Киврал

Киврал 400 мг таблетки
Киврал 8 г/100 мл оральная суспензия
A
M E
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Противовирусные средства для системного применения прямого действия — Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Киврал показан:

• для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV), кожи и слизистых оболочек, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес (за исключением неонатального HSV и тяжелых инфекций HSV у иммунокомпрометированных детей);
• для подавления рецидивов герпеса простого у иммунокомпетентных пациентов;
• для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у иммунокомпрометированных пациентов;
• для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего лишая.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому из вспомогательных веществ.
Обычно противопоказан при беременности и в период лактации.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
У пациентов, принимающих высокие дозы Киврала перорально, необходимо поддерживать адекватное увлажнение организма.
Риск нарушения функции почек возрастает при одновременном применении других нефротоксичных препаратов.
Применение у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек
Ацикловир выводится почками, поэтому дозу необходимо снижать у пациентов с нарушением функции почек. У пожилых пациентов, как правило, наблюдается снижение функции почек, поэтому в этой группе пациентов следует рассмотреть необходимость снижения дозы. Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек подвержены повышенной опасности развития неврологических побочных эффектов и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет их появления. В сообщениях указывается, что такие реакции, как правило, обратимы после прекращения лечения.
Многократные или длительные курсы лечения ацикловиром у тяжелых иммунокомпрометированных пациентов могут привести к отбору менее чувствительных вирусных штаммов, которые могут не реагировать на продолжение лечения ацикловиром.
Оральная суспензия: перед употреблением взбалтывать.
Оральная суспензия Киврал содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе замедленного типа).
Оральная суспензия Киврал содержит сорбитол. Пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы не должны принимать этот препарат.
Сорбитол может оказывать умеренное слабительное действие, его калорийность составляет 2,6 ккал/г.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Ацикловир в основном выводится неизменённым с мочой путём активной канальцевой секреции. Любые препараты, одновременно принимаемые с ним и способные конкурировать с этим механизмом, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин посредством этого механизма увеличивают площадь под кривой концентрации ацикловира в плазме и, соответственно, уменьшают его почечный клиренс. Аналогично, одновременное применение ацикловира и микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у трансплантированных пациентов — приводит к увеличению площади под кривой концентрации как ацикловира, так и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Тем не менее, корректировка дозы не требуется ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
Экспериментальное исследование, проведённое на пяти мужчинах, показало, что одновременное применение ацикловира увеличивает AUC общей теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме при одновременной терапии ацикловиром.
Сообщите врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства,
включая безрецептурные средства.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у женщин отсутствуют. Киврал не оказывает влияния на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.
Беременность
Поскольку клинические данные о применении в период беременности ограничены, препарат следует назначать только в случаях крайней необходимости под непосредственным контролем врача и только тогда, когда потенциальная польза терапии превышает возможный неизвестный риск.
Регистр применения ацикловира при беременности предоставил данные о течении беременности у женщин, получавших различные формы Киврала после выхода на рынок. Эти наблюдения не выявили увеличения числа врождённых аномалий у лиц, подвергшихся воздействию Киврала, по сравнению с общей популяцией, и все выявленные при рождении дефекты не имели никаких особенностей или общих черт, указывающих на единую причину.
Системное применение ацикловира в стандартных международно признанных тестах не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, мышей или крыс.
В экспериментальном исследовании на крысах, не входившем в классические тесты на тератогенность, пороки развития плода наблюдались только после подкожного введения ацикловира в таких высоких дозах, которые вызывали токсическое действие на материнский организм. Клиническая значимость этих результатов неясна.
