Инструкция по применению: информация для пользователя

ЙЕРВОЙ 5 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

ипилимумаб
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

Что такое ЙЕРВОЙ и для чего он применяется
Что вы должны знать перед применением ЙЕРВОЙ
Как применять ЙЕРВОЙ
Возможные нежелательные явления
Как хранить ЙЕРВОЙ
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое ЙЕРВОЙ и для чего он применяется

ЙЕРВОЙ содержит действующее вещество ипилимумаб — белок, который помогает иммунной системе атаковать и уничтожать раковые клетки посредством действия иммунных клеток.
Ипилимумаб в монотерапии применяется для лечения прогрессирующего меланомы (разновидности рака кожи) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.
Ипилимумаб в комбинации с ниволумабом применяется для лечения:

прогрессирующей меланомы (разновидности рака кожи) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше;
прогрессирующей почечно-клеточной карциномы (прогрессирующего рака почки) у взрослых;
злокачественной плевральной мезотелиомы (разновидности рака, поражающего оболочку лёгкого) у взрослых;
прогрессирующей карциномы толстой или прямой кишки (рака толстой или прямой кишки) у взрослых;
прогрессирующего рака пищевода (рака пищевода) у взрослых;
нерезектабельной или прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) у взрослых.

Ипилимумаб в комбинации с ниволумабом и химиотерапией применяется для лечения прогрессирующего немелкоклеточного рака лёгкого (разновидности рака лёгкого) у взрослых.
Поскольку ЙЕРВОЙ может применяться в сочетании с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, важно, чтобы вы также ознакомились с инструкцией по применению этих препаратов. При наличии любых вопросов о данных препаратах обращайтесь к врачу.

2. Что нужно знать перед применением Йервой

Йервой не должен применяться

если у вас есть аллергия на ипилимумаб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6 «Состав и прочая информация»). Если вы не уверены, обсудите это с врачом.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед применением Йервой, поскольку оно может вызывать:

Проблемы с сердцем, такие как изменения ритма или частоты сердечных сокращений, или нарушения сердечного ритма.
Воспаление кишечника (колит), которое может усугубиться до кровотечения или перфорации кишечника. Признаки и симптомы колита могут включать диарею (водянистый, жидкий или мягкий стул), увеличение числа опорожнений кишечника по сравнению с обычным, наличие крови в стуле или более тёмный цвет стула, боль или болезненность в области живота.
Проблемы с лёгкими, такие как затруднённое дыхание или кашель. Это может быть признаком воспаления лёгких (пневмония или интерстициальное заболевание лёгких).
Воспаление печени (гепатит), которое может привести к печеночной недостаточности. Признаки и симптомы гепатита могут включать желтушность глаз или кожи (желтуха), боль в правой части живота, усталость.
Воспаление кожи, которое может привести к тяжёлой кожной реакции (такой как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)). Признаки и симптомы тяжёлой кожной реакции могут включать сыпь с зудом или без него, шелушение кожи, сухость кожи, лихорадку, утомляемость, отёк лица или лимфатических узлов, повышение числа эозинофилов (один из типов белых кровяных телец), а также поражение печени, почек или лёгких. Имейте в виду, что реакция, называемая DRESS, может развиться спустя недели или месяцы после последней дозы.
Воспаление нервов, которое может привести к параличу. Симптомы поражения нервов могут включать мышечную слабость, онемение или покалывание в руках или ногах, потерю сознания или трудности с пробуждением.
Воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать изменения показателей функции почек или уменьшение количества мочи.
Воспаление желез, вырабатывающих гормоны (особенно гипофиза, надпочечников и щитовидной железы), что может нарушить их работу. Признаки и симптомы неправильной работы желез могут включать головную боль, двоение в глазах или нечёткость зрения, усталость, снижение полового влечения, изменения в поведении.
Сахарный диабет 1 типа, включая диабетический кетоацидоз (повышенная кислотность крови, вызванная диабетом).
Воспаление мышц, такие как миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (напряжение мышц и суставов, мышечные спазмы). Признаки и симптомы могут включать боль в мышцах, напряжение, слабость, боль в груди или сильную утомляемость.
Воспаление глаз. Признаки и симптомы могут включать покраснение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, помутнение или временную потерю зрения.
Гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз. Редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает чрезмерное количество клеток, борющихся с инфекциями, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, склонность к образованию синяков, нарушения функции почек и проблемы с сердцем.
Отторжение трансплантированного органа.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появляются какие-либо из этих признаков или симптомов или если они ухудшаются. Не пытайтесь лечить эти симптомы другими лекарствами. Врач может назначить вам другие препараты для предотвращения более серьёзных осложнений и уменьшения симптомов, может приостановить следующую дозу Йервой или полностью прекратить лечение Йервой.
Имейте в виду, что эти признаки и симптомы иногда могут проявляться с задержкой и развиваться спустя недели или месяцы после последнего введения. Перед началом лечения врач оценит ваше общее состояние здоровья. Во время лечения вам также потребуется сдавать анализы крови.
Перед введением Йервой уточните у врача или медсестры

