Тепадіна

Інструкція: інформація для користувача

Тепадіна 15 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії

тіотепа
Уважно прочитайте цю інструкцію перед початком застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть побічні ефекти, навіть якщо вони не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке Тепадіна і для чого застосовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням Тепадіни
3. Як застосовувати Тепадіну
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Тепадіну
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ТЕПАДІНА і для чого використовується

Тепадіна містить діючу речовину тіотепу, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються алкілюючими агентами.
Тепадіна використовується для підготовки пацієнтів до трансплантації кісткового мозку; вона діє шляхом знищення клітин кісткового мозку. Цим самим забезпечується можливість трансплантації нових клітин кісткового мозку (гемопоетичних стовбурових клітин), які, у свою чергу, дозволяють організму виробляти здорові клітини крові.
Тепадіна може застосовуватися у дорослих, дітей та підлітків.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Тепадіни

Не застосовуйте Тепадіну

• якщо Ви маєте алергію на тіотепу,
• якщо Ви вагітні або підозрюєте вагітність,
• якщо Ви годуєте грудьми,
• якщо Ви отримуєте вакцину проти жовтої лихоманки, вірусні живі вакцини та бактеріальні вакцини.

Застереження та заходи обережності
Повідомте лікаря, якщо у Вас:

• захворювання печінки або нирок,
• захворювання серця або легень,
• судоми (епілепсія) або були в минулому (якщо Ви отримували фенітоїн або фосфофенітоїн).

Оскільки Тепадіна знищує клітини кісткового мозку, які відповідають за утворення кров’яних клітин, під час лікування Вам будуть регулярно проводити аналізи крові для перевірки кількості кров’яних клітин.
Для профілактики та лікування інфекцій Вам будуть призначати протиінфекційні засоби.
Тепадіна може спричинити розвиток іншого типу пухлини у майбутньому. Лікар обговорить з Вами цей ризик.
Інші лікарські засоби та Тепадіна
Повідомте лікареві, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете прийняти будь-які інші ліки.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Перед застосуванням Тепадіни повідомте лікареві, якщо Ви вагітні або підозрюєте вагітність. Не застосовуйте Тепадіну під час вагітності.
Під час лікування Тепадіною чоловіки та жінки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. Чоловіки не повинні планувати вагітність під час лікування Тепадіною та протягом року після припинення лікування.
Невідомо, чи виділяється цей лікарський засіб з материнським молоком. Як захід обережності, жінкам не слід годувати дитину грудьми під час лікування Тепадіною.
Тепадіна може погіршувати фертильність чоловіків та жінок. Пацієнтам-чоловікам рекомендується зберігання сперми перед початком терапії.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Ймовірно, що деякі побічні реакції тіотепи, такі як запаморочення, головний біль і розмитість зору, можуть впливати на Вашу здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Якщо у Вас виникнуть ці симптоми, не керуйте транспортними засобами і не користуйтеся механізмами.

3. Як застосовувати Тепадіну

Лікар визначить дозування залежно від площі тіла, або ваги, та захворювання.
Як застосовують Тепадіну
Тепадіну вводять кваліфіковані медичні працівники шляхом внутрішньовенної інфузії (крапельниці у вену) після розведення вмісту окремого флакону. Кожна інфузія триватиме 2–4 години.
Частота застосування
Інфузії вводитимуться кожні 12 або 24 години. Лікування може тривати до 5 днів. Частота застосування та тривалість лікування залежать від захворювання.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Тепадіна може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Найсерйозніші побічні ефекти терапії Тепадіною або процедури трансплантації включають:

• зниження кількості циркулюючих клітин крові (бажаний ефект препарату для підготовки до інфузії під час трансплантації)
• інфекцію
• захворювання печінки, включаючи закупорку вени печінки
• трансплантат атакує організм (хвороба «трансплантат проти господаря»)
• дихальні ускладнення. Лікар регулярно перевірятиме кількість клітин крові та рівень ферментів печінки, щоб виявити та контролювати ці події.

Побічні ефекти Тепадіни можуть виникати з різною частотою, які визначаються наступним чином:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть впливати на більше, ніж 1 пацієнта з 10)

• підвищена схильність до інфекцій
• запалення, що охоплює весь організм (сепсис)
• зниження кількості білих кров’яних клітин, тромбоцитів та червоних кров’яних клітин (анемія)
• трансплантовані клітини атакують організм (хвороба «трансплантат проти господаря»)
• запаморочення, головний біль, розмите зору
• неконтрольований тремор тіла (судоми)
• відчуття поколювання, печіння та оніміння (парестезія)
• часткова втрата рухової здатності
• зупинка серця
• нудота, блювота, діарея
• запалення слизової оболонки рота (мукозит)
• подразнення шлунка, стравоходу та кишечника
• запалення товстої кишки
• анорексія, зниження апетиту
• підвищений рівень глюкози в крові
• висип, свербіж, шелушіння
• зміна кольору шкіри (не плутати з жовтяницею — див. нижче)
• почервоніння шкіри (еритема)
• втрата волосся
• болі в животі та спині, болі
• болі в м’язах та суглобах
• порушення електричної активності серця (аритмія)
• запалення легеневої тканини
• збільшена печінка
• порушення функції органів
• закупорка вени печінки (VOD — venous occlusive disease, вено-оклюзійна хвороба)
• жовтяниця шкіри та очей (жовтяниця)
• зниження слуху
• лімфатична закупорка
• підвищений кров’яний тиск
• підвищення рівня ферментів печінки, нирок та травлення
• аномальні електроліти крові
• набряк ваги
• гарячка, слабкість, озноб
• кровотеча (геморагія)
• кров з носа
• загальне набрякання через затримку рідини (набряк)
• біль або запалення в місці ін’єкції
• інфекція очей (кон’юнктивіт)
• зниження кількості сперматозоїдів
• кровотеча з піхви
• відсутність менструації (аменорея)
• втрата пам’яті
• затримка набору ваги та зростання висоти
• порушення функції сечового міхура
• зниження вироблення тестостерону
• недостатнє вироблення тиреоїдних гормонів
• знижена активність гіпофіза
• стан сплутаності

Поширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 пацієнта з 10)

• тривога, сплутаність свідомості
• аномальне випинання однієї з мозкових артерій (внутрішньочерепний аневризм)
• підвищений рівень креатиніну
• алергічні реакції
• закупорка судини (емболія)
• порушення серцевого ритму
• порушення функції серця
• порушення серцево-судинної функції
• нестача кисню
• накопичення рідини в легенях (легеневий набряк)
• кровотеча в легенях
• зупинка дихання
• кров у сечі (гематурія) та помірна ниркова недостатність
• запалення сечового міхура
• труднощі з сечовипусканням та зниження кількості сечі (дисурія та олігурія)
• підвищення кількості азотистих сполук у крові (підвищення BUN)
• катаракта
• порушення функції печінки
• крововилив у мозок
• кашель
• запор та розлади шлунка
• кишкову непрохідність
• перфорацію шлунка
• зміну м’язового тонусу
• відсутність координації м’язових рухів
• синці через низьку кількість тромбоцитів
• симптоми клімаксу
• рак (вторинна пухлина)
• порушення мозкової функції
• безпліддя чоловіків та жінок

Непоширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 пацієнта з 100)

• запалення та відшарування шкіри (еритродермічна псоріаз)
• делірій, нервозність, галюцинації, збудження
• шлунково-кишкову виразку
• запалення міокардіальної тканини (міокардит)
• аномальні серцеві стани (кардіоміопатія)

Частота невідома (частоту неможливо визначити на основі наявних даних)

• підвищений кров’яний тиск у легеневих артеріях (судинах) (легенева артеріальна гіпертензія);
• серйозні ушкодження шкіри (наприклад, тяжкі ураження, пухирі тощо), які можуть охоплювати всю поверхню тіла та можуть бути навіть життєво небезпечними.
• ушкодження частини мозку (так званої білої речовини), що також можуть бути життєво небезпечними (лейкоенцефалопатія).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Тепадіна

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Тепадіна після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці картонної упаковки та флакона, після СК. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати та транспортувати в холодильнику (2 °C–8 °C).
Не заморожувати.
Після відновлення стабільність препарату зберігається протягом 80 годин, якщо зберігати при температурі 2 °C–8 °C.
Після розведення препарат стабільний до 48 годин при зберіганні при 2 °C–8 °C та до 6 годин при зберіганні при 25 °C. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Тепадіна

• Діючою речовиною є тіотепа. Один флакон містить 15 мг тіотепи. Після відновлення кожен мл містить 10 мг тіотепи (10 мг/мл).
• Тепадіна не містить інших компонентів.

