ritmo cardíaco
• inflamación del hígado
• erupción cutánea
• inflamación de la piel
• ausencia de menstruación
• ausencia de esperma
• mareo
• alteración de la visión, visión borrosa
• cambios en el color de las uñas y la piel
• deshidratación
• convulsiones
• hemorragias
  Muy raros: pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas
• shock
• complicaciones que pueden ocurrir tras el tratamiento del cáncer causadas por los productos de degradación de las células tumorales muertas (síndrome de lisis tumoral)
• bajos niveles de sodio en la sangre
• presión arterial alta (hipertensión)
• presión arterial baja (hipotensión)
• angina
• infarto de miocardio
• lesión del pulmón (síndrome de distrés respiratorio agudo)
• cicatrización del pulmón que causa dificultad para respirar (fibrosis pulmonar intersticial crónica)
• dificultad para respirar con sibilancias o tos (broncoespasmo)
• dificultad para respirar (disnea)
• condición en la que el cuerpo o una región del cuerpo carece de un suministro adecuado de oxígeno (hipoxia)
• tos
• dolor o úlceras en la boca (estomatitis)
• sensación de malestar (náuseas), vómitos o diarrea
• estreñimiento
• inflamación del intestino
• inflamación del páncreas
• coágulos sanguíneos
• agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
• activación de la hepatitis vírica
• ojos o piel amarillentos
• enrojecimiento de la piel (dermatitis por reacción de radiación)
• sensación de picazón, dermatitis tóxica
• alteración del sentido del gusto
• sensación de hormigueo, cosquilleo, pinchazo, escozor o ardor (parestesia)
• alteración del sentido del olfato
• calambres
• problemas con la vejiga
• problemas renales, incluida la insuficiencia renal
• cistitis ulcerativa
• dolor de cabeza
• insuficiencia multiorgánica
• reacciones en el sitio de inyección/infusión
• aumento de peso
• confusión
• conjuntivitis, edema ocular
• líquido en o alrededor de los pulmones (edema pulmonar)
• acumulación de líquido en la cavidad abdominal (ascitis)

Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles

• diversos tipos de cáncer, por ejemplo cáncer de sangre (linfoma no Hodgkin), cáncer de riñón, cáncer de tiroides, sarcoma
• diversos tipos de trastornos sanguíneos (linfopenia, hemoglobina baja)
• aumento de la lagrimeo
• tinnitus
• obstrucción de las vías nasales (congestión nasal)
• dolor orofaríngeo
• síntomas de alergia o síntomas similares a los de la gripe (rinorrea)
• estornudos
• afecciones que causan inflamación de los pulmones que pueden provocar dificultad para respirar, tos y temperatura elevada o cicatrización de los pulmones (neumonía, bronquiolitis obliterante, alveolitis alérgica), líquido en o alrededor de los pulmones (derrame pleural), dolor abdominal
• sangrado en el estómago o intestino
• problemas intestinales/sangrado
• alteración del hígado
• hepatitis citolítica
• erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, ampollas en los labios, ojos o boca, desprendimiento de la piel (eritema multiforme, urticaria, eritema)
• síndrome de manos-pies
• hinchazón de la cara
• aumento del sudor
• endurecimiento de la piel (esclerodermia)
• espasmos y dolores musculares
• dolor articular
• inflamación, cicatrización y contracción de la vejiga
• efectos sobre el feto como daño o muerte fetal, muerte intrauterina, malformaciones fetales, retraso del crecimiento fetal, efecto carcinogénico en la descendencia
• alteraciones en los resultados de algunos análisis de sangre (nivel de glucosa, niveles hormonales)
• efectos sobre el cerebro (encefalopatía), un síndrome denominado encefalopatía posterior reversible, que puede causar hinchazón del cerebro, dolor de cabeza, confusión, convulsiones y pérdida de la vista, alteraciones del sentido del tacto (disestesia) o pérdida de sensibilidad (hipoestesia), temblor, alteraciones del sentido del tacto (disestesia) o pérdida de sensibilidad (hipoestesia), alteraciones del sentido del gusto (disgeusia) o pérdida del gusto (hipogeusia), alteraciones del sentido del olfato (parosmia)
• disminución de la capacidad del corazón para bombear suficiente sangre al cuerpo, lo que puede ser peligroso para la vida (shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca o paro cardíaco), latidos cardíacos más rápidos (taquicardia), que pueden ser peligrosos para la vida (taquicardia ventricular), latidos cardíacos más lentos (bradicardia), acumulación de líquido en la membrana que rodea al corazón (derrame pericárdico), trazado cardíaco ECG anormal (prolongación del QT en el electrocardiograma), alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia) que pueden notarse (palpitaciones), insuficiencia ventricular izquierda, hemorragia intramiocárdica difusa
• cambios en la frecuencia de la menstruación
• inflamación de las glándulas salivales
• intoxicación aguda por agua
• edema
• enfermedad similar a la gripe

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación disponible en:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Ciclofosfamide Accord

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Ciclofosfamide Accord después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C - 8°C).

