ЦІВРАЛ

ЦІВРАЛ 400 мг таблетки
ЦІВРАЛ 8 г/100 мл оральна суспензія
A
M E
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Противіруси системної дії з прямим механізмом дії – Нуклеозиди та нуклеотиди, за винятком інгібіторів зворотної транскриптази.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
ЦІВРАЛ показаний:

• для лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу (HSV), шкіри та слизових оболонок, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес (за винятком неонатального HSV та тяжких інфекцій HSV у дітей з імунодефіцитом).
• для пригнічення рецидивів герпесу простого у пацієнтів зі збереженою імунною системою,
• для профілактики інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого, у пацієнтів з імунодефіцитом,
• для лікування інфекцій, спричинених вірусом герпесу зостер.

ПРОТИПОКАЗАННЯ
Підвищена чутливість до ацикловіру, валацикловіру або будь-якого з допоміжних речовин.
Загалом протипоказаний вагітним та годуючим жінкам.
ОБЕРЕЖНІСТЬ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ
У пацієнтів, які приймають високі дози ЦІВРАЛ орально, необхідно забезпечувати адекватну гідратацію.
Ризик порушення функції нирок зростає при одночасному застосуванні інших нефротоксичних лікарських засобів.
Застосування у літніх пацієнтів та пацієнтів із порушенням функції нирок
Ацикловір виводиться шляхом кліренсу нирками, тому дозу слід знижувати у пацієнтів із порушенням функції нирок. У літніх пацієнтів, як правило, спостерігається зниження функції нирок, тому в цій групі пацієнтів слід розглядати необхідність зменшення дози. Як літні пацієнти, так і пацієнти з порушенням функції нирок мають підвищений ризик розвитку нейрологічних побічних ефектів і потребують уважного спостереження за їхнім виникненням. У повідомленнях про побічні реакції ці ефекти, як правило, були зворотними після припинення лікування.
Повторні або тривалі курси лікування ацикловіром у пацієнтів із тяжким імунодефіцитом можуть призводити до відбору менш чутливих вірусних штамів, які можуть не відповідати на подальше лікування ацикловіром.
Оральна суспензія: перед застосуванням добре струсити.
Оральна суспензія ЦІВРАЛ містить метил-пара-гідроксибензоат та пропіл-пара-гідроксибензоат, які можуть викликати алергічні реакції (включаючи уповільнені).
Оральна суспензія ЦІВРАЛ містить сорбітол, тому пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості фруктози не повинні приймати цей лікарський засіб.
Сорбітол може мати помірний проносний ефект, його калорійність становить 2,6 ккал/г.
ВЗАЄМОДІЇ
Ацикловір виводиться з організму переважно у незміненому вигляді з сечею шляхом активної канальцевої секреції. Будь-який лікарський засіб, що застосовується одночасно і може конкурувати за цей механізм, може підвищувати концентрацію ацикловіру в плазмі. Пробенецид та циметидин через цей механізм збільшують площу під кривою концентрації ацикловіру в плазмі, зменшуючи таким чином його нирковий кліренс. Аналогічно, одночасне застосування ацикловіру та мікофенолату мофетилу — імунодепресанта, що використовується у пацієнтів після трансплантації — призводить до збільшення площі під кривою концентрації як ацикловіру, так і неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу. Однак, у зв’язку з широким терапевтичним індексом ацикловіру, корекція дози не потрібна.
Експериментальне дослідження на п’яти чоловіках показало, що одночасна терапія ацикловіром збільшує AUC загальної теофіліну приблизно на 50%. Рекомендується вимірювати концентрацію теофіліну в плазмі під час одночасного застосування з ацикловіром.
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви нещодавно приймали будь-які інші лікарські засоби,
включаючи ті, що без рецепта.
СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ
Фертильність
Дані щодо фертильності у жінок відсутні. ЦІВРАЛ не впливає на кількість, морфологію та життєздатність сперматозоїдів у чоловіків.
Вагітність
Оскільки клінічні дані щодо застосування під час вагітності обмежені, препарат слід призначати лише у випадках абсолютної необхідності під безпосереднім медичним контролем і лише тоді, коли потенційна користь від лікування переважає можливий нез’ясований ризик.
Реєстр щодо застосування ацикловіру вагітними надав дані про перебіг вагітності у жінок, які отримували різні форми ЦІВРАЛ після виходу на ринок. Ці спостереження не виявили збільшення кількості вроджених аномалій у новонароджених порівняно з загальною популяцією, а всі виявлені вроджені дефекти не мали спільних особливостей чи характерних рис, що вказували б на єдину причину.
Системне застосування ацикловіру в стандартних міжнародно визнаних тестах не викликало ембріотоксичних або тератогенних ефектів у кроликів, мишей або щурів.
У експериментальному дослідженні на щурах, що не входило до класичних тестів на тератогенність, вроджені аномалії плоду спостерігалися лише після підшкірного введення дуже високих доз ацикловіру, які викликали токсичний ефект на материнський організм. Клінічне значення цих результатів невизначене.
