CIVRAL

CIVRAL 400 mg tabletki
CIVRAL 8 g/100 ml zawiesina doustna
A
M E
KATEGORIA TERAPII FARMACEUTYCZNEJ
Leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnoustrojowego o działaniu bezpośrednim – Nukleozydy i nukleotydy, z wyłączeniem inhibitorów odwrotnej transkryptazy.
WSKAZANIA TERAPII
CIVRAL jest wskazany:

• w leczeniu zakażeń wywołanych przez wirusa opryszczki pospolitej (HSV) skóry i błon śluzowych, w tym pierwotnego i nawracającego opryszczki narządów płciowych (z wyłączeniem HSV u noworodków i ciężkich zakażeń HSV u dzieci z obniżoną odpornością),
• w zapobieganiu nawrotom opryszczki pospolitej u pacjentów z zachowaną odpornością,
• w profilaktyce zakażeń wywołanych przez wirusa opryszczki pospolitej u pacjentów z obniżoną odpornością,
• w leczeniu zakażeń wywołanych przez wirusa ospy pospolitej (Herpes Zoster).

PRZECIWSKAZANIA
Nadwrażliwość na acyklowir, walecyklowir lub którykolwiek z substancji pomocniczych.
Ogólnie przeciwwskazany w czasie ciąży i laktacji.
OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
U pacjentów przyjmujących wysokie dawki CIVRAL doustnie należy zapewnić odpowiednie nawodnienie organizmu.
Ryzyko uszkodzenia nerek wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu innych leków nefrotoksycznych.
Stosowanie u pacjentów starszych i u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek
Acyklowir jest wydalany drogą nerkową, dlatego dawkę należy zmniejszyć u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. U pacjentów starszych należy przypuszczać obniżoną czynność nerek, dlatego w tej grupie pacjentów należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki. Zarówno pacjenci starsi, jak i pacjenci z zaburzoną czynnością nerek są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia skutków ubocznych neurologicznych i należy ich dokładnie monitorować pod kątem ich pojawienia się. W zgłoszeniach skutki te były zazwyczaj odwracalne po przerwaniu leczenia.
Powtarzające się lub długotrwałe cykle leczenia acyklowirem u pacjentów z ciężkim obniżeniem odporności mogą prowadzić do wyboru szczepów wirusów mniej wrażliwych, które mogą nie odpowiadać na dalsze leczenie acyklowirem.
Zawiesina doustna: przed użyciem należy wstrząsnąć zawiesiną.
CIVRAL zawiesina doustna zawiera metylo- i propylo-p-hydroksybenzoesan, które mogą powodować reakcje alergiczne (w tym opóźnione).
CIVRAL zawiesina doustna zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Sorbitol może wywoływać łagodne działanie przeczyszczające, a jego wartość kaloryczna wynosi 2,6 kcal/g.
INTERAKCJE
Acyklowir jest głównie wydalany w niezmienionej postaci z moczem poprzez aktywną sekrecję kanalikową. Każdy lek podany jednocześnie, który może konkurować z tym mechanizmem, może zwiększyć stężenia acyklowiru w osoczu. Probenecydyna i cyklotydyna zwiększają poprzez ten mechanizm pole pod krzywą stężeń plazmatycznych acyklowiru, a tym samym zmniejszają jego klirens nerkowy. Podobnie jednoczesne podawanie acyklowiru i mofetylu mykofenolanu, środka immunosupresyjnego stosowanego u pacjentów po przeszczepach, prowadzi do zwiększenia pola pod krzywą stężeń plazmatycznych zarówno acyklowiru, jak i nieaktywnego metabolitu mofetylu mykofenolanu. Mimo to nie jest konieczna korekta dawki ze względu na szeroki indeks terapeutyczny acyklowiru.
Badanie eksperymentalne przeprowadzone na pięciu osobach płci męskiej wskazuje, że jednoczesna terapia acyklowirem zwiększa AUC całkowitej teofiliny o około 50%. Zaleca się pomiar stężenia teofiliny w osoczu podczas jednoczesnej terapii acyklowirem.
Informuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś/-aś inne leki,
w tym także bez recepty.
OSTRZEŻENIA SZCZEGÓLNE
Płodność
Nie są dostępne dane dotyczące płodności u kobiet. CIVRAL nie wykazywał wpływu na liczbę, morfologię i śmierć komórek nasieniowych u mężczyzn.
Ciąża
Ponieważ dane kliniczne dotyczące stosowania w czasie ciąży są ograniczone, lek ten należy podawać jedynie w przypadkach absolutnej konieczności, pod bezpośrednim nadzorem lekarza i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają wszelkie możliwe nieznane ryzyko.
Rejestr dotyczący stosowania acyklowiru w ciąży dostarczył danych dotyczących przebiegu ciąży u kobiet narażonych na różne formy CIVRAL po wprowadzeniu na rynek. Obserwacje te nie wykazały zwiększonej liczby wad urodzenia u osób narażonych na CIVRAL w porównaniu z populacją ogólną, a wszystkie stwierdzone wady urodzenia nie wykazywały żadnych szczególnych cech wspólnej charakterystyki, które sugerowałyby pojedynczą przyczynę.
Podanie acyklowiru drogą ogólnoustrojową w standardowych testach uznawanych na poziomie międzynarodowym nie wywołało efektów embriotoksycznych ani teratogennych u królików, myszy ani szczurów.
