ПЕНТАГЛОБІН

ІНСТРУКЦІЯ: ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ КОРИСТУВАЧА

ПЕНТАГЛОБІН 50 мг/мл розчин для інфузії

Імуноглобулін людський
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться знову її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке ПЕНТАГЛОБІН і для чого його застосовують
2. Що вам потрібно знати перед застосуванням ПЕНТАГЛОБІНУ
3. Як застосовувати ПЕНТАГЛОБІН
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ПЕНТАГЛОБІН
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ПЕНТАГЛОБІН і для чого він призначений

ПЕНТАГЛОБІН — це лікарський засіб, отриманий із крові людини, що містить антитіла (антитіла є
компонентами імунного захисту організму людини). Цей лікарський засіб випускається у вигляді
розчину для інфузії, який вводиться крапельно внутрішньовенно.
ПЕНТАГЛОБІН застосовується

• для підтримуючої терапії тяжких бактеріальних інфекцій у поєднанні з антибіотикотерапією.
• як замісна терапія для поповнення бракуючих антитіл (імуноглобулінів) у пацієнтів із тяжким набутим дефіцитом імунної системи.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням ПЕНТАГЛОБІН

Не використовуйте ПЕНТАГЛОБІН

• якщо Ви алергічні до людських імуноглобулінів або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6).
• Якщо у Вас є дефіцит імуноглобуліну А, особливо якщо в крові наявні антитіла проти імуноглобулінів класу IgA, оскільки це може спричинити анафілаксію.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри перед тим, як Вам буде введено ПЕНТАГЛОБІН:

• якщо Ви отримуєте людські імуноглобуліни вперше або після тривалої перерви або якщо Вам змінили препарат імуноглобуліну. У цих випадках лікар буде уважно спостерігати за станом Вашого здоров’я.
• якщо у Вас активна інфекція або хронічне запалення в анамнезі;
• якщо
• Ви значно перевищуєте норму ваги тіла або похилого віку,
• страждаєте на підвищений артеріальний тиск (гіпертензія), цукровий діабет або захворювання судин,
• маєте підвищену схильність до утворення тромбів у крові,
• довго лежите в ліжку,
• маєте знижений об’єм крові (гіповолемія) або Ваша кров схильна до загущення,
• маєте існуюче захворювання нирок або використовуєте ліки, які можуть негативно впливати на функцію нирок. У цих випадках існує підвищений ризик розвитку побічних ефектів. Лікар може вирішити припинити терапію ПЕНТАГЛОБІН або вжити інших запобіжних заходів (наприклад, встановити особливо повільну швидкість інфузії).

Ви можете бути алергічними до імуноглобулінів, навіть не підозрюючи про це, навіть якщо попереднє лікування імуноглобулінами добре переносилося. Однак справжні реакції гіперчутливості є рідкістю. Деякі побічні реакції (наприклад, головний біль, почервоніння, озноб, міалгія, свистяче дихання, тахікардія, біль у попереку, нудота та гіпотензія) можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії. Якщо під час введення ПЕНТАГЛОБІН Ви відчуваєте подібні реакції, негайно повідомте лікаря, який вирішить, чи потрібно зменшити швидкість інфузії або припинити її та розпочати необхідні медичні заходи для їх лікування.

Інформація щодо безпеки щодо інфекцій
Коли лікарські засоби виготовляються з людської крові або плазми (рідкої частини крові), застосовуються всі необхідні запобіжні заходи, щоб запобігти передачі інфекційних патогенів пацієнтам.
До них належать:

• ретельний відбір донорів крові та плазми з метою виключення тих, хто може бути носієм інфекцій,
• аналіз кожної донорської одиниці та партій плазми на наявність ознак вірусів/інфекцій,
• включення етапів у процес виробництва крові або плазми, які можуть інактивувати або видаляти віруси.
  Незважаючи на ці заходи, повністю виключити ризик передачі інфекцій після застосування ліків, виготовлених з людської крові або плазми, неможливо. Це стосується також невідомих або нових вірусів або інших типів інфекцій.

Застосовувані заходи вважаються ефективними проти оболонкових вірусів, таких як:

• вірус імунодефіциту людини (HIV),
• вірус гепатиту В (HBV),
• вірус гепатиту С (HCV).

