Yervoy

Folleto informativo: información para el usuario

YERVOY 5 mg/mL concentrado para solución para perfusión

ipilimumab
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es YERVOY y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar YERVOY
3. Cómo usar YERVOY
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar YERVOY
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es YERVOY y para qué se utiliza

YERVOY contiene el principio activo ipilimumab, una proteína que ayuda al sistema inmunitario a atacar y destruir las células cancerosas mediante la acción de las células inmunitarias.
Ipilimumab solo se utiliza para el tratamiento del melanoma avanzado (un tipo de cáncer de la piel) en adultos y adolescentes de 12 años de edad o más.
Ipilimumab en combinación con nivolumab se utiliza para el tratamiento

• del melanoma avanzado (un tipo de cáncer de la piel) en adultos y adolescentes de 12 años de edad o más
• del carcinoma de células renales avanzado (cáncer avanzado de riñón) en adultos
• del mesotelioma pleural maligno (un tipo de cáncer que afecta al revestimiento del pulmón) en adultos
• del carcinoma colorrectal avanzado (cáncer del colon o del recto) en adultos
• del carcinoma esofágico avanzado (cáncer del esófago) en adultos
• del carcinoma hepatocelular no resecable o avanzado (cáncer del hígado) en adultos.

Ipilimumab en combinación con nivolumab y quimioterapia se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado (un tipo de cáncer de pulmón) en adultos.
Dado que YERVOY puede administrarse en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, es importante que lea también el prospecto de estos otros medicamentos. Si tiene alguna duda sobre estos medicamentos, consulte con su médico.

2. Qué debe saber antes de usar YERVOY

No debe administrársele YERVOY

• si es alérgico a ipilimumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6 "Contenido del envase y otras informaciones"). Si no está seguro, hable con su médico.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar YERVOY, ya que puede provocar:

• Problemas en el corazón, tales como alteraciones en el ritmo o frecuencia cardíaca o arritmias.
• Inflamación del intestino (colitis), que puede empeorar hasta provocar hemorragias o perforación intestinal. Los signos y síntomas de colitis pueden incluir diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), aumento del número de evacuaciones intestinales respecto al habitual, presencia de sangre en las heces o heces de color más oscuro, dolor o sensibilidad en la zona abdominal.
• Problemas en los pulmones, tales como dificultad para respirar o tos. Estos pueden ser signos de inflamación de los pulmones (neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial).
• Inflamación del hígado (hepatitis), que puede provocar insuficiencia hepática. Los signos y síntomas de hepatitis pueden incluir coloración amarillenta de los ojos o la piel (ictericia), dolor en la parte derecha del abdomen, fatiga.
• Inflamación de la piel que puede provocar una reacción cutánea grave (conocida como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)). Los signos y síntomas de una reacción cutánea grave pueden incluir erupción cutánea con o sin picazón, descamación de la piel, sequedad de la piel, fiebre, fatiga, hinchazón del rostro o de los ganglios linfáticos, aumento de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos) y efectos en el hígado, riñones o pulmones. Tenga en cuenta que la reacción denominada DRESS puede desarrollarse semanas o meses después de su última dosis.
• Inflamación de los nervios, que puede provocar parálisis. Los síntomas de problemas nerviosos pueden incluir debilidad muscular, entumecimiento u hormigueo en manos o pies, pérdida de conciencia o dificultad para despertar.
• Inflamación o problemas en los riñones. Los signos y síntomas pueden incluir alteraciones en las pruebas de función renal o disminución de la cantidad de orina.
• Inflamación o problemas en las glándulas que producen hormonas (especialmente glándulas hipófisis, suprarrenales y tiroides), lo que puede afectar su funcionamiento. Los signos y síntomas de mal funcionamiento de las glándulas pueden incluir dolor de cabeza, visión doble o borrosa, fatiga, disminución del deseo sexual, alteraciones del comportamiento.
• Diabetes tipo 1, incluida cetoacidosis diabética (acidez en la sangre provocada por la diabetes).
• Inflamación de los músculos, como miocarditis (inflamación del músculo cardíaco), miositis (inflamación de los músculos) y rabdomiólisis (rigidez en músculos y articulaciones, espasmo muscular). Los signos y síntomas pueden incluir dolor muscular, rigidez, debilidad, dolor torácico o fatiga intensa.
• Inflamación ocular. Los signos y síntomas pueden incluir enrojecimiento de los ojos, dolor ocular, alteraciones de la visión, visión borrosa o pérdida temporal de la visión.
• Linfohistiocitosis hemofagocítica. Una enfermedad rara en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos. Los síntomas pueden incluir: agrandamiento del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, problemas respiratorios, facilidad para formar moretones, alteraciones renales y problemas cardíacos.
• Rechazo del trasplante de órgano.

Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de estos signos o síntomas o si empeoran. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos. Su médico puede recetarle otros medicamentos para prevenir complicaciones más graves y reducir sus síntomas, puede suspender la siguiente dosis de YERVOY o puede interrumpir completamente el tratamiento con YERVOY.
Tenga en cuenta que estos signos y síntomas son a veces tardíos y pueden desarrollarse semanas o meses después de la última administración. Antes del tratamiento, su médico evaluará su estado de salud general. Durante el tratamiento, también deberá realizarse análisis de sangre.
Antes de que le administren YERVOY, consulte con su médico o enfermero

• si padece una enfermedad autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células);
• si tiene o ha tenido previamente una infección viral crónica del hígado, incluyendo hepatitis B (HBV) o hepatitis C (HCV);
• si tiene una infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• si ha tenido previamente una reacción adversa cutánea grave durante un tratamiento anterior contra el cáncer.
• si ha tenido inflamación pulmonar en el pasado.

Niños y adolescentes
YERVOY no debe administrarse a niños ni adolescentes menores de 18 años, excepto a adolescentes de 12 años o más con melanoma.
Otros medicamentos e YERVOY
Antes de que le administren YERVOY, informe a su médico

• si está tomando algún medicamento que suprime el sistema inmunitario, como los corticosteroides. Estos medicamentos pueden interferir con el efecto de YERVOY. Sin embargo, una vez que haya sido tratado con YERVOY, su médico podría recetarle corticosteroides para reducir los efectos adversos que podría tener con YERVOY.
• si está tomando algún medicamento que impide la coagulación de la sangre (anticoagulantes). Estos medicamentos pueden aumentar la probabilidad de hemorragias en el estómago o intestino, que son un efecto adverso de YERVOY.
• si recientemente le han recetado Zelboraf (vemurafenib, otro medicamento para el tratamiento del cáncer de piel). Cuando YERVOY se administra tras una administración previa de vemurafenib, puede haber un mayor riesgo de efectos adversos cutáneos.

Informe también a su médico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento.
No tome ningún otro medicamento durante el tratamiento sin haberlo consultado antes con su médico.
Sobre la base de datos preliminares, no se recomienda la administración concomitante de YERVOY (ipilimumab) y vemurafenib debido a un aumento de la toxicidad hepática.
Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, si planea quedarse embarazada o si está lactando.
No debe usar YERVOY si está embarazada, a menos que su médico lo recomiende expresamente. No se conocen los efectos de YERVOY en mujeres embarazadas, pero es posible que el principio activo ipilimumab cause daño al feto.

• Si es una mujer en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con YERVOY.
• Si queda embarazada durante el tratamiento con YERVOY, informe a su médico.

No se sabe si ipilimumab pasa a la leche materna. Sin embargo, no se espera una exposición significativa al ipilimumab en el lactante a través de la leche materna y se considera que no hay efectos en los niños amamantados. Consulte con su médico si puede lactar durante o después del tratamiento con YERVOY.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No conduzca, no monte en bicicleta ni utilice maquinaria tras la administración de YERVOY si no está seguro de sentirse bien. La sensación de fatiga o debilidad es un efecto adverso muy frecuente de YERVOY. Esto puede afectar a su capacidad para conducir vehículos, montar en bicicleta o utilizar maquinaria.
YERVOY contiene sodio
Si sigue una dieta baja en sodio (una dieta pobre en sal), informe a su médico antes de la administración de YERVOY.
Este medicamento contiene 23 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cada vial de 10 mL. Esto equivale al 1,15 % de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Este medicamento contiene 92 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cada vial de 40 mL. Esto equivale al 4,60 % de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.