Годування груддю
Обмежені клінічні дані показують, що після застосування ЦІВРАЛ під час годування груддю ацикловір виявляється в грудному молоці; тому застосування препарату під час лактації слід уникати.
Після перорального застосування 200 мг ацикловіру 5 разів на добу виявлено наявність ацикловіру в грудному молоці у концентраціях, що становлять 0,6–4,1 рази від відповідних рівнів у плазмі. Такі рівні потенційно можуть експонувати немовлят до дози ацикловіру до 0,3 мг/кг/добу. Тому рекомендується обережність при застосуванні ЦІВРАЛ під час годування груддю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Негативного впливу ЦІВРАЛ на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не виявлено.
ДОЗА, СПОСІБ ТА ТЕРМІН ЗАСТОСУВАННЯ
Дорослі
Лікування інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого у дорослих: пів таблетки по 400 мг або 2,5 мл суспензії 5 разів на добу з інтервалом приблизно 4 години, пропускаючи нічну дозу. Лікування слід продовжувати 5 днів, але у випадках тяжких первинних інфекцій може знадобитися його подовження.
У пацієнтів із тяжким імунодефіцитом (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або зі зниженим кишковим всмоктуванням дозу можна подвоїти до 400 мг у таблетках або 5 мл суспензії, або розглянути можливість внутрішньовенного введення препарату.
Лікування слід розпочинати якомога раніше після перших ознак інфекції, а у випадку рецидивів — переважно на продромальній стадії або при появі перших уражень.
Подавляюче лікування рецидивів інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого, у пацієнтів зі збереженою імунною системою: пів таблетки по 400 мг або 2,5 мл суспензії 4 рази на добу з інтервалом 6 годин.
Багатьом пацієнтам може бути ефективним застосування 400 мг у таблетках або 5 мл суспензії 2 рази на добу з інтервалом 12 годин. Можуть бути ефективними також дози 200 мг 3 рази на добу з інтервалом 8 годин або 2 рази на добу з інтервалом 12 годин.
У деяких пацієнтів рецидиви інфекції можуть виникати навіть при загальній добовій дозі 800 мг ЦІВРАЛ.
Лікування слід періодично припиняти через кожні 6–12 місяців, щоб оцінити можливі зміни в природному перебігу захворювання.
Профілактика інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого, у пацієнтів з імунодефіцитом: пів таблетки по 400 мг або 2,5 мл суспензії 4 рази на добу з інтервалом 6 годин.
У пацієнтів із тяжким імунодефіцитом (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або зі зниженим кишковим всмоктуванням дозу можна подвоїти до 400 мг у таблетках або 5 мл суспензії, або розглянути можливість внутрішньовенного введення препарату.
Тривалість профілактики слід визначати залежно від тривалості періоду ризику.
Лікування герпесу зостер та вітряної віспи: 800 мг у таблетках (2 таблетки по 400 мг) або 10 мл суспензії 5 разів на добу з інтервалом приблизно 4 години, пропускаючи нічну дозу.
Лікування слід продовжувати 7 днів.
У пацієнтів із тяжким імунодефіцитом (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або зі зниженим кишковим всмоктуванням можна розглянути можливість внутрішньовенного введення препарату.
Лікування слід розпочинати негайно після появи ознак інфекції, оскільки найкращі результати досягаються при початку лікування на стадії перших уражень.
Діти
Для лікування інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого, та їх профілактики у дітей з порушенням імунної функції доза для дітей старше 2 років аналогічна дорослій. У дітей молодше 2 років дозу зменшують удвічі. Винятком є тяжкі інфекції HSV у пацієнтів з імунодефіцитом, для яких ЦІВРАЛ не показаний (див. розділ «Показання до застосування»).
Літні
У літніх пацієнтів слід враховувати можливість порушення функції нирок, відповідно дозу слід коригувати (див. нижче «Порушення функції нирок»).
У літніх пацієнтів загальний кліренс знижується разом із зниженням кліренсу креатиніну, пов’язаним із віком. У пацієнтів, які приймають високі дози ЦІВРАЛ орально, слід забезпечувати адекватну гідратацію.
Порушення функції нирок: слід бути обережними при застосуванні ацикловіру пацієнтам із порушенням функції нирок. Необхідно забезпечувати адекватну гідратацію.
При лікуванні та профілактиці інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого, у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) рекомендується коригувати дозу до 200 мг ацикловіру, які призначають 2 рази на добу з інтервалом приблизно 12 годин.
При лікуванні інфекцій, спричинених вірусом герпесу зостер, рекомендується змінити дозування до 800 мг ацикловіру у таблетках (2 таблетки по 400 мг) або 10 мл суспензії, які призначають 2 рази на добу з інтервалом приблизно 12 годин у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв), та до 800 мг ацикловіру у таблетках (2 таблетки по 400 мг) або 10 мл суспензії 3 рази на добу з інтервалом приблизно 8 годин у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну від 10 до 25 мл/хв).
СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ
Застосовувати лише орально.
таблетки: таблетку (або пів таблетки при дозі 200 мг) ковтнути цілу, запиваючи водою.
оральна суспензія: добре струсити флакон перед вживанням. За допомогою прикладеного дозатора можна виміряти потрібну кількість ацикловіру відповідно до необхідної дози:
1,25 мл: 100 мг
2,50 мл: 200 мг
5,00 мл: 400 мг
10,0 мл: 800 мг
ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми та ознаки: ацикловір лише частково всмоктується в кишечнику.
Пацієнти, які випадково прийняли передозування до 20 г ацикловіру за один раз, як правило, не мали неочікуваних побічних ефектів.
Випадкові та повторні передозування ацикловіру орально протягом декількох днів пов’язані з гастроінтерологічними ефектами (такими як нудота та блювота) та нейрологічними ефектами (головний біль, сплутаність свідомості).
Передозування ацикловіру внутрішньовенно призводило до підвищення рівнів креатиніну та азотемії з наступною нирковою недостатністю. Описані нейрологічні ефекти, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми та кому, пов’язані з передозуванням внутрішньовенно.
Лікування: пацієнтів слід уважно спостерігати на наявність ознак токсичності. Гемодіаліз значно сприяє виведенню ацикловіру з крові і може бути розглянутий як можливий варіант при симптоматичному передозуванні.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Категорії частоти, пов’язані з наведеними нижче небажаними явищами, є оцінними. У більшості випадків наявні дані недостатні для оцінки частоти. Крім того, частота небажаних ефектів може відрізнятися залежно від показання.
Для класифікації небажаних ефектів за частотою використовували таку умовність: дуже часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 і <1/10, нечасто ≥1/1000 і <1/100, рідко ≥1/10 000 і <1/1000, дуже рідко <1/10 000.
Захворювання системи кровотворення та лімфатичної системи
Дуже рідко: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія
Порушення імунної системи
Рідко: анафілаксія
Психіатричні розлади та захворювання нервової системи
Часто: головний біль, запаморочення
Дуже рідко: збудження, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, судоми, сонливість, енцефалопатія, кома
Наведені вище ефекти, як правило, є зворотними та зазвичай виникають у пацієнтів із нирковою недостатністю або іншими предиспонуючими факторами.
Захворювання дихальної, грудної клітки та середостіння
Рідко: задишка
Захворювання шлунково-кишкового тракту
Часто: нудота, блювота, діарея, болі в животі
Захворювання печінки та жовчовивідних шляхів
Рідко: тимчасове підвищення білірубіну та печінкових ферментів
Дуже рідко: гепатит, жовтяниця
Захворювання шкіри та підшкірної кліткової тканини
Часто: свербіж, висип (включаючи фоточутливість)
Нечасто: кропив’янка, швидке та масове випадіння волосся
Швидке та масове випадіння волосся пов’язане з широким спектром захворювань та прийомом ліків, тому зв’язок цього явища з терапією ацикловіром невизначений.
Рідко: ангіоневротичний набряк
Захворювання нирок та сечовидільної системи
Рідко: підвищення азотемії та креатиніну
Дуже рідко: гостра ниркова недостатність, біль у нирках
Біль у нирках може супроводжуватися нирковою недостатністю.
Загальні захворювання та стани, пов’язані з місцем введення
Часто: втому, лихоманку
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Повідомляючи про побічні ефекти, Ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.
ТЕРМІН ЗБЕРЕЖЕННЯ ТА ЗБЕРЕЖЕННЯ:
Не застосовувати лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці.
ЦІВРАЛ таблетки: зберігати при температурі не вище 25 °C.
ЗБЕРІГАТИ ПОЗА ДОСЯГАЄМІСТЮ ДІТЕЙ.
СКЛАД
ЦІВРАЛ таблетки
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: Ацикловір 400 мг
Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза; натрію гліколят крохмалю; полівінілпірролідон; червоний оксид заліза (Е172); магнію стеарат.
ЦІВРАЛ оральна суспензія
100 мл оральної суспензії містять:
Діюча речовина: Ацикловір 8 г
Допоміжні речовини: сорбітол (70% некристалізуючий); гліцерол; дисперсна целюлоза; метил-пара-гідроксибензоат; пропіл-пара-гідроксибензоат; апельсиновий ароматизатор; очищена вода.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА ТА ВМІСТ
ЦІВРАЛ 400 мг таблетки: 25 таблеток у блистері
ЦІВРАЛ 8 г/100 мл оральна суспензія: 1 флакон 100 мл з окремим дозувальним дозатором з білого молочного PE
ВЛАСНИК РЕЄСТРАЦІЙНОГО ПОСВІДЧЕННЯ
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Мілано
ВИРОБНИК ТА ОСТАТНІЙ КОНТРОЛЬ
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Помеція (Рим)
ЦІВРАЛ 250 мг порошок для розчину для інфузії
A
M
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Противіруси системної дії з прямим механізмом дії – Нуклеозиди та нуклеотиди, за винятком інгібіторів зворотної транскриптази.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
ЦІВРАЛ показаний для:
інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого та вітряної віспи/герпесу зостер, у пацієнтів з імунодефіцитом;
профілактики інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого, у пацієнтів із тяжким імунодефіцитом;
рецидивуючих форм інфекцій, спричинених вірусом вітряної віспи/герпесу зостер, та тяжких форм первинного генітального герпесу у пацієнтів зі збереженою імунною функцією;
енцефаліту, спричиненого вірусом герпесу простого, із обмеженням застосування у лікарнях та клініках;
лікування інфекцій, спричинених вірусом герпесу простого, у новонароджених.