Лактация
Ограниченные клинические данные показывают, что после приёма Киврала в период лактации ацикловир обнаруживается в грудном молоке; поэтому применение препарата в период лактации следует избегать.
После приёма 200 мг ацикловира перорально 5 раз в день в грудном молоке обнаруживались концентрации ацикловира, составлявшие от 0,6 до 4,1 от соответствующих уровней в плазме. Такие уровни потенциально могут привести к поступлению ацикловира у младенцев в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Поэтому при применении Киврала в период лактации следует соблюдать осторожность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Отрицательное влияние Киврала на способность управлять транспортными средствами и механизмами неизвестно.
ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ПРИМЕНЕНИЯ
Взрослым
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у взрослых: половина таблетки 400 мг или 2,5 мл суспензии 5 раз в день с интервалом около 4 часов, пропуская ночную дозу. Лечение следует продолжать в течение 5 дней, но может потребоваться его продление при тяжёлых первичных инфекциях.
У тяжелых иммунокомпрометированных пациентов (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушением всасывания в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг в таблетках или 5 мл суспензии или рассмотреть возможность внутривенного введения препарата.
Лечение следует начинать как можно раньше при первых признаках инфекции, а при рецидивирующих инфекциях — предпочтительно в продромальном периоде или при появлении первых поражений.
Подавляющая терапия рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у иммунокомпетентных пациентов: половина таблетки 400 мг или 2,5 мл суспензии 4 раза в день с интервалом 6 часов.
Многие пациенты могут успешно лечиться при приёме 400 мг в таблетках или 5 мл суспензии 2 раза в день с интервалом 12 часов. Эффективными могут быть также дозы 200 мг 3 раза в день с интервалом 8 часов или 2 раза в день с интервалом 12 часов.
У некоторых пациентов могут возникать рецидивы инфекции даже при общей суточной дозе 800 мг Киврала.
Терапию следует периодически прекращать с интервалами от 6 до 12 месяцев для оценки возможных изменений в естественном течении заболевания.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у иммунокомпрометированных пациентов: половина таблетки 400 мг или 2,5 мл суспензии 4 раза в день с интервалом 6 часов.
У тяжелых иммунокомпрометированных пациентов (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушением всасывания в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг в таблетках или 5 мл суспензии или рассмотреть возможность внутривенного введения препарата.
Длительность профилактики следует определять в зависимости от продолжительности периода риска.
Лечение опоясывающего герпеса и ветряной оспы: 800 мг в таблетках (2 таблетки по 400 мг) или 10 мл суспензии 5 раз в день с интервалом около 4 часов, пропуская ночную дозу.
Лечение следует продолжать в течение 7 дней.
У тяжелых иммунокомпрометированных пациентов (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушением всасывания в кишечнике можно рассмотреть возможность внутривенного введения препарата.
Лечение следует начинать сразу после появления инфекции, поскольку наилучшие результаты достигаются при начале терапии при появлении первых поражений.
Дети
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики этих инфекций у детей с нарушением иммунной функции у детей старше 2 лет доза аналогична взрослой. У детей младше 2 лет доза снижается вдвое. Исключение составляют тяжёлые инфекции HSV у иммунокомпрометированных пациентов, при которых Киврал не показан (см. раздел «Показания к применению»).
Пожилые
У пожилых пациентов необходимо учитывать возможность нарушения функции почек, и, соответственно, дозу следует изменить (см. ниже «Нарушение функции почек»).
У пожилых пациентов общий клиренс снижается по мере снижения клиренса креатинина, связанного со старением. У пациентов, принимающих высокие дозы Киврала перорально, необходимо поддерживать адекватное увлажнение.
Нарушение функции почек: при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность. Необходимо поддерживать адекватное увлажнение.
При лечении и профилактике инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется корректировать дозу до 200 мг ацикловира, принимаемых 2 раза в день с интервалом около 12 часов.
