Тепадина

Инструкция по применению: информация для пользователя

ТЕПАДИНА 15 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий

тиотепа
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое ТЕПАДИНА и для чего она применяется
2. Что следует знать перед применением ТЕПАДИНЫ
3. Как применять ТЕПАДИНУ
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить ТЕПАДИНУ
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое ТЕПАДИНА и для чего она применяется

Тепадина содержит действующее вещество тиотепа, которое относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами.
Тепадина используется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга; препарат действует путем уничтожения клеток костного мозга. Таким образом, он позволяет провести трансплантацию новых клеток костного мозга (гематопоэтических стволовых клеток), которые, в свою очередь, обеспечивают выработку здоровых клеток крови организмом.
Тепадина может применяться у взрослых и у детей, включая подростков.

2. Что нужно знать перед применением Тепадины

Не используйте Тепадину

• если у вас аллергия на тиотепу,
• если вы беременны или подозреваете, что беременны,
• если вы кормите грудью,
• если вы принимаете вакцину против жёлтой лихорадки, живые вирусные и бактериальные вакцины.

Предупреждения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у вас:

• проблемы с печенью или почками,
• заболевания сердца или лёгких,
• судороги (эпилепсия) или были в прошлом (если вы лечились фенитоином или фосфофенинтоином).

Поскольку Тепадина разрушает клетки костного мозга, ответственные за образование клеток крови, во время лечения вам будут регулярно проводить забор крови для контроля количества клеток крови.
Для профилактики и лечения инфекций вам будут назначаться противомикробные препараты.
Тепадина может вызвать развитие другого вида опухоли в будущем. Ваш врач обсудит с вами этот риск.
Другие лекарственные средства и Тепадина
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Перед применением Тепадины сообщите врачу, если вы беременны или подозреваете беременность. Не используйте Тепадину во время беременности.
Во время лечения Тепадиной и мужчины, и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции. Мужчины не должны зачинать детей во время лечения Тепадиной и в течение года после его окончания.
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. В качестве меры предосторожности женщинам не следует кормить грудью во время лечения Тепадиной.
Тепадина может нарушить фертильность как у мужчин, так и у женщин. Пациентам-мужчинам рекомендуется сохранить сперму до начала терапии.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Вероятно, что некоторые побочные эффекты тиотепы, такие как головокружение, головная боль и нечёткость зрения, могут нарушить вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если вы испытываете эти симптомы, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы.

3. Как применять Тепадина

Врач рассчитает дозировку в зависимости от площади поверхности тела, либо от веса, и от заболевания.
Способ введения Тепадина
Тепадина вводится квалифицированным медицинским персоналом путем внутривенной инфузии (вливание в вену) после разведения содержимого одного флакона. Каждая инфузия будет продолжаться 2–4 часа.
Частота введения
Инфузии будут вводиться каждые 12 или 24 часа. Лечение может продолжаться до 5 дней. Частота введения и продолжительность лечения зависят от заболевания.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Тепадина может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Наиболее тяжелые побочные эффекты терапии Тепадиной или самой процедуры трансплантации включают:

• снижение количества циркулирующих клеток крови (ожидаемый эффект препарата для подготовки к инфузии при трансплантации)
• инфекция
• нарушения функции печени, включая закупорку одной из вен печени
• трансплантат атакует организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• респираторные осложнения
  Врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и уровень печеночных ферментов, чтобы выявить и контролировать такие состояния.

Побочные эффекты Тепадины могут возникать с различной частотой, определяемой следующим образом:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 пациента из 10)

• повышенная склонность к инфекциям
• воспалительное состояние, затрагивающее весь организм (сепсис)
• снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия)
• клетки трансплантата атакуют организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• головокружение, головная боль, нечеткость зрения
• непроизвольное дрожание тела (судороги)
• ощущение покалывания, жжения и онемения (парестезия)
• частичная потеря двигательной функции
• остановка сердца
• тошнота, рвота, диарея
• воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит)
• раздражение желудка, пищевода и кишечника
• воспаление толстой кишки
• анорексия, снижение аппетита
• повышенный уровень глюкозы в крови
• высыпания, зуд, шелушение кожи
• изменение цвета кожи (не следует путать с желтухой — см. ниже)
• покраснение кожи (эритема)
• выпадение волос
• боли в животе и спине, болевой синдром
• боли в мышцах и суставах
• нарушение электрической активности сердца (аритмия)
• воспаление легочной ткани
• увеличение печени
• нарушение функции органов
• закупорка печеночной вены (VOD — вено-окклюзионная болезнь)
• пожелтение кожи и глаз (желтуха)
• снижение слуха
• лимфостаз
• повышенное артериальное давление
• повышение активности печеночных, почечных и пищеварительных ферментов
• нарушение электролитного состава крови
• увеличение массы тела
• лихорадка, слабость, озноб
• кровотечение (геморрагия)
• кровь из носа
• общая отечность из-за задержки жидкости (отек)
• боль или воспаление в месте инъекции
• инфекция глаза (конъюнктивит)
• снижение количества сперматозоидов
• вагинальное кровотечение
• отсутствие менструаций (аменорея)
• потеря памяти
• задержка прибавки массы тела и роста
• нарушения функции мочевого пузыря
• снижение выработки тестостерона
• недостаточная выработка тиреоидных гормонов
• снижение активности гипофиза
• спутанность сознания

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 пациента из 10)

• тревожность, спутанность сознания
• аномальное выпячивание одной из мозговых артерий (внутричерепной аневризм)
• повышенный уровень креатинина
• аллергические реакции
• закупорка кровеносного сосуда (эмболия)
• нарушения сердечного ритма
• нарушение функции сердца
• нарушение сердечно-сосудистой функции
• гипоксия
• скопление жидкости в легких (отек легких)
• легочное кровотечение
• остановка дыхания
• кровь в моче (гематурия) и умеренная почечная недостаточность
• воспаление мочевого пузыря
• затрудненное мочеиспускание и снижение объема мочи (дизурия и олигурия)
• повышение уровня азотистых соединений в крови (повышение уровня азота мочевины крови — BUN)
• катаракта
• нарушение функции печени
• кровоизлияние в мозг
• кашель
• запор и расстройства желудка
• кишечная непроходимость
• перфорация желудка
• изменение мышечного тонуса
• отсутствие координации движений
• синяки вследствие низкого количества тромбоцитов
• симптомы менопаузы
• развитие рака (вторичная первичная опухоль)
• нарушение функции мозга
• мужское и женское бесплодие

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 пациента из 100)

• воспаление и шелушение кожи (эритродермическая псориаз)
• бред, раздражительность, галлюцинации, возбуждение
• желудочно-кишечная язва
• воспаление сердечной мышцы (миокардит)
• патологические состояния сердца (кардиомиопатия)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• повышение артериального давления в легочных артериях (легочная артериальная гипертензия);
• тяжелые поражения кожи (например, серьезные повреждения, волдыри и т.д.), которые могут затрагивать всю поверхность тела и могут быть опасными для жизни;
• повреждение определенной части мозга (так называемое белое вещество), которые также могут быть опасными для жизни (лейкоэнцефалопатия).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Тепадина

Храните этот препарат в недоступном для детей месте, вне зоны досягаемости и обзора.
Не используйте Тепадину после истечения срока годности, указанного на этикетке картонной упаковки и флакона после надписи СРОК ГОДНОСТИ. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните и транспортируйте препарат в холодильнике (2 °C–8 °C).
Не замораживайте.
После восстановления раствора препарат сохраняет стабильность в течение 80 часов при хранении при температуре 2 °C–8 °C.
После разведения препарат сохраняет стабильность до 48 часов при хранении при температуре 2 °C–8 °C и до 6 часов при хранении при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.
Не утилизируйте препарат в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит ТЕПАДИНА

• Действующее вещество — тиотепа. Один флакон содержит 15 мг тиотепы. После восстановления каждый мл содержит 10 мг тиотепы (10 мг/мл).
• ТЕПАДИНА не содержит других компонентов.

