Інструкція: інформація для пацієнта

Трабектедина Аккорд 0,25 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії, 1 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії.

трабектедина
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Вміст цього листка

Що таке Трабектедина Аккорд і для чого використовується
Що ви повинні знати перед застосуванням Трабектедини Аккорд
Як застосовувати Трабектедину Аккорд
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Трабектедину Аккорд
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Трабектедина Аккорд і для чого її застосовують

Трабектедина Аккорд містить діючу речовину трабектедин. Трабектедина Аккорд — це протипухлинний засіб, який перешкоджає розмноженню пухлинних клітин.
Трабектедина Аккорд застосовується для лікування пацієнтів із поширеним саркомою м’яких тканин, у яких інші лікарські засоби були неефективними або яким їх не можна застосовувати. Саркома м’яких тканин — це злоякісне захворювання, яке виникає в будь-якій ділянці м’яких тканин, наприклад у м’язах, жировій тканині або інших тканинах (наприклад, хрящах або судинах).
Трабектедина Аккорд у комбінації з пегілованим ліпосомальним доксорубіцином (PLD: інший протипухлинний препарат) застосовується для лікування пацієнтів із рецидивом (повторним виникненням) раку яєчників після застосування принаймні одного попереднього курсу терапії, якщо захворювання не є резистентним до протипухлинних препаратів, що містять сполуки платини.

2. Що Ви повинні знати, перш ніж застосовувати Трабектедина Аккорд

Не використовуйте Трабектедина Аккорд

якщо Ви маєте алергію на трабектедин або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
якщо у Вас тяжке захворювання інфекційного характеру;
якщо Ви годуєте грудьми;
якщо Ви плануєте вакцинацію проти жовтої лихоманки.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря перед застосуванням Трабектедина Аккорд.
Трабектедина Аккорд, як самостійно, так і в комбінації з ПЛД, не повинен застосовуватися при тяжких ураженнях печінки, нирок або серця.
Зверніться до лікаря, якщо у Вас є або Ви підозрюєте наявність одного з наступних станів перед початком лікування Трабектедина Аккорд:

Проблеми з печінкою або нирками;
Проблеми з серцем або історія серцевих захворювань;
Фракція викиду лівого шлуночка (LVEF) нижче нижньої межі норми;
Якщо Ви раніше отримували лікування антрациклінами у високих дозах.

Негайно зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть наступні стани:

Якщо у Вас підвищена температура, оскільки Трабектедина Аккорд може викликати побічні ефекти, що впливають на кров і печінку;
Якщо Ви відчуваєте загальне погіршення стану, блювоту або не можете вживати рідину, при цьому спостерігається зниження кількості сечі, незважаючи на застосування протиблювотних засобів;
Якщо у Вас тяжкий біль у м’язах або слабкість, що можуть бути ознакою ураження м’язів (рабдоміоліз; див. розділ 4);
Якщо Ви помітили витік розчину Трабектедина Аккорд із вени під час інфузії препарату. Це може призвести до пошкодження та руйнування клітин навколишніх тканин (некроз тканин, див. також розділ 4), що може вимагати хірургічного втручання для видалення ураженого тканинного матеріалу;
У разі алергічної реакції (гіперчутливості). У такому випадку можуть виникнути один або кілька із наступних симптомів: підвищена температура, утруднення дихання, почервоніння шкіри, приливи або висип на шкірі, погане самопочуття (нудота) або стан погіршення (блювота; див. розділ 4);
Якщо Ви помітили часткове або загальне набрякання (набряк) із можливим запамороченням, запамороченням або посиленим почуттям спраги (низький кров’яний тиск). Це може бути ознакою стану (синдром підвищеної проникності капілярів), що може призвести до надмірного накопичення рідини в тканинах, і вимагає термінової оцінки лікарем.

Діти та підлітки
Трабектедина Аккорд не повинна застосовуватися у дітей віком до 18 років з пухлинами саркоми дитячого віку.