ПРОТИПОКАЗАННЯ
Розчин ЦІВРАЛ для інфузії протипоказаний пацієнтам із відомою підвищеною чутливістю до ацикловіру, валацикловіру або будь-якої з допоміжних речовин.
Загалом протипоказаний вагітним та годуючим жінкам (див. «Спеціальні попередження»).
ОБЕРЕЖНІСТЬ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ
У пацієнтів, які приймають розчин ЦІВРАЛ для ін’єкцій, необхідно забезпечувати адекватну гідратацію.
Внутрішньовенне введення має здійснюватися шляхом повільної інфузії тривалістю не менше 1 години, щоб уникнути осадження ацикловіру в нирках; швидке введення або струйне введення заборонені.
Ризик порушення функції нирок підвищується при застосуванні інших нефротоксичних ліків. Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні розчину ЦІВРАЛ для ін’єкцій разом з іншими нефротоксичними ліками.
Застосування у літніх пацієнтів та пацієнтів із порушенням функції нирок
Ацикловір виводиться шляхом кліренсу нирками, тому дозу слід знижувати у пацієнтів із порушенням функції нирок. У літніх пацієнтів, як правило, спостерігається зниження функції нирок, тому в цій групі пацієнтів слід розглядати необхідність зменшення дози. Як літні пацієнти, так і пацієнти з порушенням функції нирок мають підвищений ризик розвитку небажаних ефектів на нервовій системі та потребують уважного спостереження за їхнім виникненням. У повідомленнях ці реакції, як правило, були зворотними після припинення лікування.
Повторні або тривалі курси лікування ацикловіром у пацієнтів із тяжким імунодефіцитом можуть призводити до відбору менш чутливих вірусних штамів, які можуть не відповідати на подальше лікування ацикловіром.
Пацієнтам, які отримують розчин ЦІВРАЛ для інфузії у найвищих дозах (наприклад, при лікуванні герпетичної енцефаліту), слід особливо уважно контролювати функцію нирок, особливо при недостатній гідратації або порушенні функції нирок.
Розчин ЦІВРАЛ для інфузії після розчинення має рН близько 11,0 і тому не може застосовуватися орально.
ВЗАЄМОДІЇ
Ацикловір виводиться переважно у незміненому вигляді з сечею шляхом активної канальцевої секреції. Будь-який лікарський засіб, що застосовується одночасно і може конкурувати за цей механізм, може підвищувати концентрацію ацикловіру в плазмі. Пробенецид та циметидин через цей механізм збільшують площу під кривою (AUC) концентрації ацикловіру в плазмі та зменшують його нирковий кліренс.
Однак, у зв’язку з широким терапевтичним індексом ацикловіру, корекція дози не потрібна.
У пацієнтів, які отримують ЦІВРАЛ внутрішньовенно, необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ліків, що конкурують з ацикловіром за шлях виведення, через потенційне підвищення рівнів одного або обох препаратів або їх метаболітів. Спостерігалося підвищення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу — імунодепресанта, що використовується у трансплантованих пацієнтів — при одночасному застосуванні.
При одночасному застосуванні літію та високих доз ацикловіру внутрішньовенно, рівень літію в сироватці слід уважно контролювати через ризик токсичності.
Необхідно дотримуватися обережності (шляхом контролю змін у функції нирок) при одночасному застосуванні ЦІВРАЛ внутрішньовенно з ліками, що впливають на інші аспекти фізіології нирок (наприклад, циклоспорин, такролімус).
Експериментальне дослідження на п’яти чоловіках показало, що одночасна терапія ацикловіром збільшує AUC загальної теофіліну приблизно на 50%. Рекомендується вимірювати концентрацію теофіліну в плазмі під час одночасного застосування з ацикловіром.
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви нещодавно приймали будь-які інші лікарські засоби,
включаючи ті, що без рецепта.
СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ
Фертильність
Дані щодо фертильності у жінок відсутні. ЦІВРАЛ не впливає на кількість, морфологію та життєздатність сперматозоїдів у чоловіків.
Вагітність
Оскільки клінічні дані щодо застосування під час вагітності обмежені, препарат слід призначати лише у випадках абсолютної необхідності під безпосереднім медичним контролем і лише тоді, коли потенційна користь від лікування переважає можливий нез’ясований ризик.
