Циклофосфамид Аккорд

Инструкция: информация для пациента

Циклофосфамид Аккорд 200 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инъекций/инфузий

циклофосфамид
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• При возникновении любых побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Циклофосфамид Аккорд и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Циклофосфамида Аккорд
3. Как применять Циклофосфамид Аккорд
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Циклофосфамид Аккорд
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Циклофосфамид Аккорд и для чего он применяется

Циклофосфамид Аккорд содержит действующее вещество циклофосфамид.
Циклофосфамид Аккорд — это цитотоксический препарат или противоопухолевое лекарственное средство, которое действует путем уничтожения опухолевых клеток (такое лечение называется «химиотерапия»).
Циклофосфамид Аккорд применяется в химиотерапии самостоятельно или в сочетании с другими лекарственными средствами в следующих случаях:
— некоторые формы рака белых кровяных телец (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз);
— различные формы лимфом, поражающих иммунную систему (болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома и множественная миелома);
— рак яичников и рак молочной железы;
— саркома Юинга (форма рака костей);
— мелкоклеточный рак лёгкого;
— распространённые или метастатические опухоли центральной нервной системы (нейробластома).

Кроме того, циклофосфамид используется при подготовке к трансплантации костного мозга для лечения некоторых форм рака белых кровяных телец (острый лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз и острый миелолейкоз).

В отдельных случаях врачи могут назначать циклофосфамид при других состояниях, не связанных с онкологией:
— потенциально смертельные аутоиммунные заболевания: тяжёлые прогрессирующие формы волчаночного нефрита (воспаление почек, вызванное заболеванием иммунной системы) и гранулематоз Вегенера (редкая форма васкулита).

2. Что необходимо знать перед применением Циклофосфамида Аккорд

Не принимайте Циклофосфамид Аккорд

• если у вас аллергия на циклофосфамид, его метаболиты или на любой другой компонент препарата (перечислены в разделе 6)
• если у вас имеется любая инфекция
• если у вас тяжелое нарушение функции костного мозга (в частности, после химиотерапии или лучевой терапии). Вам будут назначены анализы крови для контроля функции костного мозга
• если у вас имеется инфекция мочевыводящих путей, которая может проявляться болью при мочеиспускании (цистит)
• если у вас ранее были проблемы с почками или мочевым пузырем, вызванные предыдущей химиотерапией или лучевой терапией
• если у вас имеется заболевание, снижающее способность мочиться (наличие обструкции мочевыводящих путей)
• если вы кормите грудью
• если у вас имеются другие состояния, не связанные с онкологией, за исключением ограниченных по жизненным показаниям иммунных нарушений.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре до начала применения
Циклофосфамида Аккорд:

• если у вас низкое количество клеток крови
• если у вас тяжелые инфекции
• если у вас имеются проблемы с печенью или почками. Ваш врач проверит функцию печени и почек с помощью анализа крови
• если у вас удалены надпочечники
• если вы ранее или недавно проходили лучевую или химиотерапию
• если у вас имеются проблемы с сердцем или вы получали лучевую терапию в области сердца
• если у вас диабет
• если ваше общее состояние здоровья ослаблено или вы слабы
• если вы пожилой человек
• если вы перенесли хирургическую операцию менее чем 10 дней назад.

Особое внимание при применении Циклофосфамида Аккорд:

• Во время лечения циклофосфамидом могут возникать потенциально опасные для жизни аллергические реакции (анафилактическая реакция).

• Циклофосфамид может оказывать воздействие на кровь и иммунную систему.

• Клетки крови образуются в костном мозге. Производятся три различных типа клеток крови:

• эритроциты, которые переносят кислород по организму,

• лейкоциты, которые борются с инфекциями,

• тромбоциты, которые способствуют свёртыванию крови.

• После введения циклофосфамида количество всех трёх типов клеток крови снижается. Это неизбежное побочное действие циклофосфамида. Количество клеток крови достигает минимального уровня примерно через 5–10 дней после начала лечения и остаётся низким в течение нескольких дней после окончания курса. У большинства людей количество клеток крови возвращается к норме в течение 21–28 дней. Если вы ранее проходили много курсов химиотерапии, восстановление может занять больше времени.