W eksperymentalnym badaniu u szczurów, nieobjętym klasycznymi testami teratogennymi, stwierdzono wady płodowe tylko po podaniu bardzo wysokich dawek acyklowiru podskórnie, które powodowały toksyczne działanie na matkę. Kliniczne znaczenie tych wyników jest niepewne.
Karmienie piersią
Ograniczone dane kliniczne wskazują, że po podaniu CIVRAL w czasie karmienia piersią, acyklowir występuje w mleku matki; dlatego należy unikać stosowania produktu w czasie karmienia piersią.
Po podaniu doustnie 200 mg acyklowiru, 5 razy dziennie, stwierdzono obecność acyklowiru w mleku matki w stężeniach wynoszących 0,6–4,1 razy odpowiednie stężenia w osoczu. Takie stężenia potencjalnie narażają niemowlęta na dawki acyklowiru do 0,3 mg/kg/dzień. Dlatego zaleca się ostrożność przy stosowaniu CIVRAL w czasie karmienia piersią.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
Nie są znane negatywne efekty CIVRAL na zdolność prowadzenia pojazdów i korzystania z maszyn.
DAWKA, SPOSÓB I CZAS PODANIA
Dorośli
Leczenie zakażeń wirusem opryszczki pospolitej u dorosłych: połowa tabletki 400 mg lub 2,5 ml zawiesiny 5 razy dziennie w odstępach około 4 godzin, pomijając dawkę nocną. Leczenie należy kontynuować przez 5 dni, ale może być konieczne jego przedłużenie w przypadku ciężkich zakażeń pierwotnych.
U pacjentów z ciężkim obniżeniem odporności (np. po przeszczepie szpiku) lub u pacjentów z obniżoną absorpcją jelitową dawkę można podwoić do 400 mg w tabletkach lub 5 ml zawiesiny lub rozważyć możliwość podania leku dożylne.
Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej po pierwszych objawach zakażenia, a w przypadku zakażeń nawracających – preferencyjnie w fazie prodromalnej lub po pojawieniu się pierwszych zmian.
Leczenie zapobiegające nawrotom zakażeń wirusem opryszczki pospolitej u pacjentów z zachowaną odpornością: połowa tabletki 400 mg lub 2,5 ml zawiesiny 4 razy dziennie w odstępach 6 godzin.
Wielu pacjentów może być leczonych skutecznie poprzez podawanie 400 mg w tabletkach lub 5 ml zawiesiny 2 razy dziennie w odstępach 12 godzin. Mogą być skuteczne również dawki 200 mg 3 razy dziennie w odstępach 8 godzin lub 2 razy dziennie w odstępach 12 godzin.
U niektórych pacjentów mogą występować nawroty infekcji przy całkowitej dawce dobowej 800 mg CIVRAL.
Leczenie powinno być okresowo przerywane co 6–12 miesięcy, aby zaobserwować ewentualne zmiany w naturalnym przebiegu choroby.
Profilaktyka zakażeń wirusem opryszczki pospolitej u pacjentów z obniżoną odpornością: połowa tabletki 400 mg lub 2,5 ml zawiesiny 4 razy dziennie w odstępach 6 godzin.
U pacjentów z ciężkim obniżeniem odporności (np. po przeszczepie szpiku) lub u pacjentów z obniżoną absorpcją jelitową dawkę można podwoić do 400 mg w tabletkach lub 5 ml zawiesiny lub rozważyć możliwość podania leku dożylne.
Czas trwania profilaktyki należy dostosować do okresu ryzyka.
Leczenie ospy pospolitej i różyczki wietrznej: 800 mg w tabletkach (2 tabletki po 400 mg) lub 10 ml zawiesiny 5 razy dziennie w odstępach około 4 godzin, pomijając dawkę nocną.
Leczenie należy kontynuować przez 7 dni.
U pacjentów z ciężkim obniżeniem odporności (np. po przeszczepie szpiku) lub u pacjentów z obniżoną absorpcją jelitową można rozważyć możliwość podania leku dożylne.
Leczenie należy rozpocząć natychmiast po pojawieniu się zakażenia, ponieważ leczenie osiąga najlepsze wyniki, gdy jest rozpoczynane przy pojawieniu się pierwszych zmian.
Dzieci
W leczeniu zakażeń wirusem opryszczki pospolitej i w profilaktyce tych zakażeń u dzieci z obniżoną odpornością, u dzieci powyżej 2 lat dawkowanie jest podobne jak u dorosłych. Poniżej 2 lat dawkę należy zmniejszyć o połowę. Wyjątek stanowią ciężkie zakażenia HSV u osób z obniżoną odpornością, w których CIVRAL nie jest wskazany (patrz sekcja „Wskazania terapii”).
Seniorzy
U osób starszych należy wziąć pod uwagę możliwość zaburzonej czynności nerek, a w związku z tym należy dostosować dawkę (patrz poniżej „Zaburzona czynność nerek”).
U osób starszych całkowity klirens maleje wraz z obniżeniem klirensu kreatyniny związanym z wiekiem. U pacjentów przyjmujących wysokie dawki CIVRAL doustnie należy zapewnić odpowiednie nawodnienie organizmu.
Zaburzona czynność nerek: Należy zachować ostrożność przy podawaniu acyklowiru pacjentom z zaburzoną czynnością nerek. Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie.
W leczeniu i profilaktyce zakażeń wirusem opryszczki pospolitej u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) zaleca się dostosowanie dawki do 200 mg acyklowiru podawanego 2 razy dziennie w odstępach około 12 godzin.
