FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione

Immunoglobulina umana
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Pentaglobin y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Pentaglobin
Cómo usar Pentaglobin
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Pentaglobin
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Pentaglobin y para qué se utiliza

Pentaglobin es un medicamento obtenido a partir de sangre humana, que contiene anticuerpos (los anticuerpos son componentes de las defensas inmunitarias del organismo humano). Este medicamento está disponible en forma de solución para perfusión, que se administra mediante inyección gota a gota en vena.
Pentaglobin se utiliza

para el tratamiento de apoyo de infecciones bacterianas graves en asociación con antibióticos.
como tratamiento sustitutivo de los anticuerpos (inmunoglobulinas) que faltan en pacientes con déficit inmunitario severo adquirido.

2. Qué debe saber antes de usar Pentaglobin

No use Pentaglobin

si es alérgico a las inmunoglobulinas humanas o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6).
Si padece déficit de inmunoglobulina A, especialmente si en su sangre tiene anticuerpos dirigidos contra las inmunoglobulinas de tipo IgA, ya que esto puede provocar anafilaxia.

Advertencias y precauciones
Consulte con su médico o enfermero antes de que le administren Pentaglobin:

si recibe inmunoglobulinas humanas por primera vez o tras un largo periodo de suspensión, o si se ha cambiado el preparado inmunoglobulínico. En estos casos, el médico le mantendrá bajo estrecha vigilancia.
si padece una infección activa o una inflamación crónica subyacente;
si
tiene mucho sobrepeso o es anciano,
padece presión arterial elevada (hipertensión), diabetes o enfermedades vasculares,
tiene una alta predisposición a formar coágulos sanguíneos,
está postrado en cama durante mucho tiempo,
tiene un volumen sanguíneo reducido (hipovolemia) o su sangre tiende a espesarse,
padece una enfermedad renal preexistente o toma medicamentos que puedan tener efectos perjudiciales sobre su función renal. En estos casos existe un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos. El médico decidirá, si procede, interrumpir el tratamiento con Pentaglobin o adoptar otras medidas preventivas (por ejemplo, prever una velocidad de infusión especialmente lenta).

Puede ser alérgico a las inmunoglobulinas sin saberlo, incluso si ha tolerado bien un tratamiento previo con inmunoglobulinas. Sin embargo, las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, enrojecimiento, escalofríos, mialgia, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Si observa reacciones similares durante la administración de Pentaglobin, informe inmediatamente a su médico, quien decidirá si reduce la velocidad de infusión o interrumpe la infusión y si inicia las medidas médicas necesarias para tratarle.

Información sobre la seguridad respecto a infecciones
Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humano (que es la parte líquida de la sangre), se adoptan todas las precauciones para evitar que agentes patógenos infecciosos puedan transmitirse a los pacientes.
Estas incluyen:

la selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para asegurar la exclusión de aquellos con riesgo de ser portadores de infecciones,
el análisis de cada donación y de los grupos de plasma para detectar signos de virus/infecciones,
la inclusión de etapas en el proceso de producción de sangre o plasma que pueden inactivar o eliminar virus.

A pesar de estas medidas, no se puede excluir completamente el riesgo de transmisión de infecciones tras la administración de medicamentos producidos a partir de sangre o plasma. Esto incluye también virus desconocidos o emergentes u otros tipos de infección.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, tales como:

el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
el virus de la hepatitis B (VHB),
el virus de la hepatitis C (VHC).

Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, tales como:

el virus de la hepatitis A (VHA),
el parvovirus B19.

Hasta ahora no se han encontrado asociaciones entre las inmunoglobulinas y las infecciones por virus de la hepatitis A o por parvovirus B19, probablemente porque los anticuerpos contenidos en el producto ejercen una acción protectora frente a estas infecciones. Se recomienda encarecidamente que, cada vez que le administren Pentaglobin, el médico registre el nombre y el número de lote del medicamento, para conservar constancia del lote utilizado. El número de lote permite identificar el plasma específico utilizado como materia prima del medicamento que le ha sido administrado. Si fuera necesario, es posible establecer una conexión entre usted y el material utilizado como materia prima.

