Tepadina

Italia

Nombre comercial Tepadina

Forma farmacéutica polvo para concentrado para solución para perfusión

Principio activo / Dosificación

TIOTEPA

Tipo de receta Receta limitada – uso exclusivo en entorno hospitalario o asimilable

Código ATC

L01AC01

Número de registro 039801

Fabricante ADIENNE S.L. S.U.

Tepadina polvo para concentrado para solución para perfusión

Contenido

Folleto informativo: información para el usuario
TEPADINA 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
1. Qué es TEPADINA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar TEPADINA
3. Cómo utilizar TEPADINA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar TEPADINA
6. Contenido del envase e informaciones adicionales
1. PRESENTACIÓN
2. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL MANEJO Y LA ELIMINACIÓN
Folleto informativo: información para el usuario
TEPADINA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
1. Qué es TEPADINA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar TEPADINA
3. Cómo utilizar TEPADINA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar TEPADINA
6. Contenido del envase y otras informaciones
1. PRESENTACIÓN
2. PRECAUCIONES PARTICULARES PARA EL Desecho Y LA MANIPULACIÓN
Folleto informativo: información para el usuario
TEPADINA 200 mg polvo y disolvente para solución para perfusión
1. Qué es TEPADINA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar TEPADINA
3. Cómo utilizar TEPADINA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar TEPADINA
6. Contenido del envase y otras informaciones
1. PRESENTACIÓN
2. POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
3. PRECAUCIONES PARTICULARES PARA LA ELIMINACIÓN Y MANIPULACIÓN
Folleto informativo: Información para el usuario
TEPADINA 400 mg polvo y disolvente para solución para perfusión
1. Qué es TEPADINA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar TEPADINA
3. Cómo utilizar TEPADINA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar TEPADINA
6. Contenido del envase y otras informaciones
1. PRESENTACIÓN
2. POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
3. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN Y MANIPULACIÓN

Folleto informativo: información para el usuario

TEPADINA 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

tiotepa
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto

Qué es TEPADINA y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar TEPADINA
Cómo usar TEPADINA
Posibles efectos adversos
Cómo conservar TEPADINA
Contenido del envase y demás información

1. Qué es TEPADINA y para qué se utiliza

TEPADINA contiene el principio activo tiotepa, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados agentes alquilantes.
TEPADINA se utiliza para preparar a los pacientes para un trasplante de médula ósea; actúa destruyendo las células de la médula ósea. De este modo, permite el trasplante de nuevas células de la médula ósea (células progenitoras hematopoyéticas), que a su vez permiten al organismo producir células sanguíneas sanas.
TEPADINA puede utilizarse en adultos, niños y adolescentes.

2. Qué debe saber antes de usar TEPADINA

No use TEPADINA

si es alérgico a tiotepa,
si está embarazada o sospecha que podría estarlo,
si está dando el pecho,
si está recibiendo vacuna contra la fiebre amarilla, vacunas víricas vivas o vacunas bacterianas.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si tiene:

problemas hepáticos o renales,
problemas cardíacos o pulmonares,
convulsiones (epilepsia) o si las ha tenido en el pasado (si está siendo tratado con fenitoína o fosfofenitoína).

Dado que TEPADINA destruye las células de la médula ósea responsables de la producción
de las células sanguíneas, durante el tratamiento se le realizarán extracciones de sangre periódicas para
controlar el recuento sanguíneo.
Para la prevención y tratamiento de infecciones, se le administrarán agentes antiinfecciosos.
TEPADINA podría provocar otro tipo de tumor en el futuro. Su médico hablará con usted sobre este
riesgo.
Otros medicamentos y TEPADINA
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro
medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Antes de tomar TEPADINA, informe a su médico si está embarazada o si sospecha un posible
embarazo. No use TEPADINA durante el embarazo.
Durante el tratamiento con TEPADINA, tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos
anticonceptivos eficaces. Los hombres no deben tener hijos durante el tratamiento con TEPADINA y
durante el año posterior a la interrupción del tratamiento.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, las mujeres
no deben amamantar durante el tratamiento con TEPADINA.
TEPADINA puede comprometer la fertilidad masculina y femenina. Se recomienda a los pacientes de
sexo masculino la conservación del esperma antes de iniciar la terapia.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Es probable que algunos efectos adversos de la tiotepa, como mareo, cefalea y visión borrosa, puedan
alterar su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Si experimenta estos síntomas, no conduzca
ni utilice maquinaria.

