Інструкція: інформація для пацієнта

Резілієнт 83 мг таблетки з подовженим вивільненням

Літій
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, її знадобиться прочитати ще раз.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено саме вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

Що таке Резілієнт і для чого його застосовують
Що вам потрібно знати, перш ніж починати приймати Резілієнт
Як приймати Резілієнт
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Резілієнт
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Резілієнт і для чого його застосовують

Резілієнт містить діючу речовину, відому як літій.
Резілієнт — це лікарський засіб, що застосовується для лікування психічних розладів.
Резілієнт застосовують для

профілактики рецидивів біполярного розладу (сильних коливань настрою з переходом від стану несправжньої ейфорії та гіперактивності (гіпоманії або манії) до глибокого депресивного стану, що характеризується зниженням енергії та активності (депресія))
профілактики рецидивів депресивних епізодів (епізодів великої депресії)
лікування станів несправжньої ейфорії, що характеризуються надмірною активністю (маніакальні епізоди), за необхідності в комбінації з іншими лікарськими засобами, відомими як антипсихотики.

2. Що Ви повинні знати перед прийомом Резілієнт

Не приймайте Резілієнт:

якщо Ви маєте алергію на літій або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)
якщо у Вас гостра ниркова недостатність або тяжке порушення функції нирок
якщо у Вас гострий інфаркт міокарда
якщо Ви страждаєте від спадкового захворювання серця (синдром Бругада) або якщо цим захворюванням страждає Ваш близький родич
якщо у Вас тяжке дефіцит натрію (гіпонатріємія).

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря перед прийомом Резілієнт:
Якщо у Вас захворювання, яке називається синдромом Бругада (спадкове захворювання серця), або якщо у одного з Ваших близьких родичів був синдром Бругада, серцева зупинка або смерть від раптової серцевої смерті (див. розділ 2 Не приймайте Резілієнт)
Резілієнт не повинен прийматися в наступних випадках, якщо тільки у Вас не виявлено потенційно смертельне психічне захворювання, і інші варіанти лікування виявилися неефективними. У такому разі лікування має проводитися в умовах стаціонару з щоденним контролем концентрації літію в крові:

порушення функції нирок легкого або середнього ступеня (ниркова недостатність)
проблеми з функцією серця (серцева недостатність)
погана робота щитовидної залози
рідкісне потенційно смертельне захворювання надниркових залоз (хвороба Аддісона)
тяжке м’язове слабкість (міастенія важка)
деякі захворювання білих кров’яних тілець (мієлоїдна лейкемія)
псоріаз
будь-які захворювання, що вимагають дієти з низьким вмістом солі (низький натрій), порушення балансу натрію та води в організмі, або дієти для схуднення з обмеженим споживанням натрію хлориду
надмірна втрата рідини з організму (дегідратація)
порушення серцевого ритму
не лікована дефіцит калію (некоригована гіпокаліємія), уповільнений серцевий ритм (брадикардія) та одночасне застосування ліків, які впливають на інтервал QT на ЕКГ. Пацієнтам із певними змінами на ЕКГ (вроджена синдром подовженого QT або набуте подовження QT) слід уникати прийому цього лікарського засобу
низький поріг судомної активності (епілепсія)
пацієнтам, яким планується анестезія або хірургічне втручання, слід припинити прийом Резілієнт за 48 годин до процедури. Прийом Резілієнт можна відновити одразу після операції, якщо функція нирок та електролітний баланс у нормі
припинити прийом Резілієнт за 48 годин до початку електросудомної терапії, щоб зменшити ризик гострого сплутання свідомості (делірію). Делірій може виникнути при одночасному застосуванні цих двох методів лікування

Під час лікування Резілієнт застосування діуретиків, деяких ліків для лікування психічних розладів (антипсихотики), знеболюючих та протизапальних засобів (НПЗП) та деяких препаратів від гіпертонії має проводитися з особливою обережністю.
Якщо Ви плануєте або вже пройшли хірургічну операцію для схуднення, можливо, знадобиться нижча доза літію. Лікар контролюватиме рівень літію в крові та відповідно коригуватиме дозу.
Літні пацієнти
Оскільки функція нирок часто порушена у літніх пацієнтів, навіть добре переносимі дози молодшими пацієнтами можуть призводити до вищих концентрацій літію в крові та ознак інтоксикації літієм у літніх (див. розділ 3 «Як приймати Резілієнт»).
Застереження щодо застосування
Доза Резілієнт визначається індивідуально залежно від потреб пацієнта та концентрації літію в крові. Тому слід регулярно відвідувати лікаря та проходити перевірки: щотижня протягом першого місяця лікування, потім щомісяця протягом перших шести місяців, а далі, як правило, кожні три місяці. Довші інтервали допустимі лише в окремих випадках.
Лікар контролюватиме концентрацію літію в крові, бажано точно через 12 годин після останнього прийому. Забір крові може бути здійснений вранці перед прийомом наступної дози.
Обстеження для контролю
Після ретельного медичного огляду на початку лікування, терапія літієм має проводитися під уважним контролем.
Крім визначення концентрації літію в крові, необхідно проводити такі обстеження:

Визначення функції нирок (сироватковий рівень креатиніну) одночасно з визначенням концентрації літію
Функція щитовидної залози: раз на рік
Визначення натрію, калію та кальцію: раз на рік
Повна кров’яна картина: раз на рік
Вага тіла та об’єм шиї: кожні три місяці
Вимірювання артеріального тиску
Оцінка функції серця (ЕКГ): раз на рік
Оцінка електричної активності мозку (ЕЕГ): за необхідності
Збір сечі за 24 години, оцінка фільтраційної функції нирок (кліренс креатиніну): раз на рік
Аналіз сечі
За необхідності — додаткове обстеження здатності нирок концентрувати січ (тест з десмопресином на 28-й день)
Ультразвукове дослідження нирок після тривалого лікування (понад 10 років): раз на рік.

Супутні захворювання, що супроводжуються тяжким блювотою, діареєю або високою температурою, можуть призвести до зміни концентрації літію в крові; у таких випадках слід звернутися до лікаря. Зверніться до лікаря також при значному виділенні сечі та надмірній спрагі.
Якщо Ви підозрюєте інтоксикацію літієм, негайно припиніть терапію та терміново зверніться до лікаря (щоб дізнатися про ознаки інтоксикації літієм, див. розділ 3 "Якщо Ви прийняли більше Резілієнт, ніж слід").
Переконайтеся, що Ви споживаєте достатню кількість натрію хлориду та рідини. Це особливо важливо, якщо Ви дотримуєтеся дієти для схуднення або іншої спеціальної дієти.
Під час тривалого лікування літієм необхідний ретельний медичний контроль, особливо якщо Ви помітили збільшення об’єму сечі та посилену спрагу, щоб уникнути надмірної втрати рідини, пов’язаної з високим рівнем літію в крові.
Ниркові пухлини:
Пацієнти з тяжким порушенням функції нирок (ниркова недостатність), які лікуються літієм понад 10 років, можуть мати підвищений ризик розвитку доброякісних і/або злоякісних ниркових пухлин (мікрокісти, онкоцитома або карцинома збірної трубки нирки).
Діти та підлітки
Резілієнт не повинен застосовуватися у дітей молодше 12 років, оскільки для цієї вікової групи немає даних щодо безпеки та ефективності.
Інші ліки та Резілієнт
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете прийняти будь-які інші ліки.
Інші ліки слід застосовувати разом з Резілієнт лише з особливою обережністю, оскільки багато препаратів можуть взаємодіяти з Резілієнт.
Лікар має частіше контролювати концентрацію літію в крові та коригувати дозу Резілієнт, особливо при одночасному прийомі таких ліків:

діуретики
метронідазол, лікарський засіб для лікування інфекцій (антибіотик)
деякі знеболюючі та протизапальні засоби (НПЗП, наприклад диклофенак, індометацин, целекоксиб)
деякі ліки, що знижують високий тиск (сартани, бета-блокатори, інгібітори АПФ, такі як каптоприл, еналаприл)
сечовина
ліки, що містять теофілін, які використовуються при лікуванні астми
ліки, що поліпшують кровообіг (наприклад, пентоксифілін, ксантинолу нікотинат)
речовини, що підвищують pH (наприклад, натрію бікарбонат)
кальцитонін, лікарський засіб для лікування остеопорозу
ліки, що використовуються для лікування глаукоми та інших захворювань (наприклад, ацетазоламід, дорзоламід, брінзоламід)
дапагліфлозин (використовується для лікування цукрового діабету, серцевої недостатності або хронічного захворювання нирок)
ліки, що використовуються для контролю судом (наприклад, фенітоїн)
метілдопа, лікарський засіб для зниження артеріального тиску
деякі ліки для лікування депресії (трициклічні антидепресанти, наприклад, іміпримін)
інші ліки для лікування психічних розладів (антипсихотики, наприклад, галоперидол, тіоридазин, клозапін). Особливо якщо Ви приймаєте високі дози цих препаратів, уважно стежте за виникненням побічних ефектів, таких як слабкість, лихоманка, тремтіння, сплутаність свідомості, судоми, незграбні рухи, зниження уваги, підвищення м’язового тонусу та зміни в кров’яному складі та сироватці. Ці явища можуть бути ознаками серйозного неврологічного розладу (так звана нейролептична злоякісна синдром)
ліки, що впливають на метаболізм серотоніну (інгібітори моноаміноксидази, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, агоністи 5-HT [деякі ліки для лікування мігрені, такі як суматріптан]). Увага: якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть такі симптоми: порушення свідомості, нервозність, скорочення м’язів, посилення рефлексів, пітливість, озноб і тремтіння
деякі ліки для лікування серцево-судинних захворювань (антагоністи кальцію, такі як дилтіазем, верапаміл)
ліки для розслаблення м’язів під час хірургічних операцій (нейром’язові блокатори)
калію йодид
тетрацикліни, ліки для лікування інфекцій (антибіотики)
топірамат (використовується для лікування епілепсії або мігрені)

Дотримуйтесь особливої обережності під час одночасного застосування ліків, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, наприклад:

ліки для лікування порушень серцевого ритму (антиаритміки, наприклад, хінідин, дисопірамід, аміодарон, соталол)
цисаприд (лікарський засіб для підвищення рухливості їжі через шлунково-кишковий тракт)
ліки, що використовуються для лікування інфекцій (антибіотики, такі як еритроміцин)
ліки, що використовуються для лікування психічних розладів (антипсихотики, наприклад, тіоридазин, амісулпірид).

Резілієнт з їжею, напоями та алкоголем
Уникайте всіх продуктів, напоїв та інших засобів, що містять алкоголь.
Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте її, або годуєте дитину груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.
Вагітність
Резілієнт не повинен застосовуватися під час вагітності, особливо в першому триместрі. Неможливо виключити підвищений ризик вроджених вад та ускладнень через прийом літію. Перед початком терапії Резілієнт слід виключити вагітність, а під час лікування слід використовувати ефективний метод контрацепції. Якщо Ви вагітні, негайно зверніться до лікаря, щоб вирішити питання про продовження та корекцію терапії Резілієнт.
Годування груддю
Оскільки літій виділяється з материнським молоком, Ви не повинні приймати Резілієнт під час годування груддю, якщо тільки Ваш лікар не вважає це необхідним. Якщо Ви приймаєте Резілієнт після пологів, перші дві тижні життя новонародженого молоко слід зціджувати та викидати. Протягом цього періоду новонародженого слід годувати штучно. Негайно зверніться до лікаря, якщо у Вашої дитини з’являться ознаки інтоксикації, такі як обескольорення шкіри та губ або апатія.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Навіть при дотриманні рекомендацій цей лікарський засіб може впливати на стан пильності до такої міри, що порушується здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Одночасний прийом алкоголю посилює цей ефект.

