Інструкція з використання: інформація для користувача

ЄРВОЙ 5 мг/мл концентрат для розчину для інфузії

іпілімумаб
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж використовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

Що таке ЄРВОЙ і для чого його застосовують
Що ви повинні знати, перш ніж застосовувати ЄРВОЙ
Як застосовувати ЄРВОЙ
Можливі побічні ефекти
Як зберігати ЄРВОЙ
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Єрвой і для чого його застосовують

Єрвой містить діючу речовину іпілімумаб, білкову речовину, яка допомагає імунній системі атакувати та знищувати ракові клітини шляхом впливу на імунні клітини.
Іпілімумаб окремо застосовується для лікування поширеного меланоми (різновиду раку шкіри) у дорослих та підлітків віком від 12 років і старше.
Іпілімумаб у комбінації з ніволумабом застосовується для лікування:

поширеного меланоми (різновиду раку шкіри) у дорослих та підлітків віком від 12 років і старше;
поширеного раку ниркових клітин (поширеного раку нирки) у дорослих;
злоякісного плеврального мезотеліоми (різновиду раку, що вражає оболонку легенів) у дорослих;
поширеного колоректального раку (раку товстого кишечника або прямої кишки) у дорослих;
поширеного раку стравоходу (раку стравоходу) у дорослих;
неоперабельного або поширеного гепатоцелюлярного раку (раку печінки) у дорослих.

Іпілімумаб у комбінації з ніволумабом та хіміотерапією застосовується для лікування поширеного недрібноклітинного раку легені (різновиду раку легені) у дорослих.
Оскільки Єрвой може застосовуватися у комбінації з іншими протираковими ліками, важливо, щоб ви також ознайомилися з інструкцією до цих інших ліків. Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо цих ліків, зверніться до лікаря.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Єрвой

Єрвой Вам не повинен застосовуватися

якщо Ви алергік до іпілімумабу або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6 «Вміст упаковки та інша інформація»). Якщо Ви не впевнені, обов’язково проконсультуйтеся з лікарем.

Застереження та заходи обережності
Зверніться до лікаря перед застосуванням Єрвой, оскільки цей препарат може спричинити:

Проблеми з серцем, такі як зміни у ритмі або частоті серцевих скорочень або порушення серцевого ритму.
Запалення кишечника (коліт), яке може погіршуватися до кровотечі або перфорації кишки. Ознаки та симптоми коліту можуть включати діарею (водянистий, рідкий або м’який стілець), збільшення кількості випорожнень порівняно зі звичним, наявність крові у стільці або темний колір калу, біль або болючість у ділянці живота.
Проблеми з легенями, такі як задишка або кашель. Ці симптоми можуть свідчити про запалення легень (пневмонію або інтерстиційну хворобу легень).
Запалення печінки (гепатит), яке може призвести до печінкової недостатності. Ознаки та симптоми гепатиту можуть включати жовтяницю (жовтий колір очей або шкіри), біль у правій частині живота, втому.
Запалення шкіри, яке може призвести до тяжкого шкірного ураження (відомого як токсична епідермальна некроліза, синдром Стівенса-Джонсона або реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)). Ознаки та симптоми тяжкого шкірного ураження можуть включати висип зі свербінням або без нього, шелушіння шкіри, сухість шкіри, підвищення температури, втому, набряк обличчя або лімфатичних вузлів, підвищення кількості еозинофілів (одного з видів білих кров’яних тілець), а також ураження печінки, нирок або легень. Майте на увазі, що реакція, відома як DRESS, може розвинутися через тижні або місяці після останньої дози.
Запалення нервів, яке може призвести до паралічу. Симптоми ураження нервів можуть включати слабкість м’язів, оніміння або поколювання в руках або ногах, втрату свідомості або труднощі з прокиданням.
Запалення або проблеми з нирками. Ознаки та симптоми можуть включати зміни у показниках функції нирок або зменшення кількості сечі.
Запалення або проблеми з залозами, що виробляють гормони (особливо гіпофіз, наднирники та щитовидна залоза), що може впливати на їхню роботу. Ознаки та симптоми порушення роботи залоз можуть включати головний біль, подвійне або розмите зору, втому, зниження статевого потягу, зміни в поведінці.
Цукровий діабет 1 типу, включаючи діабетичний кетоацидоз (наявність кислоти в крові, спричиненої діабетом).
Запалення м’язів, таке як міокардит (запалення серцевого м’яза), міозит (запалення м’язів) та рабдоміоліз (напруженість у м’язах та суглобах, м’язові спазми). Ознаки та симптоми можуть включати біль у м’язах, напруженість, слабкість, біль у грудях або сильну втому.
Очне запалення. Ознаки та симптоми можуть включати почервоніння очей, біль у очах, зміни зору, розмитість або тимчасову втрату зору.
Гемофагоцитарну лімфогістіоцитозу. Рідкісне захворювання, при якому імунна система виробляє надмірну кількість клітин, що борються з інфекціями — гістіоцитів та лімфоцитів. Симптоми можуть включати: збільшення печінки і/або селезінки, висип, збільшення лімфатичних вузлів, проблеми з диханням, схильність до синців, порушення функції нирок та проблеми з серцем.
Відторгнення трансплантованого органу.

