Спектрила

Инструкция для пациента

Спектрила 10 000 ЕД порошок для концентрата для раствора для инфузий

аспарагиназа
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам введут это лекарственное средство, поскольку в ней содержится важная информация для вас.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии у вас любых вопросов обратитесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Спектрила и для чего она применяется
2. Что вам следует знать перед применением Спектрилы
3. Как использовать Спектрилу
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Спектрилу
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Спектрила и для чего она применяется

Спектрила содержит аспарагиназу — фермент, который воздействует на естественные вещества, необходимые для роста опухолевых клеток. Все клетки нуждаются в аминокислоте, называемой аспарагином, чтобы выжить. Нормальные клетки способны самостоятельно синтезировать аспарагин, в отличие от некоторых опухолевых клеток. Аспарагиназа снижает уровень аспарагина в клетках при лейкозе и останавливает рост опухоли.
Спектрила используется для лечения взрослых и детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) — формой рака крови. Спектрила применяется в сочетании с другими лекарственными препаратами.

2. Что нужно знать перед применением Спектрила

Не используйте Спектрила

• если у вас аллергия на аспарагиназу или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас есть или ранее было воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• если у вас тяжелые нарушения функции печени;
• если у вас нарушение свёртываемости крови (например, гемофилия);
• если у вас ранее были тяжелые кровотечения (геморрагии) или тяжелые нарушения свёртываемости крови (тромбозы) во время предыдущего лечения аспарагиназой.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Спектрила.
Во время лечения Спектрила могут возникнуть следующие опасные для жизни состояния:

• тяжелое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит);
• нарушения функции печени;
• тяжелая аллергическая реакция, вызывающая затруднение дыхания или головокружение;
• нарушения свёртываемости крови (кровотечение или образование тромбов);
• повышенный уровень сахара в крови.

Перед началом и во время лечения Спектрила врач будет проводить анализы крови.
Если возникнут тяжелые нарушения функции печени, лечение Спектрила необходимо немедленно прекратить.
Если появятся симптомы аллергии, внутривенное введение Спектрила должно быть немедленно остановлено. Вам могут быть назначены антиаллергические препараты и, при необходимости, средства для стабилизации кровообращения. В большинстве случаев лечение может быть продолжено с переходом на другие препараты, содержащие различные формы аспарагиназы.
Нарушения свёртываемости крови могут потребовать введения свежезамороженной плазмы или определённого вида белка (антитромбин III) для снижения риска кровотечения или образования тромбов (тромбозов).
Повышенный уровень сахара в крови может потребовать лечения внутривенным введением жидкостей и/или инсулина.
Синдром обратимой постериорной лейкоэнцефалопатии (характеризуется головной болью, спутанностью сознания, судорогами и потерей зрения) может потребовать применения препаратов, снижающих артериальное давление, и, в случае судорог, противосудорожной терапии.

Другие лекарственные средства и Спектрила
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Это важно, поскольку Спектрила может усиливать побочные эффекты других препаратов за счёт своего влияния на печень, которая играет ключевую роль в выведении лекарств из организма.
Особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете один из следующих препаратов:

• Винкристин (используется для лечения некоторых видов опухолей), поскольку одновременное применение винкристина и аспарагиназы может повысить риск некоторых побочных эффектов. Чтобы избежать этого, винкристин, как правило, вводят за 3–24 часа до аспарагиназы.
• Глюкокортикоиды (противовоспалительные препараты, снижающие активность иммунной системы), поскольку одновременное применение глюкокортикоидов и аспарагиназы может повысить риск образования тромбов.
• Препараты, снижающие способность крови к свёртыванию, такие как антикоагулянты (например, варфарин и гепарин), дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или препараты для обезболивания и снятия воспаления, поскольку их применение вместе с аспарагиназой может увеличить риск кровотечения.
• Препараты, метаболизирующиеся в печени (например, парацетамол, ацетилсалициловая кислота, тетрациклин), поскольку их побочные эффекты могут усиливаться.
• Аспарагиназа может влиять на эффективность метотрексата или цитарабина (используются для лечения некоторых видов опухолей):
  • если аспарагиназа вводится после этих препаратов, их эффект может усиливаться;
  • если аспарагиназа вводится до этих препаратов, их эффект может ослабевать.
• Препараты, которые могут снижать функцию печени (например, парацетамол, ацетилсалициловая кислота, тетрациклин), поскольку она может дополнительно ухудшаться при одновременном лечении аспарагиназой.
• Препараты, подавляющие функцию костного мозга (например, циклофосфамид, доксорубицин, метотрексат), поскольку эти эффекты могут усиливаться при одновременном применении аспарагиназы. Вы можете стать более восприимчивыми к инфекциям.
• Другие противоопухолевые препараты, поскольку они могут способствовать чрезмерному высвобождению мочевой кислоты при разрушении опухолевых клеток под действием аспарагиназы.