3. Cómo utilizar YERVOY

Cómo se administra YERVOY
YERVOY se administrará en un hospital o clínica, bajo la supervisión de un médico especialista.
Cuando YERVOY se administra solo para el tratamiento del cáncer de piel, se administrará mediante
infusión (inyección gota a gota) intravenosa (por vía endovenosa) durante 30 minutos.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de piel,
recibirá una infusión durante 30 minutos cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis (fase de
combinación). Posteriormente, nivolumab se administrará mediante infusión durante 30 o 60 minutos
cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo (fase de monoterapia).
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer renal
avanzado, recibirá una infusión durante 30 minutos cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis
(fase de combinación). Posteriormente, nivolumab se administrará mediante infusión durante 30 o
60 minutos cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo (fase de monoterapia).
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de colon
o recto avanzado en adultos, recibirá una infusión durante 30 minutos cada 3 semanas durante las
primeras 4 dosis (fase de combinación). Posteriormente, nivolumab se administrará mediante infusión
durante 30 minutos cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo (fase de monoterapia).
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del mesotelioma
maligno de la pleura o del cáncer del esófago avanzado, recibirá una infusión durante 30 minutos
cada 6 semanas.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de hígado
no resecable o en estadio avanzado, recibirá una infusión durante 30 minutos cada 3 semanas durante
un máximo de 4 dosis (fase de combinación), según el tratamiento. Posteriormente, nivolumab se
administraría mediante infusión durante 30 minutos cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté
recibiendo (fase de monoterapia).
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab y quimioterapia para el tratamiento del
cáncer de pulmón no microcítico avanzado, recibirá una infusión durante 30 minutos cada 6 semanas.
Tras completar 2 ciclos de quimioterapia, ipilimumab se administrará en combinación con nivolumab
mediante infusión durante 30 minutos cada 6 semanas.

Qué cantidad de YERVOY se administra
Cuando YERVOY se administra solo para el tratamiento del cáncer de piel, la dosis recomendada es de
3 mg de ipilimumab por kilogramo de peso corporal.
La cantidad de YERVOY que se administrará se calculará según su peso corporal. Dependiendo de la
dosis, antes de la administración, el contenido del vial de YERVOY puede diluirse completamente o
parcialmente con una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9 %) o con una solución
inyectable de glucosa 50 mg/mL (5 %). Para obtener la dosis requerida, puede ser necesario más de
un vial.
El tratamiento con YERVOY se administrará una vez cada 3 semanas, durante un total de 4 dosis.
Podría observar la aparición de nuevas lesiones o el crecimiento de lesiones cutáneas ya existentes,
lo cual puede ser esperado durante el tratamiento con YERVOY. Su médico continuará administrándole
YERVOY durante un total de 4 dosis, según su tolerancia al tratamiento.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de piel en
adultos y adolescentes de 12 años o más, la dosis recomendada de YERVOY es de 3 mg de ipilimumab
por kilogramo de peso corporal, cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis (fase de combinación).
Posteriormente, la dosis recomendada de nivolumab (fase de monoterapia) es de 240 mg administrados
cada 2 semanas o 480 mg administrados cada 4 semanas en adultos y adolescentes de 12 años o más
y con un peso igual o superior a 50 kg, o de 3 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal cada
2 semanas o 6 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal cada 4 semanas en adolescentes de
12 años o más y con un peso inferior a 50 kg.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer renal
avanzado, la dosis recomendada de YERVOY es de 1 mg de ipilimumab por kilogramo de peso corporal,
cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis (fase de combinación). Posteriormente, la dosis
recomendada de nivolumab es de 240 mg administrados cada 2 semanas o 480 mg cada 4 semanas
(fase de monoterapia).
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de colon o
recto avanzado, la dosis recomendada de YERVOY es de 1 mg de ipilimumab por kilogramo de peso
corporal, cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis (fase de combinación). Posteriormente, la dosis
recomendada de nivolumab es de 240 mg administrados cada 2 semanas o 480 mg cada 4 semanas
(fase de monoterapia), según el tratamiento.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del mesotelioma
maligno de la pleura o del cáncer del esófago avanzado, la dosis recomendada de YERVOY es de
1 mg de ipilimumab por kilogramo de peso corporal cada 6 semanas.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer de hígado
no resecable o en estadio avanzado, la dosis recomendada de YERVOY es de 3 mg de ipilimumab por
kilogramo de peso corporal durante un máximo de 4 dosis (fase de combinación), según el tratamiento.
Posteriormente, la dosis recomendada de nivolumab es de 240 mg cada 2 semanas o 480 mg cada
4 semanas (fase de monoterapia), según el tratamiento.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab y quimioterapia para el tratamiento del
cáncer de pulmón no microcítico avanzado, la dosis recomendada de YERVOY es de 1 mg de
ipilimumab por kilogramo de peso corporal. Recibirá una infusión durante 30 minutos cada 6 semanas.

Si olvida una administración de YERVOY
Es muy importante que acuda a todas las citas programadas para la administración de YERVOY. Si
olvida una cita, consulte con su médico cuándo debe programar la siguiente administración.