При лечении инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, рекомендуется изменить дозировку до 800 мг ацикловира в таблетках (2 таблетки по 400 мг) или 10 мл суспензии, принимаемых 2 раза в день с интервалом около 12 часов у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), и до 800 мг ацикловира в таблетках (2 таблетки по 400 мг) или 10 мл суспензии 3 раза в день с интервалом около 8 часов у пациентов со среднетяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина от 10 до 25 мл/мин).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Применять только перорально.
Таблетки: проглатывать таблетку (или половину таблетки при дозе 200 мг) целиком, запивая водой.
Оральная суспензия: перед употреблением хорошо взболтать флакон. С помощью мерного стаканчика, прилагаемого к упаковке, можно отмерить нужное количество ацикловира в зависимости от требуемой дозы:
1,25 мл: 100 мг
2,50 мл: 200 мг
5,00 мл: 400 мг
10,0 мл: 800 мг
ПРЕДОЗИРОВКА
Симптомы и признаки: ацикловир всасывается в кишечнике лишь частично.
Пациенты, случайно принимавшие передозировку до 20 г ацикловира однократно, как правило, не проявляли неожиданных эффектов.
Случайные и повторяющиеся передозировки ацикловира перорально в течение нескольких дней были связаны с желудочно-кишечными эффектами (такими как тошнота и рвота) и неврологическими эффектами (головная боль и спутанность сознания).
Передозировка ацикловира внутривенно приводила к повышению уровня креатинина в сыворотке, азотемии и, как следствие, к почечной недостаточности. Описаны неврологические эффекты, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому, связанные с передозировкой внутривенно.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков токсичности. Гемодиализ значительно способствует выведению ацикловира из крови и может рассматриваться как возможный вариант при симптоматической передозировке.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Частотные категории, приведённые ниже для указанных нежелательных явлений, являются оценочными. Для большинства событий отсутствуют адекватные данные по оценке частоты. Кроме того, частота нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показания.
Для классификации нежелательных эффектов по частоте использовалась следующая условность: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1000, очень редко <1/10 000.
Заболевания системы крови и лимфатической системы
Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилаксия
Психические расстройства и заболевания нервной системы
Часто: головная боль, головокружение
Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома
Перечисленные выше события, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или с другими предрасполагающими факторами.
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Редко: одышка
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе
Заболевания печени и желчевыводящих путей
Редко: обратимые повышения билирубина и печеночных ферментов
Очень редко: гепатит, желтуха
Заболевания кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, сыпь (включая фоточувствительность)
Нечасто: крапивница, быстрое и обширное выпадение волос
Быстрое и обширное выпадение волос описано при различных заболеваниях и приёме лекарств, поэтому связь этого явления с терапией ацикловиром неясна.
Редко: ангионевротический отёк
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Редко: повышение азотемии и креатинина
Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках
Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.
Системные заболевания и состояния в месте введения
Часто: утомляемость, лихорадка
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая не указанные в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.
СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
Не использовать лекарство после даты, указанной на упаковке
Киврал таблетки: хранить при температуре не выше 25°C
ХРАНИТЬ ВНЕ ДОСТУПА ДЕТЕЙ.
СОСТАВ
Киврал таблетки
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: ацикловир 400 мг
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; натрий гликолат крахмала; поливинилпирролидон; оксид железа красный (Е172); стеарат магния.
Киврал оральная суспензия
100 мл оральной суспензии содержат:
Действующее вещество: ацикловир 8 г
Вспомогательные вещества: сорбитол (70% некристаллизующийся); глицерин; диспергируемая целлюлоза; метил-п-гидроксибензоат; пропил-п-гидроксибензоат; апельсиновый ароматизатор; очищенная вода.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Киврал 400 мг таблетки: 25 таблеток в блистере
Киврал 8 г/100 мл оральная суспензия: 1 флакон 100 мл с мерным дозатором из белого молочного полиэтилена
ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
PHARMABER S.r.l., Корсо Маджента, 32 – 20123 Милан
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Виа Кампобелло, 15 - 00040 Помезия (Рима)
Киврал 250 мг порошок для раствора для инфузии
A
M
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Противовирусные средства для системного применения прямого действия — Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Киврал показан для:
Инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и ветряной оспы, у иммунокомпрометированных пациентов.
Профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у тяжелых иммунокомпрометированных пациентов.
Рецидивирующих форм инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы, и тяжёлых форм первичного генитального герпеса у пациентов с нормальной иммунной функцией. Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса, с ограничением применения в стационарах и лечебных учреждениях.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорождённых.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Киврал раствор для инфузий противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или любому из вспомогательных веществ.
Обычно противопоказан при беременности и в период лактации (см. «Особые предупреждения»).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
У пациентов, получающих раствор Киврал для инъекций, необходимо поддерживать адекватное увлажнение.
Введение внутривенно должно осуществляться медленной инфузией в течение не менее одного часа, чтобы избежать осаждения ацикловира в почках; быстрое введение или введение струйно следует избегать.
Риск нарушения функции почек возрастает при одновременном применении других нефротоксичных препаратов. Необходима осторожность при одновременном применении раствора Киврал для инъекций с другими нефротоксичными препаратами.
Применение у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек
Ацикловир выводится почками, поэтому дозу необходимо снижать у пациентов с нарушением функции почек. У пожилых пациентов, как правило, наблюдается снижение функции почек, поэтому в этой группе пациентов следует рассмотреть необходимость снижения дозы. Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек подвержены повышенной опасности развития неврологических побочных эффектов и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет их появления. В сообщениях указывается, что такие реакции, как правило, обратимы после прекращения лечения.
Многократные или длительные курсы лечения ацикловиром у тяжелых иммунокомпрометированных пациентов могут привести к отбору менее чувствительных вирусных штаммов, которые могут не реагировать на продолжение лечения ацикловиром.
У пациентов, получающих раствор Киврал для инфузий в более высоких дозах (например, при лечении герпетического энцефалита), следует особое внимание уделять функции почек, особенно при недостаточном увлажнении или нарушении функции почек.
Раствор Киврал для инфузий после приготовления имеет рН около 11,0 и не может применяться перорально.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Ацикловир в основном выводится неизменённым с мочой путём активной канальцевой секреции. Любые препараты, одновременно принимаемые с ним и способные конкурировать с этим механизмом, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин посредством этого механизма увеличивают площадь под кривой (AUC) концентрации ацикловира в плазме и, соответственно, уменьшают его почечный клиренс.
Тем не менее, корректировка дозы не требуется ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
У пациентов, получающих Киврал внутривенно, требуется осторожность при одновременном применении препаратов, конкурирующих с ацикловиром по пути выведения, из-за возможного повышения уровней в плазме одного или обоих препаратов или их метаболитов. Отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у трансплантированных пациентов — при совместном применении.
При одновременном применении лития с высокими дозами ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке из-за риска токсичности лития.
Требуется внимание (путём мониторинга изменений функции почек) при одновременном внутривенном введении Киврала с препаратами, влияющими на другие аспекты почечной физиологии (например, циклоспорин, такролимус).
Экспериментальное исследование, проведённое на пяти мужчинах, показало, что одновременное применение ацикловира увеличивает AUC общей теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме при одновременной терапии ацикловиром.
Сообщите врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства,
включая безрецептурные средства.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у женщин отсутствуют. Киврал не оказывает влияния на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.
Беременность
Поскольку клинические данные о применении в период беременности ограничены, препарат следует назначать только в случаях крайней необходимости под непосредственным контролем врача и только тогда, когда потенциальная польза терапии превышает возможный неизвестный риск.
