Пентаглобин

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Пентаглобин 50 мг/мл раствор для инфузии

Иммуноглобулин человеческий
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Пентаглобин и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Пентаглобина
3. Как применять Пентаглобин
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Пентаглобин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Пентаглобин и для чего он применяется

Пентаглобин — это лекарственное средство, полученное из крови человека, содержащее антитела (антитела являются компонентами иммунной защиты организма человека). Данное лекарственное средство выпускается в виде раствора для инфузий, который вводится капельно внутривенно.
Пентаглобин применяется

• в качестве вспомогательной терапии при тяжелых бактериальных инфекциях в сочетании с антибиотикотерапией.
• в качестве заместительной терапии при недостатке антител (иммуноглобулинов) у пациентов с тяжелым приобретённым дефицитом иммунной системы.

2. Что следует знать перед применением Пентаглобина

Не используйте Пентаглобин

• если у вас есть аллергия на человеческие иммуноглобулины или на любой другой компонент препарата (перечислены в разделе 6);
• если у вас имеется дефицит иммуноглобулина А, особенно если в крови обнаруживаются антитела против иммуноглобулинов класса IgA, поскольку это может вызвать анафилаксию.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре до начала введения Пентаглобина:

• если вы получаете человеческие иммуноглобулины впервые, после длительного перерыва в лечении или если препарат иммуноглобулина был заменён. В этих случаях врач будет внимательно наблюдать за вами;
• если у вас имеется активная инфекция или хроническое воспалительное заболевание;
• если вы страдаете от сильного избыточного веса или являетесь пожилым человеком;
• если у вас повышенное артериальное давление (гипертония), сахарный диабет или заболевания сосудов;
• если у вас повышенная склонность к образованию тромбов;
• если вы долгое время находитесь в постели;
• если у вас снижен объём крови (гиповолемия) или кровь склонна к загустению;
• если у вас имеется заболевание почек или вы принимаете лекарства, которые могут оказывать вредное воздействие на функцию почек. В этих случаях возрастает риск развития побочных эффектов. Врач может принять решение о прекращении терапии Пентаглобином или о принятии других мер предосторожности (например, назначении очень медленной скорости инфузии).

Вы можете быть аллергиком на иммуноглобулины, даже не подозревая об этом, даже если ранее хорошо переносили лечение иммуноглобулинами. Тем не менее, истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Некоторые побочные реакции (например, головная боль, покраснение, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Если во время введения Пентаглобина вы заметите подобные реакции, немедленно сообщите об этом врачу, который решит, следует ли уменьшить скорость инфузии, прекратить её и начать необходимые медицинские мероприятия.

Информация о безопасности в отношении инфекций
При производстве лекарственных препаратов из крови или плазмы человека (жидкой части крови) принимаются все необходимые меры предосторожности для предотвращения передачи инфекционных агентов пациентам.
К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, имеющих риск быть носителями инфекций;
• анализ каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие признаков вирусов/инфекций;
• включение в производственный процесс этапов, способных инактивировать или удалить вирусы.

Несмотря на эти меры, нельзя полностью исключить риск передачи инфекций при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека. Это касается также неизвестных или новых вирусов и других типов инфекций.

Принятые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как:

• вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• вирус гепатита В (HBV);
• вирус гепатита С (HCV).

Принятые меры могут быть менее эффективны против необолочечных вирусов, таких как:

• вирус гепатита А (HAV);
• парвовирус B19.

До настоящего времени не было выявлено связи между иммуноглобулинами и инфекциями, вызванными вирусом гепатита А или парвовирусом B19, вероятно, благодаря тому, что антитела, содержащиеся в препарате, оказывают защитное действие против этих инфекций.

Рекомендуется, чтобы каждый раз при введении Пентаглобина врач регистрировал название препарата и номер серии, чтобы сохранить информацию об использованной серии. Номер серии позволяет установить, из какого именно плазменного сырья был получен препарат. При необходимости можно установить связь между вами и использованным сырьём.

Другие лекарственные препараты и Пентаглобин
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Пентаглобин может снижать эффективность определённых вакцин, например вакцин против:

• кори;
• краснухи;
• свинки;
• ветряной оспы.

После введения Пентаглобина необходимо подождать три месяца, прежде чем можно будет делать прививку; в случае вакцины против кори ожидание может продлиться до одного года.

