Civral

CIVRAL 400 mg comprimidos
CIVRAL 8 g/100 ml suspensión oral
A
M E
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antivirales de uso sistémico de acción directa – Nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
CIVRAL está indicado:

• para el tratamiento de las infecciones por herpes simple (HSV) de la piel y de las mucosas, incluyendo el herpes genital primario y recidivante recurrente (excluyendo el HSV neonatal y las infecciones graves por HSV en niños inmunodeprimidos).
• para la supresión de las recidivas por Herpes Simplex en pacientes inmunocompetentes,
• para la profilaxis de las infecciones por Herpes Simplex en pacientes inmunodeprimidos,
• para el tratamiento de las infecciones por Herpes Zóster.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al Aciclovir, al valaciclovir o a cualquiera de los excipientes.
Generalmente contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
PRECAUCIONES DE USO
Debe mantenerse una adecuada hidratación en los pacientes que toman dosis altas de CIVRAL por vía oral.
El riesgo de deterioro renal aumenta con el uso de otros fármacos nefrotóxicos.
Uso en pacientes ancianos y en pacientes con afectación renal
El Aciclovir se elimina mediante aclaramiento renal, por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con afectación renal. Es probable que los pacientes ancianos tengan una función renal reducida y, por tanto, en este grupo de pacientes debe considerarse la necesidad de una reducción de la dosis. Tanto los pacientes ancianos como los pacientes con afectación renal están expuestos a un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos a nivel neurológico y deben vigilarse cuidadosamente para detectar la aparición de estos efectos. En los informes notificados, estas reacciones han sido generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Ciclos repetidos o prolongados de tratamiento con aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden provocar la selección de cepas virales menos sensibles, que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir.
Suspensión oral: agitar bien la suspensión antes de su uso.
CIVRAL suspensión oral contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo que pueden causar reacciones alérgicas (incluso de tipo retardado).
CIVRAL suspensión oral contiene sorbitol; los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia al fructosa no deben tomar este medicamento.
El sorbitol puede tener un efecto laxante moderado y su valor calórico es de 2,6 kcal/g.
INTERACCIONES
El Aciclovir se elimina principalmente sin cambios por la orina mediante secreción tubular activa. Cualquier fármaco administrado simultáneamente que compita con este mecanismo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. El probenecid y la cimetidina, mediante este mecanismo, provocan un aumento del área bajo la curva (AUC) de las concentraciones plasmáticas de aciclovir y, por tanto, disminuyen su aclaramiento renal. De forma similar, la administración concomitante de aciclovir y micofenolato mofetilo, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, provoca un aumento del AUC tanto del aciclovir como del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo. No obstante, no se requiere ningún ajuste de la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.
Un estudio experimental realizado en cinco sujetos masculinos indica que el tratamiento concomitante con aciclovir aumenta el AUC de la teofilina total administrada en aproximadamente un 50%. Se recomienda medir la concentración plasmática de teofilina durante el tratamiento concomitante con aciclovir.
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente cualquier otro medicamento,
incluso los que no requieran receta médica.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre la fertilidad en la mujer. CIVRAL no ha mostrado tener efecto sobre el número, la morfología y la mortalidad de los espermatozoides en el hombre.
Embarazo
Dado que los datos clínicos sobre la administración durante el embarazo son limitados, durante este período el medicamento debe administrarse únicamente en casos de absoluta necesidad, bajo control médico directo y solo cuando los beneficios potenciales del tratamiento superen cualquier riesgo posible desconocido.
Un registro sobre el uso de aciclovir durante el embarazo ha proporcionado datos sobre los resultados de embarazos en mujeres expuestas a las distintas formulaciones de CIVRAL tras la comercialización. Estas observaciones no mostraron un aumento en el número de anomalías congénitas entre los sujetos expuestos a CIVRAL en comparación con la población general, y todos los defectos encontrados al nacer no mostraron ninguna particularidad o características comunes que sugieran una causa única.
La administración sistémica de aciclovir mediante pruebas estándar aceptadas internacionalmente no ha producido efectos embriotóxicos o teratógenos en conejos, ratones o ratas.
En un estudio experimental en ratas no incluido en las pruebas clásicas de teratogenicidad, se observaron anomalías fetales solo tras dosis subcutáneas de aciclovir tan elevadas que produjeron efectos tóxicos en la madre. La relevancia clínica de estos resultados es incierta.
Lactancia
Datos clínicos limitados muestran que, tras la administración de CIVRAL durante la lactancia, el Aciclovir se encuentra en la leche materna; por tanto, debe evitarse el uso del producto durante la lactancia.
Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, se ha observado la presencia de aciclovir en la leche materna en concentraciones equivalentes a 0,6-4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles podrían exponer potencialmente a los lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg/kg/día. Por tanto, se recomienda precaución en el uso de CIVRAL durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conocen efectos negativos de CIVRAL sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE ADMINISTRACIÓN
Adultos
Tratamiento de las infecciones por Herpes Simplex en adultos: media pastilla de 400 mg o 2,5 ml de suspensión 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento debe continuar durante 5 días, aunque puede ser necesario prolongarlo en casos de infecciones primarias graves.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse a 400 mg en comprimidos o 5 ml de suspensión o, alternativamente, puede considerarse la posibilidad de administrar el fármaco por vía intravenosa.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras los primeros signos de infección y, en caso de infecciones recidivantes, preferiblemente durante la fase prodrómica o al aparecer las primeras lesiones.
Tratamiento supresor de las recidivas de infecciones por Herpes Simplex en pacientes inmunocompetentes: media pastilla de 400 mg o 2,5 ml de suspensión 4 veces al día a intervalos de 6 horas.
Muchos pacientes pueden tratarse con éxito con la administración de 400 mg en comprimidos o 5 ml de suspensión 2 veces al día a intervalos de 12 horas. También pueden ser eficaces dosis de 200 mg 3 veces al día a intervalos de 8 horas o 2 veces al día a intervalos de 12 horas.
En algunos pacientes pueden producirse recidivas de la infección con una dosis total diaria de 800 mg de CIVRAL.
El tratamiento debe interrumpirse periódicamente cada 6 a 12 meses para observar posibles cambios en la evolución natural de la enfermedad.
Profilaxis de las infecciones por Herpes Simplex en pacientes inmunodeprimidos: media pastilla de 400 mg o 2,5 ml de suspensión 4 veces al día a intervalos de 6 horas.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse a 400 mg en comprimidos o 5 ml de suspensión o, alternativamente, puede considerarse la posibilidad de administrar el fármaco por vía intravenosa.
La duración de la profilaxis debe considerarse en relación con el período de riesgo.
Tratamiento del Herpes Zóster y de la varicela: 800 mg en comprimidos (2 comprimidos de 400 mg) o 10 ml de suspensión 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas, omitiendo la dosis nocturna.
El tratamiento debe continuar durante 7 días.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal reducida, puede considerarse la posibilidad de administrar el fármaco por vía intravenosa.
El tratamiento debe iniciarse inmediatamente tras la aparición de la infección, ya que los mejores resultados se obtienen cuando se inicia al aparecer las primeras lesiones.
Niños
Para el tratamiento de las infecciones por Herpes simple y para la profilaxis de las mismas en aquellos con función inmunitaria comprometida, en niños mayores de 2 años la dosis es similar a la de los adultos. Por debajo de los dos años la dosis se reduce a la mitad. Se exceptúan las infecciones graves por HSV en inmunodeprimidos, para las cuales CIVRAL no está indicado (véase el apartado “Indicaciones terapéuticas”).
Ancianos
En los ancianos debe tenerse en cuenta la posibilidad de afectación renal y, por consiguiente, la dosis debe modificarse (véase más adelante “Afectación renal”).
En los ancianos, el aclaramiento total disminuye con la disminución del aclaramiento de la creatinina asociado al envejecimiento. En los pacientes que toman dosis altas de CIVRAL por vía oral debe mantenerse una adecuada hidratación.
Afectación renal: Se recomienda precaución al administrar aciclovir en pacientes con función renal comprometida. Debe mantenerse una adecuada hidratación.
En el tratamiento y la profilaxis de las infecciones por Herpes simple, en pacientes con afectación renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda ajustar la dosis a 200 mg de aciclovir, administrados 2 veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas.
En el tratamiento de las infecciones por herpes zóster se recomienda modificar la posología a 800 mg de aciclovir en comprimidos (2 comprimidos de 400 mg) o 10 ml de suspensión, administrados 2 veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas en pacientes con afectación renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) y a 800 mg de aciclovir en comprimidos (2 comprimidos de 400 mg) o 10 ml de suspensión 3 veces al día, administrados a intervalos de aproximadamente 8 horas, en pacientes con afectación renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 25 ml/min).
MODO DE EMPLEO
Administrar únicamente por vía oral.
Comprimidos: tragar el comprimido (o medio comprimido para la dosis de 200 mg) entero con ayuda de agua.
