Инструкция: информация для пользователя

Програф 5 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

Такролимус
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
Если у вас есть вопросы, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Это лекарство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Програф и для чего он применяется
Что вы должны знать, прежде чем начать применять Програф
Как применять Програф
Возможные побочные эффекты
Как хранить Програф
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Програф и для чего он применяется

Програф относится к группе лекарственных средств, называемых иммуносупрессорами. После трансплантации органа (например, печени, почки, сердца) иммунная система организма пытается отторгнуть новый орган. Програф используется для подавления иммунного ответа организма, с тем чтобы он принимал трансплантированный орган.
Програф часто применяется в сочетании с другими лекарственными средствами, которые также подавляют иммунную систему.
Кроме того, вам может быть назначен Програф при уже начавшемся отторжении трансплантированных печени, почки, сердца или другого органа, либо в случае, если одно из ранее применявшихся лечений оказалось неэффективным в контроле иммунного ответа после трансплантации.

2. Что следует знать перед применением Прографа

Не используйте Програф

Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к такролимусу или к любому антибиотику из подкласса макролидов (например, эритромицин, кларитромицин, йозамицин).
Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к любому из вспомогательных веществ (перечисленных в разделе 6), в частности к гидрогенизированному поликсорбу 40 или к аналогичным веществам. Предупреждения и меры предосторожности Перед применением Прографа обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре
Во время лечения Прографом врач может время от времени назначать вам различные обследования (включая анализы крови, мочи, исследования функции сердца, проверку зрения и неврологического статуса). Такая практика является обычной и помогает врачу подобрать наиболее подходящую для вас дозу Прографа.
Пожалуйста, избегайте приема любых растительных средств, например, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) или других растительных продуктов, поскольку они могут изменить эффективность и необходимую дозу Прографа. Если у вас есть

сомнения, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед приемом любых растительных средств или препаратов.

Если у вас есть проблемы с печенью или вы перенесли заболевание, которое могло повредить печень, сообщите об этом врачу, поскольку это может повлиять на дозу Прографа, которую вам необходимо принимать.
Если у вас сильные боли в животе, сопровождающиеся или не сопровождающиеся другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
Если у вас диарея более одного дня, сообщите об этом врачу, поскольку может потребоваться коррекция дозы Прографа.
Если у вас нарушение электрической активности сердца, называемое «удлинение интервала QT».
Ограничьте пребывание на солнце и воздействие УФ-лучей во время лечения Прографом, носите защитную одежду и используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты. Это связано с потенциальным риском развития злокачественных изменений кожи при иммуносупрессивной терапии.
Если вам необходимо пройти вакцинацию, сообщите об этом врачу заранее. Врач даст рекомендации по дальнейшим действиям.
У пациентов, получающих Програф, отмечается повышенный риск развития лимфопролиферативных нарушений (см. раздел 4). Уточните у врача подробную информацию об этих состояниях.
Если у вас есть или были повреждения мелких кровеносных сосудов, известные как тромботическая микроангиопатия/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром. Сообщите врачу о появлении лихорадки, кровоподтеков под кожей (которые могут выглядеть как красные точки), необъяснимой усталости, спутанности сознания, пожелтении кожи или глаз, снижении объема мочи, потере зрения и судорогах (см. раздел 4). Риск развития этих симптомов может увеличиваться при одновременном приеме такролимуса с сиролимусом или эверолимусом.

Меры предосторожности при обращении с препаратом:
При приготовлении раствора необходимо избегать прямого контакта с любой частью тела, например, кожей или глазами, а также вдыхания инъекционных растворов, порошка или гранул, содержащихся в препаратах на основе такролимуса. В случае контакта промойте кожу и глаза.
Другие лекарственные средства и Програф
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и растительные средства.
Програф не следует применять одновременно с циклоспорином.
При посещении врача, не являющегося специалистом по трансплантации, сообщите, что вы принимаете такролимус. Врачу может потребоваться консультация со специалистом по трансплантации, если вам необходимо применение другого лекарственного средства, которое может повышать или понижать концентрацию такролимуса в крови.
Концентрация Прографа в крови может изменяться под влиянием других лекарств, которые вы принимаете, а концентрация других препаратов в крови может изменяться при применении Прографа, что может потребовать прекращения, увеличения или уменьшения дозы Прографа. У некоторых пациентов отмечалось повышение концентрации такролимуса в крови при одновременном приеме других лекарств. Это может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как нарушения функции почек, поражение нервной системы и нарушения сердечного ритма (см. раздел 4).
Изменение концентрации Прографа в крови может произойти уже вскоре после начала приема другого лекарства, поэтому может потребоваться частый и постоянный мониторинг концентрации Прографа в крови в первые дни после начала приема другого препарата и на протяжении всего периода его применения. Некоторые другие лекарства могут вызывать снижение концентрации такролимуса в крови, что может увеличить риск отторжения трансплантированного органа. В частности, сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали лекарства, содержащие следующие действующие вещества:

противогрибковые препараты и антибиотики, в частности так называемые макролиды, применяемые для лечения инфекций, например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, клотримазол, изавуконазол, миконазол, каспофунгин, телиромицин, эритромицин, кларитромицин, йозамицин, азитромицин, рифампицин, рифабутин, изониазид и флуклоксациллин
летермовир, применяемый для профилактики заболевания, вызванного ЦМВ (цитомегаловирусом человека)
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир), усилитель действия лекарств кобицистат, комбинированные таблетки или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (эфавиренз, этравирин, невирапин), применяемые для лечения ВИЧ-инфекции
ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, бозепревир, комбинация омбитасвир/паритапревир/ритонавир с или без дасабувира, элбасвир/гразопревир, и глепревир/пирентасвир), применяемые для лечения гепатита С
нилотиниб и иматиниб, иделалисиб, церитиниб, кризотиниб, апалутамид, энзалутамид или митотан (применяются для лечения определенных видов рака)
микофеноловую кислоту, применяемую для подавления иммунной системы и профилактики отторжения трансплантата
лекарства при язве желудка или кислотном рефлюксе (например, омепразол, лансопразол или циметидин)
противорвотные средства, применяемые для лечения тошноты и рвоты (например, метоклопрамид)
магний-алюминий-гидроксид (антацид), применяемый для лечения изжоги
гормональную терапию этинилэстрадиолом (например, противозачаточные таблетки) или даназолом
лекарства от высокого артериального давления или сердечных заболеваний, такие как нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил
антиаритмические препараты (амиодарон), применяемые для контроля аритмий (нарушений сердечного ритма)
препараты, известные как «статины», применяемые для лечения повышенного холестерина и триглицеридов
противосудорожные препараты карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал
метамизол, применяемый для лечения боли и лихорадки
кортикостероиды преднизолон или метилпреднизолон
антидепрессант нефазодон
растительные препараты, содержащие зверобой (зверобой продырявленный, Hypericum perforatum) или экстракты Schisandra sphenanthera
каннабидиол (применяется, в том числе, для лечения судорожных припадков).

