ОПДІВО

Інструкція: інформація для користувача

ОПДІВО 10 мг/мл концентрат для розчину для інфузії

ніволумаб
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам доведеться прочитати її ще раз.
• Під час лікування важливо мати при собі картку пацієнта.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, навіть якщо вони не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке ОПДІВО та для чого воно застосовується
2. Що вам потрібно знати, перш ніж застосовувати ОПДІВО
3. Як застосовувати ОПДІВО
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ОПДІВО
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ОПДІВО і для чого використовується

ОПДІВО — це лікарський засіб, який застосовується для лікування:

• поширеного меланоми (різновиду раку шкіри) у дорослих та підлітків віком 12 років і старше
• меланоми після повного видалення пухлини у дорослих та підлітків віком 12 років і старше (лікування після хірургичного видалення називається ад’ювантною терапією)
• поширеного немалоклітинного раку легені (різновиду раку легенів) у дорослих
• немалоклітинного раку легені (різновиду раку легенів) до хірургічного видалення у дорослих (лікування до хірургічного втручання називається неоад’ювантною терапією)
• немалоклітинного раку легені (різновиду раку легенів) до хірургічного видалення та після нього у дорослих (лікування до хірургічного втручання називається неоад’ювантною терапією; лікування після хірургічного втручання — ад’ювантною терапією)
• злоякісного плеврального мезотеліому (різновиду раку, що вражає оболонку легені) у дорослих
• поширеного раку нирок (поширеного раку нирки) у дорослих
• класичного лімфоми Ходжкіна, який повторився після попереднього лікування або не відповів на нього, включаючи аутологічну трансплантацію стовбурових клітин (трансплантацію власних клітин, що утворюють кров) у дорослих
• класичного лімфоми Ходжкіна, який повторився після попереднього лікування або не відповів на нього, у дітей віком 5 років і старше, підлітків та дорослих віком до 30 років
• поширеного раку голови та шиї у дорослих
• поширеного уротеліального раку (раку сечового міхура та сечових шляхів) у дорослих
• уротеліального раку після повного хірургічного видалення у дорослих
• поширеного раку товстої та прямої кишки (раку товстої кишки або прямої кишки) у дорослих
• поширеного раку стравоходу (раку стравоходу) у дорослих
• раку стравоходу (стравоходу) або гастроезофагеальної зони з патологічними залишковими ознаками захворювання після хіміопроменевої терапії з наступною операцією у дорослих
• поширеного аденокарциноми шлунка, гастроезофагеальної зони або стравоходу (раку шлунка або стравоходу) у дорослих
• неоперабельного або поширеного гепатоцеллюлярного раку (раку печінки) у дорослих.

Він містить діючу речовину ніволумаб, який є моноклональним антитілом — різновидом білка, створеного для розпізнавання та приєднання до певної цільової речовини в організмі.
Ніволумаб зв'язується з цільовим білком, який називається рецептором програмованої клітинної смерті-1 (PD-1), що може пригнічувати активність Т-клітин (різновид білих кров’яних клітин, які є частиною імунної системи — природної системи захисту організму). Зв'язуючись із PD-1, ніволумаб блокує його дію та перешкоджає пригніченню активності Т-клітин; це допомагає підвищити активність Т-клітин проти пухлинних клітин меланоми, легень, нирок, лімфоїдної тканини, голови та шиї, сечового міхура, товстої кишки, прямої кишки, шлунка, стравоходу або гастроезофагеальної зони.
ОПДІВО може застосовуватися у поєднанні з іншими протираковими лікарськими засобами. Важливо, щоб ви також ознайомилися з інструкцією до цих інших препаратів. Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо цих ліків, звертайтеся до лікаря.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням ОПДІВО

ОПДІВО не повинен застосовуватися у таких випадках:

• якщо Ви алергік на ніволумаб або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6 «Склад та інша інформація»). Якщо Ви не впевнені, обговоріть це з лікарем.