Si interrumpe el tratamiento con YERVOY
La interrupción del tratamiento podría interrumpir el efecto del medicamento. No interrumpa el
tratamiento con YERVOY sin hablar primero con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el tratamiento o sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab o con nivolumab y quimioterapia, primero
se debe administrar nivolumab, seguido de YERVOY y, posteriormente, la quimioterapia.
Consulte el prospecto de los otros medicamentos contra el cáncer para comprender cómo se utilizan.
Si tiene dudas sobre estos medicamentos, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán. Su médico le explicará estos efectos y le detallará los riesgos y beneficios del tratamiento.
Tenga en cuenta los síntomas importantes de inflamación
YERVOY actúa sobre el sistema inmunitario y puede provocar inflamación en algunas partes del organismo.
La inflamación puede causar daños graves al organismo y algunas afecciones inflamatorias pueden poner en peligro la vida.
En pacientes que recibieron 3 mg/kg de ipilimumab solo, se han notificado los siguientes efectos adversos:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Pérdida de apetito
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), vómitos o sensación de malestar (náuseas), estreñimiento, dolor de estómago
• Enrojecimiento cutáneo, picor
• Dolor en músculos, huesos, ligamentos, tendones y nervios
• Sensación de cansancio o debilidad, reacciones en el lugar de la inyección, fiebre, edema (hinchazón), dolor

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección bacteriana grave en la sangre (sepsis), infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio
• Dolor en la zona del tumor
• Disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (importantes para combatir infecciones) o plaquetas (células que facilitan la coagulación sanguínea)
• Hipofunción de la tiroides que puede causar cansancio o aumento de peso, hipofunción de la hipófisis (hipopituitarismo) o inflamación (hipofisitis) de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro
• Deshidratación
• Confusión, depresión
• Acumulación excesiva de líquido en el cerebro, daño nervioso (que causa dolor, debilidad y calambres), mareo, dolor de cabeza
• Visión borrosa, dolor en los ojos
• Latido cardíaco irregular o anómalo
• Presión arterial baja, enrojecimiento temporal del rostro y del cuello, sensación de calor intenso con sudoración y latido cardíaco acelerado
• Dificultad para respirar (disnea), tos, fiebre del heno
• Hemorragia gástrica o intestinal, inflamación del intestino (colitis), sensación de ardor en el estómago, úlceras bucales y herpes labial (estomatitis)
• Alteraciones en la función hepática
• Inflamación del revestimiento interno superficial de un órgano específico
• Inflamación y enrojecimiento de la piel, alteración del color de la piel con manchas (vitíligo), urticaria (erupción cutánea pruriginosa con ronchas), pérdida o adelgazamiento del cabello, sudoración nocturna excesiva, sequedad de la piel
• Dolor muscular y articular (artralgia), espasmos musculares, inflamación de las articulaciones (artritis)
• Insuficiencia de la función renal
• Temblor, falta de energía
• Enfermedad similar a la gripe
• Disminución del peso corporal