Описание внешнего вида ТЕПАДИНА и состав упаковки
ТЕПАДИНА представляет собой белый кристаллический порошок, содержащийся во флаконе из стекла; каждый флакон содержит 15 мг тиотепы.
Каждая упаковка содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Италия
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия (België/Belgique/Belgien) Литва (Lietuva)
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Тел.: +32 51 79 40 12 Тел.: +46 8 624 00 25

Болгария (България) Люксембург (Luxembourg/Luxemburg)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +32 51 79 40 12

Чешская Республика (Česká republika) Венгрия (Magyarország)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00

Дания (Danmark) Мальта (Malta)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0) 208 901 3370

Германия (Deutschland) Нидерланды (Nederland)
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Тел.: +49 89 700 9951 0 Тел.: +31 30 850 6014

Эстония (Eesti) Норвегия (Norge)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +46 8 624 00 25

Греция (Ελλάδα) Австрия (Österreich)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +43 (0)662 424899-0

Испания (España) Польша (Polska)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +48 22 577 28 00

Франция (France) Португалия (Portugal)
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Тел.: +33 (0)320 401 770 Тел.: +351 214 697 835

Хорватия (Hrvatska) Румыния (România)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00

Ирландия (Ireland) Словения (Slovenija)
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +44 (0)1271 385257 Тел.: +48 22 577 28 00

Исландия (Ísland) Словакия (Slovenská republika)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +48 22 577 28 00

Италия (Italia) Финляндия (Suomi/Finland)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +358 10 231 4180

Кипр (Κύπρος) Швеция (Sverige)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +46 8 624 00 25

Латвия (Latvija) Великобритания (Северная Ирландия) (United Kingdom (Northern Ireland))
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0)1271 385257

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ
ТЕПАДИНА 15 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий
Тиотепа
Перед приготовлением и введением ТЕПАДИНА внимательно прочитайте данные инструкции.

1. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Тепадина выпускается в виде порошка для концентрата раствора для инфузий 15 мг.
Тепадина должна быть восстановлена и разбавлена перед введением.

2. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И ОБРАЩЕНИИ

Общие положения
При обращении и утилизации противоопухолевых лекарственных средств необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Все операции по переносу требуют строгого соблюдения асептических методов, желательно с использованием вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком воздуха.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, необходимо соблюдать особую осторожность при обращении и приготовлении растворов Тепадины, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Возможны местные реакции при случайном воздействии тиотепы. Поэтому рекомендуется надевать перчатки до начала приготовления инфузионного раствора. Если раствор с тиотепой случайно попал на кожу, необходимо немедленно и тщательно промыть поражённый участок водой с мылом. При случайном попадании тиотепы на слизистые оболочки рекомендуется тщательно промыть их водой.

Расчёт дозы Тепадины
Тепадина применяется в различных дозах в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами перед стандартной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пациентов с гематологическими заболеваниями или солидными опухолями.
Режим дозирования Тепадины у взрослых и педиатрических пациентов зависит от типа HPCT (аутологичная или аллогенная) и от заболевания.

Дозировка у взрослых

АУТОЛОГИЧНАЯ HPCT

Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома центральной нервной системы
Рекомендуемая доза составляет 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Солидные опухоли

Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 2–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рак молочной железы
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли головного мозга
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 3–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рак яичников
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 500 мг/м² (13,51 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли герминальных клеток
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT

Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза при лимфоме составляет 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии перед аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза составляет 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии перед аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 185 мг/м² (5 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лейкемия
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–2 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза составляет 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Дозировка у педиатрических пациентов

АУТОЛОГИЧНАЯ HPCT

Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 150 мг/м²/сут (6 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли головного мозга
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT

Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лейкемия
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг/м²/сут (8 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рефрактерная цитопения
Рекомендуемая доза составляет 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Генетические заболевания
Рекомендуемая доза составляет 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Серповидноклеточная анемия
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Восстановление раствора

Тепадина должна быть восстановлена 1,5 мл воды для инъекций.
С помощью шприца с уже прикреплённой иглой асептическими методами набрать 1,5 мл воды для инъекций.
Ввести содержимое шприца в флакон через резиновую пробку.
Удалить шприц и иглу и тщательно перемешать вручную путём многократного переворачивания.
Использовать только бесцветные растворы, не содержащие частиц. Восстановленные растворы могут время от времени иметь слабую опалесценцию; такие растворы могут быть использованы.

Дальнейшее разведение в инфузионном пакете

Восстановленный раствор является гипотоническим и должен быть дополнительно разведён перед введением до объёма 500 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (1 000 мл, если доза превышает 500 мг) или до соответствующего объёма раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций с целью получения конечной концентрации Тепадины от 0,5 до 1 мг/мл.

Введение

Инфузионный раствор Тепадины должен быть визуально проверен перед введением с целью исключения наличия частиц. Растворы, содержащие осадок, подлежат утилизации.
Инфузионный раствор должен вводиться пациентам с использованием инфузионного набора с встроенным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не влияет на активность раствора.
Вводить Тепадину асептически путём инфузии продолжительностью 2–4 часа при комнатной температуре (около 25 °C) и при обычном освещении.
Перед и после каждой инфузии тщательно промыть просвет постоянного катетера примерно 5 мл раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).

Утилизация

Тепадина предназначена только для однократного использования.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Лист-вкладыш: информация для пользователя

Тепадина 100 мг порошок для концентрата для раствора для инфузии

тиотепа
Внимательно прочитайте этот листок-вкладыш перед тем, как начать применять это лекарственное средство, поскольку он содержит важную для вас информацию.

• Храните этот листок-вкладыш. Возможно, вам понадобится прочитать его ещё раз.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание листка-вкладыша

1. Что такое Тепадина и для чего она применяется
2. Что вы должны знать перед применением Тепадины
3. Как применять Тепадину
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Тепадину
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое ТЕПАДИНА и для чего она применяется

Тепадина содержит действующее вещество тиотепу, которое относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами.
Тепадина используется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга; препарат действует, уничтожая клетки костного мозга. Таким образом, он позволяет провести трансплантацию новых клеток костного мозга (гематопоэтических стволовых клеток), которые, в свою очередь, обеспечивают выработку здоровых клеток крови организмом.
Тепадина может применяться у взрослых и у детей, а также у подростков.

2. Что Вы должны знать перед применением Тепадина

Не используйте Тепадина

• если у Вас аллергия на тиотепу,
• если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны,
• если Вы кормите грудью,
• если Вы принимаете вакцину против жёлтой лихорадки, живые вирусные вакцины и бактериальные вакцины.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у Вас:

• проблемы с печенью или почками,
• заболевания сердца или лёгких,
• судороги (эпилепсия) или были в прошлом (если Вы лечились фенитоином или фосфофениотоином).

Поскольку Тепадина разрушает клетки костного мозга, ответственные за выработку клеток крови, во время лечения Вам будут регулярно проводить забор крови для контроля количества клеток крови.
Для профилактики и лечения инфекций Вам будут назначены противомикробные препараты.
Тепадина может вызвать развитие другого вида опухоли в будущем. Врач обсудит с Вами этот риск.
Другие лекарственные средства и Тепадина
Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Перед применением Тепадина сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны. Не используйте Тепадина во время беременности.
Во время лечения Тепадина и мужчины, и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции. Мужчины не должны планировать зачатие во время лечения Тепадина и в течение года после прекращения лечения.
Неизвестно, выделяется ли данный препарат с грудным молоком. В качестве меры предосторожности женщинам не следует кормить грудью во время лечения Тепадина.
Тепадина может нарушить фертильность как у мужчин, так и у женщин. Пациентам мужского пола рекомендуется сохранить сперму перед началом терапии.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Вероятно, некоторые побочные реакции тиотепы, такие как головокружение, головная боль и нечёткое зрение, могут нарушить Вашу способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Если у Вас появятся эти симптомы, не управляйте транспортными средствами и не пользуйтесь механизмами.

