Cyklofosfamida ACCORD

Ulotka: informacja dla pacjenta

Cyclophosphamidum Accord 200 mg/mL stężony roztwór do sporządzenia do infuzji/roztworu do wstrzykiwań

do infuzji
cyclophosphamidum
Należy dokładnie przeczytać całą ulotkę przed rozpoczęciem stosowania leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Jeżeli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te, których nie ma w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki:

1. Co to jest Cyclophosphamidum Accord i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Cyclophosphamidum Accord
3. Jak stosować Cyclophosphamidum Accord
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Cyclophosphamidum Accord
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Ciclofosfamide Accord i do czego jest stosowany

Ciclofosfamide Accord zawiera substancję czynną ciclofosfamid.
Ciclofosfamide Accord to lek cytotoksyczny lub lek przeciwnowotworowy, który działa, niszcząc komórki nowotworowe (leczenie nazywane „chemioterapią”).
Ciclofosfamide Accord stosuje się w chemioterapii samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami w następujących przypadkach:
niektóre typy nowotworów białych krwinek (ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka limfocytarna)
różne postacie chłoniaków dotykające układu odpornościowego (choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy i szpiczak mnogi)
rak jajnika i rak piersi
chłoniak Ewinga (forma nowotworu kości)
rak płuc komórkowy drobnozielerny
zaawansowany lub przerzutowy nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (neuroblastoma).
Dodatkowo ciclofosfamid stosuje się w przygotowaniu do przeszczepienia szpiku kostnego w celu leczenia niektórych typów nowotworów białych krwinek (ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa i ostra białaczka szpikowa).
Okazjonalnie niektórzy lekarze mogą przepisać ciclofosfamid w innych stanach niezwiązanych z nowotworem:
ciężkie, postępujące, potencjalnie śmiertelne choroby autoimmunologiczne: ciężkie postacie nefrytu toczonego (zapalenie nerek spowodowane chorobą układu odpornościowego) i gruźlicy Wegenera (rzadka forma zapalenia naczyń).

2. Co powinien wiedzieć przed zażyciem Ciclofosfamide Accord

Nie przyjmuj Ciclofosfamide Accord

• jeśli jest uczulony na cyklofosfamid lub którykolwiek z jego metabolitów lub na którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
• jeśli ma trwające infekcje
• jeśli ma ciężkie zaburzenia szpiku kostnego (w szczególności po chemioterapii lub radioterapii). Będą wykonywane badania krwi w celu sprawdzenia funkcji szpiku kostnego
• jeśli ma infekcję dróg moczowych, która może objawiać się bólem podczas oddawania moczu (cystytą)
• jeśli kiedykolwiek miał problemy z nerkami lub pęcherzem spowodowane wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią
• jeśli cierpi na stan, który ogranicza jego zdolność do oddawania moczu (zablokowanie przepływu moczu)
• jeśli karmi piersią
• jeśli cierpi na inne stany niezwiązane z rakiem, z wyjątkiem ograniczających życie zaburzeń immunologicznych.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed podaniem
Ciclofosfamide Accord:

• jeśli ma niską liczbę komórek krwi
• jeśli ma ciężkie infekcje
• jeśli ma problemy z wątrobą lub nerkami. Lekarz sprawdzi funkcję wątroby i nerek poprzez badanie krwi
• jeśli usunięto mu nadnercza
• jeśli był już wcześniej poddany lub niedawno poddany radioterapii lub chemioterapii
• jeśli ma problemy sercowe lub otrzymał radioterapię w okolicy serca
• jeśli cierpi na cukrzycę
• jeśli jego stan zdrowia jest niestabilny lub jest osłabiony
• jeśli jest osobą starszą
• jeśli miał operację mniej niż 10 dni temu.

Zachowaj szczególną ostrożność podczas stosowania Ciclofosfamide Accord:

• Podczas leczenia cyklofosfamidem mogą wystąpić potencjalnie śmiertelne reakcje alergiczne (reakcja anafilaktyczna).

• Cyklofosfamid może wpływać na krew i układ odpornościowy.

• Komórki krwi są produkowane w szpiku kostnym. Wytwarzane są trzy różne typy komórek krwi:

• czerwone krwinki, które transportują tlen w organizmie,

• białe krwinki, które walczą z infekcjami,

• płytki krwi, które pomagają w krzepnięciu krwi.

• Po podaniu cyklofosfamidu liczba wszystkich trzech typów komórek krwi spadnie. Jest to nieunikniony skutek uboczny cyklofosfamidu. Liczba komórek krwi osiągnie najniższy poziom około 5–10 dni po rozpoczęciu leczenia cyklofosfamidem i pozostanie obniżona przez kilka dni po zakończeniu cyklu leczenia. Większość osób odzyskuje normalne poziomy komórek krwi w ciągu 21–28 dni. Jeśli wcześniej poddawano się wielokrotnej chemioterapii, powrót do normy może potrwać nieco dłużej.