Вакцинация
Одновременная вакцинация живыми вакцинами может повысить риск тяжелой инфекции. Поэтому вакцинацию живыми вакцинами не следует проводить в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения Спектрила.

Беременность и грудное вскармливание
Данные об использовании аспарагиназы у беременных женщин отсутствуют. Спектрила не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения аспарагиназой. Неизвестно, присутствует ли аспарагиназа в грудном молоке. Поэтому Спектрила не должен применяться во время грудного вскармливания.
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Женщины должны использовать контрацептивные меры или воздерживаться от половых контактов во время лечения и в течение 7 месяцев после его окончания. Поскольку нельзя исключить косвенное взаимодействие компонентов оральных контрацептивов с аспарагиназой, оральные контрацептивы не считаются достаточной мерой защиты. У женщин детородного возраста следует применять метод контрацепции, отличный от оральных контрацептивов.
Мужчины должны принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы гарантировать, что их партнёрши не забеременеют во время лечения Спектрила и в течение 4 месяцев после последней дозы.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами при применении этого лекарственного средства, поскольку оно может вызывать сонливость, усталость или спутанность сознания.

3. Как применять Спектрила

Спектрила готовят и вводят медицинские работники. Ваш врач определит подходящую для вас дозу.
Доза рассчитывается на основе площади поверхности тела, которая вычисляется по весу и росту.
Спектрила вводится внутривенно. Обычно препарат применяется в сочетании с другими противоопухолевыми лекарственными средствами. Продолжительность лечения зависит от конкретного протокола химиотерапии, используемого при вашем заболевании.

Применение у взрослых
Рекомендуемая доза Спектрила для взрослых составляет 5000 единиц (ЕД) на 1 м² площади поверхности тела, вводимых каждые три дня.

Применение у детей и подростков
Рекомендуемая доза Спектрила для детей и подростков в возрасте от 1 до 18 лет — 5000 ЕД на 1 м² площади поверхности тела, вводимых каждые три дня.
Рекомендуемая доза для младенцев в возрасте от 0 до 12 месяцев следующая:

• Возраст до 6 месяцев: 6700 ЕД на 1 м² площади поверхности тела,
• Возраст 6–12 месяцев: 7500 ЕД на 1 м² площади поверхности тела.

Если вы получили больше Спектрила, чем следовало
Если вы считаете, что вам ввели слишком большую дозу Спектрила, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.
На сегодняшний день неизвестно, чтобы передозировка аспарагиназы вызывала какие-либо симптомы интоксикации.
При необходимости врач будет лечить симптомы и окажет поддерживающую терапию.
Если у вас возникнут вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они
не проявляются у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу и прекратите прием Спектрилы, если появились следующие симптомы:

• воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в животе и спине;
• тяжелые нарушения функции печени (выявленные лабораторными анализами);
• аллергические реакции, включая тяжелую аллергическую реакцию (анафилактический шок), приливы жара, кожную сыпь, низкое кровяное давление, отек лица и горла, крапивницу, одышку;
• нарушения свертываемости крови, такие как кровотечение, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) или образование тромбов (тромбоз);
• повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия).

Ниже приведен полный список всех остальных побочных эффектов в зависимости от их частоты:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• тошнота, рвота, боль в желудке или диарея
• накопление жидкости (отек)
• ощущение усталости
• отклонения в лабораторных анализах, включая нарушение уровня белков в крови, нарушение уровня жиров или показателей печеночных ферментов в крови, а также повышенный уровень мочевины в крови

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов)

• умеренное снижение числа всех клеток крови
• аллергические реакции, включая свистящее дыхание (бронхоспазм) или затрудненное дыхание
• низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
• потеря аппетита или снижение массы тела
• депрессия, галлюцинации или спутанность сознания
• нервозность (возбуждение) или сонливость
• изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) (нарушение электрической активности мозга)
• повышенный уровень амилазы и липазы в крови
• боль (боль в спине, боль в суставах, боль в желудке)

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 100 пациентов)

• повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия)
• повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия)
• головная боль

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 1 000 пациентов)

• диабетический кетоацидоз (осложнение, вызванное неконтролируемым уровнем сахара в крови)
• судорожные припадки, тяжелое нарушение сознания, включая кому, и инсульт
• обратимый постериорный лейкоэнцефалопатический синдром (заболевание, характеризующееся головной болью, спутанностью сознания, судорогами и потерей зрения)
• воспаление слюнных желез (паротит)
• холестаз (нарушение оттока желчи из печени)
• желтуха
• разрушение клеток печени (некроз печеночных клеток)
• печеночная недостаточность, которая может привести к летальному исходу

Очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов)

• снижение функции щитовидной железы или паращитовидных желез
• легкое дрожание пальцев
• псевдокисты поджелудочной железы (скопление жидкости после острого воспаления поджелудочной железы)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• инфекции
• жировая болезнь печени (жировой гепатоз, стеатоз печени).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Спектрилы

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной в качестве срока годности на упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2°C – 8°C).
Держите флакон в наружной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
Реконституированная раствор устойчив в течение 2 дней, если хранится при температуре от 2°C до 8°C.
Если препарат не используется немедленно, лицо, готовящее этот лекарственный препарат, несёт ответственность за продолжительность и условия хранения, с целью обеспечения стерильности продукта. Обычно хранение не должно превышать 24 часа при температуре 2°C – 8°C.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Спектрила

• Действующее вещество — аспарагиназа. Один флакон порошка содержит 10 000 единиц аспарагиназы. После восстановления 1 мл раствора содержит 2 500 единиц аспарагиназы.
• Другой компонент — сахароза.

Описание внешнего вида Спектрилы и содержимого упаковки
Спектрила выпускается в виде порошка для концентрата для раствора для инфузии.
Порошок белого цвета, поставляется во флаконе из прозрачного стекла с резиновой пробкой,
алюминиевой крышкой и пластиковой отрывной крышечкой.
Спектрила выпускается в упаковках по 1 или 5 флаконов.
Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Ведел
Германия
Тел.: +49-4103-8006-0
Факс: +49-4103-8006-100
Эл. почта: [email protected]

Другие источники информации
Более подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Прослеживаемость
С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо чётко регистрировать название и номер серии лекарственного средства, введённого пациенту.
Спектрила должна применяться исключительно врачами, имеющими опыт в подобных терапевтических протоколах.

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности в целях безопасности

Перед началом терапии необходимо определить уровни билирубина, печеночных трансаминаз и показатели свёртывания крови (частичное тромбопластиновое время [ПТВ], протромбиновое время [ПВ], антитромбин, фибриноген и D-димер).
После введения аспарагиназы рекомендуется тщательный мониторинг билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы/глюкозурии, показателей свёртывания крови (ПТВ, ПВ, антитромбин III, фибриноген и D-димер), амилазы, липазы, триглицеридов и холестерина.

Острый панкреатит
Лечение аспарагиназой должно быть прекращено у пациентов, у которых развился острый панкреатит. Острый панкреатит наблюдался менее чем у 10% пациентов. В редких случаях может развиваться геморрагический или некротизирующий панкреатит. Имелись единичные сообщения о летальных исходах. Клинические симптомы включают боли в животе, тошноту, рвоту и анорексию. Уровни амилазы и липазы в сыворотке крови обычно повышены, хотя у некоторых пациентов они могут оставаться в пределах нормы из-за нарушения синтеза белка. У пациентов с тяжёлой гипертриглицеридемией повышен риск развития острого панкреатита. Эти пациенты не должны более получать препараты на основе аспарагиназы.

Гепатотоксичность
В редких случаях описаны тяжёлые нарушения функции печени, включая холестаз, желтуху, некроз печени и печеночную недостаточность со смертельным исходом (см. разделы 4.8 и 4.5). Показатели функции печени должны тщательно контролироваться до и во время лечения аспарагиназой.
Лечение аспарагиназой должно быть приостановлено, если у пациентов развиваются тяжёлые нарушения функции печени (билирубин > 3-кратного верхнего предела нормы [ВПН]; трансаминазы > 10-кратного ВПН), тяжёлая гипертриглицеридемия, гипергликемия или нарушения свёртывания крови (например, тромбоз венозного синуса, тяжёлое кровотечение).

Аллергия и анафилаксия
Из-за риска развития тяжёлых анафилактических реакций аспарагиназу нельзя вводить внутривенно струйно. При появлении симптомов аллергии введение аспарагиназы должно быть немедленно прекращено, и необходимо начать соответствующее лечение, которое может включать применение антигистаминных препаратов и кортикостероидов.

Нарушения свёртывания крови
Из-за подавления синтеза белка (снижение синтеза факторов II, V, VII, VIII и IX, белков C и S, антитромбина III [АТ III]), вызванного аспарагиназой, могут возникать нарушения свёртывания крови, проявляющиеся тромбозами, диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием (ДВС) или кровотечениями. Риск тромбозов, по-видимому, выше, чем риск кровотечений. Также сообщалось о симптоматических тромбозах, связанных с использованием центральных венозных катетеров. Частая оценка показателей свёртывания крови важна до и во время лечения аспарагиназой. При снижении уровня АТ III необходимо проконсультироваться со специалистом.