W leczeniu zakażeń wirusem ospy pospolitej zaleca się dostosowanie dawkowania do 800 mg acyklowiru w tabletkach (2 tabletki po 400 mg) lub 10 ml zawiesiny, podawanych 2 razy dziennie w odstępach około 12 godzin u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) oraz do 800 mg acyklowiru w tabletkach (2 tabletki po 400 mg) lub 10 ml zawiesiny 3 razy dziennie, podawanych w odstępach około 8 godzin, u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny pomiędzy 10 a 25 ml/min).
SPOSÓB STOSOWANIA
Do stosowania wyłącznie doustnego.
tabletki: połknąć tabletkę (lub połowę tabletki przy dawce 200 mg) całą, z wodą.
zawiesina doustna: przed użyciem wstrząsnąć butelką. Za pomocą dołączonych do opakowania dawkowników można odmierzyć ilość acyklowiru w zależności od wymaganej dawki:
1,25 ml: 100 mg
2,50 ml: 200 mg
5,00 ml: 400 mg
10,0 ml: 800 mg
PRZEDAWKOWANIE
Objawy i objawy: acyklowir jest tylko częściowo wchłaniany w przewodzie pokarmowym.
Pacjenci, którzy przypadkowo przyjęli przedawkowanie do 20 g acyklowiru w jednej dawce, zazwyczaj nie wykazali nieoczekiwanych skutków.
Przypadkowe i powtarzające się przedawkowania acyklowiru doustnie, trwające kilka dni, były związane z działaniami przewlekowymi (takimi jak nudności i wymioty) oraz skutkami neurologicznymi (bóle głowy i stan dezorientacji).
Przedawkowania acyklowiru dożylne prowadziły do wzrostu stężeń kreatyniny i azotemie, co skutkowało niewydolnością nerek. Opisano skutki neurologiczne, w tym stan dezorientacji, halucynacje, pobudzenie, drgawki i śpiączkę, związane z przedawkowaniem dożylnym.
Leczenie: pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem ewentualnych objawów toksyczności. Hemodializa znacząco przyczynia się do usuwania acyklowiru z krwi i może być rozważana jako opcja w przypadku objawowego przedawkowania.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Kategorie częstości związane z poniższymi zdarzeniami niepożadanymi są szacunkowe. W przypadku większości zdarzeń nie są dostępne odpowiednie dane oceniające częstość występowania. Ponadto częstość działań niepożądanych może się różnić w zależności od wskazań.
Zastosowano następującą konwencję do klasyfikacji działań niepożądanych pod względem częstości: bardzo często ≥ 1/10, często ≥1/100 i <1/10, nieczęsto ≥1/1000 i <1/100, rzadko ≥1/10 000 i <1/1000, bardzo rzadko <1/10 000.
Choroby układu krwiotwórczego i chłonnego
Bardzo rzadko: anemia, leukopenia, trombocytopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: anafilaksja
Zaburzenia psychiczne i choroby układu nerwowego
Często: ból głowy, zawroty głowy
Bardzo rzadko: pobudzenie, stan dezorientacji, drżenie, ataksja, dysartria, halucynacje, objawy psychiczne, drgawki, senność, encefalopatia, śpiączka
Opisane powyżej zdarzenia są zazwyczaj odwracalne i zazwyczaj występują u pacjentów z niewydolnością nerek lub z innymi czynnikami predysponującymi.
Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rzadko: duszność
Choroby przewodu pokarmowego
Często: nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha
Choroby wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: odwracalne wzrosty bilirubiny i enzymów wątrobowych
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka
Choroby skóry i tkanki podskórnej
Często: świąd, wysypka (w tym fotosensybilizacja)
Niecze: pokrzywka. Szybka i rozległa utrata włosów
Szybka i rozległa utrata włosów była związana z szerokim zakresem chorób i przyjmowaniem leków, dlatego związek tego zdarzenia z terapią acyklowirem jest niepewny.
Rzadko: naczyniowy obrzęk Quinckego
Choroby nerek i układu moczowego
Rzadko: wzrosty azotemie i kreatyniny
Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek, ból nerek
Ból nerek może być związany z niewydolnością nerek.
Choroby ogólnoustrojowe i stanowiskowe związane z miejscem podania
Często: zmęczenie, gorączka
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do dostarczenia większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
TERMIN WAŻNOŚCI I SPOSÓB PRZECHOWYWANIA:
Nie należy stosować leku po dacie ważności podanej na opakowaniu.
CIVRAL tabletki: przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25°C.
UCHOWAĆ POZA ZASIĘGIEM I WZROKU DZIECI.
SKŁAD
CIVRAL tabletki
Każda tabletka zawiera:
Substancja czynna: Acyklowir 400 mg
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna; sodowa sól glikolowanej skrobi; poliwinylopirydolon; tlenek żelaza czerwony (E172); stearynian magnezu.
CIVRAL zawiesina doustna
100 ml zawiesiny doustnej zawiera:
Substancja czynna: Acyklowir 8 g
Substancje pomocnicze: sorbitol (70% nierozkrystalizowany); gliceryna; celuloza rozproszona; metylo-p-hydroksybenzoesan; propylo-p-hydroksybenzoesan; aromat pomarańczowy; woda oczyszczona.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ
CIVRAL 400 mg tabletki: 25 tabletek w blisterze
CIVRAL 8 g/100 ml zawiesina doustna: 1 butelka 100 ml z odpowiednim dawkownikiem białym-mlecznym z polietylenu
WŁAŚCICIEL POZWOLENIA NA OBROT
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Mediolan
PRODUCENT I KOŃCOWY KONTROLER
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Rzym)
CIVRAL 250 mg proszek do roztworu do wlewania
A
M
KATEGORIA TERAPII FARMACEUTYCZNEJ
Leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnoustrojowego o działaniu bezpośrednim – Nukleozydy i nukleotydy, z wyłączeniem inhibitorów odwrotnej transkryptazy.