3. Cómo utilizar TEPADINA

El médico calculará la dosis según la superficie corporal, o el peso, y la enfermedad.
Cómo se administra TEPADINA
TEPADINA se administra por un profesional sanitario cualificado mediante infusión intravenosa
(una perfusión en una vena) tras la dilución del contenido de un solo frasco. Cada infusión durará entre 2 y 4 horas.
Frecuencia de administración
Las infusiones se administrarán cada 12 o 24 horas. El tratamiento puede durar hasta 5 días. La frecuencia de administración y la duración del tratamiento dependen de la enfermedad.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, TEPADINA puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Los efectos adversos más graves del tratamiento con TEPADINA o del procedimiento de trasplante incluyen:

disminución del número de células sanguíneas circulantes (efecto deseado del medicamento para prepararla para la infusión del trasplante)
infección
trastornos hepáticos, incluyendo la obstrucción de una vena del hígado
el trasplante ataca al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
complicaciones respiratorias
El médico controlará regularmente el recuento de células sanguíneas y las enzimas hepáticas para detectar y gestionar estos eventos.

Los efectos adversos de TEPADINA pueden presentarse con distintas frecuencias, definidas como sigue:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

mayor predisposición a infecciones
estado inflamatorio que afecta al organismo completo (sepsis)
disminución del número de glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos (anemia)
las células trasplantadas atacan al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
vértigo, dolor de cabeza, visión borrosa
temblor incontrolado del cuerpo (convulsiones)
sensación de hormigueo, escozor y entumecimiento (parestesia)
pérdida parcial del movimiento
paro cardíaco
náuseas, vómitos, diarrea
inflamación de la mucosa bucal (mucositis)
irritación del estómago, esófago e intestino
inflamación del colon
anorexia, disminución del apetito
niveles elevados de glucosa en sangre
erupción cutánea, picor, descamación
alteración del color de la piel (sin confundir con la ictericia - véase más abajo)
enrojecimiento de la piel (eritema)
pérdida de cabello
dolores abdominales y de espalda, dolores generalizados
dolores musculares y articulares
actividad eléctrica anormal del corazón (arritmia)
inflamación del tejido pulmonar
hígado agrandado
función orgánica alterada
obstrucción de una vena hepática (VOD - enfermedad veno-oclusiva)
amarilleamiento de la piel y los ojos (ictericia)
disminución de la audición
obstrucción linfática
presión arterial elevada
aumento de las enzimas hepáticas, renales y digestivas
alteración de los electrolitos sanguíneos
aumento de peso
fiebre, debilidad, escalofríos
sangrado (hemorragia)
sangrado nasal
hinchazón generalizada debido a retención de líquidos (edema)
dolor o inflamación en el lugar de inyección
infección ocular (conjuntivitis)
disminución del número de espermatozoides
sangrado vaginal
ausencia de menstruación (amenorrea)
pérdida de memoria
retraso en el aumento de peso y en el crecimiento en altura
disfunciones de la vejiga
disminución de la producción de testosterona
producción insuficiente de hormonas tiroideas
disminución de la actividad de la glándula pituitaria
estado de confusión

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

ansiedad, confusión
dilatación anormal hacia fuera de una de las arterias cerebrales (aneurisma intracraneal)
creatinina elevada
reacciones alérgicas
obstrucción de un vaso sanguíneo (embolia)
trastornos del ritmo cardíaco
alteración de la función cardíaca
alteración de la función cardiovascular
carencia de oxígeno
acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
sangrado pulmonar
paro respiratorio
presencia de sangre en la orina (hematuria) e insuficiencia renal moderada
inflamación de la vejiga urinaria
dificultad para orinar y disminución de la cantidad de orina (disuria y oliguria)
aumento de la cantidad de compuestos nitrogenados en sangre (aumento de la BUN)
catarata
alteración de la función hepática
hemorragia cerebral
tos
estreñimiento y trastornos estomacales
obstrucción intestinal
perforación del estómago
alteración del tono muscular
falta de coordinación en los movimientos musculares
moretones debidos a recuento bajo de plaquetas
síntomas de la menopausia
cáncer (segundo tumor primario)
función cerebral anormal
infertilidad masculina y femenina

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

inflamación y descamación de la piel (psoriasis eritrodérmica)
delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación
úlcera gastrointestinal
inflamación del tejido miocárdico (miocarditis)
alteraciones cardíacas (cardiomiopatía)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

aumento de la presión sanguínea en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones (hipertensión arterial pulmonar);
daños graves en la piel (por ejemplo, lesiones graves, ampollas, etc.) que pueden afectar toda la superficie corporal y que incluso pueden poner en peligro la vida.
daños en una componente del cerebro (la llamada materia blanca) que también pueden poner en peligro la vida (leucoencefalopatía).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero.
Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar TEPADINA

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice TEPADINA después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del envase y del
frasco, tras CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar y transportar en nevera (2 °C-8 °C).
No congele.
Después de la reconstrucción, el producto es estable durante 80 horas si se conserva a 2 °C -8 °C.
Después de la dilución, el producto es estable hasta 48 horas si se conserva a 2°C -8°C y hasta 6 horas si se conserva a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e informaciones adicionales

Qué contiene TEPADINA

El principio activo es tiotepa. Un frasco contiene 15 mg de tiotepa. Después de la reconstitución, cada mL contiene 10 mg de tiotepa (10 mg/mL).
TEPADINA no contiene otros componentes.