страдаете ли вы от аутоиммунного заболевания (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);
есть ли у вас или было ли ранее хроническое вирусное заболевание печени, включая гепатит В (HBV) или гепатит С (HCV);
есть ли у вас инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД);
были ли у вас ранее тяжёлые нежелательные кожные реакции во время предыдущей терапии рака;
было ли у вас ранее воспаление лёгких.

Дети и подростки
Йервой не следует применять детям и подросткам младше 18 лет, за исключением подростков в возрасте 12 лет и старше с меланомой.
Другие лекарственные средства и Йервой
Перед введением Йервой сообщите врачу

принимаете ли вы какие-либо препараты, подавляющие иммунную систему, такие как кортикостероиды. Эти препараты могут влиять на действие Йервой. Однако, после начала лечения Йервой врач может назначить вам кортикостероиды для уменьшения побочных эффектов, которые могут возникнуть при применении Йервой.
принимаете ли вы какие-либо препараты, препятствующие свёртыванию крови (антикоагулянты). Эти препараты могут увеличить вероятность кровотечения в желудке или кишечнике, что является побочным эффектом Йервой.
был ли вам недавно назначен Зелбораф (вемурафениб — другой препарат для лечения рака кожи). При введении Йервой после предыдущего применения вемурафениба может увеличиться риск кожных побочных эффектов.

Также сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
Не принимайте никаких других препаратов во время лечения без предварительной консультации с врачом.
На основании предварительных данных одновременное применение Йервой (ипилимумаб) и вемурафениба не рекомендуется из-за повышенной токсичности для печени.
Беременность и кормление грудью
Сообщите врачу, если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью.
Не следует применять Йервой во время беременности, если врач не порекомендует это специально. Влияние Йервой на беременных женщин неизвестно, однако активное вещество ипилимумаб может нанести вред плоду.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения Йервой.
Если беременность наступит во время лечения Йервой, сообщите об этом врачу.

Неизвестно, проникает ли ипилимумаб в грудное молоко. Однако, ожидается незначительное содержание ипилимумаба в грудном молоке, и считается, что у грудных детей не будет негативных последствий. Проконсультируйтесь с врачом, можно ли кормить грудью во время или после лечения Йервой.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами, не ездите на велосипеде и не используйте механизмы после введения Йервой, если вы не уверены, что чувствуете себя хорошо. Ощущение усталости или слабости — очень частый побочный эффект Йервой. Это может повлиять на способность управлять транспортными средствами, ездить на велосипеде или пользоваться механизмами.
Йервой содержит натрий
Если вы соблюдаете бессолевую диету (диету с низким содержанием соли), сообщите об этом врачу перед введением Йервой.
Этот препарат содержит 23 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 10 мл. Это составляет 1,15% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия для взрослого человека.
Этот препарат содержит 92 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 40 мл. Это составляет 4,60% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия для взрослого человека.