Сообщите врачу, если вы проходите лечение гепатита С. Лекарственная терапия гепатита С может изменить функцию печени и повлиять на концентрацию такролимуса в крови. Концентрация такролимуса в крови может снижаться или повышаться в зависимости от препаратов, назначаемых при гепатите С. Врач может потребовать тщательного мониторинга концентрации такролимуса в крови и внесения необходимых корректировок дозы Прографа после начала лечения гепатита С.
Сообщите врачу, если вы принимаете или должны принимать ибупрофен, амфотерицин В, антибиотики (котримоксазол, ванкомицин или аминогликозиды, такие как гентамицин), или противовирусные препараты (например, ацикловир, ганцикловир, цидофовир или фоскарнет). Применение этих препаратов одновременно с Прографом может усугубить возможные нарушения функции почек или нервной системы.
Сообщите врачу, если вы принимаете сиролимус или эверолимус. При одновременном приеме такролимуса с сиролимусом или эверолимусом может увеличиваться риск развития тромботической микроангиопатии, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома (см. раздел 4).
Врачу также необходимо знать, принимаете ли вы добавки с калием или калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон), или антибиотики триметоприм или котримоксазол, которые могут повышать уровень калия в крови, а также обезболивающие средства (так называемые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), например, ибупрофен), антикоагулянты или пероральные препараты для лечения диабета во время лечения Прографом.
Если вам необходимо пройти вакцинацию, сообщите об этом врачу заранее.
Програф и пища, напитки
Грейпфрут и грейпфрутовый сок следует избегать при применении Прографа.
Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарства. В ходе одного исследования оценивались исходы беременности у женщин, получавших такролимус, и у женщин, получавших другие иммуносупрессоры. Хотя данные, полученные в этом исследовании, недостаточны для окончательных выводов, у пациенток, получавших трансплантацию печени и почки и принимавших такролимус, отмечались более высокие показатели спонтанных абортов, а также более высокие показатели стойкой артериальной гипертензии, сопровождающейся потерей белка с мочой, развивающейся во время беременности или в послеродовом периоде (состояние, называемое преэклампсией). Повышенного риска серьезных врожденных пороков при применении Прографа выявлено не было.
Програф выделяется с грудным молоком. Поэтому кормление грудью во время терапии Прографом не рекомендуется.
Програф содержит гидрогенизированный поликсорб 40 и этанол

Програф содержит гидрогенизированный поликсорб 40, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у небольшого числа пациентов. Если у вас ранее была такая реакция, пожалуйста, сообщите об этом врачу.
Програф содержит 81% этанола (спирта) по объему, то есть до 638 мг на дозу, что эквивалентно 16 мл пива, 7 мл вина на дозу. Небольшое количество алкоголя в этом лекарстве не вызовет значимых эффектов.

3. Как применять Програф

Доза Прографа, необходимая для предотвращения отторжения пересаженного вам органа, будет определена врачом и рассчитана исходя из вашей массы тела. Начальная внутривенная доза сразу после трансплантации, как правило, будет находиться в следующих пределах:
0,01–0,10 мг на килограмм массы тела в день,
в зависимости от пересаженного органа.
Програф должен применяться только в виде непрерывной инфузии после соответствующего разведения. Приготовление препарата должен осуществлять медицинский персонал. Дополнительные инструкции для медицинского персонала приведены в конце данной инструкции по применению. Вы всегда будете получать Програф в виде непрерывной инфузии продолжительностью 24 часа и ни в коем случае не в виде быстрой инъекции.
Програф может вызвать незначительное раздражение, если его не вводить непосредственно в вену.
Лечение Прографом не должно продолжаться более 7 дней. После этого врач назначит вам Програф в форме капсул.
Ваша доза зависит от вашего общего состояния и от других иммунодепрессантов, которые вы принимаете. Вам будут регулярно проводиться анализы крови, чтобы определить правильную дозу и при необходимости её корректировать.
Если вы получили слишком много Прографа
Если вы получили слишком большую дозу Прографа, врач скорректирует последующую дозировку.
Если вы прекратите лечение Прографом
Прекращение лечения Прографом может повысить риск отторжения пересаженного вам органа. Не прекращайте лечение, если только врач не сказал вам об этом.
Если у вас есть какие-либо сомнения по поводу применения этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Програф может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Програф снижает защитные функции организма, чтобы предотвратить отторжение трансплантированного органа. Вследствие этого организм будет хуже, чем обычно, сопротивляться инфекциям.
Поэтому, если вы принимаете Програф, у вас может чаще возникать инфекция кожи, рта, желудка и кишечника, лёгких и мочевыводящих путей.
Некоторые инфекции могут быть тяжёлыми или даже смертельными и могут быть вызваны бактериями, вирусами, грибками, паразитами или другими микроорганизмами.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся признаки инфекции, включая:

Повышение температуры, кашель, боль в горле, ощущение слабости или общее недомогание
Потеря памяти, затруднение мышления, нарушение ходьбы или потеря зрения — эти симптомы могут быть связаны с очень редкой, но тяжёлой инфекцией головного мозга, которая может привести к летальному исходу (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, или ПМЛ).

