Інструкція: інформація для користувача

Програф 5 мг/мл концентрат для розчину для інфузії

Такролімус
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж використовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, її знадобиться прочитати знову.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечним.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

Що таке Програф і для чого використовується
Що ви повинні знати перед застосуванням Прографу
Як застосовувати Програф
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Програф
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Програф і для чого він призначений

Програф належить до групи лікарських засобів, які називаються імуносупресорами. Після трансплантації органа (наприклад, печінки, нирки, серця) імунна система організму намагатиметься відторгнути новий орган. Програф застосовують для контролю імунної відповіді організму, щоб сприяти прийняттю трансплантованого органа.
Програф часто застосовують у поєднанні з іншими ліками, які також пригнічують імунну систему.
Ви також можете отримувати Програф у разі відторгнення трансплантованої печінки, нирки, серця чи іншого органа, або якщо один із раніше призначених засобів виявився неефективним у контролі цієї імунної відповіді після трансплантації.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Прографу

Не застосовуйте Програф

Якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до такролімусу або до будь-якого антибіотика з підкласу макролідів (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, йозаміцин).
Якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до будь-якого з допоміжних речовин (перелічених у розділі 6), зокрема до поліоксилювату гідрогенізованої олії касторового насіння або подібних речовин.

Застереження та обережність

Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Прографу:

Під час лікування Прографом лікар може рекомендувати Вам періодично проходити ряд обстежень (включаючи аналізи крові, сечі, дослідження серцевої функції, перевірку зору та неврологічного стану). Це досить звичайна практика, яка допомагає лікарю визначити найбільш відповідну дозу Прографу для Вас.
Будь ласка, уникайте прийому будь-яких рослинних засобів, наприклад, звіробою ( Hypericum perforatum ) або інших рослинних продуктів, оскільки вони можуть змінити ефективність та необхідну дозу Прографу. Якщо у Вас виникають

сумніви, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом будь-яких рослинних
продуктів або засобів.

Якщо у Вас є проблеми з печінкою або Ви перенесли захворювання, яке могло пошкодити печінку, повідомте про це лікареві, оскільки це може вплинути на дозу Прографу, яку Ви повинні приймати.
Якщо у Вас є сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, лихоманка, нудота або блювота.
Якщо у Вас діарея понад добу, повідомте про це лікареві, оскільки може знадобитися корекція дози Прографу.
Якщо у Вас порушена електрична активність серця, відома як «подовження інтервалу QT».
Обмежте вплив сонячного світла та УФ-променів під час лікування Прографом: носіть захисний одяг та використовуйте сонцезахисний засіб із високим фактором захисту. Це пов’язано з потенційним ризиком розвитку злоякісних змін шкіри, спричинених імунодепресивною терапією.
Якщо Вам необхідно зробити будь-яку вакцинацію, повідомте про це лікареві заздалегідь. Лікар порадить Вам, як краще діяти.
Повідомлялося, що пацієнти, які лікуються Прографом, мають підвищений ризик розвитку лімфопроліферативних розладів (див. розділ 4). Запитайте у лікаря додаткову інформацію щодо цих розладів.
Якщо у Вас є або були пошкодження малих кровоносних судин, відомі як тромботична мікроангіопатія/тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітико-уремічний синдром. Повідомте лікареві, якщо з’являться лихоманка, синці під шкірою (можуть виглядати як червоні крапки), незрозуміла втому, сплутаність свідомості, жовтяниця шкіри або очей, зниження кількості сечі, втрата зору або судоми (див. розділ 4). Коли такролімус приймається разом із силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку цих симптомів може збільшуватися.

Обережність під час приготування:

Під час приготування слід уникати прямого контакту з будь-якою частиною тіла, наприклад, шкірою або очима, а також вдихання розчинів для ін’єкцій, порошку або гранул, що містяться у препаратах на основі такролімусу. У разі контакту промийте шкіру та очі.

Інші лікарські засоби та Програф

Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки, включаючи безрецептурні та рослинні засоби.

Програф не повинен застосовуватися разом із циклоспорином.

Якщо Ви відвідуєте лікаря, який не є спеціалістом у трансплантації, повідомте, що Ви приймаєте
такролімус. Лікар може зв’язатися зі спеціалістом у трансплантації, якщо Вам потрібно приймати інший
лікарський засіб, який може підвищувати або знижувати концентрацію такролімусу в крові.

Концентрація Прографу в крові може впливати на інші ліки, які Ви приймаєте, і навпаки — концентрація інших ліків у крові може змінюватися під впливом Прографу, що може вимагати припинення, збільшення або зменшення дози Прографу. У деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації такролімусу в крові під час прийому інших ліків. Це може спричинити серйозні побічні ефекти, такі як проблеми з нирками, нервовою системою та порушення серцевого ритму (див. розділ 4).

Зміна концентрації Прографу в крові може відбутися дуже швидко після початку прийому іншого лікарського засобу, тому може знадобитися часте та постійне моніторування рівня Прографу в крові у перші дні після початку прийому іншого лікування та протягом усього періоду його застосування. Деякі інші ліки можуть спричинити зниження концентрації такролімусу в крові, що може збільшити ризик відторгнення трансплантованого органу. Зокрема, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали ліки, що містять такі діючі речовини:

Протигрибкові засоби та антибіотики, зокрема так звані макроліди, що використовуються для лікування інфекцій, наприклад, кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, позаконазол, воріконазол, клотримазол, ізавуконазол, міконазол, каспофунгін, телітоміцин, еритроміцин, кларитроміцин, йозаміцин, азитроміцин, рифампіцин, рифабутин, ізоніазид та флуклоксацилін
летермовір, що використовується для профілактики захворювання, спричиненого ЦМВ (людським цитомегаловірусом)
інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір, нельфінавір, сахарнавір), потенціатор ліків кобіцістат, комбіновані таблетки або ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (ефавіренз, етравірін, невірапін), що використовуються для лікування інфекції ВІЛ
інгібітори протеази ВГС (наприклад, телапревір, боцепревір, комбінація омбітасвір/парітапревір/ритонавір з або без дасабувіру, елбасвір/грасопревір, глепревір/пібрентасвір), що використовуються для лікування гепатиту С
нілотиніб та іматиніб, іделалісіб, серітиніб, крізотиніб, апалутамід, ензалутамід або мітотан (використовуються для лікування певних типів раку)
мікофенолова кислота, що використовується для пригнічення імунної системи та запобігання відторгненню трансплантата
ліки від шлункової виразки або кислотного рефлюксу (наприклад, омепразол, лансопразол або циметидин)
протиблювотні засоби, що використовуються для лікування нудоти та блювоти (наприклад, метоклопрамід)
магній-алюміній-гідроксид (антацид), що використовується для лікування шлункового паління
гормональні ліки з етинілестрадіолом (наприклад, оральні контрацептиви) або даназолом
ліки від високого тиску або серцевих захворювань, такі як ніфедипін, нікардіпін, ділтіазем та верапаміл
антиаритмічні засоби (аміодарон), що використовуються для контролю аритмій (неправильного серцевого ритму)
ліки, відомі як «статини», що використовуються для лікування підвищеного рівня холестерину та тригліцеридів
протисудорожні засоби карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал
метамізол, що використовується для лікування болю та лихоманки
кортикостероїди преднізолон або метилпреднізолон
антидепресант нефазодон
рослинні препарати, що містять звіробій ( Hypericum perforatum ) або екстракти Schisandra sphenanthera
каннабідіол (використовується, зокрема, для лікування судом).

Повідомте лікареві, якщо Ви отримуєте лікування від гепатиту С. Фармакологічне лікування гепатиту С
може вплинути на функцію печінки та змінити концентрацію такролімусу в крові. Рівень такролімусу в
крові може знижуватися або підвищуватися залежно від ліків, призначених від гепатиту С. Лікар може
потребувати уважно контролювати концентрацію такролімусу в крові та вносити необхідні корективи
у дозу Прографу після початку лікування гепатиту С.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або маєте приймати ібупрофен, амфотеріцин В, антибіотики
(ко-тримоксазол, ванкоміцин або аміноглікозиди, наприклад, гентаміцин), або противірусні засоби
(наприклад, ацикловір, ганцикловір, цидофовір або фоскарнет). Використання цих препаратів разом із
Прографом може погіршити наявні проблеми з нирками або нервовою системою.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте силорімус або еверолімус. Коли такролімус приймається разом із
силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку тромботичної мікроангіопатії, тромботичної
тромбоцитопенічної пурпури та гемолітико-уремічного синдрому може збільшуватися (див. розділ 4).
Лікар також повинен знати, чи Ви приймаєте калієвмісні добавки або калієзберігаючі діуретики (наприклад,
амілорид, тріамтерен або спіронолактон), або антибіотики триметоприм або ко-тримоксазол, які можуть
підвищувати рівень калію в крові, деякі знеболювальні (так звані нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ),
наприклад, ібупрофен), антикоагулянти або пероральні препарати для лікування цукрового діабету
під час лікування Прографом.
Якщо Вам необхідно зробити вакцинацію, будь ласка, повідомте про це лікареві заздалегідь.

Програф та їжа і напої

Грейпфрут та сік із грейпфрута слід уникати під час застосування Прографу.

Вагітність та годування грудьми

Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу. У ході одного дослідження оцінювалися результати вагітності у жінок, які лікувалися такролімусом, та у жінок, які отримували інші імунодепресанти. Хоча докази, отримані в цьому дослідженні, недостатні для висновків, повідомлялося про більш високі показники спонтанних викиднів серед пацієнток, які отримали трансплантат печінки та нирки та лікувалися такролімусом, а також більш високі показники стійкої гіпертензії, пов’язаної з втратою білка з сечею, що розвивається під час вагітності або після пологів (стан, відомий як прееклампсія). Підвищеного ризику важливих вроджених вад, пов’язаних із застосуванням Прографу, не виявлено.

Програф виділяється з материнським молоком. Тому годування грудьми під час лікування Прографом не рекомендовано.

Програф містить поліоксилюват гідрогенізованої олії касторового насіння та етанол

Програф містить поліоксилюват гідрогенізованої олії касторового насіння, який може спричинити тяжкі алергічні реакції у невеликої кількості пацієнтів. Якщо Ви раніше мали таку реакцію, повідомте про це лікареві.
Програф містить 81% етанолу (спирту) за об’ємом, тобто до 638 мг на дозу, що еквівалентно 16 мл пива або 7 мл вина на дозу. Невелика кількість алкоголю в цьому лікарському засобі не призведе до помітних ефектів.

3. Як застосовувати Програф

Початкову дозу для запобігання відторгненню трансплантованого органу буде встановлено лікарем і розраховано з урахуванням маси Вашого тіла. Початкова внутрішньовенна доза безпосередньо після трансплантації, як правило, знаходиться в межах таких значень:
0,01–0,10 мг на кілограм маси тіла на добу,
залежно від трансплантованого органу.
Програф повинен застосовуватися лише після розведення у вигляді безперервної інфузії. Препарат має готувати медичний персонал. Додаткові інструкції для медичного персоналу наведені в кінці цієї інструкції. Ви завжди будете отримувати Програф у вигляді безперервної інфузії тривалістю 24 години і ніколи у формі швидкого введення.
Програф може спричинити незначне подразнення, якщо його не вводити безпосередньо у вену.
Лікування Прографом не повинно тривати більше 7 днів. Після цього лікар призначить Вам Програф у формі капсул.
Ваша доза залежить від загального стану Вашого здоров’я та інших імунодепресантів, які Ви приймаєте. Вам будуть регулярно проводити аналізи крові, щоб визначити правильну дозу та відповідно її коригувати.
Якщо Ви отримали більше Прографу, ніж слід
Якщо Ви отримали надто багато Прографу, лікар скоригує наступну дозу.
Якщо Ви припините лікування Прографом
Припинення лікування Прографом може збільшити ризик відторгнення трансплантованого органу. Не припиняйте лікування без поради лікаря.
Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Програф може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Програф послаблює механізми захисту організму, щоб запобігти відторгненню трансплантованого органа. Унаслідок цього організм буде менш ефективним у боротьбі з інфекціями, ніж зазвичай.
Тому, якщо ви приймаєте Програф, ви можете частіше захворювати на інфекції шкіри, рота, шлунка та кишечника, легень і сечовидільних шляхів.
Деякі інфекції можуть бути серйозними або навіть фатальними і можуть включати інфекції, спричинені бактеріями, вірусами, грибками, паразитами або інші інфекції.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас з’явилися ознаки інфекції, зокрема:

Лихоманка, кашель, біль у горлі, відчуття слабкості або загального нездужання
Втрата пам’яті, утруднення мислення, труднощі з ходьбою або втрата зору — ці симптоми можуть бути пов’язані з дуже рідкісною та серйозною інфекцією мозку, яка може бути фатальною (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія або PML).