Опис зовнішнього вигляду Тепадіна та вміст упаковки
Тепадіна — це білий кристалічний порошок, який міститься у скляному флаконі; кожен флакон
містить 15 мг тіотепи.
Кожна упаковка містить один флакон.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Італія
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Тел.: +32 51 79 40 12 Тел.: +46 8 624 00 25
Болгарія Люксембург/Люксембург
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +32 51 79 40 12
Чеська Республіка Угорщина
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Данія Мальта
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Tlf: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0) 208 901 3370
Німеччина Нідерланди
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Тел.: +49 89 700 9951 0 Тел.: +31 30 850 6014
Естонія Норвегія
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Тел.: +46 8 624 00 25 Tlf: +46 8 624 00 25
Греція Австрія
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +43 (0)662 424899-0
Іспанія Польща
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +48 22 577 28 00
Франція Португалія
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Тел.: +33 (0)320 401 770 Тел.: +351 214 697 835
Хорватія Румунія
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Ірландія Словенія
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +44 (0)1271 385257 Тел.: +48 22 577 28 00
Ісландія Словацька Республіка
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Sími: +46 8 624 00 25 Тел.: +48 22 577 28 00
Італія Фінляндія/Фінляндія
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Тел.: +39 02 943 23 700 Puh/Tel: +358 10 231 4180
Кіпр Швеція
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +46 8 624 00 25
Латвія Сполучене Королівство (Північна Ірландія)
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0)1271 385257
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu .
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників.
ІНСТРУКЦІЇ З ПРИГОТУВАННЯ
ТЕПАДІНА 15 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії
Тіотепа
Перед приготуванням та введенням Тепадіна уважно прочитайте ці інструкції.

1. ПРЕЗЕНТАЦІЯ

Тепадіна представлена у вигляді 15 мг порошку для концентрату для розчину для інфузії.
Тепадіну необхідно відновити і розбавити перед застосуванням.

2. ОСОБЛИВІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ ЩОДО УТИЛІЗАЦІЇ ТА ОБРОБКИ

Загальні аспекти
Під час обробки та утилізації протиракових лікарських засобів необхідно дотримуватися відповідних процедур. Усі процедури перенесення повинні виконуватися з суворим дотриманням асептичних методів, бажано у ламінарному боксі з вертикальним потоком повітря.
Як і при роботі з іншими цитотоксичними сполуками, слід докладати особливої уваги під час обробки та підготовки розчинів Тепадіна, щоб уникнути випадкового контакту з шкірою або слизовими оболонками. Можуть виникнути місцеві реакції у разі випадкового впливу тіотепи. Тому рекомендується носити рукавички перед підготовкою інфузійного розчину. Якщо розчин з тіотепою випадково потрапив на шкіру, необхідно ретельно та негайно промити уражену ділянку водою з милом. У разі випадкового контакту тіотепи зі слизовими оболонками рекомендується ретельно промити їх водою.

Розрахунок дози Тепадіна
Тепадіна застосовується в різних дозах у комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами перед стандартною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пацієнтів із гематологічними захворюваннями або солідними пухлинами.
Дозування Тепадіна у дорослих та дітей залежить від типу HPCT (аутологічної або алогенної) та захворювання.

Дозування у дорослих
АУТОЛОГІЧНА HPCT
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять 2–4 дні поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять 2–4 дні поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ЛІМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
Рекомендована доза становить 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аутологічною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

МНОЖИННА МІЕЛОМА
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводяться від 2 до 5 днів поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Рекомендована доза становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять 3–5 днів поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ПУХЛИНИ МОЗКУ
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводяться 3–4 дні поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

РАК ЯЄЧНИКІВ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аутологічною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 500 мг/м² (13,51 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ПУХЛИНИ ЗАРОДКОВОГО ШАРУ
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

АЛОГЕННА HPCT
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводяться 1–3 дні поспіль перед алогенною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза при лімфомі становить 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

МНОЖИННА МІЕЛОМА
Рекомендована доза становить 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 185 мг/м² (5 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводяться 1–2 дні поспіль перед алогоенною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза становить 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводяться перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

Дозування у дітей
АУТОЛОГІЧНА HPCT
Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 150 мг/м²/добу (6 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять 2–3 дні поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ПУХЛИНИ МОЗКУ
Рекомендована доза становить від 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

АЛОГЕННА HPCT
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводяться 1–3 дні поспіль перед алогоенною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводяться перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 200 мг/м²/добу (8 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводяться перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

РЕФРАКТЕРНА ЦИТОПЕНІЯ
Рекомендована доза становить 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

ГЕНЕТИЧНІ ЗАХВОРЮВАННЯ
Рекомендована доза становить 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

СЕРЕПОПОДІБНА АНЕМІЯ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводяться перед алогоенною HPCT, не перевищуючи максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки.

Відновлення розчину
Тепадіна повинна бути відновлена 1,5 мл води для ін'єкційних розчинів.
За допомогою шприца з вмонтованою голкою аспірувати 1,5 мл води для ін'єкційних розчинів асептичним способом.
Ін'єкувати вміст шприца в флакон через гумову пробку.
Вилучити шприц та голку і ретельно перемішати розчин, багаторазово перевертаючи флакон.
Використовувати виключно прозорі розчини без наявності частинок. Відновлені розчини можуть іноді мати опалесценцію; такі розчини все ще можна застосовувати.

Подальше розведення в інфузійному мішку
Відновлений розчин є гіпотонічним і повинен бути додатково розведений перед введенням у 500 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкцій (1 000 мл, якщо доза перевищує 500 мг) або в відповідному об’ємі розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкцій, щоб отримати кінцеву концентрацію Тепадіна від 0,5 до 1 мг/мл.

Введення
Інфузійний розчин Тепадіна повинен бути візуально перевірений перед введенням для виключення наявності частинок. Розчини з осадом слід утилізувати.
Інфузійний розчин повинен вводитися пацієнтам за допомогою інфузійного набору з вбудованим фільтром 0,2 мкм. Фільтрація не змінює активність розчину.
Вводити Тепадіну асептично шляхом інфузії протягом 2–4 годин при кімнатній температурі (приблизно 25°C) та при звичайному освітленні.
Перед і після кожної інфузії слід ретельно промити просвіт катетера приблизно 5 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкцій.

Утилізація
Тепадіна призначена виключно для одноразового використання.
Не використаний препарат та відходи, утворені під час його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.

Інструкція: інформація для користувача

Тепадіна 100 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії

тіотепа
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке ТЕПАДІНА і для чого використовується
2. Що вам потрібно знати перед застосуванням ТЕПАДІНИ
3. Як застосовувати ТЕПАДІНУ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ТЕПАДІНУ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Тепадіна і для чого її застосовують

Тепадіна містить діючу речовину тіотепу, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються
алкілюючими агентами.
Тепадіна використовується для підготовки пацієнтів до трансплантації кісткового мозку; вона діє шляхом знищення клітин кісткового мозку. Це дозволяє провести трансплантацію нових клітин кісткового мозку (гемопоетичних стовбурових клітин), які, у свою чергу, дають змогу організму виробляти здорові клітини крові.
Тепадіна може застосовуватися у дорослих, дітей та підлітків.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Тепадіна

Не застосовуйте Тепадіна

• якщо Ви маєте алергію на тіотепу,
• якщо Ви вагітні або підозрюєте вагітність,
• якщо Ви годуєте грудьми,
• якщо Ви отримуєте вакцину проти жовтої лихоманки, вірусні живі вакцини та бактеріальні вакцини.

Застереження та обережність
Повідомте лікаря, якщо у Вас:

• є проблеми з печінкою або нирками,
• є захворювання серця або легень,
• судоми (епілепсія) або були в минулому (якщо Ви отримували фенітоїн або фосфофенітоїн).

Оскільки Тепадіна руйнує клітини кісткового мозку, відповідальні за утворення кров’яних клітин, під час лікування Вам регулярно проводитимуть аналізи крові для контролю кількості кров’яних клітин.
Для профілактики та лікування інфекцій Вам будуть призначатися протиінфекційні засоби.
Тепадіна може спричинити розвиток іншого типу пухлини в майбутньому. Лікар обговорить із Вами цей ризик.
Інші лікарські засоби та Тепадіна
Повідомте лікареві, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь-які інші ліки.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Перед застосуванням Тепадіна повідомте лікареві, чи Ви вагітні або підозрюєте вагітність. Не застосовуйте Тепадіна під час вагітності.
Під час лікування Тепадіною чоловіки та жінки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. Чоловіки не повинні планувати вагітність під час лікування Тепадіною та протягом року після припинення лікування.
Невідомо, чи виділяється цей лікарський засіб з материнським молоком. Як заходи обережності, жінкам не слід годувати дитину грудьми під час лікування Тепадіною.
Тепадіна може порушити чоловічу та жіночу фертильність. Пацієнтам чоловічої статі рекомендується зберегти сперму перед початком терапії.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Ймовірно, що деякі побічні реакції тіотепи, такі як запаморочення, головний біль та розмите зору, можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Якщо Ви відчуваєте ці симптоми, не керуйте транспортними засобами та не використовуйте механізми.

3. Як застосовувати Тепадіна

Лікар визначить дозу залежно від площі тіла, маси тіла та захворювання.
Як застосовується Тепадіна
Тепадіна вводиться кваліфікованим медичним персоналом шляхом внутрішньовенної інфузії
(крапельниця в вену) після розведення вмісту окремого флакона. Кожна інфузія триватиме 2–4 години.
Частота застосування
Інфузії вводяться кожні 12 або 24 години. Лікування може тривати до 5 днів. Частота застосування та тривалість лікування залежать від захворювання.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Тепадіна може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Найсерйозніші побічні ефекти терапії Тепадіною або процедури трансплантації включають:

• зниження кількості циркулюючих клітин крові (бажаний ефект препарату для підготовки до інфузії під час трансплантації)
• інфекція
• порушення функції печінки, включаючи закупорку вени печінки
• трансплантат атакує організм (хвороба «трансплантат проти хазяїна»)
• дихальні ускладнення
  Лікар регулярно перевірятиме кількість клітин крові та рівень печінкових ферментів, щоб виявити та контролювати ці події.