Могут возникать тяжёлые побочные эффекты, включая перечисленные ниже.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть или вы подозреваете у себя один из следующих тяжёлых побочных эффектов:
Тяжёлые побочные эффекты, которые встречаются часто (могут возникать у до 1 из 10 человек):

Перфорация желудочно-кишечного тракта: сильная боль в животе, сопровождаемая или не сопровождаемая другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
Недостаточная функция трансплантированного органа.
Расплывчатое зрение.

Тяжёлые побочные эффекты, которые встречаются нечасто (могут возникать у до 1 из 100 человек):

Тромботическая микроангиопатия (повреждение мелких кровеносных сосудов), включая гемолитико-уремический синдром — состояние, характеризующееся следующими симптомами: снижение или отсутствие выделения мочи (острая почечная недостаточность), крайняя утомляемость, пожелтение кожи или глаз (желтуха), появление синяков (экхимозов) или необычные кровотечения, а также признаки инфекции.

Тяжёлые побочные эффекты, которые встречаются редко (могут возникать у до 1 из 1000 человек):

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — состояние, включающее повреждение мелких кровеносных сосудов, характеризующееся лихорадкой и подкожными кровоизлияниями, которые могут проявляться в виде красных точек, с или без крайней необъяснимой усталости, спутанности сознания, пожелтения кожи или глаз (желтуха), симптомами острой почечной недостаточности (снижение или отсутствие выделения мочи), потерей зрения и судорогами.
Токсический эпидермальный некролиз: эрозия и образование пузырей на коже или слизистых оболочках, покраснение и отёк кожи, которые могут привести к отслоению кожных покровов на обширных участках тела.
Полная слепота.

Тяжёлые побочные эффекты, которые встречаются очень редко (могут возникать у до 1 из 10 000 человек):

Синдром Стивенса-Джонсона: необъяснимая обширная кожная боль, отёк лица, тяжёлое заболевание с образованием пузырей на коже, во рту, глазах и половых органах, крапивница, отёк языка, красное или багровое покраснение кожи, которое распространяется, шелушение кожи.
Торсионные желудочки (пируэтные аритмии): изменение частоты сердечных сокращений, которое может сопровождаться или не сопровождаться такими симптомами, как боль в груди (стенокардия), обморок, головокружение или тошнота, сердцебиение (сильное ощущение собственного сердцебиения) и затруднённое дыхание.

Тяжёлые побочные эффекты — частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

Оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные): продолжительная диарея, лихорадка и боль в горле.
После лечения описывались доброкачественные и злокачественные опухоли, обусловленные иммуносупрессией, включая злокачественные новообразования кожи и редкий тип рака, который может включать поражения кожи — саркома Капоши. Симптомы включают изменения кожи, такие как появление новых или изменяющихся пигментных пятен, поражения или узелки.
Сообщались случаи изолированной апластической анемии (очень тяжёлое снижение количества эритроцитов), гемолитической анемии (снижение количества эритроцитов из-за их аномального разрушения, сопровождаемое усталостью) и фебрильной нейтропении (снижение количества лейкоцитов, борющихся с инфекциями, сопровождаемое лихорадкой). Точная частота этих побочных эффектов неизвестна. Вы можете не испытывать симптомов, или, в зависимости от тяжести состояния, могут возникать: усталость, апатия, необычная бледность кожи, одышка, головокружение, головная боль, боль в груди, онемение рук и ног.
Сообщались случаи агранулоцитоза (резкое снижение количества лейкоцитов, сопровождаемое язвами во рту, лихорадкой и инфекциями). Вы можете не испытывать симптомов или иметь внезапную лихорадку, озноб и боль в горле.
Аллергические и анафилактические реакции со следующими симптомами: внезапная сыпь с зудом (крапивница), отёк рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), а также ощущение слабости.
Обратимый постериорный лейкоэнцефалопатический синдром (PRES): головная боль, спутанность сознания, перепады настроения, судороги и нарушения зрения. Эти симптомы могут быть признаками расстройства, называемого обратимым постериорным лейкоэнцефалопатическим синдромом, о котором сообщалось у некоторых пациентов, получавших такролимус.
Невропатия зрительного нерва (патология зрительного нерва): нарушения зрения, такие как расплывчатое зрение, изменения восприятия цвета, затруднение в различении деталей или сужение поля зрения.