Можуть виникати серйозні побічні ефекти, включаючи перераховані нижче.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є або ви підозрюєте, що у вас є один із наступних серйозних побічних ефектів:
Серйозні побічні ефекти, що трапляються часто (можуть впливати до 1 людини з 10):

Перфорація шлунково-кишкового тракту: сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, лихоманка, нудота або блювота.
Недостатня функція трансплантованого органа.
Затуманення зору.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються нечасто (можуть впливати до 1 людини з 100):

Тромботична мікроангіопатія (пошкодження найдрібніших судин), включаючи гемолітично-уремічний синдром — стан, що характеризується такими симптомами: знижена або відсутня сеча (гостра ниркова недостатність), сильна втому, жовтяниця (жовте забарвлення шкіри або очей) та поява синців (екхімозів) або незвичайна кровотеча, а також ознаки інфекції.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються рідко (можуть впливати до 1 людини з 1000):

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура — стан, що включає пошкодження найдрібніших судин і характеризується лихоманкою та підшкірними синцями, які можуть виглядати як червоні крапки, з або без незвичайної втому, сплутаності свідомості, жовтяниці, симптомами гострої ниркової недостатності (знижена або відсутня сеча), втратою зору та судомами.
Токсична епідермальна некроліза: ерозія та утворення пухирів на шкірі або слизових оболонках, почервоніння та набряк шкіри, яка може відшаровуватися великими ділянками.
Непоправна сліпота.

Дуже рідкісні серйозні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10000):

Синдром Стівенса-Джонсона: незрозумілий поширений біль шкіри, набряк обличчя, тяжкий стан із утворенням пухирів на шкірі, у роті, очах та на статевих органах, кропив’янка, набряк язика, червоне або багряне почервоніння шкіри, що поширюється, шелушіння шкіри.
Торсіонні аритмії: зміна серцевого ритму, що може супроводжуватися або не супроводжуватися такими симптомами, як біль у грудях (ангіна), запаморочення, запаморочення, нудота, серцебиття (сильне відчуття власного серцебиття) та утруднення дихання.

Серйозні побічні ефекти — частота невідома (частота не може бути встановлена на основі наявних даних):

Оппортуністичні інфекції (бактеріальні, грибкові, вірусні та протозойні): тривала діарея, лихоманка та біль у горлі.
Після лікування повідомлялися випадки доброкачливих і злоякісних пухлин, пов’язаних з імунодепресією, включаючи злоякісні пухлини шкіри та рідкий вид раку, що може включати ураження шкіри — карцинома Капоші. Симптоми включають зміни шкіри, такі як нове або змінне обескольорення, ураження або вузлики.
Повідомлялися випадки чистої аплазії червоного ряда (дуже тяжке зниження кількості червоних кров’яних тілець), гемолітичної анемії (зниження кількості червоних кров’яних тілець через їх аномальне руйнування, що супроводжується втамою) та фебрильної нейтропенії (зниження білих кров’яних тілець, що борються з інфекціями, з лихоманкою). Невідомо, наскільки часто трапляються ці побічні ефекти. Може не бути симптомів, або, залежно від тяжкості стану, можуть виникати: втому, апатія, незвичайна блідість шкіри, задишка, запаморочення, головний біль, біль у грудях, оніміння рук і ніг.
Повідомлялися випадки агранулоцитозу (дуже низька кількість білих кров’яних тілець, що супроводжується виразками у роті, лихоманкою та інфекціями). Можуть бути відсутні симптоми або раптові напади лихоманки, ознобу та біль у горлі.
Алергічні та анафілактичні реакції із такими симптомами: раптове висипання зі сверблячкою (крапив’янка), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота або горла (що може спричинити труднощі з ковтанням або диханням), а також відчуття слабкості.
Синдром реверсивної задньої енцефалопатії (PRES): головний біль, сплутаність свідомості, перепади настрою, судоми та порушення зору. Ці симптоми можуть бути ознаками розладу, відомого як синдром реверсивної задньої енцефалопатії, про який повідомлялося у деяких пацієнтів, що лікувалися такролімусом.
Оптична нейропатія (порушення зорового нерва): проблеми зі зором, такі як затуманення, зміни сприйняття кольорів, труднощі з розглядом деталей або звуження поля зору.