Інші лікарські засоби та Трабектедина Аккорд
Повідомте лікареві, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші лікарські засоби.
Не слід застосовувати Трабектедина Аккорд, якщо Ви плануєте отримати вакцину проти жовтої лихоманки, і не рекомендується застосовувати Трабектедина Аккорд, якщо Ви плануєте отримати вакцину, що містить живі вірусні частинки.
Дія препаратів, що містять фенітоїн (при епілепсії), може зменшитися при одночасному застосуванні з Трабектедина Аккорд, тому така комбінація не рекомендується.
Якщо Ви приймаєте один із наступних препаратів під час лікування Трабектедина Аккорд, необхідне ретельне спостереження, оскільки дія Трабектедина Аккорд може:

зменшитися (наприклад, препарати, що містять рифампіцин (при бактеріальних інфекціях), фенобарбітал (при епілепсії) або звіробій (Hypericum perforatum, трав’яний засіб при депресії));
або посилитися (наприклад, препарати, що містять кетоконазол або флуконазол (при грибкових інфекціях), ритонавір (при інфекціях вірусом імунодефіциту людини, human immunodeficiency virus, HIV), кларитроміцин (при бактеріальних інфекціях), апрепітант (для запобігання нудоти та блювоти), циклоспорин (пригнічує імунну систему) або верапаміл (при підвищеному артеріальному тиску та серцевих захворюваннях)).
Тому, за можливості, слід уникати застосування будь-якого із цих препаратів разом з Трабектедина Аккорд.

Якщо Вам призначено Трабектедина Аккорд або комбінацію Трабектедина Аккорд + ПЛД разом із препаратом, що може спричинити ураження печінки або м’язів (рабдоміоліз), може знадобитися ретельне спостереження, оскільки існує підвищений ризик ураження печінки або м’язів. Препарати, що містять статини (для зниження рівня холестерину та профілактики серцево-судинних захворювань), є прикладом засобів, що можуть спричинити ураження м’язів.

Трабектедина Аккорд та алкоголі
Уникайте вживання алкоголю під час лікування Трабектедина Аккорд, оскільки це може пошкодити печінку.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

Вагітність
Трабектедина Аккорд не повинна застосовуватися під час вагітності. Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час застосування Трабектедина Аккорд та протягом 3 місяців після завершення лікування.
Якщо Ви вагітні, негайно повідомте лікареві, а також рекомендовано генетичне консультування, оскільки Трабектедина Аккорд може спричинити генетичні пошкодження.

Годування грудьми
Трабектедина Аккорд не повинна застосовуватися пацієнткам, які годують грудьми. Тому Ви повинні припинити годування грудьми до початку лікування та не відновлювати його до тих пір, поки лікар не підтвердить повну відсутність ризику.

Фертильність
Чоловіки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування Трабектедина Аккорд та протягом 5 місяців після завершення лікування.
Пацієнтам рекомендовано розглянути можливість зберігання яйцеклітин та сперми перед початком лікування через ризик необоротної безпліддя, пов’язаного з терапією Трабектедина Аккорд.
Крім того, всім пацієнтам, які планують мати дитину після завершення терапії, рекомендовано генетичне консультування.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Під час лікування Трабектедина Аккорд може виникати втому та втрата сил.
Не керуйте транспортними засобами та не використовуйте механізми, якщо у Вас виникають такі побічні ефекти.

Трабектедина Аккорд містить калій
Цей лікарський засіб містить калій, менше 1 ммоль (39 мг) на флакон, тобто фактично «без калію».

3. Як застосовувати Трабектедина Аккорд

Трабектедина Аккорд вводиться під наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні хіміотерапії.
Використання препарату має бути обмежене кваліфікованими онкологами або іншими фахівцями медичної галузі, які спеціалізуються на введенні цитотоксичних лікарських засобів.

Для лікування саркоми м’яких тканин звичайна доза становить 1,5 мг/м² площі поверхні тіла.
Під час періоду лікування лікар уважно спостерігатиме за станом пацієнта та визначатиме найбільш відповідну дозу Трабектедини Аккорд. Рекомендована доза для японських пацієнтів нижча, ніж звичайна доза, що застосовується для всіх інших рас, і становить 1,2 мг/м² площі поверхні тіла.

Для лікування раку яєчників звичайна доза становить 1,1 мг/м² площі поверхні тіла після введення ПЛД у дозі 30 мг/м² площі поверхні тіла.

Перед введенням Трабектедина Аккорд препарат відновлюють у розчині та розбавляють для інфузії внутрішньовенно. Кожного разу, коли Вам вводять Трабектедину Аккорд для лікування саркоми м’яких тканин, на введення розчину в кровотік потрібно приблизно 24 години. Для лікування раку яєчників цей час становить 3 години.

Щоб уникнути можливої подразнення у місці введення, рекомендується вводити Трабектедину Аккорд через центральну венозну лінію.

Перед початком лікування Трабектединою Аккорд Вам можуть ввести деякі лікарські засоби з метою захисту печінки та зменшення ризику побічних ефектів, таких як нудота та блювота.

Інфузію повторюють кожні 3 тижні, хоча іноді лікар може рекомендувати відтермінувати введення, щоб переконатися, що Ви отримуєте відповідну дозу Трабектедина Аккорд.