Также могут возникать следующие побочные эффекты после приёма Прографа, которые могут быть тяжёлыми:
Очень частые побочные эффекты (могут возникать более чем у 1 из 10 человек):
Повышение уровня сахара в крови, сахарный диабет, повышение уровня калия в крови.
Затруднения сна.
Тремор, головная боль.
Повышение артериального давления.
Аномальные результаты анализов функции печени.
Диарея, тошнота.
Почки.
Частые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 человек):
Снижение количества клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов), повышение количества лейкоцитов, аномалии в количестве эритроцитов (выявленные при анализах крови).
Снижение уровня магния, фосфата, калия, кальция или натрия в крови, перегрузка жидкостью, повышение уровня мочевой кислоты или липидов в крови, снижение аппетита, повышение кислотности крови, другие изменения в солевом балансе крови.
Симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, перепады настроения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства.
Судороги, нарушения сознания, покалывание и онемение рук и ног (иногда болезненное), головокружение, нарушение способности писать, расстройства нервной системы.
Повышенная чувствительность к свету, нарушения глаз.
Шум в ушах.
Снижение кровотока в сердечных сосудах, учащение сердцебиения.
Кровотечение, полная или частичная закупорка кровеносных сосудов, снижение артериального давления.
Одышка, изменения в ткани лёгких, скопление жидкости вокруг лёгких, воспаление глотки, кашель, симптомы, подобные гриппу.
Воспаления или язвы, вызывающие боль в животе или диарею, кровотечение из желудка, воспаления или язвы во рту, скопление жидкости в брюшной полости, рвота, боли в животе, расстройство желудка, запор, избыток газов в кишечнике, вздутие, мягкий стул, желудочные проблемы.
Нарушения функции печени и печеночных ферментов, пожелтение кожи из-за проблем с печенью, повреждение печеночной ткани и воспаление печени.
Зуд, сыпь, выпадение волос, акне, повышенное потоотделение.
Боль в суставах, конечностях, спине и стопах, мышечные спазмы.
Недостаточная функция почек, снижение выработки мочи, уменьшение или болезненное мочеиспускание.
Общая слабость, лихорадка, задержка жидкости в организме, боль и дискомфорт, повышение уровня фермента щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, ощущение изменения восприятия температуры.
Нечастые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 100 человек):
Нарушения процессов свёртывания крови, снижение количества всех клеток крови.
Обезвоживание.
Снижение уровня белка или сахара в крови, повышение уровня фосфата в крови.
Кома, кровоизлияния в мозг, инсульт, паралич, нарушения мозговой деятельности, нарушения речи и способности говорить, проблемы с памятью.
Помутнение хрусталика.
Нарушение слуха.
Нерегулярное сердцебиение, остановка сердцебиения, снижение сердечного выброса, нарушения сердечной мышцы, утолщение сердечной мышцы, учащение сердцебиения, аномальный ЭКГ, изменённый ритм и частота сердечных сокращений.
Тромбоз вен конечностей, шок.
Затруднённое дыхание, нарушения дыхательной системы, астма.
Кишечная непроходимость, повышение уровня амилазы в крови, заброс содержимого желудка в горло, замедленное опорожнение желудка.
Дерматит, ощущение жжения при воздействии солнца.
Боль в суставах.
Неспособность мочиться, болезненные менструации и аномальные менструальные выделения.
Повреждение некоторых органов, заболевание, подобное гриппу, повышенная чувствительность к жаре и холоду, ощущение сдавления в груди, чувство беспокойства и дискомфорта, повышение уровня фермента лактатдегидрогеназы в крови, потеря массы тела.
Редкие побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 1000 человек):
Небольшие кровоизлияния в кожу, вызванные тромбами в сосудах.
Повышение мышечной ригидности.
Глухота.
Скопление жидкости вокруг сердца.
Синдром острой недостаточности дыхания.
Образование кист в поджелудочной железе.
Нарушения кровообращения в печени.
Увеличение количества волос.
Жажда, обмороки, ощущение сдавления в груди, снижение подвижности, язва.
Очень редкие побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 000 человек):
Мышечная слабость.
Изменения на эхокардиограмме.
Печеночная недостаточность, сужение желчных протоков.
Болезненное мочеиспускание с наличием крови в моче.
Увеличение жировой ткани.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнет любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в этой инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Програф

Храните Програф в недоступном для детей месте.
Не используйте Програф после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и на флаконе после надписи «Срок годности». Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните флакон в оригинальной упаковке для защиты препарата от света.
Не храните при температуре выше 25 °С.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Програф
Действующее вещество: такролимус. 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг такролимуса.
Вспомогательные вещества: полисорбат-80 (гидрогенизированный касторовый оил) и этанол безводный.
Описание внешнего вида Програф и содержимое упаковки
Концентрат представляет собой прозрачный бесцветный раствор, содержащийся в прозрачных стеклянных флаконах.
Каждый флакон содержит 1 мл концентрата для раствора для инфузий, который должен быть разведен перед применением.
Каждая упаковка содержит 10 флаконов.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Astellas Pharma S.p.A.
Viale Don Luigi Sturzo, 43
20154 Милан (MI)
Италия
Производитель:
Astellas Ireland Co. Ltd
Killorglin
County Kerry, V93FC86
Ирландия
Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства
под следующими торговыми названиями:
Prograf:
Австрия, Чешская Республика, Дания, Германия, Греция, Испания, Финляндия, Франция, Венгрия,
Ирландия, Италия, Мальта, Норвегия, Польша, Португалия, Словакия, Словения, Швеция.
Prograft:
Бельгия, Люксембург, Нидерланды.

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:
Програф 5 мг/мл, концентрат для раствора для инфузий, должен вводиться только после разведения. При разведении данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Програф 5 мг/мл, концентрат для раствора для инфузий, следует разводить в 5% растворе глюкозы (p/v) или в физиологическом растворе в колбах из полиэтилена, полипропилена или стекла, но не в контейнерах из ПВХ. Допускается использовать только прозрачные и бесцветные растворы.
Концентрация раствора для инфузий должна находиться в диапазоне от 0,004 до 0,100 мг/мл. Общий объём инфузии в течение 24 часов должен находиться в диапазоне от 20 до 500 мл.
Не вводить разведённый раствор в виде болюса.
Раствор для инфузий следует использовать в течение 24 часов.
Неиспользованный концентрат для раствора для инфузий из открытого флакона или неиспользованный восстановленный раствор должны быть немедленно утилизированы, чтобы избежать загрязнения.

Лист-вкладыш: Информация для пользователя

Капсулы Програф 0,5 мг, капсулы твердые 1 мг, капсулы твердые 5 мг

Такролимус
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как начать принимать лекарство, поскольку в нем содержится важная информация для вас.

Сохраняйте данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его снова.
Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этого листка

Что такое Програф и для чего он применяется
Что вы должны знать перед приемом Програф
Как принимать Програф
Возможные побочные эффекты
Как хранить Програф
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Програф и для чего он применяется

Програф относится к группе лекарственных средств, называемых иммунодепрессантами. После трансплантации органа (например, печени, почки, сердца) иммунная система организма пытается отторгнуть новый орган. Програф используется для подавления иммунного ответа организма, с тем чтобы он принимал трансплантированный орган.
Програф часто применяется в сочетании с другими препаратами, которые также подавляют иммунную систему.
Вы также можете получать Програф при отторжении трансплантированных печени, почки, сердца или другого органа, либо в случае, если одно из ранее применявшихся лечений оказалось неспособным контролировать иммунный ответ после трансплантации.