WSKAZANIA TERAPII
CIVRAL jest wskazany w:
Zakażeniach wirusem opryszczki pospolitej i wirusem różyczki wietrznej u pacjentów z obniżoną odpornością.
Profilaktyce zakażeń wirusem opryszczki pospolitej u pacjentów z ciężkim obniżeniem odporności.
Nawrotowych formach zakażeń wirusem różyczki wietrznej i ciężkich formach pierwotnej opryszczki narządów płciowych u osób z normalną funkcją odporności.
Encefalopatii wywołanej przez wirusa opryszczki pospolitej, z ograniczeniem stosowania do szpitali i zakładów opieki zdrowotnej.
Leczeniu zakażeń wirusem opryszczki pospolitej u noworodków.
PRZECIWSKAZANIA
CIVRAL roztwór do wlewania jest przeciwwskazany u pacjentów z znaną nadwrażliwością na acyklowir, walecyklowir lub którąkolwiek z substancji pomocniczych.
Ogólnie przeciwwskazany w ciąży i w czasie karmienia piersią (patrz „Ostrzeżenia szczególne”).
OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie u pacjentów przyjmujących CIVRAL roztwór do wlewania.
Podawanie dożylne powinno odbywać się powoli w czasie co najmniej jednej godziny, aby uniknąć wytrącania się acyklowiru w nerkach; szybkie wstrzyknięcie lub podanie do bolusa należy unikać.
Ryzyko zaburzenia czynności nerek wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu innych leków nefrotoksycznych. Należy zachować ostrożność przy podawaniu CIVRAL roztworu do wlewania z innymi lekami nefrotoksycznymi.
Stosowanie u pacjentów starszych i u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek
Acyklowir jest wydalany drogą nerkową, dlatego dawkę należy zmniejszyć u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. U pacjentów starszych należy przypuszczać obniżoną czynność nerek, dlatego w tej grupie pacjentów należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki. Zarówno pacjenci starsi, jak i pacjenci z zaburzoną czynnością nerek są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych neurologicznych i należy ich dokładnie monitorować pod kątem ich pojawienia się. W zgłoszeniach skutki te były zazwyczaj odwracalne po przerwaniu leczenia.
Powtarzające się lub długotrwałe cykle leczenia acyklowirem u pacjentów z ciężkim obniżeniem odporności mogą prowadzić do wyboru szczepów wirusów mniej wrażliwych, które mogą nie odpowiadać na dalsze leczenie acyklowirem.
U pacjentów leczonych CIVRAL roztworem do wlewania w wyższych dawkach (np. w terapii encefalitu herpetycznego) należy zwrócić szczególną uwagę na czynność nerek, szczególnie u pacjentów z niewystarczającym nawodnieniem lub z zaburzoną czynnością nerek.
CIVRAL roztwór do wlewania po rekonstytucji ma pH około 11,0 i nie może być podawany doustnie.
INTERAKCJE
Acyklowir jest głównie wydalany w niezmienionej postaci z moczem poprzez aktywną sekrecję kanalikową. Każdy lek podany jednocześnie, który może konkurować z tym mechanizmem, może zwiększyć stężenia acyklowiru w osoczu. Probenecydyna i cyklotydyna zwiększają poprzez ten mechanizm pole pod krzywą (AUC) stężeń plazmatycznych acyklowiru i tym samym zmniejszają jego klirens nerkowy.
Mimo to nie jest konieczna korekta dawki ze względu na szeroki indeks terapeutyczny acyklowiru.
U pacjentów otrzymujących CIVRAL dożylne należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu leków konkurencyjnych pod względem drogi wydalania ze względu na potencjalny wzrost stężeń plazmatycznych jednego lub obu leków lub ich metabolitów. Obserwowano wzrosty AUC plazmatycznych acyklowiru i nieaktywnego metabolitu mofetylu mykofenolanu, środka immunosupresyjnego stosowanego u pacjentów po przeszczepach, gdy leki są podawane razem.
W przypadku jednoczesnego podawania litu z wysokimi dawkami acyklowiru dożylne, stężenie litu w surowicy należy dokładnie monitorować ze względu na ryzyko toksyczności związanego z litem.
Wymaga się uwagi (poprzez monitorowanie zmian czynności nerek) w przypadku podawania CIVRAL dożylne razem z lekami wpływającymi na inne aspekty fizjologii nerek (np. cyklosporyna, tarkolimus).
Badanie eksperymentalne przeprowadzone na pięciu osobach płci męskiej wskazuje, że jednoczesna terapia acyklowirem zwiększa AUC całkowitej teofiliny o około 50%. Zaleca się pomiar stężenia teofiliny w osoczu podczas jednoczesnej terapii acyklowirem.
Informuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś/-aś inne leki,
w tym także bez recepty.
OSTRZEŻENIA SZCZEGÓLNE
Płodność
Nie są dostępne dane dotyczące płodności u kobiet. CIVRAL nie wykazywał wpływu na liczbę, morfologię i śmierć komórek nasieniowych u mężczyzn.
Ciąża
Ponieważ dane kliniczne dotyczące stosowania w ciąży są ograniczone, lek ten należy podawać jedynie w przypadkach absolutnej konieczności, pod bezpośrednim nadzorem lekarza i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają wszelkie możliwe nieznane ryzyko.