Негайно повідомте лікареві, якщо у Вас виникли будь-які з цих ознак або симптомів або якщо вони погіршуються. Не намагайтеся самостійно лікувати ці симптоми іншими ліками. Лікар може призначити Вам інші ліки для запобігання серйозних ускладнень та полегшення симптомів, може призупинити наступну дозу Єрвой або повністю припинити лікування Єрвой.
Майте на увазі, що ці ознаки та симптоми іноді можуть виникати з затримкою і розвиватися через тижні або місяці після останнього введення. Перед початком лікування лікар оцінить Ваш загальний стан здоров’я. Під час лікування Вам також будуть необхідні аналізи крові.
Перед тим, як Вам буде введено Єрвой, уточніть у лікаря або медсестри

чи маєте Ви аутоімунне захворювання (стан, при якому організм атакує власні клітини);
чи маєте Ви зараз або мали раніше хронічну вірусну інфекцію печінки, включаючи гепатит В (HBV) або гепатит С (HCV);
чи маєте Ви інфекцію вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) або синдром набутого імунодефіциту (СНІД);
чи були у Вас раніше тяжкі шкірні побічні реакції під час попередньої терапії раку;
чи було у Вас у минулому запалення легень.

Діти та підлітки
Єрвой не повинен застосовуватися дітям та підліткам віком молодше 18 років, за винятком підлітків віком 12 років і старше з меланомою.
Інші ліки та Єрвой
Перед тим, як Вам буде введено Єрвой, повідомте лікареві

чи приймаєте Ви будь-які ліки, що пригнічують імунну систему, наприклад, кортикостероїди. Ці препарати можуть впливати на дію Єрвой. Однак, після початку лікування Єрвой, лікар може призначити Вам кортикостероїди для зменшення побічних ефектів.
чи приймаєте Ви будь-які ліки, що запобігають згортанню крові (антикоагулянти). Ці препарати можуть підвищувати ризик кровотечі у шлунку або кишечнику, що є побічним ефектом Єрвой.
чи було Вам недавно призначено Зелбораф (вемурафеніб, інший препарат для лікування раку шкіри). Якщо Єрвой застосовується після попереднього застосування вемурафенібу, може збільшитися ризик побічних шкірних ефектів.

Також повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки.
Не приймайте жодних інших ліків під час лікування без попередньої консультації з лікарем.
На підставі попередніх даних, одночасне застосування Єрвой (іпілімумабу) та вемурафенібу не рекомендується через підвищену токсичність для печінки.
Вагітність та годування груддю
Повідомте лікареві, якщо Ви вагітні, плануєте вагітність або годуєте груддю.
Не повинні застосовувати Єрвой під час вагітності, якщо тільки лікар не рекомендує це спеціально. Вплив Єрвой на вагітних жінок невідомий, але можливо, що діюча речовина іпілімумаб може спричинити шкоду плоду.

Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування Єрвой.
Якщо вагітність настає під час лікування Єрвой, повідомте лікареві.

Невідомо, чи проникає іпілімумаб у материнське молоко. Однак, передбачається, що експозиція немовляти до іпілімумабу через грудне молоко є незначною, і вважається, що це не впливає на дітей, яких годують груддю. Попитайте лікаря, чи можете Ви годувати груддю під час або після лікування Єрвой.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не керуйте транспортними засобами, не їздіть на велосипеді та не користуйтеся механізмами після введення Єрвой, якщо Ви не впевнені, що почуваєтеся добре. Відчуття втоми або слабкості — дуже поширений побічний ефект Єрвой. Це може вплинути на здатність керувати транспортними засобами, їздити на велосипеді або користуватися механізмами.
Єрвой містить натрій
Якщо Ви дотримуєтеся бідносоленої дієти (дієти з низьким вмістом солі), повідомте лікареві перед введенням Єрвой.
Цей лікарський засіб містить 23 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі об’ємом 10 мл. Це становить 1,15% максимальної добової норми споживання натрію для дорослих.
Цей лікарський засіб містить 92 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному флаконі об’ємом 40 мл. Це становить 4,60% максимальної добової норми споживання натрію для дорослих.