Después de la apertura:
Tras la primera apertura, conserve el frasco multi-dosis parcialmente utilizado en su envase original a 2°C - 8°C durante un máximo de 28 días. Deseche la parte no utilizada después de 28 días.

Después de la dilución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución diluida durante 7 días a 2°C - 8°C (protegida de la luz) y durante 24 horas a 20°C - 25°C (luz ambiente normal).
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario, y normalmente no deben superar las 24 horas a 2°C - 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

No tire medicamentos por el desagüe ni a través de los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Ciclofosfamida Accord

• El principio activo es ciclofosfamida.
• Los excipientes son glicol propilénico (E 1520), macrogol, monotioglicerol, etanol anhidro.

Un vial de 1 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidratada equivalente a 200 mg de
ciclofosfamida.
Un vial de 2,5 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidratada equivalente a 500 mg
de ciclofosfamida.
Un vial de 5 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidratada equivalente a 1 000 mg
de ciclofosfamida.
Un vial de 10 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidratada equivalente a 2 000 mg
de ciclofosfamida.

Descripción del aspecto de Ciclofosfamida Accord y contenido del envase
Vial de 2 mL de vidrio transparente tipo I incoloro con tapón de goma de clorobutilo y precinto tipo flip-off azul que contiene 1 mL de concentrado.
Vial de 5 mL de vidrio transparente tipo I incoloro con tapón de goma de clorobutilo y precinto tipo flip-off amarillo que contiene 2,5 mL de concentrado.
Vial de 5 mL de vidrio transparente tipo I incoloro con tapón de goma de clorobutilo y precinto tipo flip-off azul que contiene 5 mL de concentrado.
Vial de 10 mL de vidrio transparente tipo I incoloro con tapón de goma de clorobutilo y precinto tipo flip-off azul que contiene 10 mL de concentrado.

Envases
1 vial
5 viales
6 viales
10 viales
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6 Planta,
Barcelona, 08039, España

Productor
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice
Polonia
O
Laboratori Fundació Dau
C/c 12-14 Poligon Industrial Zona Franca Barcelona, 08040, España
O
Accord Healthcare single member S.A.
64th Km National Road Athens,
Lamia, Schimatari,
32009, Grecia

Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

Estado miembro Nombre del medicamento
Chipre Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml concentrado

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:
Ciclofosfamida Accord debe utilizarse únicamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia antineoplásica. Este medicamento debe administrarse exclusivamente en centros equipados con dispositivos para el control regular de parámetros clínicos, bioquímicos y hematológicos antes, durante y después de la administración, y bajo la responsabilidad de un servicio oncológico especializado.
Posología
La dosis debe personalizarse. Las dosis y la duración del tratamiento y/o los intervalos entre tratamientos dependen de la indicación terapéutica, del esquema de terapia combinada, del estado general de salud del paciente y de la función orgánica, así como de los resultados del control de laboratorio (en particular, el seguimiento de las células sanguíneas).
En combinación con otros citostáticos de toxicidad similar, podría ser necesaria una reducción de la dosis o una prolongación de los intervalos libres de tratamiento.
El uso de agentes estimulantes la hematopoyesis (factores estimulantes de colonias y agentes estimulantes de la eritropoyesis) puede considerarse para reducir el riesgo de complicaciones mielosupresoras y/o facilitar la administración de la dosis prevista.
Antes, durante o inmediatamente después de la administración, deben ingerirse o administrarse por vía intravenosa cantidades adecuadas de líquidos para forzar la diuresis con el fin de reducir el riesgo de toxicidad en el tracto urinario. Por tanto, Ciclofosfamida Accord debe administrarse por la mañana.
Es responsabilidad del médico decidir sobre el uso de ciclofosfamida de acuerdo con las guías clínicas de tratamiento.
Las siguientes dosis pueden considerarse como orientaciones generales:
Tumores hematológicos y sólidos
Para tratamiento diario:
3 - 6 mg/kg de peso corporal (= 120 - 240 mg/m² de superficie corporal), administrados por vía endovenosa
Para tratamiento intermitente:
10 - 15 mg/kg de peso corporal (= 400 - 600 mg/m² de superficie corporal), administrados por vía endovenosa, con intervalos libres de tratamiento de 2-5 días
Para tratamiento intermitente de altas dosis:
20 - 40 mg/kg de peso corporal (= 800 - 1 600 mg/m² de superficie corporal), administrados por vía endovenosa, con intervalos libres de tratamiento de 21-28 días.
Como preparación para el trasplante de médula ósea
2 días con 60 mg/kg o 4 días con 50 mg/kg de peso corporal, administrados por vía endovenosa.
Si se aplica un régimen busulfano-ciclofosfamida (Bu/Cy), la primera dosis de ciclofosfamida debe administrarse al menos 24 horas después de la última dosis de busulfano.
Enfermedades autoinmunes
500 – 1 000 mg/m² de superficie corporal por mes.
Pacientes con alteración hepática
La alteración hepática grave puede asociarse con una disminución de la activación de la ciclofosfamida. Esto puede alterar la eficacia del tratamiento con Ciclofosfamida Accord y debe tenerse en cuenta al elegir la dosis y al evaluar la respuesta al medicamento.
La dosis debe reducirse en pacientes con alteración hepática grave. Se recomienda una reducción de la dosis del 25% en pacientes con concentraciones séricas de bilirrubina de 3,1 – 5 mg/100 mL (=0,053-0,086 mmol/L).
Pacientes con alteración renal
En pacientes con alteración renal, especialmente en aquellos con alteración grave, la disminución de la excreción renal puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de ciclofosfamida y de sus metabolitos. Esto puede causar un aumento de la toxicidad y debe tenerse en cuenta al determinar la dosis en estos pacientes. (Ver sección 4.4). Se recomienda una reducción de la dosis del 50% si la velocidad de filtración glomerular es inferior a 10 mL/minuto.
La ciclofosfamida y sus metabolitos son dializables, aunque puede haber diferencias en la depuración según el sistema de diálisis utilizado. En pacientes que requieran diálisis, debe considerarse un intervalo constante entre los ciclos de diálisis y la administración de Ciclofosfamida Accord.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes ancianos, el control de la toxicidad y la necesidad de ajuste de la dosis deben reflejar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, o de otras funciones orgánicas, enfermedades concomitantes o tratamientos farmacológicos asociados en esta población.
Población pediátrica
La ciclofosfamida se ha administrado en niños. El perfil de seguridad de la ciclofosfamida en pacientes pediátricos es similar al de la población adulta.
Ajuste de la dosis debido a mielosupresión
Durante el tratamiento con ciclofosfamida debe realizarse periódicamente un recuento de leucocitos y plaquetas. Se recomienda ajustar la dosis, si es necesario, cuando aparezcan signos de mielosupresión.
Consulte la tabla siguiente. El sedimento urinario también debe controlarse periódicamente en busca de eritrocitos.