3. Як застосовувати Резілієнт

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дозу літію слід підбирати індивідуально, залежно від конкретних потреб пацієнта, починаючи лікування завжди з низьких доз і поступово збільшуючи їх.
Наведена нижче інформація є дійсною, якщо тільки лікар не призначив інакше. Для досягнення найкращого ефекту дотримуйтесь рекомендацій щодо дозування.
Якщо лікар не призначив інакше, рекомендується така схема лікування:
Дні 1 і 2: пів таблетки Резілієнт щодня (еквівалентно 6 ммоль літію).
Дні 3 і 4: пів таблетки Резілієнт двічі на день (еквівалентно 12 ммоль літію).
Дні 5 і 6: пів таблетки Резілієнт вранці та одна таблетка ввечері (еквівалентно 18 ммоль літію).
Надалі — одна таблетка літію двічі на день (еквівалентно 24 ммоль літію).
Ефективна концентрація літію в крові становить від 0,5 до 1,2 ммоль/л. Для профілактичного лікування рекомендована концентрація літію — від 0,5 до 0,8 ммоль/л. У деяких пацієнтів у гострій фазі може знадобитися концентрація літію від 1,0 до 1,2 ммоль/л. Побічні ефекти слід уважно контролювати.
Прийом Резілієнт слід проводити щоденно в певний час доби (наприклад, вранці та ввечері з інтервалом 10–12 годин між дозами).
Як альтернативу, добову дозу можна приймати одноразово ввечері перед сном, якщо ваш лікар після перевірки концентрації літію в крові вважатиме це доцільним у вашому конкретному випадку. Якщо ви переходите зі схеми з кількома дозами на схему з однією добовою дозою, контрольні аналізи слід проводити частіше.
Пацієнти, які вже раніше проходили лікування літієм, зазвичай можуть починати з дози одна таблетка двічі на день. Перший контроль концентрації літію в крові слід провести через 1 тиждень після початку лікування.
Досвід показує, що у літніх пацієнтів достатньо нижчої дози. У літніх людей, якщо можливо, слід уникати концентрації літію в крові понад 0,6 ммоль/л. Крім того, концентрацію літію в крові слід контролювати частіше (див. розділ 2 «Літні пацієнти — застереження та профілактичні заходи»).
Як застосовувати Резілієнт
Резілієнт призначений для перорального застосування.
Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи великим об’ємом води. Таблетку можна розділити на дві рівні дози.
Як довго слід застосовувати Резілієнт
Іноді терапевтичний ефект може проявитися лише після тривалого лікування. У будь-якому разі, тривалість лікування визначає лікар, виходячи з перебігу захворювання. Якщо прийом лікарського засобу потрібно припинити, дозу слід поступово зменшувати, щоб знизити ризик рецидиву.
Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо вважаєте, що дія Резілієнт надто сильна або надто слабка.
Якщо ви прийняли більше Резілієнт, ніж потрібно
Ознаки отруєння літієм можуть включати:

підвищення утворення сечі,
підвищення спраги,
діарею,
погане самопочуття,
надмірну втрату рідини з організму (дегідратацію),
м’язову слабкість,
підвищення тонусу м’язів,
непрохані скорочення м’язів (фасцикуляції),
втому,
порушення координації та труднощі з концентрацією,
нерозбірливу мову,
сплутаність свідомості,
незвичайну сонливість,
швидкі непрохані рухи очей (ністагм),
збудження,
посилення рефлексів (гіперрефлексія),
дзвін у вухах,
розмите зору,
нестійку ходу (атаксію),
стан байдужості (апатію),
порушення серцевого ритму,
циркуляторний колапс,
порушення функції нирок (рідше — гостра ниркова недостатність).

Подальше підвищення концентрації літію в крові може бути потенційно смертельним. У важких випадках можуть виникнути судоми, кома та летальний наслідок. Якщо ви підозрюєте отруєння літієм, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти Резілієнт
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви випадково забули прийняти дозу, украй рідко можна її пропустити. Переконайтеся, що приймете наступну дозу, яку вам призначив лікар, і продовжуйте далі за графіком.
Якщо ви припинили лікування Резілієнт
Не припиняйте та не переривайте лікування Резілієнт без попередньої консультації з лікарем. Щоб уникнути рецидивів, лікування не слід припиняти раптово.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Частота та інтенсивність побічних ефектів зазвичай залежать від концентрації літію в крові та індивідуальної чутливості до літію.
Особливо на початку терапії

На початку терапії може порушуватися реабсорбція натрію та калію на рівні нирок. Однак ця ситуація зазвичай нормалізується протягом 1 тижня.
Наступні побічні ефекти зазвичай зникають під час лікування або після зменшення дози.

Дуже часто (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 людей)

дрібні тремтіння рук.

Часто (можуть впливати до 1 із 10 людей)

підвищене утворення сечі
підвищена спрага
відчуття нездужання
збільшення ваги, іноді пов’язане з дозою, зокрема протягом перших 2 років лікування. Тому слід уникати висококалорійної їжі та напоїв.

Під час лікування

Дуже часто (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 людей)

озноб
порушення провідності серцевого імпульсу (зміни на ЕКГ)
металевий присмак
сухість у роті
збільшення ваги
надмірний рівень кальцію в крові.

Часто (можуть впливати до 1 із 10 людей)

підвищене утворення сечі
підвищена спрага
печіння, свербіж та сльозотеча
втрата апетиту
відчуття нездужання
нездужання
діарея
біль у животі
збільшена щитовидна залоза (зоб)
знижена функція щитовидної залози
підвищена концентрація магнію в крові.

Не часто (можуть впливати до 1 із 100 людей)

утворення антитіл проти щитовидної залози (аутоімунний тиреоїдит).