3. Как применять Тепадину

Врач рассчитает дозировку в зависимости от площади поверхности тела, либо от массы тела, и от заболевания.
Как вводится Тепадина
Тепадина вводится квалифицированным медицинским персоналом путем внутривенной инфузии
(вливание в вену) после разведения содержимого одного флакона. Каждая инфузия продолжается 2–4 часа.
Частота введения
Инфузии проводятся каждые 12 или 24 часа. Лечение может продолжаться до 5 дней. Частота и продолжительность лечения зависят от заболевания.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Тепадина может вызывать побочные эффекты, хотя они не наблюдаются у всех пациентов.
Наиболее тяжелые побочные эффекты терапии Тепадиной или процедуры трансплантации включают:

• снижение количества циркулирующих клеток крови (ожидаемый эффект препарата для подготовки к инфузии при трансплантации)
• инфекцию
• нарушения функции печени, включая закупорку вены печени
• атаку трансплантированных клеток на организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• осложнения со стороны дыхательной системы

Врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и уровень ферментов печени, чтобы выявить и контролировать такие события.

Побочные эффекты Тепадины могут возникать с различной частотой, определяемой следующим образом.

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 пациента из 10)

• повышенная склонность к инфекциям
• воспалительное состояние, затрагивающее весь организм (сепсис)
• снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия)
• атака трансплантированных клеток на организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• головокружение, головная боль, нечеткость зрения
• непроизвольное дрожание тела (судороги)
• ощущение покалывания, жжения и онемения (парестезия)
• частичная потеря двигательной функции
• остановка сердца
• тошнота, рвота, диарея
• воспаление слизистой оболочки рта (мукозит)
• раздражение желудка, пищевода и кишечника
• воспаление толстой кишки
• анорексия, снижение аппетита
• повышенный уровень глюкозы в крови
• сыпь, зуд, шелушение кожи
• изменение цвета кожи (не следует путать с желтухой — см. ниже)
• покраснение кожи (эритема)
• выпадение волос
• боли в животе и спине, общие боли
• боли в мышцах и суставах
• нарушение электрической активности сердца (аритмия)
• воспаление легочной ткани
• увеличение печени
• нарушение функции органов
• закупорка вены печени (VOD — вено-окклюзионная болезнь)
• желтушность кожи и глаз (желтуха)
• снижение слуха
• нарушение лимфатического оттока
• повышенное артериальное давление
• повышение уровня ферментов печени, почек и пищеварительной системы
• нарушение электролитного состава крови
• увеличение массы тела
• лихорадка, слабость, озноб
• кровотечение (геморрагия)
• кровотечение из носа
• общее вздутие из-за задержки жидкости (отек)
• боль или воспаление в месте инъекции
• инфекция глаза (конъюнктивит)
• снижение количества сперматозоидов
• вагинальное кровотечение
• отсутствие менструаций (аменорея)
• потеря памяти
• задержка прибавки массы тела и роста
• нарушения функции мочевого пузыря
• снижение выработки тестостерона
• недостаточная выработка тиреоидных гормонов
• снижение активности гипофиза
• спутанность сознания

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 пациента из 10)

• тревожность, спутанность сознания
• аномальное выпячивание одной из мозговых артерий (внутричерепной аневризм)
• повышенный уровень креатинина
• аллергические реакции
• закупорка кровеносного сосуда (эмболия)
• нарушения сердечного ритма
• нарушение функции сердца
• нарушение сердечно-сосудистой функции
• гипоксия (недостаток кислорода)
• накопление жидкости в легких (отек легких)
• легочное кровотечение
• остановка дыхания
• кровь в моче (гематурия) и умеренная почечная недостаточность
• воспаление мочевого пузыря
• затрудненное мочеиспускание и снижение объема мочи (дизурия и олигурия)
• повышение уровня азотистых соединений в крови (повышение BUN)
• катаракта
• нарушение функции печени
• кровоизлияние в мозг
• кашель
• запор и расстройства желудка
• кишечная непроходимость
• перфорация желудка
• изменение мышечного тонуса
• отсутствие координации мышечных движений
• синяки из-за низкого уровня тромбоцитов
• симптомы менопаузы
• рак (вторичная опухоль)
• нарушение функции мозга
• мужское и женское бесплодие

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 пациента из 100)

• воспаление и шелушение кожи (эритродермическая псориаз)
• бред, нервозность, галлюцинации, возбуждение
• язва желудочно-кишечного тракта
• воспаление сердечной мышцы (миокардит)
• нарушения сердечной деятельности (кардиомиопатия)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• повышение артериального давления в легочных артериях (легочная артериальная гипертензия);
• тяжелые поражения кожи (например, тяжелые повреждения, волдыри и т.д.), которые могут затрагивать всю поверхность тела и быть потенциально опасными для жизни;
• повреждение компонента мозга (так называемое белое вещество), которые также могут быть опасными для жизни (лейкоэнцефалопатия).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности этого лекарственного средства.

5. Условия хранения Тепадины

Хранить этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте Тепадину после даты, указанной на этикетке картонной упаковки и флакона, после надписи СРОК. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить и транспортировать в холодильнике (2 °C–8 °C).
Не замораживать.
После восстановления препарат стабилен в течение 80 часов при хранении при температуре 2 °C–8 °C.
После разведения препарат стабилен до 48 часов при хранении при температуре 2 °C–8 °C и до 6 часов при хранении при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Тепадина

• Действующее вещество — тиотепа. Один флакон содержит 100 мг тиотепы. После восстановления каждый мл содержит 10 мг тиотепы (10 мг/мл).
• Тепадина не содержит других компонентов.

Описание внешнего вида Тепадины и содержимое упаковки
Тепадина представляет собой белый кристаллический порошок, содержащийся во флаконе из стекла; каждый флакон содержит 100 мг тиотепы.
Каждая упаковка содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Италия
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия (België/Belgique/Belgien) Литва (Lietuva)
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Тел.: +32 51 79 40 12 Тел.: +46 8 624 00 25

Болгария (България) Люксембург (Luxembourg/Luxemburg)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел./Tel: +32 51 79 40 12

Чешская Республика (Česká republika) Венгрия (Magyarország)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00

Дания (Danmark) Мальта (Malta)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0) 208 901 3370

Германия (Deutschland) Нидерланды (Nederland)
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Тел.: +49 89 700 9951 0 Тел.: +31 30 850 6014

Эстония (Eesti) Норвегия (Norge)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +46 8 624 00 25

Греция (Ελλάδα) Австрия (Österreich)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +43 (0)662 424899-0

Испания (España) Польша (Polska)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +48 22 577 28 00

Франция (France) Португалия (Portugal)
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Тел.: +33 (0)320 401 770 Тел.: +351 214 697 835

Хорватия (Hrvatska) Румыния (România)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00

Ирландия (Ireland) Словения (Slovenija)
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +44 (0)1271 385257 Тел.: +48 22 577 28 00

Исландия (Ísland) Словакия (Slovenská republika)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +48 22 577 28 00

Италия (Italia) Финляндия (Suomi/Finland)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +358 10 231 4180

Кипр (Κύπρος) Швеция (Sverige)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +46 8 624 00 25

Латвия (Latvija) Соединённое Королевство (Северная Ирландия) (United Kingdom (Northern Ireland))
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0)1271 385257

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu .

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ
ТЕПАДИНА 100 мг порошок для концентрата для раствора для инфузии
Тиотепа
Перед приготовлением и введением Тепадины внимательно прочитайте эти инструкции.

1. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Тепадина выпускается в виде порошка по 100 мг для приготовления концентрата для раствора для инфузий.
Тепадина должна быть восстановлена и разбавлена перед введением.

2. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И ОБРАЩЕНИИ

Общие положения
При обращении с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизации необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Все операции по переносу требуют строгого соблюдения асептических методов, желательно с использованием вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, необходимо соблюдать особую осторожность при обращении и приготовлении растворов Тепадины, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Возможны местные реакции при случайном воздействии тиотепы. Рекомендуется надевать перчатки до начала приготовления раствора для инфузии. Если раствор с тиотепой случайно попал на кожу, необходимо немедленно и тщательно промыть поражённый участок водой с мылом. При случайном попадании тиотепы на слизистые оболочки рекомендуется тщательно промыть их водой.

Расчёт дозы Тепадины
Тепадина применяется в различных дозах в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами перед стандартной трансплантацией гематоидных стволовых клеток (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пациентов с гематологическими заболеваниями или опухолями твёрдых тканей.
Рекомендуемая дозировка Тепадины у взрослых и детских пациентов зависит от типа HPCT (аутологичная или аллогенная) и от заболевания.

Дозировка у взрослых
АУТОЛОГИЧНАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ЛИМФОМА
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ЛИМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

Опухоли твёрдых тканей
Рекомендуемая доза при опухолях твёрдых тканей составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 2–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 3–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

РАК ЯИЧНИКОВ
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 500 мг/м² (13,51 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ОПУХОЛИ ГЕРМИНАТИВНЫХ КЛЕТОК
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ЛИМФОМА
Рекомендуемая доза при лимфоме — 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 185 мг/м² (5 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ЛЕЙКОЗ
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–2 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза — 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

Дозировка у детских пациентов
АУТОЛОГИЧНАЯ HPCT
Опухоли твёрдых тканей
Рекомендуемая доза при опухолях твёрдых тканей составляет от 150 мг/м²/сут (6 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ЛЕЙКОЗ
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг/м²/сут (8 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

РЕФРАКТЕРНАЯ ЦИТОПЕНИЯ
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период режима кондиционирования.

Восстановление
Тепадину необходимо восстанавливать 10 мл воды для инъекций.
С помощью шприца с уже прикреплённой иглой аспирируйте 10 мл воды для инъекций, соблюдая асептические меры.
Ввести содержимое шприца во флакон через резиновую пробку.
Снять шприц и иглу и тщательно перемешать раствор, многократно переворачивая флакон.
Использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц. Восстановленные растворы могут время от времени иметь опалесценцию; такие растворы могут быть использованы.

Дальнейшее разведение в инфузионном пакете
Восстановленный раствор является гипотоническим и должен быть дополнительно разведён перед введением 500 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (1 000 мл, если доза превышает 500 мг) или в соответствующем объёме раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций с целью получения конечной концентрации Тепадины от 0,5 до 1 мг/мл.

Введение
Раствор для инфузии Тепадины должен быть визуально проверен перед введением с целью исключения наличия частиц. Растворы с осадком подлежат утилизации.
Раствор для инфузии должен вводиться пациентам с помощью инфузионного набора, оснащённого встроенным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не влияет на активность раствора.
Вводить Тепадину асептически путём инфузии продолжительностью 2–4 часа при комнатной температуре (около 25 °C) и при обычном освещении.
Перед и после каждой инфузии тщательно промыть просвет постоянного катетера примерно 5 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Утилизация
Тепадина предназначена только для однократного использования.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Лист-вкладыш: информация для пользователя

Тепадина 200 мг порошок и растворитель для раствора для инфузий

тиотепа
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед использованием данного лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обратитесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Тепадина и для чего она применяется
2. Что следует знать перед применением Тепадины
3. Как применять Тепадину
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Тепадину
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое ТЕПАДИНА и для чего она применяется

Тепадина содержит действующее вещество тиотепа, которое относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами.
Тепадина используется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга; она действует путем уничтожения клеток костного мозга. Таким образом, препарат позволяет провести трансплантацию новых клеток костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток), которые, в свою очередь, обеспечивают выработку здоровых клеток крови организмом.
Тепадина может применяться у взрослых и у детей, включая подростков.

2. Что следует знать перед применением Тепадины

Не используйте Тепадину

• если у вас аллергия на тиотепу,
• если вы беременны или подозреваете, что беременны,
• если вы кормите грудью,
• если вы принимаете вакцину против жёлтой лихорадки, живые вирусные вакцины и бактериальные вакцины.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у вас:

• имеются проблемы с печенью или почками,
• имеются сердечные или лёгочные заболевания,
• были или имеются судороги (эпилепсия), или если вы ранее лечились фенитоином или фосфофениотоином.

Поскольку Тепадина разрушает клетки костного мозга, ответственные за образование клеток крови, во время лечения вам будут регулярно проводить забор крови для контроля количества клеток крови.
Для профилактики и лечения инфекций вам будут назначаться противомикробные препараты.
Тепадина может в будущем вызвать развитие другого вида опухоли. Ваш врач обсудит с вами этот риск.
Другие лекарственные препараты и Тепадина
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Перед применением Тепадины сообщите врачу, если вы беременны или подозреваете, что беременны. Не используйте Тепадину во время беременности.
Во время лечения Тепадиной и мужчины, и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции. Мужчины не должны планировать зачатие во время лечения Тепадиной и в течение года после его окончания.
Неизвестно, выделяется ли данный препарат с грудным молоком. В качестве меры предосторожности женщинам не следует кормить грудью во время лечения Тепадиной.
Тепадина может нарушить фертильность как у мужчин, так и у женщин. Пациентам мужского пола рекомендуется сохранить сперму перед началом терапии.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Вероятно, некоторые побочные реакции тиотепы, такие как головокружение, головная боль и нечёткость зрения, могут нарушить вашу способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Если у вас появляются эти симптомы, не управляйте транспортными средствами и не пользуйтесь механизмами.
Тепадина содержит натрий
Данный лекарственный препарат содержит 709 мг (30,8 ммоль) натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом пакете. Это составляет 35,5% от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия, получаемой с пищей взрослым человеком.

3. Как применять Тепадину

Врач рассчитывает дозировку в зависимости от площади поверхности тела, либо от массы тела, а также от заболевания.
Как вводится Тепадина
Тепадина вводится квалифицированным медицинским персоналом путем внутривенной инфузии (капельного введения в вену) после разведения содержимого одного флакона. Каждая инфузия продолжается 2–4 часа.
Частота введения
Инфузии вводятся каждые 12 или 24 часа. Лечение может продолжаться до 5 дней. Частота введения и продолжительность лечения зависят от заболевания.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Тепадина может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

К числу наиболее тяжелых побочных эффектов терапии препаратом Тепадина или самой процедуры трансплантации относятся:

• снижение количества циркулирующих клеток крови (ожидаемый эффект препарата, необходимый для подготовки к инфузии при трансплантации)
• инфекция
• нарушения функции печени, включая закупорку вены печени
• трансплантированные клетки атакуют организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• осложнения со стороны дыхательной системы

Ваш врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и уровень печеночных ферментов для выявления и контроля этих состояний.

Побочные эффекты препарата Тепадина могут возникать с различной частотой, определяемой следующим образом.