Побічні ефекти Тепадіни можуть виникати з різною частотою, які визначаються наступним чином.
Дуже часті побічні ефекти (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 пацієнтів)

• підвищена схильність до інфекцій
• запальний стан, що охоплює весь організм (сепсис)
• зниження кількості білих кров’яних клітин, тромбоцитів та червоних кров’яних клітин (анемія)
• трансплантовані клітини атакують організм (хвороба «трансплантат проти хазяїна»)
• запаморочення, головний біль, розмите зору
• неконтрольований тремтіння тіла (судоми)
• відчуття поколювання, свербіння та оніміння (парестезія)
• часткова втрата рухової здатності
• зупинка серця
• нудота, блювота, діарея
• запалення слизової оболонки рота (мукозит)
• подразнення шлунка, стравоходу та кишечника
• запалення товстої кишки
• анорексія, зниження апетиту
• підвищений рівень глюкози в крові
• висип, свербіж, шелушіння
• зміна кольору шкіри (не плутати з жовтяницею — див. нижче)
• почервоніння шкіри (еритема)
• випадання волосся
• болі в животі та спині, болі
• болі в м’язах та суглобах
• порушення електричної активності серця (аритмія)
• запалення легеневої тканини
• збільшена печінка
• порушення функції органів
• закупорка вени печінки (VOD — венооклюзійна хвороба)
• жовтяниця шкіри та очей (жовтяниця)
• зниження слуху
• лімфатична закупорка
• підвищений кров’яний тиск
• підвищення рівня печінкових, ниркових та травних ферментів
• аномальні електроліти крові
• набряки
• лихоманка, слабкість, озноб
• кровотеча (геморагія)
• носова кровотеча
• загальний набряк через затримку рідини (набряк)
• біль або запалення у місці ін’єкції
• інфекція очей (кон’юнктивіт)
• зниження кількості сперматозоїдів
• кровотеча з піхви
• відсутність менструації (аменорея)
• втрата пам’яті
• затримка набору ваги та зростання
• порушення функції сечового міхура
• зниження виробництва тестостерону
• недостатнє виробництво тиреоїдних гормонів
• зниження активності гіпофіза
• стан сплутаності свідомості

Часті побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 10 пацієнтів)

• тривожність, сплутаність свідомості
• аномальне випинання однієї з мозкових артерій (внутрішньочерепний аневризм)
• підвищений рівень креатиніну
• алергічні реакції
• закупорка судини (емболія)
• порушення серцевого ритму
• порушення серцевої функції
• порушення серцево-судинної функції
• нестача кисню
• накопичення рідини в легенях (легеневий набряк)
• легенева кровотеча
• зупинка дихання
• кров у сечі (гематурія) та помірна ниркова недостатність
• запалення сечового міхура
• труднощі з сечовипусканням та зниження кількості сечі (дисурія та олігурія)
• підвищення кількості азотистих сполук у крові (підвищення BUN)
• катаракта
• порушення функції печінки
• крововилив у мозок
• кашель
• запор та розлад шлунка
• кишкову непрохідність
• перфорацію шлунка
• зміну тонусу м’язів
• відсутність координації м’язових рухів
• синяки через низьку кількість тромбоцитів
• симптоми клімаксу
• рак (вторинна первинна пухлина)
• порушення мозкової функції
• безпліддя чоловіків та жінок

Нечасті побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 100 пацієнтів)

• запалення та відшарування шкіри (еритродермічна псоріаз)
• делірій, нервозність, галюцинації, збудження
• шлунково-кишкові виразки
• запалення серцевого м’язу (міокардит)
• аномальні серцеві стани (кардіоміопатія)

Частота невідома (частоту неможливо визначити на основі наявних даних)

• підвищений кров’яний тиск у легеневих артеріях (легенева артеріальна гіпертензія);
• серйозні ураження шкіри (наприклад, тяжкі ураження, бульбашки тощо), які можуть охоплювати всю поверхню тіла та можуть бути навіть життєво небезпечними.
• ураження складової мозку (так званої білої речовини), які також можуть бути життєво небезпечними (лейкоенцефалопатія).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри.
Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Тепадіну

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, поза зоною їхнього зору.
Не використовуйте Тепадіну після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці картонної упаковки та флакона, після НЕДІЄ. Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте та транспортуйте в холодильнику (2 °C–8 °C).
Не заморожуйте.
Після відновлення розчину препарат залишається стабільним протягом 80 годин, якщо зберігати його при температурі 2 °C–8 °C.
Після розведення препарат залишається стабільним до 48 годин при зберіганні при температурі 2 °C–8 °C і до 6 годин при зберіганні при температурі 25 °C. З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно.
Не викидайте жодних лікарських засобів у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Тепадіна

• Діючою речовиною є тіотепа. Один флакон містить 100 мг тіотепи. Після відновлення кожен мл містить 10 мг тіотепи (10 мг/мл).
• Тепадіна не містить інших компонентів.

Опис зовнішнього вигляду Тепадіни та вміст упаковки
Тепадіна — це білий кристалічний порошок, який міститься у скляному флаконі; кожен флакон
містить 100 мг тіотепи.
Кожна упаковка містить один флакон.
Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Італія
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника тримача ліцензії на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Тел.: +32 51 79 40 12 Тел.: +46 8 624 00 25
България Люксембург/Люксембург
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел./Тел.: +32 51 79 40 12
Чеська Республіка Угорщина
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Данія Мальта
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0) 208 901 3370
Німеччина Нідерланди
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Тел.: +49 89 700 9951 0 Тел.: +31 30 850 6014
Естонія Норвегія
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +46 8 624 00 25
Греція Австрія
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +43 (0)662 424899-0
Іспанія Польща
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +48 22 577 28 00
Франція Португалія
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Тел.: +33 (0)320 401 770 Тел.: +351 214 697 835
Хорватія Румунія
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Ірландія Словенія
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +44 (0)1271 385257 Тел.: +48 22 577 28 00
Ісландія Словацька Республіка
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +48 22 577 28 00
Італія Фінляндія
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +358 10 231 4180
Кіпр Швеція
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +46 8 624 00 25
Латвія Сполучене Королівство (Північна Ірландія)
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0)1271 385257
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на веб-сайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників.
ІНСТРУКЦІЇ З ПРИГОТУВАННЯ
ТЕПАДІНА 100 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії
Тіотепа
Перед приготуванням та введенням Тепадіни уважно прочитайте ці інструкції.

1. ПРЕЗЕНТАЦІЯ

Тепадіна представлена у вигляді порошку по 100 мг для концентрату для розчину для інфузії.
Тепадіну необхідно відновити та розбавити перед введенням.

2. ОСОБЛИВІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ ЩОДО УТИЛІЗАЦІЇ ТА ОБРОБКИ

Загальні положення
Під час обробки та утилізації протиракових лікарських засобів слід дотримуватися відповідних процедур. Усі процедури перенесення повинні суворо відповідати асептичним методикам, бажано з використанням витяжної шафи з ламінарним вертикальним потоком повітря.
Як і при роботі з іншими цитотоксичними сполуками, слід дотримуватися особливої обережності під час обробки та приготування розчинів Тепадіна, щоб уникнути випадкового контакту з шкірою або слизовими оболонками. Можливі місцеві реакції, пов’язані з випадковим впливом тіотепи. Тому рекомендується носити рукавички перед приготуванням інфузійного розчину. Якщо розчин з тіотепою випадково потрапив на шкіру, необхідно ретельно та негайно промити уражену ділянку водою з милом. При випадковому контакті тіотепи зі слизовими оболонками рекомендується ретельно промити їх водою.

Розрахунок дози Тепадіна
Тепадіна застосовується в різних дозах у комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами перед традиційним трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пацієнтів із гематологічними захворюваннями або солідними пухлинами.
Дозування Тепадіна для дорослих та дітей залежить від типу HPCT (аутологічної або аллогенної) та захворювання.

Дозування для дорослих
АУТОЛОГІЧНА HPCT
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 2–4 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 2–4 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ЛІМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
Рекомендована доза — 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аутологічною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

МНОЖИННА МІЕЛОМА
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 2–5 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Рекомендована доза становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 3–5 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

МОЗКОВІ ПУХЛИНИ
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 3–4 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

РАК ЯЄЧНИКІВ
Рекомендована доза — 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аутологічною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 500 мг/м² (13,51 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ПУХЛИНИ ГЕРМІНАТИВНИХ КЛІТИН
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

АЛЛОГЕННА HPCT
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 1–3 днів поспіль перед аллогенною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза при лімфомі — 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

МНОЖИННА МІЕЛОМА
Рекомендована доза — 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 185 мг/м² (5 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 1–2 днів поспіль перед аллогенною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза — 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

Дозування у дітей
АУТОЛОГІЧНА HPCT
Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 150 мг/м²/добу (6 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 2–3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

МОЗКОВІ ПУХЛИНИ
Рекомендована доза становить від 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

АЛЛОГЕННА HPCT
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 1–3 днів поспіль перед аллогенною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза — 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 200 мг/м²/добу (8 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

РЕФРАКТЕРНА ЦИТОПЕНІЯ
Рекомендована доза — 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

СПАДКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ
Рекомендована доза — 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді одноразової добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

СЕРЕПОВИДНА АНЕМІЯ
Рекомендована доза — 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом всього періоду підготовки.