3. Как применять Йервой

Как вводится Йервой
Йервой будет вводиться в больнице или клинике под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт.
Когда Йервой применяется в монотерапии для лечения рака кожи, препарат вводится внутривенно капельно (инфузионно) в течение 30 минут.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения рака кожи, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинационной терапии). Затем ниволумаб будет вводиться инфузионно в течение 30 или 60 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения распространённого рака почки, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинационной терапии). Затем ниволумаб будет вводиться инфузионно в течение 30 или 60 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения распространённого рака толстой или прямой кишки у взрослых, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинационной терапии). Затем ниволумаб будет вводиться инфузионно в течение 30 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы или распространённого рака пищевода, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 6 недель.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения неоперабельного или распространённого рака печени, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели в течение максимум 4 доз (фаза комбинационной терапии), в зависимости от схемы лечения. Затем ниволумаб будет вводиться инфузионно в течение 30 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом и химиотерапией для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 6 недель. После завершения 2 циклов химиотерапии ипилимумаб будет вводиться в комбинации с ниволумабом инфузионно в течение 30 минут каждые 6 недель.

Какая доза Йервой применяется
Когда Йервой применяется в монотерапии для лечения рака кожи, рекомендуемая доза составляет 3 мг ипилимумаба на килограмм массы тела.
Объём препарата Йервой, который будет вводиться, рассчитывается исходя из массы тела. В зависимости от дозы содержимое флакона Йервой может быть полностью или частично разбавлено раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствором для инъекций глюкозы 50 мг/мл (5%). Для получения требуемой дозы может потребоваться более одного флакона.
Лечение Йервойой проводится один раз в 3 недели в течение 4 доз.
Во время лечения Йервой может наблюдаться появление новых поражений на коже или увеличение уже существующих — это может быть ожидаемым явлением. Врач продолжит введение препарата Йервой в общей сложности в течение 4 доз в зависимости от Вашей переносимости лечения.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения рака кожи у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, рекомендуемая доза Йервой составляет 3 мг ипилимумаба на килограмм массы тела, вводится каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинационной терапии). Затем рекомендуемая доза ниволумаба (фаза монотерапии) составляет 240 мг, вводимых каждые 2 недели, или 480 мг, вводимых каждые 4 недели у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 50 кг, либо 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела, вводимых каждые 2 недели, или 6 мг ниволумаба на килограмм массы тела, вводимых каждые 4 недели у подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела менее 50 кг.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения распространённого рака почки, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела, вводится каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинационной терапии). Затем рекомендуемая доза ниволумаба составляет 240 мг, вводимых каждые 2 недели, или 480 мг, вводимых каждые 4 недели (фаза монотерапии).
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения распространённого рака толстой или прямой кишки, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела, вводится каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинационной терапии). Затем рекомендуемая доза ниволумаба составляет 240 мг, вводимых каждые 2 недели, или 480 мг, вводимых каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от схемы лечения.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы или распространённого рака пищевода, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела, вводится каждые 6 недель.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом для лечения неоперабельного или распространённого рака печени, рекомендуемая доза Йервой составляет 3 мг ипилимумаба на килограмм массы тела в течение максимум 4 доз (фаза комбинационной терапии), в зависимости от схемы лечения. Затем рекомендуемая доза ниволумаба составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от схемы лечения.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом и химиотерапией для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела. Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 6 недель.

Если Вы пропустили введение Йервой
Очень важно соблюдать все назначенные даты введения Йервой. Если Вы пропустили назначенную дату, проконсультируйтесь с врачом о том, когда следует ввести следующую дозу.