Descripción del aspecto de TEPADINA y contenido del envase
TEPADINA es un polvo cristalino blanco contenido en un frasco de vidrio; cada frasco contiene 15 mg de tiotepa.
Cada caja contiene un frasco.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Italia
Tel: +39-02 40700445
[email protected]

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Bélgica/Bélgica Lituania
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Tél/Tel: +32 51 79 40 12 Tel: +46 8 624 00 25

Bulgaria Luxemburgo/Luxemburgo
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Tel.: +48 22 577 28 00 Tél/Tel: +32 51 79 40 12

República Checa Hungría
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 00 Tel.: +48 22 577 28 00

Dinamarca Malta
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Tlf: +46 8 624 00 25 Tel: +44 (0) 208 901 3370

Alemania Países Bajos
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Tel: +49 89 700 9951 0 Tel: +31 30 850 6014

Estonia Noruega
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25 Tlf: +46 8 624 00 25

Grecia Austria
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Τηλ: +39 02 943 23 700 Tel: +43 (0)662 424899-0

España Polonia
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 93 301 00 64 Tel.: +48 22 577 28 00

Francia Portugal
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tél: +33 (0)320 401 770 Tel: +351 214 697 835

Croacia Rumanía
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 00 Tel: +48 22 577 28 00

Irlanda Eslovenia
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +44 (0)1271 385257 Tel: +48 22 577 28 00

Islandia República Eslovaca
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Sími: +46 8 624 00 25 Tel: +48 22 577 28 00

Italia Finlandia/Suecia
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Tel: +39 02 943 23 700 Puh/Tel: +358 10 231 4180

Chipre Suecia
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Τηλ: +34 93 301 00 64 Tel: +46 8 624 00 25

Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Tel: +46 8 624 00 25 Tel: +44 (0)1271 385257

Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios.

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN
TEPADINA 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Tiotepa
Lea atentamente estas instrucciones antes de preparar y administrar TEPADINA.

1. PRESENTACIÓN

TEPADINA se presenta como 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
TEPADINA debe reconstituirse y diluirse antes de la administración.

2. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL MANEJO Y LA ELIMINACIÓN

Aspectos generales
Para el manejo y la eliminación de medicamentos antineoplásicos deben seguirse procedimientos adecuados. Todas las operaciones de trasvase requieren un estricto cumplimiento de técnicas asépticas y, preferiblemente, el uso de una cabina de seguridad de flujo laminar vertical.
Como ocurre con otros compuestos citotóxicos, debe tenerse extrema precaución durante el manejo y la preparación de las soluciones de TEPADINA para evitar el contacto accidental con la piel o con las membranas mucosas. Pueden producirse reacciones tópicas asociadas a la exposición accidental a tiotepa. Por ello, se recomienda el uso de guantes antes de preparar la solución para perfusión. Si la solución de tiotepa entra accidentalmente en contacto con la piel, lavar inmediata y cuidadosamente la zona afectada con agua y jabón. En caso de contacto accidental de tiotepa con membranas mucosas, se recomienda lavar abundantemente con agua.

Cálculo de la dosis de TEPADINA
TEPADINA se administra en dosis diferentes en combinación con otros medicamentos quimioterápicos antes del trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) en pacientes con enfermedades hematológicas o tumores sólidos.
La posología indicada de TEPADINA en pacientes adultos y pediátricos depende del tipo de HPCT (autólogo o alogénico) y de la patología.

Posología en adultos
HPCT AUTOLOGO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas oscila entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA
La dosis recomendada oscila entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada oscila entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos oscila entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 2 hasta 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CÁNCER DE MAMA
La dosis recomendada oscila entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada oscila entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 3 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CÁNCER DE OVARIO
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 500 mg/m² (13,51 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES
La dosis recomendada oscila entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas oscila entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA
La dosis recomendada en linfoma es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 185 mg/m² (5 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada oscila entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Posología en pacientes pediátricos
HPCT AUTOLOGO
Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos oscila entre 150 mg/m²/día (6 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1 050 mg/m² (42 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada oscila entre 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1 050 mg/m² (42 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas oscila entre 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada oscila entre 200 mg/m²/día (8 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CITOPENIA REFRACTARIA
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

ENFERMEDADES GENÉTICAS
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

ANEMIA FALCIFORME
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Reconstitución
TEPADINA debe reconstituirse con 1,5 mL de agua para preparaciones inyectables.
Utilizando una jeringa con aguja ya montada, aspirar 1,5 mL de agua para preparaciones inyectables mediante técnicas asépticas.
Inyectar el contenido de la jeringa en el frasco a través del tapón de goma.
Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente mediante inversiones repetidas.
Utilizar exclusivamente soluciones incoloras y libres de material particulado. Las soluciones reconstituidas pueden presentar ocasionalmente opalescencia; dichas soluciones aún pueden administrarse.