Відновлення
Тепадіна повинна бути відновлена шляхом додавання 10 мл води для ін’єкцій.
За допомогою шприца з вмонтованим голкою асептичним способом наберіть 10 мл води для ін’єкцій.
Ін’єкційний розчин вводять у флакон крізь гумову пробку.
Вийміть шприц та голку і ретельно перемішайте розчин, кілька разів перевертаючи флакон.
Використовуйте виключно прозорі розчини, які не містять частинок. Відновлені розчини можуть іноді мати опалесценцію; такі розчини все ще можна вводити.

Подальше розведення в інфузійному мішку
Відновлений розчин є гіпотонічним і повинен бути додатково розведений перед введенням:
— 500 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій (1 000 мл, якщо доза перевищує 500 мг)
або
— відповідний об’єм розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій, щоб отримати кінцеву концентрацію Тепадіна від 0,5 до 1 мг/мл.

Введення
Інфузійний розчин Тепадіна необхідно візуально перевірити на відсутність частинок перед введенням. Розчини, що містять осад, підлягають утилізації.
Інфузійний розчин повинен вводитися пацієнтам за допомогою інфузійного набору з вбудованим фільтром 0,2 мкм. Фільтрація не змінює активність розчину.
Вводьте Тепадіна асептично шляхом інфузії протягом 2–4 годин при кімнатній температурі (приблизно 25°C) та при звичайному освітленні.
Перед та після кожної інфузії ретельно промийте катетер приблизно 5 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій.

Утилізація
Тепадіна призначена виключно для одноразового використання.
Не використаний препарат та відходи, отримані під час його застосування, підлягають утилізації відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.

Інструкція: інформація для користувача

Тепадіна 200 мг порошок і розчинник для розчину для інфузії

тіотепа
Уважно прочитайте цей листок перед застосуванням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке ТЕПАДІНА і для чого вона застосовується
2. Що ви повинні знати, перш ніж застосовувати ТЕПАДІНУ
3. Як застосовувати ТЕПАДІНУ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ТЕПАДІНУ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ТЕПАДІНА і для чого використовується

Тепадіна містить діючу речовину тіотепу, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються
алкілюючими агентами.
Тепадіна застосовується для підготовки пацієнтів до трансплантації кісткового мозку; вона діє шляхом знищення клітин кісткового мозку. Цим самим забезпечується можливість трансплантації нових клітин кісткового мозку (гемопоетичних прогеніторних клітин), які, у свою чергу, дають змогу організму утворювати здорові клітини крові.
Тепадіну можна застосовувати дорослим та дітям, в тому числі підліткам.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Тепадіни

Не застосовуйте Тепадіну

• якщо Ви маєте алергію на тіотепу,
• якщо Ви вагітні або підозрюєте вагітність,
• якщо Ви годуєте дитину грудьми,
• якщо Ви приймаєте вакцину проти жовтої лихоманки, вірусні живі вакцини та бактеріальні вакцини.

Застереження та обережність
Повідомте лікаря, якщо у Вас:

• є проблеми з печінкою або нирками,
• є проблеми з серцем або легенями,
• є напади (епілепсія) або були в минулому (якщо лікувались фенітоїном або фосфофенітоїном).

Оскільки Тепадіна руйнує клітини кісткового мозку, відповідальні за утворення кров’яних клітин, під час лікування Вам будуть регулярно проводити аналізи крові для перевірки кількості кров’яних клітин.
Для профілактики та лікування інфекцій Вам будуть призначати протиінфекційні засоби.
Тепадіна може спричинити розвиток іншого типу пухлин у майбутньому. Лікар обговорить із Вами цей ризик.
Інші лікарські засоби та Тепадіна
Повідомте лікаря, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або могли б прийняти будь-які інші ліки.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Перед застосуванням Тепадіни повідомте лікареві, чи Ви вагітні або підозрюєте вагітність. Не застосовуйте Тепадіну під час вагітності.
Під час лікування Тепадіною як чоловіки, так і жінки повинні користуватися ефективними засобами контрацепції. Чоловіки не повинні батькувати під час лікування Тепадіною та протягом року після його припинення.
Невідомо, чи виділяється цей лікарський засіб з материнським молоком. Як заходи обережності, жінкам не слід годувати дитину грудьми під час лікування Тепадіною.
Тепадіна може погіршувати фертильність чоловіків та жінок. Рекомендується чоловікам-пацієнтам зберегти сперму перед початком терапії.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Ймовірно, що деякі побічні реакції тіотепи, такі як запаморочення, головний біль та розмите зору, можуть впливати на Вашу здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Якщо Ви відчуваєте ці симптоми, не керуйте транспортними засобами та не користуйтесь механізмами.
Тепадіна містить натрій
Цей лікарський засіб містить 709 мг (30,8 ммоль) натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному пакеті. Це становить 35,5% максимальної добової норми споживання з їжею для дорослої людини.

3. Як застосовувати Тепадіну

Лікар визначить дозу залежно від площі тіла або ваги та захворювання.
Як застосовують Тепадіну
Тепадіну застосовує кваліфікований медичний персонал у вигляді внутрішньовенної інфузії (крапельниці у вену) після розведення вмісту одного флакона. Кожна інфузія триватиме 2–4 години.
Частота застосування
Інфузії проводять кожні 12 або 24 години. Лікування може тривати до 5 днів. Частота застосування та тривалість лікування залежать від захворювання.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Тепадіна може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Найсерйозніші побічні ефекти терапії Тепадіною або процедури трансплантації включають:

• зниження кількості циркулюючих клітин крові (бажаний ефект лікарського засобу для підготовки до інфузії під час трансплантації)
• інфекція
• захворювання печінки, включаючи закупорку вени печінки
• трансплантат атакує організм (хвороба «трансплантат проти господаря»)
• дихальні ускладнення. Лікар регулярно перевірятиме кількість клітин крові та ферменти печінки, щоб виявити та контролювати такі події.

Побічні ефекти Тепадіни можуть виникати з різною частотою, які визначаються так:

Дуже поширені побічні ефекти (можуть впливати на більше ніж 1 пацієнта з 10)

• підвищена схильність до інфекцій
• запальний стан, що охоплює весь організм (сепсис)
• знижена кількість білих кров’яних клітин, тромбоцитів та червоних кров’яних клітин (анемія)
• трансплантовані клітини атакують організм (хвороба «трансплантат проти господаря»)
• запаморочення, головний біль, розмите зору
• неконтрольований тремор тіла (судоми)
• відчуття поколювання, свербіж та оніміння (парестезія)
• часткова втрата рухової здатності
• зупинка серця
• нудота, блювота, діарея
• запалення слизової оболонки рота (мукоцит)
• подразнення шлунка, стравоходу та кишечника
• запалення товстої кишки
• анорексія, зниження апетиту
• підвищений рівень глюкози в крові
• висип, свербіж, шелушіння
• зміна кольору шкіри (не плутати з жовтяницею — дивіться нижче)
• почервоніння шкіри (еритема)
• втрата волосся
• болі в животі та спині, болі
• м’язові та суглобові болі
• порушення електричної активності серця (аритмія)
• запалення легеневої тканини
• збільшена печінка
• порушення функції органів
• закупорка вени печінки (VOD — veno occlusive disease, хвороба вено-оклюзії)
• жовтяниця шкіри та очей (жовтяниця)
• зниження слуху
• лімфатична закупорка
• підвищений кров’яний тиск
• підвищення рівня ферментів печінки, нирок та травлення
• аномальні електроліти крові
• збільшення ваги
• лихоманка, слабкість, озноб
• кровотеча (геморагія)
• кров з носа
• загальне набрякання через затримку рідини (набряк)
• біль або запалення в місці ін’єкції
• інфекція очей (кон’юнктивіт)
• зниження кількості сперматозоїдів
• кровотеча з піхви
• відсутність менструації (аменорея)
• втрата пам’яті
• затримка набору ваги та зростання
• порушення функції сечового міхура
• зниження вироблення тестостерону
• недостатнє вироблення тиреоїдних гормонів
• зниження активності гіпофіза
• стан сплутаності

Поширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 пацієнта з 10)