Rejestr dotyczący stosowania acyklowiru w ciąży dostarczył danych dotyczących przebiegu ciąży u kobiet narażonych na różne formy CIVRAL po wprowadzeniu na rynek. Obserwacje te nie wykazały zwiększonej liczby wad urodzenia u osób narażonych na CIVRAL w porównaniu z populacją ogólną, a wszystkie stwierdzone wady urodzenia nie wykazywały żadnych szczególnych cech wspólnej charakterystyki, które sugerowałyby pojedynczą przyczynę.
W konwencjonalnych, ogólnie uznawanych testach międzynarodowych, podanie acyklowiru drogą ogólnoustrojową nie wywołało efektów embriotoksycznych ani teratogennych u królików, szczurów ani myszy.
W eksperymentalnym badaniu u szczurów, nieobjętym klasycznymi testami teratogennymi, stwierdzono wady płodowe tylko po podaniu bardzo wysokich dawek acyklowiru podskórnie, które powodowały toksyczne działanie na matkę. Kliniczne znaczenie tych wyników jest niepewne.
Karmienie piersią
Ograniczone dane kliniczne wskazują, że po podaniu CIVRAL w czasie karmienia piersią, acyklowir występuje w mleku matki; dlatego należy unikać stosowania produktu w czasie karmienia piersią.
Po podaniu doustnie 200 mg acyklowiru, 5 razy dziennie, stwierdzono obecność acyklowiru w mleku matki w stężeniach wynoszących 0,6–4,1 razy odpowiednie stężenia w osoczu. Takie stężenia potencjalnie narażają niemowlęta na dawki acyklowiru do 0,3 mg/kg/dzień. Dlatego zaleca się ostrożność przy stosowaniu CIVRAL w czasie karmienia piersią.
Ten lek zawiera sód (26 mg, około 1,13 mmol). Należy to wziąć pod uwagę u osób z obniżoną czynnością nerek lub stosujących dietę o niskiej zawartości sodu.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
CIVRAL roztwór do wlewania jest głównie stosowany u pacjentów hospitalizowanych i informacje dotyczące zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn nie są zazwyczaj istotne.
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ CIVRAL na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
DAWKA, SPOSÓB I CZAS PODANIA
Droga podania: powolne wlewanie w czasie co najmniej 1 godziny.
Dorośli
W zakażeniach wirusem opryszczki pospolitej (z wyłączeniem encefalitu herpetycznego) i nawrotowych formach zakażeń wirusem różyczki wietrznej (przy zachowanej funkcji odporności) dawkowanie wynosi 5 mg/kg co 8 godzin, o ile czynność nerek nie jest zaburzona (patrz Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek).
U pacjentów z obniżoną odpornością z zakażeniami wirusem różyczki wietrznej oraz u pacjentów z encefalitem wywołanym wirusem opryszczki pospolitej dawkowanie wynosi 10 mg/kg co 8 godzin, o ile czynność nerek nie jest zaburzona (patrz Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek).
Pacjentom otyłym należy podać zalecaną dawkę stosowaną u dorosłych, odnosząc się do idealnej masy ciała, a nie rzeczywistej.
Dzieci
Dawkę CIVRAL roztworu do wlewania u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat oblicza się na podstawie powierzchni ciała.
U dzieci w wieku 3 miesięcy lub starszych z zakażeniami wirusem opryszczki pospolitej (z wyłączeniem encefalitu herpetycznego) oraz u dzieci z nawrotowymi formami zakażeń wirusem różyczki wietrznej (przy zachowanej funkcji odporności) dawkowanie wynosi 250 mg/m powierzchni ciała co 8 godzin, o ile czynność nerek nie jest zaburzona.
U dzieci z obniżoną odpornością z zakażeniami wirusem różyczki wietrznej oraz u dzieci z encefalitem wywołanym wirusem opryszczki pospolitej dawkowanie wynosi 500 mg/m co 8 godzin, o ile czynność nerek nie jest zaburzona.
Noworodki i dzieci do trzech miesięcy życia
Dawkę CIVRAL roztworu do wlewania u noworodków i dzieci do trzech miesięcy życia należy obliczyć na podstawie masy ciała.
Zalecaną dawkę w leczeniu noworodków z znanym lub podejrzanym zakażeniem wirusem opryszczki noworodkowej jest 20 mg/kg masy ciała acyklowiru w roztworze do wlewania co 8 godzin przez 21 dni w przypadku choroby uogólnionej i w obrębie ośrodkowego układu nerwowego lub przez 14 dni w przypadku choroby ograniczonej do skóry i błon śluzowych.
Noworodki i dzieci z zaburzoną czynnością nerek wymagają odpowiedniego dostosowania dawki w zależności od stopnia zaburzenia czynności nerek (patrz Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek).
Seniorzy
Należy wziąć pod uwagę możliwość zaburzonej czynności nerek i w związku z tym należy dostosować dawkę (patrz także poniżej Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek). Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie.
Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek
Należy zachować ostrożność przy podawaniu roztworu do wlewania acyklowiru pacjentom z zaburzoną czynnością nerek.
Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie.
Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek opiera się na klirensie kreatyniny w jednostkach ml/min u dorosłych i młodzieży oraz w jednostkach ml/min/1,73m u noworodków i dzieci poniżej 13 roku życia.