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 пациента из 10)

• повышенная склонность к инфекциям
• воспалительное состояние, затрагивающее весь организм (сепсис)
• снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия)
• трансплантированные клетки атакуют организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• головокружение, головная боль, нечеткость зрения
• непроизвольное дрожание тела (судороги)
• ощущение покалывания, жжения и онемения (парестезия)
• частичная потеря двигательной функции
• остановка сердца
• тошнота, рвота, диарея
• воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит)
• раздражение желудка, пищевода и кишечника
• воспаление толстой кишки
• анорексия, снижение аппетита
• повышенный уровень глюкозы в крови
• высыпания на коже, зуд, шелушение
• изменение цвета кожи (не следует путать с желтухой — см. ниже)
• покраснение кожи (эритема)
• выпадение волос
• боли в животе и спине, болевой синдром
• боли в мышцах и суставах
• нарушение электрической активности сердца (аритмия)
• воспаление легочной ткани
• увеличение печени
• нарушение функции органов
• закупорка печеночной вены (VOD — вено-окклюзионная болезнь)
• пожелтение кожи и глаз (желтуха)
• снижение слуха
• лимфостаз
• повышенное артериальное давление
• повышение активности печеночных, почечных и пищеварительных ферментов
• нарушение электролитного состава крови
• увеличение массы тела
• лихорадка, слабость, озноб
• кровотечение (геморрагия)
• носовое кровотечение
• общее отекание вследствие задержки жидкости в организме (отек)
• боль или воспаление в месте введения препарата
• инфекция глаза (конъюнктивит)
• снижение количества сперматозоидов
• вагинальное кровотечение
• отсутствие менструаций (аменорея)
• потеря памяти
• задержка прибавки массы тела и роста
• нарушения функции мочевого пузыря
• снижение выработки тестостерона
• недостаточная выработка тиреоидных гормонов
• снижение активности гипофиза
• спутанность сознания

Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 пациента из 10)

• тревожность, спутанность сознания
• аномальное выпячивание одной из мозговых артерий (внутричерепной аневризм)
• повышенный уровень креатинина
• аллергические реакции
• закупорка кровеносного сосуда (эмболия)
• нарушения сердечного ритма
• нарушение функции сердца
• нарушение сердечно-сосудистой функции
• недостаток кислорода
• накопление жидкости в легких (отек легких)
• легочное кровотечение
• остановка дыхания
• кровь в моче (гематурия) и умеренная почечная недостаточность
• воспаление мочевого пузыря
• затрудненное мочеиспускание и снижение объема мочи (дизурия и олигурия)
• повышение уровня азотистых соединений в крови (повышение BUN)
• катаракта
• нарушение функции печени
• кровоизлияние в мозг
• кашель
• запор и расстройства желудка
• кишечная непроходимость
• перфорация желудка
• изменение мышечного тонуса
• отсутствие координации мышечных движений
• синяки вследствие низкого уровня тромбоцитов
• симптомы менопаузы
• развитие рака (вторичная первичная опухоль)
• нарушение функции мозга
• мужское и женское бесплодие

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 пациента из 100)

• воспаление и шелушение кожи (эритродермическая псориаз)
• делирий, раздражительность, галлюцинации, возбуждение
• язва желудочно-кишечного тракта
• воспаление сердечной мышцы (миокардит)
• патологические состояния сердца (кардиомиопатия)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• повышение давления крови в легочных артериях (легочная артериальная гипертензия);
• тяжелые повреждения кожи (например, серьезные поражения, пузыри и др.), которые могут затрагивать всю поверхность тела и могут быть опасными для жизни;
• повреждение компонента мозга (так называемое белое вещество), которые также могут быть опасными для жизни (лейкоэнцефалопатия).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете самостоятельно сообщить о побочных эффектах через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Тепадина

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте Тепадина после истечения срока годности, указанного на упаковке, этикетке
алюминиевой оболочки и на пакете, после Н.Г. Срок годности относится к последнему
дню указанного месяца.
Храните и транспортируйте в холодильнике (2 °C–8 °C).
Не замораживайте.
Держите пакет в алюминиевой оболочке, чтобы защитить препарат от активации.
После активации и восстановления содержимого пакета препарат остается стабильным в течение до 48 часов при хранении при температуре 2 °C–8 °C и до 6 часов при хранении при температуре 25 °C.
С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды и бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Тепадина

• Действующее вещество — тиотепа. Один пакет содержит 200 мг тиотепы. После восстановления растворителем каждый мл раствора содержит 1 мг тиотепы.
• Другие компоненты: натрия хлорид и вода для инъекций (см. раздел 2 «Тепадина содержит натрий»).

Описание внешнего вида Тепадины и состав упаковки
Тепадина поставляется в виде двухкамерного пакета, одна камера которого содержит 200 мг порошка, а другая — 200 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.
После восстановления пакет содержит прозрый бесцветный раствор для инфузии.
Каждый пакет упакован в алюминиевую оболочку.
Упаковка содержит 1 пакет.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Италия
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия (België/Belgique/Belgien) Литва (Lietuva)
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Тел.: +32 51 79 40 12 Тел.: +46 8 624 00 25
Болгария (България) Люксембург (Luxembourg/Luxemburg)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел./Tel: +32 51 79 40 12
Чешская Республика (Česká republika) Венгрия (Magyarország)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Дания (Danmark) Мальта (Malta)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0) 208 901 3370
Германия (Deutschland) Нидерланды (Nederland)
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Тел.: +49 89 700 9951 0 Тел.: +31 30 850 6014
Эстония (Eesti) Норвегия (Norge)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +46 8 624 00 25
Греция (Ελλάδα) Австрия (Österreich)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +43 (0)662 424899-0
Испания (España) Польша (Polska)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +48 22 577 28 00
Франция (France) Португалия (Portugal)
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Тел.: +33 (0)320 401 770 Тел.: +351 214 697 835
Хорватия (Hrvatska) Румыния (România)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00
Ирландия (Ireland) Словения (Slovenija)
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +44 (0)1271 385257 Тел.: +48 22 577 28 00
Исландия (Ísland) Словакия (Slovenská republika)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +48 22 577 28 00
Италия (Italia) Финляндия (Suomi/Finland)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел./Puh: +358 10 231 4180
Кипр (Κύπρος) Швеция (Sverige)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +46 8 624 00 25
Латвия (Latvija) Великобритания (Северная Ирландия) (United Kingdom (Northern Ireland))
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0)1271 385257

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu .
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников.
ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ
ТЕПАДИНА 200 мг порошок и растворитель для раствора для инфузии
Тиотепа
Перед приготовлением и введением Тепадины внимательно прочитайте эти инструкции.

1. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Один флакон содержит 200 мг тиотепы.
После восстановления растворителем каждый мл раствора содержит 1 мг тиотепы.
Тепадина должен быть восстановлен перед введением.

2. ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Расчёт дозы Тепадины
Тепадина применяется в различных дозировках в комбинации с другими цитостатическими препаратами перед стандартной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пациентов с гематологическими заболеваниями или солидными опухолями.
Рекомендуемая доза Тепадины у взрослых и педиатрических пациентов зависит от типа HPCT (аутологичная или аллогенная) и характера заболевания.
При необходимости должна быть произведена корректировка дозы Тепадины в соответствии с конкретным применением.
Если рассчитанная требуемая доза превышает 200 мг, но меньше кратного значения, пользователь должен добавить необходимое количество мг из флаконов Тепадины, используя специальный порт для введения в флакон Тепадины 200 мг (шаг 5 Инструкции по применению в листке-вкладыше).
Если рассчитанная требуемая доза меньше 200 мг, пользователь должен удалить из раствора излишние миллиграммы из полностью восстановленного раствора 1 мг/мл или установить дозу в мл на инфузионном насосе в соответствии с требуемым объёмом препарата для введения.

Дозировка у взрослых

АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (HPCT)
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома центральной нервной системы
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 2–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рак молочной железы
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли головного мозга
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 3–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рак яичников
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 500 мг/м² (13,51 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли герминативных клеток
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (HPCT)
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза при лимфоме — 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 185 мг/м² (5 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лейкемия
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–2 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза — 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Дозировка у педиатрических пациентов

АУТОЛОГИЧНАЯ HPCT
Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 150 мг/м²/сут (6 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли головного мозга
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лейкемия
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг/м²/сут (8 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рефрактерная цитопения
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Генетические заболевания
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Серповидноклеточная анемия
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Активация пакета и восстановление раствора
Тепадина 200 мг должна быть восстановлена 200 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Конечный восстановленный раствор получают после разрушения съёмной пломбы двухкамерного пакета и смешивания его содержимого (порошка и растворителя) до полного растворения порошка.
После восстановления растворителем каждый мл раствора содержит 1 мг тиотепы.
Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц.
Не используйте этот препарат, если имеются видимые признаки порчи.

