Ulotka: informacja dla użytkownika

YERVOY 5 mg/mL stężenie do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnej

ipilimumab
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać potrzebna w przyszłości.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym nie wymienione w niniejszej ulotce, należy skonsultować się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki

Co to jest YERVOY i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zastosowaniem YERVOY
Jak stosować YERVOY
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać YERVOY
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest YERVOY i do czego służy

YERVOY zawiera substancję czynną ipilimumab, białko, które pomaga systemowi odpornościowemu
atakować i niszczyć komórki nowotworowe poprzez działanie komórek odpornościowych.
Ipilimumab stosowany samodzielnie jest wykorzystywany w leczeniu zaawansowanego czerniaka (typu
raka skóry) u dorosłych i u nastolatków w wieku co najmniej 12 lat.
Ipilimumab w skojarzeniu z nivolumabem stosuje się w leczeniu:

zaawansowanego czerniaka (typu raka skóry) u dorosłych i u nastolatków w wieku co najmniej 12 lat
zaawansowanego raka komórkowego nerki (zaawansowanego raka nerek) u dorosłych
złośliwego mezotelioma opłucnej (typu raka objawiającego się w obrębie osłonki płuc) u dorosłych
zaawansowanego raka jelita grubego (raka okrężnicy lub odbytnicy) u dorosłych
zaawansowanego raka przełyku (raka przełyku) u dorosłych
nieoperacyjnego lub zaawansowanego raka hepatocelularnego (raka wątroby) u dorosłych.

Ipilimumab w skojarzeniu z nivolumabem i chemioterapią stosuje się w leczeniu zaawansowanego
raka płucnego nieoskrzylkowego (typu raka płuc) u dorosłych.
Ponieważ YERVOY może być stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, ważne
jest, aby przeczytać również ulotkę dołączoną do tych innych leków. W razie jakichkolwiek wątpliwości
dotyczących tych leków należy skonsultować się z lekarzem.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem YERVOY

Nie należy stosować YERVOY

jeśli jest uczulony na ipilimumab lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6 „Zawartość opakowania i inne informacje”). Jeśli nie jest pewien, porozmawiaj z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem przed zastosowaniem YERVOY, ponieważ może on powodować:

Problemy serca, takie jak zmiany rytmu lub częstości akcji serca lub zaburzenia rytmu serca.
Zapalenie jelita (kolitę), które może nasilić się do krwawienia lub perforacji jelita. Objawy kolity mogą obejmować biegunkę (stolec wodnisty, płynny lub miękki), zwiększoną liczbę wypróżnień w porównaniu do normy, obecność krwi w stolcu lub ciemniejszy kolor stolca, ból lub wrażliwość w okolicy brzucha.
Problemy z płucami, takie jak duszność lub kaszel. Mogą to być objawy zapalenia płuc (zapalenie płuc lub chorobę płuc interstycjalną).
Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), które może prowadzić do niewydolności wątroby. Objawy zapalenia wątroby mogą obejmować żółtaczkę (żółte zabarwienie oczu lub skóry), ból w prawej części brzucha, zmęczenie.
Zapalenie skóry, które może prowadzić do ciężkiej reakcji skórnej (znaną jako toksyczna nekroliza naskórkowa, zespół Stevensa-Johnsona i reakcja na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS)). Objawy ciężkiej reakcji skórnej mogą obejmować wysypkę z towarzyszącym lub bez swędzenia, łuszczenie się skóry, suchość skóry, gorączkę, zmęczenie, obrzęk twarzy lub węzłów chłonnych, wzrost liczby eozynofili (typ białych krwinek) oraz zaburzenia wątroby, nerek lub płuc. Należy pamiętać, że reakcja zwana DRESS może się rozwinąć tygodnie lub miesiące po ostatniej dawce.
Zapalenie nerwów, które może prowadzić do porażenia. Objawy zaburzeń nerwowych mogą obejmować osłabienie mięśni, mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp, utratę przytomności lub trudności z przebudzeniem.
Zapalenie lub problemy z nerkami. Objawy mogą obejmować zmiany w badaniach czynności nerek lub zmniejszoną ilość moczu.
Zapalenie lub problemy z gruczołami wydzielania wewnętrznym (szczególnie przysadki mózgowej, nadnerczy i tarczycy), które mogą wpływać na ich działanie. Objawy niewłaściwego działania gruczołów mogą obejmować bóle głowy, podwójne lub zamazane widzenie, zmęczenie, zmniejszone pożądanie seksualne, zmiany zachowania.
Cukrzycę typu 1, w tym ketoacydozę cukrzycową (nadmiar kwasu we krwi spowodowany cukrzycą).
Zapalenie mięśni, takie jak zapalenie mięśnia sercowego (miokardytę), zapalenie mięśni (miączycę) i rabdomiolizę (sztywność mięśni i stawów, skurcze mięśni). Objawy mogą obejmować ból mięśni, sztywność, osłabienie, ból klatki piersiowej lub silne zmęczenie.
Zapalenie oczu. Objawy mogą obejmować zaczerwienienie oczu, ból oczu, zmiany w widzeniu, zamazanie lub tymczasową utratę wzroku.
Zespół hemofagocytarny histiocytozy (HLH). Rzadka choroba, w której układ odpornościowy wytwarza nadmiar komórek zwalczających infekcje, zwanych histiocytozami i limfocytami. Objawy mogą obejmować: powiększenie wątroby i/lub śledziony, wysypkę, powiększenie węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem, łatwość powstawania siniaków, zaburzenia nerek i problemy serca.
Odrzucenie przeszczepionego narządu.

Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpią u Ciebie którejkolwiek z tych objawów lub jeśli się nasilają. Nie próbuj samodzielnie leczyć tych objawów innymi lekami. Lekarz może przepisać Ci inne leki w celu zapobiegania poważniejszym powikłaniom i złagodzenia objawów, może zawiesić kolejną dawkę YERVOY lub całkowicie przerwać leczenie YERVOY.
Należy pamiętać, że te objawy są czasem opóźnione i mogą pojawić się tygodnie lub miesiące po ostatnim podaniu. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz sprawdzi Twoje ogólne stany zdrowia. Podczas leczenia będziesz również musiał poddać się badaniom krwi.
Przed podaniem YERVOY upewnij się u lekarza lub pielęgniarki

czy cierpisz na chorobę autoimmunologiczną (stan, w którym organizm atakuje własne komórki);
czy masz lub miałeś wcześniej przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV);
czy masz infekcję wirusem HIV lub zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS).
czy wcześniej wystąpiła u Ciebie ciężka reakcja skórna podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
czy miałeś wcześniej zapalenie płuc.

Dzieci i młodzież
YERVOY nie powinien być podawany dzieciom i młodzieży poniżej 18. roku życia, z wyjątkiem młodzieży w wieku co najmniej 12 lat z czerniakiem.
Inne leki i YERVOY
Przed podaniem YERVOY poinformuj lekarza

czy przyjmujesz jakiekolwiek leki tłumiące układ odpornościowy, takie jak kortykosteroidy. Mogą one wpływać na działanie YERVOY. Jednakże, po podaniu YERVOY lekarz może przepisać kortykosteroidy w celu złagodzenia działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas leczenia YERVOY.
czy przyjmujesz jakiekolwiek leki hamujące krzepnięcie krwi (antykoagulancje). Mogą one zwiększyć ryzyko krwawienia w żołądku lub jelitach, które jest działaniem niepożądanych YERVOY.
czy niedawno przepisano Ci Zelboraf (vemurafenib, inny lek stosowany w leczeniu raka skóry). Gdy YERVOY jest podawany po wcześniejszym stosowaniu vemurafenibu, istnieje zwiększone ryzyko działań niepożądanych skórnych.

Poinformuj również lekarza, jeśli przyjmujesz lub niedawno przyjmowałeś inne leki.
Nie przyjmuj żadnych innych leków podczas leczenia bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
Na podstawie wstępnych danych jednoczesne podawanie YERVOY (ipilimumab) i vemurafenibu nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności wątrobowej.
Ciąża i karmienie piersią
Poinformuj lekarza, jeśli jesteś w ciąży, planujesz zajść w ciążę lub karmisz piersią.
Nie należy stosować YERVOY w czasie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie zaleci. Skutki YERVOY u kobiet w ciąży nie są znane, ale możliwe, że substancja czynna ipilimumab może powodować szkodę płodowi.

Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia YERVOY.
Jeśli zajdzie Cię w ciążę podczas leczenia YERVOY, poinformuj lekarza.

Nie wiadomo, czy ipilimumab przenika do mleka matki. Jednakże, nie oczekuje się istotnego narażenia niemowlęcia na ipilimumab poprzez mleko matki i uważa się, że nie ma wpływu na niemowlęta karmione piersią. Zapytaj lekarza, czy możesz karmić piersią podczas lub po leczeniu YERVOY.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie prowadź pojazdów, nie jeżdż na rowerze i nie korzystaj z maszyn po podaniu YERVOY, jeśli nie jesteś pewien, czy czujesz się dobrze. Odczucie zmęczenia lub osłabienia jest bardzo częstym działaniem niepożądanych YERVOY. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługi maszyn.
YERVOY zawiera sód
Jeśli przestrzegasz diety ubogiej w sól (diety niskosodowej), poinformuj lekarza przed podaniem YERVOY.
Ten lek zawiera 23 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdym fiolce 10 mL. Odpowiada to 1,15% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dorosłego.
Ten lek zawiera 92 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdym fiolce 40 mL. Odpowiada to 4,60% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dorosłego.