• Gdy poziom komórek krwi spadnie, istnieje większe ryzyko zakażeń. Staraj się unikać bliskiego kontaktu z osobami mającymi kaszel, przeziębienie i inne infekcje. Lekarz poda Ci odpowiedni lek, jeśli uzna, że masz lub jesteś narażony na infekcję.

• Lekarz będzie sprawdzał, czy liczba czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi jest wystarczająco wysoka przed i podczas leczenia cyklofosfamidem. Może być konieczne zmniejszenie dawki lub opóźnienie kolejnej dawki.

• Cyklofosfamid może wpływać na normalne gojenie ran. Utrzymuj wszelkie rany w czystości i suchości i sprawdzaj, czy goją się prawidłowo. Ważne jest utrzymanie zdrowych dziąseł, ponieważ mogą występować owrzodzenia i infekcje jamy ustnej. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli nie jesteś pewien.

• Cyklofosfamid może uszkadzać wyściółkę pęcherza, powodując krwawienie do moczu i ból podczas oddawania moczu. Lekarz wie, że może to się zdarzyć i w razie potrzeby poda Ci lek zwany Mesna, który chroni pęcherz.

• Mesna może być podawana jako krótkie wstrzyknięcie, mieszana z roztworem do wlewu z cyklofosfamidem lub w postaci tabletek. Więcej informacji na temat Mesny można znaleźć w ulotce do Mesna do wstrzykiwań lub Mesna tabletek.

• Większość osób otrzymujących cyklofosfamid z Mesną nie rozwija problemów z pęcherzem, ale lekarz może chcieć sprawdzić mocz pod kątem obecności krwi za pomocą „pasków” lub mikroskopu. Jeśli zauważysz krew w moczu, natychmiast powiadom lekarza.

• Leki przeciwnowotworowe i radioterapia mogą zwiększać ryzyko rozwoju innych nowotworów; może to wystąpić kilka lat po zakończeniu leczenia. Cyklofosfamid wiąże się z większym ryzykiem rozwoju raka w okolicy pęcherza.

• Cyklofosfamid może powodować uszkodzenia serca lub wpływać na rytm serca. Ryzyko to wzrasta przy wyższych dawkach cyklofosfamidu, podczas leczenia promieniami lub innymi lekami chemioterapeutykami lub u osób starszych. Lekarz będzie dokładnie monitorował pracę serca podczas leczenia.

• Cyklofosfamid może powodować problemy z płucami, takie jak zapalenie lub bliznowacenie płuc. Może to wystąpić ponad sześć miesięcy po leczeniu. Jeśli zaczniesz mieć trudności z oddychaniem, natychmiast powiadom lekarza.

• Cyklofosfamid może powodować śmiertelne uszkodzenia wątroby.

• Jeśli zauważysz nagły przyrost masy ciała, ból w okolicy wątroby lub żółtaczkę skóry lub białek oczu (żółtaczkę), natychmiast powiadom lekarza.

• Może wystąpić rzędnienie włosów lub łysienie. Włosy powinny odrastać normalnie, choć mogą różnić się konsystencją lub kolorem.

• Cyklofosfamid może powodować nudności lub wymioty. Mogą one trwać około 24 godziny po podaniu cyklofosfamidu. Może być konieczne podanie leków przeciwwymiotnych. Skonsultuj się z lekarzem w tej kwestii.

Inne leki i Ciclofosfamide Accord
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz
przyjmować inne leki.
W szczególności powiadom lekarza lub farmaceuty o następujących lekach lub zabiegach, ponieważ
mogą nie współdziałać dobrze z cyklofosfamidem:
Następujące leki mogą zmniejszać działanie cyklofosfamidu:

• aprepitant, ondansetron (stosowane w celu zapobiegania wymiotom)
• bupropion (antydepresant)
• busulfan, tiotepa (stosowane w leczeniu nowotworów)
• cyprofloksacyna, chloramfenikol, sulfonamidy takie jak sulfadiazyna, sulfasalazyna, sulfametoksazol (stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych)
• flukenazol, itrakonazol (stosowane w leczeniu infekcji grzybiczych)
• prasugrel (stosowany w celu rozrzedzania krwi).

Następujące leki mogą zwiększać działanie cyklofosfamidu:

• allopurinol (stosowany w leczeniu dny moczanowej)
• azatiopryna (stosowana w celu zmniejszenia aktywności układu odpornościowego)
• chloral hydrat (stosowany w leczeniu bezsenności)
• cyklopramidyna (stosowana w celu zmniejszenia kwasowości żołądka)
• disulfiram (stosowany w leczeniu alkoholizmu)
• gliceryna aldehydowa (stosowana w leczeniu brodawek)
• inhibitory proteaz (stosowane w leczeniu wirusów)
• dabrafenib (lek przeciwnowotworowy)
• leki zwiększające aktywność enzymów wątrobowych, takie jak:
• ryfampicyna (stosowana w leczeniu infekcji bakteryjnych)
• fenobarbital, karbamazepina, fenytoina (stosowane w leczeniu epilepsji)
• naparstnica (ziołowy środek na łagodną depresję)
• kortykosteroidy (stosowane w leczeniu stanów zapalnych).