Реєстр щодо застосування ацикловіру вагітними надав дані про перебіг вагітності у жінок, які отримували різні форми ЦІВРАЛ після виходу на ринок. Ці спостереження не виявили збільшення кількості вроджених аномалій у новонароджених порівняно з загальною популяцією, а всі виявлені вроджені дефекти не мали спільних особливостей чи характерних рис, що вказували б на єдину причину.
У стандартних міжнародно визнаних тестах системне застосування ацикловіру не викликало ембріотоксичних або тератогенних ефектів у кроликів, щурів або мишей.
У експериментальному дослідженні на щурах, що не входило до класичних тестів на тератогенність, вроджені аномалії плоду спостерігалися лише після підшкірного введення дуже високих доз ацикловіру, які викликали токсичний ефект на материнський організм. Клінічне значення цих результатів невизначене.
Годування груддю
Обмежені клінічні дані показують, що після застосування ЦІВРАЛ під час годування груддю ацикловір виявляється в грудному молоці; тому застосування препарату під час лактації слід уникати.
Після перорального застосування 200 мг ацикловіру 5 разів на добу виявлено наявність ацикловіру в грудному молоці у концентраціях, що становлять 0,6–4,1 рази від відповідних рівнів у плазмі. Такі рівні потенційно можуть експонувати немовлят до дози ацикловіру до 0,3 мг/кг/добу. Тому рекомендується обережність при застосуванні ЦІВРАЛ під час годування груддю.
Цей лікарський засіб містить натрій (26 мг, приблизно 1,13 ммоль). Це слід враховувати у осіб із зниженою функцією нирок або тих, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Розчин ЦІВРАЛ для ін’єкцій застосовується переважно у госпіталізованих пацієнтів, тому інформація щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, як правило, не є актуальною.
Дослідження щодо впливу ЦІВРАЛ на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не проводилися.
ДОЗА, СПОСІБ ТА ТЕРМІН ЗАСТОСУВАННЯ
Шлях введення: повільна інфузія тривалістю не менше 1 години.
Дорослі
При інфекціях, спричинених вірусом герпесу простого (за винятком герпетичної енцефаліту) та рецидивуючих формах інфекцій, спричинених вірусом вітряної віспи/герпесу зостер (при збереженій імунній функції), доза становить 5 мг/кг кожні 8 годин, якщо функція нирок не порушена (див. Пацієнти з порушенням функції нирок).
У пацієнтів з імунодефіцитом при інфекціях, спричинених вірусом вітряної віспи/герпесу зостер, та при енцефаліті, спричиненому вірусом герпесу простого, доза становить 10 мг/кг кожні 8 годин, якщо функція нирок не порушена (див. Пацієнти з порушенням функції нирок).
Пацієнтам із ожирінням слід призначати рекомендовану дозу для дорослих, орієнтуючись на ідеальну масу тіла, а не на фактичну.
Діти
Доза розчину ЦІВРАЛ для інфузії для дітей віком від 3 місяців до 12 років розраховується за площею поверхні тіла.
У дітей віком 3 місяці та старші при інфекціях, спричинених вірусом герпесу простого (за винятком герпетичної енцефаліту), та при рецидивуючих формах інфекцій, спричинених вірусом вітряної віспи/герпесу зостер (при збереженій імунній функції), доза становить 250 мг/м² поверхні тіла кожні 8 годин, якщо функція нирок не порушена.
У дітей з імунодефіцитом при інфекціях, спричинених вірусом вітряної віспи/герпесу зостер, та при енцефаліті, спричиненому вірусом герпесу простого, доза становить 500 мг/м² кожні 8 годин, якщо функція нирок не порушена.
Новонароджені та діти до 3 місяців
Дозу розчину ЦІВРАЛ для інфузії для новонароджених та дітей до 3 місяців слід розраховувати за масою тіла.
Рекомендована доза для лікування новонароджених із відомою або підозрюваною неонатальною інфекцією герпесу становить 20 мг/кг маси тіла розчину ацикловіру для ін’єкцій кожні 8 годин протягом 21 дня при генералізованій інфекції або ураженні центральної нервової системи або 14 днів при обмеженій інфекції шкіри та слизових оболонок.
Новонароджені та діти із порушенням функції нирок потребують відповідної корекції дози залежно від ступеня порушення (див. Пацієнти з порушенням функції нирок).
Літні
Слід враховувати можливість порушення функції нирок, відповідно дозу слід коригувати (див. також нижче Пацієнти з порушенням функції нирок). Необхідно забезпечувати адекватну гідратацію.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Слід дотримуватися обережності при застосуванні розчину ацикловіру для інфузії пацієнтам із порушенням функції нирок.
Необхідно забезпечувати адекватну гідратацію.
Корекція дози для пацієнтів із порушенням функції нирок ґрунтується на кліренсі креатиніну в одиницях мл/хв для дорослих та підлітків та в одиницях мл/хв/1,73 м² для новонароджених та дітей молодше 13 років.