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря перед застосуванням ОПДІВО, оскільки воно може спричинити:

• Проблеми з серцем, такі як зміни ритму або частоти серцебиття або порушення серцевого ритму.
• Проблеми з легенями, такі як утруднене дихання або кашель. Це можуть бути ознаки запалення легень (пневмонія або інтерстиційна хвороба легень).
• Діарею (водянистий, рідкий або м’який стілець) або будь-які симптоми запалення кишечника (коліт), такі як біль у животі, наявність слизу або крові у стільці.
• Запалення печінки (гепатит). Симптоми гепатиту можуть включати зміни показників функції печінки, жовтяницю очей або шкіри (жовтяниця), біль у правій частині живота або втому.
• Запалення або проблеми з нирками. Симптоми можуть включати зміни показників функції нирок або зменшення кількості сечі.
• Проблеми з залозами, що виробляють гормони (включаючи гіпофіз, щитовидну залозу, паращитовидні залози та наднирники), що можуть впливати на їхню роботу. Симптоми порушення роботи цих залоз можуть включати втому (сильну слабкість), зміну ваги або головний біль, зниження рівня кальцію в крові та порушення зору.
• Цукровий діабет, включаючи серйозний, іноді небезпечний для життя стан, пов’язаний з кислотністю крові, що виникає при діабеті (діабетичний кетоацидоз). Симптоми можуть включати підвищений апетит або спрагу, часте сечовипускання, втрату ваги, втому, утруднення концентрації уваги, солодкий або фруктовий запах дихання, солодкий або металевий присмак у роті, незвичайний запах сечі або поту, нудоту або блювоту, біль у животі, глибоке або прискорене дихання.
• Запалення шкіри, що може призвести до серйозної шкірної реакції (відому як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона). Симптоми серйозної шкірної реакції можуть включати почервоніння, свербіж та шелушіння шкіри (що може бути летальним).
• Запалення м’язів, таке як міокардит (запалення серцевого м’яза), міозит (запалення м’язів) та рабдоміоліз (напруженість у м’язах та суглобах, м’язові спазми). Симптоми можуть включати біль у м’язах, напруженість, слабкість, біль у грудях або сильну втому.
• Відторгнення трансплантата твердого органу.
• Хворобу трансплантата проти господаря. Гемофагоцитарна лімфогістіоцитозна. Рідкісне захворювання, при якому імунна система виробляє надмірну кількість клітин, що борються з інфекціями, — гістіоцитів та лімфоцитів. Симптоми можуть включати: збільшення печінки і/або селезінки, висип на шкірі, збільшення лімфатичних вузлів, проблеми з диханням, схильність до синців, порушення функції нирок та серцеві проблеми.

Негайно повідомте лікареві, якщо у Вас виникли будь-які з цих симптомів або вони погіршуються. Не намагайтеся самостійно лікувати ці симптоми іншими ліками. Лікар може:

• призначити Вам інші ліки для запобігання ускладнень та зменшення симптомів,
• призупинити наступну дозу ОПДІВО,
• або повністю припинити лікування ОПДІВО. Майте на увазі, що ці симптоми іноді з’являються з затримкою та можуть розвинутися через кілька тижнів або місяців після останнього введення.

Перед початком лікування лікар оцінить Ваш загальний стан здоров’я. Під час лікування Вам будуть проводити аналізи крові.

Перед тим, як Вам буде введено ОПДІВО, уточніть у лікаря або медсестри, чи:

• у Вас є аутоімунне захворювання (стан, при якому організм атакує власні клітини);
• у Вас є меланома ока;
• Вам раніше вводили іпілімумаб — інший препарат для лікування меланоми — і Ви мали серйозні побічні ефекти від цього препарату;
• Вам було сказано, що рак поширився на мозок;
• у минулому у Вас було запалення легень;
• Ви приймали ліки, що пригнічують імунну систему;
• у Вас є тип лімфоми, який називається нодулярна лімфома з переважанням лімфоцитів (NLPHL).