Leki, które mogą nasilać toksyczne działanie cyklofosfamidu na komórki krwi i układ odpornościowy:

• inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), diuretyki tiazydowe takie jak hydrochlorotiazyd lub chlortalidon (stosowane w leczeniu nadciśnienia lub zatrzymania wody)
• natalizumab (stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego)
• paklitaksel (stosowany w leczeniu nowotworów)
• zydowidyna (stosowana w leczeniu wirusów)
• klozapina (stosowana w leczeniu objawów niektórych zaburzeń psychicznych).

Leki, które mogą nasilać toksyczne działanie cyklofosfamidu na serce:

• antracyliny takie jak bleomycyna, doksorubicyna, epirubicyna, mitomycyna (stosowane w leczeniu nowotworów)
• cytarabina, pentostatyna, trastuzumab (stosowane w leczeniu nowotworów)
• promieniowanie w okolicy serca.

Leki, które mogą nasilać toksyczne działanie cyklofosfamidu na płuca:

• amiodaron (stosowany w leczeniu nieregularnego rytmu serca)
• hormony G-CSF, GM-CSF (stosowane w celu zwiększenia liczby białych krwinek po chemioterapii).

Inne leki, które mogą wpływać na cyklofosfamid lub być przez niego wpływać, to m.in.:

• etanercept (stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów)
• metronidazol (stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych lub protozoalnych)
• tamoksyfen (stosowany w leczeniu raka piersi)
• bupropion (stosowany w pomocy w rzuceniu palenia)
• pochodne kumaryny takie jak warfaryna (stosowane w rozrzedzaniu krwi)
• cyklosporyna (stosowana w celu zmniejszenia aktywności układu odpornościowego)
• sukcynylcholina (stosowana w celu rozluźnienia mięśni podczas zabiegów medycznych)
• digoksyna, β-acetyldigoksyna (stosowane w leczeniu chorób serca)
• szczepionki
• werapamil (stosowany w leczeniu nadciśnienia, dławicy piersiowej lub nieregularnego rytmu serca)
• jednoczesne stosowanie pochodnych sulfonilomocznika z cyklofosfamidem (stężenie glukozy we krwi może spadać).

Ciclofosfamide Accord z pokarmami, napojami i alkoholem
Spożycie alkoholu może nasilić nudności i wymioty wywołane przez cyklofosfamid.
Nie należy spożywać grejpfruta (owoce lub sok) podczas przyjmowania cyklofosfamidu. Może on zakłócać normalne działanie leku i zmieniać skuteczność cyklofosfamidu.
Antykoncepcja, ciąża, karmienie piersią i płodność
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Jeśli jesteś kobietą, nie możesz zajść w ciążę podczas leczenia Ciclofosfamide Accord i przez okres 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Jeśli jesteś mężczyzną, musisz stosować skuteczną antykoncepcję, aby zapobiec ojcostwu podczas leczenia Ciclofosfamide Accord i przez okres 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Ciąża
Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajść w ciążę,
skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
Cyklofosfamid może powodować poronienia lub szkodzić nienarodzonemu dziecku.
Uwzględniając dostępną wiedzę, stosowanie cyklofosfamidu w czasie ciąży, zwłaszcza
w pierwszym trymestrze, nie jest zalecane i lekarz zadecyduje, czy może być stosowany.
Karmienie piersią
Ponieważ cyklofosfamid przechodzi do mleka matki, kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia.
Zobacz punkt 2 „Nie stosować Ciclofosfamide Accord”.
Płodność
Cyklofosfamid może wpływać na Twoją zdolność do posiadania dzieci w przyszłości i może powodować bezpłodność.
Porozmawiaj z lekarzem o kriokonserwacji (zamrażaniu) nasienia przed leczeniem. Jeśli planujesz rodzicielstwo po leczeniu, omów to z lekarzem.
Młode kobiety z obniżoną funkcją jajników mogą rozwinąć przedwczesną menopauzę po poddaniu się leczeniu cyklofosfamidem.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Po zażyciu cyklofosfamidu mogą wystąpić skutki uboczne, takie jak zawroty głowy, zamazane widzenie i zaburzenia wzroku, które mogą wpływać na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługi maszyn. Decyzja o dopuszczeniu do kierowania pojazdami lub obsługi maszyn zostanie podjęta przez lekarza indywidualnie.
Ciclofosfamide Accord zawiera glikol propylenowy
Ten lek zawiera 34 mg glikolu propylenowego w każdej fiolce 1 mL koncentratu, co odpowiada 34 mg/mL.
Jeśli Twoje dziecko ma mniej niż 4 tygodnie, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą przed podaniem tego leku, zwłaszcza jeśli dziecko otrzymuje inne leki zawierające glikol propylenowy lub alkohol.
Ciclofosfamide Accord zawiera etanol (alkohol)
Ten lek zawiera 620 mg etanolu na 1 mL roztworu, co odpowiada 13 g na maksymalną dawkę 60 mg/kg. Ilość alkoholu w maksymalnej dawce (60 mg/kg u pacjenta o masie 70 kg) odpowiada 323 mL piwa lub 130 mL wina.
Alkohol w tym preparacie może wpływać na dzieci. Efekty te mogą obejmować senność i zmiany w zachowaniu. Może również wpływać na ich zdolność koncentracji i uczestnictwa w aktywnościach fizycznych.
Ilość alkoholu w tym leku może wpływać na Twoją zdolność do kierowania pojazdami lub obsługi maszyn. Dzieje się tak, ponieważ może wpływać na Twoją ocenę i szybkość reakcji.
Jeśli cierpisz na epilepsję lub problemy z wątrobą, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
Ilość alkoholu w tym leku może zmieniać działanie innych leków. Porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą, jeśli przyjmujesz inne leki.
Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
Jeśli jesteś uzależniony od alkoholu, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.