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Infección bacteriana grave en la sangre (shock séptico), inflamación en la zona que rodea al cerebro o la médula espinal, inflamación del estómago y del intestino, inflamación de la pared intestinal (que causa fiebre, vómitos y dolor de estómago), infección pulmonar
• Un grupo de síntomas causados por la presencia de cáncer en el organismo, como niveles elevados de calcio y colesterol en sangre y niveles bajos de azúcar en sangre (síndrome paraneoplásico)
• Aumento de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos)
• Reacción alérgica
• Disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), hipertiroidismo que puede causar aceleración del ritmo cardíaco, sudoración y pérdida de peso, déficit de las glándulas que producen las hormonas sexuales
• Disminución de la función de las glándulas suprarrenales causada por una hipofunción del hipotálamo (parte del cerebro)
• Un grupo de complicaciones metabólicas que surgen tras el tratamiento antitumoral, caracterizadas por niveles elevados en sangre de potasio y fosfato, y niveles bajos de calcio en sangre (síndrome de lisis tumoral)
• Alteraciones de la salud mental, disminución del impulso sexual
• Inflamación grave y potencialmente mortal de los nervios que causa dolor, debilidad o parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré), desmayo, inflamación de los nervios craneales, dificultad para coordinar movimientos (ataxia), temblor, contracción involuntaria breve de los músculos, dificultad para hablar
• Inflamación del ojo (conjuntivitis), hemorragia ocular, inflamación de la parte coloreada del ojo, disminución de la vista, sensación de cuerpo extraño en los ojos, ojos hinchados y lagrimeantes, hinchazón de los ojos, inflamación de los párpados
• Inflamación de los vasos sanguíneos, enfermedad de los vasos sanguíneos, reducción del aporte de sangre a las extremidades, disminución de la presión arterial al levantarse
• Dificultad extrema para respirar, acumulación de líquido en los pulmones, inflamación de los pulmones
• Perforación intestinal, inflamación del intestino delgado, inflamación del intestino o del páncreas (pancreatitis), úlcera péptica, inflamación del esófago, obstrucción intestinal, inflamación del ano y de la pared del recto (caracterizada por sangre en las heces y necesidad frecuente de defecar)
• Insuficiencia hepática, inflamación del hígado, agrandamiento del hígado, coloración amarilla de la piel o de los ojos (ictericia)
• Descamación grave y potencialmente mortal de la piel (necrólisis epidérmica tóxica)
• Inflamación de los músculos que provoca dolor o rigidez en cadera y hombro
• Inflamación del riñón o del sistema nervioso central
• Inflamación multiorgánica
• Inflamación de los músculos esqueléticos
• Debilidad muscular
• Enfermedad renal
• Ausencia de ciclos menstruales
• Disfunción de múltiples órganos, reacción relacionada con la infusión del medicamento
• Cambios en el color del cabello
• Inflamación de la vejiga; los signos y síntomas pueden incluir micción frecuente y/o dolorosa, urgencia de orinar, presencia de sangre en la orina, dolor o presión en la parte baja del abdomen

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Enfermedad inflamatoria de los vasos sanguíneos (más comúnmente de las arterias de la cabeza)
• Hinchazón de la glándula tiroides (tiroiditis)
• Enfermedad de la piel caracterizada por manchas secas y rojas cubiertas de escamas (psoriasis)
• Inflamación y enrojecimiento de la piel (eritema multiforme)
• Un tipo de reacción grave de la piel caracterizada por erupción cutánea acompañada de uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, hinchazón de la cara o de los ganglios linfáticos, aumento de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos), efectos en hígado, riñón o pulmones (una reacción denominada DRESS)
• Un trastorno inflamatorio (más comúnmente de origen autoinmune) que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada), desprendimiento de la membrana en la parte posterior del ojo (desprendimiento de retina exudativo)
• Síntomas de diabetes tipo 1 o de cetoacidosis diabética que incluyen sensación de hambre o sed excesiva, necesidad de orinar más frecuentemente, pérdida de peso, sensación de cansancio, malestar, dolor de estómago, respiración rápida y profunda, confusión, somnolencia inusual, aliento con olor dulce, sabor dulce o metálico en la boca o olor diferente en la orina o el sudor
• Debilidad muscular y cansancio sin atrofia (miastenia grave)
• Ausencia o reducción de enzimas digestivos producidos por el páncreas (insuficiencia exocrina pancreática)
• Enfermedad celíaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón abdominal tras consumir alimentos que contienen gluten)

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

• Reacción alérgica grave, que potencialmente puede poner en peligro la vida

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Además, se han notificado los siguientes efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas) en pacientes que recibieron dosis de YERVOY distintas de 3 mg/kg en estudios clínicos:

• Triada de síntomas (meningismo): rigidez de cuello, intolerancia a la luz intensa y dolor de cabeza, malestar tipo gripal
• Inflamación del músculo cardíaco, debilidad del músculo cardíaco, líquido alrededor del corazón
• Inflamación del hígado o del páncreas, nódulos de células inflamatorias en diversos órganos del cuerpo
• Infección dentro del abdomen
• Lesiones cutáneas dolorosas en brazos, piernas y cara (eritema nodoso)
• Hiperactividad de la hipófisis
• Disminución de la función de las glándulas paratiroideas
• Inflamación de los ojos, inflamación del músculo ocular
• Disminución de la audición
• Mala circulación sanguínea que provoca entumecimiento o palidez en los dedos de pies y manos
• Daño en los tejidos de manos y pies que provoca enrojecimiento, hinchazón y ampollas

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Otros efectos adversos notificados con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles):