Застосовувані заходи можуть бути менш ефективними проти необолонкових вірусів, таких як:

• вірус гепатиту А (HAV),
• парвовірус B19.
  До цього часу не було виявлено зв’язку між імуноглобулінами та інфекціями вірусом гепатиту А або парвовірусом B19, ймовірно тому, що антитіла, що містяться в препараті, забезпечують захист від цих інфекцій.
  Настійно рекомендується, щоб кожного разу, коли Вам вводять ПЕНТАГЛОБІН, лікар фіксував назву та номер партії лікарського засобу, щоб мати запис про використану партію. Номер партії дозволяє відстежити конкретну плазму, яка використовувалася як сировина для виготовлення лікарського засобу, що застосовувався Вам. За необхідності можна встановити зв’язок між Вами та сировиною, що використовувалася.

Інші лікарські засоби та ПЕНТАГЛОБІН
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
ПЕНТАГЛОБІН може зменшити ефективність певних вакцин, наприклад, вакцин проти:

• кору
• краснухи
• свинки
• ветряної віспи.

Після введення ПЕНТАГЛОБІН Вам потрібно почекати три місяці, перш ніж можна буде робити щеплення; у разі вакцини проти кору час очікування може тривати до одного року.
Петльові діуретики
Уникайте одночасного застосування петльових діуретиків (групи ліків, що підвищують утворення сечі).

Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Лікар вирішить, чи можна Вам застосовувати лікування ПЕНТАГЛОБІН під час вагітності або годування груддю.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
ПЕНТАГЛОБІН має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Якщо під час лікування у Вас виникнуть побічні ефекти, Вам слід дочекатися їх зникнення, перш ніж керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

ПЕНТАГЛОБІН містить глюкозу та натрій
1 мл розчину для інфузії містить 25 мг глюкози. Цей лікарський засіб містить 8,75 г глюкози на дозу 350 мл для дорослого (маса тіла 70 кг). Це слід враховувати у пацієнтів із цукровим діабетом.
ПЕНТАГЛОБІН містить 0,078 ммоль/мл (1,79 мг/мл) натрію (основного компонента кухонної солі). Цей лікарський засіб містить 627,6 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на добову дозу приблизно 350 мл для дорослого (маса тіла 70 кг). Це становить приблизно 31% максимальної добової норми споживання натрію з їжею для дорослого.

3. Як застосовувати ПЕНТАГЛОБІН

ПЕНТАГЛОБІН введе вам лікар. Дозування залежить від вашого імунного стану та тяжкості захворювання.
Рекомендована доза:
Новонароджені та малюки
5 мл (0,25 г) на кілограм маси тіла на добу протягом 3 днів поспіль. Подальші введення залежать від клінічної картини.
Діти та дорослі
При лікуванні тяжких бактеріальних інфекцій: 5 мл (0,25 г) на кілограм маси тіла на добу протягом 3 днів поспіль. Подальші введення залежать від клінічної картини.
Як терапія для заміщення відсутніх антитіл (імуноглобулінів) у пацієнтів із набутим дефіцитом імунної системи або пригніченою імунною системою через ліки чи опромінення: 3–5 мл (0,15–0,25 г) на кілограм маси тіла. За потреби повторювати введення раз на тиждень.
Вводиться внутрішньовенно (внутрішньовенна інфузія) з такою швидкістю:
Новонароджені та малюки:
1,7 мл на кілограм маси тіла на годину за допомогою інфузійної помпи.
Діти та дорослі:
0,4 мл на кілограм маси тіла на годину,
альтернативно: перші 100 мл — 0,4 мл на кілограм маси тіла на годину, потім постійно — 0,2 мл на кілограм маси тіла на годину до досягнення 15,0 мл на кілограм маси тіла протягом 72 годин.
Приклади:

Порушення функції печінки
Немає даних, що свідчать про необхідність корекції дози.
Ниркова недостатність
Корекція дози не потрібна, якщо тільки це не виправдано клінічно; див. розділ «Застереження та обережність».
Літні люди
Корекція дози не потрібна, якщо тільки це не виправдано клінічно.
Спосіб застосування
ПЕНТАГЛОБІН призначений для внутрішньовенного введення (інфузія в вену).
Лікарський засіб перед застосуванням необхідно довести до кімнатної температури або температури тіла.
Якщо ви ввели більше ПЕНТАГЛОБІНУ, ніж потрібно
Надмірна кількість ПЕНТАГЛОБІНУ може призвести до перевантаження рідиною та підвищення в’язкості крові (гіпервіскозності), особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком, зокрема у дітей, літніх пацієнтів або тих, хто має порушення функції серця або нирок. Якщо ви вважаєте, що ви або ваша дитина отримали надмірну кількість ПЕНТАГЛОБІНУ, негайно зверніться до лікаря.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, звертайтеся до лікаря, фармацевта або медичного працівника.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей
вони виникають.
Наступні побічні ефекти були зареєстровані в клінічних дослідженнях з ПЕНТАГЛОБІНОМ:
Поширені (можуть впливати до 1 пацієнта з 10):