ОПДІВО впливає на імунну систему. Воно може спричиняти запалення в певних частинах тіла.
Ризик цих побічних ефектів може бути вищим, якщо у Вас вже є аутоімунне захворювання (стан, при якому організм атакує власні клітини). Також можуть часто траплятися загострення аутоімунного захворювання, які найчастіше є незначними.
Ускладнення після трансплантації стовбурових клітин з використанням донора (алогенної)
трансплантації стовбурових клітин після лікування ОПДІВО. Ці ускладнення можуть бути серйозними і призводити до смерті. Якщо Вам проводиться алогенна трансплантація стовбурових клітин, медичний персонал буде спостерігати за Вами на предмет ознак ускладнень.
Діти та підлітки
ОПДІВО не повинен застосовуватися дітям та підліткам молодше 18 років, за винятком підлітків віком 12 років і старше з меланомою та дітей віком 5 років і старше та підлітків з класичною лімфомою Ходжкіна.
Інші ліки та ОПДІВО
Перед тим, як Вам буде введено ОПДІВО, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте будь-які інші ліки, що пригнічують імунну систему, наприклад кортикостероїди, оскільки ці ліки можуть впливати на дію ОПДІВО. Однак після початку лікування ОПДІВО лікар може призначити Вам кортикостероїди для зменшення можливих побічних ефектів під час лікування, і це не вплине на дію препарату.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки. Не приймайте жодних інших ліків під час лікування без попередньої консультації з лікарем.
Вагітність та годування грудьми
Повідомте лікареві, якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте грудьми.
Не застосовуйте ОПДІВО під час вагітності, якщо тільки лікар не порадив Вам це зробити. Вплив ОПДІВО на вагітних жінок невідомий, але можливо, що діюча речовина ніволумаб може завдати шкоди плоду.

• Якщо Ви жінка репродуктивного віку, яка може завагітніти, Ви повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування ОПДІВО та принаймні 5 місяців після останньої дози ОПДІВО.
• Якщо Ви завагітніли під час лікування ОПДІВО, повідомте лікареві.

Невідомо, чи проникає ОПДІВО в грудне молоко. Ризик для немовляти не можна виключити.
Запитайте лікаря, чи можете Ви годувати грудьми під час або після лікування ОПДІВО.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
ОПДІВО або ОПДІВО в комбінації з іпілімумабом або іншими протираковими препаратами може незначно впливати на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми; однак будьте обережні під час виконання цих дій, доки не переконаєтеся, що ОПДІВО не має на Вас негативного впливу.
ОПДІВО містить натрій
Якщо Ви дотримуєтеся безсольової дієти (дієти з низьким вмістом солі), повідомте лікареві перед введенням ОПДІВО. Цей препарат містить 2,5 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожному мл концентрату. ОПДІВО містить 10 мг натрію в флаконі 4 мл, 25 мг натрію в флаконі 10 мл, 30 мг натрію в флаконі 12 мл або 60 мг натрію в флаконі 24 мл, що відповідно дорівнює 0,5%, 1,25%, 1,5% або 3% максимальної добової норми споживання натрію для дорослої людини.
ОПДІВО містить полісорбат 80 (Е433)
Цей препарат містить 0,94 мг полісорбату 80 в кожному флаконі 4 мл; 2,14 мг полісорбату 80 в кожному флаконі 10 мл; 2,6 мг полісорбату 80 в кожному флаконі 12 мл та 5,0 мг полісорбату 80 в кожному флаконі 24 мл. Полісорбати можуть викликати алергічні реакції. Повідомте лікареві, якщо у Вас є відомі алергії.
Ключові повідомлення з цього листка-вкладки також містяться у картці для пацієнта, яку Вам видав лікар. Важливо, щоб Ви завжди мали цю картку при собі та показували її своєму партнеру або тим, хто про Вас турбується.