• тривога, плутанина
• аномальне випинання однієї з мозкових артерій (внутрішньочерепний аневризм)
• підвищений рівень креатиніну
• алергічні реакції
• закупорка кровоносного судини (емболія)
• порушення серцевого ритму
• зміна серцевої функції
• порушення серцево-судинної функції
• нестача кисню
• накопичення рідини в легенях (легеневий набряк)
• легенева кровотеча
• зупинка дихання
• кров у сечі (гематурія) та помірна ниркова недостатність
• запалення сечового міхура
• труднощі з сечовипусканням та зниження кількості сечі (дисурія та олігурія)
• підвищення кількості азотистих сполук у крові (підвищення BUN)
• катаракта
• порушення функції печінки
• крововилив у мозок
• кашель
• запор та розлади шлунка
• кишкову непрохідність
• перфорацію шлунка
• зміну м’язового тонусу
• відсутність координації м’язових рухів
• синці через низьку кількість тромбоцитів
• симптоми клімаксу
• рак (вторинна первинна пухлина)
• порушення мозкової функції
• чоловічу та жіночу безпліддя

Непоширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 пацієнта з 100)

• запалення та відшарування шкіри (еритродермічна псоріаз)
• делірій, нервозність, галюцинації, збудження
• шлунково-кишкові виразки
• запалення міокардіальної тканини (міокардит)
• аномальні серцеві стани (кардіоміопатія)

Частота невідома (частоту неможливо визначити на основі наявних даних)

• підвищений кров’яний тиск у легеневих артеріях (судинах) (легенева артеріальна гіпертензія);
• серйозні ушкодження шкіри (наприклад, тяжкі ураження, пухирі тощо), які можуть охоплювати всю поверхню тіла і можуть бути навіть життєво небезпечними;
• ушкодження складової мозку (так званої білої речовини), які також можуть бути життєво небезпечними (лейкоенцефалопатія).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Тепадіну

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Тепадіну після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці, етикетці
алюмінієвої обгортки та на пакеті, після НЕД. Термін придатності відноситься до останнього
дня зазначеного місяця.
Зберігайте та транспортуйте в холодильнику (2 °C–8 °C).
Не заморожуйте.
Тримайте пакет в алюмінієвій обгортці, щоб захистити лікарський засіб від активації.
Після активації та відновлення розчину в пакеті, препарат стабільний до 48 годин, якщо зберігається при 2 °C–8 °C, і до 6 годин, якщо зберігається при 25 °C.
З мікробіологічної точки зору, лікарський засіб слід використовувати негайно.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Дізнайтеся у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Тепадіна

• Діючою речовиною є тіотепа. Один пакет містить 200 мг тіотепи. Після відновлення розчинника кожен мл розчину містить 1 мг тіотепи.
• Інші компоненти: натрію хлорид та вода для ін'єкційних розчинів (див. розділ 2 «Тепадіна містить натрій»).

Опис зовнішнього вигляду Тепадіни та вміст упаковки
Тепадіна постачається у вигляді двокамерного пакета, одна камера якого містить 200 мг порошку, а інша — 200 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін'єкуцій.
Після відновлення пакет містить прозорий безбарвний розчин для інфузії.
Кожен пакет упакований у алюмінієву обгортку.
Упаковка містить 1 пакет.
Власник ліцензії на введення в обіг та виробник
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Італія
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]
Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до місцевого представника власника ліцензії на введення в обіг:
Бельгія (België/Belgique/Belgien) Литва (Lietuva)
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Tél: +32 51 79 40 12 Tel: +46 8 624 00 25
Болгарія (България) Люксембург (Luxembourg/Luxemburg)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Teл.: +48 22 577 28 00 Tèl/Tel: +32 51 79 40 12
Чеська Республіка (Česká republika) Угорщина (Magyarország)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 00 Tel.: +48 22 577 28 00
Данія (Danmark) Мальта (Malta)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Tlf: + 46 8 624 00 25 Tel: +44 (0) 208 901 3370
Німеччина (Deutschland) Нідерланди (Nederland)
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Tel: +49 89 700 9951 0 Tel: +31 30 850 6014
Естонія (Eesti) Норвегія (Norge)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25 Tlf: + 46 8 624 00 25
Греція (Ελλάδα) Австрія (Österreich)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Τηλ: + 39 02 943 23 700 Tel: +43 (0)662 424899-0
Іспанія (España) Польща (Polska)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 93 301 00 64 Tel.: +48 22 577 28 00
Франція (France) Португалія (Portugal)
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tél: +33 (0)320 401 770 Tel: +351 214 697 835
Хорватія (Hrvatska) Румунія (România)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 00 Tel: +48 22 577 28 00
Ірландія (Ireland) Словенія (Slovenija)
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +44 (0)1271 385257 Tel: +48 22 577 28 00
Ісландія (Ísland) Словаччина (Slovenská republika)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Sími: + 46 8 624 00 25 Tel: +48 22 577 28 00
Італія (Italia) Фінляндія (Suomi/Finland)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Tel: +39 02 943 23 700 Puh/Tel: + 358 10 231 4180
Кіпр (Κύπρος) Швеція (Sverige)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Τηλ: + 34 93 301 00 64 Tel: + 46 8 624 00 25
Латвія (Latvija) Великобританія (північна Ірландія) (United Kingdom (Northern Ireland))
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Tel: +46 8 624 00 25 Tel: +44 (0)1271 385257
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників.
ІНСТРУКЦІЇ ЩОДО ПРИГОТУВАННЯ
ТЕПАДІНА 200 мг порошок та розчинник для розчину для інфузії
Тіотепа
Перед приготуванням та введенням Тепадіни уважно прочитайте ці інструкції.

1. ПРЕЗЕНТАЦІЯ

Один флакон містить 200 мг тіотепи.
Після відновлення розчинником, кожен мл розчину містить 1 мг тіотепи.
Тепадіна повинна бути відновлена перед застосуванням.

2. ДОЗУВАННЯ ТА СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ

Розрахунок дози Тепадіни
Тепадіну застосовують у різних дозах у комбінації з іншими хіміотерапевтичними лікарськими засобами
перед звичайною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин ( haematopoietic progenitor cell
transplantation , HPCT) у пацієнтів з гематологічними захворюваннями або солідними пухлинами.
Рекомендована доза Тепадіни для дорослих та дітей залежить від типу HPCT
(аутологічна або аллогенна) та патології.
За необхідності слід провести корекцію дози Тепадіни відповідно до конкретного застосування.
Якщо розрахована необхідна доза перевищує 200 мг, але менша за кратне цьому значенню, користувач повинен додати необхідну кількість мг із флаконів Тепадіни, використовуючи спеціальний порт Тепадіни 200 мг (Крок 5 Інструкції щодо застосування у вкладеному листку-вкладиші).
Якщо розрахована необхідна доза менша за 200 мг, користувач повинен вилучити зайву кількість розчину з повністю відновленого розчину 1 мг/мл або встановити інфузійний насос із вказаним об’ємом лікарського засобу в мл для введення.

Дозування для дорослих

АУТОЛОГІЧНА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГЕМОПОЕТИЧНИХ СТВОБОВИХ КЛІТИН (HPCT)

Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 2–4 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 2–4 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ЛІМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
Рекомендована доза становить 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 2 послідовних днів перед аутологічною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

МУЛЬТИПЛЕ МІЄЛОМА
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 3 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві щоденні інфузії, які вводять протягом 2–5 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Рекомендована доза становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 3–5 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ПУХЛИНИ МОЗКУ
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві щоденні інфузії, які вводять протягом 3–4 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

РАК ЯЄЧНИКІВ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 2 послідовних днів перед аутологічною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 500 мг/м² (13,51 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ПУХЛИНИ ЗАРОДКОВИХ КЛІТИН
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 3 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

АЛЛОГЕННА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГЕМОПОЕТИЧНИХ СТВОБОВИХ КЛІТИН (HPCT)

Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві щоденні інфузії, які вводять протягом 1–3 послідовних днів перед аллогенною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза при лімфомі становить 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві щоденні інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

МУЛЬТИПЛЕ МІЄЛОМА
Рекомендована доза становить 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 185 мг/м² (5 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві щоденні інфузії, які вводять протягом 1–2 послідовних днів перед аллогенною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза становить 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві щоденні інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

Дозування для дітей

АУТОЛОГІЧНА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГЕМОПОЕТИЧНИХ СТВОБОВИХ КЛІТИН (HPCT)

Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 150 мг/м²/добу (6 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 2–3 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ПУХЛИНИ МОЗКУ
Рекомендована доза становить від 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 3 послідовних днів перед аутологічною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

АЛЛОГЕННА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГЕМОПОЕТИЧНИХ СТВОБОВИХ КЛІТИН (HPCT)

Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на одну або дві щоденні інфузії, які вводять протягом 1–3 послідовних днів перед аллогенною HPCT залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, без перевищення максимальної сукупної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві щоденні інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 200 мг/м²/добу (8 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві щоденні інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

РЕФРАКТЕРНА ЦИТОПЕНІЯ
Рекомендована доза становить 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 3 послідовних днів перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

ГЕНЕТИЧНІ ЗАХВОРЮВАННЯ
Рекомендована доза становить 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї щоденної інфузії, яку вводять протягом 2 послідовних днів перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

СЕРЕПОВИДНА АНЕМІЯ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві щоденні інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовчого режиму.

Активація пакету та відновлення
Тепадіну 200 мг слід відновити шляхом додавання 200 мл розчину для ін’єкцій натрію хлориду
9 мг/мл (0,9%). Остатній відновлений розчин отримують після розламування знімного ущільнення двокамерного пакета та змішування його вмісту (порошку та розчинника) до повного розчинення порошку.
Після відновлення розчинником кожен мл розчину містить 1 мг тіотепи.
Слід використовувати лише прозорі розчини, які не містять частинок.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо виявлені видимі ознаки псування.