Корекція дози для дорослих та підлітків

Корекція дозування у новонароджених та дітей

Тривалість
Застосування слід продовжувати протягом 5 днів; однак тривалість може бути змінена
в залежності від стану пацієнта та терапевтичної відповіді. При лікуванні герпетичної
енцефаліту застосування слід продовжувати протягом 10 днів. При лікуванні неонатального
герпесу застосування слід продовжувати протягом 14 днів при слизово-шкірних
інфекціях (шкіра-око-рот) та протягом 21 дня — при дисемінованому захворюванні та
ураженні центральної нервової системи.
Тривалість профілактичного застосування ін'єкційного розчину ЦІВРАЛ визначається
періодом ризику.
Відновлення розчину
Вміст кожного флакона ЦІВРАЛ слід розчинити в 10 мл води для ін'єкцій або
фізіологічного розчину, обережно перемішуючи до повного розчинення. Це дозволяє
отримати розчин з концентрацією 25 мг/мл ацикловіру.
Застосування
Необхідну дозу ЦІВРАЛ слід вводити повільно внутрішньовенно крапельно протягом
1 години.
Після відновлення розчину ЦІВРАЛ може вводитися за допомогою інфузійної помпи
із контролюваною швидкістю.
Як альтернативу, відновлений розчин можна додатково розбавити до концентрації
ацикловіру не більше 5 мг/мл (0,5% p/v) та вводити крапельно:
додати необхідний об’єм відновленого розчину до вибраного інфузійного розчину,
як зазначено нижче, та добре перемішати для забезпечення належного змішування;
у дітей та новонароджених, у яких доцільно мінімізувати об’єм інфузійної рідини,
рекомендується розбавляти шляхом додавання 4 мл відновленого розчину (100 мг
ацикловіру) до 20 мл інфузійного розчину;
у дорослих рекомендується використовувати інфузійні флакони з 100 мл інфузійного
розчину, навіть якщо це призводить до концентрації ацикловіру значно нижче 0,5%
p/v. Таким чином, інфузійний флакон об’ємом 100 мл може використовуватися для
будь-якої дози ацикловіру від 250 мг до 500 мг (відповідно 10 і 20 мл відновленого
розчину), але для доз від 500 мг до 1000 мг слід використовувати другий флакон.
Після розведення, як зазначено вище, ЦІВРАЛ сумісний з такими інфузійними
рідинами та стабільний до 12 годин при кімнатній температурі (від 15 до 25 °C):
Натрію хлорид (0,9% p/v)
Глюкоза з натрію хлоридом I (відповідно 4,7% p/v і 0,18% p/v)
Глюкоза з натрію хлоридом III (відповідно 2,75% p/v і 0,45% p/v)
Розчин Рінгера з лактатом.
Якщо перед або під час введення у розчині з’являється помутніння або кристали,
розчин слід викинути.
Оскільки консервантів-антибактеріальних засобів немає, відновлення та розведення
слід проводити асептично безпосередньо перед застосуванням, а будь-який залишок
слід викинути. Відновлений або розведений розчин не слід заморожувати.
СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ
Застосування
Застосовувати тільки внутрішньовенно повільно.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми та ознаки: передозування ацикловіру внутрішньовенно може призвести до
підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, азотемії та, як наслідок, — до ниркової
недостатності. Неврологічні ефекти, такі як сплутаність свідомості, галюцинації,
збудження, запаморочення та кома, також описані при передозуванні.
Лікування: пацієнтів слід уважно спостерігати на наявність ознак токсичності.
Гемодіаліз значно підвищує виведення ацикловіру з крові та тому може бути
розглянутий як варіант лікування при передозуванні.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Частота побічних явищ, наведених нижче, є орієнтовною. Для більшості подій немає
надійних даних щодо точного визначення частоти. Крім того, частота побічних ефектів
може відрізнятися залежно від показань.
Для класифікації побічних ефектів за частотою використовували такі категорії:
дуже часто ≥ 1/10; часто ≥1/100 і <1/10; нечасто ≥1/1000 і <1/100; рідко ≥1/10 000 і
<1/1000; дуже рідко <1/10 000.
Порушення системи кровотворення та лімфатичної системи
Нечасто: зниження показників гематологічних досліджень (анемія, тромбоцитопенія,
лейкопенія)
Порушення імунної системи
Дуже рідко: анафілаксія
Психіатричні розлади та захворювання нервової системи
Дуже рідко: головний біль, запаморочення, збудження, сплутаність свідомості, тремор,
атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, судоми, сонливість,
енцефалопатія, кома
Зазначені події, як правило, є оборотними та зазвичай виникають у пацієнтів із
порушенням функції нирок або іншими факторами ризику.