3. Jak stosować Ciclofosfamide Accord

Ciclofosfamide Accord będzie podawane przez lekarza lub doświadczoną pielęgniarkę specjalizującą się w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.
Lek jest zazwyczaj podawany do żyły. Czas trwania podania wynosi zazwyczaj od 30 minut do 2 godzin, w zależności od objętości do podania.
Cyklofosfamid jest często stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub radioterapią.
Dawka zalecana
Lekarz ustali, ile leku jest potrzebne oraz kiedy ma być podane.
Czas trwania leczenia i/lub odstępy między cyklami leczenia zależą od wskazań terapeutycznych, schematu terapii skojarzonej, ogólnego stanu zdrowia, wyników badań laboratoryjnych oraz odzysku komórek krwi.
Zaleca się podawanie cyklofosfamidu rano. Przed, podczas i po podaniu leku ważne jest, aby otrzymywał(a) Pan(i) odpowiednią ilość płynów, aby uniknąć potencjalnych działań niepożądanych na układ moczowy.
Jeśli ma Pan(i) jakiekolwiek pytania dotyczące stosowania tego leku, zwróć się do lekarza lub farmaceuty.
Jeśli otrzyma się zbyt dużą dawkę Ciclofosfamide Accord
Ponieważ cyklofosfamid jest podawany pod nadzorem lekarza, bardzo mało prawdopodobne jest otrzymanie zbyt dużej dawki. Niemniej jednak, jeśli po podaniu cyklofosfamidu wystąpią działania niepożądane, należy natychmiast powiadomić lekarza. Może być wymagana pilna pomoc medyczna.
Objawy przedawkowania cyklofosfamidu obejmują działania niepożądane wymienione w dalszej części w sekcji 4 „Możliwe działania niepożądane”, ale są one zazwyczaj bardziej nasilone.
Jeśli zapomni się przyjąć Ciclofosfamide Accord
Jeśli pominięto podanie leku, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.
Jeśli ma Pan(i) jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób je występują.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz pojawienie się następujących objawów:

• reakcje alergiczne. Objawy mogą obejmować: duszność, świsty podczas oddychania, przyspieszenie tętna, obniżenie ciśnienia krwi (skrajne zmęczenie), wysypkę, uczucie swędzenia lub obrzęk twarzy i warg. Ciężkie reakcje alergiczne mogą prowadzić do trudności z oddychaniem lub wstrząsu, które mogą mieć śmiertelny przebieg (wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidealna)

• pojawianie się siniaków bez urazu lub krwawienie z dziąseł. Może to być objawem zbyt niskiego poziomu płytek krwi we krwi

• ciężkie infekcje lub gorączkę, owrzodzenia w jamie ustnej, kaszel, duszność, objawy sepsy, takie jak gorączka, szybkie oddychanie, przyspieszone tętno, dezorientacja i obrzęk. Może to być objawem obniżenia poziomu białych krwinek, mogą być potrzebne antybiotyki do walki z infekcjami, rozpad czerwonych krwinek, zmniejszenie liczby płytek krwi i niewydolność nerek (zespoł hemolityczno-mocznicowy)

• bardzo bladą cerę, uczucie zmęczenia i osłabienia. Może to być objaw niskiego poziomu czerwonych krwinek (anemia). Zazwyczaj nie jest wymagane żadne leczenie, organizm w końcu
  wytwarza nowe czerwone krwinki. Jeśli jesteś bardzo anemiczny, może być potrzebna transfuzja krwi

• ciężkie reakcje nadwrażliwościowe z gorączką (wysoką), czerwonymi plamami na skórze, bólem stawów i/lub infekcją oczu (zespoł Stevensa-Johnsona), ciężką nagłą reakcją (nadwrażliwościową) z gorączką i pęcherzami na skórze/łuszczeniem się skóry (toksyczna nekroliza epidermy)

• nieprawidłowy rozpad mięśni prowadzący do problemów nerkowych (rabdomioliza)