Otros medicamentos y Pentaglobin
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Pentaglobin puede reducir la eficacia de determinadas vacunas, por ejemplo, las vacunas contra:

el sarampión
la rubéola
la parotiditis
la varicela.

Tras la administración de Pentaglobin, deberá esperar tres meses antes de poder vacunarse; en el caso de la vacuna contra el sarampión, el tiempo de espera puede prolongarse hasta un año.
Diuréticos de asa
Evite el uso concomitante de diuréticos de asa (un grupo de medicamentos que aumentan la producción de orina).

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
El médico decidirá si puede recibir el tratamiento con Pentaglobin durante el embarazo o la lactancia.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
Pentaglobin tiene efectos menores sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas. Si experimenta efectos adversos durante el tratamiento, debe esperar a que desaparezcan antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.

Pentaglobin contiene glucosa y sodio
1 ml de solución para perfusión contiene 25 mg de glucosa. Este medicamento contiene 8,75 g de glucosa por dosis de 350 ml en un adulto (peso corporal de 70 kg). Téngase en cuenta en personas con diabetes mellitus.
Pentaglobin contiene 0,078 mmol/ml (1,79 mg/ml) de sodio (componente principal de la sal de cocina). Este medicamento contiene 627,6 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por dosis diaria de aproximadamente 350 ml en un adulto (peso corporal de 70 kg). Esto equivale al 31 % aproximadamente de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.

3. Cómo utilizar Pentaglobin

Pentaglobin le será administrado por su médico. La dosis depende de su estado inmunitario y de la gravedad de la enfermedad.
La dosis recomendada es:
Recién nacidos y lactantes
5 ml (0,25 g) por kg de peso corporal al día durante 3 días consecutivos. Las administraciones adicionales dependerán del cuadro clínico.
Niños y adultos
Para el tratamiento de infecciones bacterianas graves: 5 ml (0,25 g) por kg de peso corporal al día durante 3 días consecutivos. Las administraciones adicionales dependerán del cuadro clínico.
Como terapia de sustitución de inmunoglobulinas (anticuerpos) en pacientes con déficit adquirido de defensas inmunitarias o sistema inmunitario suprimido por medicamentos o radiaciones: 3–5 ml (0,15–0,25 g) por kg de peso corporal. Si es necesario, repetir la administración a intervalos semanales.
Se administra por infusión en una vena (administración endovenosa) con las siguientes velocidades de infusión:
Recién nacidos y lactantes:
1,7 ml por kg de peso corporal por hora mediante bomba de perfusión.
Niños y adultos:
0,4 ml por kg de peso corporal por hora,
alternativamente: durante los primeros 100 ml, 0,4 ml por kg de peso corporal por hora, y después continuamente 0,2 ml por kg de peso corporal por hora hasta alcanzar 15,0 ml por kg de peso corporal en un período de 72 horas.
Ejemplos:

	Dosis diaria (ml/kg)	Peso corporal	Dosis total primer día	Velocidad de infusión	Duración de la infusión
Recién nacidos	5	3 kg	15 ml	5 ml/h (1,7 ml/kg/h)	3 h
Niños	5	20 kg	100 ml	8 ml/h (0,4 ml/kg/h)	12,5 horas
Adultos	5	70 kg	350 ml	28 ml/h (0,4 ml/kg/h) Alternativamente: 28 ml/h (0,4 ml/kg/h) 14 ml/h (0,2 ml/kg/h)	12,5 horas 3,5 horas y luego continuo durante 68 h