3. Jak stosować YERVOY

Jak podaje się YERVOY
YERVOY będzie podawany w szpitalu lub klinice pod kontrolą lekarza doświadczonego.
Gdy YERVOY jest stosowany samodzielnie w leczeniu raka skóry, podaje się go za pomocą wlewu (wlew kroplowy) dożylnie (drogą dożylną) przez 30 minut.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu raka skóry, otrzyma się wlew trwający 30 minut co 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki (faza połączenia). Następnie nivolumab będzie podawany za pomocą wlewu trwającego 30 lub 60 minut co 2 lub co 4 tygodnie, w zależności od dawki, którą otrzymuje się (faza monoterapii).
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu zaawansowanego raka nerki, otrzyma się wlew trwający 30 minut co 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki (faza połączenia). Następnie nivolumab będzie podawany za pomocą wlewu trwającego 30 lub 60 minut co 2 lub co 4 tygodnie, w zależności od dawki, którą otrzymuje się (faza monoterapii).
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego lub odbytu u dorosłych, otrzyma się wlew trwający 30 minut co 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki (faza połączenia). Następnie nivolumab będzie podawany za pomocą wlewu trwającego 30 minut co 2 lub co 4 tygodnie, w zależności od dawki, którą otrzymuje się (faza monoterapii).
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu złośliwego mezoteliomu opłucnej lub zaawansowanego raka przełyku, otrzyma się wlew trwający 30 minut co 6 tygodni.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu nieoperacyjnego lub zaawansowanego raka wątroby, otrzyma się wlew trwający 30 minut co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 dawki (faza połączenia), w zależności od leczenia. Następnie nivolumab będzie podawany za pomocą wlewu trwającego 30 minut co 2 lub co 4 tygodnie, w zależności od dawki, którą otrzymuje się (faza monoterapii).
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem i chemioterapią w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, otrzyma się wlew trwający 30 minut co 6 tygodni. Po zakończeniu 2 cykli chemioterapii ipilimumab będzie podawany w połączeniu z nivolumabem za pomocą wlewu trwającego 30 minut co 6 tygodni.

Ile YERVOY jest podawane
Gdy YERVOY jest stosowany samodzielnie w leczeniu raka skóry, zalecana dawka to 3 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała.
Ilość YERVOY do podania będzie obliczana na podstawie masy ciała. W zależności od dawki, przed podaniem zawartość fiolki YERVOY może być całkowicie lub częściowo rozcieńczona roztworem do wstrzykiwania zawierającym chlorek sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworem do wstrzykiwania zawierającym glukozę 50 mg/mL (5%). Aby uzyskać wymaganą dawkę, może być potrzebnych więcej niż jedna fiolka.
Leczenie YERVOY będzie podawane raz na 3 tygodnie, łącznie 4 dawki. Może zauważyć pojawienie się nowych zmian skórnych lub wzrost istniejących zmian na skórze, co może być oczekiwane podczas leczenia YERVOY. Lekarz będzie kontynuował podawanie YERVOY łącznie przez 4 dawki, w zależności od tolerancji leczenia.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu raka skóry u dorosłych i u młodzieży w wieku co najmniej 12 lat, zalecana dawka YERVOY to 3 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała, co 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki (faza połączenia). Następnie zalecana dawka nivolumabu (faza monoterapii) to 240 mg podawanych co 2 tygodnie lub 480 mg podawanych co 4 tygodnie u dorosłych i u młodzieży w wieku co najmniej 12 lat i o masie ciała co najmniej 50 kg, lub 3 mg nivolumabu na kilogram masy ciała podawanych co 2 tygodnie lub 6 mg nivolumabu na kilogram masy ciała podawanych co 4 tygodnie u młodzieży w wieku co najmniej 12 lat i o masie ciała poniżej 50 kg.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu zaawansowanego raka nerki, zalecana dawka YERVOY to 1 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała, co 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki (faza połączenia). Następnie zalecana dawka nivolumabu to 240 mg podawanych co 2 tygodnie lub 480 mg podawanych co 4 tygodnie (faza monoterapii).
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego lub odbytu, zalecana dawka YERVOY to 1 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała, co 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki (faza połączenia). Następnie zalecana dawka nivolumabu to 240 mg podawanych co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie (faza monoterapii), w zależności od leczenia.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu złośliwego mezoteliomu opłucnej lub zaawansowanego raka przełyku, zalecana dawka YERVOY to 1 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała co 6 tygodni.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem w leczeniu nieoperacyjnego lub zaawansowanego raka wątroby, zalecana dawka YERVOY to 3 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała, maksymalnie 4 dawki (faza połączenia), w zależności od leczenia. Następnie zalecana dawka nivolumabu to 240 mg co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie (faza monoterapii), w zależności od leczenia.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem i chemioterapią w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, zalecana dawka YERVOY to 1 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała. Otrzyma się wlew trwający 30 minut co 6 tygodni.

Jeśli zapomni o podaniu YERVOY
Bardzo ważne jest, aby nie przegapić żadnej wizyty podania YERVOY. Jeśli zapomni o wizycie, zapytaj lekarza, kiedy należy zaplanować następne podanie.
Jeśli przerwie leczenie YERVOY
Przerwanie leczenia może przerwać działanie leku. Nie przerywaj leczenia YERVOY bez konsultacji z lekarzem.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące leczenia lub stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem.
Gdy YERVOY jest stosowany w połączeniu z nivolumabem lub w połączeniu z nivolumabem i chemioterapią, najpierw należy podać nivolumab, następnie YERVOY, a potem chemioterapię.
Zapoznaj się z ulotką do innych leków przeciwnowotworowych, aby zrozumieć sposób stosowania tych innych leków. Jeśli masz wątpliwości dotyczące tych leków, skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują. Lekarz omówi z Tobą te działania i wyjaśni ryzyko oraz korzyści związane z
leczeniem.
Pamiętaj o ważnych objawach stanu zapalnego
YERVOY działa na układ odpornościowy i może powodować stan zapalny w niektórych częściach
organizmu.
Stan zapalny może powodować poważne uszkodzenia organizmu, a niektóre stanowią zagrożenie dla życia.
U pacjentów, którzy otrzymali 3 mg/kg ipilimumabu samodzielnie, zaobserwowano następujące działania niepożądane:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