Dilución adicional en la bolsa de perfusión
La solución reconstituida es hipotónica y debe diluirse adicionalmente antes de la administración en 500 mL de solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para inyección (1 000 mL si la dosis es superior a 500 mg) o en un volumen adecuado de solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para inyección, con el fin de obtener una concentración final de TEPADINA entre 0,5 y 1 mg/mL.

Administración
La solución para perfusión de TEPADINA debe examinarse visualmente para descartar la presencia de material particulado antes de la administración. Desechar las soluciones que contengan precipitado.
La solución para perfusión debe administrarse al paciente mediante un sistema de perfusión con filtro en línea de 0,2 µm. La filtración no altera la potencia de la solución.
Administrar TEPADINA de forma aséptica mediante perfusión de 2-4 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) y en condiciones normales de luz.
Antes y después de cada perfusión, lavar cuidadosamente la luz del catéter permanente con aproximadamente 5 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%).

Eliminación
TEPADINA es exclusivamente para uso único.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

Folleto informativo: información para el usuario

TEPADINA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

tiotepa
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Si nota algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

Qué es TEPADINA y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar TEPADINA
Cómo usar TEPADINA
Posibles efectos adversos
Cómo conservar TEPADINA
Contenido del envase y otra información

1. Qué es TEPADINA y para qué se utiliza

2. Qué debe saber antes de usar TEPADINA

No use TEPADINA

si es alérgico a la tiotepa,
si está embarazada o sospecha que podría estarlo,
si está dando el pecho,
si está recibiendo vacuna contra la fiebre amarilla, vacunas virales vivos o vacunas bacterianas.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si padece:

problemas hepáticos o renales,
problemas cardíacos o pulmonares,
convulsiones (epilepsia) o si ha tenido en el pasado (si está siendo tratado con fenitoína o fosfofenitoína).

Dado que TEPADINA destruye las células de la médula ósea responsables de la producción de las células sanguíneas, durante el tratamiento se le realizarán extracciones de sangre de forma regular para controlar el recuento de células sanguíneas.
Para la prevención y el tratamiento de infecciones, se le administrarán agentes antiinfecciosos.
TEPADINA podría provocar otro tipo de tumor en el futuro. Su médico hablará con usted sobre este riesgo.
Otros medicamentos y TEPADINA
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Antes de tomar TEPADINA, informe a su médico si está embarazada o si sospecha que podría estarlo. No use TEPADINA durante el embarazo.
Durante el tratamiento con TEPADINA, tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Los hombres no deben tener hijos durante el tratamiento con TEPADINA ni durante el año posterior a la finalización del mismo.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con TEPADINA.
TEPADINA puede comprometer la fertilidad masculina y femenina. Se recomienda a los pacientes de sexo masculino la conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Es probable que algunos efectos adversos de la tiotepa, como mareos, cefalea y visión borrosa, puedan afectar a su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Si experimenta estos síntomas, no conduzca ni utilice maquinaria.

3. Cómo utilizar TEPADINA

El médico calculará la dosis en función de la superficie corporal, o del peso, y de la enfermedad.
Cómo se administra TEPADINA
TEPADINA se administra por un profesional sanitario cualificado mediante infusión intravenosa
(goteo en una vena) tras la dilución del contenido de un solo frasco. Cada infusión durará entre 2 y 4 horas.
Frecuencia de administración
Las infusiones se administrarán cada 12 o 24 horas. El tratamiento puede durar hasta 5 días. La frecuencia de administración y la duración del tratamiento dependen de la enfermedad.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, TEPADINA puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Los efectos adversos más graves del tratamiento con TEPADINA o del procedimiento de trasplante incluyen:

disminución del número de células sanguíneas circulantes (efecto deseado del medicamento para prepararla para la infusión del trasplante)
infección
trastornos hepáticos, incluyendo la obstrucción de una vena del hígado
el trasplante ataca al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
complicaciones respiratorias
El médico controlará regularmente el recuento de células sanguíneas y las enzimas hepáticas para detectar y controlar estos eventos.

Los efectos adversos de TEPADINA pueden presentarse con distintas frecuencias, definidas como sigue.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