Застосування
Розчин для інфузії Тепадіни слід візуально перевірити перед введенням, щоб переконатися у відсутності частинок. Розчини з осадом слід відкинути.
Розчин для інфузії слід вводити пацієнтам за допомогою інфузійного набору з вбудованим фільтром 0,2 мкм. Фільтрація не змінює потужності розчину.
Вводити Тепадіну асептично шляхом інфузії протягом 2–4 годин при кімнатній температурі (приблизно 25 °C) та при звичайному освітленні.
Перед та після кожної інфузії слід ретельно промити просвіт постійного катетера приблизно 5 мл розчину для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

3. СПЕЦІАЛЬНІ ЗАСОБИ ОБЕРЕЖНОСТІ ПРИ УТИЛІЗАЦІЇ ТА ОБРОБЦІ

Загальні аспекти
При обробці та утилізації протиракових лікарських засобів необхідно дотримуватися відповідних процедур.
Усі процедури перенесення повинні суворо відповідати асептичним методам, бажано з використанням ламінарного шафи безпеки з вертикальним потоком повітря.
Як і при роботі з іншими цитотоксичними сполуками, слід дотримуватися особливої обережності при обробці та підготовці розчинів Тепадіна, щоб уникнути випадкового контакту з шкірою або слизовими оболонками.
Можуть виникнути місцеві реакції у разі випадкового контакту з тіотепою.
Тому рекомендується носити рукавички перед підготовкою інфузійного розчину. Якщо розчин з тіотепою випадково потрапив на шкіру, необхідно ретельно та негайно промити уражену ділянку водою з милом.
У разі випадкового контакту тіотепи зі слизовими оболонками рекомендується ретельно промити їх великою кількістю води.

Утилізація
Тепадіна призначена виключно для одноразового використання.
Лікарський засіб, що не використовувався, та відходи, утворені після застосування цього засобу, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.

1 – ЗНЯТИ ЗОВНІШНЮ УПАКОВКУ
a) Помістіть пакет на чисту та стабільну поверхню a) Вийміть гнучкий пакет із подвійною камерою
перед його відкриттям. із вторинної алюмінієвої упаковки та
b) Відірвіть зовнішню упаковку, починаючи розправте пакет, як показано на Малюнку D.
від насічки біля портів (Малюнок A – пункт 1).
c) Відірвіть короткий бік, щоб отримати доступ до внутрішнього пакета, як показано на Малюнку C.
Малюнок C Малюнок D

2 – ОГЛЯД ПАКЕТА ПЕРЕД АКТИВАЦІЄЮ
3 – АКТИВАЦІЯ ПАКЕТА
Помістіть пакет на чисту та стабільну поверхню Зімкніть долоні на нижній частині камери 8
так, щоб сторона з написом була догори, а порти (як показано на Малюнку F ).
були звернені від користувача, як показано на Міцно натисніть, щоб рівномірно розподілити
Малюнку E . тиск, доки знімний ущільнювач 6 повністю
Переконайтеся, що немає витоку рідини або не активується (може знадобитися до 5 секунд
продукту з портів з’єднання 2, 3, 4 та з камер 8, 9. безперервного тиску, щоб розірвати знімний
Перевірте цілісність знімного ущільнювача 6 , ущільнювач 6 ).
переконавшись, що в камері 9 немає рідини.
Малюнок F
Малюнок E

ПАКЕТ ДО АКТИВАЦІЇ ПАКЕТ ПІСЛЯ АКТИВАЦІЇ
Малюнок G Малюнок H

Малюнок I
НЕ СТИСКАТИ І НЕ ТИСНУТИ ЗАНИЗЬКИМ ЗУСИЛЛЯМ.

4 – ОГЛЯД ПАКЕТА ДЛЯ ПІДТВЕРДЖЕННЯ АКТИВАЦІЇ.
Переконайтеся, що знімний ущільнювач 6 тепер Акуратно перемішуйте до повного
повністю активований. розчинення препарату.
Камери 8 та 9 об’єднані.
Малюнок K
Малюнок J

5 – КОРЕКЦІЯ ДОЗИ – Див. розділи 2. "Дозування та спосіб застосування"
та 3. "Особливі застереження щодо утилізації та маніпулювання"
Якщо потрібна корекція дози, Прикрутіть пристрій із конусом Луер (luer lock), як Проведіть корекцію дози, як описано
визначте порт Луер 3 . показано на Малюнку M . в розділах 2 та 3.
Не використовуйте непридатні
Зніміть пластиковий колпачок
пристрої без конуса Луер (luer lock) на порті 3 .

з порту Луер.

Малюнок N
Малюнок M
Малюнок L Після завершення операції відкрутіть
Переконайтеся, що з’єднання
пристрій.
повністю вставлене та затягнуте.
Надіньте пластиковий колпачок
на порт Луер 3 перед початком інфузії.
6 – З’ЄДНАННЯ – Набір для інфузії можна підключити до пакета через конектор Луер або голчастий конектор.
ВАРІАНТ A – З’ЄДНАННЯ ЗА ДОПОМОГОЮ ГОЛКИ ВАРІАНТ B – З’ЄДНАННЯ ЛУЕР
Визначте порт Twist off 4 , якщо використовується Виберіть порт із колпачком Луер 3 , якщо
набір для інфузії з голчастим конектором. використовується набір для інфузії з конектором Луер.
Відкрутіть пластиковий колпачок перед тим, як Зніміть пластиковий колпачок з порту Луер 3
вставити голку. перед підключенням конектора Луер.

Малюнок Q
Малюнок O
Вставте конектор Луер.
Вставте голчастий конектор.

Малюнок R
Переконайтеся, що з’єднання повністю вставлене
Малюнок P
та затягнуте.
7 – ПІДВІСИТИ ПАКЕТ
Підвісьте пакет за отвір 7 . Малюнок S

Інструкція: інформація для користувача

Тепадіна 400 мг порошок і розчинник для розчину для інфузії

тіотепа
Уважно прочитайте цей листок-інструкцію перед застосуванням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок-інструкцію. Можливо, вам доведеться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

7. Що таке Тепадіна і для чого використовується
8. Що ви повинні знати перед застосуванням Тепадіни
9. Як застосовувати Тепадіну
10. Можливі побічні ефекти
11. Як зберігати Тепадіну
12. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ТЕПАДІНА і для чого використовується

ТЕПАДІНА містить діючу речовину тіотепу, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються алкілюючими агентами.
ТЕПАДІНА використовується для підготовки пацієнтів до трансплантації кісткового мозку; вона діє шляхом знищення клітин кісткового мозку. Це створює умови для трансплантації нових клітин кісткового мозку (гемопоетичних прогеніторних клітин), які, у свою чергу, дозволяють організму виробляти здорові клітини крові.
ТЕПАДІНА може застосовуватися у дорослих та дітей, а також у підлітків.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Тепадіна

Не застосовуйте Тепадіна

• якщо Ви маєте алергію на тіотепу,
• якщо Ви вагітна або підозрюєте вагітність,
• якщо Ви годуєте грудьми,
• якщо Ви отримуєте вакцину проти жовтої лихоманки, вірусні живі вакцини та бактеріальні вакцини.

Застереження та обережність
Повідомте лікаря, якщо у Вас:

• захворювання печінки або нирок,
• захворювання серця або легень,
• судоми (епілепсія) або Ви мали їх у минулому (якщо Ви отримували фенітоїн або фосфофенітоїн).

Оскільки Тепадіна знищує клітини кісткового мозку, відповідальні за утворення кров’яних клітин, під час лікування у Вас будуть регулярно проводити аналізи крові для контролю кількості кров’яних клітин.
Для профілактики та лікування інфекцій Вам будуть призначати протиінфекційні засоби.
Тепадіна може спричинити розвиток іншого типу пухлин у майбутньому. Лікар обговорить із Вами цей ризик.
Інші лікарські засоби та Тепадіна
Повідомте лікаря, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Перед застосуванням Тепадіна повідомте лікареві, чи Ви вагітні або підозрюєте вагітність. Не застосовуйте Тепадіна під час вагітності.
Під час лікування Тепадіна як чоловіки, так і жінки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. Чоловіки не повинні бути батьками під час лікування Тепадіна та протягом року після його припинення.
Невідомо, чи виділяється цей лікарський засіб з материнським молоком. Як заходи обережності, жінкам не слід годувати грудьми під час лікування Тепадіна.
Тепадіна може погіршувати чоловічу та жіночу фертильність. Пацієнтам-чоловікам рекомендується зберегти сперму до початку терапії.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Ймовірно, що деякі побічні реакції тіотепи, такі як запаморочення, головний біль та розмите зору, можуть впливати на Вашу здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Якщо Ви відчуваєте ці симптоми, не керуйте транспортними засобами та не використовуйте механізми.
Тепадіна містить натрій
Цей лікарський засіб містить 1 418 мг (61,6 ммоль) натрію (головний компонент кухонної солі) в кожному пакеті. Це становить 70,9% максимальної добової норми споживання з їжею для дорослої людини.