En caso de terapia combinada, podría ser necesario considerar reducciones adicionales de la dosis.

Vía de administración

La ciclofosfamida es inerte hasta su activación por las enzimas hepáticas. Sin embargo, como con todos los agentes citotóxicos, se recomienda que la dilución sea realizada por personal cualificado y en un área adecuada.

Precauciones que deben adoptarse antes de la manipulación o administración del producto

Quien manipule la preparación debe usar guantes protectores. Debe tenerse cuidado para evitar salpicaduras del material en los ojos. El material no debe ser manipulado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Uso endovenoso

Los medicamentos para uso endovenoso deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cambios de color antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.

Infusión:

La administración endovenosa debe realizarse preferiblemente mediante infusión.
Si la solución debe utilizarse para infusión endovenosa, Ciclofosfamida Accord se diluye hasta una concentración mínima de 2 mg por mL, utilizando uno de los siguientes diluyentes:
Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9%,
Inyección de Cloruro de Sodio al 0,45%,
Inyección de Glucosa al 5%,
Inyección de Glucosa al 5% y Cloruro de Sodio al 0,9%.

Inyección directa:

Si la solución debe utilizarse para inyección directa, Ciclofosfamida Accord se diluye hasta una concentración mínima de 20 mg por mL, utilizando uno de los siguientes diluyentes:
Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9%,
Inyección de Cloruro de Sodio al 0,45%,
Inyección de Glucosa al 5%,
Inyección de Glucosa al 5% y Cloruro de Sodio al 0,9%.

No utilizar agua estéril para preparaciones inyectables como diluyente, ya que se obtiene una solución hipotónica que no debe inyectarse directamente.

Para reducir la probabilidad de reacciones adversas que parecen depender de la velocidad de administración (por ejemplo, hinchazón facial, cefalea, congestión nasal, escozor en el cuero cabelludo), la ciclofosfamida debe inyectarse o infundirse muy lentamente. La duración de la infusión debe ser adecuada al volumen y tipo de fluido de transporte/vehiculización a administrar.

Conservación y duración de la solución diluida

Después de la apertura:

Después del primer uso, conservar el frasco multidosis parcialmente utilizado en su envase original a una temperatura de 2°C - 8°C durante un máximo de 28 días. Desechar la parte no utilizada tras 28 días.

Después de la dilución:

La estabilidad química y física de la solución diluida se ha demostrado durante 7 días a 2°C - 8°C (protegida de la luz) y 24 horas a 20°C - 25°C (luz ambiente normal).

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación durante su uso previos a la administración son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas a 2°C - 8°C, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.