Dostosowanie dawki u dorosłych i młodzieży

Dostosowania dawki u noworodków i dzieci

Czas trwania
Podawanie należy kontynuować przez 5 dni; jednak czas ten może zostać zmieniony
w zależności od stanu pacjenta i odpowiedzi terapeutycznej. W leczeniu encefalopatii
płaską leczenie należy kontynuować przez 10 dni. W leczeniu opryszczki u noworodków
leczenie należy kontynuować przez 14 dni w przypadku zakażeń błon śluzowych
(skóra-oko-usta) oraz przez 21 dni w przypadku choroby uogólnionej i choroby
dotykającej ośrodkowy układ nerwowy.
Czas trwania profilaktycznego podawania CIVRAL w postaci roztworu do wstrzykiwań
jest określany przez okres ryzyka.
Odtworzenie roztworu
Zawartość każdej fiolki CIVRAL należy rozpuścić w 10 ml wody do wstrzykiwań lub
roztworu fizjologicznego, delikatnie mieszając, aż zawartość całkowicie się rozpuści.
Uzyskuje się w ten sposób roztwór o stężeniu 25 mg/ml akycyklowiru.
Podawanie
Wymaganą dawkę CIVRAL należy podawać powoli w postaci kroplówki w ciągu
1 godziny.
Po odtworzeniu roztworu CIVRAL może być podawany za pomocą pompy infuzyjnej
o kontrolowanej prędkości.
Alternatywnie, odtworzony roztwór może być dodatkowo rozcieńczony do stężenia
akycyklowiru nie przekraczającego 5 mg/ml (0,5% p/v) i podawany za pomocą kroplówki:
dodaje się wymaganą objętość odtworzonego roztworu do wybranego płynu infuzyjnego,
zgodnie z poniższym opisem, i dokładnie miesza w celu zapewnienia odpowiedniego
zmieszania;
u dzieci i noworodków, u których należy zachować minimalną objętość płynów do infuzji,
zaleca się rozcieńczenie poprzez dodanie 4 ml odtworzonego roztworu (100 mg
akycyklowiru) do 20 ml roztworu do kroplówki;
u dorosłych zaleca się stosowanie pojemników do kroplówki zawierających 100 ml
roztworu do kroplówki, nawet wtedy, gdy oznacza to stężenie akycyklowiru znacznie
poniżej 0,5% p/v. W związku z tym pojemnik do kroplówki o pojemności 100 ml może
być używany do każdej dawki akycyklowiru w zakresie od 250 mg do 500 mg (odpowiednio
10 i 20 ml odtworzonego roztworu), natomiast drugi pojemnik należy użyć do dawek
w zakresie od 500 mg do 1000 mg.
Po rozcieńczeniu, zgodnie z powyższym, CIVRAL jest kompatybilny z następującymi
płynami infuzyjnymi i stabilny przez 12 godzin w temperaturze pokojowej (od 15 do 25 °C):
Chlorek sodu (0,9% p/v)
Glukoza z chlorkiem sodu I (odpowiednio 4,7% p/v i 0,18% p/v)
Glukoza z chlorkiem sodu III (odpowiednio 2,75% p/v i 0,45% p/v)
Mleczan Ringera.
W przypadku pojawienia się mętności lub kryształów w roztworze przed lub podczas
podawania, roztwór należy wyrzucić.
Ze względu na brak jakiegokolwiek środka konserwującego przeciwbakteryjnego,
odtworzenie i rozcieńczenie należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych,
natychmiast przed użyciem, a każdy niewykorzystany pozostały roztwór należy wyrzucić.
Odtworzony lub rozcieńczony roztwór nie powinien być zamrażany.
SPOSÓB UŻYCIA
Podawanie
Podawać wyłącznie dożylnie, powoli.
PRZEDAWKOWANIE
Objawy i znaki: przedawkowanie akycyklowiru podawanego dożylnie spowodowało
wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, azotemii i powikłującą niewydolność nerek.
Opisano zaburzenia neurologiczne, w tym stan dezorientacji, halucynacje, pobudzenie,
zawroty głowy i śpiączkę, występujące w połączeniu z przedawkowaniem.
Leczenie: pacjentów należy dokładnie obserwować pod kątem ewentualnych
objawów toksyczności. Hemodializa znacząco zwiększa eliminację akycyklowiru z krwi
i może zatem być rozważana jako opcja w zarządzaniu przypadkiem przedawkowania.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Kategorie częstości związane z poniższymi zdarzeniami niepożadanymi są szacunkowe.
W przypadku większości zdarzeń nie ma wiarygodnych danych pozwalających na
obliczenie dokładnego występowania. Ponadto częstość działań niepożądanych może
różnić się w zależności od wskazań.
Zastosowano następującą konwencję do klasyfikacji działań niepożądanych pod względem częstości:
bardzo często ≥ 1/10; często ≥1/100 i <1/10; nieczęsto ≥1/1000 i <1/100; rzadko ≥1/10 000 i <1/1000;
bardzo rzadko <1/10 000.
Choroby układu krwiotwórczego i limfatycznego
Niecześć: obniżenie wskaźników hematologicznych (anemia, trombocytopenia i leukopenia)
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: anafilaksja
Zaburzenia psychiczne i choroby układu nerwowego
Bardzo rzadko: ból głowy, zawroty głowy, pobudzenie, stan dezorientacji, drżenie,
ataksja, dysartria, halucynacje, objawy psychotyczne, drgawki, senność, encefalopatia,
śpiączka
Wymienione powyżej zdarzenia są zazwyczaj odwracalne i występują zazwyczaj u
pacjentów z uszkodzeniem nerek lub z innymi czynnikami predysponującymi.