Петлевые диуретики
Избегайте одновременного применения петлевых диуретиков (группы препаратов, увеличивающих выработку мочи).

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Врач решит, можно ли вам применять Пентаглобин во время беременности или лактации.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Пентаглобин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если во время лечения у вас появятся побочные эффекты, дождитесь их исчезновения, прежде чем садиться за руль или работать с механизмами.

Пентаглобин содержит глюкозу и натрий

1 мл раствора для инфузии содержит 25 мг глюкозы. Данный препарат содержит 8,75 г глюкозы на дозу 350 мл для взрослого (масса тела 70 кг). Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Пентаглобин содержит 0,078 ммоль/мл (1,79 мг/мл) натрия (основной компонент поваренной соли). Данный препарат содержит 627,6 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на суточную дозу около 350 мл для взрослого (масса тела 70 кг). Это составляет приблизительно 31% от максимального суточного количества натрия, рекомендованного в пищевом рационе для взрослого.

3. Как применять Пентаглобин

Пентаглобин будет вводиться вам врачом. Дозировка зависит от вашего иммунного статуса и тяжести заболевания.
Рекомендуемая доза:
Новорождённые и младенцы
5 мл (0,25 г) на килограмм массы тела в день в течение 3 последовательных дней. Дальнейшие введения зависят от клинической картины.
Дети и взрослые
При лечении тяжёлых бактериальных инфекций: 5 мл (0,25 г) на килограмм массы тела в день в течение 3 последовательных дней. Дальнейшие введения зависят от клинической картины.
В качестве заместительной терапии при недостатке антител (иммуноглобулинов) у пациентов с приобретённым дефицитом иммунной защиты или подавленной иммунной системой вследствие применения лекарственных средств или лучевой терапии: 3–5 мл (0,15–0,25 г) на килограмм массы тела. При необходимости повторяйте введение с интервалом в одну неделю.

Препарат вводится внутривенно (инфузионно) со следующей скоростью:
Новорождённые и младенцы:
1,7 мл на килограмм массы тела в час с использованием инфузионного насоса.
Дети и взрослые:
0,4 мл на килограмм массы тела в час,
альтернативно: первые 100 мл — 0,4 мл на килограмм массы тела в час, затем постепенно увеличивать до 0,2 мл на килограмм массы тела в час, доведя до 15,0 мл на килограмм массы тела в течение 72 часов.
Примеры:

Печеночная недостаточность
Нет данных, требующих коррекции дозы.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется, если клинически не обоснована; см. раздел «Противопоказания и меры предосторожности».
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется, если клинически не обоснована.
Способ применения
Пентаглобин предназначен для внутривенного введения (инфузия в вену).
Перед применением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.
Если вы ввели больше Пентаглобина, чем нужно
Избыточное количество Пентаглобина может вызвать перегрузку жидкостью и повышенную вязкость крови (гипервязкость), особенно у пациентов с высоким риском, включая детей, пожилых пациентов или лиц с нарушением функции сердца или почек. Если вы считаете, что вы или ваш ребенок получили избыточное количество Пентаглобина, немедленно сообщите об этом врачу.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они и не возникают у всех пациентов.
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в ходе клинических исследований с препаратом Пентаглобин:
Частые (могут наблюдаться у до 1 пациента из 10):

• пониженное артериальное давление
• тошнота, рвота
• повышенное потоотделение (гипергидроз)

Нечастые (могут наблюдаться у до 1 пациента из 100):

• аллергические реакции
• кожные реакции/аллергический дерматит
• боли в спине

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы после выхода на рынок препарата Пентаглобин:
Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• воспаление оболочек, покрывающих головной и спинной мозг (асептический менингит)
• снижение количества эритроцитов (гемолитическая анемия)/разрушение эритроцитов (гемолиз)
• анафилактический шок, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность
• головная боль, головокружение
• учащённое сердцебиение (тахикардия)
• покраснение кожи (гиперемия)
• одышка (диспноэ)
• зуд
• острая почечная недостаточность и/или результаты анализов крови, указывающие на нарушение функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке)
• озноб, лихорадка