• różne rodzaje chorób krwi (agranulocytoza)

• obecność krwi w moczu, ból podczas oddawania moczu lub rzadsze oddawanie moczu

• silny ból w klatce piersiowej

• objawy takie jak osłabienie, utrata wzroku, zaburzenia mowy, utrata czucia dotykowego

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić:
Bardzo często: może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• zmniejszenie liczby komórek krwi (mielosupresja)
• zmniejszenie liczby białych krwinek, które są ważne w walce z infekcjami (leukopenia, neutropenia)
• wypadanie włosów i włosów (alopecja)
• uczucie pieczenia lub bólu podczas oddawania moczu oraz częste potrzeby oddawania moczu (infekcja pęcherza)
• obecność krwi w moczu
• gorączka
• hamowanie układu odpornościowego

Często: może dotyczyć do 1 osoby na 10

• infekcje
• zapalenie błon śluzowych
• nieprawidłowa funkcja wątroby
• niepłodność u mężczyzn
• dreszcze
• uczucie osłabienia
• ogólne uczucie niedoboru samopoczucia
• zmniejszenie liczby białych krwinek i gorączka (neutropenia gorączkowa)

Nieczęsto: może dotyczyć do 1 osoby na 100

• anemia (niski poziom czerwonych krwinek), która może powodować uczucie zmęczenia i senności
• łatwość powstawania siniaków spowodowana przez trombocytopenię (niski poziom płytek krwi)
• zapalenie płuc (zapalenie płuc)
• sepsa
• reakcje alergiczne
• niepłodność u kobiet (może być trwała)
• ból w klatce piersiowej
• przyśpieszone tętno
• problemy sercowe
• zmiany w wynikach niektórych badań krwi
• zaczerwienienie skóry (flush)
• uszkodzenia nerwów, które mogą powodować mrowienie, ból i osłabienie (neuropatia)
• ból pochodzący od nerwów, który może odczuwać się jako pieczenie lub ból (neuralgia)
• utrata apetytu (anoreksja)
• głuchota

Rzadko: może dotyczyć do 1 osoby na 1 000

• zwiększone ryzyko raka białych krwinek (ostra białaczka) i innych rodzajów nowotworów (rak pęcherza, rak moczowodu)
• nieskuteczna produkcja pewnego typu komórek krwi (zespoł mielodysplastyczny)
• zwiększone wydzielanie hormonu antydiuretycznego z przysadki mózgowej. Ma to wpływ na nerki, powodując niski poziom sodu we krwi (hiponatremia) i zatrzymanie wody, co prowadzi do obrzęku mózgu z powodu nadmiaru wody we krwi. Objawy mogą obejmować ból głowy, zmiany osobowości lub zachowania, dezorientację, senność
• zmiany w rytmie serca
• zapalenie wątroby
• wysypka
• zapalenie skóry
• brak menstruacji
• brak nasienia
• zawroty głowy
• zaburzenia widzenia, zamazane widzenie
• zmiany w kolorze paznokci i skóry
• odwodnienie
• drgawki
• krwawienia Bardzo rzadko: może dotyczyć do 1 osoby na 10 000
• wstrząs
• powikłania, które mogą wystąpić po leczeniu nowotworu, spowodowane produktami rozpadu umierających komórek nowotworowych (zespoł lizy guza)
• niski poziom sodu we krwi
• wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• niskie ciśnienie krwi (hipotensja)
• dławica piersiowa
• zawał serca
• uszkodzenie płuc (zespoł ostrej niewydolności oddechowej)
• bliznowacenie płuc powodujące duszność (przewlekła włóknista zapalenie śródmiąższowe płuc)
• trudności z oddychaniem ze świstem lub kaszlem (bronchospazm)
• duszność (dyspnia)
• stan, w którym organizm lub jego część nie otrzymuje odpowiedniego zaopatrzenia w tlen (hipoksja)
• kaszel
• ból lub owrzodzenia w jamie ustnej (stomatyt)
• uczucie niedoboru (nudności), wymioty lub biegunka
• zaparcia
• zapalenie jelita
• zapalenie trzustki
• skrzepy krwi
• powiększenie wątroby (hepatomegalia)
• aktywacja wirusowego zapalenia wątroby
• żółte oczy lub skóra
• zaczerwienienie skóry (dermatopatia promieniacyjna)
• uczucie swędzenia, toksyczna dermatopatia
• zaburzenia smaku
• uczucie mrowienia, swędzenia, ukłucia, pieczenia lub palenia (parestezja)
• zaburzenia węchu
• skurcze
• problemy z pęcherzem
• problemy nerkowe, w tym niewydolność nerek
• cistytis ulcerativa
• ból głowy
• niewydolność wielonarządowa
• reakcje w miejscu wstrzyknięcia/infuzji
• przyrost masy ciała
• dezorientacja
• zapalenie spojówek, obrzęk oczu
• płyn w płucach lub wokół płuc (obrzęk płuc)
• gromadzenie się płynu w jamie brzusznej (wysięk)