3. Як застосовувати ОПДІВО

Яка доза ОПДІВО застосовується
Коли ОПДІВО застосовується окремо, рекомендована доза становить або 240 мг, які вводяться кожні 2 тижні, або 480 мг, які вводяться кожні 4 тижні — залежно від показання.
Коли ОПДІВО застосовується окремо для лікування раку шкіри у підлітків віком від 12 років і старших та з масою тіла не менше 50 кг, рекомендована доза становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні. Для підлітків віком від 12 років і старших із масою тіла менше 50 кг рекомендована доза становить 3 мг ніволумабу на кілограм маси тіла кожні 2 тижні або 6 мг ніволумабу на кілограм маси тіла кожні 4 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування раку шкіри у дорослих та підлітків віком від 12 років і старших, рекомендована доза ОПДІВО становить 1 мг ніволумабу на кілограм маси тіла протягом перших 4 доз (етап комбінації). Надалі рекомендована доза ОПДІВО (етап монотерапії) становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні для дорослих та підлітків віком від 12 років і старших із масою тіла не менше 50 кг або 3 мг ніволумабу на кілограм маси тіла кожні 2 тижні або 6 мг ніволумабу на кілограм маси тіла кожні 4 тижні для підлітків віком від 12 років і старших із масою тіла менше 50 кг.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування поширеного раку нирки, рекомендована доза ОПДІВО становить 3 мг ніволумабу на кілограм маси тіла протягом перших 4 доз (етап комбінації). Надалі рекомендована доза ОПДІВО становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії).
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування поширеного раку товстої кишки або прямої кишки, рекомендована доза ОПДІВО становить 3 мг ніволумабу на кілограм маси тіла або 240 мг протягом перших 4 доз (етап комбінації) — залежно від схеми лікування. Надалі рекомендована доза ОПДІВО становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії) — залежно від схеми лікування.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування злоякісного плеврального мезотеліому, рекомендована доза ОПДІВО становить 360 мг кожні 3 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування поширеного раку стравоходу, рекомендована доза ОПДІВО становить 3 мг ніволумабу на кілограм маси тіла кожні 2 тижні або 360 мг кожні 3 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування нерезектабельного або поширеного раку печінки, рекомендована доза ОПДІВО становить 1 мг ніволумабу на кілограм маси тіла — не більше ніж 4 дози (етап комбінації) — залежно від схеми лікування. Надалі рекомендована доза ОПДІВО становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії) — залежно від схеми лікування.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для неоад’ювантного лікування недрібноклітинного раку легені, рекомендована доза ОПДІВО становить 360 мг кожні 3 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для неоад’ювантного та ад’ювантного лікування недрібноклітинного раку легені, рекомендована доза ОПДІВО становить 360 мг кожні 3 тижні до резекції та 480 мг кожні 4 тижні після хірургічного видалення.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного раку стравоходу, рекомендована доза ОПДІВО становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного аденокарциноми шлунка, гастроезофагеального з’єднання або стравоходу, рекомендована доза ОПДІВО становить 360 мг кожні 3 тижні або 240 мг кожні 2 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування уротеліального раку, рекомендована доза ОПДІВО становить 360 мг кожні 3 тижні — не більше 6 циклів, після чого застосовується монотерапія ніволумабом внутрішньовенно у дозі 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом та хіміотерапією для лікування поширеного недрібноклітинного раку легені, рекомендована доза ОПДІВО становить 360 мг кожні 3 тижні. Після завершення 2 циклів хіміотерапії ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом, і рекомендована доза ОПДІВО становить 360 мг кожні 3 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з кабозантінібом для лікування поширеного раку нирки, рекомендована доза ОПДІВО становить 240 мг кожні 2 тижні або 480 мг кожні 4 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з брентуксімабом ведотином для лікування рецидивуючої або рефрактерної класичної лімфоми Ходжкіна, рекомендована доза ОПДІВО становить 3 мг/кг кожні 3 тижні протягом 4–6 циклів.
Залежно від дози, відповідну кількість ОПДІВО розбавляють перед застосуванням розчином для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчином для ін’єкцій глюкози 50 мг/мл (5%). Для отримання потрібної дози може знадобитися більше ніж один флакон ОПДІВО.