3. Як застосовувати ЄРВОЙ

Як застосовується ЄРВОЙ
ЄРВОЙ буде введено у лікарні або клініці під контролем лікаря з відповідним досвідом.
Коли ЄРВОЙ застосовується окремо для лікування раку шкіри, його вводять внутрішньовенно крапельно (інфузія) протягом 30 хвилин.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування раку шкіри, Вам будуть вводити інфузію протягом 30 хвилин кожні 3 тижні на протязі перших 4 доз (етап комбінованої терапії). Після цього ніволюмаб буде вводитися інфузією тривалістю 30 або 60 хвилин кожні 2 або 4 тижні відповідно до отримуваної дози (етап монотерапії).
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування поширеного раку нирки, Вам будуть вводити інфузію протягом 30 хвилин кожні 3 тижні на протязі перших 4 доз (етап комбінованої терапії). Після цього ніволюмаб буде вводитися інфузією тривалістю 30 або 60 хвилин кожні 2 або 4 тижні відповідно до отримуваної дози (етап монотерапії).
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування поширеного раку товстої або прямої кишки у дорослих, Вам будуть вводити інфузію протягом 30 хвилин кожні 3 тижні на протязі перших 4 доз (етап комбінованої терапії). Після цього ніволюмаб буде вводитися інфузією тривалістю 30 хвилин кожні 2 або 4 тижні відповідно до отримуваної дози (етап монотерапії).
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування злоякісного плеврального мезотеліому або поширеного раку стравоходу, Вам будуть вводити інфузію протягом 30 хвилин кожні 6 тижнів.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування неоперабельного або поширеного раку печінки, Вам будуть вводити інфузію протягом 30 хвилин кожні 3 тижні максимум на протязі 4 доз (етап комбінованої терапії), залежно від лікування. Після цього ніволюмаб буде вводитися інфузією тривалістю 30 хвилин кожні 2 або 4 тижні відповідно до отримуваної дози (етап монотерапії).
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом та хіміотерапією для лікування поширеного недрібноклітинного раку легень, Вам будуть вводити інфузію протягом 30 хвилин кожні 6 тижнів. Після завершення 2 циклів хіміотерапії іпілізумаб буде вводитися в комбінації з ніволюмабом інфузією тривалістю 30 хвилин кожні 6 тижнів.

Яку кількість ЄРВОЙ застосовують
Коли ЄРВОЙ застосовується окремо для лікування раку шкіри, рекомендована доза становить 3 мг іпілізумабу на кілограм маси тіла.
Кількість ЄРВОЙ, яку буде введено, розраховують виходячи з маси тіла. Залежно від дози, перед введенням вміст флакона ЄРВОЙ може бути повністю або частково розведений розчином для ін'єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчином для ін'єкцій глюкози 50 мг/мл (5%). Для отримання потрібної дози може знадобитися більше одного флакона.
Лікування ЄРВОЙ проводиться один раз на 3 тижні, загалом 4 дози.
Можливо, Ви помітите появу нових уражень або зростання існуючих уражень на шкірі, що може бути очікуваним під час лікування ЄРВОЙ. Лікар продовжуватиме вводити Вам ЄРВОЙ загалом 4 дози, виходячи з переносимості лікування.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування раку шкіри у дорослих та підлітків віком 12 років і старше, рекомендована доза ЄРВОЙ становить 3 мг іпілізумабу на кілограм маси тіла кожні 3 тижні на протязі перших 4 доз (етап комбінованої терапії). Після цього рекомендована доза ніволюмабу (етап монотерапії) становить 240 мг, що вводяться кожні 2 тижні, або 480 мг, що вводяться кожні 4 тижні, у дорослих та підлітків віком 12 років і старше з масою тіла не менше 50 кг, або 3 мг ніволюмабу на кілограм маси тіла, що вводяться кожні 2 тижні, або 6 мг ніволюмабу на кілограм маси тіла, що вводяться кожні 4 тижні, для підлітків віком 12 років і старше з масою тіла менше 50 кг.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування поширеного раку нирки, рекомендована доза ЄРВОЙ становить 1 мг іпілізумабу на кілограм маси тіла кожні 3 тижні на протязі перших 4 доз (етап комбінованої терапії). Після цього рекомендована доза ніволюмабу становить 240 мг, що вводяться кожні 2 тижні, або 480 мг, що вводяться кожні 4 тижні (етап монотерапії).
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування поширеного раку товстої або прямої кишки, рекомендована доза ЄРВОЙ становить 1 мг іпілізумабу на кілограм маси тіла кожні 3 тижні на протязі перших 4 доз (етап комбінованої терапії). Після цього рекомендована доза ніволюмабу становить 240 мг, що вводяться кожні 2 тижні, або 480 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії), залежно від лікування.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування злоякісного плеврального мезотеліому або поширеного раку стравоходу, рекомендована доза ЄРВОЙ становить 1 мг іпілізумабу на кілограм маси тіла кожні 6 тижнів.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом для лікування неоперабельного або поширеного раку печінки, рекомендована доза ЄРВОЙ становить 3 мг іпілізумабу на кілограм маси тіла максимум на 4 дози (етап комбінованої терапії), залежно від лікування. Після цього рекомендована доза ніволюмабу становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії), залежно від лікування.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом та хіміотерапією для лікування поширеного недрібноклітинного раку легень, рекомендована доза ЄРВОЙ становить 1 мг іпілізумабу на кілограм маси тіла. Вам будуть вводити інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 6 тижнів.