mayor predisposición a infecciones
estado inflamatorio que afecta a todo el cuerpo (sepsis)
disminución del número de glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos (anemia)
las células trasplantadas atacan al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
vértigo, dolor de cabeza, visión borrosa
temblor incontrolado del cuerpo (convulsiones)
sensación de hormigueo, picazón y entumecimiento (parestesia)
pérdida parcial del movimiento
paro cardíaco
náuseas, vómitos, diarrea
inflamación de la mucosa bucal (mucositis)
irritación del estómago, esófago e intestino
inflamación del colon
anorexia, disminución del apetito
niveles elevados de glucosa en sangre
erupción cutánea, picor, descamación
alteración del color de la piel (no confundir con ictericia – véase más abajo)
enrojecimiento de la piel (eritema)
pérdida de cabello
dolores abdominales y de espalda, dolores
dolores musculares y articulares
actividad eléctrica anormal del corazón (arritmia)
inflamación del tejido pulmonar
hígado agrandado
función orgánica alterada
obstrucción de una vena hepática (VOD – enfermedad veno-oclusiva)
amarilleamiento de la piel y los ojos (ictericia)
disminución de la audición
obstrucción linfática
presión arterial elevada
aumento de las enzimas hepáticas, renales y digestivas
alteración de los electrolitos sanguíneos
aumento de peso
fiebre, debilidad, escalofríos
sangrado (hemorragia)
sangrado nasal
hinchazón generalizada debido a retención de líquidos (edema)
dolor o inflamación en el lugar de inyección
infección ocular (conjuntivitis)
disminución del número de espermatozoides
sangrado vaginal
ausencia de menstruación (amenorrea)
pérdida de memoria
retraso en el aumento de peso y en el crecimiento en altura
disfunciones de la vejiga
disminución de la producción de testosterona
producción insuficiente de hormonas tiroideas
disminución de la actividad de la glándula pituitaria
estado de confusión

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

ansiedad, confusión
dilatación anormal hacia fuera de una de las arterias cerebrales (aneurisma intracraneal)
creatinina elevada
reacciones alérgicas
obstrucción de un vaso sanguíneo (embolia)
trastornos del ritmo cardíaco
alteración de la función cardíaca
alteración de la función cardiovascular
carencia de oxígeno
acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
sangrado pulmonar
paro respiratorio
presencia de sangre en la orina (hematuria) e insuficiencia renal moderada
inflamación de la vejiga urinaria
dificultad para orinar y disminución de la cantidad de orina (disuria y oliguria)
aumento de la cantidad de compuestos nitrogenados en sangre (aumento del BUN)
catarata
alteración de la función hepática
hemorragia cerebral
tos
estreñimiento y trastornos estomacales
obstrucción intestinal
perforación del estómago
alteración del tono muscular
falta de coordinación en los movimientos musculares
moretones debidos a un bajo recuento de plaquetas
síntomas de la menopausia
cáncer (segundo tumor primario)
función cerebral anormal
infertilidad masculina y femenina

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

inflamación y descamación de la piel (psoriasis eritrodérmica)
delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación
úlcera gastrointestinal
inflamación del tejido miocárdico (miocarditis)
afecciones cardíacas anormales (cardiomiopatía)

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

aumento de la presión sanguínea en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones (hipertensión arterial pulmonar);
daños graves en la piel (por ejemplo, lesiones graves, ampollas, etc.) que pueden afectar toda la superficie corporal y que también pueden poner en peligro la vida.
daños en una componente del cerebro (la llamada materia blanca) que también pueden poner en peligro la vida (leucoencefalopatía).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe consultar a su médico o enfermero/a.
Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar TEPADINA

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice TEPADINA después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del cartón y del
frasco, tras CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar y transportar en nevera (2 °C-8 °C).
No congelar.
Después de la reconstrucción, el producto es estable durante 80 horas si se conserva a 2 °C -8 °C.
Después de la dilución, el producto es estable hasta 48 horas si se conserva a 2 °C -8 °C y hasta 6 horas si se conserva a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene TEPADINA

El principio activo es tiotepa. Un frasco contiene 100 mg de tiotepa. Después de la reconstrucción, cada mL contiene 10 mg de tiotepa (10 mg/mL).
TEPADINA no contiene otros componentes.

Descripción del aspecto de TEPADINA y contenido del envase
TEPADINA es un polvo cristalino blanco contenido en un frasco de vidrio; cada frasco contiene 100 mg de tiotepa.
Cada caja contiene un frasco.
Titular de la autorización de comercialización y productor
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Italia
Tel: +39-02 40700445
[email protected]
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Belgique/Belgien Lituania
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Tél: +32 51 79 40 12 Tel: +46 8 624 00 25
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Teл.: +48 22 577 28 00 Tèl/Tel: +32 51 79 40 12
República Checa Hungría
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 00 Tel.: +48 22 577 28 00
Dinamarca Malta
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Tlf: + 46 8 624 00 25 Tel: +44 (0) 208 901 3370
Alemania Países Bajos
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Tel: +49 89 700 9951 0 Tel: +31 30 850 6014
Estonia Noruega
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25 Tlf: + 46 8 624 00 25
Grecia Austria
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Τηλ: + 39 02 943 23 700 Tel: +43 (0)662 424899-0
España Polonia
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 93 301 00 64 Tel.: +48 22 577 28 00
Francia Portugal
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tél: +33 (0)320 401 770 Tel: +351 214 697 835
Croacia Rumanía
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 00 Tel: +48 22 577 28 00
Irlanda Eslovenia
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +44 (0)1271 385257 Tel: +48 22 577 28 00
Islandia República Eslovaca
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Sími: + 46 8 624 00 25 Tel: +48 22 577 28 00
Italia Finlandia/Suomi
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Tel: +39 02 943 23 700 Puh/Tel: + 358 10 231 4180
Chipre Suecia
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Τηλ: + 34 93 301 00 64 Tel: + 46 8 624 00 25
Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Tel: +46 8 624 00 25 Tel: +44 (0)1271 385257

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios.
INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN
TEPADINA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Tiotepa
Lea atentamente estas instrucciones antes de preparar y administrar TEPADINA.