Також можуть виникати наступні побічні ефекти після прийому Прографу, і вони можуть бути серйозними:
Дуже часті побічні ефекти (можуть впливати на більше ніж 1 людину з 10):
Підвищення цукру в крові, цукровий діабет, підвищення рівня калію в крові.
Труднощі зі сном.
Тремор, головний біль.
Підвищення артеріального тиску.
Аномальні результати тестів функції печінки.
Діарея, нудота.
Проблеми з нирками.
Часті побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10):
Зниження кількості клітин крові (тромбоцитів, червоних або білих кров’яних тілець), підвищення кількості білих кров’яних тілець, аномалії кількості червоних кров’яних тілець (виявлені при аналізах крові).
Зниження рівня магнію, фосфату, калію, кальцію або натрію в крові, перевантаження рідиною, підвищення сечової кислоти або ліпідів у крові, зниження апетиту, підвищення кислотності крові, інші зміни сольового балансу крові.
Симптоми тривоги, сплутаність свідомості та дезорієнтація, депресія, перепади настрою, кошмари, галюцинації, психічні розлади.
Судоми, порушення свідомості, оніміння та поколювання рук і ніг (іноді болюче), запаморочення, порушення письма, розлади нервової системи.
Підвищена чутливість до світла, розлади ока.
Дзвін у вухах.
Зниження кровотоку в серцевих судинах, прискорення серцебиття.
Кровотеча, повне або часткове закупорення судин, зниження артеріального тиску.
Задишка, зміни в легеневій тканині, накопичення рідини навколо легень, запалення гортані, кашель, симптоми, схожі на грип.
Запалення або виразки, що спричиняють біль у животі або діарею, кровотеча зі шлунка, запалення або виразки в роті, накопичення рідини в животі, блювота, болі в животі, погане травлення, запор, надмірне утворення газів, набряк, розм’якшення стільця, шлункові проблеми.
Зміни функції печінки та печінкових ферментів, жовтяниця через проблеми з печінкою, ураження печінкової тканини та запалення печінки.
Сверблячка, висипання, випадіння волосся, вугри, підвищена пітність.
Біль у суглобах, кінцівках, спині та ногах, судоми м’язів.
Недостатня функція нирок, знижена продукція сечі, зменшення або біль під час сечовипускання.
Загальна слабкість, лихоманка, затримка рідини в організмі, біль і дискомфорт, підвищення рівня фосфатази лужної в крові, збільшення ваги, відчуття зміни сприйняття температури.
Нечасті побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 100):
Зміни в процесах згортання крові, зниження кількості всіх клітин крові.
Дегідратація.
Зниження рівня білків або цукру в крові, підвищення рівня фосфату в крові.
Кома, крововиливи в мозок, інсульт, параліч, розлади мозку, порушення мовлення та мовної здатності, проблеми з пам’яттю.
Помутніння кришталика.
Порушення слуху.
Нерегулярне серцебиття, зупинка серця, зниження серцевої діяльності, розлади серцевого м’язу, ущільнення серцевого м’язу, прискорення серцебиття, аномальний ЕКГ, зміни серцевого ритму та частоти.
Тромб у вені кінцівки, шок.
Труднощі з диханням, розлади дихальної системи, астма.
Кишкову непрохідність, підвищення рівня амілази в крові, зворотний потік вмісту шлунка в горло, затримка спорожнення шлунка.
Дерматит, відчуття печіння під час впливу сонячного світла.
Біль у суглобах.
Нездатність сечовипускати, болісні місячні та аномальні менструальні виділення.
Ураження деяких органів, стан, схожий на грип, підвищена чутливість до тепла та холоду, відчуття тиску в грудях, відчуття тривожності та дискомфорту, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, втрата ваги.
Рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 1000):
Дрібні крововиливи на шкірі, спричинені згортанням крові.
Збільшення м’язової ригідності.
Глухота.
Накопичення рідини навколо серця.
Синдром гострого дефіциту дихання.
Утворення кіст у підшлунковій залозі.
Проблеми з кровотоком у печінці.
Збільшення волосяного покриву.
Сильна спрага, запаморочення, відчуття тиску в грудях, зниження рухливості, виразка.
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10000):
М’язова слабкість.
Зміни на ехокардіограмі.
Ниркова недостатність, звуження жовчних протоків.
Біль під час сечовипускання з наявністю крові в сечі.
Збільшення жирової тканини.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Програф

Зберігайте Програф у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Програф після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та ампулі після напису «Scad». Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігайте ампулу в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Не зберігайте при температурі вище 25°C.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Програф
Діючою речовиною є такролімус. 1 мл концентрату для розчину для інфузії містить 5 мг такролімусу.
Допоміжні речовини: поліоксилюваний гідрогенізований олія рижиків та безводний етанол.
Опис зовнішнього вигляду Прографу та вмісту упаковки
Концентрат являє собою прозорий безбарвний розчин, який міститься у прозорих скляних ампулах.
Кожна ампула містить 1 мл концентрату розчину для інфузії, який перед застосуванням необхідно розчинити.
Кожна упаковка містить 10 ампул.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг:
Astellas Pharma S.p.A.
Viale Don Luigi Sturzo, 43
20154 Мілан (MI)
Італія
Виробник:
Astellas Ireland Co. Ltd
Killorglin
County Kerry, V93FC86
Ірландія
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору
з такими найменуваннями:
Prograf:
Австрія, Чеська Республіка, Данія, Німеччина, Греція, Іспанія, Фінляндія, Франція, Угорщина,
Ірландія, Італія, Мальта, Норвегія, Польща, Португалія, Словаччина, Словенія, Швеція.
Prograft:
Бельгія, Люксембург, Нідерланди.

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Програф 5 мг/мл концентрат для розчину для інфузії слід вводити виключно після розведення. Під час розведення цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Програф 5 мг/мл концентрат для розчину для інфузії слід розчинити у 5% розчині глюкози (маса/об’єм) або у фізіологічному розчині в пляшках із поліетилену, поліпропілену або скла, але не в контейнерах із ПВХ. Слід використовувати лише прозорі безбарвні розчини.
Концентрація розчину для інфузії має бути в межах від 0,004 до 0,100 мг/мл. Загальний об’єм інфузії протягом 24 годин має бути в межах від 20 до 500 мл.
Не вводити розчин бульово.
Розчин для інфузії слід використовувати протягом 24 годин.
Невикористаний концентрат для розчину для інфузії в ампулі, що була відкрита, або невикористаний відновлений розчин необхідно негайно утилізувати, щоб уникнути забруднення.

Інструкція: інформація для користувача

Капсули Програф 0,5 мг, 1 мг, 5 мг тверді

Такролімус
Уважно прочитайте цей листок перед початком прийому цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову. Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі, як і ваші, оскільки це може бути небезпечним. Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

Що таке Програф і для чого він застосовується
Що вам потрібно знати, перш ніж починати приймати Програф
Як приймати Програф
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Програф
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Програф і для чого він призначений

Програф належить до групи лікарських засобів, які називаються імуносупресорами. Після трансплантації органа (наприклад, печінки, нирки, серця) імунна система організму намагатиметься відхилити новий орган. Програф застосовують для контролю імунної відповіді організму, щоб сприяти прийняттю трансплантованого органа.
Програф часто використовують у поєднанні з іншими ліками, які також пригнічують імунну систему.
Ви також можете отримувати Програф при відхиленні трансплантованої печінки, нирки, серця чи іншого органа, або якщо один із раніше призначених засобів не зміг контролювати імунну відповідь після трансплантації.

2. Що Вам потрібно знати перед прийомом Прографу

Не приймайте Програф
Якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до такролімусу або будь-якого іншого компонента препарату Програф
(перераховані в розділі 6).
Якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до будь-якого антибіотика з підкласу макролідів (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, йозаміцин).