Suspensión oral: agitar vigorosamente el frasco antes de su uso. Con la ayuda de la jeringa dosificadora incluida en el envase, es posible medir la cantidad de Aciclovir según la dosis deseada:
1,25 ml: 100 mg
2,50 ml: 200 mg
5,00 ml: 400 mg
10,0 ml: 800 mg
SOBREDOSIFICACIÓN
Síntomas y signos: el aciclovir se absorbe solo parcialmente a nivel intestinal.
Los pacientes que ocasionalmente han ingerido una sobredosis de hasta 20 g de aciclovir en una sola toma generalmente no han presentado efectos inesperados.
Sobredosis accidentales y repetidas de aciclovir por vía oral, prolongadas durante varios días, se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (cefalea y estado confusional).
Sobredosis de aciclovir por vía intravenosa han provocado aumentos de los niveles séricos de creatinina y de la uremia con insuficiencia renal resultante. Se han descrito efectos neurológicos, incluyendo estado confusional, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma, asociados a sobredosis por vía intravenosa.
Tratamiento: los pacientes deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis contribuye significativamente a la eliminación del aciclovir de la sangre y, por tanto, puede considerarse como una opción en caso de sobredosis sintomática.
EFECTOS ADVERSOS
Las categorías de frecuencia asociadas con los eventos adversos que se indican a continuación son estimaciones. Para la mayoría de los eventos no hay datos adecuados sobre la incidencia. Además, la incidencia de los efectos adversos puede variar según la indicación.
Se ha empleado la siguiente convención para clasificar los efectos adversos según frecuencia: muy frecuente ≥ 1/10, frecuente ≥1/100 y <1/10, poco frecuente ≥1/1000 y <1/100, raro ≥1/10.000 y <1/1000, muy raro <1/10.000.
Enfermedades del sistema hematopoyético e inmunológico
Muy raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Raro: anafilaxia
Trastornos psiquiátricos y enfermedades del sistema nervioso
Frecuente: cefalea, vértigo
Muy raro: agitación, estado confusional, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma
Los eventos descritos anteriormente suelen ser reversibles y generalmente ocurren en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes.
Enfermedades del aparato respiratorio, torácico y mediastínico
Raro: disnea
Enfermedades gastrointestinales
Frecuente: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal
Enfermedades hepatobiliares
Raro: aumentos reversibles de la bilirrubina y de las enzimas hepáticas
Muy raro: hepatitis, ictericia
Enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente: prurito, erupción cutánea (incluida la fotosensibilidad)
Poco frecuente: urticaria. Caída rápida y generalizada del cabello
La pérdida rápida y generalizada del cabello se ha asociado con una amplia gama de enfermedades y con la toma de medicamentos, por lo que la relación de este evento con la terapia con aciclovir es incierta.
Raro: angioedema
Enfermedades renales y urinarias
Raro: aumentos de la uremia y de la creatinina
Muy raro: insuficiencia renal aguda, dolor renal
El dolor renal puede asociarse con insuficiencia renal.
Enfermedades sistémicas y condiciones relacionadas con el sitio de administración
Frecuente: fatiga, fiebre
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN:
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
CIVRAL comprimidos: conservar a temperatura no superior a 25°C.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.
COMPOSICIÓN
CIVRAL comprimidos
Cada comprimido contiene:
Principio activo: Aciclovir 400 mg
Excipientes: celulosa microcristalina; carboximetilalmidón sódico; polivinilpirrolidona; óxido de hierro rojo (E172); estearato de magnesio.
CIVRAL suspensión oral
100 ml de suspensión oral contienen:
Principio activo: Aciclovir 8 g
Excipientes: sorbitol (70% no cristalizable); glicerol; celulosa dispersible; parahidroxibenzoato de metilo; parahidroxibenzoato de propilo; aroma de naranja; agua purificada.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
CIVRAL 400 mg comprimidos: 25 comprimidos en blíster
CIVRAL 8 g/100 ml suspensión oral: 1 frasco de 100 ml con jeringa dosificadora de PE blanco-lechoso
TITULAR DEL AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Milán
PRODUCTOR Y CONTROLADOR FINAL
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)
CIVRAL 250 mg polvo para solución para perfusión
A
M
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antivirales de uso sistémico de acción directa – Nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
CIVRAL está indicado para:
Infecciones por Herpes Simplex y por Varicela Zóster en pacientes inmunodeprimidos.
Profilaxis de las infecciones por Herpes Simplex en pacientes gravemente inmunodeprimidos.
Formas recidivantes de infecciones por el virus Varicela Zóster y formas graves de herpes genital primario en sujetos con función inmunitaria normal. Encefalitis por Herpes Simplex, con limitación del uso a hospitales y clínicas.