utrata apetytu
biegunka (wodniste, płynne lub miękkie stolce), wymioty lub uczucie niedoboru (nudności), zaparcia, ból brzucha
zaczerwienienie skóry, swędzenie
ból mięśni, kości, więzadeł, ścięgien i nerwów
uczucie zmęczenia lub osłabienia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, obrzęk (puchnięcie), ból Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

ciężkie zakażenie bakteryjne we krwi (sepsa), zakażenie dróg moczowych, zakażenie dróg oddechowych
ból w miejscu guza
zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (przenoszących tlen), białych krwinek (ważnych w walce z infekcjami) lub płytek krwi (komórek ułatwiających krzepnięcie krwi)
niedoczynność tarczycy, która może powodować zmęczenie lub przyrost masy ciała, niedoczynność przysadki (hipopituitarizm) lub stan zapalny (zapalenie przysadki) przysadki mózgowej położonej u podstawy mózgu
odwodnienie
dezorientacja, depresja
nadmierne gromadzenie się płynu w mózgu, uszkodzenie nerwów (powodujące ból, osłabienie i skurcze), zawroty głowy, ból głowy
zamazane widzenie, ból oczu
nieregularne lub nietypowe bicie serca
niskie ciśnienie krwi, chwilowe zaczerwienienie twarzy i szyi, uczucie silnego gorąca z potem i przyspieszonym biciem serca
duszność (dyspnea), kaszel, gorączka siana
krwawienie żołądkowe lub jelitowe, stan zapalny jelit (kolita), uczucie pieczenia w żołądku, owrzodzenia jamy ustnej i opryszczka wargowa (stomatyt)
zaburzenia czynności wątroby
stan zapalny wewnętrznej powierzchni wyściółki określonego organu
stan zapalny i zaczerwienienie skóry, zmiany koloru skóry z plamami (witrynica), pokrzywka (świądące wykwity skórne z guzkami), utrata lub rzęsienie włosów, nadmierne nocne pocenie, suchość skóry
ból mięśni i stawów (artralgia), skurcze mięśni, stan zapalny stawów (artretyzm)
niewydolność czynności nerek
drżenie, brak energii
choroba przypominająca grypę
spadek masy ciała Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Nieczone (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

ciężkie zakażenie bakteryjne we krwi (szok septyczny), stan zapalny w okolicy mózgu lub rdzenia kręgowego, stan zapalny żołądka i jelit, stan zapalny ściany jelita (powodujący gorączkę, wymioty i ból brzucha), zakażenie płuc (infekcja płucna)
grupa objawów spowodowanych obecnością nowotworu w organizmie, takich jak podwyższony poziom wapnia i cholesterolu we krwi oraz obniżony poziom cukru we krwi (zespół paraneoplastyczny)
zwiększenie liczby eozynofilów (typ białych krwinek)
reakcja alergiczna
zmniejszenie wydzielania hormonów przez nadnercza (gruczoły położone nad nerkami), nadczynność tarczycy, która może powodować przyspieszenie tętna, pocenie i utratę masy ciała, niedobór gruczołów produkujących hormony płciowe
zmniejszona czynność nadnerczy spowodowana niedoczynnością podwzgórza (część mózgu)
grupa powikłań metabolicznych pojawiających się po leczeniu przeciwnowotworowym, charakteryzowana podwyższonym poziomem potasu i fosforanu we krwi oraz obniżonym poziomem wapnia we krwi (zespół lizy nowotworowej)
zaburzenia zdrowia psychicznego, zmniejszone popęcie seksualne
ciężki i potencjalnie śmiertelny stan zapalny nerwów powodujący ból, osłabienie lub paraliż kończyn (zespół Guillaina-Barré), omdlenia, stan zapalny nerwów czaszkowych, trudności w koordynacji ruchów (ataksja), drżenie, krótkie mimowolne skurcze mięśni, trudności w mówieniu
stan zapalny oka (zapalenie spojówek), krwawienie oczne, stan zapalny barwnika oka, osłabienie wzroku, uczucie ciała obcego w oczach, opuchlizna i łzawienie oczu, obrzęk oczu, stan zapalny powiek
stan zapalny naczyń krwionośnych, choroba naczyń krwionośnych, zmniejszenie dopływu krwi do kończyn, spadek ciśnienia krwi przy wstawaniu
skrajna trudność w oddychaniu, gromadzenie się płynu w płucach, stan zapalny płuc
przetoczenie jelita, stan zapalny cienkiego jelita, stan zapalny jelita lub trzustki (zapalenie trzustki), owrzodzenie żołądka, stan zapalny przełyku, zablokowanie jelita, stan zapalny odbytu i ściany odbytu (charakteryzowane krwią w stolcu i częstym odruchem defekacji)
niewydolność wątroby, stan zapalny wątroby, powiększenie wątroby, żółtaczka skóry lub oczu (żółtaczka)
ciężkie i potencjalnie śmiertelne złuszczanie się skóry (toksyczna nekroliza naskórkówki)
stan zapalny mięśni powodujący ból lub sztywność bioder i barków
stan zapalny nerek lub ośrodkowego układu nerwowego
stan zapalny wielu narządów
stan zapalny mięśni szkieletowych
osłabienie mięśni
choroba nerek
brak cykli miesięcznych
niewydolność wielu narządów, reakcja związana z wlewaniem leku
zmiany koloru włosów
stan zapalny pęcherza moczowego, objawy mogą obejmować częste i/lub bolesne oddawanie moczu, pilność oddawania moczu, obecność krwi w moczu, ból lub ucisk w dolnej części brzucha Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 1000)