1. PRESENTACIÓN

TEPADINA se presenta como polvo de 100 mg para concentrado para solución para perfusión.
TEPADINA debe reconstituirse y diluirse antes de su administración.

2. PRECAUCIONES PARTICULARES PARA EL Desecho Y LA MANIPULACIÓN

Aspectos generales
Para la manipulación y el desecho de medicamentos antineoplásicos deben seguirse procedimientos
adecuados. Todas las operaciones de transferencia requieren un estricto cumplimiento de técnicas
asépticas y, preferiblemente, el uso de una cabina de seguridad con flujo laminar vertical.
Como con otros compuestos citotóxicos, debe tenerse extrema precaución en la manipulación y
preparación de las soluciones de TEPADINA, con el fin de evitar el contacto accidental con la piel o con
las membranas mucosas. Pueden producirse reacciones tópicas asociadas a la exposición accidental a
tiotepa. Por tanto, se recomienda el uso de guantes antes de preparar la solución para perfusión. Si la
solución con tiotepa entra accidentalmente en contacto con la piel, lavar inmediata y cuidadosamente
la zona afectada con agua y jabón. En caso de contacto accidental de tiotepa con membranas mucosas,
se recomienda lavar abundantemente con agua.

Cálculo de la dosis de TEPADINA
TEPADINA se administra en dosis diferentes en combinación con otros medicamentos quimioterápicos
antes del trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) en pacientes con enfermedades hematológicas o tumores sólidos.
La dosis recomendada de TEPADINA en pacientes adultos y pediátricos depende del tipo de HPCT
(autólogo o alogénico) y de la patología.

Posología en adultos
HPCT AUTOLOGO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas oscila entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y
300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días
consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos
quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg), durante
todo el período del régimen de acondicionamiento.

LINfOMA
La dosis recomendada oscila entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en
una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo,
según la combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada
total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

LINfOMA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria,
administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada
total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada oscila entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en
una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según
la combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total
máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos oscila entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y
250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 2
hasta 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos
quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg), durante
todo el período del régimen de acondicionamiento.

CÁNCER DE MAMA
La dosis recomendada oscila entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en
una única perfusión diaria, administrada durante 3 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo
según la combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada
total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada oscila entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día),
dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 3 a 4 días consecutivos antes del
HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos, sin superar la
dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg), durante todo el período del régimen de
acondicionamiento.

CÁNCER DE OVARIO
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria,
administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada
total máxima de 500 mg/m² (13,51 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES
La dosis recomendada oscila entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en
una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según
la combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total
máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas oscila entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y
481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3
días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos
quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg), durante
todo el período del régimen de acondicionamiento.

LINfOMA
La dosis recomendada en linfoma es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones
diarias antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m²
(10 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria antes del
HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 185 mg/m² (5 mg/kg), durante todo
el período del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada oscila entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida
en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 2 días consecutivos antes del HPCT
alogénico según la combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos, sin superar la dosis
acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg), durante todo el período del régimen de
acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias,
administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de
370 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Posología en pacientes pediátricos
HPCT AUTOLOGO
Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos oscila entre 150 mg/m²/día (6 mg/kg/día) y
350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 3 días
consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos
quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1 050 mg/m² (42 mg/kg), durante
todo el período del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada oscila entre 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una
única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la
combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total
máxima de 1 050 mg/m² (42 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas oscila entre 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y
250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3
días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos
quimioterapéuticos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg), durante
todo el período del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias,
administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de
250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada oscila entre 200 mg/m²/día (8 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida
en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico sin superar la dosis acumulada
total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

CITOPENIA REFRACTARIA
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria,
administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada
total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

ENFERMEDADES GENÉTICAS
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria,
administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada
total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

ANEMIA FALCIFORME
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias,
administradas antes del HPCT alogénico sin superar la dosis acumulada total máxima de
250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Reconstitución
TEPADINA debe reconstituirse con 10 mL de agua para preparaciones inyectables.
Utilizando una jeringa con aguja ya montada, aspirar 10 mL de agua para preparaciones inyectables
mediante técnicas asépticas.
Inyectar el contenido de la jeringa en el vial a través del tapón de goma.
Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente mediante inversiones repetidas.
Utilizar exclusivamente soluciones incoloras y libres de material particulado. Las soluciones
reconstituidas pueden presentar ocasionalmente opalescencia; dichas soluciones aún pueden
administrarse.