Если Вы прекратите лечение Йервой
Прекращение лечения может привести к прекращению действия препарата. Не прекращайте лечение Йервой без предварительной консультации с врачом.
Если у Вас возникнут вопросы по поводу лечения или применения этого препарата, обратитесь к врачу.
Когда Йервой применяется в комбинации с ниволумабом или в комбинации с ниволумабом и химиотерапией, сначала вводится ниволумаб, затем Йервой, а затем — химиотерапия.
Для получения информации об использовании других противоопухолевых препаратов ознакомьтесь с их инструкциями по применению. Если у Вас есть вопросы по поводу этих препаратов, проконсультируйтесь с врачом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Ваш врач подробно расскажет вам о них и объяснит соотношение рисков и пользы лечения.
Обратите внимание на важные симптомы воспаления
Йервой действует на иммунную систему и может вызывать воспаление в некоторых органах и тканях организма.
Воспаление может привести к серьёзным повреждениям организма, а некоторые воспалительные состояния могут угрожать жизни.
У пациентов, получавших 3 мг/кг ипилимумаба в монотерапии, были отмечены следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

потеря аппетита
диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота или тошнота, запор, боль в животе
покраснение кожи, зуд
боль в мышцах, костях, связках, сухожилиях и нервах
чувство усталости или слабости, реакции в месте инъекции, лихорадка, отёк (припухлость), боль

Немедленно сообщите врачу, если у вас появляется любой из этих побочных эффектов.
Не пытайтесь самостоятельно лечить эти симптомы другими лекарствами.

Часто (могут наблюдаться до 1 из 10 человек)

тяжёлая бактериальная инфекция крови (сепсис), инфекция мочевыводящих путей, инфекция дыхательных путей
боль в области опухоли
снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, способствующие свёртыванию крови)
снижение функции щитовидной железы, которое может вызывать усталость или увеличение массы тела, снижение функции гипофиза (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании головного мозга
обезвоживание
спутанность сознания, депрессия
избыточное накопление жидкости в головном мозге, поражение нервов (вызывает боль, слабость и судороги), головокружение, головная боль
нечёткость зрения, боль в глазах
нерегулярное или аномальное сердцебиение
низкое артериальное давление, временное покраснение лица и шеи, ощущение жара с потливостью и учащёненным сердцебиением
одышка (диспноэ), кашель, сенная лихорадка
кровотечение из желудка или кишечника, воспаление кишечника (колит), ощущение жжения в желудке, язвы во рту и герпес на губах (стоматит)
нарушения функции печени
воспаление внутренней поверхностной оболочки определённого органа
воспаление и покраснение кожи, изменение цвета кожи с появлением пятен (витилиго), крапивница (зудящая сыпь с волдырями), выпадение или истончение волос, чрезмерная ночная потливость, сухость кожи
боль в мышцах и суставах (артралгия), мышечные спазмы, воспаление суставов (артрит)
нарушение функции почек
дрожь, отсутствие энергии
заболевание, схожее с гриппом
снижение массы тела

Нечасто (могут наблюдаться до 1 из 100 человек)

