Інструкція: інформація для пацієнта

Спектрила 10 000 ОД порошок для концентрату для розчину для інфузії

аспарагіназа
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж отримати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться прочитати її ще раз.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або медсестри.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

Що таке Спектрила та для чого її застосовують
Що вам потрібно знати, перш ніж отримувати Спектрилу
Як застосовувати Спектрилу
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Спектрилу
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Спектрила і для чого її застосовують

Спектрила містить аспарагіназу — фермент, який впливає на природні речовини, необхідні для росту пухлинних клітин. Усі клітини потребують амінокислоти, яка називається аспарагін, щоб вижити. Звичайні клітини можуть самостійно виробляти аспарагін, на відміну від деяких пухлинних клітин. Аспарагіназа знижує рівень аспарагіну в клітинах кров’яного раку і зупиняє ріст пухлини.
Спектрила застосовується для лікування дорослих і дітей, які страждають на гостру лімфобластну лейкемію (ГЛЛ), що є формою раку крові. Спектрила використовується разом з іншими лікарськими засобами.

2. Що Ви повинні знати перед тим, як отримувати Спектрилу

Не використовуйте Спектрилу

якщо Ви маєте алергію на аспарагіназу або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
якщо у Вас є або була в минулому запалення підшлункової залози (панкреатит);
якщо у Вас є тяжкі проблеми з функціонуванням печінки;
якщо у Вас є порушення згортання крові (наприклад, гемофілія);
якщо у Вас було тяжке кровотечіння (кровотеча) або тяжке порушення згортання крові (тромбоз) під час попереднього лікування аспарагіназою.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри перед тим, як отримувати Спектрилу.
Під час лікування Спектрилою можуть виникнути такі станів, небезпечні для життя:

тяжке запалення підшлункової залози (гострий панкреатит);
проблеми з печінкою;
тяжка алергійна реакція, що призводить до утрудненого дихання або запаморочення;
порушення згортання крові (кровотеча або утворення тромбів);
підвищений рівень цукру в крові.

Перед початком і під час лікування Спектрилою лікар проводитиме аналізи крові.
Якщо виникнуть тяжкі проблеми з печінкою, лікування Спектрилою слід негайно припинити.
Якщо з’являться симптоми алергії, внутрішньовенне введення Спектрили слід негайно припинити.
Вам можуть бути призначені антиалергійні препарати та, за необхідності, засоби для стабілізації кровообігу. У більшості випадків лікування можна продовжити, перейшовши на інші ліки, що містять інші форми аспарагінази.
Порушення згортання крові можуть вимагати введення свіжої плазми або певного типу білка (антитромбіну III) для зниження ризику кровотечі або утворення тромбів (тромбозу).
Підвищений рівень цукру в крові може вимагати лікування внутрішньовенним введенням рідини і/або інсуліну.
Синдром реверсивної постеріорної лейкоенцефалопатії (характеризується головним болем, сплутаністю свідомості, судомами та втратою зору) може вимагати застосування препаратів, що знижують артеріальний тиск, а також, у разі судом, протисудомного лікування.

Інші ліки та Спектрила
Повідомте лікарю, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Це важливо, оскільки Спектрила може посилювати побічні ефекти інших ліків через її вплив на печінку, яка відіграє ключову роль у виведенні ліків з організму.
Особливо важливо повідомити лікарю, якщо Ви також приймаєте один із таких ліків:

Вінкристин (використовується для лікування деяких видів пухлин), оскільки одночасне застосування вінкристину та аспарагінази може збільшити ризик певних побічних ефектів. Щоб уникнути цього, вінкристин зазвичай вводять за 3–24 години до аспарагінази.
Глюкокортикостероїди (протизапальні препарати, що знижують активність імунної системи), оскільки їхнє одночасне застосування з аспарагіназою може збільшити ризик утворення тромбів (тромбозу).
Препарати, що знижують здатність крові до згортання, такі як антикоагулянти (наприклад, варфарин та гепарин), дипіридамол, ацетилсаліцилова кислота або засоби для лікування болю та запалення, оскільки їхнє застосування разом з аспарагіназою може збільшити ризик кровотечі.
Препарати, що метаболізуються в печінці (наприклад, парацетамол, ацетилсаліцилова кислота, тетрациклін), оскільки їхні побічні ефекти можуть посилюватися.
Аспарагіназа може впливати на ефективність метотрексату або цитарабіну (використовуються для лікування певних видів пухлин):
- якщо аспарагіназу вводять після цих препаратів, їх ефект може посилитися;
- якщо аспарагіназу вводять до цих препаратів, їх ефект може зменшитися.
Препарати, що можуть знижувати функцію печінки (наприклад, парацетамол, ацетилсаліцилова кислота, тетрациклін), оскільки це може ще більше погіршитися при паралельному лікуванні аспарагіназою.
Препарати, що можуть пригнічувати функцію кісткового мозку (наприклад, циклофосфамід, доксорубіцин, метотрексат), оскільки їхній ефект може посилюватися при одночасному застосуванні аспарагінази. Це може зробити Вас більш сприйнятливим до інфекцій.
Інші протипухлинні препарати, оскільки вони можуть сприяти вивільненню надмірної кількості сечової кислоти, коли пухлинні клітини руйнуються під дією аспарагінази.

Вакцинація
Одночасна вакцинація живими вакцинами може збільшити ризик тяжкої інфекції. Тому не слід проводити вакцинацію живими вакцинами принаймні протягом 3 місяців після завершення лікування Спектрилою.

Вагітність та годування грудьми
Немає даних щодо застосування аспарагінази у вагітних жінок. Спектрилу не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки стан пацієнтки не вимагає лікування аспарагіназою. Невідомо, чи присутня аспарагіназа в грудному молоці. Тому Спектрилу не слід застосовувати під час годування грудьми.
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Жінки повинні використовувати засоби контрацепції або утримуватися від статевих стосунків під час лікування та протягом 7 місяців після його завершення. Оскільки неможливо виключити непрямий вплив компонентів оральних контрацептивів на аспарагіназу, оральні контрацептиви вважаються недостатньо надійними. У жінок репродуктивного віку слід використовувати метод контрацепції, відмінний від оральних контрацептивів.
Чоловіки повинні дотримуватися відповідних заходів, щоб забезпечити, щоб їхні партнерки не завагітніли під час лікування Спектрилою та протягом 4 місяців після останньої дози.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не керманичте транспортними засобами та не працюйте з механізмами під час прийому цього лікарського засобу, оскільки він може викликати сонливість, втому або сплутаність свідомості.

3. Як застосовувати Спектрилу

Спектрилу готують і вводять лише медичні працівники. Дозу визначатиме ваш лікар.
Доза розраховується на основі площі тіла, яка обчислюється за вагою та зростом.
Спектрилу вводять внутрішньовенно. Зазвичай її застосовують разом з іншими протипухлинними
лікарськими засобами. Тривалість лікування залежить від конкретного протоколу хіміотерапії,
який використовується для лікування вашого захворювання.
Застосування у дорослих
Рекомендована доза Спектрили для дорослих — 5 000 одиниць (ОД) на 1 м² площі тіла,
вводять кожні три дні.
Застосування у дітей та підлітків
Рекомендована доза Спектрили для дітей та підлітків віком від 1 до 18 років — 5 000 ОД на 1 м² площі тіла,
вводять кожні три дні.
Рекомендована доза для немовлят віком від 0 до 12 місяців така:

Вік до 6 місяців: 6 700 ОД на 1 м² площі тіла,
Вік 6–12 місяців: 7 500 ОД на 1 м² площі тіла.