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або фармацевта перед прийомом Прографу.
Вам потрібно буде приймати Програф щодня, доки потрібна імунодепресивна дія для запобігання відторгненню трансплантованого органу. Рекомендовано постійний зв'язок з лікарем.
Під час прийому Прографу лікар може періодично пропонувати Вам проходити ряд обстежень (включаючи аналізи крові, сечі, дослідження функції серця, перевірку зору та нейрологічну функцію). Ця процедура є звичною та допоможе лікарю визначити найвідповіднішу дозу Прографу для Вас.
Будь ласка, уникайте прийому будь-яких рослинних засобів, наприклад звіробою ( Hypericum perforatum ) або інших рослинних продуктів, оскільки вони можуть змінити ефективність та дозу Прографу, яку Вам потрібно отримувати. Якщо Ви сумніваєтеся, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом будь-яких рослинних продуктів або засобів.
Якщо у Вас є проблеми з печінкою або Ви перенесли захворювання, яке могло пошкодити печінку, повідомте про це лікареві, оскільки це може вплинути на дозу Прографу, яку Вам потрібно приймати.
Якщо у Вас сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, гарячка, нудота або блювота.
Якщо у Вас діарея понад добу, повідомте лікареві, оскільки може знадобитися корекція дози Прографу.
Якщо у Вас порушена електрична активність серця, що називається «подовженням інтервалу QT».
Обмежте вплив сонячного світла та УФ-променів під час лікування Прографом, носіть захисний одяг та використовуйте сонцезахисний засіб із високим фактором захисту. Це пов’язано з потенційним ризиком розвитку злоякісних змін шкіри під час імунодепресивної терапії.
Якщо Вам потрібно зробити будь-яку вакцинацію, сповістіть про це лікареві. Лікар порадить Вам, як краще діяти.
Повідомлялося про збільшений ризик розвитку лімфопроліферативних розладів у пацієнтів, які отримують Програф (див. розділ 4). Попросіть лікаря надати конкретну інформацію щодо цих розладів.
Якщо у Вас є або були пошкодження малих кровоносних судин, відомі як тромботична мікроангіопатія/тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітично-уремічний синдром. Повідомте лікареві, якщо з’являться гарячка, синці під шкірою (можуть виглядати як червоні крапки), незрозуміла втому, сплутаність свідомості, жовтяниця шкіри або очей, зниження кількості сечі, втрата зору або судоми (див. розділ 4). Коли такролімус приймається разом з силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку цих симптомів може збільшитися.

Обережність під час приготування
Під час приготування препарату необхідно уникати прямого контакту з будь-якою частиною тіла, наприклад шкірою або очима, або вдихання розчинів для ін’єкцій, порошку або гранул, що містяться у продуктах на основі такролімусу. У разі контакту промийте шкіру та очі.

Інші ліки та Програф
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки, включаючи безрецептурні та рослинні продукти.
Програф не можна приймати разом з циклоспорином.
Якщо Ви відвідуєте лікаря, який не є спеціалістом з трансплантації, повідомте, що Ви приймаєте такролімус. Лікар може звернутися за консультацією до спеціаліста з трансплантації, якщо Вам потрібно приймати інший лік, який може підвищити або знизити концентрацію такролімусу в крові.
Концентрація Прографу в крові може змінюватися під впливом інших ліків, які Ви приймаєте, і навпаки — концентрація інших ліків у крові може змінюватися під впливом Прографу, що може вимагати припинення, підвищення або зниження дози Прографу.
У деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації такролімусу в крові під час прийому інших ліків. Це може призвести до серйозних побічних ефектів, таких як проблеми з нирками, нервовою системою та порушеннями серцевого ритму (див. розділ 4).
Вплив на концентрацію Прографу в крові може виникнути дуже швидко після початку прийому іншого ліку, тому може знадобитися часте та постійне моніторування концентрації Прографу в крові в перші дні після початку прийому іншого ліку та протягом усього курсу лікування. Деякі інші ліки можуть знижувати концентрацію такролімусу в крові, що може збільшити ризик відторгнення трансплантованого органу. Зокрема, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали ліки, що містять такі діючі речовини:

протигрибкові та антибіотики, зокрема так звані макролідні антибіотики, що використовуються для лікування інфекцій, наприклад кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, позаконазол, воріконазол, клотримазол, ізавуконазол, міконазол, капсофунгін, телітоміцин, еритроміцин, кларитроміцин, йозаміцин, азитроміцин, рифампіцин, рифабутин, ізоніазид та флуклоксацилін
летермовір, що використовується для профілактики захворювання, спричиненого ЦМВ (людським цитомегаловірусом)
інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір, нельфінавір, саквінавір), лікарський потенціатор кобіцістат, комбінації таблеток або ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (ефавіренз, етравірін, невірапін), що використовуються для лікування інфекцій ВІЛ
інгібітори протеази ВГС (наприклад, телапревір, боцепревір, комбінація омбітасвір/парітапревір/ритонавір з або без дасабувіру, елбасвір/грасопревір, та глекапревір/пібрентасвір), що використовуються для лікування гепатиту С
нілотиніб та іматиніб, іделалісіб, серітиніб, крізотиніб, апалутамід, ензалутамід або мітотан (використовуються для лікування певних видів раку)
ацикловір, ганцикловір, цидофовір або фоскарнет
мікофенолова кислота, що використовується для пригнічення імунної системи та запобігання відторгненню трансплантата
ліки від шлункової виразки або кислотного рефлюксу (наприклад, омепразол, лансопразол або циметидин)
протиблювотні засоби, що використовуються для лікування нудоти та блювоти (наприклад, метоклопрамід)
магній-алюміній-гідроксид (антацид), що використовується для лікування печії
гормональні препарати з етинілестрадіолом (наприклад, оральні контрацептиви) або даназолом
ліки від високого кров’яного тиску або серцевих захворювань, такі як ніфедипін, нікардіпін, дилтіазем та верапаміл
антиаритмічні засоби (аміодарон), що використовуються для контролю аритмій (неправильного серцевого ритму)
ліки, відомі як «статини», що використовуються для лікування підвищеного рівня холестерину та тригліцеридів
протисудомні засоби карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал
метамідзол, що використовується для лікування болю та гарячки
кортикостероїди преднізолон або метилпреднізолон
антидепресант нефазодон
рослинні препарати, що містять звіробій ( Hypericum perforatum ) або екстракти Schisandra sphenanthera
каннабідіол (використовується, зокрема, для лікування судом).