Tratamiento de las infecciones por Herpes simple en recién nacidos.
CONTRAINDICACIONES
CIVRAL solución para perfusión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir, valaciclovir o a cualquiera de los excipientes.
Generalmente contraindicado durante el embarazo y la lactancia (véase “Advertencias especiales”).
PRECAUCIONES DE EMPLEO
Debe mantenerse una adecuada hidratación en los pacientes que toman CIVRAL solución inyectable.
La administración por vía intravenosa debe realizarse mediante perfusión lenta durante al menos una hora para evitar la precipitación del aciclovir a nivel renal; la inyección rápida o en bolo debe evitarse.
El riesgo de deterioro renal aumenta con el uso de otros fármacos nefrotóxicos. Se requiere precaución al administrar CIVRAL solución inyectable junto con otros fármacos nefrotóxicos.
Uso en pacientes ancianos y en pacientes con afectación renal
El Aciclovir se elimina mediante aclaramiento renal, por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con afectación renal. Es probable que los pacientes ancianos tengan una función renal reducida y, por tanto, en este grupo de pacientes debe considerarse la necesidad de una reducción de la dosis. Tanto los pacientes ancianos como los pacientes con afectación renal están expuestos a un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos a nivel neurológico y deben vigilarse cuidadosamente para detectar la aparición de estos efectos. En los informes notificados, estas reacciones han sido generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Ciclos repetidos o prolongados de tratamiento con aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden provocar la selección de cepas virales menos sensibles, que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir.
En pacientes sometidos a tratamiento con CIVRAL solución inyectable para perfusión a dosis más altas (por ejemplo, para el tratamiento de la encefalitis herpética), debe prestarse especial atención a la función renal, especialmente en pacientes con deshidratación o con función renal comprometida.
La solución reconstituida de Aciclovir para perfusión tiene un pH de aproximadamente 11,0 y, por tanto, no puede administrarse por vía oral.
INTERACCIONES
El Aciclovir se elimina principalmente sin cambios en la orina mediante secreción tubular activa. Cualquier fármaco administrado simultáneamente que compita con este mecanismo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. El probenecid y la cimetidina, mediante este mecanismo, provocan un aumento del área bajo la curva (AUC) de las concentraciones plasmáticas de aciclovir y, por tanto, disminuyen su aclaramiento renal.
No obstante, no se requiere ningún ajuste de la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.
En pacientes que reciben CIVRAL por vía intravenosa, se requiere precaución durante la administración concomitante de medicamentos que compitan con el aciclovir en la vía de eliminación debido al posible aumento de los niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos o de sus metabolitos. Se han observado aumentos en el AUC plasmático del aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, cuando ambos medicamentos se administran conjuntamente.
Si se administra litio simultáneamente con dosis elevadas de aciclovir por vía intravenosa, debe monitorizarse estrechamente la concentración sérica de litio debido al riesgo de toxicidad asociada al litio.
Se requiere atención (mediante monitorización de los cambios en la función renal) cuando se administra CIVRAL por vía intravenosa junto con fármacos que afectan otros aspectos de la fisiología renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).
Un estudio experimental realizado en cinco sujetos masculinos indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta el AUC de la teofilina total administrada en aproximadamente un 50%. Se recomienda medir la concentración plasmática de teofilina durante la terapia concomitante con aciclovir.
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente cualquier otro medicamento,
incluso los que no requieran receta médica.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre la fertilidad en la mujer. CIVRAL no ha mostrado tener efecto sobre el número, la morfología y la mortalidad de los espermatozoides en el hombre.
Embarazo
Dado que los datos clínicos sobre la administración durante el embarazo son limitados, durante este período el medicamento debe administrarse únicamente en casos de absoluta necesidad, bajo control médico directo y solo cuando los beneficios potenciales del tratamiento superen cualquier riesgo posible desconocido.
Un registro sobre el uso de aciclovir durante el embarazo ha proporcionado datos sobre los resultados de embarazos en mujeres expuestas a las distintas formulaciones de CIVRAL tras la comercialización. Estas observaciones no mostraron un aumento en el número de anomalías congénitas entre los sujetos expuestos a CIVRAL en comparación con la población general, y todos los defectos encontrados al nacer no mostraron ninguna particularidad o características comunes que sugieran una causa única.
En pruebas convencionales aceptadas internacionalmente, la administración sistémica de aciclovir no ha producido efectos embriotóxicos o teratógenos en conejos, ratas o ratones.