• При снижении уровня клеток крови возрастает риск инфицирования. Старайтесь избегать тесного контакта с людьми, имеющими кашель, простуду и другие инфекции. Врач назначит вам соответствующее лечение, если посчитает, что у вас есть инфекция или высокий риск её развития.

• Врач будет контролировать уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов до и во время лечения циклофосфамидом. Может потребоваться уменьшение дозы препарата или отсрочка следующего введения.

• Циклофосфамид может нарушать нормальное заживление ран. Следите за чистотой и сухостью любых повреждений кожи и контролируйте их нормальное заживление. Очень важно поддерживать здоровье дёсен, поскольку возможны язвы и инфекции полости рта. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.

• Циклофосфамид может повреждать слизистую оболочку мочевого пузыря, вызывая кровь в моче и боль при мочеиспускании. Врач знает о такой возможности и, при необходимости, назначит вам препарат под названием Месна, который защищает мочевой пузырь.

• Месна может вводиться в виде короткой инъекции, добавляться в инфузионный раствор с циклофосфамидом или применяться в виде таблеток. Дополнительную информацию о Месне можно найти в инструкции по применению Месны для инъекций или таблеток Месны.

• Большинство пациентов, получающих циклофосфамид с Месной, не испытывают проблем с мочевым пузырём, однако врач может проверять мочу на наличие крови с помощью тест-полосок или микроскопа. Если вы заметите кровь в моче, немедленно сообщите об этом врачу.

• Противоопухолевые препараты и лучевая терапия могут повышать риск развития других опухолей; это может произойти спустя несколько лет после окончания лечения. Циклофосфамид связан с повышенным риском развития рака в области мочевого пузыря.

• Циклофосфамид может вызывать повреждение сердца или нарушать сердечный ритм. Риск возрастает при высоких дозах циклофосфамида, при одновременном лечении лучевой терапией или другими химиопрепаратами, а также у пожилых пациентов. Во время лечения врач будет тщательно контролировать состояние сердца.

• Циклофосфамид может вызывать проблемы с лёгкими, такие как воспаление или рубцевание ткани лёгких. Это может произойти более чем через шесть месяцев после лечения. Если у вас появляется одышка, немедленно сообщите об этом врачу.

• Циклофосфамид может оказывать смертельно опасное воздействие на печень.

• При быстром увеличении массы тела, боли в области печени или появлении желтухи (желтение кожи и белков глаз) немедленно сообщите об этом врачу.

• Возможна алопеция или облысение. Волосы должны отрасти снова, хотя их текстура или цвет могут измениться.

• Циклофосфамид может вызывать тошноту и рвоту. Эти симптомы могут сохраняться около 24 часов после приёма препарата. Вам могут потребоваться лекарства для устранения тошноты и рвоты. Проконсультируйтесь с врачом по этому поводу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Циклофосфамид Аккорд
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите врачу или фармацевту о следующих препаратах или методах лечения, поскольку они могут неблагоприятно взаимодействовать с циклофосфамидом:
Следующие лекарства могут снижать эффект циклофосфамида:

• апремантан, ондансетрон (используются для профилактики рвоты)
• бупропион (антидепрессант)
• бусульфан, тиотепа (используются для лечения рака)
• ципрофлоксацин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, такие как сульфадиазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (используются для лечения бактериальных инфекций)
• флуконазол, итраконазол (используются для лечения грибковых инфекций)
• прасугрел (используется для разжижения крови).

Следующие лекарства могут усиливать действие циклофосфамида:

• аллопуринол (используется для лечения подагры)
• азатиоприн (используется для подавления активности иммунной системы)
• гидрат хлорала (используется для лечения бессонницы)
• циметидин (используется для снижения кислотности желудка)
• дисульфирам (используется для лечения алкоголизма)
• глицеральдегид (используется для лечения бородавок)
• ингибиторы протеаз (используются для лечения вирусных инфекций)
• дабрафениб (противоопухолевый препарат)
• лекарства, повышающие активность ферментов печени, такие как:
• рифампицин (используется для лечения бактериальных инфекций)
• фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин (используются для лечения эпилепсии)
• зверобой (растительное средство при лёгкой депрессии)
• кортикостероиды (используются для лечения воспалений).