Dilución adicional en la bolsa de perfusión
La solución reconstituida es hipotónica y debe diluirse adicionalmente antes de la administración con
500 mL de solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para inyecciones (1 000 mL si la dosis es
superior a 500 mg) o en un volumen adecuado de solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para
inyecciones, con el fin de obtener una concentración final de TEPADINA entre 0,5 y 1 mg/mL.

Administración
La solución para perfusión de TEPADINA debe examinarse visualmente para descartar la presencia de
material particulado antes de la administración. Desechar las soluciones que contengan precipitado.
La solución para perfusión debe administrarse al paciente mediante un sistema de perfusión con filtro
en línea de 0,2 µm. La filtración no altera la potencia de la solución.
Administrar TEPADINA de forma aséptica mediante perfusión de 2-4 horas a temperatura ambiente
(aproximadamente 25°C) y en condiciones normales de luz.
Antes y después de cada perfusión, enjuagar cuidadosamente la luz del catéter permanente con unos
5 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%).

Desecho
TEPADINA es exclusivamente de un solo uso.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de
acuerdo con la normativa local vigente.

Folleto informativo: información para el usuario

TEPADINA 200 mg polvo y disolvente para solución para perfusión

tiotepa
Lea cuidadosamente este prospecto antes de utilizar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte con su médico.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

Qué es TEPADINA y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar TEPADINA
Cómo usar TEPADINA
Posibles efectos adversos
Cómo conservar TEPADINA
Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es TEPADINA y para qué se utiliza

TEPADINA contiene el principio activo tiotepa, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados
agentes alquilantes.
TEPADINA se utiliza para preparar a los pacientes para el trasplante de médula ósea; actúa destruyendo las células
de la médula ósea. De este modo, permite el trasplante de nuevas células de la médula ósea (células
progenitoras hematopoyéticas), que a su vez permiten al organismo producir células sanguíneas sanas.
TEPADINA puede utilizarse en adultos, niños y adolescentes.

2. Qué debe saber antes de usar TEPADINA

No use TEPADINA

si es alérgico a la tiotepa,
si está embarazada o sospecha que podría estarlo,
si está dando el pecho,
si está recibiendo vacuna contra la fiebre amarilla, virus vivos y vacunas bacterianas.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si padece:

problemas hepáticos o renales,
problemas cardíacos o pulmonares,
convulsiones (epilepsia) o si ha sufrido convulsiones en el pasado (si está siendo tratado con fenitoína o fosfofenitoína).

Debido a que TEPADINA destruye las células de la médula ósea responsables de la producción de las células sanguíneas, durante el tratamiento se le realizarán extracciones de sangre periódicas para comprobar el recuento de células sanguíneas.
Para la prevención y el tratamiento de infecciones, se le administrarán agentes antiinfecciosos.
TEPADINA podría provocar otro tipo de tumor en el futuro. Su médico le hablará sobre este riesgo.
Otros medicamentos y TEPADINA
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Antes de tomar TEPADINA, informe a su médico si está embarazada o si sospecha que podría estarlo. No use TEPADINA durante el embarazo.
Durante el tratamiento con TEPADINA, tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Los hombres no deben tener descendencia durante el tratamiento con TEPADINA ni durante el año posterior a la finalización del tratamiento.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con TEPADINA.
TEPADINA puede comprometer la fertilidad tanto masculina como femenina. Se recomienda a los pacientes de sexo masculino la conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Es probable que algunos efectos adversos de la tiotepa, como mareos, cefalea y visión borrosa, puedan afectar a su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Si experimenta estos síntomas, no conduzca ni utilice maquinaria.
TEPADINA contiene sodio
Este medicamento contiene 709 mg (30,8 mmol) de sodio (componente principal de la sal de cocina) por bolsa. Esto equivale al 35,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada mediante la dieta en un adulto.

3. Cómo utilizar TEPADINA

El médico calculará la dosis según la superficie corporal, o el peso, y la enfermedad.
Cómo se administra TEPADINA
TEPADINA se administra por un profesional sanitario cualificado mediante infusión intravenosa
(goteo en una vena) tras la dilución del frasco individual. Cada infusión durará entre 2 y 4 horas.
Frecuencia de administración
Las infusiones se administrarán cada 12 u 24 horas. El tratamiento puede durar hasta 5 días. La frecuencia de administración y la duración del tratamiento dependen de la enfermedad.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, TEPADINA puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán.

Los efectos adversos más graves del tratamiento con TEPADINA o del procedimiento de trasplante incluyen:

disminución del número de células sanguíneas circulantes (efecto deseado del medicamento para prepararla para la infusión del trasplante)
infección
trastornos hepáticos, incluyendo la obstrucción de una vena del hígado
el trasplante ataca al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
complicaciones respiratorias

El médico controlará regularmente el recuento de células sanguíneas y las enzimas hepáticas para detectar y controlar estos eventos.