Nieznana częstość: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

• różne rodzaje nowotworów, np. rak krwi (chłoniak nieziarniczy), rak nerek, rak tarczycy, sarkoma
• różne rodzaje zaburzeń krwi (limfopenia, niski poziom hemoglobiny)
• zwiększone łzawienie
• szum w uszach (tinnitus)
• zatkane nosa (zatkanie nosa)
• ból gardła
• objawy alergii lub objawy podobne do grypy (rzężenie nosa)
• kichanie
• stany powodujące zapalenie płuc, które mogą powodować duszność, kaszel i podwyższoną temperaturę lub bliznowacenie płuc (zapalenie płuc, obturacyjna zapalenie oskrzelików, alergiczną zapalenie pęcherzyków), płyn w płucach lub wokół płuc (wysięk opłucnowy), ból brzucha
• krwawienie w żołądku lub jelitach
• problemy jelitowe/krwawienia
• zaburzenia wątroby
• zapalenie wątroby cytolityczne
• wysypka, zaczerwienienie skóry, pęcherze na wargach, oczach lub w jamie ustnej, łuszczenie się skóry (wielopostaciowe zaczerwienie, pokrzywka, rumień)
• zespół rąk-nóg
• obrzęk twarzy
• zwiększone pocenie się
• stwardnienie skóry (sklerodermia)
• skurcze i bóle mięśni
• ból stawów
• zapalenie, bliznowacenie i skurcz pęcherza
• działania na płód, takie jak uszkodzenia lub śmierć płodu, śmierć wewnątrzmaczna, wady wrodzone, opóźnienie wzrostu płodu, działanie rakotwórcze na potomstwo
• zmiany w wynikach niektórych badań krwi (poziom glukozy, poziomy hormonów)
• działania na mózg (encefalopatia), zespół zwany odwracalną posteriorną leukoencefalopatią, który może powodować obrzęk mózgu, ból głowy, dezorientację, drgawki i utratę wzroku, zmiany w czuciu dotykowym (dyszestezja) lub utratę wrażliwości (hipozestezja), drżenie, zmiany w czuciu dotykowym (dyszestezja) lub utratę wrażliwości (hipozestezja), zmiany w smaku (dysgeuzja) lub utratę smaku (hipogeuzja), zmiany w węchu (parosmia)
• zmniejszenie zdolności serca do pompowania wystarczającej ilości krwi do organizmu, co może być groźne dla życia (wstrząs kardiogenny, niewydolność serca lub zatrzymanie krążenia), przyspieszone tętno (tachykardia), które może być groźne dla życia (tachykardia komorowa), spowolnione tętno (bradykardia), gromadzenie się płynu w osierdziach otaczających serce (wysięk osierdziowy), nieprawidłowy zapis EKG (przedłużenie odcinka QT w elektrokardiogramie), zmiany rytmu serca (arytmia), które mogą być odczuwalne (kołatania serca), niewydolność lewej komory, rozlany krwotok w mięśniu sercowym
• zmiany w częstości menstruacji
• zapalenie gruczołów ślinowych
• ostre zatrucie wodą
• obrzęk
• choroba podobna do grypy

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, powiadom lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania, pod adresem:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Cyclophosphamid Accord

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie używaj Cyclophosphamidu Accord po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2°C – 8°C).

Po otwarciu:
Po otwarciu przechowuj częściowo wykorzystaną wielodawkową fiolkę w oryginalnym opakowaniu w temperaturze 2°C – 8°C przez maksymalnie 28 dni. Pozostałą część wyrzuć po 28 dniach.

Po rozcieńczeniu:
Stabilność chemiczna i fizyczna rozcieńczonego roztworu została potwierdzona przez 7 dni w temperaturze 2°C – 8°C (chroniony przed światłem) oraz przez 24 godziny w temperaturze 20°C – 25°C (przy normalnym oświetleniu pomieszczenia).
Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek po rozcieńczeniu powinien być używany natychmiast. Jeżeli nie jest używany natychmiast, czasy i warunki przechowywania przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika i zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C – 8°C, chyba że rozcieńczenie zostało wykonane w warunkach kontrolowanej i zwalidowanej aseptyki.

Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogło to ochronić środowisko.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Cyclophosphamide Accord

• Substancją czynną jest cyclophosphamide.
• Substancjami pomocniczymi są: propylenoglikol (E 1520), makrogol, monotionigliceryna, bezwodny etanol.

1 mL roztworu koncentratu w fiolce zawiera monohydrat cyclophosphamide odpowiadający 200 mg
cyclophosphamide.
2,5 mL roztworu koncentratu w fiolce zawiera monohydrat cyclophosphamide odpowiadający 500 mg
cyclophosphamide.
5 mL roztworu koncentratu w fiolce zawiera monohydrat cyclophosphamide odpowiadający 1 000 mg
cyclophosphamide.
10 mL roztworu koncentratu w fiolce zawiera monohydrat cyclophosphamide odpowiadający 2 000 mg
cyclophosphamide.