Лекарства, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на клетки крови и иммунную систему:

• ингибиторы АПФ, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид или хлорталидон (используются для лечения высокого артериального давления или задержки жидкости)
• натализумаб (используется для лечения рассеянного склероза)
• паклитаксел (используется для лечения рака)
• зидовудин (используется для лечения вирусных инфекций)
• клозапин (используется для лечения симптомов некоторых психических расстройств).

Лекарства, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на сердце:

• антрациклины, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин, митомицин (используются для лечения рака)
• цитарабин, пентостатин, трастузумаб (используются для лечения рака)
• лучевая терапия в области сердца.

Лекарства, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на лёгкие:

• амиодарон (используется для лечения нарушений сердечного ритма)
• гормоны Г-КСФ, ГМ-КСФ (используются для повышения количества лейкоцитов после химиотерапии).

Другие лекарства, которые могут влиять на циклофосфамид или быть под его влиянием:

• этанерцепт (используется для лечения ревматоидного артрита)
• метронидазол (используется для лечения бактериальных или протозойных инфекций)
• тамоксифен (используется для лечения рака молочной железы)
• бупропион (используется для помощи при отказе от курения)
• кумарины, такие как варфарин (используются для разжижения крови)
• циклоспорин (используется для подавления активности иммунной системы)
• сукцинилхолин (используется для расслабления мышц во время медицинских процедур)
• дигоксин, β-ацетилдигоксин (используются для лечения сердечных заболеваний)
• вакцины
• верапамил (используется для лечения высокого артериального давления, стенокардии или нарушений сердечного ритма)
• одновременное применение производных сульфонилмочевины с циклофосфамидом (уровень глюкозы в крови может снижаться).

Циклофосфамид Аккорд с пищей, напитками и алкоголем
Приём алкоголя может усиливать тошноту и рвоту, вызванные циклофосфамидом.
Грейпфрут (фрукт или сок) не должен употребляться во время приёма циклофосфамида. Он может нарушать обычное действие препарата и изменять его эффективность.

Контрацепция, беременность, лактация и фертильность
Контрацепция у мужчин и женщин
Если вы женщина, вы не должны забеременеть во время лечения Циклофосфамидом Аккорд и в течение 12 месяцев после его окончания.
Если вы мужчина, вы должны использовать надёжное средство контрацепции, чтобы не зачать ребёнка во время лечения Циклофосфамидом Аккорд и в течение 6 месяцев после его окончания.
Беременность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете беременность или планируете зачать ребёнка, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Циклофосфамид может вызвать выкидыш или повредить ещё не родившегося ребёнка.
С учётом имеющейся информации, применение циклофосфамида во время беременности, особенно в первом триместре, не рекомендуется, и врач решит, можно ли его использовать.
Лактация
Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения запрещено.
См. раздел 2 «Не использовать Циклофосфамид Аккорд».
Фертильность
Циклофосфамид может повлиять на вашу способность иметь детей в будущем и вызвать бесплодие.
Обсудите с врачом возможность криоконсервации (замораживания) спермы до начала лечения. Если вы планируете стать родителем после лечения, обсудите это с врачом.
Молодые женщины с пониженной функцией яичников могут развить раннюю менопаузу после лечения циклофосфамидом.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
После приёма циклофосфамида могут возникать побочные эффекты, такие как головокружение, помутнение зрения и нарушение зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Решение о возможности вождения или работы с механизмами принимается врачом индивидуально.

Циклофосфамид Аккорд содержит пропиленгликоль
Этот препарат содержит 34 мг пропиленгликоля в каждом флаконе объёмом 1 мл концентрата, что составляет 34 мг/мл.
Если вашему ребёнку менее 4 недель, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата, особенно если ребёнку назначаются другие лекарства, содержащие пропиленгликоль или спирт.