En un estudio experimental en ratas, no incluido en las pruebas clásicas de teratogenicidad, se observaron anomalías fetales solo tras dosis subcutáneas de aciclovir tan elevadas que produjeron efectos tóxicos en la madre. La relevancia clínica de estos resultados es incierta.
Lactancia
Datos clínicos limitados muestran que, tras la administración de CIVRAL durante la lactancia, el Aciclovir se encuentra en la leche materna; por tanto, debe evitarse el uso del producto durante la lactancia.
Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, se ha observado la presencia de aciclovir en la leche materna en concentraciones equivalentes a 0,6-4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles podrían exponer potencialmente a los lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg/kg/día. Por tanto, se recomienda precaución en el uso de CIVRAL durante la lactancia.
Este medicamento contiene sodio (26 mg, aproximadamente 1,13 mmol). Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que siguen una dieta baja en sodio.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
CIVRAL solución inyectable se utiliza principalmente en pacientes hospitalizados y la información sobre la capacidad para conducir y operar máquinas no es generalmente relevante.
No se han realizado estudios para evaluar los efectos de CIVRAL sobre la capacidad para conducir o para operar máquinas.
DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE ADMINISTRACIÓN
Vía de administración: perfusión lenta durante al menos 1 hora.
Adultos
En las infecciones por Herpes simple (con excepción de la encefalitis herpética) y en las formas recidivantes de infecciones por el virus Varicela-zóster (con función inmunitaria normal), la dosis es de 5 mg/kg cada 8 horas, siempre que la función renal no esté comprometida (véase Pacientes con función renal comprometida).
En pacientes inmunodeprimidos con infecciones por el virus Varicela-zóster y en aquellos con encefalitis por el virus Herpes simple, la dosis es de 10 mg/kg cada 8 horas siempre que la función renal no esté comprometida (véase Pacientes con función renal comprometida).
A los pacientes obesos debe administrárseles la dosis recomendada en adultos basándose en el peso corporal ideal en lugar del peso real.
Niños
La dosis de CIVRAL solución para perfusión en niños entre 3 meses y 12 años se calcula según la superficie corporal.
En niños de 3 meses o más con infecciones por Herpes simple (con excepción de la encefalitis herpética) y en aquellos con formas recidivantes de infecciones por el virus Varicela-zóster (con función inmunitaria normal), la dosis es de 250 mg/m² de superficie corporal cada 8 horas, siempre que la función renal no esté comprometida.
En niños inmunodeprimidos con infecciones por el virus Varicela-zóster y en aquellos con encefalitis por el virus Herpes simple, la dosis es de 500 mg/m² cada 8 horas siempre que la función renal no esté comprometida.
Recién nacidos y niños menores de tres meses
La dosis de CIVRAL solución para perfusión en recién nacidos y niños menores de tres meses debe calcularse en base al peso corporal.
La dosis recomendada para el tratamiento de recién nacidos con infección conocida o sospechada por herpes neonatal es de 20 mg/kg de peso corporal de solución inyectable de aciclovir cada 8 horas durante 21 días en caso de enfermedad diseminada o del sistema nervioso central, o durante 14 días en caso de enfermedad limitada a la piel y a las mucosas.
Los recién nacidos y niños con función renal comprometida requieren un ajuste adecuado de la dosis según el grado de afectación renal (véase Pacientes con función renal comprometida).
Ancianos
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de afectación renal y, por consiguiente, la dosis debe modificarse (véase también más adelante Pacientes con función renal comprometida). Debe mantenerse una adecuada hidratación.
Pacientes con función renal comprometida
Se recomienda precaución al administrar la solución inyectable de aciclovir para perfusión en pacientes con función renal comprometida.
Debe mantenerse una adecuada hidratación.
El ajuste de la dosis en pacientes con afectación renal se basa en el aclaramiento de la creatinina en unidades de ml/min en adultos y adolescentes y en unidades de ml/min/1,73m² en recién nacidos y niños menores de 13 años.
Ajustes de la dosis en adultos y adolescentes

Ajustes de la dosis en recién nacidos y niños

Duración
La administración debe continuarse durante 5 días; sin embargo, su duración puede modificarse
en función del estado del paciente y de la respuesta terapéutica. En el tratamiento de la
encefalitis herpética, la administración debe continuarse durante 10 días. En el tratamiento del
herpes neonatal, la administración debe continuarse durante 14 días en las infecciones
mucocutáneas (piel-ojo-boca) y durante 21 días en la enfermedad diseminada y en la
enfermedad del sistema nervioso central.
La duración del tratamiento profiláctico con CIVRAL solución inyectable viene determinada por
el período de riesgo.