Регистр применения ацикловира при беременности предоставил данные о течении беременности у женщин, получавших различные формы Киврала после выхода на рынок. Эти наблюдения не выявили увеличения числа врождённых аномалий у лиц, подвергшихся воздействию Киврала, по сравнению с общей популяцией, и все выявленные при рождении дефекты не имели никаких особенностей или общих черт, указывающих на единую причину.
В стандартных международно признанных тестах системное применение ацикловира не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей.
В экспериментальном исследовании на крысах, не входившем в классические тесты на тератогенность, пороки развития плода наблюдались только после подкожного введения ацикловира в таких высоких дозах, которые вызывали токсическое действие на материнский организм. Клиническая значимость этих результатов неясна.
Лактация
Ограниченные клинические данные показывают, что после приёма Киврала в период лактации ацикловир обнаруживается в грудном молоке; поэтому применение препарата в период лактации следует избегать.
После приёма 200 мг ацикловира перорально 5 раз в день в грудном молоке обнаруживались концентрации ацикловира, составлявшие от 0,6 до 4,1 от соответствующих уровней в плазме. Такие уровни потенциально могут привести к поступлению ацикловира у младенцев в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Поэтому при применении Киврала в период лактации следует соблюдать осторожность.
Этот препарат содержит натрий (26 мг, около 1,13 ммоль). Это следует учитывать у пациентов с нарушением функции почек или соблюдающих диету с низким содержанием натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Раствор Киврал для инъекций в основном применяется у госпитализированных пациентов, поэтому информация о способности управлять транспортными средствами и механизмами, как правило, не имеет значения.
Исследования по оценке влияния Киврала на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились.
ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ПРИМЕНЕНИЯ
Способ введения: медленная инфузия в течение не менее 1 часа.
Взрослым
При инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) и рецидивирующих формах инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (при нормальной иммунной функции) доза составляет 5 мг/кг каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек (см. Пациенты с нарушением функции почек).
У иммунокомпрометированных пациентов с инфекциями, вызванными вирусом ветряной оспы, и у пациентов с энцефалитом, вызванным вирусом простого герпеса, доза составляет 10 мг/кг каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек (см. Пациенты с нарушением функции почек).
Ожиревшим пациентам следует назначать рекомендованную дозу для взрослых, ориентируясь на идеальную массу тела, а не на фактическую.
Дети
Доза Киврал раствора для инфузий у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитывается по площади поверхности тела.
У детей в возрасте 3 месяцев и старше с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита), и у детей с рецидивирующими формами инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (при нормальной иммунной функции), доза составляет 250 мг/м² площади поверхности тела каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек.
У иммунокомпрометированных детей с инфекциями, вызванными вирусом ветряной оспы, и у детей с энцефалитом, вызванным вирусом простого герпеса, доза составляет 500 мг/м² каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек.
Новорождённые и дети до трёх месяцев
Доза Киврал раствора для инфузий у новорождённых и детей до трёх месяцев рассчитывается по массе тела.
Рекомендуемая доза для лечения новорождённых с известной или подозреваемой неонатальной инфекцией герпеса составляет 20 мг/кг массы тела ацикловира в виде раствора для инъекций каждые 8 часов в течение 21 дня при генерализованном заболевании и поражении центральной нервной системы или в течение 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек.
Новорождённые и дети с нарушением функции почек требуют соответствующей корректировки дозы в зависимости от степени нарушения функции почек (см. Пациенты с нарушением функции почек).
Пожилые
Необходимо учитывать возможность нарушения функции почек, и, соответственно, дозу следует изменить (см. также ниже Пациенты с нарушением функции почек). Необходимо поддерживать адекватное увлажнение.
Пациенты с нарушением функции почек
Рекомендуется соблюдать осторожность при введении раствора ацикловира для инфузий пациентам с нарушением функции почек.
Необходимо поддерживать адекватное увлажнение.
Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек основывается на клиренсе креатинина в мл/мин у взрослых и подростков и в мл/мин/1,73 м² у новорождённых и детей младше 13 лет.
Корректировка дозы у взрослых и подростков