Тривалість усього періоду лікування залежить від перебігу захворювання та Вашого стану здоров’я. Тривалість лікування визначає лікар. Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат, або його поєднання з PLD, може викликати побічні ефекти, хоча не всі пацієнти їх відчувають.
Якщо у вас виникли сумніви щодо нижче перелічених побічних ефектів, зверніться до лікаря для отримання детальнішого пояснення.
Серйозні побічні ефекти, спричинені лікуванням Трабектедина Аккорд:

Дуже поширені: можуть виникати у більш ніж 1 із 10 пацієнтів

Можуть спостерігатися підвищені рівні жовтого пігменту білірубіну в крові, що призводить до жовтяниці (жовтіння шкіри, слизових оболонок та очей).
Лікар буде регулярно призначати аналізи крові, щоб виявити можливі зміни в крові.

Поширені: можуть виникати у до 1 із 10 пацієнтів

Можуть виникнути інфекції крові (сепсис), якщо ваша імунна система значно уражена. При підвищенні температури негайно повідомте лікаря.
Можуть виникнути болі в м’язах (міалгія). Також можуть бути ураження нервів із супутніми болями в м’язах, слабкістю та неприємними відчуттями. Можуть виникнути загальні набряки, набряки кінцівок та відчуття мурашок на шкірі.
Може виникнути реакція на місці ін’єкції. Розчин для інфузії з Трабектедина Аккорд може витікати з вени під час введення препарату, що призводить до ушкодження та загибелі клітин навколишніх тканин (некроз тканин, див. також розділ 2 «Протипоказання та застереження»), що може вимагати хірургічного втручання для видалення ушкодженої тканини.
Може виникнути алергічна реакція. У цьому випадку можуть виникнути лихоманка, утруднення дихання, почервоніння шкіри, припливи жару або висип на шкірі, нездужання (нудота) або блювота.
Коли Трабектедина Аккорд застосовується в поєднанні з PLD, може виникнути синкопе (непритомність). Крім того, може виникнути відчуття надмірно сильного або швидкого серцебиття (серцебиття), слабкість лівих шлуночків — основних порожнин серця, відповідальних за перекачування крові (лівостороння дисфункція шлуночків), або раптове блокування легеневої артерії (легенева емболія).

Непоширені: можуть виникати у до 1 із 100 пацієнтів

Можуть виникнути сильний біль у м’язах, їхній тонус і слабкість. Може також спостерігатися темне забарвлення сечі. Усі описані вище ефекти можуть свідчити про ушкодження м’язів (рабдоміоліз).
Лікар може призначити аналізи крові в певних випадках, щоб запобігти розвитку ушкодження м’язів (рабдоміоліз). У дуже тяжких випадках може виникнути ниркова недостатність. Якщо ви відчуваєте сильний біль у м’язах або слабкість, негайно зверніться до лікаря.
Можуть виникнути утруднення дихання, нерегулярне серцебиття, зниження виділення сечі, раптові зміни психічного стану, плями на шкірі, надзвичайно низький кров’яний тиск, пов’язаний з аномальними результатами лабораторних досліджень (зниження кількості тромбоцитів). Якщо ви відчуваєте один із вищезазначених симптомів або ознак, негайно зверніться за медичною допомогою.
Може виникнути надмірне накопичення рідини в легенях, що призводить до набряку (легеневий набряк).
Може виникнути частковий або загальний набряк (едема) із можливим оглушенням, запамороченням або спрагою (низький кров’яний тиск). Це може бути ознакою стану (синдром підвищеної проникності капілярів), що може призводити до надмірного накопичення рідини в тканинах. Якщо ви відчуваєте один із цих симптомів або ознак, негайно зверніться за медичною допомогою.
Може виникнути витікання розчину для інфузії Трабектедина Аккорд із вени (екстравазація) під час інфузії препарату. У цьому випадку ви помітите почервоніння, набряк, свербіж та дискомфорт у місці ін’єкції. Якщо ви відчуваєте один із цих симптомів або ознак, негайно повідомте медсестру або лікаря.