Захворювання судинної системи
Часто: флебіт
Захворювання дихальної системи, грудної клітки та середостіння
Дуже рідко: задишка
Шлунково-кишкові розлади
Часто: нудота, блювота
Дуже рідко: діарея, біль у животі
Захворювання печінки та жовчовивідних шляхів
Часто: оборотні підвищення рівнів печінкових ферментів
Дуже рідко: оборотні підвищення білірубіну, жовтяниця, гепатит
Захворювання шкіри та підшкірної тканини
Часто: свербіж, кропив’янка, висип (включаючи фоточутливість)
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк
Захворювання нирок та сечовидільної системи
Часто: підвищення азотемії та креатиніну
Вважається, що швидке підвищення рівнів азотемії та креатиніну пов’язане з піком
рівнів у плазмі та станом гідратації пацієнта. Щоб уникнути цього ефекту,
препарат не слід вводити внутрішньовенно болюсно, а лише повільною інфузією
протягом мінімум однієї години.
Дуже рідко: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, біль у нирках.
Необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнтів. Порушення функції нирок
зазвичай швидко відновлюється після відновлення гідратації пацієнта та/або
зменшення дози або припинення застосування препарату. Проте в окремих випадках
може розвинутися гостра ниркова недостатність.
Біль у нирках може бути пов’язаний з нирковою недостатністю.
Загальні захворювання та стани у місці введення
Дуже рідко: слабкість, лихоманка, місцеві запальні реакції
Серйозні місцеві запальні реакції, які іноді призводять до ураження шкіри,
відбувалися при випадковому введенні розчину ацикловіру в позасудинні тканини.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції,
зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти
безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації
щодо безпеки цього лікарського засобу.
ТЕРМІН ЗБЕРЕЖЕННЯ ТА УМОВИ ЗБЕРЕЖЕННЯ:
Не використовувати лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці, як останній
термін застосування.
Зберігати при температурі не вище 25°C.
Не містить консервантів. Тому відновлення та розведення слід проводити
безпосередньо перед застосуванням, а будь-який залишок — викинути. Відновлений
або розведений розчин не слід заморожувати.
Відновлений або розведений розчин не слід заморожувати (див. розділ 4.2).
Після розведення ЦІВРАЛ сумісний з вказаними інфузійними розчинами та стабільний
до 12 годин при кімнатній температурі (15–25 °C).
ЗБЕРІГАТИ ВНУТРІШНЬО ВІД ДОСЯГНЕННЯ ДІТЕЙ.
СКЛАД
Кожен флакон містить:
Діюча речовина: ацикловір 250 мг
Допоміжні речовини: натрію гідроксид
ФОРМА ВИПУСКУ ТА ВМІСТ
3 флакони для внутрішньовенного застосування по 250 мг ацикловіру.
ВЛАСНИК ПОЗВОЛЕННЯ НА ОБІГ
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Мілано
ВИРОБНИК ТА ОСТАТНІЙ КОНТРОЛЬ
BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S.R.L.
Via F. Serpero, 2 - 20060 Мазате (Мілано)

ІНСТРУКЦІЯ ДО ДЕРМАТОЛОГІЧНОЇ МАЗІ

ЦІВРАЛ 5% крем

Ацикловір
Лікарський засіб-еквівалент
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Противірусні засоби для місцевого застосування.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Крем ЦІВРАЛ призначений для лікування шкірних інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, зокрема:
первинного або рецидивуючого генітального герпесу та герпесу губ.
ПРОТИПОКАЗАННЯ
Крем ЦІВРАЛ протипоказаний у пацієнтів із відомою гіперчутливістю до ацикловіру, валацикловіру,
пропіленгліколю або будь-якого з допоміжних речовин крему ЦІВРАЛ.
НЕОБХІДНІ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ
Не повідомлялося про явища звикання або залежності від препарату.
Крем ЦІВРАЛ не рекомендовано застосовувати на слизових оболонках, таких як рот, очі або піхва,
оскільки це може спричинити подразнення. Необхідно особливо уникати випадкового потрапляння в очі.
Дослідження на тваринах показали, що введення крему ЦІВРАЛ у піхву може спричинити
оборотне подразнення.
У пацієнтів із тяжким імунодефіцитом (наприклад, пацієнти з СНІДом або пацієнти після трансплантації
кісткового мозку) слід розглянути можливість застосування ацикловіру у формі для перорального
прийому. Таким пацієнтам слід радити звертатися до лікаря щодо лікування будь-яких інфекцій.
Допоміжна речовина пропіленгліколь може спричинити подразнення шкіри, а допоміжна речовина
цетостеариловий спирт може спричинити місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).
Застосування препарату, особливо тривале, може призвести до явищ сенсибілізації; у разі їх виникнення
необхідно припинити лікування та проконсультуватися з лікарем.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ
Пробенецид підвищує середній період напіввиведення та площу під кривою концентрації ацикловіру
у плазмі крові після системного застосування. Клінічно значущих взаємодій не виявлено.
Проте систематично повідомляйте лікареві про всі інші лікування, які застосовуються одночасно.
СПЕЦІАЛЬНІ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
ЦІВРАЛ не впливає на стан пильності, тому не впливає на здатність керувати транспортними
засобами чи працювати з механізмами.