Як застосовується ОПДІВО
ОПДІВО буде застосовано у лікарні або клініці під контролем лікаря-фахівця.
ОПДІВО вводиться внутрішньовенно крапельно (інфузія) протягом 30 або 60 хвилин кожні 2 тижні або кожні 4 тижні — залежно від дози, яку ви отримуєте.
Лікар продовжуватиме застосовувати вам ОПДІВО доти, доки ви отримуєте від нього користь, або доки лікування добре переноситься.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування раку шкіри, поширеного раку нирки, поширеного раку товстої кишки або прямої кишки або нерезектабельного або поширеного раку печінки, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 3 тижні — не більше 4 доз (етап комбінації) — залежно від схеми лікування. Надалі ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 або 60 хвилин кожні 2 тижні або кожні 4 тижні — залежно від дози, яку ви отримуєте (етап монотерапії).
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування злоякісного плеврального мезотеліому, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 3 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування поширеного раку стравоходу, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 2 або 3 тижні — залежно від дози, яку ви отримуєте.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для неоад’ювантного лікування недрібноклітинного раку легені, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 3 тижні. Коли ОПДІВО застосовується після хірургічного видалення для ад’ювантного лікування недрібноклітинного раку легені, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 4 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного раку стравоходу, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 2 або 4 тижні — залежно від дози, яку ви отримуєте.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного аденокарциноми шлунка, гастроезофагеального з’єднання або стравоходу, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 3 тижні або кожні 2 тижні — залежно від дози, яку ви отримуєте.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування уротеліального раку, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 2, 3 або 4 тижні — залежно від дози, яку ви отримуєте.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом та хіміотерапією для лікування поширеного недрібноклітинного раку легені, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 3 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з кабозантінібом, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 або 60 хвилин кожні 2 або 4 тижні — залежно від дози, яку ви отримуєте.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з брентуксімабом ведотином для лікування рецидивуючої або рефрактерної класичної лімфоми Ходжкіна, його вводять крапельно протягом 30 хвилин кожні 3 тижні. У Циклі 1, у День 1 вам вводять брентуксімаб ведотин, а у День 8 — ОПДІВО. У Циклах 2–6 спочатку вводять брентуксімаб ведотин, а потім ОПДІВО — не раніше ніж через 30 хвилин після завершення інфузії брентуксімабу ведотину, у той самий день.

Якщо ви пропустите введення ОПДІВО
Дуже важливо виконувати всі заплановані візити для введення ОПДІВО. Якщо ви пропустите візит, проконсультуйтеся з лікарем щодо терміну наступного введення.
Якщо ви припините лікування ОПДІВО
Припинення лікування може призвести до втрати ефекту препарату. Не припиняйте лікування ОПДІВО без попередньої консультації з лікарем.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо лікування або застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іншими протираковими препаратами, за винятком брентуксімабу ведотину, спочатку вводять ОПДІВО, а потім інший препарат. Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з брентуксімабом ведотином, у Циклі 1, у День 1 вводять брентуксімаб ведотин, а у День 8 — ОПДІВО. У Циклах 2–6 спочатку вводять брентуксімаб ведотин, а потім ОПДІВО — не раніше ніж через 30 хвилин після завершення інфузії брентуксімабу ведотину, у той самий день.
Зверніться до інструкції цих інших препаратів, щоб зрозуміти їх застосування. Якщо у вас є сумніви щодо них, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають. Лікар розповість вам про ці ефекти та пояснить ризики та переваги лікування.
Звертайте увагу на важливі симптоми запалення. ОПДІВО впливає на імунну систему та може викликати запалення в окремих частинах організму. Запалення може призвести до серйозних ушкоджень організму, а деякі запальні стани можуть загрожувати життю та вимагати лікування або припинення застосування ОПДІВО.
Наступні побічні ефекти спостерігалися при застосуванні ОПДІВО окремо :
Дуже почасті (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 осіб)