тяжёлая бактериальная инфекция крови (септический шок), воспаление в области вокруг головного мозга или спинного мозга, воспаление желудка и кишечника, воспаление стенки кишечника (вызывает лихорадку, рвоту и боль в животе), инфекция лёгких (пневмония)
группа симптомов, вызванных наличием рака в организме, таких как высокий уровень кальция и холестерина в крови и низкий уровень сахара в крови (парапротеинемический синдром)
повышение уровня эозинофилов (один из типов лейкоцитов)
аллергическая реакция
снижение выработки гормонов надпочечниками (железы, расположенные над почками), гиперфункция щитовидной железы, которая может вызывать учащёнение сердцебиения, потливость и потерю веса, недостаточность желез, вырабатывающих половые гормоны
снижение функции надпочечников, вызванное гипофункцией гипоталамуса (часть мозга)
группа метаболических осложнений, возникающих после противоопухолевого лечения, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция (синдром лизиса опухоли)
нарушения психического здоровья, снижение полового влечения
тяжёлое и потенциально смертельное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость или паралич конечностей (синдром Гийена-Барре), обморок, воспаление черепных нервов, нарушение координации движений (атаксия), дрожь, кратковременные непроизвольные сокращения мышц, затруднения речи
воспаление глаза (конъюнктивит), кровотечение из глаза, воспаление окрашенной части глаза, снижение зрения, ощущение инородного тела в глазах, отёк и слезотечение глаз, отёк глаз, воспаление век
воспаление кровеносных сосудов, заболевание сосудов, снижение притока крови к конечностям, снижение артериального давления при вставании
крайняя затруднённость дыхания, накопление жидкости в лёгких, воспаление лёгких
перфорация кишечника, воспаление тонкой кишки, воспаление кишечника или поджелудочной железы (панкреатит), язва желудка, воспаление пищевода, кишечная непроходимость, воспаление анального отверстия и стенки прямой кишки (характеризуется кровью в стуле и частыми позывами к дефекации)
печеночная недостаточность, воспаление печени, увеличение печени, желтушность кожи или глаз (желтуха)
тяжёлое и потенциально смертельное отслоение кожи (токсический эпидермальный некролиз)
воспаление мышц, вызывающее боль или скованность в бедре и плече
воспаление почек или центральной нервной системы
воспаление нескольких органов
воспаление скелетных мышц
мышечная слабость
заболевание почек
отсутствие менструальных циклов
дисфункция нескольких органов, реакция, связанная с инфузией препарата
изменение цвета волос
воспаление мочевого пузыря, симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота

Редко (могут наблюдаться до 1 из 1 000 человек)

воспалительное заболевание кровеносных сосудов (чаще всего артерий головы)
отёк щитовидной железы (тиреоидит)
заболевание кожи, характеризующееся сухими красными пятнами, покрытыми чешуйками (псориаз)
воспаление и покраснение кожи (многоформная эритема)
тяжёлая реакция кожи, характеризующаяся сыпью, сопровождающейся одним или несколькими из следующих симптомов: лихорадка, отёк лица или лимфатических узлов, повышение уровня эозинофилов (один из типов лейкоцитов), поражение печени, почек или лёгких (реакция, называемая DRESS)
воспалительное заболевание (чаще всего аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головного и спинного мозга (синдром Вогта-Коянаги-Харады), отслоение мембраны в задней части глаза (экссудативное отслоение сетчатки)
симптомы сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза, включая повышенное чувство голода или жажды, более частое мочеиспускание, потерю веса, усталость, тошноту, боль в животе, учащённое и глубокое дыхание, спутанность сознания, сонливость, сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или изменение запаха мочи или пота
мышечная слабость и усталость без атрофии (миастения гравис)
отсутствие или снижение уровня пищеварительных ферментов, вырабатываемых поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)

Очень редко (могут наблюдаться до 1 из 10 000 человек)

тяжёлая аллергическая реакция, потенциально угрожающая жизни

Кроме того, следующие побочные эффекты, возникающие нечасто (могут наблюдаться до 1 из 100 человек), были зарегистрированы у пациентов, получавших дозы Йервой, отличные от 3 мг/кг, в ходе клинических исследований:

триада симптомов (менингиальный синдром): скованность шеи, непереносимость яркого света и головная боль, гриппоподобное недомогание
воспаление сердечной мышцы, слабость сердечной мышцы, скопление жидкости вокруг сердца
воспаление печени или поджелудочной железы, узелки из воспалительных клеток в различных органах тела
инфекция в брюшной полости
болезненные кожные поражения рук, ног и лица (узловатая эритема)
гиперфункция гипофиза
снижение функции паращитовидных желез
воспаление глаз, воспаление мышц глаза
снижение слуха
нарушение кровообращения, вызывающее онемение или бледность пальцев рук и ног
повреждение тканей рук и ног, вызывающее покраснение, отёк и пузыри

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных):

отторжение трансплантата органа
заболевание, характеризующееся появлением пузырей на коже (пемфигоид)
состояние, при котором иммунная система вырабатывает избыточное количество клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы (гемофагоцитарная лимфогистиоцитозная реакция). Симптомы могут включать: увеличение печени и/или селезёнки, сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, склонность к образованию синяков, нарушения функции почек и проблемы с сердцем
боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая более частое мочеиспускание, недержание мочи, затруднения при мочеиспускании и запор (миелит)