Якщо Ви пропустите введення ЄРВОЙ
Дуже важливо вчасно приходити на всі призначені процедури введення ЄРВОЙ. Якщо Ви пропустите процедуру, запитайте лікаря, коли слід запланувати наступне введення.

Якщо Ви припините лікування ЄРВОЙ
Припинення лікування може перервати дію препарату. Не припиняйте лікування ЄРВОЙ без попередньої консультації з лікарем.
Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо лікування або застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.
Коли ЄРВОЙ застосовується в комбінації з ніволюмабом або в комбінації з ніволюмабом та хіміотерапією, спочатку вводять ніволюмаб, потім ЄРВОЙ, а потім — хіміотерапію.
Зверніться до інструкції інших протиракових лікарських засобів, щоб зрозуміти, як використовуються ці інші препарати. Якщо у Вас виникли сумніви щодо цих препаратів, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей засіб може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають. Лікар розповість вам про ці ефекти та пояснить ризики та переваги лікування.
Пам’ятайте про важливі симптоми запалення
Єрвой діє на імунну систему та може викликати запалення в деяких частинах організму.
Запалення може спричинити серйозні ушкодження організму, а деякі запальні стани можуть загрожувати життю.
У пацієнтів, які отримували 3 мг/кг іпілімумабу окремо, спостерігалися такі побічні ефекти:
Дуже почасті (можуть впливати на більше ніж 1 людину з 10)

втрата апетиту
діарея (водянистий, рідкий або м’який стілець), блювота або почуття нездужання (нудота), запор, біль у животі
еритема шкіри, свербіж
біль у м’язах, кістках, зв’язках, сухожилках та нервах
почуття втоми або слабкості, реакції в місці ін’єкції, лихоманка, набряк (пухлиння), біль Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Почасті (можуть впливати до 1 людини з 10)

важка бактеріальна інфекція крові (сепсис), інфекція сечовивідних шляхів, інфекція дихальних шляхів
біль у місці пухлини
зниження кількості червоних кров’яних тілець (що переносять кисень), білих кров’яних тілець (важливих для боротьби з інфекціями) або тромбоцитів (клітин, що сприяють згортанню крові)
зниження функції щитоподібної залози, що може викликати втому або набір ваги, зниження функції гіпофіза (гіпофізарна недостатність) або запалення (гіпофізит) гіпофіза, розташованого в основі мозку
дегідратація
сплутаність свідомості, депресія
надмірне накопичення рідини в мозку, ураження нервів (що викликає біль, слабкість і судоми), запаморочення, головний біль
розмите зору, біль у очах
нерегулярне або аномальне серцебиття
низький артеріальний тиск, тимчасове почервоніння обличчя та шиї, відчуття сильного жару з пітливістю та прискореним серцебиттям
задишка (диспнея), кашель, сінна лихоманка
шлункове або кишкове кровотечіння, запалення кишечника (коліт), почуття печіння в шлунку, виразки в роті та герпес на губах (стоматит)
порушення функції печінки
запалення внутрішнього поверхневого шару певного органу
запалення та почервоніння шкіри, зміна кольору шкіри з плямами (вітіліго), кропив’янка (свербляча висипка з пухирями), випадіння або рідкість волосся, надмірна нічна пітливість, сухість шкіри
біль у м’язах та суглобах (артралгія), м’язові спазми, запалення суглобів (артрит)
нерестатність функції нирок
тремор, відчуття виснаження
хвороба, подібна до грипу
зниження ваги тіла Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Непочасті (можуть впливати до 1 людини з 100)