Ця ситуація може призвести до ушкодження або загибелі клітин навколишніх тканин (некроз тканин), що може вимагати хірургічного втручання.
Деякі симптоми або ознаки екстравазації можуть не проявлятися протягом кількох годин після її виникнення. Шкіра в місці ін’єкції може вкриватися пухирями, шелушитися та темніти. Може знадобитися кілька днів, перш ніж ушкодження тканин стане повністю видимим. Якщо ви відчуваєте один із описаних вище симптомів або ознак, негайно зверніться за медичною допомогою.
Рідкісні: можуть виникати у до 1 із 1000 пацієнтів

Може виникнути жовтіння шкіри та білка очей (жовтяниця), біль у правій верхній частині живота, нудота, блювота, загальне нездужання, труднощі з концентрацією, дезорієнтація або сплутаність свідомості, сонливість. Ці ознаки можуть свідчити про порушення нормальної роботи печінки. Якщо ви відчуваєте один із описаних вище симптомів або ознак, негайно зверніться за медичною допомогою.

Інші менш серйозні побічні ефекти
Дуже поширені: можуть виникати у більш ніж 1 із 10 пацієнтів

Ви можете:
- відчувати втому;
- мати утруднення дихання та кашель;
- мати біль у спині;
- відчувати надмірну рідину в організмі (едема);
- мати схильність до легкої появи синців;
- кровоточити з носа;
- бути більш схильними до інфекцій. Інфекція також може призвести до підвищення температури (лихоманка). Якщо ви відчуваєте один із цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
Можуть виникнути деякі симптоми, пов’язані з травленням, такі як втрата апетиту, нудота або блювота, біль у животі, діарея або запор. Якщо у вас триває нездужання, блювота або неможливість пити рідину при зменшенні кількості сечі, навіть при застосуванні протиблювотних препаратів, негайно зверніться до лікаря.
Може виникнути мігрень.
Може виникнути запалення слизових оболонок у вигляді почервоніння та набряку всередині рота, що призводить до утворення болючих виразок та запалення рота (стоматит), або запалення шлунково-кишкового тракту, коли Трабектедина Аккорд застосовується разом з PLD.
Пацієнтки, які приймають Трабектедину Аккорд разом з PLD для лікування раку яєчників, можуть також мати синдром «рука-нога». Він може проявлятися почервонінням шкіри на долонях, пальцях та підошвах, які згодом можуть набрякнути та набути фіолетового кольору. Уражені ділянки можуть пересихати, шелушитися або утворювати пухирі з виразками.

Поширені: можуть виникати у до 1 із 10 пацієнтів

Можуть виникнути втрати рідини з організму, втрата ваги, порушення травлення та зміни смаку.
Може виникнути випадіння волосся (алопеція).
Можуть виникнути запаморочення, зниження кров’яного тиску, припливи жару або висип на шкірі.
Пацієнтки, які приймають Трабектедину Аккорд разом з PLD для лікування раку яєчників, можуть мати посилене забарвлення шкіри.
Може виникнути біль у суглобах.
Можуть виникнути порушення сну.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви відчуваєте будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Трабектедина Аккорд

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та етикетці флакона.
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ºC–8 ºC).
Інформація щодо стабільності під час використання відновлених і розведених розчинів наведена в розділі для лікарів та інших фахівців у сфері охорони здоров’я.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо після відновлення або розведення в ньому виявлено видимі частинки.
Утилізуйте будь-який невикористаний продукт або відходи, утворені після його застосування, відповідно до місцевих вимог законодавства.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Трабектедина Аккорд

Діючою речовиною є трабектедин. Трабектедина Аккорд 0,25 мг: кожен флакон з порошком містить 0,25 мг трабектедину. Трабектедина Аккорд 1 мг: кожен флакон з порошком містить 1 мг трабектедину.
Інші складові: сахароза, калію дигідрогенфосфат, фосфорна кислота (для коригування рН) та калію гідроксид (для коригування рН).

Опис зовнішнього вигляду Трабектедина Аккорд та вміст упаковки
Трабектедина Аккорд — це порошок для концентрату для розчину для інфузії. Порошок білого або майже білого кольору, розміщений у скляному флаконі.
Кожна упаковка містить 1 флакон з 0,25 мг або 1 мг трабектедину.
Тримач ліцензії на введення в обіг
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6a Planta
08039 Барселона
Іспанія
Виробники
Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o.
Ul. Lutomierska 50,
95-200, Пабяніце, Польща
Або
Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park,
Паола, PLA3000, Мальта
Або
Accord Healthcare Single Member S.A.
64-й км національного шосе Афіни — Ламія, 32009, Греція
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника тримача ліцензії на введення в обіг:
AT / BE / BG / CY / CZ / DE / DK / EE / ES / FI / FR / HR / HU / IE / IS / IT / LT / LV / LU / MT /
NL / NO / PL / PT / RO / SE / SI / SK
Accord Healthcare S.L.U.
Тел.: +34 93 301 00 64
EL
Win Medica Α.Ε.
Тел.: +30 210 74 88 821
Інші джерела інформації
Докладніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu.
__________________________________________________________________________________