2. Что следует знать перед применением Прографа

Не принимайте Програф
Если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к такролимусу или к любому другому компоненту препарата Програф (перечислены в разделе 6).
Если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к любому антибиотику из подкласса макролидов (например, эритромицин, кларитромицин, йозамицин).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед применением Прографа.
Вам необходимо принимать Програф ежедневно, пока требуется иммуносупрессивное действие для предотвращения отторжения пересаженного органа. Рекомендуется постоянный контакт с врачом.

Во время приёма Прографа врач может время от времени назначать вам ряд обследований (включая анализы крови, мочи, исследования функции сердца, проверку зрения и неврологического статуса). Такая практика является обычной и поможет врачу определить наиболее подходящую дозу Прографа для вас.

Пожалуйста, избегайте приёма любых растительных средств, например, зверобоя ( Hypericum perforatum ) или других продуктов растительного происхождения, поскольку они могут изменить эффективность и требуемую дозу Прографа. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с врачом перед приёмом любых растительных средств.

Если у вас есть проблемы с печенью или вы перенесли заболевание, которое могло повредить печень, сообщите об этом врачу, поскольку это может повлиять на дозу Прографа, которую вам необходимо принимать.

Если у вас сильные боли в животе, сопровождающиеся или не сопровождающиеся другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.

Если у вас диарея более одного дня, сообщите об этом врачу, поскольку может потребоваться корректировка дозы Прографа.

Если у вас нарушение электрической активности сердца, называемое «удлинение интервала QT».

Ограничьте пребывание на солнце и воздействие УФ-лучей во время лечения Прографом, носите защитную одежду и используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты. Это связано с потенциальным риском развития злокачественных изменений кожи, вызванных иммуносупрессивной терапией.

Если вам необходимо пройти вакцинацию, заранее сообщите об этом врачу. Врач даст рекомендации о том, как лучше поступить.

У пациентов, получающих Програф, отмечается повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (см. раздел 4). Уточните у врача подробную информацию об этих состояниях.

Если у вас есть или были повреждения мелких кровеносных сосудов, известные как тромботическая микроангиопатия/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром. Сообщите врачу, если появятся лихорадка, синяки под кожей (могут выглядеть как красные точечки), необъяснимая усталость, спутанность сознания, пожелтение кожи или глаз, снижение выделения мочи, потеря зрения или судороги (см. раздел 4). При одновременном приёме такролимуса с сиролимусом или эверолимусом риск развития этих симптомов может увеличиваться.

Меры предосторожности при обращении с препаратом:
При приготовлении раствора необходимо избегать прямого контакта с любыми частями тела, такими как кожа или глаза, а также вдыхания инъекционных растворов, порошка или гранул, содержащихся в препаратах на основе такролимуса. В случае контакта промойте кожу и глаза водой.

Другие лекарственные средства и Програф
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарства, включая безрецептурные препараты и растительные средства.

Програф не следует принимать одновременно с циклоспорином.

Если вы посещаете врача, не являющегося специалистом по трансплантации, обязательно сообщите ему, что вы принимаете такролимус. Врачу может потребоваться консультация со специалистом по трансплантации, если вам необходимо использовать другое лекарство, которое может повышать или понижать концентрацию такролимуса в крови.

Концентрация Прографа в крови может изменяться под влиянием других принимаемых вами препаратов, а концентрация других лекарств в крови может изменяться при приёме Прографа, что может потребовать прекращения, увеличения или уменьшения дозы Прографа.

У некоторых пациентов отмечалось повышение концентрации такролимуса в крови при одновременном приёме других лекарств. Это может вызвать серьёзные побочные эффекты, такие как нарушение функции почек, проблемы с нервной системой и нарушения сердечного ритма (см. раздел 4).

Изменение концентрации Прографа в крови может произойти уже вскоре после начала приёма другого лекарства, поэтому может потребоваться частое и постоянное наблюдение за концентрацией Прографа в крови в первые дни после начала приёма другого препарата и регулярно во время его применения. Некоторые другие лекарства могут вызывать снижение концентрации такролимуса в крови, что может увеличить риск отторжения пересаженного органа. В частности, обязательно сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали лекарства, содержащие следующие действующие вещества:

противогрибковые препараты и антибиотики, в частности так называемые макролиды, используемые для лечения инфекций, например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, клотримазол, изавуконазол, миконазол, каспофунгин, телитромицин, эритромицин, кларитромицин, йозамицин, азитромицин, рифампицин, рифабутин, изониазид и флуклоксациллин
летермовир, используемый для профилактики заболевания, вызванного ЦМВ (цитомегаловирусом человека)
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, сайквинар), усилитель кобицистат, комбинированные таблетки или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (эфавиренз, этравирин, невирапин), применяемые для лечения инфекций ВИЧ
ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир, комбинация омбитасвир/паритапревир/ритонавир с или без дасабувира, элбасвир/гразопревир, глепревир/пибрентасвир), используемые для лечения гепатита С
нилотиниб и иматиниб, иделалисиб, церитиниб, кризотиниб, апалутамид, энзалутамид или митотан (используются для лечения определённых видов рака)
микофеноловая кислота, применяемая для подавления иммунной системы и предотвращения отторжения трансплантата
лекарства от язвы желудка или кислотного рефлюкса (например, омепразол, лансопразол или циметидин)
противорвотные средства (например, метоклопрамид), используемые для лечения тошноты и рвоты
магний-алюминий-гидроксид (антацид), применяемый для лечения изжоги
гормональные препараты с этинилэстрадиолом (например, оральные контрацептивы) или даназол
лекарства от высокого артериального давления или сердечных заболеваний, такие как нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил
антиаритмические препараты (амиодарон), используемые для контроля аритмий (нерегулярного сердцебиения)
препараты, известные как «статины», применяемые для лечения высокого уровня холестерина и триглицеридов
противосудорожные препараты карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал
метамизол, применяемый для лечения боли и лихорадки
кортикостероиды преднизолон или метилпреднизолон
антидепрессант нефазодон
растительные препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ) или экстракты Schisandra sphenanthera
каннабидиол (применяется, в том числе, для лечения судорожных припадков).