Opis wyglądu leku Cyclophosphamide Accord i zawartość opakowania
Fiolka szklana typu I, przezroczysta, bezbarwna, o pojemności 2 mL, z korkiem z chlorobutylu i niebieskim jednostrefowym zamkiem typu flip-off, zawierająca 1 mL koncentratu.
Fiolka szklana typu I, przezroczysta, bezbarwna, o pojemności 5 mL, z korkiem z chlorobutylu i żółtym jednostrefowym zamkiem typu flip-off, zawierająca 2,5 mL koncentratu.
Fiolka szklana typu I, przezroczysta, bezbarwna, o pojemności 5 mL, z korkiem z chlorobutylu i niebieskim jednostrefowym zamkiem typu flip-off, zawierająca 5 mL koncentratu.
Fiolka szklana typu I, przezroczysta, bezbarwna, o pojemności 10 mL, z korkiem z chlorobutylu i niebieskim jednostrefowym zamkiem typu flip-off, zawierająca 10 mL koncentratu.

Opakowania
1 fiolka
5 fiolki
6 fiolki
10 fiolki
Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzone do obrotu.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6 Planta,
Barcelona, 08039, Hiszpania

Producent
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice
Polska
LUB
Laboratori Fundació Dau
C/c 12-14 Poligon Industrial Zona Franca Barcelona, 08040, Hiszpania
LUB
Accord Healthcare single member S.A.
64th Km National Road Athens,
Lamia, Schimatari,
32009, Grecja

Niniejszy lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod
następującymi nazwami:
Kraj członkowski Nazwa handlowa
Cypr Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml
concentrate

Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:
Cyclophosphamide Accord należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonym w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej. Lek ten należy podawać wyłącznie w placówkach wyposażonych w sprzęt umożliwiający regularne monitorowanie parametrów klinicznych, biochemicznych i hematologicznych przed, podczas i po podaniu leku, oraz pod kierunkiem specjalistycznego ośrodka onkologicznego.
Dawkowanie
Dawkowanie należy dostosować indywidualnie. Dawkowanie i długość trwania leczenia oraz/lub odstępy między cyklami leczenia zależą od wskazań terapeutycznych, schematu terapii skojarzonej, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, czynności narządów oraz wyników badań laboratoryjnych (w szczególności monitorowania komórek krwi).
W połączeniu z innymi cytostatykami o podobnej toksyczności może być konieczne zmniejszenie dawki lub wydłużenie okresów bez leczenia.
Można rozważyć stosowanie środków stymulujących hematopoezę (czynniki stymulujące wzrost kolonii oraz środki stymulujące erytropoezę) w celu zmniejszenia ryzyka powikłań mielosupresyjnych i/lub ułatwienia podania zaplanowanej dawki.
Tuż przed, podczas lub bezpośrednio po podaniu należy przyjąć doustnie lub w postaci wlewu odpowiednią ilość płynów w celu wymuszenia diurezy, aby zmniejszyć ryzyko toksyczności dróg moczowych. Dlatego Cyclophosphamide Accord należy podawać rano.
Lekarz ponosi odpowiedzialność za decyzję o stosowaniu cyklofosfamidu zgodnie z obowiązującymi wytycznymi terapeutycznymi.
Następujące dawki mogą być traktowane jako ogólne wytyczne:
Nowotwory hematologiczne i nowotwory litych narządów
Dla leczenia dnia codziennego:
3 – 6 mg/kg masy ciała (= 120 – 240 mg/m powierzchni ciała), podawane dożylnie
Dla leczenia przerywanego:
10 – 15 mg/kg masy ciała (= 400 – 600 mg/m powierzchni ciała), podawane dożylnie, z odstępami bez leczenia co 2–5 dni
Dla leczenia przerywanego w wysokich dawkach:
20 – 40 mg/kg masy ciała (= 800 – 1 600 mg/m powierzchni ciała), podawane dożylnie, z odstępami bez leczenia co 21–28 dni.
Jako przygotowanie do przeszczepienia szpiku kostnego
2 dni – 60 mg/kg lub 4 dni – 50 mg/kg masy ciała, podawane dożylnie.
W przypadku stosowania schematu busulfan-cyklofosfamid (Bu/Cy), pierwszą dawkę cyklofosfamidu należy podać co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce busulfanu.
Choroby autoimmunologiczne
Co miesiąc – 500 – 1 000 mg/m powierzchni ciała.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą być związane ze zmniejszeniem aktywacji cyklofosfamidu. Może to wpływać na skuteczność leczenia Cyclophosphamide Accord i należy to uwzględnić przy doborze dawki oraz ocenie odpowiedzi na lek.
Dawkę należy zmniejszyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się zmniejszenie dawki o 25% u pacjentów z stężeniem bilirubiny surowicy w zakresie 3,1 – 5 mg/100 mL (=0,053–0,086 mmol/L).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie u tych z ciężkimi zaburzeniami, zmniejszona wydolność nerek może prowadzić do wzrostu stężenia cyklofosfamidu i jego metabolitów we krwi. Może to powodować zwiększenie toksyczności i należy to uwzględnić przy ustalaniu dawki u tych pacjentów. (Zobacz punkt 4.4). Zaleca się zmniejszenie dawki o 50% przy szybkości filtracji kłębuszkowej poniżej 10 mL/min.
Cyklofosfamid i jego metabolity są dializowalne, choć może występować różnica w klirensie w zależności od zastosowanego systemu dializy. U pacjentów wymagających dializy należy rozważyć stały odstęp między cyklami dializy a podaniem Cyclophosphamide Accord.
Pacjenci starsi
U pacjentów starszych monitorowanie toksyczności i potrzeba dostosowania dawki powinny odzwierciedlać większą częstość występowania zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca, innych zaburzeń czynności narządów, współistniejących chorób oraz stosowania innych leków w tej populacji.
Populacja pediatryczna
Cyklofosfamid stosowano u dzieci. Profil bezpieczeństwa cyklofosfamidu u pacjentów pediatrycznych jest podobny do tej obserwowanej u dorosłych.
Dostosowanie dawki z powodu mielosupresji
Podczas leczenia cyklofosfamidem należy regularnie wykonywać oznaczenia liczby leukocytów i płytek krwi. Zaleca się dostosowanie dawki, jeśli wystąpią objawy mielosupresji.
Zaleca się odniesienie się do poniższej tabeli. Oraz regularne badanie osadu moczu pod kątem obecności erytrocytów.