Reconstitución
El contenido de cada vial de CIVRAL debe disolverse en 10 ml de agua para preparaciones
inyectables o de solución fisiológica, agitando suavemente hasta que el contenido se haya
disuelto completamente. Esto permite obtener una solución de 25 mg/ml de aciclovir.
Administración
La dosis requerida de CIVRAL debe administrarse mediante perfusión intravenosa lenta en un
intervalo de 1 hora.
Tras la reconstitución, CIVRAL puede administrarse mediante una bomba de infusión a
velocidad controlada.
Alternativamente, la solución reconstituida puede diluirse adicionalmente hasta alcanzar una
concentración de aciclovir no superior a 5 mg/ml (0,5% p/v), y administrarse mediante
perfusión intravenosa:
añadir el volumen requerido de solución reconstituida al líquido de perfusión elegido, como
se especifica a continuación, y agitar bien para asegurar una adecuada mezcla;
en niños y neonatos, en los que conviene mantener al mínimo el volumen de líquidos de
perfusión, se recomienda que la dilución se realice añadiendo 4 ml de solución reconstituida
(100 mg de aciclovir) a 20 ml de solución para perfusión;
en adultos se recomienda utilizar bolsas de perfusión que contengan 100 ml de solución
para perfusión, incluso cuando esto implique una concentración de aciclovir sustancialmente
inferior al 0,5% p/v. Por lo tanto, una bolsa de perfusión de 100 ml puede utilizarse para
cualquier dosis de aciclovir comprendida entre 250 mg y 500 mg (10 y 20 ml de solución
reconstituida, respectivamente), pero debe utilizarse una segunda bolsa para dosis
comprendidas entre 500 mg y 1000 mg.
Después de la dilución, según lo especificado anteriormente, CIVRAL es compatible con los
siguientes líquidos de perfusión y estable hasta 12 horas a temperatura ambiente (entre 15 y
25 °C):
Cloruro sódico (0,9% p/v)
Glucosa con cloruro sódico I (respectivamente 4,7% p/v y 0,18% p/v)
Glucosa con cloruro sódico III (respectivamente 2,75% p/v y 0,45% p/v)
Ringer lactato.
Si aparece turbidez o presencia de cristales en la solución antes o durante la administración,
la solución debe desecharse.
Dado que no contiene ningún conservante antimicrobiano, la reconstitución y la dilución deben
realizarse en condiciones de asepsia, inmediatamente antes de su uso, y cualquier residuo no
utilizado debe desecharse. La solución reconstituida o diluida no debe congelarse.
MODO DE EMPLEO
Administración
Solo para administración intravenosa lenta.
SOBREDOSIFICACIÓN
Síntomas y signos: la sobredosis de aciclovir por vía intravenosa ha provocado un
aumento de la creatinina sérica, de la uremia y una consiguiente insuficiencia renal.
Se han descrito efectos neurológicos, que incluyen confusión, alucinaciones, agitación,
vértigo y coma, asociados a la sobredosis.
Tratamiento: los pacientes deben vigilarse cuidadosamente para detectar posibles signos
de toxicidad. La hemodiálisis aumenta significativamente la eliminación de aciclovir de la
sangre y, por tanto, puede considerarse una opción en el manejo de la sobredosis del
medicamento.
EFECTOS ADVERSOS
Las categorías de frecuencia asociadas con los eventos adversos que se indican a continuación
son estimaciones. Para la mayoría de los eventos no existen datos fiables para calcular la
incidencia exacta. Además, la incidencia de los eventos adversos puede variar según la
indicación.
Se ha empleado la siguiente convención para clasificar los efectos adversos según su
frecuencia: muy frecuente ≥ 1/10; frecuente ≥1/100 y <1/10; poco frecuente ≥1/1000 y <1/100;
raro ≥1/10.000 y <1/1000; muy raro <1/10.000.
Patologías del sistema hematopoyético y linfático
Poco frecuente: disminución de los parámetros hematológicos (anemia, trombocitopenia y
leucopenia)
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raro: anafilaxia
Trastornos psiquiátricos y patologías del sistema nervioso
Muy raro: cefalea, mareo, agitación, confusión, temblores, ataxia, disartria, alucinaciones,
síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma
Estos eventos son generalmente reversibles y suelen ocurrir en pacientes con alteración
renal o con otros factores predisponentes.