Циклофосфамид Аккорд содержит этанол (спирт)
Этот препарат содержит 620 мг этанола на 1 мл раствора, что составляет 13 г на максимальную дозу 60 мг/кг. Количество этанола в максимальной дозе (60 мг/кг у пациента весом 70 кг) эквивалентно 323 мл пива или 130 мл вина.
Спирт в этом препарате может влиять на детей. Эти эффекты могут включать сонливость и изменения в поведении. Он также может влиять на их способность концентрироваться и участвовать в физической активности.
Количество спирта в этом препарате может влиять на вашу способность управлять транспортными средствами или механизмами. Это связано с тем, что он может влиять на ваше суждение и скорость реакции.
Если у вас эпилепсия или проблемы с печенью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приёмом этого препарата.
Количество спирта в этом препарате может изменять действие других лекарств. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы принимаете другие лекарства.
Если вы беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приёмом этого препарата.
Если вы страдаете алкогольной зависимостью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приёмом этого препарата.

3. Как применять Циклофосфамид Аккорд

Циклофосфамид Аккорд будет введен вам врачом или медсестрой, имеющими опыт применения химиотерапии при лечении рака.
Препарат, как правило, вводится внутривенно. Продолжительность введения обычно составляет от 30 минут до 2 часов в зависимости от объема вводимого раствора.
Циклофосфамид часто применяется в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами или лучевой терапией.

Рекомендуемая доза
Ваш врач определит, какая доза препарата вам необходима, и когда она должна быть введена.
Продолжительность лечения и/или интервалы между курсами лечения зависят от показаний к применению, режима комбинированной терапии, общего состояния вашего здоровья, результатов лабораторного мониторинга и восстановления клеток крови.
Рекомендуется вводить циклофосфамид утром. До, во время и после введения препарата важно обеспечить достаточное поступление жидкости, чтобы предотвратить возможные побочные эффекты со стороны мочевыводящих путей.

Если у вас возникли вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Если вы получили слишком много Циклофосфамида Аккорд
Поскольку циклофосфамид вводится под наблюдением врача, крайне маловероятно, что вы получите передозировку. Однако, если после введения циклофосфамида у вас появились побочные эффекты, немедленно сообщите об этом врачу. Может потребоваться неотложная медицинская помощь.

Симптомы передозировки циклофосфамида включают побочные эффекты, перечисленные ниже в разделе 4 «Возможные побочные эффекты», но, как правило, они носят более тяжелый характер.

Если вы пропустили введение Циклофосфамида Аккорд
Если вы пропустили введение препарата, немедленно проконсультируйтесь с врачом.

Если у вас есть какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили следующие симптомы:

• аллергические реакции. Признаками могут быть одышка, свистящее дыхание, учащение пульса, снижение артериального давления (крайняя усталость), кожная сыпь, зуд или отек лица и губ. Тяжелые аллергические реакции могут привести к затруднению дыхания или шоку, которые могут закончиться летальным исходом (анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция)
• появление синяков без травм или кровотечение из десен. Это может быть признаком того, что уровень тромбоцитов в крови становится слишком низким
• тяжелая инфекция или лихорадка, язвы во рту, кашель, одышка, признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащенное дыхание, учащенный пульс, спутанность сознания и отеки. Это может быть признаком снижения уровня лейкоцитов, и может потребоваться антибиотикотерапия для борьбы с инфекциями, разрушение эритроцитов, снижение числа тромбоцитов и почечная недостаточность (гемолитико-уремический синдром)
• сильная бледность, ощущение усталости и слабости. Это может быть признаком низкого уровня эритроцитов (анемия). Обычно лечение не требуется — организм со временем восстановит эритроциты. При тяжелой анемии может потребоваться переливание крови
• тяжелые реакции гиперчувствительности с лихорадкой (высокой температурой), красными пятнами на коже, болями в суставах и/или воспалением глаз (синдром Стивенса-Джонсона), тяжелая внезапная (гиперчувствительная) реакция с лихорадкой, пузырями на коже/шелушением кожи (токсический эпидермальный некролиз)
• патологическое разрушение мышечной ткани, которое может привести к нарушениям функции почек (рабдомиолиз)
• различные виды заболеваний крови (агранулоцитоз)
• кровь в моче, боль при мочеиспускании или более редкое мочеиспускание
• сильная боль в груди
• симптомы, такие как слабость, потеря зрения, нарушение речи, потеря чувствительности