3. Як застосовувати Тепадіна

Лікар визначить дозування залежно від площі тіла, або ваги, та захворювання.
Як застосовується Тепадіна
Тепадіна вводиться кваліфікованим медичним персоналом шляхом внутрішньовенної інфузії
(крапельниця у вену) після розведення вмісту одного флакона. Кожна інфузія триватиме 2–4 години.
Частота застосування
Інфузії проводяться кожні 12 або 24 години. Лікування може тривати до 5 днів. Частота застосування та тривалість лікування залежать від захворювання.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Тепадіна може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Найсерйозніші побічні ефекти терапії Тепадіною або процедури трансплантації включають:

• зниження кількості клітин крові, що циркулюють (бажаний ефект препарату для підготовки до інфузії під час трансплантації)
• інфекцію
• порушення функції печінки, включаючи закупорку вени печінки
• трансплантат атакує організм (хвороба «трансплантат проти господаря»)
• дихальні ускладнення. Лікар регулярно перевірятиме кількість клітин крові та рівень ферментів печінки, щоб виявити та контролювати такі події.

Побічні ефекти Тепадіни можуть виникати з різною частотою, визначеною наступним чином.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть впливати на більше ніж 1 пацієнта з 10)

• підвищена схильність до інфекцій
• запальний стан, що охоплює весь організм (сепсис)
• зниження кількості білих кров’яних клітин, тромбоцитів та червоних кров’яних клітин (анемія)
• трансплантовані клітини атакують організм (хвороба «трансплантат проти господаря»)
• запаморочення, головний біль, розмитість зору
• неконтрольований тремор тіла (судоми)
• відчуття поколювання, печіння та оніміння (парестезія)
• часткова втрата рухової здатності
• зупинка серця
• нудота, блювота, діарея
• запалення слизової оболонки рота (мукозит)
• подразнення шлунка, стравоходу та кишечника
• запалення товстої кишки
• анорексія, зниження апетиту
• підвищений рівень глюкози в крові
• висипання, свербіж, шелушіння
• зміна кольору шкіри (не плутати з жовтяницею — див. нижче)
• почервоніння шкіри (еритема)
• втрата волосся
• болі в животі та спині, болі
• болі в м’язах та суглобах
• аномальні електричні імпульси в серці (аритмія)
• запалення легеневої тканини
• збільшена печінка
• порушення функції органів
• закупорка вени печінки (VOD — венооклюзійна хвороба)
• жовтяниця шкіри та очей (жовтяниця)
• зниження слуху
• лімфатична закупорка
• підвищений кров’яний тиск
• підвищення рівня ферментів печінки, нирок та травлення
• аномальні електроліти крові
• збільшення ваги
• гарячка, слабкість, озноб
• кровотеча (геморагія)
• носова кровотеча
• загальний набряк через затримку рідини (набряк)
• біль або запалення в місці ін’єкції
• інфекція очей (кон’юнктивіт)
• зниження кількості сперматозоїдів
• кровотеча з піхви
• відсутність менструації (аменорея)
• втрата пам’яті
• затримка набору ваги та росту у висоту
• порушення функції сечового міхура
• зниження виробництва тестостерону
• недостатнє виробництво тиреоїдних гормонів
• зниження активності гіпофіза
• стан сплутаності

Поширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 пацієнта з 10)

• тривожність, сплутаність свідомості
• аномальне випинання однієї з артерій мозку (внутрішньочерепний аневризм)
• підвищений рівень креатиніну
• алергічні реакції
• закупорка судини (емболія)
• порушення серцевого ритму
• зміна функції серця
• порушення серцево-судинної функції
• нестача кисню
• накопичення рідини в легенях (легеневий набряк)
• кровотеча в легенях
• зупинка дихання
• кров у сечі (гематурія) та помірна ниркова недостатність
• запалення сечового міхура
• труднощі з сечовипусканням та зниження кількості сечі (дисурія та олігурія)
• підвищення кількості азотистих сполук у крові (підвищення BUN)
• катаракта
• порушення функції печінки
• крововилив у мозок
• кашель
• запор та розлади шлунка
• кишкову непрохідність
• перфорацію шлунка
• зміну м’язового тонусу
• відсутність координації м’язових рухів
• синяки через низьку кількість тромбоцитів
• симптоми клімаксу
• рак (вторинна пухлина)
• аномальна робота мозку
• безпліддя чоловіків та жінок

Непоширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 пацієнта з 100)

• запалення та шелушіння шкіри (еритродермічна псоріаз)
• делірій, нервозність, галюцинації, збудження
• шлунково-кишкові виразки
• запалення міокарда (міокардит)
• аномальні серцеві стани (кардіоміопатія)

Частота невідома (частоту не можна визначити на основі наявних даних)

• підвищений кров’яний тиск у легеневих артеріях (легенева артеріальна гіпертензія);
• серйозні ушкодження шкіри (наприклад, тяжкі ураження, пухирі), які можуть охоплювати всю поверхню тіла та бути небезпечними для життя;
• ушкодження складової мозку (так званої білої речовини), які також можуть бути небезпечними для життя (лейкоенцефалопатія).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Тепадіну

Тримайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, поза їхнім зором і досяжністю.
Не використовуйте Тепадіну після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці, етикетці
алюмінієвого пакета та на мішечку, після напису СТРОК ДІЇ. Термін придатності відноситься до останнього
дня зазначеного місяця.
Зберігайте та транспортуйте у холодильнику (2 °C–8 °C).
Не заморожуйте.
Тримайте мішечок у алюмінієвому пакеті, щоб захистити лікарський засіб від активації.
Після активації та відновлення розчину в мішечку, препарат залишається стабільним до 48 годин, якщо зберігається при температурі 2 °C–8 °C, і до 6 годин — при зберіганні при 25 °C.
З точки зору мікробіології, лікарський засіб слід використовувати негайно.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися ліків, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Тепадіна

• Діюча речовина — тіотепа. Один пакет містить 400 мг тіотепи. Після відновлення розчинником кожен мл розчину містить 1 мг тіотепи.
• Інші компоненти: натрію хлорид та вода для ін'єкційних розчинів (див. розділ 2 «ТЕПАДІНА містить натрій»).

Опис зовнішнього вигляду Тепадіни та вміст упаковки
ТЕПАДІНА постачається у вигляді двокамерного пакета, в одній камері міститься 400 мг порошку, в іншій — 400 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкцій.
Після відновлення пакет містить прозорий безбарвний інфузійний розчин.
Кожен пакет упакований у алюмінієву обгортку.
Упаковка містить 1 пакет.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Італія
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Тел.: +32 51 79 40 12 Тел.: +46 8 624 00 25
България Люксембург/Люксембург
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел./Тел.: +32 51 79 40 12
Чеська Республіка Угорщина
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Данія Мальта
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Тел.: + 46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0) 208 901 3370
Німеччина Нідерланди
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Тел.: +49 89 700 9951 0 Тел.: +31 30 850 6014
Естонія Норвегія
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: + 46 8 624 00 25
Греція Австрія
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Тел.: + 39 02 943 23 700 Тел.: +43 (0)662 424899-0
Іспанія Польща
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +48 22 577 28 00
Франція Португалія
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Тел.: +33 (0)320 401 770 Тел.: +351 214 697 835
Хорватія Румунія
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Ірландія Словенія
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +44 (0)1271 385257 Тел.: +48 22 577 28 00
Ісландія Словацька Республіка
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Sími: + 46 8 624 00 25 Тел.: +48 22 577 28 00
Італія Фінляндія/Фінляндія
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Тел.: +39 02 943 23 700 Puh/Tel: + 358 10 231 4180
Кіпр Швеція
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Тел.: + 34 93 301 00 64 Тел.: + 46 8 624 00 25
Латвія Сполучене Королівство (Північна Ірландія)
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0)1271 385257
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu .
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників.
ІНСТРУКЦІЇ З ПРИГОТУВАННЯ
ТЕПАДІНА 400 мг порошок та розчинник для розчину для інфузії
Тіотепа
Перед приготуванням та введенням Тепадіни уважно прочитайте ці інструкції.

1. ПРЕЗЕНТАЦІЯ

Один флакон містить 400 мг тіотепи.
Після відновлення розчинником, кожен мл розчину містить 1 мг тіотепи.
Тепадіна повинна бути відновлена перед введенням.

2. ДОЗУВАННЯ ТА СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ

Розрахунок дози Тепадіни
Тепадіна застосовується в різних дозах у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами
перед традиційною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин ( haematopoietic progenitor cell
transplantation , HPCT) у пацієнтів із гематологічними захворюваннями або солідними пухлинами.
Дозування Тепадіни для дорослих та дітей залежить від типу HPCT
(аутологічної або аллогенної) та конкретного захворювання.
За необхідності слід коригувати дозу Тепадіни відповідно до конкретного застосування.
Якщо розрахована доза перевищує 400 мг, але не є кратною цьому значенню, користувач повинен додати необхідну кількість мг із флаконів Тепадіни 400 мг, використовуючи спеціальний порт для дозування Тепадіни 400 мг (Крок 5 Інструкції щодо застосування у вкладенні).
Якщо розрахована доза менша за 400 мг, користувач повинен видалити зайву кількість мг із повністю відновленого розчину 1 мг/мл або встановити кількість мл препарату, що підлягає введенню, на інфузійному насосі.