Patologías vasculares
Frecuente: flebitis
Patologías respiratorias, torácicas y mediastínicas
Muy raro: disnea
Patologías gastrointestinales
Frecuente: náuseas, vómitos
Muy raro: diarrea, dolor abdominal
Patologías hepatobiliares
Frecuente: elevaciones reversibles de las enzimas hepáticas
Muy raro: elevaciones reversibles de la bilirrubina, ictericia, hepatitis
Patologías de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente: prurito, urticaria, erupción cutánea (incluida fotosensibilidad)
Muy raro: angioedema
Patologías renales y urinarias
Frecuente: aumentos de la uremia y de la creatinina
Se considera que los aumentos rápidos de los niveles de uremia y creatinina están relacionados
con el pico de concentración plasmática y con el estado de hidratación del paciente. Para
evitar este efecto, el medicamento no debe administrarse mediante inyección intravenosa en
bolo, sino mediante infusión lenta en un intervalo de tiempo de al menos una hora.
Muy raro: alteración renal, insuficiencia renal aguda, dolor renal.
Debe mantenerse una adecuada hidratación del paciente. La alteración renal generalmente
responde rápidamente a la rehidratación del paciente y/o a la reducción de la dosis o a la
interrupción del tratamiento. No obstante, en casos excepcionales puede producirse una
progresión a insuficiencia renal aguda.
El dolor renal puede estar asociado a insuficiencia renal.
Patologías sistémicas y condiciones relacionadas con el lugar de administración
Muy raro: fatiga, fiebre, reacciones inflamatorias locales
Se han producido reacciones inflamatorias locales graves, que en ocasiones provocan lesiones
cutáneas, cuando la solución de aciclovir se ha inyectado inadvertidamente en tejidos
extravasculares.
Notificación de efectos adversos
Si se produce cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto,
consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente
a través del sistema nacional de notificación en la dirección
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN:
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Conservar a temperatura no superior a 25°C.
No contiene conservantes. La reconstitución y la dilución deben realizarse inmediatamente antes
de su uso y cualquier residuo no utilizado debe desecharse. La solución reconstituida o diluida
no debe congelarse.
La solución reconstituida o diluida no debe congelarse (ver sección 4.2).
Después de la dilución, CIVRAL es compatible con los líquidos de perfusión indicados y
estable hasta 12 horas a temperatura ambiente (15 - 25 °C).
MANTENER FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.
COMPOSICIÓN
Cada vial contiene:
Principio activo: aciclovir 250 mg
Excipientes: hidróxido sódico
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
3 viales para uso intravenoso de 250 mg de Aciclovir.
TITULAR DEL MEDICAMENTO
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Milano
PRODUCTOR Y CONTROLADOR FINAL
BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S.R.L.
Via F. Serpero, 2 - 20060 Masate (Milano)

FOGLIO ILLUSTRATIVO CREMA DERMATOLOGICA

CIVRAL 5% crema

Aciclovir
Medicamento Equivalente
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antivirales para uso tópico.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
CIVRAL crema está indicado en el tratamiento de las infecciones cutáneas por Herpes Simplex tales como: Herpes
genital primario o recurrente y Herpes labial.
CONTRAINDICACIONES
CIVRAL crema está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir, valaciclovir,
glicol propilénico o a cualquiera de los excipientes de CIVRAL crema.
PRECAUCIONES DE USO ADECUADAS
No se han descrito fenómenos de acostumbramiento ni de dependencia al medicamento.
CIVRAL crema no se recomienda para la aplicación sobre membranas mucosas como las de la
boca, los ojos o la vagina, ya que podría resultar irritante. Se debe tener especial cuidado para evitar la
aplicación accidental en los ojos.
Estudios en animales indican que la aplicación de CIVRAL crema en la vagina puede provocar
irritación reversible.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (por ejemplo pacientes con SIDA o pacientes con
trasplante de médula ósea) debería considerarse la administración de Aciclovir en formulaciones orales. Dichos pacientes deberían ser animados a consultar al médico sobre el
tratamiento de cualquier infección.
El excipiente glicol propilénico puede causar irritación cutánea y el excipiente alcohol cetostearílico
puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo dermatitis de contacto).
El uso del producto, especialmente si es prolongado, puede dar lugar a fenómenos de sensibilización; si esto ocurriera, debe interrumpirse el tratamiento y consultarse al médico.
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
El probenecid aumenta la vida media y el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas del
Aciclovir administrado por vía sistémica. No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
No obstante, informe sistemáticamente a su médico cualquier otro tratamiento que esté recibiendo simultáneamente.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
CIVRAL no afecta el estado de vigilia, por lo tanto no presenta efectos sobre la capacidad para conducir
ni para utilizar maquinaria.
DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIÓN
CIVRAL crema debe aplicarse 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas.