Сообщите врачу, если вы принимаете или должны принимать ибупрофен, амфотерицин В, антибиотики (ко-тримоксазол, ванкомицин или аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин), или противовирусные препараты (например, ацикловир, ганцикловир, цидофовир или фоскарнет). Совместный приём этих препаратов с Прографом может усугубить проблемы с почками или нервной системой.

Сообщите врачу, если вы принимаете сиролимус или эверолимус. При одновременном приёме такролимуса с сиролимусом или эверолимусом риск развития тромботической микроангиопатии, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома может увеличиваться (см. раздел 4).

Врачу также необходимо знать, принимаете ли вы добавки с калием или калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон), или антибиотики триметоприм или ко-тримоксазол, которые могут повышать уровень калия в крови, некоторые обезболивающие (так называемые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), например, ибупрофен), антикоагулянты или пероральные препараты для лечения диабета, во время приёма Прографа.

Если вам необходимо пройти вакцинацию, заранее сообщите об этом врачу.

Програф и пища, напитки
Обычно Програф следует принимать натощак или как минимум за 1 час до еды или через 2–3 часа после еды. Грейпфрут и грейпфрутовый сок следует избегать во время применения Прографа.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

В ходе одного исследования оценивались исходы беременности у женщин, получавших такролимус, и у женщин, получавших другие иммуносупрессоры. Хотя данные этого исследования недостаточны для окончательных выводов, у пациенток, получавших трансплантацию печени и почки и принимавших такролимус, отмечались более высокие показатели самопроизвольных абортов, а также более высокие показатели стойкой артериальной гипертензии с потерей белка с мочой, развивающейся во время беременности или в послеродовом периоде (состояние, называемое преэклампсией). Повышенного риска серьёзных врождённых пороков при применении Прографа не выявлено.

Такролимус выделяется с грудным молоком. Поэтому вы не должны кормить грудью во время лечения Прографом.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, если после приёма Прографа вы чувствуете неустойчивость, сонливость или у вас возникают проблемы с чётким зрением. Эти эффекты чаще наблюдаются при одновременном приёме Прографа с алкогольными напитками.

Препарат Програф содержит лактозу, натрий и лецитин (сою)
Препарат Програф содержит лактозу. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых видов сахара, проконсультируйтесь с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически «без натрия».

Чернила, используемые для маркировки капсул Програф 0,5 мг и 1 мг, содержат лецитин из сои. Если вы аллергик на арахис или сою, проконсультируйтесь с врачом, можно ли вам принимать этот препарат.

3. Как принимать Програф

Принимайте Програф строго по указанию врача. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Убедитесь, что при получении рецепта вы всегда получаете одну и ту же лекарственную форму такролимуса, если только лечащий специалист по трансплантации не согласовал изменение формы такролимуса.
Этот препарат следует принимать два раза в день. Если внешний вид препарата отличается от привычного или изменились рекомендации по дозировке, как можно скорее обратитесь к врачу или фармацевту, чтобы убедиться, что вы получили правильный препарат.
Начальная доза препарата для профилактики отторжения трансплантированного органа будет определена врачом и рассчитана исходя из массы вашего тела. Начальная доза сразу после трансплантации, как правило, составляет в пределах следующих значений:
0,075–0,30 мг на килограмм массы тела в день,
в зависимости от трансплантированного органа.
Ваша доза зависит от общего состояния здоровья и от других иммуносупрессивных препаратов, которые вы принимаете. Вам необходимо будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы определить правильную дозу и при необходимости скорректировать её. Как правило, врач постепенно уменьшит дозу Прографа после стабилизации вашего состояния. Врач точно укажет вам, сколько капсул и с какой частотой нужно принимать.
Програф следует принимать перорально два раза в день, обычно утром и вечером. Препарат, как правило, следует принимать натощак или как минимум за 1 час до еды или через 2–3 часа после еды. Капсулы необходимо глотать целиком, запивая стаканом воды. Во время применения Прографа следует избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока. Не принимайте внутрь влагопоглотитель, находящийся в алюминиевой упаковке.
Если вы приняли больше Прографа, чем нужно
Если вы случайно приняли слишком большую дозу Прографа, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи в больнице.
Если вы забыли принять Програф
Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенный приём.
Если вы забыли принять капсулы Прографа, дождитесь следующего запланированного времени приёма и продолжайте приём как обычно.
Если вы прекратите лечение Прографом
Прекращение лечения Прографом может повысить риск отторжения трансплантированного органа. Не прекращайте приём препарата без указания врача.
Если у вас возникнут сомнения относительно применения этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Програф может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Програф снижает защитные функции организма, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа. Вследствие этого организм будет менее эффективно бороться с инфекциями, чем обычно.
Поэтому при приеме Прографа вы можете чаще страдать от инфекций кожи, рта, желудка и кишечника, лёгких и мочевыводящих путей.
Некоторые из этих инфекций могут быть тяжёлыми или даже фатальными и могут быть вызваны бактериями, вирусами, грибками, паразитами или другими возбудителями.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появились признаки инфекции, такие как:
Лихорадка, кашель, боль в горле, ощущение слабости или общее недомогание
Потеря памяти, нарушение мышления, трудности при ходьбе или потеря зрения — эти симптомы могут быть связаны с очень редким, но тяжёлым поражением мозга (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, или ПМЛ), которое может привести к летальному исходу.

Тяжёлые побочные эффекты, встречающиеся часто (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

Перфорация желудочно-кишечного тракта: сильная боль в животе, сопровождаемая или не сопровождаемая другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
Недостаточная функция пересаженного органа.
Расплывчатое зрение.

Тяжёлые побочные эффекты, встречающиеся нечасто (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):

Тромботическая микроангиопатия (повреждение мелких кровеносных сосудов), включая гемолитико-уремический синдром — состояние, характеризующееся следующими симптомами: снижение или отсутствие выделения мочи (острая почечная недостаточность), сильная утомляемость, пожелтение кожи или глаз (желтуха), появление синяков (экхимозов) или аномальные кровотечения, а также признаки инфекции.