Insuficiencia hepática
No existen evidencias que justifiquen un ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
Ningún ajuste de la dosis si no está clínicamente justificado; véase el apartado “Advertencias y
precauciones”.
Pacientes de edad avanzada
Ningún ajuste de la dosis si no está clínicamente justificado.
Vía de administración
Pentaglobin está indicado para administración por vía endovenosa (infusión en vena).
El medicamento debe llevarse a temperatura ambiente o a temperatura corporal antes de su uso.
Si recibe más Pentaglobin del que debería
Una cantidad excesiva de Pentaglobin puede provocar una sobrecarga de líquidos y un aumento de la densidad de la sangre (hiperviscosidad), especialmente en pacientes con riesgo, incluidos niños, pacientes ancianos o aquellos con alteración de la función cardíaca o renal. Si cree que usted o su hijo han recibido una cantidad excesiva de Pentaglobin, informe inmediatamente a su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Los siguientes efectos adversos se han notificado en estudios clínicos con Pentaglobin:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes):

presión arterial baja
náuseas, vómitos
sudoración aumentada (hiperhidrosis)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes):

reacciones alérgicas
reacciones cutáneas/dermatitis alérgica
dolores en la espalda

Los siguientes efectos adversos se han notificado tras la comercialización de Pentaglobin:
Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

inflamación de las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal (meningitis aséptica)
disminución del recuento de glóbulos rojos (anemia hemolítica)/degradación de los glóbulos rojos (hemólisis)
shock anafiláctico, reacción anafilactoide, hipersensibilidad
cefalea, mareo
latidos cardíacos acelerados (taquicardia)
enrojecimiento de la piel (rubor)
dificultad respiratoria (disnea)
picor (prurito)
insuficiencia renal aguda y/o resultados anormales en análisis de sangre que indican alteración de la función renal (aumento de los niveles séricos de creatinina)
escalofríos, fiebre

Niños y adolescentes
Aunque la naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas en recién nacidos y niños pequeños son generalmente comparables a las observadas en otros grupos de edad (por ejemplo, reacciones por infusión, reacciones anafilácticas, hipersensibilidad), su presentación clínica en cuanto a signos y síntomas descritos varía y puede incluir, por ejemplo, cambios en la frecuencia cardíaca (latidos acelerados o lentos), aumento de la frecuencia respiratoria, disminución de la saturación de oxígeno, alteraciones en la coloración de la piel incluyendo palidez y/o coloración cianótica, y disminución del tono muscular.
En general, los preparados basados en inmunoglobulinas humanas pueden causar los siguientes efectos adversos:

escalofríos, cefalea, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, dolores articulares, disminución de la presión arterial y dolor lumbar de intensidad moderada
disminución del número de glóbulos rojos debido a la ruptura de estas células en los vasos sanguíneos (reacciones hemolíticas reversibles) y (raramente) anemia hemolítica que requiere transfusión
(raramente) una caída brusca de la presión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico
(raramente) reacciones cutáneas transitorias (incluido lupus eritematoso cutáneo – frecuencia desconocida)
(muy raramente) reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ACV), coágulos en los vasos sanguíneos de los pulmones (embolia pulmonar), coágulos sanguíneos en una vena (trombosis venosa profunda)
casos de inflamación aguda y temporal de las membranas protectoras que recubren el cerebro y la médula espinal (meningitis aséptica reversible)
casos de resultados anormales en análisis de sangre que indican alteración de la función renal y/o insuficiencia renal aguda
casos de daño pulmonar agudo asociado a transfusión (TRALI). Esto provocará una acumulación de líquido en los espacios aéreos de los pulmones no de origen cardíaco (edema pulmonar no cardiogénico). Los síntomas incluyen dificultad respiratoria grave (distress respiratorio), aumento de la frecuencia respiratoria (taquipnea), niveles anormalmente bajos de oxígeno en sangre (hipoxia) y aumento de la temperatura corporal (fiebre).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Pentaglobin

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase, tras la palabra
Cad.
Mantenga el medicamento en el frigorífico (2°C–8°C). No congele. Mantenga el medicamento en su envase original para protegerlo de la luz.
Antes de utilizar el medicamento, compruebe visualmente que la solución sea transparente o ligeramente a moderadamente lechosa (opalina). No debe utilizarse Pentaglobin si la solución está turbia o presenta depósitos.
Después de abrir el recipiente, la solución para perfusión debe administrarse inmediatamente. Deseche cualquier solución no utilizada debido al riesgo de contaminación bacteriana.
No tire medicamentos por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Pentaglobin