Якщо ви отримали більше Спектрили, ніж потрібно
Якщо, на вашу думку, вам ввели надмірну кількість Спектрили, негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
На сьогодні невідомо, щоб надмірна доза аспарагінази призводила до симптомів передозування.
У разі потреби лікар зможе лікувати симптоми та забезпечити підтримуючу терапію.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медичного працівника.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не проявляються у всіх людей.
Негайно повідомте лікареві та припиніть прийом Спектрили, якщо виникли такі симптоми:

запалення підшлункової залози, що викликає сильний біль у животі та спині;
тяжкі порушення функції печінки (визначаються лабораторними аналізами);
алергічні реакції, включаючи тяжку алергічну реакцію (анапілактичний шок), приливи гарячки, висип, низький артеріальний тиск, набряк обличчя та горла, кропив’янку, задишку;
порушення згортання крові, такі як кровотечі, дисеміноване внутрішньосудинне згортання (DIC) або утворення тромбів у судинах (тромбоз);
підвищений рівень цукру в крові (гіперглікемія).

Нижче наведено перелік усіх інших побічних ефектів залежно від їхньої частоти:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

нудота, блювота, біль у шлунку або діарея
накопичення рідини (набряки)
відчуття втоми
зміни в лабораторних тестах, зокрема порушення рівня білків у крові, зміни рівня жирів або показників печінкових ферментів у крові, або підвищений рівень сечовини в крові

Поширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)

незначне або помірне зниження кількості всіх клітин крові
алергічні реакції, включаючи свистяче дихання (бронхоспазм) або утруднене дихання
низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія)
втрата апетиту або втрата ваги
депресія, галюцинації або сплутаність свідомості
нервозність (збудження) або сонливість
зміни на електроенцефалограмі (ЕЕГ, графік електричної активності мозку)
підвищений рівень амілази та ліпази в крові
біль (біль у спині, біль у суглобах, біль у шлунку)

Непоширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)

підвищений рівень сечової кислоти в крові (гіперурикемія)
підвищений рівень аміаку в крові (гіперамоніємія)
головний біль

Рідкісні (можуть виникати у до 1 з 1 000 людей)

діабетичний кетоацидоз (ускладнення, пов’язане з неконтрольованим рівнем цукру в крові)
судоми, тяжке порушення свідомості, включаючи кому, та інсульт
синдром зворотної лейкоенцефалопатії задньої частини (захворювання, що характеризується головним болем, сплутаністю свідомості, судомами та втратою зору)
запалення слинних залоз (паротит)
холестаз (порушення відтоку жовчі з печінки)
жовтяниця
руйнування клітин печінки (некроз гепатоцитів)
печінкова недостатність, що може призвести до смерті

Дуже рідкісні (можуть виникати у до 1 з 10 000 людей)

зниження функції щитоподібної залози або паращитоподібних залоз
незначний тремтіння пальців
псевдоцисти підшлункової залози (скупчення рідини після гострого запалення підшлункової залози)

Невідомо (частоту не можна визначити на підставі наявних даних)

інфекції
жирова хвороба печінки (стеатоз печінки).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш широку інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Спектрилу

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте в холодильнику (2°C – 8°C).
Тримайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Реконституйований розчин стабільний протягом 2 днів, якщо зберігати його при температурі від 2°C до 8°C.
Якщо лікарський засіб не використовується відразу, користувач, який готує цей препарат, несе відповідальність за час і умови зберігання, щоб забезпечити стерильність продукту. Зазвичай зберігання не повинно перевищувати 24 години при температурі 2°C – 8°C.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Спектрила

Діючою речовиною є аспарагіназа. Один флакон з порошком містить 10 000 одиниць аспарагінази. Після відновлення 1 мл розчину містить 2500 одиниць аспарагінази.
Іншим компонентом є сахароза.

Опис зовнішнього вигляду Спектрили та вміст упаковки
Спектрила постачається у вигляді порошку для концентрату для розчину для інфузії.
Порошок білого кольору, постачається у прозорих скляних флаконах із гумовими пробками, алюмінієвими обтискними кришками та пластиковими ковпачками для відкривання.
Спектрила доступна в упаковках по 1 або 5 флаконів.
Можливо, не всі розміри упаковок продаються.
Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Німеччина
Тел.: +49-4103-8006-0
Факс: +49-4103-8006-100
Ел. пошта: [email protected]
Інші джерела інформації
Докладніша інформація про цей лікарський засіб доступна на веб-сайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Відстеження
З метою покращення відстеження біологічних лікарських засобів, назву та номер серії застосованого лікарського засобу необхідно чітко реєструвати.
Спектрила повинна застосовуватися виключно лікарями, які мають досвід роботи з такими терапевтичними протоколами.