важка бактеріальна інфекція крові (септичний шок), запалення в області навколо мозку або спинного мозку, запалення шлунка та кишечника, запалення стінки кишечника (що викликає лихоманку, блювоту та біль у животі), інфекція легень (інфекція легень)
група симптомів, пов’язаних із наявністю раку в організмі, таких як підвищений рівень кальцію та холестерину в крові та низький рівень цукру в крові (паранеопластичний синдром)
підвищення еозинофілів (одного типу білих кров’яних тілець)
алергічна реакція
зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (залози, розташовані над нирками), підвищена функція щитоподібної залози, що може викликати прискорення частоти серцебиття, пітливість та втрату ваги, дефіцит залоз, що виробляють статеві гормони
знижена функція надниркових залоз, спричинена зниженою активністю гіпоталамуса (частини мозку)
група метаболічних ускладнень, що виникають після протипухлинного лікування, характеризованих підвищеним рівнем калію та фосфату в крові та низьким рівнем кальцію в крові (синдром лізису пухлини)
зміни психічного здоров’я, зниження статевого потягу
важке та потенційно смертельне запалення нервів, що викликає біль, слабкість або параліч кінцівок (синдром Гійєна-Барре), непритомність, запалення черепних нервів, труднощі з координацією рухів (атаксія), тремор, короткі непрохідні скорочення м’язів, труднощі з мовою
запалення очей (кон’юнктивіт), очне кровотечіння, запалення кольорової частини ока, зниження зору, відчуття стороннього тіла в очах, набряклість та сльозотеча очей, набряк очей, запалення повік
запалення кровоносних судин, захворювання судин, зниження притоку крові до кінцівок, зниження артеріального тиску при підйомі
крайня важкість дихання, накопичення рідини в легенях, запалення легень
перфорація кишечника, запалення тонкого кишечника, запалення кишечника або підшлункової залози (панкреатит), шлункова виразка, запалення стравоходу, кишкову непрохідність, запалення анального отвору та стінки прямої кишки (характеризується кров’ю в калі та частим позивом до дефекації)
печінкова недостатність, запалення печінки, збільшення печінки, жовтяниця шкіри або очей (жовтяниця)
важке та потенційно смертельне шелушіння шкіри (токсична епідермальна некроліза)
запалення м’язів, що викликає біль або скованість у стегнах та плечах
запалення нирки або центральної нервової системи
запалення кількох органів
запалення скелетних м’язів
м’язова слабкість
захворювання нирок
відсутність менструальних циклів
дисфункція кількох органів, реакція, пов’язана з інфузією лікарського засобу
зміна кольору волосся
запалення сечового міхура, ознаки та симптоми можуть включати часте і/або болюче сечовипускання, неперетримання сечі, наявність крові в сечі, біль або тиск у нижній частині живота Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1 000)

запальне захворювання кровоносних судин (найчастіше артерій голови)
набряк щитоподібної залози (тиреоїдит)
захворювання шкіри, що характеризується сухими червоними плямами, вкритими лускою (псоріаз)
запалення та почервоніння шкіри (множинна еритема)
один із видів серйозної шкірної реакції, що характеризується висипкою разом з одним або кількома з наступних симптомів: лихоманка, набряк обличчя або лімфатичних вузлів, підвищення еозинофілів (одного типу білих кров’яних тілець), ураження печінки, нирок або легень (реакція, що називається DRESS)
запальний стан (найчастіше аутоімунного походження), що вражає очі, шкіру та оболонки вух, мозку та спинного мозку (синдром Вогта-Коянагі-Харади), відшарування оболонки в задній частині ока (екссудативне відшарування сітківки)
симптоми цукрового діабету 1 типу або діабетичної кетоацидози, що включають посилене відчуття голоду або спраги, необхідність частіше сечовипускати, втрату ваги, відчуття втоми, нездужання, біль у животі, швидке та глибоке дихання, сплутаність свідомості, незвичайну сонливість, солодкий запах дихання, солодкий або металевий присмак у роті або інший запах сечі чи пітності
м’язова слабкість та втому без атрофії (міастенія гравіс)
відсутність або зниження травних ферментів, що виробляються підшлунковою залозою (екзокринна недостатність підшлункової залози)
ціліакія (характеризується симптомами, такими як біль у животі, діарея та вздуття живота після вживання продуктів, що містять глютен) Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Дуже рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 10 000)

важка алергічна реакція, що потенційно може загрожувати життю Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Крім того, такі непочасті побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 100) були повідомлені у пацієнтів, які отримували дози Єрвой, відмінні від 3 мг/кг, в ході клінічних досліджень:

тріада симптомів (менінгізм): скованість шиї, непереносимість яскравого світла та головний біль, нездужання, подібне до грипу
запалення серцевого м’яза, слабкість серцевого м’яза, рідина навколо серця
запалення печінки або підшлункової залози, вузлики запальних клітин у різних органах тіла
інфекція в черевній порожнині
болючі шкірні ураження на руках, ногах та обличчі (нодозний еритема)
гіперактивність гіпофіза
знижена функція паращитоподібних залоз
запалення очей, запалення м’язів очей
зниження слуху
погана циркуляція крові, що робить пальці ніг та рук онімілими або блідими
ушкодження тканин рук та ніг, що призводить до почервоніння, набряку та пухирів Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Інші побічні ефекти, про які повідомлялися з невідомою частотою (частоту не можна визначити на основі наявних даних):

відторгнення трансплантованого органу
один із видів захворювання, що характеризується пухирями на шкірі (пемфігоїд)
стан, при якому імунна система виробляє надмірну кількість клітин, що борються з інфекціями, які називаються гістіоцитами та лімфоцитами, що може викликати різноманітні симптоми (називається гемофагоцитарна лімфогістіоцитоз). Симптоми можуть включати: збільшення печінки і/або селезінки, висипку, збільшення лімфатичних вузлів, проблеми з диханням, схильність до синців, ниркові аномалії та проблеми з серцем.
біль, оніміння, поколювання або слабкість у руках або ногах; проблеми з сечовим міхуром або кишечником, включаючи необхідність частіше сечовипускати, недержання сечі, труднощі з сечовипусканням та запори (мієліт) Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Зміни в результатах аналізів
Єрвой може викликати зміни в результатах аналізів, які проводить лікар, такі як:

зміна кількості червоних кров’яних тілець (що переносять кисень), білих кров’яних тілець (важливих для боротьби з інфекціями) або тромбоцитів (клітин, що сприяють згортанню крові)
аномальні зміни гормонів та рівнів печінкових ферментів у крові
аномалії тестів функції печінки
аномальні рівні кальцію, натрію, фосфату або калію в крові
наявність крові або білка в сечі
аномальне підвищення лужності крові та інших тканин організму
нирки, що не можуть нормально виводити кислоти з крові
наявність в крові антитіл проти деяких клітин власного організму

Наступні побічні ефекти були повідомлені при застосуванні іпілімумабу в комбінації з іншими протипухлинними ліками (частота та тяжкість побічних ефектів може варіюватися залежно від комбінації протипухлинних засобів, що застосовуються):
Дуже почасті (можуть впливати на більше ніж 1 людину з 10)

інфекція верхніх дихальних шляхів
зниження функції щитоподібної залози (що може викликати втому або набір ваги)
зниження кількості червоних кров’яних тілець (що переносять кисень), білих кров’яних тілець (важливих для боротьби з інфекціями) або тромбоцитів (клітин, що сприяють згортанню крові)
втрата апетиту, підвищений (гіперглікемія) або знижений (гіпоглікемія) рівень цукру в крові
головний біль
задишка (диспнея), кашель
діарея (водянистий, рідкий або м’який стілець), блювота або почуття нездужання (нудота), біль у животі, запор
висипка, іноді з пухирями, свербіж
біль у м’язах та кістках (міокістковий біль), біль у суглобах (артралгія)
почуття втоми або слабкості, лихоманка, набряк (пухлиння) Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Почасті (можуть впливати до 1 людини з 10)

інфекція легень (інфекція легень), бронхіт, запалення очей (кон’юнктивіт)
підвищення еозинофілів (одного типу білих кров’яних тілець)
алергічна реакція, реакції, пов’язані з інфузією лікарського засобу
підвищена функція щитоподібної залози (що може викликати прискорення частоти серцебиття, пітливість та втрату ваги), зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (залози, розташовані над нирками), зниження функції (гіпофізарна недостатність) або запалення (гіпофізит) гіпофіза, розташованого в основі мозку, набряк щитоподібної залози, цукровий діабет
дегідратація, зниження рівнів альбуміну та фосфату в крові, зниження ваги тіла
запалення нервів (що викликає оніміння, слабкість, поколювання або печіння в руках та ногах), запаморочення
розмите зору, сухість очей
прискорене серцебиття, зміни в ритмі або частоті серцебиття, нерегулярне або аномальне серцебиття
підвищений артеріальний тиск (гіпертензія)
запалення легень (пневмонія, що характеризується нападами кашлю та труднощами з диханням), рідина навколо легень
запалення кишечника (коліт), виразки в роті та герпес на губах (стоматит), запалення підшлункової залози (панкреатит), сухість рота, запалення шлунка (гастрит)
запалення печінки
зміна кольору шкіри з плямами (вітіліго), почервоніння шкіри, незвичайне випадіння або рідкість волосся, кропив’янка (свербляча висипка з пухирями), сухість шкіри
запалення суглобів (артрит), м’язові спазми, м’язова слабкість
ниркова недостатність (включаючи раптову втрату функції нирок)
біль, біль у грудях, озноб Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Непочасті (можуть впливати до 1 людини з 100)

зниження нейтрофілів із лихоманкою
кислота в крові, спричинена діабетом (діабетична кетоацидоза)
підвищення рівня кислоти в крові
запалення мозку; ураження нервів, що викликає оніміння та слабкість (полінейропатія); падіння стопи (параліч перонеального нерва); запалення нервів, спричинене атакою організму на себе, що викликає оніміння, слабкість, поколювання або печіння (аутоімунна нейропатія); м’язова слабкість та втому без атрофії (міастенія гравіс)
запалення очей, що викликає біль або почервоніння
нерегулярний або аномальний серцевий ритм, запалення серцевого м’яза, повільне серцебиття
запалення дванадцятипалої кишки
захворювання шкіри з ущільненими плямами червоної шкіри, часто з сріблястими лусочками (псоріаз), серйозний стан шкіри, що викликає червоні плями, часто зі сверблячими, схожими на висипку кору, які починаються на кінцівках і, іноді, на обличчі та інших частинах тіла (множинна еритема), серйозне та потенційно смертельне шелушіння шкіри (синдром Стівенса-Джонсона), зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній області, пов’язані з сухістю, рідкістю, сверблячістю та болями (інші види лишаю)
болі в м’язах, болючість або м’язова слабкість, не пов’язані з фізичними навантаженнями (міопатія), запалення м’язів (міозит), запалення м’язів, що викликає біль або скованість (поліміалгія ревматична)
запалення нирки Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1 000)