Другие возможные побочные эффекты:
Очень часто: могут встречаться более чем у 1 из 10 человек

• снижение числа клеток крови (миелосупрессия)
• снижение лейкоцитов, важных для борьбы с инфекциями (лейкопения, нейтропения)
• выпадение волос и других волосковых покровов (алопеция)
• ощущение жжения или боли при мочеиспускании, частое мочеиспускание (воспаление мочевого пузыря)
• наличие крови в моче
• лихорадка
• подавление иммунной системы

Часто: могут встречаться до 1 из 10 человек

• инфекции
• воспаление слизистых оболочек
• нарушение функции печени
• бесплодие у мужчин
• озноб
• ощущение слабости
• общее недомогание
• снижение лейкоцитов и лихорадка (жаровая нейтропения)

Нечасто: могут встречаться до 1 из 100 человек

• анемия (низкий уровень эритроцитов), которая может вызывать усталость и сонливость
• склонность к образованию синяков из-за тромбоцитопении (низкий уровень тромбоцитов)
• воспаление легких (пневмония)
• сепсис
• аллергические реакции
• бесплодие у женщин (может быть постоянным)
• боль в груди
• учащенное сердцебиение
• нарушения работы сердца
• изменения в результатах некоторых анализов крови
• покраснение кожи (флюш)
• поражение нервов, которое может вызывать онемение, боль и слабость (нейропатия)
• боль, исходящая от нервов, которая может ощущаться как жжение или стреляющая боль (невралгия)
• потеря аппетита (анорексия)
• глухота

Редко: могут встречаться до 1 из 1 000 человек

• повышенный риск рака белых кровяных клеток (острый лейкоз) и некоторых других видов рака (рак мочевого пузыря, рак мочеточника)
• нарушение выработки определенного типа клеток крови (миелодиспластический синдром)
• повышенная выработка антидиуретического гормона гипофизом. Это влияет на почки, вызывая низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия) и задержку жидкости, что приводит к отеку мозга из-за избытка воды в крови. Признаками этого состояния могут быть головная боль, изменения личности или поведения, спутанность сознания, сонливость
• изменения ритма сердца
• воспаление печени
• сыпь
• воспаление кожи
• отсутствие менструаций
• отсутствие спермы
• головокружение
• нарушение зрения, размытость зрения
• изменения цвета ногтей и кожи
• обезвоживание
• судороги
• кровотечения

Очень редко: могут встречаться до 1 из 10 000 человек

• шок
• осложнения, которые могут возникнуть после лечения рака, вызванные продуктами распада погибающих опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли)
• низкий уровень натрия в крови
• высокое артериальное давление (гипертензия)
• низкое артериальное давление (гипотензия)
• стенокардия
• инфаркт миокарда
• поражение легких (синдром острого респираторного дистресса)
• рубцевание легких, вызывающее одышку (хроническая интерстициальная легочная фиброза)
• затрудненное дыхание с хрипами или кашлем (бронхоспазм)
• одышка (диспноэ)
• состояние, при котором организм или его часть не получают достаточного количества кислорода (гипоксия)
• кашель
• боли или язвы во рту (стоматит)
• тошнота, рвота или диарея
• запор
• воспаление кишечника
• воспаление поджелудочной железы
• тромбы
• увеличение печени (гепатомегалия)
• активация вирусного гепатита
• желтушность глаз или кожи
• покраснение кожи (дерматит при лучевой терапии)
• зуд, токсическая дерматит
• нарушение вкуса
• ощущение покалывания, щекотания, уколов, жжения или пощипывания (парестезия)
• нарушение обоняния
• судороги
• проблемы с мочевым пузырем
• нарушения функции почек, включая почечную недостаточность
• язвенный цистит
• головная боль
• полиорганная недостаточность
• реакции в месте введения/инфузии
• увеличение массы тела
• спутанность сознания
• конъюнктивит, отек глаз
• скопление жидкости в легких или вокруг них (отек легких)
• накопление жидкости в брюшной полости (асцит)

Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных

• различные виды рака, например, рак крови (неходжкинская лимфома), рак почки, рак щитовидной железы, саркома
• различные виды нарушений крови (лимфопения, низкий уровень гемоглобина)
• усиленное слезотечение
• шум в ушах (тиннитус)
• заложенность носовых ходов (насморк)
• боль в ротоглотке
• симптомы аллергии или симптомы, похожие на грипп (ринорея)
• чихание
• состояния, вызывающие воспаление легких, которые могут привести к одышке, кашлю и повышению температуры, или рубцеванию легких (пневмония, облитерирующий бронхиолит, аллергический альвеолит), скопление жидкости в легких или вокруг них (плевральный выпот), боль в животе
• кровотечение в желудке или кишечнике
• проблемы с кишечником/кровотечение
• нарушение функции печени
• цитолитический гепатит
• сыпь, покраснение кожи, пузырьки на губах, глазах или во рту, шелушение кожи (многоформная эритема, крапивница, эритема)
• синдром «рук-ног»
• отек лица
• повышенное потоотделение
• уплотнение кожи (склеродермия)
• спазмы и боли в мышцах
• боль в суставах
• воспаление, рубцевание и сужение мочевого пузыря
• эффекты на плод: повреждение или гибель плода, внутриутробная гибель, врожденные пороки развития, задержка роста плода, канцерогенный эффект на потомство
• изменения в результатах некоторых анализов крови (уровень глюкозы, гормональные уровни)
• эффекты на мозг (энцефалопатия), синдром, называемый обратимой постериорной лейкоэнцефалопатией, который может вызывать отек мозга, головную боль, спутанность сознания, судороги и потерю зрения, нарушения чувствительности (дизестезия) или снижение чувствительности (гипоэстезия), тремор, нарушения вкуса (дизгевзия) или потеря вкуса (гипогевзия), нарушения обоняния (паросмия)
• снижение способности сердца перекачивать достаточное количество крови, что может угрожать жизни (кардиогенный шок, сердечная недостаточность или остановка сердца), учащение сердцебиения (тахикардия), что может быть опасным для жизни (желудочковая тахикардия), замедление сердцебиения (брадикардия), скопление жидкости в оболочке вокруг сердца (перикардиальный выпот), аномальная кардиограмма (удлинение интервала QT на ЭКГ), нарушения ритма сердца (аритмия), которые могут ощущаться (сердцебиение), левожелудочковая недостаточность, диффузное внутрикардиальное кровоизлияние
• изменения в частоте менструаций
• воспаление слюнных желез
• острая водная интоксикация
• отек
• заболевание, похожее на грипп

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Циклофосфамид Аккорд

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте Циклофосфамид Аккорд после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C).

После вскрытия:
После первого вскрытия многодозовую флакон частично использованного препарата хранить в оригинальной упаковке при температуре 2°C – 8°C не более 28 дней. По истечении 28 дней остаток препарата утилизировать.

После разведения:
Химическая и физическая стабильность разведенного раствора подтверждена в течение 7 дней при 2°C – 8°C (с защищённостью от света) и 24 часов при 20°C – 25°C (при нормальном освещении).
С микробиологической точки зрения, разведённый препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, пользователь несёт ответственность за условия и сроки хранения перед использованием, которые, как правило, не должны превышать 24 часа при 2°C – 8°C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и прочая информация

Что содержит Циклофосфамид Аккорд

• Действующее вещество — циклофосфамид.
• Вспомогательные вещества: пропиленгликоль (Е 1520), макрогол, моноолеин, безводный этанол.

Одна ампула объёмом 1 мл концентрата содержит моногидрат циклофосфамида, эквивалентный 200 мг циклофосфамида.
Одна ампула объёмом 2,5 мл концентрата содержит моногидрат циклофосфамида, эквивалентный 500 мг циклофосфамида.
Одна ампула объёмом 5 мл концентрата содержит моногидрат циклофосфамида, эквивалентный 1 000 мг циклофосфамида.
Одна ампула объёмом 10 мл концентрата содержит моногидрат циклофосфамида, эквивалентный 2 000 мг циклофосфамида.