Изменения в результатах лабораторных исследований
Йервой может вызывать изменения в результатах анализов, проводимых врачом, такие как:

изменение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, способствующие свёртыванию крови)
аномальные изменения гормонов и уровней печеночных ферментов в крови
нарушения в тестах функции печени
аномальные уровни кальция, натрия, фосфата или калия в крови
наличие крови или белка в моче
аномальное повышение щелочности крови и других тканей организма
почки, не способные нормально выводить кислоты из крови
наличие в крови антител против собственных клеток организма

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы при применении ипилимумаба в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (частота и тяжесть побочных эффектов могут варьироваться в зависимости от комбинации противоопухолевых препаратов):

Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

инфекция верхних дыхательных путей
снижение функции щитовидной железы (может вызывать усталость или увеличение массы тела)
снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, способствующие свёртыванию крови)
потеря аппетита, высокий (гипергликемия) или низкий (гипогликемия) уровень сахара в крови
головная боль
одышка (диспноэ), кашель
диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота или тошнота, боль в животе, запор
сыпь, иногда с пузырями, зуд
боль в мышцах и костях (мышечно-скелетная боль), боль в суставах (артралгия)
чувство усталости или слабости, лихорадка, отёк (припухлость)

Часто (могут наблюдаться до 1 из 10 человек)

инфекция лёгких (пневмония), бронхит, воспаление глаза (конъюнктивит)
повышение уровня эозинофилов (один из типов лейкоцитов)
аллергическая реакция, реакции, связанные с инфузией препарата
повышенная функция щитовидной железы (может вызывать учащёнение сердцебиения, потливость и потерю веса), снижение выработки гормонов надпочечниками (железы, расположенные над почками), снижение функции (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании головного мозга, отёк щитовидной железы, диабет
обезвоживание, снижение уровня альбумина и фосфата в крови, снижение массы тела
воспаление нервов (вызывает онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах), головокружение
нечёткость зрения, сухость глаз
учащённое сердцебиение, изменения ритма или частоты сердцебиения, нерегулярное или аномальное сердцебиение
повышенное артериальное давление (гипертензия)
воспаление лёгких (пневмония, характеризующаяся приступами кашля и затруднением дыхания), скопление жидкости вокруг лёгких
воспаление кишечника (колит), язвы во рту и герпес на губах (стоматит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), сухость во рту, воспаление желудка (гастрит)
воспаление печени
изменение цвета кожи с появлением пятен (витилиго), покраснение кожи, необычное выпадение или истончение волос, крапивница (зудящая сыпь с волдырями), сухость кожи
воспаление суставов (артрит), мышечные спазмы, мышечная слабость
почечная недостаточность (включая внезапную потерю функции почек)
боль, боль в груди, озноб

Нечасто (могут наблюдаться до 1 из 100 человек)

снижение нейтрофилов с лихорадкой
кислота в крови, вызванная диабетом (диабетический кетоацидоз)
повышение уровня кислоты в крови
воспаление головного мозга; поражение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); паралич стопы (паралич малоберцового нерва); воспаление нервов, вызванное атакой организма на себя, приводящее к онемению, слабости, покалыванию или жгучей боли (аутоиммунная нейропатия); мышечная слабость и усталость без атрофии (миастения гравис)
воспаление глаза, вызывающее боль или покраснение
нерегулярный или аномальный сердечный ритм, воспаление сердечной мышцы, медленный пульс
воспаление двенадцатиперстной кишки
заболевание кожи с утолщёнными красными пятнами, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), тяжёлое состояние кожи, вызывающее красные, часто зудящие пятна, напоминающие сыпь при кори, начинающиеся на конечностях и иногда на лице и других частях тела (многоформная эритема), тяжёлое и потенциально смертельное отслоение кожи (синдром Стивенса-Джонсона), изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (другие типы лишая)
мышечные боли, болезненность или мышечная слабость, не связанные с физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (полимиалгия ревматическая)
воспаление почек