• Rechazo del trasplante de órgano
• Un tipo de enfermedad caracterizada por ampollas en la piel (denominada penfigoide)
• Una afección en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten infecciones llamadas histiocitos y linfocitos, que puede causar diversos síntomas (denominada linfohistiocitosis hemofagocítica). Los síntomas pueden incluir: agrandamiento del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, agrandamiento de ganglios linfáticos, problemas respiratorios, facilidad para formar moretones, alteraciones renales y problemas cardíacos
• Dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en brazos o piernas; problemas de vejiga o intestino, incluyendo necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad para orinar y estreñimiento (mielitis)

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
YERVOY puede causar alteraciones en los resultados de pruebas realizadas por su médico, tales como:

• Cambios en el número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (importantes para combatir infecciones) o plaquetas (células que facilitan la coagulación sanguínea)
• Alteraciones anómalas de hormonas y niveles de enzimas hepáticos en sangre
• Anomalías en las pruebas de función hepática
• Niveles anómalos de calcio, sodio, fosfato o potasio en sangre
• Presencia de sangre o proteínas en la orina
• Aumento anómalo de la alcalinidad de la sangre y de otros tejidos corporales
• Riñones incapaces de eliminar normalmente los ácidos de la sangre
• Presencia en sangre de anticuerpos contra algunas células del propio organismo

Los siguientes efectos adversos se han notificado con ipilimumab en combinación con otros medicamentos antitumorales (la frecuencia y gravedad de los efectos adversos puede variar según la combinación de medicamentos antitumorales recibidos):

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Infección de las vías respiratorias altas
• Disminución del funcionamiento de la tiroides (que puede causar cansancio o aumento de peso)
• Disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (importantes para combatir infecciones) o plaquetas (células que facilitan la coagulación sanguínea)
• Pérdida de apetito, niveles altos (hiperglucemia) o bajos (hipoglucemia) de azúcar en sangre
• Dolor de cabeza
• Dificultad para respirar (disnea), tos
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), vómitos o sensación de malestar (náuseas), dolor de estómago, estreñimiento
• Erupción cutánea, a veces con ampollas, picor
• Dolor muscular y óseo (dolor musculoesquelético), dolor articular (artralgia)
• Sensación de cansancio o debilidad, fiebre, edema (hinchazón)

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección pulmonar, bronquitis, inflamación del ojo (conjuntivitis)
• Aumento de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos)
• Reacción alérgica, reacciones relacionadas con la infusión del medicamento
• Aumento del funcionamiento de la tiroides (que puede causar aceleración del ritmo cardíaco, sudoración y pérdida de peso), disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), disminución del funcionamiento (hipopituitarismo) o inflamación (hipofisitis) de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, hinchazón de la glándula tiroides, diabetes
• Deshidratación, disminución de niveles de albúmina y fosfato en sangre, pérdida de peso corporal
• Inflamación de los nervios (que causa entumecimiento, debilidad, sensación de hormigueo o dolor ardiente en brazos y piernas), mareo
• Visión borrosa, ojo seco
• Latido cardíaco rápido, modificaciones en el ritmo o frecuencia cardíaca, latido cardíaco irregular o anómalo
• Presión arterial elevada (hipertensión)
• Inflamación de los pulmones (neumonitis caracterizada por ataques de tos y dificultad para respirar), líquido alrededor de los pulmones
• Inflamación del intestino (colitis), úlceras bucales y herpes labial (estomatitis), inflamación del páncreas (pancreatitis), boca seca, inflamación del estómago (gastritis)
• Inflamación del hígado
• Alteración del color de la piel con manchas (vitíligo), enrojecimiento de la piel, pérdida inusual o adelgazamiento del cabello, urticaria (erupción cutánea pruriginosa con ronchas), piel seca
• Inflamación de las articulaciones (artritis), espasmos musculares, debilidad muscular
• Insuficiencia renal (incluida pérdida repentina de la función renal)
• Dolor, dolor torácico, escalofríos

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Disminución de neutrófilos con fiebre
• Acidez en la sangre producida por la diabetes (cetoacidosis diabética)
• Aumento de acidez en la sangre
• Inflamación del cerebro; daño nervioso que causa entumecimiento y debilidad (polineuropatía); pie caído (parálisis del nervio peroneo); inflamación de los nervios, provocada por un ataque del organismo contra sí mismo, que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente (neuropatía autoinmune); debilidad muscular y cansancio sin atrofia (miastenia grave)
• Inflamación del ojo que causa dolor o enrojecimiento
• Ritmo cardíaco irregular o anómalo, inflamación del músculo cardíaco, ritmo cardíaco lento
• Inflamación del duodeno
• Enfermedad de la piel con manchas engrosadas de piel enrojecida, a menudo con escamas plateadas (psoriasis), afección grave de la piel que causa manchas rojas, a menudo pruriginosas, similares a las del sarampión, que comienza en las extremidades y, a veces, en la cara y resto del cuerpo (eritema multiforme), desprendimiento grave y potencialmente mortal de la piel (síndrome de Stevens-Johnson), cambios en cualquier área de la piel y/o área genital asociados a sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (otros tipos de líquenes)
• Dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular no causados por ejercicio (miopatía), inflamación de los músculos (miositis), inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez (polimialgia reumática)
• Inflamación del riñón