Рекомендовані контрольні дослідження та заходи безпеки
Перед початком терапії необхідно визначити рівні білірубіну, печенкових трансаміназ та показники згортання крові (частковий тромбопластиновий час [ПТЧ], протромбіновий час [ПТЧ], антитромбін, фібриноген та D-димер).
Після введення аспарагінази рекомендовано уважно контролювати рівні білірубіну, печенкових трансаміназ, глюкози/глюкозурії, показників згортання крові (ПТЧ, ПТ, антитромбін III, фібриноген та D-димер), амілази, ліпази, тригліцеридів та холестерину.

Гострий панкреатит
Лікування аспарагіназою слід припинити у пацієнтів, у яких розвинувся гострий панкреатит. Гострий панкреатит розвинувся у менш ніж 10 % пацієнтів. У рідких випадках спостерігався геморагічний або некротичний панкреатит. Були окремі повідомлення про летальні наслідки. Клінічні симптоми включають біль у животі, нудоту, блювоту та анорексію. Рівні сироваткової амілази та ліпази, як правило, підвищені, хоча у деяких пацієнтів вони можуть бути в межах норми через порушення синтезу білка. Пацієнти з тяжкою гіпертригліцеридемією мають підвищений ризик розвитку гострого панкреатиту. Цим пацієнтам не слід продовжувати лікування препаратами на основі аспарагінази.

Гепатотоксичність
У рідких випадках описано тяжке ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяницю, некроз печінки та печінкову недостатність із летальним наслідком (див. розділи 4.8 та 4.5). Показники функції печінки слід уважно контролювати до та під час лікування аспарагіназою.
Лікування аспарагіназою слід призупинити, якщо у пацієнтів розвинеться тяжке ураження печінки (білірубін > 3-кратного верхнього межового норми [ВМН]; трансамінази > 10-кратного ВМН), тяжка гіпертригліцеридемія, гіперглікемія або порушення згортання крові (наприклад, тромбоз синусів вени, тяжке кровотечі).

Алергія та анафілаксія
Через ризик важких анафілактичних реакцій аспарагіназу не слід вводити внутрішньовенно струменем. Якщо виникнуть симптоми алергії, введення аспарагінази слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування, яке може включати застосування антигістамінних засобів та кортикостероїдів.

Порушення згортання крові
Через пригнічення синтезу білка (знижений синтез факторів II, V, VII, VIII та IX, білків C та S, антитромбіну III [AT III]), спричинене аспарагіназою, можуть виникати порушення згортання крові, що проявляються тромбозами, дисемінованим внутрішньосудинним згортанням крові (ДВЗК) або кровотечами. Ризик тромбозу, здається, вищий, ніж ризик кровотечі. Також повідомлялися симптоматичні тромбози, пов’язані з використанням центральних венозних катетерів. Часте оцінювання показників згортання крові є важливим до та під час лікування аспарагіназою. У разі зниження рівня AT III слід звернутися за консультацією до експерта.

Стани гіперглікемії
Аспарагіназа може спричиняти гіперглікемію через зниження продукції інсуліну. Крім того, вона може знижувати секрецію інсуліну β-клітинами підшлункової залози та порушувати функцію рецепторів інсуліну. Цей стан, як правило, самостійно зникає. Однак у рідких випадках може призводити до діабетичної кетоацидозу. Супутнє застосування кортикостероїдів посилює цей ефект. Рівні глюкози в сироватці та сечі слід регулярно контролювати та лікувати відповідно до клінічних показань.

Протипухлинні засоби
Руйнування пухлинних клітин, спричинене аспарагіназою, може призводити до вивільнення великої кількості сечової кислоти, що призводить до гіперурикемії. Супутнє застосування інших протипухлинних лікарських засобів посилює цей ефект. Агресивне луження сечі та застосування аллопуринолу можуть запобігти уратній нефропатії.