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Інструкції щодо застосування, підготовки, обробки та утилізації
Потрібно дотримуватися відповідних процедур щодо правильного оброблення та утилізації цитотоксичних лікарських засобів. Не використаний препарат та відходи, утворені після його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативів щодо цитотоксичних лікарських засобів.
Необхідно пройти належне навчання щодо правильних методів відновлення розчину та розведення Трабектедина Аккорд або його комбінації з ПЛД, а також під час відновлення розчину та розведення слід використовувати захисний одяг, включаючи маску, рукавички та окуляри. У разі випадкового контакту з шкірою, очима або слизовими оболонками необхідно негайно промити великою кількістю води. Не повинні працювати з цим лікарським засобом вагітні жінки.

Підготовка для внутрішньовенного введення
Трабектедина Аккорд повинна бути відновлена, а потім розведена перед інфузією (див. також розділ 3). Потрібно дотримуватися відповідних асептичних методів.
Трабектедина Аккорд не повинна вводитися у суміші з іншими лікарськими засобами в одній інфузії, окрім випадків використання власного розчинника. Не виявлено непереносимості між Трабектедина Аккорд та скляними флаконами типу I, полівінілхлоридними (ПВХ) та поліетиленовими (ПЕ) пакетами та трубками, резервуарами з поліізопрену та титановими системами для імплантованого судинного доступу.

У разі застосування Трабектедина Аккорд у комбінації з ПЛД, внутрішньовенну лінію необхідно ретельно промити 5% розчином глюкози (50 мг/мл) після введення ПЛД та перед введенням Трабектедина Аккорд. Використання іншого розчинника, окрім 5% розчину глюкози (50 мг/мл), може призвести до осадження ПЛД. (Для отримання конкретних інструкцій щодо обробки див. також Інформацію про характеристики продукту ПЛД).

Інструкції щодо відновлення розчину
Трабектедина Аккорд 0,25 мг: Ввести 5 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон.
Трабектедина Аккорд 1 мг: Ввести 20 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон.
Використовувати шприц для введення потрібної кількості стерильної води для ін'єкцій у флакон. Закрити флакон та струшувати до повного розчинення. Розчин після відновлення є прозорим, безбарвним або трохи жовтуватим, практично без видимих частинок.
Цей розчин після відновлення містить 0,05 мг/мл тробавектедину. Потребує подальшого розведення та призначений виключно для одноразового використання.

Інструкції щодо розведення
Розведений розчин після відновлення розчинити 0,9% розчином натрію хлориду (9 мг/мл) або 5% розчином глюкози (50 мг/мл) для інфузії. Обчислити необхідний об’єм наступним чином:
Об’єм (мл) = BSA (м²) × індивідуальна доза (мг/м²)
0,05 мг/мл
BSA = Площа поверхні тіла (Body Surface Area)
Набрати відповідну кількість розчину після відновлення з флакону. Якщо внутрішньовенне введення проводиться через центральний венозний доступ, розчин після відновлення слід додати до інфузионного пакета, що містить  50 мл розчинника (0,9% розчин натрію хлориду (9 мг/мл) або 5% розчин глюкози (50 мг/мл) для інфузії), при цьому концентрація тробавектедину в інфузионному розчині повинна бути ≤ 0,030 мг/мл.

Якщо центральний венозний доступ неможливий, а необхідно використовувати периферичну венозну лінію, додати розчин після відновлення до інфузионного пакета, що містить  1000 мл розчинника (0,9% розчин натрію хлориду (9 мг/мл) або 5% розчин глюкози (50 мг/мл) для інфузії).

Перед внутрішньовенним введенням необхідно візуально перевірити розчин для парентерального застосування на відсутність частинок. Після підготовки інфузії її слід вводити негайно.

Стабільність розчинів під час використання
Розчин після відновлення
Хімічна та фізична стабільність підтверджена протягом 30 годин при температурі від 20 °C до 25 °C та від 2 °C до 8 °C.
З мікробіологічної точки зору розчин після відновлення слід розчинити та використати негайно. В іншому випадку час зберігання та умови зберігання розчину після відновлення повинні бути під контролем користувача і не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C, якщо відновлення не проводилося в умовах контрольованої та валідованої асептики.

Розведений розчин
Після розведення хімічна та фізична стабільність підтверджена протягом 30 годин при температурі до 25 °C.
З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття/відновлення/розведення не виключає ризик мікробного забруднення, препарат слід використовувати негайно. В іншому випадку користувач несе відповідальність за час і умови зберігання під час використання.