• зниження артеріального тиску
• нудота, блювота
• підвищена пітливість (гіпергідроз)

Непоширені (можуть впливати до 1 пацієнта з 100):

• алергічні реакції
• шкірні реакції/алергічний дерматит
• болі в спині

Наступні побічні ефекти були зареєстровані після виходу ПЕНТАГЛОБІНУ на ринок:
Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• запалення оболонок, що вкривають мозок і спинний мозок (асептичний менінгіт)
• зниження кількості червоних кров’яних клітин (гемолітична анемія)/розпад червоних кров’яних клітин (гемоліз)
• анафілактичний шок, анафілактоїдна реакція, гіперчутливість
• головний біль, запаморочення
• прискорене серцебиття (тахікардія)
• Покрасніння шкіри (покрасніння)
• утруднене дихання (дихальна недостатність)
• Свербіж
• гостра ниркова недостатність та/або результати аналізів крові, що вказують на порушення функції нирок (підвищення рівня креатиніну в сироватці крові)
• озноб, лихоманка

Діти та підлітки
Хоча характер і частота побічних реакцій у новонароджених та маленьких дітей загалом порівнянні з побічними реакціями, спостережуваними в інших вікових групах (наприклад, реакції на інфузію, анафілактичні реакції, гіперчутливість), їх клінічна картина за наявними симптомами може відрізнятися і може включати, наприклад, зміни частоти серцевих скорочень (прискорене або уповільнене серцебиття), підвищення частоти дихання, зниження насичення киснем, зміни забарвлення шкіри, включаючи блідість та/або ціанотичний відтінок, зниження м’язового тонусу.
Загалом, препарати на основі людських імуноглобулінів можуть викликати наступні побічні ефекти:

• озноб, головний біль, запаморочення, лихоманка, блювота, алергічні реакції, нудота, болі в суглобах, зниження артеріального тиску та болі в попереку помірної інтенсивності
• зниження кількості червоних кров’яних клітин через їх руйнування в судинах (оборотні гемолітичні реакції) та (рідко) гемолітичну анемію, що вимагає переливання
• (рідко) раптове зниження артеріального тиску та, в окремих випадках, анафілактичний шок
• (рідко) тимчасові шкірні реакції (включаючи шкірний червоний вовчак — частота невідома)
• (дуже рідко) тромбоемболічні реакції, такі як серцевий напад (інфаркт міокарда), інсульт, утворення тромбів у судинах легень (легенева емболія), утворення тромбів у вені (глибока венозна тромбоз)
• випадки гострого тимчасового запалення захисних оболонок, що вкривають мозок і спинний мозок (оборотний асептичний менінгіт)
• випадки показників аналізів крові, що вказують на порушення функції нирок, та/або гостру ниркову недостатність
• випадки гострого ураження легень, пов’язаного з трансфузією (TRALI). Це призведе до накопичення рідини в повітряних просторах легень несерцевого походження (некардіогенний набряк легень). Симптоми включають важку дихальну недостатність (респіраторний дистрес), підвищення частоти дихання (тахіпное), аномально низький рівень кисню в крові (гіпоксія) та підвищення температури тіла (лихоманка).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій брошурі, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати ПЕНТАГЛОБІН

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, який вказано на етикетці та упаковці після слова
Scad.
Зберігайте у холодильнику (2°C–8°C). Не заморожувати. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Перед застосуванням лікарського засобу візуально перевірте, щоб розчин був прозорим або від слабо до помірно молочного кольору (опалесцентним). ПЕНТАГЛОБІН не слід використовувати, якщо розчин мутний або містить осад.
Після відкриття ємності розчин для інфузії слід вводити негайно. Залишок розчину, що не використано, слід викинути через ризик бактеріального забруднення.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ПЕНТАГЛОБІН

• Діючою речовиною є людська імуноглобулін з високим вмістом IgM. 1 мл розчину містить 50 мг білків людської плазми, з яких  95% — імуноглобуліни: IgM 6 мг, IgA 6 мг, IgG 38 мг.
• Інші компоненти: глюкоза моногідрат, натрію хлорид, вода для ін'єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду ПЕНТАГЛОБІН та вміст упаковки
ПЕНТАГЛОБІН — це розчин від слабко до помірно опалесцентного, від безкольорового до слабко жовтуватого кольору, у скляних флаконах безбарвного скла.
ПЕНТАГЛОБІН доступний у таких упаковках:
Кожна упаковка містить 1 флакон з 10 мл (0,5 г), 50 мл (2,5 г) або 100 мл (5,0 г) розчину.

Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstraße 5
63303 Dreieich
Тел.: (06103) 801-0
Факс: (06103) 801-150
Електронна пошта: [email protected]

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Застереження та профілактичні заходи
Часто можна уникнути можливих ускладнень, якщо переконатися, що пацієнти:

• не мають підвищеної чутливості до нормальних людських імуноглобулінів; для цього початково препарат слід вводити повільно (0,4 мл/кг маси тіла/год).
• перебувають під уважним наглядом протягом усього періоду інфузії для виявлення можливих симптомів. Особливо уважно слід спостерігати за пацієнтами, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін, тими, хто раніше отримував інший препарат імуноглобуліну, або тими, хто давно не отримував інфузії. Їх слід спостерігати в лікарні або в умовах контролюваного медичного середовища протягом усієї першої інфузії та протягом години після неї, щоб виявити можливі побічні ефекти та забезпечити можливість негайного надання невідкладної допомоги у разі виникнення ускладнень. Усіх інших пацієнтів слід спостерігати щонайменше 20 хвилин після введення.

Терапія внутрішньовенними імуноглобулінами (IVIg) вимагає від усіх пацієнтів:

• адекватного зволоження організму перед початком інфузії IVIg,
• моніторингу діурезу,
• моніторингу рівнів сироваткового креатиніну,
• уникнення одночасного застосування петльових діуретиків.

Якщо виникає побічний ефект, швидкість інфузії слід зменшити або припинити інфузію. Необхідну терапію слід підбирати залежно від типу та тяжкості небажаної реакції.
Реакція, пов’язана з інфузією
Певні небажані реакції (наприклад, головний біль, приливи жару, озноб, міалгія, задишка, тахікардія, біль у попереку, нудота та гіпотензія) можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії. Рекомендовані швидкості інфузії, зазначені в розділі «Як застосовувати ПЕНТАГЛОБІН», слід дотримуватися суворо, а пацієнтів слід уважно спостерігати протягом усієї інфузії для виявлення можливих симптомів.
Певні побічні ефекти можуть виникати частіше:

• у пацієнтів, які вперше отримують нормальний людський імуноглобулін, або, в окремих випадках, при зміні препарату на основі нормального людського імуноглобуліну, або коли пройшло багато часу з моменту попередньої інфузії.
• У пацієнтів з активною інфекцією або наявним хронічним запаленням.

Гіперчутливість
Реакції гіперчутливості трапляються рідко. Анафілаксія може розвинутися у пацієнтів:

• з непомірними рівнями IgA, які мають антитіла проти IgA,
• які перенесли попередні курси лікування нормальними людськими імуноглобулінами. У разі шоку слід застосовувати стандартні медичні заходи для лікування шоку.

Тромбоемболія
Є клінічні свідчення про зв’язок між введенням імуноглобулінів внутрішньовенно (intravenous immunoglobulin, IVIg) та тромбоемболічними подіями, такими як інфаркт міокарда, інсульт (включаючи цереброваскулярну аварію), тромбоз легеневої артерії та глибокі вени тромбози, які, як вважається, пов’язані з відносним підвищенням в’язкості крові через високу дозу імуноглобулінів у пацієнтів із ризиком. Потрібно дотримуватися обережності при призначенні та інфузії внутрішньовенних імуноглобулінів пацієнтам із ожирінням та пацієнтам із наявними факторами ризику тромботичних подій (наприклад, похилий вік, гіпертензія, цукровий діабет, анамнез судинних захворювань або тромботичних епізодів, пацієнти з набутими або спадковими тромбофіліями, пацієнти з тривалою імобілізацією, пацієнти з тяжкою гіповолемією, пацієнти з захворюваннями, що підвищують в’язкість крові).