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Inflamación no infecciosa, temporal y reversible de las membranas protectoras que rodean al cerebro y la médula espinal (meningitis aséptica)
• Enfermedades crónicas asociadas a acumulación de células inflamatorias en diversos órganos y tejidos, más comúnmente en los pulmones (sarcoidosis)
• Disminución de la función de las glándulas paratiroideas
• Inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré), inflamación de los nervios
• Dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en brazos o piernas; problemas de vejiga o intestino, incluyendo necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad para orinar y estreñimiento (mielitis/mielitis transversa)
• Perforación intestinal
• Desprendimiento grave y potencialmente mortal de la piel (necrólisis epidérmica tóxica), cambios en cualquier área de la piel y/o área genital asociados a sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (líquen escleroso)
• Enfermedad crónica de las articulaciones (espondiloartropatía), enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las glándulas que producen líquidos para el organismo, como lágrimas y saliva (síndrome de Sjögren), rigidez en músculos y articulaciones, espasmo muscular (rabdomiólisis)
• Un trastorno inflamatorio (más comúnmente de origen autoinmune) que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada), desprendimiento de la membrana en la parte posterior del ojo (desprendimiento de retina exudativo)
• Inflamación de la vejiga; los signos y síntomas pueden incluir micción frecuente y/o dolorosa, urgencia de orinar, presencia de sangre en la orina, dolor o presión en la parte baja del abdomen
• Ausencia o reducción de enzimas digestivos producidos por el páncreas (insuficiencia exocrina pancreática)
• Enfermedad celíaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón abdominal tras consumir alimentos que contienen gluten)

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.

Otros efectos adversos notificados con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles):

• Rechazo del trasplante de órgano
• Un grupo de complicaciones metabólicas que surgen tras el tratamiento antitumoral, caracterizadas por niveles elevados en sangre de potasio y fosfato, y niveles bajos de calcio en sangre (síndrome de lisis tumoral)
• Inflamación del revestimiento del corazón y acumulación de líquido alrededor del corazón (enfermedades del pericardio)
• Una afección en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten infecciones llamadas histiocitos y linfocitos que puede causar diversos síntomas (denominada linfohistiocitosis hemofagocítica). Los síntomas pueden incluir: agrandamiento del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, agrandamiento de ganglios linfáticos, problemas respiratorios, facilidad para formar moretones, alteraciones renales y problemas cardíacos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
YERVOY en combinación puede causar alteraciones en los resultados de pruebas realizadas por su médico, tales como:

• Anomalías en las pruebas de función hepática (aumento de enzimas hepáticos: aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamiltransferasa o fosfatasa alcalina en sangre, aumento de bilirrubina en sangre)
• Anomalías en las pruebas de función renal (aumento de creatinina en sangre)
• Aumento del enzima que descompone las grasas y del enzima que descompone el almidón
• Aumento o disminución de calcio o potasio
• Aumento o disminución de magnesio o sodio en sangre
• Aumento de la hormona estimulante de la tiroides

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar YERVOY

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de “Scad.” o “EXP”. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Mantener en nevera (2°C - 8°C).
No congele.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No conservar la solución para perfusión no utilizada para su uso posterior. Los medicamentos no
utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa
local vigente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene YERVOY

• El principio activo es ipilimumab. Cada mL de concentrado contiene 5 mg de ipilimumab. Cada vial de 10 mL contiene 50 mg de ipilimumab. Cada vial de 40 mL contiene 200 mg de ipilimumab.
• Los demás componentes son: clorhidrato de Tris, cloruro de sodio (ver sección 2 "YERVOY contiene sodio"), manitol (E421), ácido pentético, polisorbato 80, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de YERVOY y contenido del envase
El concentrado de YERVOY para solución para perfusión es de transparente a ligeramente opalescente, de
incoloro a amarillo pálido, y puede contener (pocas) partículas ligeras.
Se presenta en envases que contienen 1 vial de vidrio de 10 mL o 1 vial de vidrio de 40 mL.
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlanda

Fabricante
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 Anagni (FR)
Italia

Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irlanda

Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

La preparación debe realizarse por personal cualificado, respetando las normas de buena práctica,
especialmente en lo relativo al asepsia.
Cálculo de la dosis:
Ipilimumab en monoterapia o ipilimumab en combinación con nivolumab:
La dosis prescrita para el paciente se indica en mg/kg. En función de la dosis prescrita, calcular la
dosis total a administrar. Para administrar la dosis total al paciente, puede ser necesario más de
un frasco de YERVOY concentrado.