Введение
Раствор для инфузии Тепадины должен быть визуально проверен перед введением с целью исключения наличия частиц. Утилизируйте растворы, содержащие осадок.
Раствор для инфузии должен вводиться пациентам с помощью системы инфузии, оснащённой встроенным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не влияет на активность раствора.
Вводите Тепадину асептически путём инфузии продолжительностью 2–4 часа при комнатной температуре (около 25 °C) и при обычном освещении.
Перед и после каждой инфузии тщательно промывайте просвет постоянного катетера примерно 5 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

3. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И ОБРАЩЕНИИ

Общие положения
При обращении с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизации необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Все операции по переносу требуют строгого соблюдения асептических методов, желательно с использованием вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, при обращении и приготовлении растворов Тепадина необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Возможны местные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепы. Рекомендуется надевать перчатки до начала приготовления инфузионного раствора. В случае случайного контакта раствора, содержащего тиотепу, с кожей необходимо тщательно и немедленно промыть поражённый участок водой с мылом. При случайном попадании тиотепы на слизистые оболочки рекомендуется тщательно промыть их водой.

Утилизация
Тепадина предназначен исключительно для однократного применения.
Неиспользованное лекарственное средство и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

1 – СНЯТЬ НАРУЖНУЮ УПАКОВКУ
a) Поместите пакет на чистую и устойчивую поверхность перед его открытием.
b) Разорвите наружную упаковку, потянув за насечку рядом с портами, как показано на Рисунке A, позиция 1.
c) Разорвите короткую сторону, чтобы получить доступ к внутреннему пакету, как показано на Рисунке C.
Рисунок C Рисунок D

2 – ПРОВЕРЬТЕ ПАКЕТ ПЕРЕД АКТИВАЦИЕЙ
3 – АКТИВАЦИЯ ПАКЕТА
Поместите пакет на чистую и устойчивую поверхность, стороной с надписью вверх, портами от себя, как показано на Рисунке E.
Наложите руки на нижнюю часть камеры 8, как показано на Рисунке F.
Плотно нажмите, прикладывая равномерное давление, пока съемное уплотнение 6 полностью не активируется (может потребоваться до 5 секунд непрерывного нажатия, чтобы разрушить съемное уплотнение 6).
Убедитесь, что нет утечки жидкости или продукта из соединительных портов 2, 3, 4 и камер 8, 9.
Проверьте целостность съемного уплотнения 6, убедившись в отсутствии жидкости в камере 9.
Рисунок F
Рисунок E

ПАКЕТ ДО АКТИВАЦИИ ПАКЕТ ПОСЛЕ АКТИВАЦИИ
Рисунок G Рисунок H

Рисунок I
НЕ сжимайте и не нажимайте с усилием.

4 – ПРОВЕРЬТЕ ПАКЕТ ДЛЯ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ АКТИВАЦИИ.
Убедитесь, что съемное уплотнение 6 теперь полностью активировано.
Аккуратно перемешайте до полного растворения продукта.
Камеры 8 и 9 объединены.
Рисунок K
Рисунок J

5 – КОРРЕКТИРОВКА ДОЗЫ – См. разделы 2. «Способ применения и дозы» и 3. «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении»
Если требуется корректировка дозы, найдите порт Луэр 3.
Навинтите устройство с замком Луэр, как показано на Рисунке M.
Выполните корректировку дозы, как описано в разделах 2 и 3.
Не используйте несовместимые устройства.
Снимите пластиковый колпачок с порта Луэр 3.

с порта Луэр.

Рисунок N
Рисунок M
Рисунок L
После завершения операции отвинтите устройство.
Убедитесь, что соединение полностью вставлено и плотно закручено.
Наденьте пластиковый колпачок на порт Луэр 3 перед началом инфузии.
6 – ПОДКЛЮЧЕНИЕ – Набор для инфузии может быть подключен к пакету через соединитель Луэр или шип (spike).
ВАРИАНТ A – ПОДКЛЮЧЕНИЕ СО ШИПОМ ВАРИАНТ B – ПОДКЛЮЧЕНИЕ ЛУЭР
Определите порт Twist off 4, если используется набор для инфузии со шипом.
Определите порт с колпачком Луэр 3, если используется набор для инфузии с соединителем Луэр.
Отвинтите пластиковый колпачок перед введением шипа.
Снимите пластиковый колпачок с порта Луэр 3 перед подключением соединителя Луэр.

Рисунок Q
Рисунок O
Вставьте соединитель Луэр.
Вставьте соединитель со шипом.

Рисунок R
Убедитесь, что соединение полностью вставлено и плотно закреплено.
Рисунок P
7 – ПОДВЕСЬТЕ ПАКЕТ
Подвесьте пакет за отверстие 7. Рисунок S

Инструкция по применению: информация для пользователя

Тепадина 400 мг порошок и растворитель для раствора для инфузий

тиотепа
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед использованием препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

7. Что такое Тепадина и для чего она применяется
8. Что вы должны знать перед применением Тепадины
9. Как применять Тепадину
10. Возможные нежелательные явления
11. Как хранить Тепадину
12. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Тепадина и для чего она применяется

Тепадина содержит действующее вещество тиотепа, которое относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами.
Тепадина используется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга; препарат действует путем уничтожения клеток костного мозга. Таким образом, он позволяет провести трансплантацию новых клеток костного мозга (гематопоэтических стволовых клеток), которые, в свою очередь, обеспечивают выработку здоровых клеток крови организмом.
Тепадина может применяться у взрослых, детей и подростков.

2. Что Вы должны знать перед применением Тепадины

Не используйте Тепадину

• если у Вас аллергия на тиотепу,
• если Вы беременны или подозреваете беременность,
• если Вы кормите грудью,
• если Вы принимаете вакцину против жёлтой лихорадки, вакцины на основе живых вирусов или бактериальные вакцины.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у Вас:

• имеются проблемы с печенью или почками,
• имеются сердечные или лёгочные заболевания,
• судороги (эпилепсия) или были в прошлом (если Вы лечились фенилтоином или фосфофенитоином).

Поскольку Тепадина разрушает клетки костного мозга, ответственные за выработку клеток крови, во время лечения Вам будут регулярно проводить забор крови для контроля количества клеток крови.
Для профилактики и лечения инфекций Вам будут назначаться противомикробные препараты.
Тепадина может в будущем вызвать развитие другого вида опухоли. Ваш врач обсудит с Вами этот риск.
Другие лекарственные средства и Тепадина
Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Перед применением Тепадины сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете беременность. Не используйте Тепадину во время беременности.
Во время лечения Тепадиной и мужчины, и женщины должны применять эффективные методы контрацепции. Мужчины не должны зачинать детей во время лечения Тепадиной и в течение года после его окончания.
Неизвестно, выделяется ли данный препарат с грудным молоком. В качестве меры предосторожности женщины не должны кормить грудью во время лечения Тепадиной.
Тепадина может нарушить фертильность как у мужчин, так и у женщин. Пациентам мужского пола рекомендуется консервация спермы до начала терапии.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Возможны побочные реакции на тиотепу, такие как головокружение, головная боль и нечёткость зрения, которые могут повлиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если у Вас появятся эти симптомы, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы.
Тепадина содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит 1 418 мг (61,6 ммоль) натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом пакете. Это составляет 70,9% от максимального суточного количества натрия, рекомендуемого в пищевом рационе для взрослого человека.