Дети и подростки
Несмотря на то, что характер и частота побочных реакций у новорождённых и маленьких детей в целом сопоставимы с побочными реакциями, наблюдавшимися у других возрастных групп (например, реакции на введение, анафилактические реакции, гиперчувствительность), их клиническая картина с точки зрения описанных признаков и симптомов может варьировать и может включать, например, изменения частоты сердечных сокращений (учащённое или замедленное сердцебиение), увеличение частоты дыхания, снижение насыщения кислородом, изменения окраски кожи, включая бледность и/или цианоз, снижение мышечного тонуса.
В целом, препараты на основе иммуноглобулина человека могут вызывать следующие побочные эффекты:

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боли в суставах, снижение артериального давления и боли в пояснице умеренной интенсивности
• снижение количества эритроцитов вследствие их разрушения в кровеносных сосудах (обратимые гемолитические реакции) и (редко) гемолитическая анемия, требующая переливания крови
• (редко) резкое падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок
• (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожный красный волчаночный сыпь — частота неизвестна)
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как сердечный приступ (инфаркт миокарда), инсульт, образование тромбов в сосудах лёгких (лёгочная эмболия), тромбоз в вене (глубокая венозная тромбоз)
• случаи острого временного воспаления защитных оболочек, покрывающих головной и спинной мозг (обратимый асептический менингит)
• случаи изменения показателей анализа крови, указывающие на нарушение функции почек и/или острую почечную недостаточность
• случаи острого повреждения лёгких, связанного с трансфузией (TRALI). Это приводит к накоплению жидкости в воздушных полостях лёгких несердечного происхождения (некардиогенный отёк лёгких). Симптомы включают тяжёлую одышку (респираторный дистресс), учащённое дыхание (тахипноэ), аномально низкий уровень кислорода в крови (гипоксия) и повышение температуры тела (лихорадка).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Пентаглобина

Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке после надписи
«Scad.».
Хранить в холодильнике (2 °С–8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы
защитить препарат от света.
Перед применением препарата визуально проверьте, что раствор является прозрачным или слегка до умеренно мутным (опалесцирующим). Пентаглобин не следует использовать, если раствор мутный или содержит осадок.
После вскрытия флакона раствор для инфузий должен быть немедленно введен. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать из-за риска бактериального загрязнения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Пентаглобин

• Действующее вещество — человеческий иммуноглобулин с высоким содержанием IgM. 1 мл раствора содержит 50 мг белков плазмы человека, из которых  95% — иммуноглобулины: IgM — 6 мг, IgA — 6 мг, IgG — 38 мг.
• Вспомогательные вещества: глюкоза моногидрат, хлорид натрия, вода для инъекций.

Описание внешнего вида Пентаглобина и содержимое упаковки
Пентаглобин представляет собой слегка до умеренно опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтоватого, во флаконах из бесцветного стекла.
Пентаглобин выпускается в следующих упаковках:
Каждая упаковка содержит 1 флакон с 10 мл (0,5 г), 50 мл (2,5 г) или 100 мл (5,0 г) раствора.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstraße 5
63303 Dreieich
Тел.: (06103) 801-0
Факс: (06103) 801-150
Эл. почта: [email protected]

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Предупреждения и меры предосторожности
Возможные осложнения часто можно избежать, если убедиться, что пациенты:

• не имеют повышенной чувствительности к нормальным человеческим иммуноглобулинам; для этого начальная инфузия должна проводиться с низкой скоростью (0,4 мл/кг массы тела в час).
• находятся под тщательным наблюдением на протяжении всей инфузии с целью выявления возможных симптомов. В частности, пациенты, впервые получающие нормальные человеческие иммуноглобулины, пациенты, ранее получавшие другой иммуноглобулиновый препарат, или пациенты, которым прошло много времени с момента последней инфузии, должны находиться под наблюдением в стационаре или в контролируемой медицинской обстановке на протяжении всей первой инфузии и в течение одного часа после её окончания, чтобы выявить возможные побочные эффекты и обеспечить возможность немедленного оказания экстренной помощи в случае возникновения проблем. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения препарата.

Терапия внутривенными иммуноглобулинами (IVIg) требует у всех пациентов:

• адекватной гидратации до начала инфузии IVIg,
• мониторинга диуреза,
• контроля уровня креатинина в сыворотке крови,
• избегания одновременного применения петлевых диуретиков.