Повідомте лікареві, якщо Ви отримуєте лікування від гепатиту С. Фармакологічне лікування гепатиту С може впливати на функцію печінки та концентрацію такролімусу в крові. Концентрація такролімусу в крові може знижуватися або підвищуватися залежно від ліків, призначених від гепатиту С. Лікар може потребувати ретельно моніторувати концентрацію такролімусу в крові та вносити необхідні корективи до дози Прографу після початку лікування гепатиту С.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або маєте приймати ібупрофен, амфотерицин В, антибіотики (котримоксазол, ванкоміцин або аміноглікозиди, такі як гентаміцин), або противірусні засоби (наприклад, ацикловір, ганцикловір, цидофовір або фоскарнет). Прийом цих ліків разом з Прографом може погіршити проблеми з нирками або нервовою системою.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте силорімус або еверолімус. Коли такролімус приймається разом з силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку тромботичної мікроангіопатії, тромботичної тромбоцитопеничної пурпури та гемолітично-уремічного синдрому може збільшитися (див. розділ 4).
Лікар також повинен знати, чи Ви приймаєте калієві добавки або калієзберігаючі діуретики (наприклад, амілорид, тріамтерен або спіронолактон), або антибіотики триметоприм або котримоксазол, що можуть підвищувати рівень калію в крові, деякі знеболювальні (так звані нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), наприклад, ібупрофен), антикоагулянти або пероральні препарати для лікування цукрового діабету під час прийому Прографу.
Якщо Вам потрібно зробити вакцинацію, будь ласка, сповістіть про це лікареві.

Програф та їжа, напої
Загалом Вам слід приймати Програф натощак або принаймні за 1 годину до або через 2–3 години після їжі. Грейпфрут та сік із грейпфрута слід уникати під час застосування Прографу.

Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього препарату.
У ході одного дослідження оцінювалися результати вагітності у жінок, які отримували такролімус, та у жінок, які отримували інші імунодепресанти. Хоча дані цього дослідження недостатні для висновків, повідомлялося про більш високі показники спонтанних викиднів серед пацієнток, які отримували трансплантацію печінки та нирки та лікувалися такролімусом, а також про більш високі показники стійкої гіпертензії, пов’язаної з втратою білка з сечею, що розвивається під час вагітності або після пологів (стан, що називається прееклампсією). Не було виявлено підвищеного ризику важливих вроджених вад, пов’язаних із застосуванням Прографу.
Програф виділяється з материнським молоком. Тому Вам не слід годувати груддю під час лікування Прографом.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами, якщо після прийому Прографу Ви відчуваєте непевність, сонливість або маєте проблеми з чітким зором. Ці ефекти частіше спостерігаються, якщо Програф приймати разом з алкоголем.

Програф містить лактозу, натрій та лецитин (сою)
Програф містить лактозу. Якщо лікар діагностував у Вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до нього перед прийомом цього лікарського засобу.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на капсулу, тобто практично «без натрію».
Чорнило, що використовується для друкування капсул Програф 0,5 мг та 1 мг, містить соєвий лецитин. Якщо Ви алергічні до арахісу або сої, запитайте лікаря, чи можете Ви приймати цей препарат.

3. Як приймати Програф

Приймайте Програф строго за вказівками лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або
фармацевта.
Переконайтеся, що ви завжди отримуєте ту саму форму такролімусу, коли отримуєте рецепт, якщо тільки
лікар-трансплантолог не домовився про зміну форми випускання такролімусу.
Цей лікарський засіб слід приймати двічі на добу. Якщо зовнішній вигляд цього лікарського засобу відрізняється від
звичного або змінилися інструкції щодо дозування, негайно зверніться до лікаря або фармацевта, щоб переконатися,
що ви отримали правильний лікарський засіб.
Початкову дозу Прографу для запобігання відторгнення трансплантованого органу встановить лікар,
розрахувавши її на основі вашої маси тіла. Початкова доза безпосередньо після трансплантації зазвичай становить
у межах таких значень:
0,075–0,30 мг на кг маси тіла на добу,
залежно від трансплантованого органа.
Ваша доза залежить від загального стану здоров’я та інших імунодепресантів, які ви приймаєте.
Регулярно будуть проводитися аналізи крові, щоб визначити правильну дозу та коригувати її за потреби.
Лікар, як правило, зменшить вашу дозу Прографу після того, як ваш стан стабілізується. Лікар точно скаже вам,
скільки капсул потрібно приймати та як часто.
Програф слід приймати перорально двічі на добу, зазвичай вранці та ввечері. Програф зазвичай приймають натще
або щонайменше за 1 годину до їжі або через 2–3 години після прийому їжі.
Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи склянкою води. Під час застосування Прографу слід уникати
грейпфрута та соку з нього. Не ковтайте висушувач, що міститься в алюмінієвій упаковці.
Якщо ви прийняли більше Прографу, ніж потрібно
Якщо ви випадково прийняли надто багато Прографу, негайно зверніться до лікаря або до найближчого
відділення невідкладної допомоги лікарні.
Якщо ви забули прийняти Програф
Не приймайте подвійну дозу, щоб відшкодувати пропущену дозу.
Якщо ви забули прийняти капсули Прографу, почекайте до наступного запланованого часу прийому та
продовжуйте прийом у звичному режимі.
Якщо ви припините лікування Прографом
Припинення лікування Прографом може збільшити ризик відторгнення трансплантованого органу.
Не припиняйте лікування без поради лікаря.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Програф може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей вони виникають.
Програф послаблює механізми захисту організму, щоб запобігти відторгненню трансплантованого органа. Унаслідок цього організм стає менш ефективним у боротьбі з інфекціями. Тому, якщо ви приймаєте Програф, ви можете частіше захворювати на інфекції шкіри, рота, шлунка та кишечника, легень і сечовивідних шляхів.
Деякі інфекції можуть бути серйозними або навіть фатальними і можуть включати інфекції, спричинені бактеріями, вірусами, грибками, паразитами або інші інфекції.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас з’явилися ознаки інфекції, зокрема:
Лихоманка, кашель, біль у горлі, відчуття слабкості або загального нездужання
Втрата пам’яті, утруднення мислення, утруднення ходи або втрата зору — ці симптоми можуть бути пов’язані з дуже рідкою, але серйозною інфекцією мозку, яка може бути фатальною (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія або ПМЛ).