тимчасове та оборотне неінфекційне запалення оболонок, що оточують мозок та спинний мозок (асептичний менінгіт)
хронічні захворювання, пов’язані з накопиченням запальних клітин у різних органах та тканинах, найчастіше в легенях (саркоїдоз)
знижена функція паращитоподібних залоз
тимчасове запалення нервів, що викликає біль, слабкість та параліч кінцівок (синдром Гійєна-Барре), запалення нервів
біль, оніміння, поколювання або слабкість у руках або ногах; проблеми з сечовим міхуром або кишечником, включаючи необхідність частіше сечовипускати, недержання сечі, труднощі з сечовипусканням та запори (мієліт/поперечний мієліт)
перфорація кишечника
серйозне та потенційно смертельне шелушіння шкіри (токсична епідермальна некроліза), зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній області, пов’язані з сухістю, рідкістю, сверблячістю та болями (склерозуючий лишай)
хронічне захворювання суглобів (спондилартропатія), захворювання, при якому імунна система атакує залози, що виробляють рідини для організму, такі як сльози та слину (синдром Шегрена), скованість у м’язах та суглобах, м’язовий спазм (рабдоміоліз)
запальний стан (найчастіше аутоімунного походження), що вражає очі, шкіру та оболонки вух, мозку та спинного мозку (синдром Вогта-Коянагі-Харади), відшарування оболонки в задній частині ока (екссудативне відшарування сітківки)
запалення сечового міхура, ознаки та симптоми можуть включати часте і/або болюче сечовипускання, неперетримання сечі, наявність крові в сечі, біль або тиск у нижній частині живота
відсутність або зниження травних ферментів, що виробляються підшлунковою залозою (екзокринна недостатність підшлункової залози)
ціліакія (характеризується симптомами, такими як біль у животі, діарея та вздуття живота після вживання продуктів, що містять глютен) Негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь-який з цих побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими ліками.

відторгнення трансплантованого органу
група метаболічних ускладнень, що виникають після протипухлинного лікування, характеризованих підвищеним рівнем калію та фосфату в крові та низьким рівнем кальцію в крові (синдром лізису пухлини)
запалення оболонки серця та накопичення рідини навколо серця (захворювання перикарда)
стан, при якому імунна система виробляє надмірну кількість клітин, що борються з інфекціями, які називаються гістіоцитами та лімфоцитами, що може викликати різноманітні симптоми (називається гемофагоцитарна лімфогістіоцитоз). Симптоми можуть включати: збільшення печінки і/або селезінки, висипку, збільшення лімфатичних вузлів, проблеми з диханням, схильність до синців, ниркові аномалії та проблеми з серцем.

Зміни в результатах аналізів
Єрвой у комбінації може викликати зміни в результатах аналізів, які проводить лікар, такі як:

аномалії тестів функції печінки (підвищення печінкових ферментів аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, гамма-глутамілтрансферази або лужної фосфатази в крові, підвищення в крові продукту розпаду білірубіну)
аномалії тестів функції нирок (підвищення креатиніну в крові)
підвищений рівень ферменту, що розщеплює жири, та ферменту, що розщеплює крохмаль
підвищення або зниження кількості кальцію або калію
підвищення або зниження рівнів магнію або натрію в крові
підвищення кількості гормону, що стимулює щитоподібну залозу

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Єрвой

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці та етикетці
флакона після «Scad.» або «EXP». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2°C - 8°C).
Не заморожувати.
Зберігати у первинній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Не зберігати не використаний розчин для інфузії для подальшого використання. Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені під час його застосування, повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих вимог.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ЄРВОЙ

Діючою речовиною є іпілімумаб. Кожен мл концентрату містить 5 мг іпілімумабу. Кожен флакон об'ємом 10 мл містить 50 мг іпілімумабу. Кожен флакон об'ємом 40 мл містить 200 мг іпілімумабу.
Інші компоненти: трихлорид гідрохлорид, натрію хлорид (див. розділ 2 «ЄРВОЙ містить натрій»), манітол (Е421), пентетова кислота, полісорбат 80, натрію гідроксид, хлористоводнева кислота та вода для ін'єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду ЄРВОЙ та вміст упаковки
Концентрат ЄРВОЙ для розчину для інфузії — прозорий або трохи перламутровий, безбарвний або світло-жовтий, може містити (небагато) легких частинок.
Доступний у упаковках, що містять 1 скляний флакон об'ємом 10 мл або 1 скляний флакон об'ємом 40 мл.
Можливо, що не всі упаковки доступні в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ірландія
Виробник
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 Anagni (FR)
Італія
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ірландія
Докладніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu.