При возникновении побочных эффектов скорость инфузии следует снизить или инфузию необходимо приостановить. Необходимая терапия подбирается в зависимости от типа и тяжести побочной реакции.

Реакция, связанная с инфузией
Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб, миалгия, одышка, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованные скорости инфузии, указанные в разделе «Как применять Пентаглобин», и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении всей инфузии с целью выявления возможных симптомов.

Определённые побочные эффекты могут возникать чаще:

• у пациентов, впервые получающих нормальные человеческие иммуноглобулины, или, в редких случаях, при смене иммуноглобулинового препарата, или при длительном перерыве с момента последней инфузии.
• у пациентов с активной инфекцией или хроническим воспалительным заболеванием в анамнезе.

Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности встречаются редко. Анафилаксия может развиться у пациентов:

• с неопределяемым уровнем IgA, имеющих антитела против IgA,
• перенесших ранее лечение нормальными человеческими иммуноглобулинами без осложнений.

В случае шока необходимо применять стандартные медицинские меры для лечения шока.

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные о связи между внутривенным введением иммуноглобулинов (intravenous immunoglobulin, IVIg) и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт (включая ишемический инсульт), лёгочная эмболия и глубокая венозная тромбозия, которые, как полагают, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие высоких доз иммуноглобулинов у пациентов с высоким риском. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и инфузии внутривенных иммуноглобулинов пациентам с ожирением и пациентам с уже существующими факторами риска тромботических осложнений (например, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, пациенты с приобретёнными или наследственными тромбофилиями, пациенты с длительной иммобилизацией, пациенты с выраженной гиповолемией, пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).

У пациентов с риском тромбоэмболических побочных эффектов IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность
Случаи острой почечной недостаточности описаны у пациентов, получавших IVIg. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как предшествующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, одновременное применение нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.

Показатели функции почек следует оценивать до инфузии IVIg, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а затем — с соответствующими интервалами. У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты на основе IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

При нарушении функции почек следует рассмотреть возможность прекращения лечения IVIg.

Описаны случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, связанные с применением различных зарегистрированных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза. Однако чаще всего случаи отмечались при применении препаратов, содержащих сахарозу в качестве стабилизатора. У пациентов с высоким риском может быть рассмотрена возможность применения IVIg, не содержащих эти вспомогательные вещества. Пентаглобин не содержит сахарозы или мальтозы, но содержит глюкозу (см. также раздел «Пентаглобин содержит глюкозу»).

Асептический менингит (AMS)
AMS описан при лечении IVIg. Синдром обычно проявляется в течение нескольких часов — до 2 дней после введения IVIg. Анализы спинномозговой жидкости (cerebrospinal fluid, CSF) часто положительны: наблюдается плейоцитоз до нескольких тысяч клеток в мм³, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенный уровень белка — до нескольких сотен мг/дл. AMS может возникать чаще при лечении высокими дозами IVIg (2 г/кг).

Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая анализ CSF, с целью исключения других причин менингита.

Прекращение лечения IVIg приводит к регрессу AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Иммуноглобулины, вводимые внутривенно (препараты IVIg), могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и in vivo вызывать покрытие эритроцитов (Эр) иммуноглобулинами, что приводит к положительной прямой реакции с антиглобулиновым тестом (проба Кумбса) и, редко, к гемолизу. После терапии IVIg может развиться гемолитическая анемия вследствие усиленного секвестрирования Эр. Пациенты, получающие внутривенные иммуноглобулины, должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков и симптомов гемолиза.

Нейтропения/лейкопения
Временное снижение числа нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда тяжёлые, описаны после лечения IVIg. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и самостоятельно разрешается в течение 7–14 дней.

Острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)
У пациентов, получавших IVIg, описаны отдельные случаи острого некардиогенного отёка лёгких [острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)]. TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением, и инфузия IVIg должна быть немедленно прекращена при возникновении нежелательных лёгочных реакций. TRALI — это состояние, угрожающее жизни пациента, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Влияние на серологические анализы
После введения иммуноглобулинов временное повышение различных пассивно переданных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологических анализов. Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D, может искажать некоторые серологические анализы на антитела к эритроцитам, например прямой антиглобулиновый тест (direct antiglobulin test, DAT, прямая проба Кумбса).

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом
Пентаглобин можно смешивать исключительно с 0,9% раствором NaCl (физиологическим раствором).