Корректировка дозировки у новорождённых и детей

Продолжительность применения
Введение препарата следует продолжать в течение 5 дней; однако продолжительность лечения может быть изменена в зависимости от состояния пациента и терапевтического ответа. При лечении герпетического энцефалита введение препарата следует продолжать в течение 10 дней. При лечении неонатального герпеса введение препарата следует продолжать в течение 14 дней при поражении слизистых оболочек и кожи (кожа-глаза-рот) и в течение 21 дня — при генерализованной форме заболевания и поражении центральной нервной системы.
Продолжительность профилактического применения инъекционного раствора Киврал определяется периодом риска.

Восстановление раствора
Содержимое каждого флакона Киврал следует растворить в 10 мл воды для инъекций или физиологического раствора, аккуратно встряхивая до полного растворения. Это позволяет получить раствор с концентрацией ацикловира 25 мг/мл.

Введение
Требуемая доза Киврал должна вводиться медленно внутривенно капельно в течение 1 часа.
После восстановления раствор Киврал может вводиться с помощью инфузионного насоса с контролируемой скоростью потока.
В качестве альтернативы восстановленный раствор может быть дополнительно разбавлен до концентрации ацикловира не более 5 мг/мл (0,5% массо-объёмных), и вводиться внутривенно капельно:
— добавить требуемый объём восстановленного раствора к выбранному инфузионному раствору, как указано ниже, и тщательно перемешать для обеспечения равномерного смешивания;
— у детей и новорождённых, у которых объём инфузионной жидкости должен быть минимальным, рекомендуется разбавлять добавлением 4 мл восстановленного раствора (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора;
— у взрослых рекомендуется использовать инфузионные ёмкости, содержащие 100 мл инфузионного раствора, даже если это приводит к концентрации ацикловира значительно ниже 0,5% массо-объёмных. Таким образом, инфузионную ёмкость объёмом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира от 250 мг до 500 мг (соответственно 10 и 20 мл восстановленного раствора), однако для доз от 500 мг до 1000 мг требуется вторая ёмкость.
После разведения, как указано выше, Киврал совместим со следующими инфузионными растворами и стабилен в течение 12 часов при комнатной температуре (от 15 до 25 °C):
— Хлорид натрия (0,9% массо-объёмных)
— Глюкоза с хлоридом натрия I (соответственно 4,7% массо-объёмных и 0,18% массо-объёмных)
— Глюкоза с хлоридом натрия III (соответственно 2,75% массо-объёмных и 0,45% массо-объёмных)
— Лактат Рингера.
Если перед или во время введения раствора появляется мутность или кристаллы, раствор следует утилизировать.
Поскольку в препарате отсутствуют какие-либо антимикробные консерванты, восстановление и разведение должны проводиться асептически непосредственно перед применением, а любые остатки неприменённого раствора должны быть утилизированы. Восстановленный или разведённый раствор нельзя замораживать.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Введение
Применять только для медленного внутривенного введения.

ПРЕДОЗИРОВКА
Симптомы и признаки: передозировка ацикловира при внутривенном введении может привести к повышению уровня креатинина в сыворотке крови, азотемии и, как следствие, к почечной недостаточности. Также описаны неврологические эффекты, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, головокружение и кому.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления возможных признаков токсичности. Гемодиализ значительно увеличивает выведение ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как один из вариантов лечения при передозировке.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Категории частоты, указанные ниже для нежелательных явлений, являются оценочными. Для большинства событий отсутствуют достоверные данные для точного определения частоты. Кроме того, частота нежелательных явлений может варьироваться в зависимости от показаний.
Для классификации нежелательных эффектов по частоте использована следующая условность: очень часто ≥ 1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.

Заболевания системы кроветворения и лимфатической системы
Нечасто: снижение показателей гематологических анализов (анемия, тромбоцитопения и лейкопения)

Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия

Психические расстройства и заболевания нервной системы
Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома
Вышеперечисленные состояния, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами.