ДОЗУВАННЯ ТА СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ
Крем ЦІВРАЛ слід наносити 5 разів на добу з інтервалами приблизно 4 години.
Крем ЦІВРАЛ слід наносити на уражені ділянки шкіри або на ділянки, де вони починають утворюватися,
якомога раніше після початку інфекції.
Особливо важливо починати лікування при рецидивах на стадії продромів або при перших ознаках
висипань.
Лікування слід продовжувати принаймні 5 днів і до максимум 10 днів, якщо не відбулося одужання.
Спосіб застосування
Тільки для місцевого застосування.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ (НЕВОЛІННЕ ПОГЛИНАННЯ)
Навіть якщо випадково буде поглинено весь вміст тюбика крему, що містить 150 мг ацикловіру,
не слід очікувати небажаних ефектів, оскільки одноразові дози до 600 мг та добові дози до 3600 мг
цикловіру застосовувалися перорально без побічних ефектів. Одноразові внутрішньовенні дози до
80 мг/кг вводилися випадково без побічних ефектів.
Надзвичайні заходи
Лікування: пацієнтів, які поглинули дози ацикловіру понад 5 г, слід уважно спостерігати. Ацикловір
піддається діалізу.
ЗАСТОСУВАННЯ ПІД ЧАС ВАГІТНОСТІ ТА ГОДУВАННЯ ГРУДДЮ
Вагітність
Оскільки відсутні клінічні дані щодо впливу крему ЦІВРАЛ під час вагітності, у цей період препарат
слід застосовувати лише у разі абсолютної необхідності під безпосереднім контролем лікаря і лише
тоді, коли потенційна користь від лікування перевищує можливий невідомий ризик. Проте
системна експозиція ацикловіру після місцевого застосування крему ЦІВРАЛ дуже низька.
Реєстр застосування ацикловіру під час вагітності після виходу на ринок надав дані щодо перебігу
вагітності у жінок, які отримували різні форми ацикловіру. Ці спостереження не виявили збільшення
кількості вроджених вад у порівнянні з загальною популяцією, а всі виявлені вроджені вади не
мали жодних особливостей чи спільних ознак, що вказували б на єдину причину.
Системне застосування ацикловіру в стандартних міжнародно визнаних тестах не викликало
ембріотоксичності чи тератогенного ефекту у кроликів, щурів або мишей.
У експериментальному дослідженні на щурах, що не входило до класичних тестів на тератогенність,
аномалії плода спостерігалися лише після підшкірного введення дуже високих доз ацикловіру, які
викликали токсичні ефекти у матері. Клінічне значення цих результатів залишається невизначеним.
Годування груддю
Обмежені дані у людини свідчать, що препарат проникає в грудне молоко після системного
застосування. Проте доза, яку отримує дитина при застосуванні крему ацикловіру матері,
повинна бути незначною.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Для класифікації побічних ефектів за частотою використовувалася така умовність:
дуже часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 і < 1/10, нечасто ≥ 1/1.000 і < 1/100, рідко ≥ 1/10.000 і < 1/1.000,
дуже рідко < 1/10.000.
Для визначення категорій частоти побічних реакцій, спостережених під час клінічних досліджень
застосування 3% мазі ацикловіру для очей, використовувалися дані цих досліджень. У зв’язку з
характером спостережуваних небажаних подій, неможливо однозначно визначити, які події
пов’язані з застосуванням препарату, а які — з самою хворобою. Дані зі спонтанних повідомлень
використовувалися як основа для визначення частоти подій, виявлених після виходу на ринок.
Захворювання шкіри та підшкірних тканин
Нечасто: тимчасове печіння або біль після нанесення крему ацикловіру.
Помірне сухість або шелушіння шкіри.
Свербіж.
Рідко: еритема. Контактний дерматит після нанесення. У тестах чутливості було
виявлено, що речовини, які викликали реакції, були компонентами основи крему,
а не ацикловіром.
Порушення імунної системи
Дуже рідко: гострі реакції гіперчутливості, що включають ангіоневротичний набряк
та кропив’янку.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться
до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через
національну систему повідомлень за адресою
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки
цього лікарського засобу.
Термін придатності: не використовувати після дати, зазначеної на упаковці
Зберігати при температурі не вище 25 °C
СКЛАД
100 г крему містять:
Діюча речовина: ацикловір 5 г
Допоміжні речовини: полоксамер 407; цетостеариловий спирт; натрію лаурілсульфат; білий вазелін;
рідкий парафін; пропіленгліколь; очищена вода.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА ТА УПАКОВКА
Крем для дерматологічного застосування 5% з ацикловіром; тюбик 3 г
ВЛАСНИК РЕЄСТРАЦІЙНОГО ПОСВІДЧЕННЯ
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20133 Мілано
МІСЦЕ ВИРОБНИЦТВА
FARMIGEA S.p.A.
Via G. B. Oliva, 8 – 56121 Ospedaletto (Pisa)
а також у:
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)