Глюкокортикостероїди
Підвищений ризик тромбозу під час індукційної терапії аспарагіназою та преднізоном спостерігався у дітей із генетичними протромботичними факторами ризику (мутація G1691A фактора V, мутація G20210A протромбіну, генотип метилентетрагідрофолатредуктази [MTHFR] T677T, підвищений рівень ліпопротеїну А, гіпергомоцистеїнемія).

Засоби контрацепції
Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 7 місяців після припинення аспарагінази. Оскільки неможливо виключити непрямий вплив компонентів оральних контрацептивів на аспарагіназу, оральні контрацептиви вважаються недостатньо безпечними в такій клінічній ситуації. Чоловіки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції та бути попередженими, що не повинні мати дітей під час лікування аспарагіназою та протягом 4 місяців після завершення лікування.

Пацієнти з позитивним філадельфійським хромосомом
Ефективність та безпека Спектрили у пацієнтів з позитивним філадельфійським хромосомом не встановлені.

Активність аспарагінази
Вимірювання активності аспарагінази у сироватці або плазмі може бути проведено з метою виключення прискореного виведення активності аспарагінази. Рівні слід вимірювати переважно через три дні після останнього введення аспарагінази, тобто, як правило, безпосередньо перед введенням наступної дози. Низькі рівні активності аспарагінази часто супроводжуються утворенням антитіл проти аспарагінази. У таких випадках слід розглянути можливість переходу на інший препарат на основі аспарагінази після консультації з експертом.

Гіпоальбумінемія
Через порушення синтезу білка зниження рівнів сироваткових білків (особливо альбуміну) спостерігається дуже часто у пацієнтів, які отримують аспарагіназу. Оскільки сироваткові білки важливі для зв’язування та транспортування деяких активних речовин, рівні сироваткових білків слід регулярно контролювати.

Гіперамоніємія
Рівні аміаку в плазмі слід визначати у всіх пацієнтів, які мають непояснені неврологічні симптоми або тяжку та тривалу блювоту. У разі гіперамоніємії з важкими клінічними симптомами слід розпочати терапевтичні та медикаментозні заходи, які можуть швидко знизити рівень аміаку в плазмі (наприклад, обмеження білка та гемодіаліз), припинити катаболічні стани та підвищити виведення азотистих метаболітних відходів, а також слід звернутися за консультацією до експерта.

Синдром зворотної лейкоенцефалопатії задньої частини мозку (RPLS)
RPLS може рідко виникати під час лікування будь-якою аспарагіназою. Цей синдром характеризується на магнітно-резонансній томографії (МРТ) зворотними ураженнями/набряком (від декількох днів до місяців), переважно в задній ділянці мозку. Симптоми RPLS включають, насамперед, підвищений артеріальний тиск, судоми, головний біль, зміни психічного стану та гостре порушення зору (переважно коркову сліпоту або гомонімну геміанопсію). Невідомо, чи був RPLS спричинений аспарагіназою, супутнім лікуванням чи основними захворюваннями. Лікування RPLS є симптоматичним, включаючи заходи для лікування судом. Може бути необхідним припинення або зменшення дози імунодепресивних лікарських засобів, що застосовуються одночасно. Слід звернутися за консультацією до експерта.

Обробка
Для розчинення порошку обережно введіть 3,7 мл води для ін’єкційних засобів у внутрішню стінку флакона за допомогою шприца для ін’єкцій (не вводьте розчин безпосередньо на порошок або в нього). Розчинення вмісту флакона досягається повільним обертанням (уникайте утворення піни через струшування). Готовий розчин може мати легку опалісценцію.

Розраховану кількість аспарагінази подальше розбавляють у 50–250 мл розчину для інфузії натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Спосіб введення
Лише для внутрішньовенного введення. Розраховану добову дозу аспарагінази можна розбавити у кінцевому об’ємі 50–250 мл розчину для інфузії натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Тривалість введення
Розведений розчин аспарагінази слід вводити протягом 0,5–2 годин.
Дозу аспарагінази не слід вводити струменем.

Утилізація
Не використаний лікарський засіб та відходи, що утворилися після його застосування, повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.