Описание внешнего вида Циклофосфамида Аккорд и состав упаковки

Ампула объёмом 2 мл из бесцветного прозрачного стекла типа I с пробкой из хлорбутиловой резины и простым синим защитным колпачком flip-off, содержащая 1 мл концентрата.
Ампула объёмом 5 мл из бесцветного прозрачного стекла типа I с пробкой из хлорбутиловой резины и простым жёлтым защитным колпачком flip-off, содержащая 2,5 мл концентрата.
Ампула объёмом 5 мл из бесцветного прозрачного стекла типа I с пробкой из хлорбутиловой резины и простым синим защитным колпачком flip-off, содержащая 5 мл концентрата.
Ампула объёмом 10 мл из бесцветного прозрачного стекла типа I с пробкой из хлорбутиловой резины и простым синим защитным колпачком flip-off, содержащая 10 мл концентрата.

Упаковки

1 ампула
5 ампул
6 ампул
10 ампул

Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6 Planta,
Барселона, 08039, Испания

Производитель

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Пабянице, Польша

Или

Laboratori Fundació Dau
C/c 12-14 Poligon Industrial Zona Franca, Барселона, 08040, Испания

Или

Accord Healthcare single member S.A.
64-й км национальной дороги Афины — Ламия,
Шиматари, Ламия, 32009, Греция

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейской экономической зоны под следующими названиями:

Государство-член
Кипр Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml concentrate

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Циклофосфамид Аккорд следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт
использования противоопухолевой химиотерапии. Данный лекарственный препарат должен
вводиться исключительно в учреждениях, оснащённых оборудованием для регулярного
мониторинга клинических, биохимических и гематологических показателей до, во время и после
введения, а также под руководством специализированного онкологического отделения.
Способ применения и дозировка
Доза должна подбираться индивидуально. Дозировка, продолжительность лечения и/или
интервалы между курсами лечения зависят от терапевтического показания, схемы
комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, функции органов, а также от
результатов лабораторного мониторинга (в частности, мониторинга клеток крови).
При применении в сочетании с другими цитостатиками со схожей токсичностью может
потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между курсами лечения.
Можно рассмотреть возможность применения стимуляторов кроветворения (колониестимулирующих факторов и стимуляторов эритропоэза) с целью снижения риска
миелосупрессивных осложнений и/или облегчения введения запланированной дозы.
Перед, во время или сразу после введения необходимо обеспечить приём или инфузию
достаточного количества жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска
урогенитальной токсичности. Поэтому Циклофосфамид Аккорд следует вводить утром.
Решение о применении циклофосфамида в соответствии с клиническими рекомендациями
лечения остаётся за лечащим врачом.
Следующие дозы могут рассматриваться как общие рекомендации:
Гематологические и солидные опухоли
Для ежедневного лечения:
3–6 мг/кг массы тела (= 120–240 мг/м² площади поверхности тела), вводимые внутривенно
Для прерывистого лечения:
10–15 мг/кг массы тела (= 400–600 мг/м² площади поверхности тела), вводимые внутривенно,
с интервалами между курсами 2–5 дней
Для прерывистого лечения в высоких дозах:
20–40 мг/кг массы тела (= 800–1 600 мг/м² площади поверхности тела), вводимые внутривенно,
с интервалами между курсами 21–28 дней.
В качестве подготовки к трансплантации костного мозга
2 дня по 60 мг/кг или 4 дня по 50 мг/кг массы тела, вводимые внутривенно.
При применении режима бусульфан-циклофосфамид (Bu/Cy) первую дозу циклофосфамида
следует вводить не ранее чем через 24 часа после последней дозы бусульфана.
Аутоиммунные заболевания
500–1 000 мг/м² площади поверхности тела в месяц.
Пациенты с нарушением функции печени
Тяжёлое нарушение функции печени может быть связано со снижением активации
циклофосфамида. Это может повлиять на эффективность лечения Циклофосфамидом Аккорд и
должно учитываться при выборе дозы и оценке ответа на препарат.
Дозу следует снижать у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. Рекомендуется
снижение дозы на 25% у пациентов с концентрацией билирубина в сыворотке 3,1–5 мг/100 мл
(= 0,053–0,086 ммоль/л).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, особенно с тяжёлым нарушением, снижение
почечной экскреции может привести к повышению концентрации циклофосфамида и его
метаболитов в плазме крови. Это может вызвать усиление токсичности и должно учитываться
при определении дозы у таких пациентов. (См. раздел 4.4). Рекомендуется снижение дозы на
50% при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
Циклофосфамид и его метаболиты поддаются диализу, хотя величина клиренса может
варьировать в зависимости от типа диализной системы. У пациентов, нуждающихся в диализе,
следует учитывать постоянный интервал между сеансами диализа и введением Циклофосфамида
Аккорд.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов мониторинг токсичности и необходимость коррекции дозы должны
учитывать более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также других
функций органов, сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств у
этой категории пациентов.
Детская популяция
Циклофосфамид применялся у детей. Профиль безопасности циклофосфамида у
педиатрических пациентов схож с таковым у взрослых.
Коррекция дозы при миелосупрессии
Во время лечения циклофосфамидом необходимо регулярно проводить подсчёт лейкоцитов и
тромбоцитов. При появлении признаков миелосупрессии рекомендуется, при необходимости,
скорректировать дозу.
Просьба обратиться к таблице ниже. Также необходимо регулярно контролировать осадок
мочи на наличие эритроцитов.