CIVRAL crema debe aplicarse sobre las lesiones o sobre las zonas donde estas estén desarrollándose,
lo más precozmente posible tras el inicio de la infección.
Es particularmente importante iniciar el tratamiento de episodios recurrentes durante la fase de prodomios o al primer signo visible de lesiones.
El tratamiento debe continuar durante al menos 5 días y hasta un máximo de 10 días si no se ha producido curación.
Administración
Solo para uso tópico.
SOBREDOSIS (INGESTA INVOLUNTARIA)
Incluso en el caso de que se ingiera todo el contenido del tubo de crema que contiene 150 mg de
aciclovir, no se esperarían efectos adversos, dado que se han administrado dosis orales únicas de 600 mg y dosis diarias hasta 3600 mg sin que se observaran efectos secundarios. También se han administrado accidentalmente dosis endovenosas únicas de hasta 80 mg/kg sin efectos adversos.
Medidas de emergencia
Tratamiento: los pacientes que hayan ingerido dosis de Aciclovir superiores a 5 g deben mantenerse bajo estrecha observación. El Aciclovir es dializable.
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo
Dado que no existen datos clínicos sobre los efectos de CIVRAL crema durante el embarazo, en este período el medicamento debe utilizarse únicamente en caso de absoluta necesidad, bajo control directo del médico y solo cuando los beneficios potenciales del tratamiento superen cualquier riesgo posible desconocido. Sin embargo, la exposición sistémica al Aciclovir tras la aplicación tópica de CIVRAL crema es muy baja.
Un registro sobre el uso de Aciclovir durante el embarazo tras la comercialización ha proporcionado datos sobre los resultados del embarazo en mujeres expuestas a las distintas formulaciones de Aciclovir. Dichas observaciones no han mostrado un aumento en el número de malformaciones congénitas en los sujetos expuestos a Aciclovir en comparación con la población general, y todos los defectos observados al nacer no presentaban ninguna particularidad ni características comunes que sugirieran una causa única.
La administración sistémica de Aciclovir en pruebas estándar aceptadas internacionalmente no ha producido efectos de toxicidad embrionaria ni efectos teratógenos en conejos, ratas o ratones.
En un estudio experimental en ratas no incluido en las pruebas clásicas de teratogenicidad, se observaron anomalías fetales solo tras dosis subcutáneas de Aciclovir tan elevadas que produjeron efectos tóxicos en la madre. La relevancia clínica de estos resultados es, sin embargo, incierta.
Lactancia
Datos limitados en humanos muestran que el medicamento pasa a la leche materna tras la administración sistémica. Sin embargo, la dosis recibida por un lactante tras el uso materno de crema de Aciclovir debería ser insignificante.
EFECTOS ADVERSOS
Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar los efectos adversos según frecuencia: muy frecuente ≥ 1/10, frecuente ≥ 1/100 y < 1/10, poco frecuente ≥ 1/1.000 y < 1/100, raro ≥ 1/10.000 y < 1/1.000, muy raro < 1/10.000.
Para asignar categorías de frecuencia a las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con Aciclovir al 3% en ungüento oftálmico, se han utilizado datos procedentes de dichos estudios. Debido a la naturaleza de los eventos adversos observados, no es posible determinar de forma unívoca cuáles están relacionados con la administración del medicamento y cuáles con la propia enfermedad. Los datos procedentes de notificaciones espontáneas se han utilizado como base para determinar la frecuencia de aquellos eventos detectados tras la comercialización.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente: escozor o dolor transitorios tras la aplicación de la crema de Aciclovir.
Moderada sequedad o descamación de la piel.
Picor
Raro: eritema. Dermatitis de contacto tras la aplicación. Cuando se realizaron pruebas de sensibilidad, se demostró que las sustancias responsables de reacciones eran componentes de la base de la crema y no el Aciclovir.
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raro: reacciones de hipersensibilidad inmediata que incluyen angioedema y urticaria.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. También puede notificarlos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad: No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Conservar a temperatura no superior a 25°C
COMPOSICIÓN
100 g de crema contienen:
Principio activo: Aciclovir 5 g
Excipientes: poloxámero 407; alcohol cetostearílico; laurilsulfato sódico; vaselina blanca; parafina líquida; glicol propilénico; agua purificada.
FORMA FARMACÉUTICA Y ENVASE
Crema para uso dermatológico al 5% en Aciclovir; tubo de 3 g
TITULAR DEL NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20133 Milán
CENTRO DE PRODUCCIÓN
FARMIGEA S.p.A.
Via G. B. Oliva, 8 – 56121 Ospedaletto (Pisa)
y también en:
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)