choroba zapalna naczyń krwionośnych (najczęściej tętnic głowy)
obrzęk tarczycy (zapalenie tarczycy)
choroba skóry charakteryzująca się suchymi, czerwonymi plamami pokrytymi łuskami (łuszczycą)
stan zapalny i zaczerwienienie skóry (wielopostaciowe zaczerwienienie)
ciężki typ reakcji skórnej charakteryzowanej wykwitem towarzyszącym jednej lub więcej z następujących cech: gorączka, obrzęk twarzy lub węzłów chłonnych, zwiększenie liczby eozynofilów (typ białych krwinek), objawy ze strony wątroby, nerek lub płuc (reakcja zwana DRESS)
stan zapalny (najczęściej autoimmunologiczny) dotykający oczu, skóry i błon uszu, mózgu i rdzenia kręgowego (zespół Vogta-Koyanagi-Harady), odwarstwienie błony w tylnej części oka (odwarstwienie siatkówki wylewkowej)
objawy cukrzycy typu 1 lub ketoacydozy cukrzycowej, w tym uczucie większego niż zwykle głodu lub pragnienia, konieczność częstszego oddawania moczu, utrata masy ciała, uczucie zmęczenia, uczucie niedoboru, ból brzucha, szybkie i głębokie oddychanie, dezorientacja, nietypowa senność, oddech o słodkim zapachu, słodkim lub metalicznym smaku w ustach lub inny zapach moczu lub potu
osłabienie mięśni i zmęczenie bez atrofii (miastenia gravis)
brak lub zmniejszenie enzymów trawiennych produkowanych przez trzustkę (niewydolność wydzielnicza trzustki)
choroba trzewna (charakteryzowana objawami takimi jak ból brzucha, biegunka i obrzęk brzucha po spożyciu pokarmów zawierających gluten) Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Bardzo rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 10 000)

ciężka reakcja alergiczna, która potencjalnie może zagrozić życiu Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Dodatkowo, poniższe działania niepożądane rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 100) zostały zgłoszone u pacjentów, którzy otrzymali dawki YERVOY inne niż 3 mg/kg w trakcie badań klinicznych:

triada objawów (meningizm): sztywność karku, nietolerancja jasnego światła i ból głowy, uczucie podobne do grypy
stan zapalny mięśnia sercowego, osłabienie mięśnia sercowego, płyn wokół serca
stan zapalny wątroby lub trzustki, guzki zapalnych komórek w różnych narządach ciała
zakażenie wewnątrz brzucha
bolesne zmiany skórne rąk, nóg i twarzy (zapalenie guzkowe skóry)
nadczynność przysadki
zmniejszona czynność przytarczyc
stan zapalny oczu, stan zapalny mięśnia oka
zmniejszenie słuchu
zła cyrkulacja krwi powodująca mrowienie lub bladość palców stóp i rąk
uszkodzenie tkanek rąk i nóg powodujące zaczerwienienie, obrzęk i pęcherze Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Inne działania niepożądane zgłaszane z nieokreśloną częstością (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych):

odrzucenie przeszczepionego narządu
typ choroby charakteryzowanej pęcherzami na skórze (tzw. pemfigoid)
stan, w którym układ odpornościowy wytwarza nadmierną ilość komórek walczących z infekcjami, tzw. histiocyty i limfocyty, co może powodować różne objawy (tzw. hemofagocytarna lymfohistiocitoza). Objawy mogą obejmować: powiększenie wątroby i/lub śledziony, wykwity skórne, powiększenie węzłów chłonnych, problemy oddechowe, łatwość powstawania siniaków, zaburzenia nerek i problemy sercowe.
ból, mrowienie, drętwienie lub osłabienie rąk lub nóg; problemy z pęcherzem lub jelitami, w tym konieczność częstszego oddawania moczu, nietrzymanie moczu, trudności w oddawaniu moczu i zaparcia (mielit) Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Zmiany wyników badań
YERVOY może powodować zmiany wyników badań wykonywanych przez lekarza, takie jak:

zmiana liczby czerwonych krwinek (przenoszących tlen), białych krwinek (ważnych w walce z infekcjami) lub płytek krwi (komórek ułatwiających krzepnięcie krwi)
nietypowe zmiany hormonów i poziomu enzymów wątrobowych we krwi
zaburzenia badań czynności wątroby
nietypowe poziomy wapnia, sodu, fosforanu lub potasu we krwi
obecność krwi lub białka w moczu
nietypowy wzrost zasadowości krwi i innych tkanek organizmu
nerek niezdolnych do normalnego usuwania kwasów z krwi
obecność we krwi przeciwciał przeciwko niektórym własnym komórkom organizmu

Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone u ipilimumabu w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi (częstość i ciężkość działań niepożądanych może się różnić w zależności od stosowanych leków przeciwnowotworowych):
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

zakażenie dróg oddechowych górnych
zmniejszona czynność tarczycy (może powodować zmęczenie lub przyrost masy ciała)
zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (przenoszących tlen), białych krwinek (ważnych w walce z infekcjami) lub płytek krwi (komórek ułatwiających krzepnięcie krwi)
utrata apetytu, wysoki (hiperglikemia) lub niski (hipoglikemia) poziom cukru we krwi
ból głowy
duszność (dyspnea), kaszel
biegunka (wodniste, płynne lub miękkie stolce), wymioty lub uczucie niedoboru (nudności), ból brzucha, zaparcia
wykwity skórne, czasem z pęcherzami, swędzenie
ból mięśni i kości (ból mięśniowo-szkieletowy), ból stawów (artralgia)
uczucie zmęczenia lub osłabienia, gorączka, obrzęk (puchnięcie) Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

zakażenie płuc (infekcja płucna), zapalenie oskrzeli, stan zapalny oka (zapalenie spojówek)
zwiększenie liczby eozynofilów (typ białych krwinek)
reakcja alergiczna, reakcje związane z wlewaniem leku
zwiększone działanie tarczycy (może powodować przyspieszenie tętna, pocenie i utratę masy ciała), zmniejszenie wydzielania hormonów przez nadnercza (gruczoły położone nad nerkami), zmniejszoną czynność (hipopituitarizm) lub stan zapalny (zapalenie przysadki) przysadki mózgowej położonej u podstawy mózgu, obrzęk tarczycy, cukrzyca
odwodnienie, zmniejszenie poziomu albuminy i fosforanu we krwi, spadek masy ciała
stan zapalny nerwów (powodujący mrowienie, osłabienie, uczucie drętwienia lub palącego bólu rąk i nóg), zawroty głowy
zamazane widzenie, suchość oczu
przyspieszone bicie serca, zmiany w rytmie lub częstości bicia serca, nieregularne lub nietypowe bicie serca
podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie)
stan zapalny płuc (zapalenie płuc charakteryzowane napadami kaszlu i trudnościami w oddychaniu), płyn wokół płuc
stan zapalny jelit (kolita), owrzodzenia jamy ustnej i opryszczka wargowa (stomatyt), stan zapalny trzustki (zapalenie trzustki), suchość jamy ustnej, stan zapalny żołądka (zapalenie żołądka)
stan zapalny wątroby
zmiana koloru skóry z plamami (witrynica), zaczerwienienie skóry, nietypowa utrata lub rzęsienie włosów, pokrzywka (świądące wykwity skórne z guzkami), suchość skóry
stan zapalny stawów (artretyzm), skurcze mięśni, osłabienie mięśni
niewydolność nerek (w tym nagła utrata czynności nerek)
ból, ból w klatce piersiowej, dreszcze Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Nieczone (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

zmniejszenie liczby neutrofili z gorączką
kwas we krwi wywołany przez cukrzycę (ketoacydoza cukrzycowa)
zwiększenie poziomu kwasu we krwi
stan zapalny mózgu; uszkodzenie nerwów powodujące mrowienie i osłabienie (polineuropatia); stopy opadającej (paraliż nerwu strzałkowego); stan zapalny nerwów spowodowany atakiem organizmu na siebie, powodujący mrowienie, osłabienie, drętwienie lub palący ból (autoimmunologiczna neuropatia); osłabienie mięśni i zmęczenie bez atrofii (miastenia gravis)
stan zapalny oka powodujący ból lub zaczerwienienie
nieregularny lub nietypowy rytm serca, stan zapalny mięśnia sercowego, powolny rytm serca
stan zapalny dwunastnicy
choroba skóry z zgrubiałymi, zaczerwienionymi plamami skóry, często z srebrzystymi łuskami (łuszczycą), ciężki stan skóry powodujący czerwone plamy, często swędzące, przypominające wysypkę od różyczki, zaczynające się na kończynach i czasem na twarzy i reszcie ciała (wielopostaciowe zaczerwienienie), ciężkie i potencjalnie śmiertelne złuszczanie się skóry (zespół Stevensa-Johnsona), zmiany w dowolnym obszarze skóry i/lub narządów płciowych związane z suchością, rzęsieniem, swędzeniem i bólem (inne typy liszaju)
bóle mięśni, bolesność lub osłabienie mięśni niepowodowane wysiłkiem (miopatia), stan zapalny mięśni (miozja), stan zapalny mięśni powodujący ból lub sztywność (polimialgia reumatyczna)
stan zapalny nerek Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 1000)