• Cada frasco de 10 mL de YERVOY concentrado contiene 50 mg de ipilimumab; cada frasco de 40 mL contiene 200 mg de ipilimumab.
• Dosis total de ipilimumab en mg = peso del paciente en kg × dosis prescrita en mg/kg.
• Volumen de YERVOY concentrado para preparar la dosis (mL) = dosis total en mg, dividido por 5 (la concentración de YERVOY concentrado es 5 mg/mL).

Preparación de la perfusión:
Asegurarse de utilizar una técnica aséptica durante la preparación de la perfusión.
YERVOY puede utilizarse para administración endovenosa:

• sin diluir, tras el traslado a un recipiente para perfusión utilizando una jeringa estéril adecuada; o bien
• tras diluirlo hasta 5 veces el volumen original del concentrado (hasta 4 partes de diluyente por 1 parte de concentrado). La concentración final debe estar comprendida entre 1 y 4 mg/mL. Para diluir el concentrado de YERVOY puede utilizarse:
• una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%); o bien
• una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).

FASE 1

• Dejar los frascos necesarios de YERVOY a temperatura ambiente durante aproximadamente 5 minutos.
• Inspeccionar visualmente el concentrado de YERVOY para detectar la presencia de partículas o cambios de color. El concentrado de YERVOY es un líquido de aspecto transparente a ligeramente opalescente, incoloro a amarillo pálido, que puede contener (pocas) partículas ligeras. No utilizar si se observa una cantidad inusual de partículas o signos de alteración del color.
• Extraer el volumen requerido de YERVOY concentrado utilizando una jeringa estéril adecuada.

FASE 2

• Transferir el concentrado a un frasco de vidrio estéril con vacío o a una bolsa EV (PVC o no PVC).
• Si es necesario, diluir con el volumen requerido de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) o solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%). Para facilitar la preparación, el concentrado también puede transferirse directamente a una bolsa prellenada que contenga el volumen adecuado de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) o solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%). Mezclar suavemente la perfusión mediante rotación manual.

Administración:
La perfusión de YERVOY no debe administrarse mediante inyección endovenosa rápida ni en bolo. Administrar la perfusión de YERVOY por vía endovenosa mediante una perfusión de 30 minutos de duración.
La perfusión de YERVOY no debe administrarse en la misma línea endovenosa simultáneamente con otros medicamentos. Utilizar una línea de perfusión separada.
Utilizar un sistema de perfusión y un filtro en línea, estéril, apirogénico, de baja unión proteica (tamaño de poro de 0,2 μm a 1,2 μm).
La perfusión de YERVOY es compatible con:

• sistemas de perfusión de PVC
• filtros en línea de poliéter sulfona (0,2 μm - 1,2 μm) y nylon (0,2 μm)

Al finalizar la perfusión, lavar la línea con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%)
o solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).
Condiciones de conservación y periodo de validez:
Frasco cerrado
YERVOY debe conservarse en nevera (2°C - 8°C). Los frascos deben mantenerse en su envase original para proteger el medicamento de la luz. No debe congelarse YERVOY.
No utilizar YERVOY después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en la caja tras “Cad.” o "EXP". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Perfusión de YERVOY
Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierto, el medicamento debe administrarse o diluirse y administrarse inmediatamente. La estabilidad química y física en uso de la solución para perfusión no diluida o diluida (entre 1 y 4 mg/mL) ha sido demostrada durante 24 horas a temperatura ambiente (20°C - 25°C) o refrigerada (2°C - 8°C). Si no se utiliza inmediatamente, la solución para perfusión (no diluida o diluida) debe utilizarse dentro de las 24 horas si se conserva en nevera (2°C - 8°C) o a temperatura ambiente (20°C - 25°C). Cualquier otro uso en condiciones o tiempos de conservación diferentes será responsabilidad del usuario.
Eliminación:
No conservar la solución para perfusión no utilizada para su uso posterior. El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.