• Інфекції верхніх дихальних шляхів
• Зниження кількості червоних кров’яних тілець (які переносять кисень), білих кров’яних тілець (що важливі для боротьби з інфекціями) або тромбоцитів (клітин, що допомагають згортанню крові)
• Зниження апетиту, підвищений рівень цукру в крові (гіперглікемія)
• Головний біль
• Задишка (дихальні труднощі), кашель
• Діарея (водянисті, рідкі або м’які випорожнення), блювота, нудота, біль у животі, запор
• Висип на шкірі, іноді з пухирцями або бульбашками, свербіж
• Біль у м’язах, кістках (міоскелетний біль) та суглобах (артралгія)
• Відчуття втоми або слабкості, лихоманка

Почасті (можуть виникати у до 1 з 10 осіб)

• Серйозна інфекція легень (легенева інфекція), бронхіт
• Реакції, пов’язані з інфузією препарату, алергічна реакція (включаючи життєво небезпечну алергічну реакцію)
• Знижена функція щитоподібної залози (що може призводити до втоми або набору ваги), підвищена функція щитоподібної залози (що може призводити до прискорення серцебиття, пітливості та втрати ваги), набряк щитоподібної залози
• Дегідратація, зниження маси тіла, низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія)
• Запалення нервів (що призводить до оніміння, слабкості, відчуття поколювання або печінкового болю в руках та ногах), запаморочення
• Нечітке зору, сухість очей
• Прискорене серцебиття, порушення серцевого ритму
• Підвищений кров’яний тиск (гіпертензія)
• Запалення легень (пневмонія, що характеризується нападами кашлю та труднощами дихання), рідина навколо легень
• Запалення кишечника (коліт), виразки в роті та герпес на губах (стоматит), сухість рота
• Зміна кольору шкіри з плямами (вітілігіно), сухість шкіри, почервоніння шкіри, незвичайне випадіння або рідкість волосся
• Запалення суглобів (артрит)
• Ниркова недостатність (включаючи раптову втрату функції нирок)
• Біль, біль у грудях, набряк (едема)

Непочасті (можуть виникати у до 1 з 100 осіб)

• Підвищення певних типів білих кров’яних тілець
• Хронічні захворювання, пов’язані з накопиченням запальних клітин у різних органах і тканинах, найчастіше в легенях (саркоїдоз)
• Зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (залози, розташовані над нирками), зниження функції (гіпопітуітаризм) або запалення (гіпофізит) гіпофіза, розташованого в основі мозку, цукровий діабет
• Підвищення рівня кислот у крові (метаболічний ацидоз)
• Ураження нервів, що призводить до оніміння та слабкості (полінейропатія), запалення нервів, спричинене атакою організму на самого себе, що призводить до оніміння, слабкості, поколювання або печінкового болю (аутоімунна нейропатія)
• Запалення очей (що призводить до болю та почервоніння)
• Запалення серцевого м’язу, запалення оболонки серця та накопичення рідини навколо серця (захворювання перикарда), зміни в ритмі або частоті серцебиття
• Рідина в легенях
• Запалення підшлункової залози (панкреатит), запалення шлунка (гастрит)
• Запалення печінки (гепатит), закупорка жовчних протоків (холестаз)
• Шкірне захворювання з ущільненими плямами почервонілої шкіри, часто з сріблястими лусочками (псоріаз), шкірне захворювання обличчя, при якому ніс і щоки незвично червоні (розацеа), серйозний стан шкіри, що призводить до червоних плям, часто сверблячих, схожих на висип при корі, який починається на кінцівках і іноді на обличчі та іншій частині тіла (множинна еритема), кропив’янка (сверблячий, висипаний висип)
• Запалення м’язів, що призводить до болю або скованості (поліміалгія ревматична)

Рідкісні (можуть виникати у до 1 з 1 000 осіб)

• Тимчасове та оборотне незаразне запалення оболонок, що оточують мозок та спинний мозок (асептичний менінгіт)

• Захворювання, що призводить до запалення або збільшення лімфатичного вузла (лімфаденіт Кікуті)

• Кислоти в крові, спричинені діабетом (діабетичний кетоацидоз), знижена функція паращитовидних залоз

• Тимчасове запалення нервів, що призводить до болю, слабкості та паралічу кінцівок (синдром Гійєна-Барре), втрата захисного покриття нервів (демієлінізація),
  стан, при якому м’язи стають слабкими та швидко втомлюються (міастенічний синдром), запалення мозку