nietrwały i odwracalny stan zapalny błon ochronnych otaczających mózg i rdzeń kręgowy (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
choroby przewlekłe związane z gromadzeniem się zapalnych komórek w różnych narządach i tkankach, najczęściej w płucach (sarkoidoza)
zmniejszona czynność przytarczyc
chwilowy stan zapalny nerwów powodujący ból, osłabienie i paraliż kończyn (zespół Guillaina-Barré), stan zapalny nerwów
ból, mrowienie, drętwienie lub osłabienie rąk lub nóg; problemy z pęcherzem lub jelitami, w tym konieczność częstszego oddawania moczu, nietrzymanie moczu, trudności w oddawaniu moczu i zaparcia (mielit/mielit poprzeczny)
przetoczenie jelita
ciężkie i potencjalnie śmiertelne złuszczanie się skóry (toksyczna nekroliza naskórkówki), zmiany w dowolnym obszarze skóry i/lub narządów płciowych związane z suchością, rzęsieniem, swędzeniem i bólem (liszaj twardziny)
przewlekła choroba stawów (spondyloartropatia), choroba, w której układ odpornościowy atakuje gruczoły produkujące płyn do organizmu, takie jak łzy i ślinka (zespół Sjögrena), sztywność mięśni i stawów, skurcz mięśni (rabdomioliza)
stan zapalny (najczęściej autoimmunologiczny) dotykający oczu, skóry i błon uszu, mózgu i rdzenia kręgow0 (zespół Vogta-Koyanagi-Harady), odwarstwienie błony w tylnej części oka (odwarstwienie siatkówki wylewkowej)
stan zapalny pęcherza moczowego, objawy mogą obejmować częste i/lub bolesne oddawanie moczu, pilność oddawania moczu, obecność krwi w moczu, ból lub ucisk w dolnej części brzucha
brak lub zmniejszenie enzymów trawiennych produkowanych przez trzustkę (niewydolność wydzielnicza trzustki)
choroba trzewna (charakteryzowana objawami takimi jak ból brzucha, biegunka i obrzęk brzucha po spożyciu pokarmów zawierających gluten) Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych. Nie próbuj leczyć tych objawów innymi lekami.

Inne działania niepożądane zgłaszane z nieokreśloną częstością (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych):

odrzucenie przeszczepionego narządu
grupa powikłań metabolicznych pojawiających się po leczeniu przeciwnowotworowym, charakteryzowana podwyższonym poziomem potasu i fosforanu we krwi oraz obniżonym poziomem wapnia we krwi (zespół lizy nowotworowej)
stan zapalny osierdzia i gromadzenie się płynu wokół serca (choroby osierdzia)
stan, w którym układ odpornościowy wytwarza nadmierną ilość komórek walczących z infekcjami, tzw. histiocyty i limfocyty, co może powodować różne objawy (tzw. hemofagocytarna lymfohistiocitoza). Objawy mogą obejmować: powiększenie wątroby i/lub śledziony, wykwity skórne, powiększenie węzłów chłonnych, problemy oddechowe, łatwość powstawania siniaków, zaburzenia nerek i problemy sercowe.

Zmiany wyników badań
YERVOY w połączeniu może powodować zmiany wyników badań wykonywanych przez lekarza, takie jak:

zaburzenia badań czynności wątroby (zwiększenie enzymów wątrobowych: asparaginianowej aminotransferazy, alaninowej aminotransferazy, gamma-glutamylotransferazy lub fosfatazy alkalicznej we krwi, zwiększenie poziomu bilirubiny we krwi)
zaburzenia badań czynności nerek (zwiększenie kreatyniny we krwi)
zwiększenie poziomu enzymu rozkładającego tłuszcze i enzymu rozkładającego skrobię
zwiększenie lub zmniejszenie ilości wapnia lub potasu
zwiększenie lub zmniejszenie poziomu magnezu lub sodu we krwi
zwiększenie ilości hormonu stymulującego tarczycę

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pomocą krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w dostarczeniu większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać YERVOY

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności podanej na opakowaniu i etykiecie
fiolki po „Scad.” lub „EXP”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2°C – 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowuj w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Nie należy przechowywać niewykorzystanego roztworu do wlewu dożylnego w celu późniejszego użycia. Niewykorzystanego leku oraz odpadów pochodzących z tego leku nie wolno wyrzucać do kanalizacji lub wyrzucania wraz z odpadami komunalnymi. Należy postępować zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi dotyczącymi utylizacji leków.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera YERVOY

Substancją czynną jest ipilimumab. Każdy mL stężonego roztworu zawiera 5 mg ipilimumabu. Każda fiolka 10 mL zawiera 50 mg ipilimumabu. Każda fiolka 40 mL zawiera 200 mg ipilimumabu.
Pozostałe składniki to: chlorowodorek tryzyny, chlorek sodu (patrz punkt 2 „YERVOY zawiera sód”), mannozol (E421), kwas pententowy, polisorbat 80, wodorotlenek sodu, kwas solny i woda do sporządzania środków do wstrzykiwania.

Wygląd YERVOY i zawartość opakowania
YERVOY w postaci stężonego roztworu do sporządzenia roztworu do infuzji jest od przezroczystego do lekko mlecznego, od bezbarwnego do jasnożółtego, może zawierać (niewielką ilość) lekkich cząstek.
Dostępne są opakowania zawierające 1 fiolkę szklaną o pojemności 10 mL lub 1 fiolkę szklaną o pojemności 40 mL.
Nie wszystkie opakowania mogą być dostępne w sprzedaży.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlandia
Producent
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 Anagni (FR)
Włochy
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irlandia
Więcej informacji na temat tego leku dostępnych jest na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu.