Редко (могут наблюдаться до 1 из 1 000 человек)

неинфекционное, временное и обратимое воспаление защитных оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит)
хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в лёгких (саркоидоз)
снижение функции паращитовидных желез
временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре), воспаление нервов
боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая более частое мочеиспускание, недержание мочи, затруднения при мочеиспускании и запор (миелит/поперечный миелит)
перфорация кишечника
тяжёлое и потенциально смертельное отслоение кожи (токсический эпидермальный некролиз), изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (склерозирующий лишай)
хроническое заболевание суставов (спондилоартропатия), заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие жидкости организма, такие как слёзы и слюна (синдром Шегрена), скованность мышц и суставов, мышечный спазм (рабдомиолиз)
воспалительное заболевание (чаще всего аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головного и спинного мозга (синдром Вогта-Коянаги-Харады), отслоение мембраны в задней части глаза (экссудативное отслоение сетчатки)
воспаление мочевого пузыря, симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота
отсутствие или снижение уровня пищеварительных ферментов, вырабатываемых поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)

отторжение трансплантата органа
группа метаболических осложнений, возникающих после противоопухолевого лечения, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция (синдром лизиса опухоли)
воспаление сердечной оболочки и скопление жидкости вокруг сердца (заболевания перикарда)
состояние, при котором иммунная система вырабатывает избыточное количество клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы (гемофагоцитарная лимфогистиоцитозная реакция). Симптомы могут включать: увеличение печени и/или селезёнки, сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, склонность к образованию синяков, нарушения функции почек и проблемы с сердцем.

Изменения в результатах лабораторных исследований
Йервой в сочетании может вызывать изменения в результатах анализов, проводимых врачом, такие как:

нарушения в тестах функции печени (повышение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина — продукта распада — в крови)
нарушения в тестах функции почек (повышение креатинина в крови)
повышение уровня фермента, расщепляющего жиры, и фермента, расщепляющего крахмал
повышение или снижение количества кальция или калия
повышение или снижение уровня магния или натрия в крови
повышение количества гормона, стимулирующего щитовидную железу

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, обратитесь к врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения препарата Йервой

Храните данный лекарственный препарат вдали от солнечных лучей и недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после обозначений «Scad.» или «EXP». Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °С – 8 °С).
Не замораживайте.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Не храните неиспользованный раствор для инфузий для последующего применения. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, необходимо утилизировать в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

6. Состав и другие сведения

Что содержит Йервой

Действующее вещество — ипилимумаб. Каждый мл концентрата содержит 5 мг ипилимумаба. Каждый флакон объемом 10 мл содержит 50 мг ипилимумаба. Каждый флакон объемом 40 мл содержит 200 мг ипилимумаба.
Вспомогательные вещества: триc-гидрохлорид, хлорид натрия (см. раздел 2 «Препарат Йервой содержит натрий»), маннитол (Е421), пентетовая кислота, полисорбат 80, гидроксид натрия, соляная кислота и вода для инъекций.

Описание внешнего вида препарата Йервой и содержимое упаковки
Концентрат Йервой для раствора для инфузий представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость от бесцветной до бледно-желтой, возможно, с небольшим количеством мелких частиц.
Препарат выпускается в упаковках, содержащих 1 стеклянный флакон объемом 10 мл или 1 стеклянный флакон объемом 40 мл.
Возможно, что не все упаковки представлены в обращении.

Держатель регистрационного удостоверения
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ирландия

Производитель
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 Anagni (FR)
Италия

Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ирландия

Более подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Приготовление раствора должно выполняться обучённым персоналом с соблюдением правил надлежащей производственной практики,
в частности, правил асептики.
Расчёт дозы:
Ипилимумаб в монотерапии или ипилимумаб в комбинации с ниволумабом:
Назначенная доза для пациента указывается в мг/кг. На основании назначенной дозы рассчитайте
общую дозу для введения. Для введения общей дозы пациенту может потребоваться более одного
флакона концентрата Йервой.