Тяжёлые побочные эффекты, встречающиеся редко (могут наблюдаться у до 1 из 1000 человек):

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: состояние, включающее повреждение мелких кровеносных сосудов, характеризующееся лихорадкой и подкожными синяками, которые могут проявляться в виде красных точек, с или без необъяснимой сильной усталости, спутанности сознания, пожелтения кожи или глаз (желтуха), симптомами острой почечной недостаточности (снижение или отсутствие выделения мочи), потерей зрения и судорожными припадками.
Токсический эпидермальный некролиз: эрозия и образование пузырей на коже или слизистых оболочках, покраснение и отёк кожи, которые могут привести к её отслоению на обширных участках тела.
Слепота.

Тяжёлые побочные эффекты, встречающиеся очень редко (могут наблюдаться у до 1 из 10 000 человек):

Синдром Стивенса-Джонсона: необъяснимая обширная кожная боль, отёк лица, тяжёлое заболевание с образованием пузырей на коже, во рту, глазах и половых органах, крапивница, отёк языка, красное или багровое покраснение кожи, которое распространяется, шелушение кожи.
Торсионные желудочки (Torsioni di Punta): изменение сердечного ритма, которое может сопровождаться или не сопровождаться такими симптомами, как боль в груди (ангина), обморок, головокружение или тошнота, сердцебиение (сильное ощущение собственного сердцебиения) и затруднённое дыхание.

Тяжёлые побочные эффекты — частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

Оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные): продолжительный понос, лихорадка и боль в горле.
После лечения сообщалось о доброкачественных и злокачественных опухолях, являющихся следствием иммуносупрессии, включая злокачественные опухоли кожи и редкий тип рака, который может включать поражения кожи — саркома Капоши. Симптомы включают изменения кожи, такие как новое или изменяющееся обесцвечивание, поражения или узелки.
Сообщались случаи изолированной апластической анемии (очень сильное снижение количества эритроцитов), гемолитической анемии (снижение количества эритроцитов из-за их аномального разрушения, сопровождающееся усталостью) и фебрильной нейтропении (снижение количества лейкоцитов, борющихся с инфекциями, сопровождающееся лихорадкой). Насколько часто возникают эти побочные эффекты, точно неизвестно. Вы можете не испытывать симптомов, или, в зависимости от тяжести состояния, могут возникать: усталость, апатия, необычная бледность кожи, одышка, головокружение, головная боль, боль в груди, онемение рук и ног.
Сообщались случаи агранулоцитоза (резкое снижение количества лейкоцитов, сопровождающееся язвами во рту, лихорадкой и инфекциями). Вы можете не испытывать симптомов или можете испытывать внезапную лихорадку, озноб и боль в горле.
Аллергические и анафилактические реакции со следующими симптомами: внезапная сыпь с зудом (крапивница), отёк рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), и вы можете почувствовать слабость.
Синдром обратимой постериорной энцефалопатии (PRES): головная боль, спутанность сознания, перепады настроения, судороги и нарушения зрения. Эти симптомы могут быть признаками расстройства, называемого синдромом обратимой постериорной энцефалопатии, о котором сообщалось у некоторых пациентов, получавших такролимус.
Невропатия зрительного нерва (патология зрительного нерва): проблемы со зрением, такие как расплывчатое зрение, изменения восприятия цвета, трудности с различением деталей или сужение поля зрения.

Также могут возникать следующие побочные эффекты после приёма Прографа, которые могут быть серьёзными:

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):
Повышение уровня сахара в крови, сахарный диабет, повышение уровня калия в крови.
Трудности со сном.
Тремор, головная боль.
Повышение артериального давления.
Аномальные результаты анализов функции печени.
Диарея, тошнота.
Проблемы с почками.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):
Снижение количества клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов), повышение количества лейкоцитов, аномалии в количестве эритроцитов (выявленные при анализах крови).
Снижение уровня магния, фосфата, калия, кальция или натрия в крови, перегрузка жидкостью, повышение уровня мочевой кислоты или липидов в крови, снижение аппетита, повышение кислотности крови, другие изменения в солевом балансе крови.
Симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, перепады настроения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства.
Судорожные припадки, нарушения сознания, покалывание и онемение рук и ног (иногда болезненное), головокружение, нарушение способности писать, расстройства нервной системы.
Повышенная чувствительность к свету, нарушения глаз.
Шум в ушах.
Снижение кровотока в сердечных сосудах, учащение сердцебиения.
Кровотечение, полная или частичная закупорка кровеносных сосудов, снижение артериального давления.
Одышка, изменения в ткани лёгких, скопление жидкости вокруг лёгких, воспаление глотки, кашель, симптомы, подобные гриппу.
Воспаления или язвы, вызывающие боль в животе или диарею, кровотечение из желудка, воспаления или язвы во рту, накопление жидкости в брюшной полости, рвота, боли в животе, диспепсия, запор, избыток газов в кишечнике, вздутие, мягкий стул, проблемы с желудком.
Нарушения функции печени и печеночных ферментов, пожелтение кожи из-за проблем с печенью, повреждение печеночной ткани и воспаление печени.
Зуд, сыпь, выпадение волос, акне, повышенное потоотделение.
Боль в суставах, конечностях, спине и ногах, мышечные спазмы.
Недостаточная функция почек, снижение выработки мочи, уменьшение или болезненное мочеиспускание.
Общая слабость, лихорадка, задержка жидкости в организме, боль и дискомфорт, повышение уровня фосфатазы щелочной в крови, увеличение массы тела, ощущение изменения восприятия температуры.