Poniżej informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Przygotowanie leku należy wykonywać przez wykwalifikowany personel z zachowaniem zasad dobrej praktyki,
w szczególności zasad aseptyki.
Obliczanie dawki:
Ipilimumab w monoterapii lub ipilimumab w połączeniu z nivolumabem:
Dawkę przepisaną dla pacjenta podaje się w mg/kg. Na podstawie przepisanej dawki należy obliczyć
łączną dawkę do podania. Aby podać całkowitą dawkę pacjentowi, może być konieczne użycie więcej niż
jednego fiolki YERVOY stężonego.

Każda fiolka 10 mL YERVOY stężonego zawiera 50 mg ipilimumabu; każda fiolka 40 mL zawiera 200 mg ipilimumabu.
Całkowita dawka ipilimumabu w mg = masa ciała pacjenta w kg × dawka przepisana w mg/kg.
Objętość YERVOY stężonego do przygotowania dawki (mL) = całkowita dawka w mg podzielona przez 5 (stężenie YERVOY stężonego wynosi 5 mg/mL).

Przygotowanie do wlewu:
Należy zachować technikę jałową podczas przygotowywania roztworu do wlewu.
YERVOY może być stosowany do podania dożylnego:

bez rozcieńczania, po przeniesieniu do pojemnika do wlewu za pomocą odpowiedniej jałowej strzykawki; lub
po rozcieńczeniu do 5-krotności objętości oryginalnego stężenia (do 4 części rozcieńczalnika na 1 część stężenia). Ostateczne stężenie musi zawierać się w przedziale od 1 do 4 mg/mL. Do rozcieńczania stężonego YERVOY można użyć:
roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%); lub
roztworu do wstrzykiwań glukozy 50 mg/mL (5%).

ETAP 1

Pozostawić niezbędną liczbę fiol YERVOY stężonego w temperaturze pokojowej na około 5 minut.
Sprawdzić roztwór YERVOY stężony pod kątem obecności cząsteczek lub zmiany barwy. YERVOY stężony jest cieczą od przezroczystej do lekko mlecznej, od bezbarwnej do jasnożółtej, która może zawierać (nieliczne) lekkie cząstki. Nie należy stosować, jeśli występuje niezwykła ilość cząsteczek lub widoczne zmiany barwy.
Za pomocą odpowiedniej jałowej strzykawki pobrać wymaganą objętość YERVOY stężonego.

ETAP 2

Przenieść stężenie do jałowej fiolki szklanej pod próżnią lub do worka do wlewu (PVC lub nie-PVC).
W razie potrzeby rozcieńczyć odpowiednią objętością roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu do wstrzykiwań glukozy 50 mg/mL (5%). Dla ułatwienia przygotowania, stężenie może być również przeniesione bezpośrednio do worka wstępnie napełnionego odpowiednią objętością roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu do wstrzykiwań glukozy 50 mg/mL (5%). Delikatnie wymieszać roztwór do wlewu przez ręczne obracanie.

Podanie:
Wlewu YERVOY nie należy podawać szybko dożylnie ani w formie dozowania bolusowego. Wlew YERVOY należy podawać dożylnie w postaci wlewu trwającego 30 minut.
Wlewu YERVOY nie należy podawać jednocześnie z innymi lekami w tej samej linii dożylnej. Należy użyć osobnej linii dożylnej.
Należy użyć zestawu do wlewu oraz filtru liniowego, jałowego, apirogennego, o niskiej wiązalności białek (rozmiar porów od 0,2 μm do 1,2 μm).
Wlew YERVOY jest kompatybilny z:

zestawami do wlewu z PVC
filtrami liniowymi z polietersulfonu (0,2 μm–1,2 μm) i nylonu (0,2 μm)

Po zakończeniu wlewu przepłukać linię roztworem do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%)
lub roztworem do wstrzykiwań glukozy 50 mg/mL (5%).
Warunki przechowywania i okres ważności:
Zamknięta fiolka
YERVOY należy przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Fioki należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem. YERVOY nie należy zamrażać.
Nie należy stosować YERVOY po dacie wygaśnięcia podanej na etykiecie i opakowaniu po oznaczeniach „Scad.” lub „EXP”. Data wygaśnięcia odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Wlew YERVOY
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po otwarciu lek należy natychmiast podać lub rozcieńczyć i podać. Stabilność chemiczna i fizyczna roztworu do wlewu (nierozcieńczonego lub rozcieńczonego w zakresie 1–4 mg/mL) została potwierdzona przez 24 godziny w temperaturze pokojowej (20°C – 25°C) lub w warunkach chłodzenia (2°C – 8°C). Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, roztwór do wlewu (nierozcieńczony lub rozcieńczony) należy zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli przechowywany w lodówce (2°C – 8°C) lub w temperaturze pokojowej (20°C – 25°C). Użycie w innych warunkach i czasie przechowywania leży w gestii użytkownika.
Unieszkodliwianie odpadów:
Nie należy przechowywać niewykorzystanego roztworu do wlewu do późniejszego użycia. Nieużywany lek oraz odpady powstałe z jego stosowania należy unieszkodliwiać zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.