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Приготування має здійснюватися кваліфікованим персоналом із дотриманням правил доброї практики,
зокрема вимог асептики.
Розрахунок дози:
Іпілімумаб у монотерапії або іпілімумаб у комбінації з ніволюмабом:
Призначена доза для пацієнта вказується в мг/кг. На підставі призначеної дози розрахувати
загальну дозу, яка має бути введена. Для введення загальної дози пацієнту може знадобитися
більше одного флакону концентрату Єрвой.

Кожен флакон об’ємом 10 мл концентрату Єрвой містить 50 мг іпілімумабу; кожен флакон об’ємом 40 мл містить 200 мг іпілімумабу.
Загальна доза іпілімумабу в мг = маса тіла пацієнта в кг × призначена доза в мг/кг.
Об’єм концентрату Єрвой для приготування дози (мл) = загальна доза в мг, поділена на 5 (концентрація концентрату Єрвой становить 5 мг/мл).

Приготування інфузії:
Дотримуйтесь асептичної техніки під час приготування інфузії.
Єрвой може використовуватися для внутрішньовенного введення:

без розведення, після перенесення в контейнер для інфузії за допомогою спеціальної стерильної шприця; або
після розведення до об’єму, що перевищує початковий у 5 разів (до 4 частин розчинника на 1 частину концентрату). Кінцева концентрація має бути в межах від 1 до 4 мг/мл. Для розведення концентрату Єрвой можна використовувати:
розчин для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%); або
розчин для ін’єкцій глюкози 50 мг/мл (5%).

ЕТАП 1

Залиште необхідну кількість флаконів концентрату Єрвой при кімнатній температурі приблизно на 5 хвилин.
Перевірте концентрат Єрвой на наявність частинок або зміни кольору. Концентрат Єрвой — це рідина від прозорої до слабко опалесцентної, від безбарвної до блідо-жовтої, яка може містити (невелику кількість) легких частинок. Не використовуйте, якщо спостерігається незвичайна кількість частинок або ознаки зміни кольору.
Відберіть потрібний об’єм концентрату Єрвой за допомогою спеціального стерильного шприця.

ЕТАП 2

Перенесіть концентрат у стерильний скляний флакон із розрідженим повітрям або в пакет для внутрішньовенного введення (з ПВХ або без ПВХ).
За потреби розведіть потрібним об’ємом розчину для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчину для ін’єкцій глюкози 50 мг/мл (5%). Для зручності приготування концентрат можна також переносити безпосередньо в попередньо заповнений пакет, що містить відповідний об’єм розчину для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчину для ін’єкцій глюкози 50 мг/мл (5%). Обережно перемішайте інфузію, обертаючи вручну.

Введення:
Інфузію Єрвой не слід вводити швидко внутрішньовенно або болюсно. Вводьте інфузію Єрвой внутрішньовенно шляхом інфузії тривалістю 30 хвилин.
Інфузію Єрвой не слід вводити одночасно з іншими лікарськими засобами в одній внутрішньовенній лінії. Використовуйте окрему лінію інфузії.
Використовуйте стерильний пірогенний набір для інфузії з вбудованим фільтром із низьким ступенем зв’язування білків (розмір пор від 0,2 мкм до 1,2 мкм).
Інфузія Єрвой сумісна з:

наборами для інфузії з ПВХ
вбудованими фільтрами з поліетерсульфону (0,2 мкм–1,2 мкм) та нейлону (0,2 мкм)

Після завершення інфузії промийте лінію розчином для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%)
або розчином для ін’єкцій глюкози 50 мг/мл (5%).
Умови зберігання та термін придатності:
Закритий флакон
Єрвой слід зберігати в холодильнику (2°C–8°C). Флакони слід зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла. Єрвой не слід заморожувати.
Не використовуйте Єрвой після дати, зазначеної на етикетці та упаковці після позначок «Scad.» або «EXP». Дата закінчення терміну придатності відповідає останньому дню цього місяця.
Інфузія Єрвой
З точки зору мікробіологічної стабільності після відкриття лікарський засіб слід негайно ввести або розчинити та ввести. Хімічна та фізична стабільність розчину для інфузії (нерозведеного або розведеного до концентрації від 1 до 4 мг/мл) підтверджена протягом 24 годин при кімнатній температурі (20°C–25°C) або при зберіганні в холодильнику (2°C–8°C). Якщо розчин не використовується одразу, його слід використати протягом 24 годин, якщо він зберігається в холодильнику (2°C–8°C) або при кімнатній температурі (20°C–25°C). Використання за інших умов зберігання та строків лежить на відповідальності користувача.
Утилізація:
Не зберігайте не використаний розчин для інфузії для подальшого застосування. Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені після його застосування, слід утилізувати відповідно до чинних місцевих нормативів.