Los efectos adversos de TEPADINA pueden presentarse con distintas frecuencias, definidas como sigue:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

mayor predisposición a infecciones
estado inflamatorio que afecta al organismo completo (sepsis)
recuento bajo de glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos (anemia)
las células trasplantadas atacan al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
vértigo, dolor de cabeza, visión borrosa
temblor incontrolado del cuerpo (convulsiones)
sensación de hormigueo, picazón y entumecimiento (parestesia)
pérdida parcial del movimiento
paro cardíaco
náuseas, vómitos, diarrea
inflamación de la mucosa bucal (mucositis)
irritación del estómago, esófago e intestino
inflamación del colon
anorexia, disminución del apetito
niveles elevados de glucosa en sangre
erupción cutánea, prurito, descamación
alteración del color de la piel (no confundir con ictericia - ver más abajo)
enrojecimiento de la piel (eritema)
pérdida de cabello
dolores abdominales y dorsales, dolores generalizados
dolores musculares y articulares
actividad eléctrica anormal del corazón (arritmia)
inflamación del tejido pulmonar
hígado agrandado
función orgánica alterada
obstrucción de una vena hepática (VOD - enfermedad veno-oclusiva)
coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia)
disminución de la audición
obstrucción linfática
presión arterial elevada
aumento de las enzimas hepáticas, renales y digestivas
electrolitos sanguíneos anormales
aumento de peso
fiebre, debilidad, escalofríos
sangrado (hemorragia)
sangrado nasal
hinchazón generalizada debido a retención de líquidos (edema)
dolor o inflamación en el lugar de inyección
infección ocular (conjuntivitis)
recuento bajo de espermatozoides
sangrado vaginal
ausencia de menstruación (amenorrea)
pérdida de memoria
retraso en el aumento de peso y en el crecimiento de la estatura
disfunciones de la vejiga
disminución de la producción de testosterona
producción insuficiente de hormonas tiroideas
disminución de la actividad de la glándula pituitaria
estado de confusión

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

ansiedad, confusión
dilatación anormal hacia fuera de una de las arterias cerebrales (aneurisma intracraneal)
creatinina elevada
reacciones alérgicas
obstrucción de un vaso sanguíneo (embolia)
alteraciones del ritmo cardíaco
alteración de la función cardíaca
alteración de la función cardiovascular
carencia de oxígeno
acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
sangrado pulmonar
paro respiratorio
sangre en la orina (hematuria) e insuficiencia renal moderada
inflamación de la vejiga urinaria
dificultad para orinar y disminución de la cantidad de orina (disuria y oliguria)
aumento de la cantidad de compuestos nitrogenados en sangre (aumento de la urea sanguínea - BUN)
catarata
alteración de la función hepática
hemorragia cerebral
tos
estreñimiento y trastornos estomacales
obstrucción intestinal
perforación del estómago
alteración del tono muscular
falta de coordinación en los movimientos musculares
moretones debidos a recuento bajo de plaquetas
síntomas de la menopausia
cáncer (segundo tumor primario)
función cerebral anormal
infertilidad masculina y femenina

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

inflamación y descamación de la piel (psoriasis eritrodérmica)
delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación
úlcera gastrointestinal
inflamación del tejido miocárdico (miocarditis)
afecciones cardíacas anormales (cardiomiopatía)

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

aumento de la presión sanguínea en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones (hipertensión arterial pulmonar);
daños graves en la piel (por ejemplo, lesiones graves, ampollas, etc.) que pueden afectar toda la superficie corporal y que también pueden poner en peligro la vida.
daños en una componente del cerebro (la llamada materia blanca) que también pueden poner en peligro la vida (leucoencefalopatía).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero/a. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar TEPADINA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice TEPADINA después de la fecha de caducidad que aparece en el envase, en la etiqueta del
envoltorio de aluminio y en la bolsa, tras CAD. La fecha de caducidad hace referencia al último
día de ese mes.
Conservar y transportar en nevera (2 °C-8 °C).
No congele.
Mantenga la bolsa dentro del envoltorio de aluminio para proteger el medicamento de la activación.
Después de la activación y la reconstitución de la bolsa, el producto es estable hasta 48 horas si se conserva a
2 °C -8 °C y hasta 6 horas si se conserva a 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo
eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene TEPADINA

El principio activo es tiotepa. Una bolsa contiene 200 mg de tiotepa. Después de la reconstrucción con el disolvente, cada mL de solución contiene 1 mg de tiotepa.
Los demás componentes son cloruro sódico y agua para preparaciones inyectables (ver sección 2 “TEPADINA contiene sodio”).

Descripción del aspecto de TEPADINA y contenido del envase
TEPADINA se presenta en una bolsa de dos cámaras, una que contiene 200 mg de polvo y otra que contiene 200 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%).
Después de la reconstrucción, la bolsa contiene una solución para perfusión transparente e incolora.
Cada bolsa va envasada en un sobre de aluminio.
Envase de 1 bolsa.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Italia
Tel: +39-02 40700445
[email protected]

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien Lituania
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Tél: +32 51 79 40 12 Tel: +46 8 624 00 25

Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Teл.: +48 22 577 28 00 Tèl/Tel: +32 51 79 40 12