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):
Нарушения процессов свёртывания крови, снижение количества всех клеток крови.
Обезвоживание.
Снижение уровня белка или сахара в крови, повышение уровня фосфата в крови.
Кома, кровоизлияния в мозг, инсульт, паралич, нарушения мозговой деятельности, нарушения речи и способности говорить, проблемы с памятью.
Помутнение хрусталика.
Нарушение слуха.
Нерегулярное сердцебиение, остановка сердцебиения, снижение сердечного выброса, нарушения сердечной мышцы, утолщение сердечной мышцы, учащение сердцебиения, аномальный ЭКГ, изменение ритма и частоты сердцебиения.
Тромбоз вен конечностей, шок.
Затруднение дыхания, нарушения дыхательной системы, астма.
Кишечная непроходимость, повышение уровня амилазы в крови, заброс содержимого желудка в горло, замедленное опорожнение желудка.
Дерматит, ощущение жжения при воздействии солнца.
Боль в суставах.
Неспособность мочиться, болезненные менструации и аномальные менструальные выделения.
Повреждение некоторых органов, заболевание, подобное гриппу, повышенная чувствительность к жаре и холоду, ощущение сдавления в груди, чувство беспокойства и дискомфорта, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, потеря массы тела.

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 1000 человек):
Мелкие кровоизлияния в кожу, вызванные тромбами в сосудах.
Повышение мышечной жёсткости.
Глухота.
Скопление жидкости вокруг сердца.
Синдром острой дыхательной недостаточности.
Образование кист в поджелудочной железе.
Нарушения кровообращения в печени.
Увеличение количества волос.
Жажда, обмороки, ощущение сдавления в груди, снижение подвижности, язва.

Очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 000 человек):
Мышечная слабость.
Изменения на эхокардиограмме.
Печеночная недостаточность, сужение желчных протоков.
Болезненное мочеиспускание с наличием крови в моче.
Увеличение жировой ткани.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Програф

Хранить Програф в недоступном для детей месте.
Твердые капсулы следует принимать сразу после извлечения из блистера.
Не используйте Програф после даты, указанной на картонной упаковке и блистере после надписи «Срок». Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца. Капсулы Прографа должны быть использованы в течение 1 года после вскрытия алюминиевой упаковки.
Для этого лекарственного препарата не требуется соблюдение особых условий хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты препарата от влаги.

6. Содержание упаковки и прочая информация

Что содержит Програф
Програф 0,5 мг твердые капсулы

Действующее вещество — такролимус. Каждая капсула содержит 0,5 мг такролимуса в виде моногидрата такролимуса.
Прочие компоненты: содержимое капсулы: гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, лактоза моногидрат, магния стеарат. Оболочка капсулы: диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), желатин. Чернила для маркировки оболочки капсулы: шеллак, лецитин (из сои), гидроксипропилцеллюлоза, диметикон, оксид железа красный (Е 172).

Програф 1 мг твердые капсулы

Действующее вещество — такролимус. Каждая капсула содержит 1 мг такролимуса в виде моногидрата такролимуса.
Прочие компоненты: содержимое капсулы: гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, лактоза моногидрат, магния стеарат. Оболочка капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин. Чернила для маркировки оболочки капсулы: шеллак, лецитин (из сои), гидроксипропилцеллюлоза, диметикон, оксид железа красный (Е 172).

Програф 5 мг твердые капсулы

Действующее вещество — такролимус. Каждая капсула содержит 5 мг такролимуса в виде моногидрата такролимуса.
Прочие компоненты: содержимое капсулы: гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, лактоза моногидрат, магния стеарат. Оболочка капсулы: диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), желатин. Чернила для маркировки оболочки капсулы: шеллак, диоксид титана (Е 171) и пропиленгликоль.

Описание внешнего вида Прографа и содержание упаковки
Програф 0,5 мг твердые капсулы
Непрозрачные капсулы светло-желтого цвета с надписью красного цвета «0,5 мг» и «[f] 607», содержащие белый порошок. Програф 0,5 мг твердые капсулы упакованы в блистеры или разделяемые блистеры для однократной дозы, содержащие по 10 капсул в защитной упаковке с влагопоглотителем для защиты капсул от влаги. Влагопоглотитель нельзя проглатывать. Доступны упаковки по 20, 30, 50, 60 и 100 твердых капсул, а также упаковки по 20×1, 30×1, 50×1, 60×1 и 100×1 твердых капсул в разделяемых блистерах для однократной дозы.

Програф 1 мг твердые капсулы
Непрозрачные капсулы белого цвета с надписью красного цвета «1 мг» и «[f] 617», содержащие белый порошок. Програф 1 мг твердые капсулы упакованы в блистеры или разделяемые блистеры для однократной дозы, содержащие по 10 капсул в защитной упаковке с влагопоглотителем для защиты капсул от влаги. Влагопоглотитель нельзя проглатывать. Доступны упаковки по 20, 30, 50, 60, 90 и 100 твердых капсул, а также упаковки по 20×1, 30×1, 50×1, 60×1, 90×1 и 100×1 твердых капсул в разделяемых блистерах для однократной дозы.

Програф 5 мг твердые капсулы
Непрозрачные капсулы серо-красного цвета с надписью белого цвета «5 мг» и «[f] 657», содержащие белый порошок. Програф 5 мг твердые капсулы упакованы в блистеры или разделяемые блистеры для однократной дозы, содержащие по 10 капсул в защитной упаковке с влагопоглотителем для защиты капсул от влаги. Влагопоглотитель нельзя проглатывать. Доступны упаковки по 30, 50, 60 и 100 твердых капсул, а также упаковки по 30×1, 50×1, 60×1 и 100×1 твердых капсул в разделяемых блистерах для однократной дозы.
Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Astellas Pharma S.p.A.
Viale Don Luigi Sturzo, 43
20154 Милан (MI)
Италия

Производитель:
Astellas Ireland Co. Ltd
Killorglin
County Kerry, V93FC86
Ирландия

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах Европейского экономического пространства под следующими торговыми наименованиями:
Prograf:
Австрия, Кипр, Чешская Республика, Дания, Германия, Греция, Испания, Финляндия, Франция, Венгрия, Ирландия, Италия, Мальта, Норвегия, Польша, Португалия, Словакия, Словения, Швеция.
Prograft:
Бельгия, Люксембург, Нидерланды.