W przypadku terapii skojarzonej może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki.
Sposób podania
Cyklofosfamida jest obojętna, dopóki nie zostanie aktywowana przez enzymy wątrobowe. Niemniej jednak, podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, rozcieńczanie powinno być wykonywane przez wykwalifikowany personel w odpowiednim miejscu.
Środki ostrożności przed manipulacją lub podaniem produktu
Osoba manipulująca przygotowanym roztworem powinna nosić rękawice ochronne. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć rozbryzgu materiału do oczu. Materiał nie powinien być manipulowany przez kobiety w ciąży ani karmiące piersią.
Stosowanie dożylne
Leki do stosowania dożylnego należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek oraz zmiany barwy bezpośrednio przed podaniem, o ile pozwala na to roztwór i pojemnik.
Infuzja:
Podanie dożylne powinno być przeprowadzane preferencyjnie jako infuzja.
Jeśli roztwór ma być stosowany do infuzji dożylnej, Cyklofosfamida Accord jest rozcieńczana do minimalnej stężenia 2 mg na mL, przy użyciu jednego z następujących rozcieńczali:
Iniekcja Chlorku Sodu 0,9%,
Iniekcja Chlorku Sodu 0,45%,
Iniekcja Glukozy 5%,
Iniekcja Glukozy 5% i Chlorku Sodu 0,9%.
Wstrzyknięcie bezpośrednie:
Jeśli roztwór ma być stosowany do bezpośredniego wstrzyknięcia, Cyklofosfamida Accord jest rozcieńczana do minimalnego stężenia 20 mg na mL, przy użyciu jednego z następujących rozcieńczali:
Iniekcja Chlorku Sodu 0,9%,
Iniekcja Chlorku Sodu 0,45%,
Iniekcja Glukozy 5%,
Iniekcja Glukozy 5% i Chlorku Sodu 0,9%.
Nie należy stosować sterylnej wody do wstrzykiwań do rozcieńczania, ponieważ otrzymany roztwór jest hipotoniczny i nie może być bezpośrednio wstrzykiwany.
Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, które wydają się zależeć od szybkości podania (np. obrzęk twarzy, ból głowy, zatkany nos, pieczenie skóry głowy), cyklofosfamidę należy wstrzykiwać lub wlewać bardzo powoli. Czas trwania infuzji powinien być odpowiedni dla objętości i rodzaju płynu nośnego/rozprowadzanego.
Zachowanie i trwałość rozcieńczonego roztworu
Po otwarciu:
Po pierwszym użyciu, częściowo wykorzystany wielodawkowy fiolki należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze 2°C – 8°C przez maksymalnie 28 dni. Pozostałą niezużytą część należy wyrzucić po 28 dniach.
Po rozcieńczeniu:
Stabilność chemiczna i fizyczna rozcieńczonego roztworu została potwierdzona przez 7 dni w temperaturze 2°C – 8°C (chroniony przed światłem) oraz przez 24 godziny w temperaturze 20°C – 25°C (przy normalnym oświetleniu).
Z punktu widzenia mikrobiologicznego, lek rozcieńczony powinien być stosowany natychmiast. Jeśli nie jest stosowany natychmiast, czasy i warunki przechowywania przed użyciem leżą w gestii użytkownika i zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C – 8°C, chyba że rozcieńczenie zostało wykonane w warunkach kontrolowanej, sterylnej i zwalidowanej procedury.