Состояния гипергликемии
Аспарагиназа может вызывать гипергликемию вследствие снижения продукции инсулина. Кроме того, она может уменьшать секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и нарушать функцию рецепторов инсулина. Синдром, как правило, проходит самостоятельно. Однако в редких случаях он может привести к диабетическому кетоацидозу. Совместное применение кортикостероидов усиливает этот эффект. Уровни глюкозы в сыворотке и моче должны регулярно контролироваться и корректироваться в соответствии с клиническими показаниями.

Противоопухолевые препараты
Разрушение опухолевых клеток, вызванное аспарагиназой, может привести к высвобождению больших количеств мочевой кислоты и, как следствие, к гиперурикемии. Совместное применение других противоопухолевых препаратов усиливает этот эффект. Агрессивное щелачивание мочи и применение аллопуринола могут предотвратить уратную нефропатию.

Глюкокортикоиды
У детей с генетическими тромбофилиями (мутация G1691A фактора V, мутация G20210A протромбина, генотип метилентетрагидрофолатредуктазы [MTHFR] T677T, повышенный уровень липопротеинов (a), гипергомоцистеинемия) наблюдался повышенный риск тромбозов во время индукционной терапии аспарагиназой и преднизоном.

Контрацепция
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после прекращения приёма аспарагиназы. Поскольку нельзя исключить косвенное взаимодействие между компонентами пероральных контрацептивов и аспарагиназой, пероральные контрацептивы не считаются достаточно надёжными в данной клинической ситуации. Мужчины должны применять эффективные методы контрацепции и быть предупреждены о необходимости воздерживаться от зачатия во время лечения аспарагиназой и в течение 4 месяцев после его окончания.

Пациенты с положительным филадельфийским хромосомой
Эффективность и безопасность Спектрилы у пациентов с положительным филадельфийским хромосомой не установлены.

Активность аспарагиназы
Измерение активности аспарагиназы в сыворотке или плазме может быть проведено для исключения ускоренного выведения активности аспарагиназы. Уровни активности следует измерять, как правило, через три дня после последнего введения аспарагиназы, то есть, как правило, непосредственно перед введением следующей дозы. Низкие уровни активности аспарагиназы часто сопровождаются появлением антител к аспарагиназе. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о переходе на другой препарат на основе аспарагиназы после консультации со специалистом.

Гипоальбуминемия
Вследствие нарушения синтеза белка снижение уровней сывороточных белков (особенно альбумина) наблюдается очень часто у пациентов, получающих аспарагиназу. Учитывая важность сывороточных белков для связывания и транспорта некоторых активных веществ, уровни сывороточных белков следует регулярно контролировать.

Гипераммониемия
Уровни аммиака в плазме должны определяться у всех пациентов с непонятными неврологическими симптомами или тяжёлой и продолжительной рвотой. При гипераммониемии с тяжёлыми клиническими симптомами необходимо начать терапевтические и фармакологические меры, способные быстро снизить уровень аммиака в плазме (например, ограничение белка и гемодиализ), устранить катаболические состояния и усилить выведение азотистых метаболитов. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром задней области головного мозга (RPLS)
RPLS может редко возникать во время лечения любыми препаратами аспарагиназы. Этот синдром характеризуется на магнитно-резонансной томографии (МРТ) обратимыми очагами/отёком (от нескольких дней до месяцев), преимущественно в задних отделах головного мозга. Симптомы RPLS в основном включают повышенное артериальное давление, судороги, головную боль, нарушения сознания и острое нарушение зрения (в основном корковую слепоту или гомонимную гемианопсию). Неясно, вызвана ли RPLS аспарагиназой, сопутствующей терапией или основными заболеваниями. Лечение RPLS — симптоматическое, включая меры по контролю судорог. Может потребоваться прекращение или снижение дозы одновременно применяемых иммуносупрессивных препаратов. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Приготовление раствора
Для растворения порошка введите осторожно по внутренней стенке флакона 3,7 мл воды для инъекций с помощью шприца для инъекций (не вводите непосредственно на порошок или в него). Растворение содержимого достигается медленным вращением (избегайте образования пены из-за взбалтывания). Готовый раствор может иметь слегка опалесцирующий вид.
Рассчитанное количество аспарагиназы дополнительно разводят в 50–250 мл раствора для инфузий натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).

Способ введения
Только для внутривенного введения. Ежедневную дозу аспарагиназы разводят в конечном объёме 50–250 мл раствора для инфузий натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).

Длительность введения
Разведённый раствор аспарагиназы должен вводиться капельно в течение 0,5–2 часов.
Дозу аспарагиназы нельзя вводить струйно.

Утилизация
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.