У пацієнтів із ризиком тромбоемболічних побічних ефектів IVIg слід вводити з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою.
Гостра ниркова недостатність
Описані випадки гострої ниркової недостатності у пацієнтів, які отримували IVIg. У більшості випадків були виявлені фактори ризику, такі як наявна ниркова недостатність, цукровий діабет, гіповолемія, ожиріння, одночасне застосування нефротоксичних ліків або вік понад 65 років.
Показники функції нирок слід оцінювати до інфузії IVIg, особливо у пацієнтів із потенційно підвищеним ризиком розвитку гострої ниркової недостатності, а потім — через відповідні інтервали. У пацієнтів із ризиком гострої ниркової недостатності препарати на основі IVIg слід вводити з найменшою можливою швидкістю інфузії та дозою.
У разі порушення функції нирок слід розглянути можливість припинення лікування IVIg.
Описані випадки порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності, пов’язані з використанням багатьох схвалених препаратів IVIg, що містять різні допоміжні речовини, такі як сахароза, глюкоза та мальтоза. Проте найбільше випадків повідомлено щодо препаратів, що містять сахарозу як стабілізатор. У пацієнтів із ризиком може бути розглянуто застосування IVIg, які не містять цих допоміжних речовин. ПЕНТАГЛОБІН не містить сахарози чи мальтози, але містить глюкозу (див. також розділ «ПЕНТАГЛОБІН містить глюкозу»).

Синдром асептичного менінгіту (AMS)
AMS повідомлялися у зв’язку з лікуванням IVIg. Синдром зазвичай проявляється через декілька годин до 2 днів після лікування IVIg. Дослідження спинномозкової рідини (cerebrospinal fluid, CSF) часто дають позитивні результати, з лейкоцитозом до кількох тисяч клітин на мм³, переважно гранулоцитарного ряду, та підвищеними рівнями білків — до кількох сотень мг/дл. AMS може виникати частіше при лікуванні високими дозами IVIg (2 г/кг).
Пацієнтів із цими ознаками та симптомами слід ретельно обстежити, включаючи дослідження CSF, щоб виключити інші причини менінгіту.
Припинення лікування IVIg призводило до ремісії AMS протягом декількох днів без наслідків.

Гемолітична анемія
Імуноглобуліни, введені внутрішньовенно (препарати IVIg), можуть містити антитіла проти груп крові, які можуть діяти як гемолізини та індукувати in vivo покриття еритроцитів (Ер) імуноглобулінами, що призводить до позитивної прямої реакції з антиглобуліном (пряма проба Кумбса) та, рідко, до гемолізу. Після терапії IVIg може розвинутися гемолітична анемія через посилення сепарування Ер. Пацієнтів, які отримують внутрішньовенні імуноглобуліни, слід спостерігати на предмет появи ознак та симптомів гемолізу.

Нейтропенія/лейкопенія
Після лікування IVIg повідомляли про тимчасове зниження кількості нейтрофілів та/або епізоди нейтропенії, іноді тяжкі. Це зазвичай виникає протягом годин або днів після введення IVIg та самостійно зникає протягом 7–14 днів.

Гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією (TRALI)
У пацієнтів, які отримували IVIg, повідомляли про окремі випадки гострого некардіогенного набряку легень [гостре ураження легень, пов’язане з трансфузією (TRALI)]. TRALI характеризується тяжкою гіпоксією, задишкою, тахіпноею, ціанозом, гарячкою та гіпотензією. Симптоми, пов’язані з TRALI, зазвичай розвиваються під час трансфузії або протягом 6 годин після неї, часто протягом 1–2 годин. Тому пацієнтів, які отримують IVIg, слід уважно спостерігати, а інфузію IVIg слід негайно припинити у разі появи небажаних легеневих реакцій. TRALI — це стан, який може загрожувати життю пацієнта та вимагає негайного госпіталізації до відділення інтенсивної терапії.

Порушення серологічних аналізів
Після введення імуноглобулінів тимчасове підвищення різних переданих пасивно антитіл у крові пацієнта може призвести до хибнопозитивних результатів у серологічних аналізах.
Пасивна передача антитіл проти еритроцитарних антигенів, наприклад A, B, D, може спотворити певні серологічні аналізи на антитіла до еритроцитів, наприклад, прямий тест на антиглобулін (direct antiglobulin test, DAT, прямий тест Кумбса).

Особливі застереження щодо маніпулювання
ПЕНТАГЛОБІН можна змішувати виключно з фізіологічним розчином 0,9% NaCl.