Заболевания сосудов
Часто: флебит

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень редко: одышка

Заболевания желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота
Очень редко: диарея, боль в животе

Заболевания печени и желчевыводящих путей
Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов
Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит

Заболевания кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая фоточувствительность)
Очень редко: ангионевротический отёк

Заболевания почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение азотемии и уровня креатинина
Считается, что быстрое повышение уровня азотемии и креатинина связано с пиковыми концентрациями в плазме и состоянием гидратации пациента. Для предотвращения этого эффекта препарат не должен вводиться внутривенно болюсно, а только капельно в течение не менее одного часа.
Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.
Необходимо поддерживать адекватную гидратацию пациента. Нарушение функции почек, как правило, быстро устраняется при восстановлении гидратации пациента и/или снижении дозы или прекращении применения препарата. Однако в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность.
Боль в почках может сопровождаться почечной недостаточностью.

Общие заболевания и состояния, связанные с местом введения
Очень редко: усталость, лихорадка, местные воспалительные реакции
Тяжёлые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдались при случайном введении раствора ацикловира в экстраваскулярные ткани.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу:
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного средства.

СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
Не использовать лекарственное средство после даты, указанной на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Не содержит консервантов. Поэтому восстановление и разведение должны проводиться непосредственно перед применением, а любые остатки неприменённого раствора должны быть утилизированы. Восстановленный или разведённый раствор нельзя замораживать.
Восстановленный или разведённый раствор нельзя замораживать (см. раздел 4.2).
После разведения Киврал совместим с указанными инфузионными растворами и стабилен в течение 12 часов при комнатной температуре (15–25 °C).
ХРАНИТЬ ВНЕ ДОСТУПА ДЕТЕЙ.

СОСТАВ
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: ацикловир 250 мг
Вспомогательные вещества: гидроксид натрия

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
3 флакона для внутривенного применения по 250 мг ацикловира.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Милан
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S.R.L.
Via F. Serpero, 2 - 20060 Масате (Милан)