El principio activo es inmunoglobulina humana con alto título de IgM. 1 ml de solución contiene 50 mg de proteínas plasmáticas humanas, de las cuales ≥ 95% son inmunoglobulinas: IgM 6 mg, IgA 6 mg, IgG 38 mg.
Los demás componentes son glucosa monohidrato, cloruro sódico y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Pentaglobin y contenido del envase
Pentaglobin es una solución de aspecto ligeramente a moderadamente opalescente y de color incoloro a ligeramente amarillento, contenida en viales de vidrio incoloro.
Pentaglobin está disponible en los siguientes envases:
Cada envase contiene 1 vial con 10 ml (0,5 g), 50 ml (2,5 g) o 100 ml (5,0 g) de solución.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstraße 5
63303 Dreieich
Tel.: (06103) 801-0
Fax: (06103) 801-150
Email: [email protected]

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u operadores sanitarios:

Advertencias y precauciones
A menudo, pueden evitarse posibles complicaciones asegurándose de que los pacientes:

no sean sensibles a las inmunoglobulinas humanas normales; para ello, administrar inicialmente el producto a baja velocidad de infusión (0,4 ml/kg de peso corporal/hora).
se mantengan bajo observación cuidadosa durante toda la duración de la infusión para detectar cualquier síntoma. En particular, los pacientes tratados por primera vez con inmunoglobulinas humanas normales, aquellos tratados previamente con un preparado inmunoglobulínico diferente o aquellos a los que ha transcurrido mucho tiempo desde la última infusión deben mantenerse bajo observación en un hospital o en un entorno sanitario controlado durante toda la primera infusión y durante una hora posterior a la misma, con el fin de detectar posibles efectos adversos y garantizar la posibilidad de administrar inmediatamente un tratamiento de emergencia si surgieran problemas. Todos los demás pacientes deben mantenerse bajo observación durante al menos 20 minutos tras la administración.

La terapia con inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) requiere en todos los pacientes:

una adecuada hidratación antes del inicio de la infusión de IVIg,
el control de la diuresis,
el seguimiento de los valores de creatinina sérica,
evitar la administración concomitante de diuréticos de asa.

Si se produce un efecto adverso, debe reducirse la velocidad de infusión o suspenderse la infusión. El tratamiento necesario debe ajustarse al tipo y gravedad de la reacción adversa.

Reacción relacionada con la infusión
Determinadas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sofocos, escalofríos, mialgia, disnea, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Deben respetarse escrupulosamente las velocidades de infusión recomendadas indicadas en el apartado "Cómo usar Pentaglobin", y los pacientes deben mantenerse bajo estrecha observación durante toda la infusión para detectar cualquier síntoma.

Determinados efectos adversos pueden ocurrir con mayor frecuencia:

en pacientes tratados por primera vez con inmunoglobulinas humanas normales, o en casos raros, cuando se cambia el producto basado en inmunoglobulinas humanas normales, o cuando ha transcurrido mucho tiempo desde la infusión anterior.
en pacientes con una infección activa o con inflamación crónica subyacente.

Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son raras. Puede desarrollarse anafilaxia en pacientes:

con niveles indetectables de IgA que poseen anticuerpos anti-IgA,
que han tolerado previamente tratamientos con inmunoglobulinas humanas normales. En caso de shock, deben aplicarse las medidas médicas estándar para el tratamiento del shock.

Tromboembolismo
Existen indicios clínicos de una relación entre la administración de inmunoglobulinas por vía endovenosa (inmunoglobulina intravenosa, IVIg) y eventos tromboembólicos, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ictus incluido), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, que se consideran relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a una alta administración de inmunoglobulinas en pacientes de riesgo. Se requiere precaución al prescribir e infundir inmunoglobulinas intravenosas en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos (por ejemplo, edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o hereditarios, pacientes con inmovilización prolongada, pacientes con grave hipovolemia, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).

En pacientes con riesgo de efectos adversos tromboembólicos, las IVIg deben administrarse a la velocidad de infusión y dosis mínimas posibles.