Рідко (можуть впливати до 1 із 1 000 людей)

порушення серцевого ритму (зазвичай з низьким пульсом)
симптоми гіпертиреозу
випадіння волосся
висип, схожий на акне
запалення волосяних мішечків (фолікуліт)
свербіж
рецидив або погіршення псоріазу
набряк обличчя (ангіоневротичний набряк)
шкірні висипання та інші ознаки гіперчутливості.

Дуже рідко (можуть впливати до 1 із 10 000 людей)

аномальний результат ЕКГ, що називається «подовження інтервалу QT»
ниркові порушення, що характеризуються втратою білка та затримкою води (нефрозний синдром)
порушення функції нирок
зміни в нирках (наприклад, інтерстиційна фіброза) після багатьох років лікування
гіперпаратиреоз (стан, при якому паращитовидні залози виробляють надмірний паратиреоїдний гормон, що підвищує рівень кальцію в крові)

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних)

галюцинації
незвичайна сонливість
труднощі з концентрацією та порушення пам’яті
м’язова слабкість
непрохані м’язові скорочення (фасцикуляції)
непрохані рухи кінцівок
нестійка хода (атаксія)
незграбні рухи
підвищені сухожильні рефлекси
порушення рухів, що виникають у центральній нервовій системі (екстрапірамідні симптоми)
короткочасна втрата свідомості, що може призвести до коми
судоми
нерозбірлива мова
порушення координації
головний біль
запаморочення
оглушення
загальна ригідність у стані свідомості (ступор)
порушення смаку
підвищений внутрішньочерепний тиск (псевдопухлина мозку)
важка м’язова слабкість (міастенія)
біль у м’язах та суглобах
чутливість до світла (фотофобія)
скорочення повік (блефароспазм)
неможливість виконувати певні рухи (апраксія)
дефекти поля зору
швидкі непрохані рухи очей
розмите зору
циркуляторна недостатність
низький тиск крові
накопичення води (набряк)
порушення кровообігу в руках та ногах (синдром Рейно)
активація і/або погіршення синдрому Бругада (спадковий стан, що впливає на серце)
запалення слизової оболонки шлунка (гастрит)
надмірне утворення слини
неконтрольована втрата сечі (нечіткість сечі)
доброякісні або злоякісні пухлини нирок (мікрокісти, онкоцитома або пухлина збірних трубочок нирок) під час тривалого лікування
підвищений цукор у крові (гіперглікемія)
імпотенція
сексуальні порушення
шкірний висип або висип на слизових оболонках (ліхеноїдна реакція на ліки)
збільшення розмірів паращитовидних залоз
паращитовидна аденома (незлоякісна пухлина)
поширений шкірний висип, підвищена температура тіла, підвищення рівня печінкових ферментів, зміни в крові (еозинофілія), збільшені лімфатичні вузли та ураження інших органів (реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами, також відома як DRESS або синдром гіперчутливості до ліків). Припиніть використання препарату Резілієнт, якщо у вас виникли ці симптоми, і негайно зверніться до лікаря або отримайте медичну допомогу.

Що робити у разі побічних ефектів
Лікар може розглянути можливість зменшення дози. Інші заходи залежать від характеру побічного ефекту. Якщо ви помітили появу побічних ефектів, обов’язково зверніться до лікаря, який вирішить, як діяти далі.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте лікареві або фармацевту. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Резілієнт

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей, і подалік від їхнього погляду.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та блистері. Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Не зберігайте при температурі вище 30 °C. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від вологи.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Резілієнт
Діючою речовиною є літій.
Кожна таблетка з подовженим вивільненням містить 83 мг літію у вигляді 660 мг сульфату літію,
що еквівалентно 12 ммоль Li+.
Інші компоненти:
сополімер метакрилату амонію (тип B), гіпромелоза, стеарат магнію.
Опис зовнішнього вигляду Резілієнт та вміст упаковки
Таблетка з подовженим вивільненням.
Біла овальна таблетка (16,2 x 8,7 мм), маркована з обох боків.
50 таблеток з подовженим вивільненням.
100 таблеток з подовженим вивільненням.
Можливо, не всі упаковки є в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco – A.C.R.A.F. S.p.A
Viale Amelia 70
00181 Рима
Виробник
A.C.R.A.F. S.p.A.
Via Vecchia del Pinocchio, 22
60131 Анкони (Італія)
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору під наступними
назвами:
Італія: Resilient 83 mg таблетки з подовженим вивільненням