В случае комбинированной терапии может потребоваться дополнительное снижение дозы.

Способ введения

Циклофосфамид является неактивным до его активации печеночными ферментами. Однако, как и при работе со всеми цитотоксическими средствами, разведение должно проводиться квалифицированным персоналом в специально отведённом месте.

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать до приготовления или введения препарата

При работе с препаратом необходимо использовать защитные перчатки. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания брызг на слизистую глаз. Препарат не должен приготавливаться или вводиться женщинами, находящимися в состоянии беременности или кормления грудью.

Внутривенное применение

Лекарственные средства для внутривенного введения необходимо визуально проверять на наличие посторонних частиц и изменение цвета перед введением, если это возможно при данном растворе и упаковке.

Инфузия:

Внутривенное введение циклофосфамида предпочтительно проводить в виде инфузии.

Если раствор предназначен для внутривенной инфузии, Циклофосфамид Аккорд разводят до минимальной концентрации 2 мг/мл, используя один из следующих растворителей:

• Инъекционный раствор натрия хлорида 0,9%,
• Инъекционный раствор натрия хлорида 0,45%,
• Инъекционный раствор глюкозы 5%,
• Инъекционный раствор глюкозы 5% и натрия хлорида 0,9%.

Прямая инъекция:

Если раствор предназначен для прямой инъекции, Циклофосфамид Аккорд разводят до минимальной концентрации 20 мг/мл, используя один из следующих растворителей:

• Инъекционный раствор натрия хлорида 0,9%,
• Инъекционный раствор натрия хлорида 0,45%,
• Инъекционный раствор глюкозы 5%,
• Инъекционный раствор глюкозы 5% и натрия хлорида 0,9%.

Не используйте стерильную воду для инъекций в качестве растворителя, поскольку образуется гипотонический раствор, который нельзя вводить непосредственно.

Чтобы снизить вероятность побочных реакций, зависящих, по-видимому, от скорости введения (например, отёк лица, головная боль, заложенность носа, жжение в коже головы), циклофосфамид следует вводить или инфицировать очень медленно. Длительность инфузии должна соответствовать объёму и типу вводимого транспортного/растворяющего раствора.

Хранение и срок годности разведённого раствора

После вскрытия:

После первого использования многодозовый флакон, оставшийся после частичного использования, следует хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 °C – 8 °C не более 28 дней. Неиспользованную часть препарата утилизировать по истечении 28 дней.

После разведения:

Химическая и физическая стабильность разведённого раствора подтверждена в течение 7 дней при 2 °C – 8 °C (с защитой от света) и 24 часов при 20 °C – 25 °C (при обычном освещении).

С микробиологической точки зрения, разведённый препарат следует использовать немедленно. В случае, если препарат не используется сразу, условия и сроки хранения до использования находятся в зоне ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при 2 °C – 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в условиях контролируемой асептической среды, подтверждённой валидацией.