Insuficiencia renal aguda
Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con IVIg. En la mayoría de los casos se identificaron factores de riesgo, tales como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, uso concomitante de fármacos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.

Los parámetros renales deben evaluarse antes de la infusión de IVIg, especialmente en pacientes con riesgo potencialmente aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda, y posteriormente a intervalos adecuados. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos basados en IVIg deben administrarse a la velocidad de infusión y dosis mínimas posibles.

En caso de deterioro de la función renal, debe considerarse la suspensión de las IVIg.

Existen casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda asociados al uso de numerosos preparados de IVIg autorizados que contienen diversos excipientes, como sacarosa, glucosa y maltosa; sin embargo, los preparados con mayor número de casos notificados son aquellos que contienen sacarosa como estabilizante. En pacientes de riesgo, puede considerarse el uso de IVIg que no contengan estos excipientes. Pentaglobin no contiene sacarosa ni maltosa, pero contiene glucosa (véase también el apartado "Pentaglobin contiene glucosa").

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)
El AMS se ha notificado en relación con el tratamiento con IVIg. El síndrome suele manifestarse en un período comprendido entre unas horas y 2 días después del tratamiento con IVIg. Los análisis del líquido cefalorraquídeo (cerebrospinal fluid, CSF) suelen ser positivos, con pleocitosis de hasta varios miles de células por mm³, predominantemente granulocitos, y niveles elevados de proteínas, hasta varios cientos de mg/dl. El AMS puede ocurrir con mayor frecuencia asociado a un tratamiento con IVIg a dosis elevada (2 g/kg).

Los pacientes que presenten estos signos y síntomas deben someterse a un examen neurológico cuidadoso, incluyendo análisis del CSF, para descartar otras causas de meningitis.

La interrupción del tratamiento con IVIg ha producido remisión del AMS en cuestión de días, sin secuelas posteriores.

Anemia hemolítica
Las inmunoglobulinas administradas por vía endovenosa (preparados de IVIg) pueden contener anticuerpos anti-grupos sanguíneos, que pueden actuar como hemolisinas e inducir in vivo el recubrimiento de los eritrocitos (GR) con inmunoglobulinas, provocando una prueba positiva de antiglobulina en modalidad directa (prueba de Coombs directa) y, raramente, hemólisis. Tras una terapia con IVIg puede desarrollarse anemia hemolítica debido a la intensificación del secuestro de GR. Los pacientes tratados con inmunoglobulinas por vía endovenosa deben mantenerse bajo observación para detectar la aparición de signos y síntomas de hemólisis.

Neutropenia/Leucopenia
Se han notificado reducciones transitorias del recuento de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves, tras el tratamiento con IVIg. Esto ocurre típicamente en cuestión de horas o días tras la administración de IVIg y se resuelve espontáneamente en 7-14 días.

Lesión pulmonar aguda asociada a la transfusión (TRALI)
En pacientes tratados con IVIg se han notificado algunos casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico [lesión pulmonar aguda asociada a la transfusión (TRALI)]. La TRALI se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas asociados a TRALI suelen desarrollarse durante la transfusión o dentro de las 6 horas posteriores, a menudo dentro de la primera o segunda hora. Por tanto, los pacientes que reciben IVIg deben monitorizarse y la infusión de IVIg debe interrumpirse inmediatamente ante cualquier reacción pulmonar adversa. La TRALI es una condición que puede poner en peligro la vida del paciente y que requiere ingreso inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Interferencia con los análisis serológicos
Tras la administración de inmunoglobulinas, el aumento temporal de diversos anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre del paciente puede dar lugar a resultados falsos positivos en los análisis serológicos. La transferencia pasiva de anticuerpos anti-antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede alterar algunos análisis serológicos para anticuerpos anti-eritrocitos, por ejemplo la prueba de antiglobulina directa (direct antiglobulin test, DAT, prueba de Coombs directa).

Precauciones especiales para la manipulación
Pentaglobin solo puede mezclarse con solución fisiológica al 0,9% de NaCl.