Можуть виникати серйозні побічні ефекти, включаючи перелічені нижче. Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є або ви підозрюєте наявність одного з таких серйозних побічних ефектів:

Серйозні побічні ефекти, що трапляються часто (можуть впливати до 1 людини з 10):

Перфорація шлунково-кишкового тракту: сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, лихоманка, нудота або блювота.
Недостатня функція трансплантованого органа.
Розмитість зору.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються нечасто (можуть впливати до 1 людини з 100):

Тромботична мікроангіопатія (пошкодження найменших кровоносних судин), включаючи гемолітично-уремічний синдром — стан, що супроводжується такими симптомами: знижене або відсутнє сечовиділення (гостра ниркова недостатність), сильна втому, жовтяниця шкіри або очей (жовтяниця), поява синців (екхімозів) або незвичайна кровотеча та ознаки інфекції.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються рідко (можуть впливати до 1 людини з 1000):

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура: стан, що включає пошкодження найменших кровоносних судин і характеризується лихоманкою та підшкірними екхімозами, які можуть виглядати як червоні плями, з або без сильного незрозумілого виснаження, сплутаності свідомості, жовтяниці шкіри або очей (жовтяниця), симптомами гострої ниркової недостатності (знижене або відсутнє сечовиділення), втратою зору та судомами.
Токсичний епідермальний некроліз: ерозія та утворення пухирів на шкірі або слизових оболонках, почервоніння та набряк шкіри, яка може відшаровуватися великими ділянками.
Незворотна сліпота.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються дуже рідко (можуть впливати до 1 людини з 10 000):

Синдром Стівенса-Джонсона: незрозумілий поширений біль у шкірі, набряк обличчя, тяжкий стан із утворенням пухирів на шкірі, у роті, очах та статевих органах, кропив’янку, набряк язика, почервоніння шкіри червоного або багряного кольору, яке поширюється, шелушіння шкіри.
Торсіони верхівки (torsades de pointes): зміна частоти серцевих скорочень, яка може супроводжуватися такими симптомами, як біль у грудях (ангіна), запаморочення, запаморочення, нудота, серцебиття (сильне відчуття власного серцебиття) та утруднення дихання.

Серйозні побічні ефекти — частота невідома (частоту не можна встановити на підставі наявних даних):

Оportunістичні інфекції (бактеріальні, грибкові, вірусні та протозойні): тривала діарея, лихоманка, біль у горлі.
Після лікування повідомлялися випадки доброкачливих і зловісних пухлин, пов’язаних з імунодепресією, включаючи злоякісні пухлини шкіри та рідкий вид раку, що може включати ураження шкіри — саркома Капоші. Симптоми включають зміни шкіри, такі як нові або змінні плями, виразки або вузлики.
Повідомлялися випадки чистої аплазії червоного ряда (дуже тяжке зниження кількості червоних кров’яних тілець), гемолітичної анемії (зниження кількості червоних кров’яних тілець через їх аномальне руйнування, що супроводжується втамою) та фебрильної нейтропенії (зниження кількості білих кров’яних тілець, що борються з інфекціями, з лихоманкою). Точна частота цих побічних ефектів невідома. Можуть бути відсутні симптоми або, залежно від тяжкості стану, можуть виникати: втама, апатія, незвичайна блідість шкіри, задишка, запаморочення, головний біль, біль у грудях, оніміння рук і ніг.
Повідомлялися випадки агранулоцитозу (значно знижена кількість білих кров’яних тілець, що супроводжується виразками в роті, лихоманкою та інфекціями). Можуть бути відсутні симптоми або раптові приступи лихоманки, ознобу та болю в горлі.
Алергічні та анафілактичні реакції із такими симптомами: раптові висипання зі свербіжом (крупозь), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота або горла (що може призвести до утруднення ковтання або дихання), і відчуття слабкості.
Синдром реверсивної постеріорної енцефалопатії (PRES): головний біль, сплутаність свідомості, стрибки настрою, судоми та порушення зору. Ці симптоми можуть бути ознаками стану, відомого як синдром реверсивної постеріорної енцефалопатії, який спостерігався у деяких пацієнтів, що лікувалися такролімусом.
Оптична нейропатія (порушення зорового нерва): проблеми зі зором, такі як розмитість зору, зміни у сприйнятті кольорів, утруднення у баченні деталей або звуження поля зору.

Також можуть виникати такі побічні ефекти після прийому Прографу, і вони можуть бути серйозними:

Дуже часті побічні ефекти (можуть впливати більше, ніж у 1 людини з 10):

Підвищення цукру в крові, цукровий діабет, підвищення калію в крові.
Утруднення заснути.
Тремор, головний біль.
Підвищення артеріального тиску.
Аномальні результати тестів функції печінки.
Діарея, нудота.
Проблеми з нирками.

Часті побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10):

Зниження кількості клітин крові (тромбоцитів, червоних кров’яних тілець або білих кров’яних тілець), підвищення кількості білих кров’яних тілець, аномалії у кількості червоних кров’яних тілець (виявлені при аналізах крові).
Зниження рівня магнію, фосфату, калію, кальцію або натрію в крові, перевантаження рідиною, підвищення сечової кислоти або ліпідів у крові, зниження апетиту, підвищення кислотності крові, інші зміни в сольовому балансі крові.
Симптоми тривоги, сплутаність свідомості, дезорієнтація, депресія, стрибки настрою, кошмари, галюцинації, психічні розлади.
Судоми, зміни свідомості, поколювання та оніміння рук і ніг (іноді болючі), запаморочення, порушення здатності писати, розлади нервової системи.
Підвищена чутливість до світла, порушення зору.
Шум у вухах.
Зниження кровотоку в судинах серця, підвищення частоти серцевих скорочень.
Кровотеча, повне або часткове закупорення кровоносних судин, зниження артеріального тиску.
Задишка, зміни в легеневій тканині, накопичення рідини навколо легень, запалення глотки, кашель, симптоми, схожі на грип.
Запалення або виразки, що викликають біль у животі або діарею, кровотечу зі шлунка, запалення або виразки в роті, накопичення рідини в черевній порожнині, блювоту, болі в животі, погане травлення, запор, надмірне утворення газів, набряк, розм’якшення стільця, проблеми з шлунком.
Зміни функції печінки та печінкових ферментів, жовтяниця шкіри через проблеми з печінкою, ушкодження печінкової тканини та запалення печінки.
Свербіж, висипання, випадання волосся, вугрі, підвищене потовиділення.
Біль у суглобах, кінцівках, спині та ногах, м’язові спазми.
Недостатня функція нирок, зниження утворення сечі, зменшення або біль при сечовипусканні.
Загальна слабкість, лихоманка, затримка рідини в організмі, біль і дискомфорт, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, збільшення ваги, відчуття зміни сприйняття температури.