3. Как применять Тепадина

Врач рассчитает дозировку в зависимости от площади поверхности тела, либо от массы тела и заболевания.
Как вводится Тепадина
Тепадина вводится квалифицированным медицинским персоналом путем внутривенной инфузии (вливание в вену) после разведения содержимого одного флакона. Каждая инфузия продолжается от 2 до 4 часов.
Частота введения
Инфузии проводятся каждые 12 или 24 часа. Лечение может продолжаться до 5 дней. Частота введения и продолжительность лечения зависят от заболевания.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Тепадина может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

К наиболее тяжелым побочным эффектам терапии Тепадиной или процедуры трансплантации относятся:

• снижение количества циркулирующих клеток крови (ожидаемый эффект препарата для подготовки к инфузии при трансплантации)
• инфекция
• нарушения функции печени, включая закупорку одной из вен печени
• трансплантированные клетки атакуют организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• осложнения со стороны дыхательной системы

Врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и уровень печеночных ферментов, чтобы выявить и контролировать такие состояния.

Побочные эффекты препарата Тепадина могут возникать с различной частотой, определяемой следующим образом.

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 пациента из 10)

• повышенная склонность к инфекциям
• воспалительное состояние, затрагивающее весь организм (сепсис)
• снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия)
• трансплантированные клетки атакуют организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
• головокружение, головная боль, нечеткость зрения
• неконтролируемое дрожание тела (судороги)
• ощущение покалывания, жжения и онемения (парестезия)
• частичная потеря двигательной функции
• остановка сердца
• тошнота, рвота, диарея
• воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит)
• раздражение желудка, пищевода и кишечника
• воспаление толстой кишки
• анорексия, снижение аппетита
• повышенный уровень глюкозы в крови
• высыпания на коже, зуд, шелушение
• изменение цвета кожи (не следует путать с желтухой — см. ниже)
• покраснение кожи (эритема)
• выпадение волос
• боли в животе и спине, общие боли
• боли в мышцах и суставах
• нарушение электрической активности сердца (аритмия)
• воспаление легочной ткани
• увеличение печени
• нарушение функции органов
• закупорка вены печени (ВОБ — вено-окклюзионная болезнь)
• пожелтение кожи и глаз (желтуха)
• снижение слуха
• нарушение лимфооттока
• повышенное артериальное давление
• повышение активности печеночных, почечных и пищеварительных ферментов
• нарушение электролитного состава крови
• увеличение массы тела
• лихорадка, слабость, озноб
• кровотечение (геморрагия)
• носовое кровотечение
• общее вздутие вследствие задержки жидкости (отек)
• боль или воспаление в месте введения препарата
• инфекция глаза (конъюнктивит)
• снижение количества сперматозоидов
• вагинальное кровотечение
• отсутствие менструаций (аменорея)
• потеря памяти
• задержка прироста массы тела и роста
• нарушения функции мочевого пузыря
• снижение выработки тестостерона
• недостаточная выработка тиреоидных гормонов
• снижение активности гипофиза
• спутанность сознания

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 пациента из 10)

• тревожность, спутанность сознания
• аномальное выпячивание одной из мозговых артерий (внутричерепной аневризм)
• повышенный уровень креатинина
• аллергические реакции
• закупорка кровеносного сосуда (эмболия)
• нарушения сердечного ритма
• нарушение функции сердца
• нарушение сердечно-сосудистой функции
• гипоксия (недостаток кислорода)
• накопление жидкости в легких (легочный отек)
• легочное кровотечение
• остановка дыхания
• кровь в моче (гематурия) и умеренная почечная недостаточность
• воспаление мочевого пузыря
• затрудненное мочеиспускание и снижение объема мочи (дизурия и олигурия)
• повышение содержания азотистых соединений в крови (повышение уровня BUN)
• катаракта
• нарушение функции печени
• кровоизлияние в мозг
• кашель
• запор и расстройства желудка
• кишечная непроходимость
• перфорация желудка
• нарушение мышечного тонуса
• отсутствие координации мышечных движений
• синяки вследствие низкого количества тромбоцитов
• симптомы менопаузы
• развитие рака (вторичная опухоль)
• нарушение функции мозга
• мужское и женское бесплодие

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 пациента из 100)

• воспаление и шелушение кожи (эритродермическая псориаз)
• бред, раздражительность, галлюцинации, возбуждение
• язва желудочно-кишечного тракта
• воспаление сердечной мышцы (миокардит)
• патологические состояния сердца (кардиомиопатия)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• повышение давления крови в легочных артериях (легочная артериальная гипертензия);
• тяжелые повреждения кожи (например, тяжелые поражения, пузыри и др.), которые могут затрагивать всю поверхность тела и могут угрожать жизни;
• повреждение компонента мозга (так называемое белое вещество), которые также могут угрожать жизни (лейкоэнцефалопатия).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Тепадина

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне зоны прямой видимости.
Не используйте Тепадину после даты истечения срока годности, указанной на упаковке, этикетке алюминиевой оболочки и на пакете, после надписи СРОК ГОДНОСТИ. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните и транспортируйте препарат в холодильнике (2 °C–8 °C).
Не замораживайте.
Держите пакет в алюминиевой оболочке, чтобы защитить лекарственный препарат от активации.
После активации и восстановления раствора в пакете препарат остаётся стабильным в течение 48 часов при хранении при температуре 2 °C–8 °C и в течение 6 часов при хранении при температуре 25 °C.
С микробиологической точки зрения, лекарственный препарат следует использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Тепадина

• Действующее вещество — тиотепа. Один пакет содержит 400 мг тиотепы. После восстановления растворителем каждый мл раствора содержит 1 мг тиотепы.
• Другие компоненты: натрия хлорид и вода для инъекций (см. раздел 2 «Тепадина содержит натрий»).

Описание внешнего вида Тепадины и содержимое упаковки
Тепадина поставляется в виде двухкамерного пакета, в одной камере которого содержится 400 мг порошка, а в другой — 400 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.
После восстановления пакет содержит прозрачный бесцветный раствор для инфузии.
Каждый пакет упакован в алюминиевую оболочку.
Упаковка содержит 1 пакет.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Италия
Тел.: +39-02 40700445
[email protected]

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия (België/Belgique/Belgien) Литва (Lietuva)
Accord Healthcare bv Accord Healthcare AB
Тел.: +32 51 79 40 12 Тел.: +46 8 624 00 25

Болгария (България) Люксембург (Luxembourg/Luxemburg)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare bv
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел./Tel: +32 51 79 40 12

Чешская Республика (Česká republika) Венгрия (Magyarország)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00

Дания (Danmark) Мальта (Malta)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Ireland Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0) 208 901 3370

Германия (Deutschland) Нидерланды (Nederland)
Accord Healthcare GmbH Accord Healthcare B.V.
Тел.: +49 89 700 9951 0 Тел.: +31 30 850 6014

Эстония (Eesti) Норвегия (Norge)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare AB
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +46 8 624 00 25

Греция (Ελλάδα) Австрия (Österreich)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare GmbH
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +43 (0)662 424899-0

Испания (España) Польша (Polska)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +48 22 577 28 00

Франция (France) Португалия (Portugal)
Accord Healthcare France SAS Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Тел.: +33 (0)320 401 770 Тел.: +351 214 697 835

Хорватия (Hrvatska) Румыния (România)
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 577 28 00 Тел.: +48 22 577 28 00

Ирландия (Ireland) Словения (Slovenija)
Accord Healthcare Ireland Ltd Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +44 (0)1271 385257 Тел.: +48 22 577 28 00

Исландия (Ísland) Словакия (Slovenská republika)
Accord Healthcare AB Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +48 22 577 28 00

Италия Финляндия (Suomi/Finland)
Accord Healthcare Italia Srl Accord Healthcare Oy
Тел.: +39 02 943 23 700 Тел.: +358 10 231 4180

Кипр (Κύπρος) Швеция (Sverige)
Accord Healthcare S.L.U. Accord Healthcare AB
Тел.: +34 93 301 00 64 Тел.: +46 8 624 00 25

Латвия (Latvija) Великобритания (Северная Ирландия) (United Kingdom (Northern Ireland))
Accord Healthcare AB Accord-UK Ltd
Тел.: +46 8 624 00 25 Тел.: +44 (0)1271 385257

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ
ТЕПАДИНА 400 мг порошок и растворитель для раствора для инфузии
Тиотепа

Перед приготовлением и введением Тепадины внимательно прочитайте данные инструкции.