Choroby układu naczyniowego
Często: zapalenie żył
Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo rzadko: duszność
Choroby przewodu pokarmowego
Często: nudności, wymioty
Bardzo rzadko: biegunka, ból brzucha
Choroby wątroby i dróg żółciowych
Często: odwracalne podwyższenie enzymów wątrobowych
Bardzo rzadko: odwracalne podwyższenie bilirubiny, żółtaczka, zapalenie wątroby
Choroby skóry i tkanki podskórnej
Często: swędzenie, pokrzywka, wysypka (w tym nadwrażliwość na światło)
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy
Choroby nerek i układu moczowego
Często: wzrost azotemii i kreatyniny
Uważa się, że szybki wzrost poziomu azotemii i kreatyniny jest związany z szczytowym
stężeniem w osoczu i stanem nawodnienia pacjenta. Aby uniknąć tego efektu, lek nie
powinien być podawany w formie dożylnej wstrzyknięcia bolusowego, lecz za pomocą
wolnej infuzji trwającej co najmniej godzinę.
Bardzo rzadko: uszkodzenie nerek, ostra niewydolność nerek, ból nerek.
Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjentów. Uszkodzenie nerek zazwyczaj
szybko ustępuje po nawodnieniu pacjenta i/lub zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu
leczenia. Postępowanie do ostrej niewydolności nerek może jednak wystąpić w
rzadkich przypadkach.
Ból nerek może być związany z niewydolnością nerek.
Choroby układu ogólnego i stanów związanych z miejscem podania
Bardzo rzadko: osłabienie, gorączka, miejscowe reakcje zapalne
Ciężkie miejscowe reakcje zapalne, które czasem prowadzą do uszkodzenia skóry,
wystąpiły, gdy roztwór akycyklowiru został przypadkowo wstrzyknięty do tkanek
poza naczyniowymi.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym takie, których nie ma w tej
ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Można również zgłaszać
działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
na stronie internetowej www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do dostarczenia dodatkowych
informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.
TERMIN WAŻNOŚCI I PRZECHOWYWANIE:
Nie należy stosować leku po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.
Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25°C.
Nie zawiera środków konserwujących. Odtworzenie i rozcieńczenie należy zatem
przeprowadzać natychmiast przed użyciem, a każdy niewykorzystany pozostały roztwór
należy wyrzucić. Odtworzony lub rozcieńczony roztwór nie powinien być zamrażany.
Odtworzony lub rozcieńczony roztwór nie powinien być zamrażany (patrz punkt 4.2).
Po rozcieńczeniu CIVRAL jest kompatybilny z wymienionymi płynami infuzyjnymi i
stabilny przez 12 godzin w temperaturze pokojowej (15–25 °C).
UCHOWAĆ POZA ZASIĘGIEM I ZASIĘGEM WZROKU DZIECI.
SKŁAD
Każda fiolka zawiera:
Substancja czynna: akycyklowir 250 mg
Substancje pomocnicze: wodorotlenek sodu
POSTAĆ DOSTĘPNOŚCI I ZAWARTOŚĆ
3 fiolki do wstrzykiwań dożylnych po 250 mg akycyklowiru.
WŁAŚCICIEL POZWOLENIA NA WPROWADZENIE DO OBROTU
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Mediolan
PRODUCENT I KOŃCOWY KONTROLER
BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S.R.L.
Via F. Serpero, 2 - 20060 Masate (Mediolan)

ULOTKA DLA PACJENTA – KREM DERMATOLOGICZNY

CIVRAL 5% krem

Aciclovir
Lek równoważny
KATEGORIA FARMACOTERAPEUTYCZNA
Leki przeciwwirusowe do stosowania miejscowego.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
CIVRAL krem jest wskazany w leczeniu zakażeń skóry spowodowanych wirusem Herpes Simplex, takich jak:
pierwotne lub nawrotowe opryszczki narządów płciowych oraz opryszczki wargowe.
PRZECIWWSKAZANIA
CIVRAL krem jest przeciwwskazany u pacjentów znaną nadwrażliwością na acyklowir, walecyklowir,
glikol propylenowy lub którykolwiek z substancji pomocniczych zawartych w CIVRAL krem.
STOSOWNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Nie odnotowano zjawisk uzależnienia lub uzależnienia od leku.
CIVRAL krem nie jest zalecany do stosowania na błonach śluzowych, takich jak błona śluzowa jamy ustnej, oczu lub pochwy, ponieważ może powodować podrażnienia. Należy zachować szczególną ostrożność, aby przypadkowo nie nanosić leku na oczy.
Badania na zwierzętach wskazują, że stosowanie CIVRAL krem w pochwie może powodować odwracalne podrażnienia.
U pacjentów ciężko immunosupresyjnych (np. pacjenci z AIDS lub po przeszczepie szpiku kostnego) należy rozważyć podanie acyklowiru w postaci doustnej. Pacjenci tacy powinni być zachęcani do konsultacji z lekarzem w sprawie leczenia wszelkich zakażeń.
Substancja pomocnicza glikol propylenowy może powodować podrażnienia skóry, a substancja pomocnicza alkohol cetostearylowy może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
Stosowanie produktu, zwłaszcza długotrwałe, może prowadzić do zjawisk uczulenia; w takim przypadku należy przerwać leczenie i skonsultować się z lekarzem.
Trzymać poza zasięgiem wzroku i zasięgiem dzieci.
INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI
Probenecyd wydłuża średni czas półtrwania i pole pod krzywą stężenia acyklowiru we krwi po podaniu systemowym. Nie stwierdzono interakcji klinicznie istotnych.