Нечасті побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 100):

Зміни в процесах згортання крові, зниження кількості всіх клітин крові.
Дегідратація.
Зниження рівня білків або цукру в крові, підвищення фосфату в крові.
Кома, крововиливи в мозок, інсульт, параліч, порушення мозку, зміни мови та мовлення, проблеми з пам’яттю.
Помутніння кришталика.
Порушення слуху.
Нерегулярне серцебиття, зупинка серця, зниження функції серця, розлади серцевого м’яза, ущільнення серцевого м’яза, прискорене серцебиття, аномальний ЕКГ, змінений ритм і частота серця.
Тромб у вені кінцівки, шок.
Утруднення дихання, розлади дихальної системи, астма.
Кишкову непрохідність, підвищення рівня амілази в крові, зворотний потік вмісту шлунка в горло, затримка спорожнення шлунка.
Дерматит, відчуття печіння під час впливу сонячного світла.
Біль у суглобах.
Нездатність сечовиділення, болісні менструації та аномальні менструальні виділення.
Ураження деяких органів, стан, схожий на грип, підвищена чутливість до тепла та холоду, відчуття тиску в грудях, відчуття тривоги та дискомфорту, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, втрата ваги.

Рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 1000):

Невеликі крововиливи на шкірі, спричинені згортанням крові.
Збільшення м’язової ригідності.
Глухота.
Накопичення рідини навколо серця.
Синдром гострої недостатності дихання.
Утворення кіст у підшлунковій залозі.
Проблеми з кровотоком у печінці.
Збільшення волосяного покриву.
Сильна спрага, запаморочення, відчуття тиску в грудях, зниження рухливості, виразка.

Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10 000):

М’язова слабкість.
Змінений ехокардіограма.
Ниркова недостатність, звуження жовчних протоків.
Болюче сечовиділення з наявністю крові в сечі.
Збільшення жирової тканини.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Програф

Зберігайте Програф у недоступному для дітей місці.
М’які капсули слід приймати одразу після виймання з блистера.
Не використовуйте Програф після дати, зазначеної на картонній упаковці та на блистері після слова
«Scad.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня місяця. Капсули Прографу
слід використовувати протягом 1 року після відкриття алюмінієвого упакування.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Зберігайте у первинній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від вологи.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Програф
Програф 0,5 мг тверді капсули

Діючою речовиною є такролімус. Кожна капсула містить 0,5 мг такролімусу у вигляді такролімусу моногідрату.
Інші компоненти: вміст капсули: гіпромелоза, натрію кроскармелоза, лактоза моногідрат, магнію стеарат. Оболонка капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), желатин. Чорнило для друкування на оболонці капсули: шелак, лецитин (соєва), гідроксипропілцелюлоза, диметикон, заліза оксид червоний (Е 172).

Програф 1 мг тверді капсули

Діючою речовиною є такролімус. Кожна капсула містить 1 мг такролімусу у вигляді такролімусу моногідрату.
Інші компоненти: вміст капсули: гіпромелоза, натрію кроскармелоза, лактоза моногідрат, магнію стеарат. Оболонка капсули: титану діоксид (Е 171), желатин. Чорнило для друкування на оболонці капсули: шелак, лецитин (соєва), гідроксипропілцелюлоза, диметикон, заліза оксид червоний (Е 172).

Програф 5 мг тверді капсули

Діючою речовиною є такролімус. Кожна капсула містить 5 мг такролімусу у вигляді такролімусу моногідрату.
Інші компоненти: вміст капсули: гіпромелоза, натрію кроскармелоза, лактоза моногідрат, магнію стеарат. Оболонка капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), желатин. Чорнило для друкування на оболонці капсули: шелак, титану діоксид (Е 171) та пропіленгліколь.

Опис зовнішнього вигляду Прографу та вміст упаковки
Програф 0,5 мг тверді капсули
Тверді капсули непрозорого світло-жовтого кольору з написом червоного кольору «0,5 мг» та «[f] 607», що містять білий порошок. Програф 0,5 мг тверді капсули упаковують у блістери або подільні блістери для одноразової дози, що містять по 10 капсул у захисній обгортці з вологопоглиначем для захисту капсул від вологи. Вологопоглинач не можна ковтати. Доступні упаковки по 20, 30, 50, 60 та 100 твердих капсул, а також упаковки по 20×1, 30×1, 50×1, 60×1 та 100×1 твердих капсул у подільних блістерах для одноразової дози.
Програф 1 мг тверді капсули
Тверді капсули непрозорого білого кольору з написом червоного кольору «1 мг» та «[f] 617», що містять білий порошок. Програф 1 мг тверді капсули упаковують у блістери або подільні блістери для одноразової дози, що містять по 10 капсул у захисній обгортці з вологопоглиначем для захисту капсул від вологи. Вологопоглинач не можна ковтати. Доступні упаковки по 20, 30, 50, 60, 90 та 100 твердих капсул, а також упаковки по 20×1, 30×1, 50×1, 60×1, 90×1 та 100×1 твердих капсул у подільних блістерах для одноразової дози.
Програф 5 мг тверді капсули
Тверді капсули непрозорого сірувато-червоного кольору з написом білого кольору «5 мг» та «[f] 657», що містять білий порошок. Програф 5 мг тверді капсули упаковують у блістери або подільні блістери для одноразової дози, що містять по 10 капсул у захисній обгортці з вологопоглиначем для захисту капсул від вологи. Вологопоглинач не можна ковтати. Доступні упаковки по 30, 50, 60 та 100 твердих капсул, а також упаковки по 30×1, 50×1, 60×1 та 100×1 твердих капсул у подільних блістерах для одноразової дози.
Можливо, не всі упаковки доступні в продажу.

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг:
Astellas Pharma S.p.A.
Viale Don Luigi Sturzo, 43
20154 Мілано (MI)
Італія
Виробник:
Astellas Ireland Co. Ltd
Кілорґлен
графство Керрі, V93FC86
Ірландія

Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору
під такими найменуваннями:
Prograf:
Австрія, Кіпр, Чеська Республіка, Данія, Німеччина, Греція, Іспанія, Фінляндія, Франція, Угорщина, Ірландія, Італія, Мальта, Норвегія, Польща, Португалія, Словаччина, Словенія, Швеція.
Prograft:
Бельгія, Люксембург, Нідерланди.