Дозування для дорослих

АУТОЛОГІЧНА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГСК (HPCT)
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до
300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2–4 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 300 мг/м²/добу (8,10 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2–4 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 900 мг/м² (24,32 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ЛІМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
Рекомендована доза становить 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аутологічною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

МНОЖИННА МІЕЛОМА
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 2–5 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Рекомендована доза становить від 120 мг/м²/добу (3,24 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3–5 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 800 мг/м² (21,62 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ПУХЛИНИ МОЗКУ
Рекомендована доза становить від 125 мг/м²/добу (3,38 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 3–4 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

РАК ЯЄЧНИКІВ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аутологічною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 500 мг/м² (13,51 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ПУХЛИНИ ЗАРОДКОВОГО ЕПІТЕЛІЮ
Рекомендована доза становить від 150 мг/м²/добу (4,05 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (6,76 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 750 мг/м² (20,27 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

АЛЛОГЕННА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГСК (HPCT)
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 1–3 днів поспіль перед аллогенною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ЛІМФОМА
Рекомендована доза при лімфомі становить 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

МНОЖИННА МІЕЛОМА
Рекомендована доза становить 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 185 мг/м² (5 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 185 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 481 мг/м²/добу (13 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 1–2 днів поспіль перед аллогенною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 555 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза становить 370 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 370 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

Дозування для дітей

АУТОЛОГІЧНА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГСК (HPCT)
Солідні пухлини
Рекомендована доза при солідних пухлинах становить від 150 мг/м²/добу (6 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2–3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ПУХЛИНИ МОЗКУ
Рекомендована доза становить від 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу) до 350 мг/м²/добу (14 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аутологічною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 1 050 мг/м² (42 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

АЛЛОГЕННА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ГСК (HPCT)
Гематологічні захворювання
Рекомендована доза при гематологічних захворюваннях становить від 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на одну або дві добові інфузії, які вводять протягом 1–3 днів поспіль перед аллогенною HPCT, залежно від комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ЛЕЙКЕМІЯ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

ТАЛАСЕМІЯ
Рекомендована доза становить від 200 мг/м²/добу (8 мг/кг/добу) до 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

РЕФРАКТЕРНА ЦИТОПЕНІЯ
Рекомендована доза становить 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 3 днів поспіль перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 375 мг/м² (15 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

СПАДКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ
Рекомендована доза становить 125 мг/м²/добу (5 мг/кг/добу) у вигляді однієї добової інфузії, яку вводять протягом 2 днів поспіль перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

СЕРЕПОКЛІТИННА АНЕМІЯ
Рекомендована доза становить 250 мг/м²/добу (10 мг/кг/добу), розділена на дві добові інфузії, які вводять перед аллогенною HPCT, без перевищення максимальної сукупної загальної дози 250 мг/м² (10 мг/кг) протягом усього періоду підготовки до трансплантації.

Активація пакету та відновлення розчину
Тепадіну 400 мг слід відновити 400 мл розчину для ін’єкцій натрію хлориду
9 мг/мл (0,9%). Остаточний відновлений розчин отримують після розламування знімного ущільнення двокамерного пакету та змішування його вмісту (порошку та розчинника) до повного розчинення порошку.
Після відновлення розчинником кожен мл розчину містить 1 мг тіотепи.
Слід використовувати лише прозорі розчини, які не містять частинок.
Не використовувати цей препарат, якщо є видимі ознаки псування.

Застосування
Розчин для інфузії Тепадіни слід візуально перевірити на відсутність частинок перед введенням. Розчини, що містять осад, слід вилучити.
Розчин для інфузії слід вводити пацієнтам за допомогою інфузійного набору з вбудованим фільтром 0,2 мкм. Фільтрація не змінює активність розчину.
Тепадіну слід вводити асептично шляхом інфузії протягом 2–4 годин при кімнатній температурі (приблизно 25 °C) та при звичайному освітленні.
Перед та після кожної інфузії слід добре промити просвіт постійного катетера приблизно 5 мл розчину для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

3. СПЕЦІАЛЬНІ ЗАСОБИ ОБЕРЕЖНОСТІ ПРИ УТИЛІЗАЦІЇ ТА ОБРОБЛЯННІ

Загальні аспекти
При оброблянні та утилізації протиракових лікарських засобів необхідно дотримуватися відповідних процедур. Усі процедури перенесення повинні суворо відповідати асептичним технікам, бажано з використанням ламінарного шафи-витяжки з вертикальним потоком повітря.
Як і при роботі з іншими цитотоксичними сполуками, необхідно дотримуватися особливої обережності при оброблянні та підготовці розчинів Тепадіни, щоб уникнути випадкового контакту з шкірою або слизовими оболонками. Можуть виникнути місцеві реакції, пов’язані з випадковим впливом тіотепи. Тому рекомендується носити рукавички перед підготовкою інфузійного розчину. Якщо розчин з тіотепою випадково потрапив на шкіру, необхідно ретельно та негайно промити уражену ділянку водою з милом. У разі випадкового контакту тіотепи зі слизовими оболонками рекомендується ретельно промити їх великою кількістю води.

Утилізація
Тепадіна призначена виключно для одноразового використання.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені під час його застосування, повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.

1 – ЗНЯТИ ЗОВНІШНЮ УПАКОВКУ
d) Помістіть пакет на чисту та стабільну поверхню перед тим, як відкривати його.
b) Вийміть гнучкий пакет із подвійною камерою з вторинної алюмінієвої упаковки та розгорніть пакет Малюнок D.
e) Відірвіть зовнішню упаковку, починаючи з надрізу біля місця розташування портів (Малюнок A – крок 1).
f) Відірвіть короткий бік, щоб отримати доступ до внутрішнього пакета, як показано на Малюнку C.
Малюнок C Малюнок D

2 – ОГЛЯД ПАКЕТА ПЕРЕД АКТИВАЦІЄЮ
3 – АКТИВАЦІЯ ПАКЕТА
Помістіть пакет на чисту та стабільну поверхню таким чином, щоб сторона з написами була зверху, а порти були з боку, протилежного до користувача, як показано на Малюнку E.
Накладіть руки одна на одну на нижню частину камери 8 (як показано на Малюнку F).
Міцно натисніть, щоб рівномірно розподілити тиск, доки знімний ущільнювач 6 повністю не активується (може знадобитися до 5 секунд постійного тиску, щоб розірвати знімний ущільнювач 6).
Переконайтеся, що немає витоку рідини або продукту з портів з’єднання 2, 3, 4 та з камер 8, 9.
Перевірте цілісність знімного ущільнювача 6, переконавшись, що в камері 9 немає рідини.
Малюнок F
Малюнок E

ПАКЕТ ДО АКТИВАЦІЇ ПАКЕТ ПІСЛЯ АКТИВАЦІЇ
Малюнок G Малюнок H

Малюнок I
НЕ стискати і не тиснути зусиллям.

4 – ОГЛЯД ПАКЕТА ДЛЯ ПІДТВЕРДЖЕННЯ АКТИВАЦІЇ.
Переконайтеся, що знімний ущільнювач 6 тепер повністю активований.
Обережно перемішайте до повного розчинення продукту.
Камери 8 та 9 об’єднані.
Малюнок K
Малюнок J

5 – КОРЕКЦІЯ ДОЗИ - Див. розділи 2. "Дозування та спосіб застосування"
та 3. "Особливі застереження щодо утилізації та маніпулювання"
Якщо потрібна корекція дози, відкрутіть пристрій з’єднання Luer lock, як показано на Малюнку M, та виконайте корекцію дози, як описано в розділах 2 та 3.
Знайдіть порт Luer 3.
Зніміть пластиковий колпачок з порту Luer 3.
Не використовуйте непридатні пристрої, що не мають з’єднання Luer lock, на порті 3.

Малюнок N
Малюнок M
Малюнок L Після завершення операції відкрутіть пристрій.
Переконайтеся, що з’єднання повністю вставлене
та міцно затягнуте.
Поставте пластиковий колпачок на порт Luer 3 перед початком інфузії.
6 – З’ЄДНАННЯ - Систему інфузії можна під’єднати до пакета через з’єднання Luer або голку-спайк.
ВАРІАНТ A - ПІД’ЄДНАННЯ ЗІ СПАЙКОМ ВАРІАНТ B - ПІД’ЄДНАННЯ LUER
Знайдіть порт Twist off 4, якщо використовується інфузійна система зі спайком.
Відкрутіть пластиковий колпачок перед тим, як вставити спайк.
Виберіть порт із колпачком Luer 3, якщо використовується інфузійна система зі з’єднанням Luer.
Зніміть пластиковий колпачок з порту Luer 3 перед під’єднанням з’єднання Luer.

Малюнок Q
Малюнок O
Вставте з’єднання Luer.
Вставте з’єднання-спайк.

Малюнок R
Переконайтеся, що з’єднання повністю вставлене
Малюнок P
та міцно затягнуте.
7 – ПІДВІСИТИ ПАКЕТ
Підвісьте пакет за отвір 7. Малюнок S