Каждый флакон объёмом 10 мл концентрата Йервой содержит 50 мг ипилимумаба; каждый флакон объёмом 40 мл содержит 200 мг ипилимумаба.
Общая доза ипилимумаба в мг = масса тела пациента в кг × назначенная доза в мг/кг.
Объём концентрата Йервой для приготовления дозы (мл) = общая доза в мг, делённая на 5 (концентрация концентрата Йервой составляет 5 мг/мл).

Приготовление инфузии:
Соблюдайте асептическую технику при приготовлении инфузии.
Йервой может применяться для внутривенного введения:

без разведения, после переноса в инфузионный контейнер с использованием стерильного шприца; или
после разведения до объёма, превышающего исходный объём концентрата в 5 раз (до 4 частей разбавителя на 1 часть концентрата). Окончательная концентрация должна быть в диапазоне от 1 до 4 мг/мл. Для разведения концентрата Йервой можно использовать:
инъекционный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%); или
инъекционный раствор глюкозы 50 мг/мл (5%).

ЭТАП 1

Оставьте необходимое количество флаконов Йервой при комнатной температуре примерно на 5 минут.
Проверьте концентрат Йервой на наличие частиц или изменений цвета. Концентрат Йервой представляет собой жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до бледно-жёлтой, которая может содержать (небольшое количество) лёгких частиц. Не используйте препарат при наличии необычного количества частиц или признаков изменения цвета.
Наберите необходимый объём концентрата Йервой с помощью стерильного шприца.

ЭТАП 2

Перенесите концентрат в стерильный стеклянный флакон под вакуумом или в инфузионный пакет (ПВХ или не ПВХ).
При необходимости разведите требуемым объёмом инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционного раствора глюкозы 50 мг/мл (5%). Для удобства приготовления концентрат также можно перенести непосредственно в предварительно заполненный пакет, содержащий соответствующий объём инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционного раствора глюкозы 50 мг/мл (5%). Аккуратно перемешайте инфузионный раствор, вращая пакет вручную.

Введение:
Инфузию Йервой нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно. Вводите инфузию Йервой внутривенно
в виде инфузии продолжительностью 30 минут.
Инфузию Йервой нельзя вводить одновременно с другими лекарственными средствами по одной и той же внутривенной линии. Используйте отдельную инфузионную линию.
Используйте стерильный, апирогенный, с низкой адсорбцией белков набор для инфузии с встроенным фильтром
(размер пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм).
Инфузия Йервой совместима с:

наборами для инфузии из ПВХ
встроенными фильтрами из полиэфирсульфона (0,2 мкм–1,2 мкм) и нейлона (0,2 мкм)

По окончании инфузии промойте линию инъекционным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%)
или инъекционным раствором глюкозы 50 мг/мл (5%).
Условия хранения и срок годности:
Закрытый флакон
Йервой должен храниться в холодильнике (2°C – 8°C). Флаконы следует хранить
в оригинальной упаковке для защиты от света. Йервой нельзя замораживать.
Не используйте Йервой после даты, указанной на этикетке и упаковке после надписи «Срок годности» или "EXP". Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Инфузия Йервой
С микробиологической точки зрения, после вскрытия препарат должен быть немедленно введён или разведён и введён. Химическая и физическая стабильность раствора для инфузии (неразведённого или разведённого до концентрации 1–4 мг/мл) подтверждена в течение 24 часов при комнатной температуре (20°C – 25°C) или при охлаждении (2°C – 8°C). Если раствор не используется сразу, его следует использовать в течение 24 часов, если он хранится в холодильнике (2°C – 8°C) или при комнатной температуре (20°C – 25°C). Использование при других сроках и условиях хранения осуществляется под ответственность пользователя.
Утилизация:
Не сохраняйте неиспользованный раствор для инфузии для последующего применения. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.