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЙ МАЗИ

Киврал 5% крем

Ацикловир
Лекарственное средство-аналог
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Противовирусные средства для местного применения.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Крем Киврал показан для лечения кожных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таких как:
первичный или рецидивирующий генитальный герпес и герпес на губах.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Крем Киврал противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру, валацикловиру,
пропиленгликолю или любому из вспомогательных веществ крема Киврал.
НЕОБХОДИМЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Не отмечены явления привыкания или зависимости от препарата.
Крем Киврал не рекомендуется наносить на слизистые оболочки, например, рта, глаз или влагалища, поскольку может вызывать раздражение. Следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать случайного попадания препарата в глаза.
Исследования на животных показали, что нанесение крема Киврал во влагалище может вызвать обратимое раздражение.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, у больных СПИДом или пациентов после трансплантации костного мозга) следует рассмотреть возможность применения ацикловира в пероральных лекарственных формах. Такие пациенты должны быть проинформированы о необходимости консультации с врачом по поводу лечения любых инфекций.
Вспомогательное вещество пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи, а вспомогательное вещество цетостеариловый спирт может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).
Применение препарата, особенно длительное, может привести к явлению сенсибилизации; в таком случае необходимо прекратить лечение и обратиться к лечащему врачу.
Хранить в недоступном для детей месте.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Пробенецид увеличивает среднее значение периода полувыведения и площади под кривой концентрации ацикловира в плазме крови при его системном применении. Клинически значимые взаимодействия не выявлены.
Однако следует систематически сообщать лечащему врачу о всех других проводимых терапиях.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Киврал не влияет на состояние бодрствования и, следовательно, не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Крем Киврал следует наносить 5 раз в день с интервалом около 4 часов.
Крем Киврал следует наносить на поражённые участки или на зоны, где они начинают появляться, как можно раньше после начала инфекции.
Особенно важно начинать лечение при рецидивах на стадии продромальных симптомов или при первых признаках появления высыпаний.
Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и до 10 дней, если выздоровление не наступило.
Способ применения
Только для наружного применения.
ПРЕДОЗИРОВКА (НЕПРЕДНАМЕРЕННОЕ ПОГЛОЩЕНИЕ)
Даже если случайно будет проглочено всё содержимое тюбика крема, содержащее 150 мг ацикловира, не следует ожидать нежелательных явлений, поскольку однократные дозы до 600 мг и суточные дозы до 3600 мг ацикловира ранее применялись перорально без побочных эффектов. Также однократные внутривенные дозы до 80 мг/кг случайно применялись без побочных эффектов.
Меры неотложной помощи
Лечение: пациенты, которые приняли более 5 г ацикловира внутрь, должны находиться под тщательным наблюдением. Ацикловир поддаётся диализу.
ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Беременность
Поскольку клинические данные о влиянии крема Киврал при беременности отсутствуют, в этот период препарат следует применять только в случае крайней необходимости под непосредственным контролем врача и только тогда, когда потенциальная польза от лечения превышает возможный неизвестный риск. Однако системная экспозиция ацикловиру после местного нанесения крема Киврал очень низка.
Регистр применения ацикловира при беременности, созданный после выхода препарата на рынок, предоставил данные о результатах беременности у женщин, получавших различные лекарственные формы ацикловира. Эти наблюдения не выявили увеличения числа врождённых пороков у новорождённых от женщин, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией, а все выявленные врождённые пороки не имели никаких особенностей или общих характеристик, указывающих на единую причину.
При системном применении ацикловира в стандартных международно признанных тестах не наблюдалось эмбриотоксичности или тератогенного действия у кроликов, крыс или мышей.
В экспериментальном исследовании на крысах, не входившем в стандартные тесты на тератогенность, аномалии у плода наблюдались только после подкожного введения ацикловира в таких высоких дозах, которые вызывали токсические эффекты у материнского организма. Клиническая значимость этих данных остаётся неопределённой.
Лактация
Ограниченные данные у человека показывают, что препарат проникает в грудное молоко при системном применении. Однако доза, получаемая ребёнком при применении крема с ацикловиром матерью, должна быть пренебрежимо малой.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Для классификации нежелательных эффектов по частоте возникновения использована следующая шкала: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/1.000 и < 1/100, редко ≥ 1/10.000 и < 1/1.000, очень редко < 1/10.000.
Для определения категорий частоты побочных реакций, наблюдавшихся при клинических исследованиях ацикловира 3% глазной мази, использовались данные этих исследований. Из-за характера наблюдавшихся нежелательных явлений невозможно однозначно определить, какие из них связаны с применением препарата, а какие — с самим заболеванием. Данные спонтанных сообщений использовались в качестве основы для определения частоты событий, выявленных после выхода препарата на рынок.
Заболевания кожи и подкожных тканей
Нечасто: кратковременное жжение или боль после нанесения крема с ацикловиром.
Умеренная сухость или шелушение кожи.
Зуд
Редко: покраснение (эритема). Контактный дерматит после нанесения. При проведении тестов на чувствительность было показано, что вещества, вызывающие реакцию, — это компоненты основы крема, а не ацикловир.
Расстройства иммунной системы
Очень редко: немедленные реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк и крапивницу.
Сообщение о нежелательных эффектах
Если у вас возникли какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Сообщая о нежелательных эффектах, вы помогаете предоставить дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного средства.
Срок годности: не использовать препарат после даты, указанной на упаковке
Хранить при температуре не выше 25°C
СОСТАВ
100 г крема содержат:
Действующее вещество: ацикловир 5 г
Вспомогательные вещества: полоксамер 407; цетостеариловый спирт; лаурилсульфат натрия; белый вазелин; жидкий парафин; пропиленгликоль; очищенная вода.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И УПАКОВКА
Крем для наружного применения 5% по ацикловиру; тюбик 3 г
Держатель регистрационного удостоверения
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20133 Милан
ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ
FARMIGEA S.p.A.
Via G. B. Oliva, 8 – 56121 Ospedaletto (Pisa)
а также:
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)