1. ФОРМА ВЫПУСКА

Один флакон содержит 400 мг тиотепы.
После восстановления растворителем каждый мл раствора содержит 1 мг тиотепы.
Тепадина необходимо восстановить перед введением.

2. ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Расчет дозы Тепадины
Тепадина применяется в различных дозировках в комбинации с другими цитостатическими препаратами перед стандартной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пациентов с гематологическими заболеваниями или солидными опухолями.
Рекомендуемая дозировка Тепадины у взрослых и педиатрических пациентов зависит от типа трансплантации (аутологичной или аллогенной) и характера заболевания.
При необходимости должна быть проведена корректировка дозы Тепадины в соответствии с конкретным применением.
Если рассчитанная требуемая доза превышает 400 мг, но не кратна этому значению, пользователь должен добавить необходимое количество мг из флаконов Тепадина, используя специальный порт Тепадины 400 мг (Шаг 5 Инструкции по применению в листке-вкладыше).
Если рассчитанная требуемая доза ниже 400 мг, пользователь должен удалить избыточное количество раствора, полностью восстановленного до концентрации 1 мг/мл, или установить инфузионный насос с указанием требуемого объема в мл для введения.

Дозировка для взрослых

АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ (HPCT)
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м²/сутки (8,10 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м²/сутки (8,10 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Лимфома центральной нервной системы
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 120 мг/м²/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки), разделенная на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 2–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Рак молочной железы
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг/м²/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Опухоли головного мозга
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки), разделенная на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 3–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Рак яичников
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 500 мг/м² (13,51 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Опухоли зародышевых клеток
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ (HPCT)
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м²/сутки (13 мг/кг/сутки), разделенная на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза при лимфоме — 370 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на две суточные инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 185 мг/м² (5 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Лейкоз
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м²/сутки (13 мг/кг/сутки), разделенная на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–2 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза — 370 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Дозировка у педиатрических пациентов

АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ (HPCT)
Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 150 мг/м²/сутки (6 мг/кг/сутки) до 350 мг/м²/сутки (14 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Опухоли головного мозга
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки) до 350 мг/м²/сутки (14 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ (HPCT)
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими цитостатическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Лейкоз
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг/м²/сутки (8 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Рефрактерная цитопения
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Генетические заболевания
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Серповидноклеточная анемия
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) в течение всего периода кондиционирующего режима.

Активация пакета и восстановление раствора
Тепадина 400 мг должна быть восстановлена 400 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Конечный восстановленный раствор получают после разрушения съемной герметичной перегородки в двухкамерном пакете и тщательного смешивания содержимого (порошка и растворителя) до полного растворения порошка.
После восстановления растворителем каждый мл раствора содержит 1 мг тиотепы.
Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие видимых частиц.
Не используйте этот препарат, если имеются признаки визуального повреждения или порчи.

Введение
Раствор для инфузии Тепадины должен быть визуально проверен перед введением с целью исключения наличия частиц. Растворы с осадком следует утилизировать.
Раствор для инфузии должен вводиться пациентам с помощью инфузионного набора, оснащенного встроенным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не влияет на активность раствора.
Вводите Тепадину асептически путем инфузии в течение 2–4 часов при комнатной температуре (около 25°C) и при обычном освещении.
Перед и после каждой инфузии тщательно промывайте просвет постоянного катетера примерно 5 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

3. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И ПРИГОТОВЛЕНИИ

Общие положения
При приготовлении и утилизации противоопухолевых лекарственных средств необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Все манипуляции с переносом требуют строгого соблюдения асептических методов, желательно с использованием вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком воздуха.
Как и при работе с другими цитотоксическими веществами, при приготовлении и разведении раствора Тепадина необходимо соблюдать максимальную осторожность, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Возможны местные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепы. Поэтому рекомендуется надевать перчатки до начала приготовления раствора для инфузии. В случае случайного попадания раствора, содержащего тиотепу, на кожу, поражённый участок следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. При случайном попадании тиотепы на слизистые оболочки рекомендуется тщательно промыть их водой.

Утилизация
Тепадина предназначен только для однократного применения.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

1 – СНЯТЬ ВНЕШНЮЮ УПАКОВКУ
d) Перед открытием поместите пакет на чистую и устойчивую поверхность.
b) Извлеките гибкий двухкамерный пакет из вторичной алюминиевой упаковки и расправьте его, как показано на Рисунке D.
e) Откройте внешнюю упаковку, потянув за выемку рядом с портами, как показано на Рисунке A, пункт 1.
f) Откройте короткую сторону, чтобы получить доступ к внутреннему пакету, как показано на Рисунке C.
Рисунок C Рисунок D

2 – ОСМОТР ПАКЕТА ПЕРЕД АКТИВАЦИЕЙ
3 – АКТИВАЦИЯ ПАКЕТА
Поместите пакет на чистую и устойчивую поверхность надписью вверх, а портами в сторону, противоположную от пользователя, как показано на Рисунке E.
Сложите руки вместе и нажмите на нижнюю часть камеры 8 (см. Рисунок F).
Убедитесь в отсутствии утечки жидкости или продукта из соединительных портов 2, 3, 4 и из камер 8, 9.
Плотно нажмите, чтобы создать равномерное давление, пока съемное уплотнение 6 полностью не откроется (может потребоваться до 5 секунд непрерывного нажатия, чтобы разрушить съемное уплотнение 6).
Проверьте целостность съемного уплотнения 6, убедившись в отсутствии жидкости в камере 9.
Рисунок F
Рисунок E

ПАКЕТ ДО АКТИВАЦИИ ПАКЕТ ПОСЛЕ АКТИВАЦИИ
Рисунок G Рисунок H

Рисунок I
НЕ СЖИМАЙТЕ И НЕ НАЖИМАЙТЕ СИЛЬНО.

4 – ОСМОТР ПАКЕТА ДЛЯ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ АКТИВАЦИИ
Убедитесь, что съемное уплотнение 6 теперь полностью открыто.
Камеры 8 и 9 соединены.
Аккуратно перемешайте до полного растворения продукта.
Рисунок K
Рисунок J

5 – КОРРЕКТИРОВКА ДОЗЫ – См. разделы 2 «Способ применения и дозы» и 3 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении»
Если требуется корректировка дозы, найдите порт Луэр 3.
Снимите пластиковый колпачок с порта Луэр 3.
Навинтите устройство с резьбовым соединением Луэр, как показано на Рисунке M.
Не используйте несоответствующие устройства без резьбового соединения Луэр на порте 3.

Рисунок N
Рисунок M
Рисунок L
После завершения операции отвинтите устройство.
Убедитесь, что соединение полностью вставлено и плотно затянуто.
Наденьте пластиковый колпачок обратно на порт Луэр 3 перед началом инфузии.

6 – ПОДКЛЮЧЕНИЕ – Набор для инфузии может быть подсоединен к пакету через соединитель-шип или соединитель Луэр.
ВАРИАНТ A – ПОДКЛЮЧЕНИЕ С ПОМОЩЬЮ ШИПА ВАРИАНТ B – ПОДКЛЮЧЕНИЕ ЛУЭР
Определите порт с отломным колпачком 4, если используется набор для инфузии со шипом.
Определите порт с резиновой пробкой Луэр 3, если используется набор для инфузии с соединителем Луэр.
Отвинтите пластиковый колпачок перед введением шипа.
Снимите пластиковый колпачок с порта Луэр 3 перед подключением соединителя Луэр.

Рисунок Q
Рисунок O
Вставьте соединитель Луэр.
Вставьте соединитель-шип.

Рисунок R
Убедитесь, что соединение полностью вставлено и плотно затянуто.
Рисунок P

7 – ПОДВЕСИТЬ ПАКЕТ
Подвесьте пакет за отверстие 7. Рисунок S