Jednakże należy systematycznie informować lekarza o wszelkich innych terapiach stosowanych równolegle.
OSTRZEŻENIA SZCZEGÓLNE
CIVRAL nie wpływa na stan czuwania, dlatego nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn.
DAWKOWANIE I SPOSÓB PODANIA
CIVRAL krem należy stosować 5 razy dziennie w odstępach około 4 godzin.
CIVRAL krem należy stosować na zmiany lub obszary, na których się one rozwijają, możliwie jak najwcześniej po wystąpieniu zakażenia.
Szczególnie ważne jest rozpoczęcie leczenia w przypadku nawrotów w fazie prodromowej lub przy pierwszych objawach zmian.
Leczenie należy kontynuować przez co najmniej 5 dni, a maksymalnie do 10 dni, jeśli nie nastąpiła goleńka.
Sposób podania
Do stosowania wyłącznie miejscowego.
PRZEDAWKOWANIE (NIEUMYŚLNE POŁKNIĘCIE)
Nawet w przypadku połknięcia całego zawartości tubki kremu zawierającej 150 mg acyklowiru, nie należy oczekiwać niepożądanych skutków, ponieważ pojedyncze dawki doustne do 600 mg oraz dawki dzienne do 3600 mg podawano doustnie bez wystąpienia działań niepożądanych. Pojedyncze dawki do 80 mg/kg podawano przypadkowo dożylnie bez działań niepożądanych.
Zabiegi w nagłych przypadkach
Leczenie: pacjentów, którzy połknęli dawki acyklowiru większe niż 5 g, należy ścisło obserwować. Acyklowir poddaje się dializacji.
STOSOWANIE W CIĄŻY I OKRESIE KARMIENIA PIERSIĄ
Ciąża
Ponieważ brak danych klinicznych dotyczących wpływu CIVRAL krem w ciąży, w tym okresie lek należy stosować wyłącznie w przypadku absolutnej konieczności, pod bezpośrednim nadzorem lekarza i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają wszelkie możliwe, nieznane ryzyko. Ekspozycja systemowa na acyklowir po zastosowaniu miejscowym CIVRAL krem jest jednak bardzo niska.
Rejestr dotyczący stosowania acyklowiru w ciąży po wprowadzeniu na rynek dostarczył danych dotyczących przebiegu ciąży u kobiet narażonych na różne formy leku acyklowir. Obserwacje te nie wykazały wzrostu liczby wad urodzenia u osób narażonych na acyklowir w porównaniu z populacją ogólną, a wszystkie stwierdzone wady urodzenia nie wykazywały żadnych szczególnych cech ani cech wspólnych, które sugerowałyby pojedynczą przyczynę.
Podawanie acyklowiru w sposób systemowy w standardowych testach akceptowanych na poziomie międzynarodowym nie wywołało toksyczności zarodka ani efektów teratogennych u królików, szczurów ani myszy.
W eksperymentalnym badaniu na szczurach, które nie było częścią klasycznych testów teratogennych, stwierdzono anomalie u płodu tylko po podaniu bardzo wysokich dawek acyklowiru podskórnie, powodujących toksyczność u matki. Kliniczna istotność tych wyników jest jednak niepewna.
Karmienie piersią
Ograniczone dane u ludzi wskazują, że lek przechodzi do mleka matki po podaniu systemowym. Jednak dawka otrzymywana przez niemowlę po zastosowaniu kremu acyklowiru u matki powinna być pomijalna.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Zastosowano następującą konwencję klasyfikacji działań niepożądanych pod względem częstości: bardzo często ≥ 1/10, często ≥ 1/100 i < 1/10, niezbyt często ≥ 1/1.000 i < 1/100, rzadko ≥ 1/10.000 i < 1/1.000, bardzo rzadko < 1/10.000.
Dane z klinicznych badań z zastosowaniem 3% maści ocznej acyklowiru zostały wykorzystane do przypisania kategorii częstości reakcjom niepożądanym obserwowanym podczas badań klinicznych. Ze względu na charakter zaobserwowanych działań niepożądanych nie można jednoznacznie określić, które z nich są związane z podaniem leku, a które z chorobą. Dane z doniesień spontanicznych zostały wykorzystane jako podstawa do określenia częstości zdarzeń wykrytych po wprowadzeniu leku na rynek.
Choroby skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: Przejściowe uczucie pieczenia lub bólu po zastosowaniu kremu acyklowiru.
Umiarkowane wysuszenie lub łuszczenie się skóry.
Świąd.
Rzadko: Rumień. Zapalenie skóry kontaktowe po zastosowaniu. Gdzie przeprowadzono testy wrażliwości, wykazano, że substancje powodujące reakcje to składniki podstawy kremu, a nie acyklowir.
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: natychmiastowe reakcje nadwrażliwościowe, w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do dostarczenia dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Termin ważności: Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.
Warunki przechowywania: Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25°C.
SKŁAD
100 g kremu zawiera:
Substancja czynna: Aciclovir 5 g
Substancje pomocnicze: polaksomer 407; alkohol cetostearylowy; laurylosiarczan sodu; wazelina biała; parafina ciekła; glikol propylenowy; woda oczyszczona.
POSTAĆ LECZNICZA I OPAKOWANIE
Krem do stosowania zewnętrznego 5% w acyklowirze; tuba 3 g
WŁAŚCICIEL POZWOLENIA NA OBROT
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20133 Milano
ZAKŁAD PRODUKCYJNY
FARMIGEA S.p.A.
Via G. B. Oliva, 8 – 56121 Ospedaletto (Pisa)
oraz również:
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)