• Запалення зорового нерва, що може призвести до повної або часткової втрати зору (нейрит зорового нерва)

• Запальне захворювання судин

• Виразка тонкого кишечника

• Серйозне відшарування шкіри, що може призвести до смерті (токсична епідермальна некроліз або синдром Стівенса-Джонсона)

• Захворювання, при якому імунна система атакує залози, що виробляють рідини для організму, наприклад, сльози та слину (синдром Шегрена), біль у м’язах, болючість або слабкість м’язів, що не пов’язані з фізичними навантаженнями (міопатія), запалення м’язів (міозит), скованість у м’язах та суглобах, м’язовий спазм (рабдоміоліз)

• Запалення нирки, запалення сечового міхура, симптоми можуть включати часте і/або болюче сечовипускання, необхідність сечовипускання, наявність крові в сечі, біль або тиск у нижній частині живота

• Відсутність або зниження травних ферментів, що виробляються підшлунковою залозою (екзокринна недостатність підшлункової залози)

• Целіакія (характеризується симптомами, такими як біль у животі, діарея та набряк живота після споживання продуктів, що містять глютен)

Інші побічні ефекти, про які повідомлялося з невідомою частотою (не може бути оцінено на основі доступних даних):

• Захворювання (називається гемофагоцитарна лімфогістіоцитоз), при якому імунна система надмірно виробляє клітини, що борються з інфекціями, такі як гістіоцити та лімфоцити, і що може призводити до різних симптомів
• Відторгнення трансплантованого твердого органу
• Група метаболічних ускладнень, що виникають після лікування раку, характеризується підвищеним рівнем калію та фосфату в крові та низьким рівнем кальцію в крові (синдром лізису пухлини)
• Запальний розлад (найчастіше аутоімунного походження), що вражає очі, шкіру та оболонки вух, мозку та спинного мозку (синдром Вогта-Коянагі-Харади)
• Біль, оніміння, поколювання або слабкість у руках або ногах; проблеми з сечовим міхуром або кишечником, включаючи необхідність частішого сечовипускання, недержання сечі, труднощі з сечовипусканням та запор (мієліт/поперечний мієліт)
• Зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній зоні, пов’язані з сухістю, тоншанням, свербіжем та болем (склерозуючий лішен або інші види лішену)

Наступні побічні ефекти спостерігалися при застосуванні ОПДІВО в комбінації з іншими протираковими препаратами
(частота та тяжкість побічних ефектів може варіюватися залежно від комбінації протиракових препаратів, що застосовуються):
Дуже почасті (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 осіб)

• Інфекції верхніх дихальних шляхів
• Зниження кількості червоних кров’яних тілець (що переносять кисень), білих кров’яних тілець (що важливі для боротьби з інфекціями) або тромбоцитів (клітин, що допомагають згортанню крові)
• Алергічна реакція, реакції, пов’язані з інфузією препарату
• Знижена функція щитоподібної залози (що може призводити до втоми або набору ваги), підвищена функція щитоподібної залози (що може призводити до прискорення серцебиття, пітливості та втрати ваги)
• Зниження апетиту, зниження маси тіла, зниження рівня альбуміну в крові, підвищений (гіперглікемія) або низький (гіпоглікемія) рівень цукру в крові
• Запалення нервів (що призводить до оніміння, слабкості, поколювання або печінкового болю в руках та ногах), головний біль, запаморочення, змінений смак
• Підвищений кров’яний тиск (гіпертензія)
• Задишка (дихальні труднощі), кашель, змінений тембр голосу (дисфонія)
• Діарея (водянисті, рідкі або м’які випорожнення), запор, блювота, нудота, біль у животі, виразки в роті та герпес на губах (стоматит), погане травлення (диспепсія)
• Висип на шкірі, іноді з пухирцями або бульбашками, свербіж, біль у кистях рук або підошвах ніг: висип або почервоніння шкіри, поколювання та болючість, що призводить до симетричного почервоніння, набряку та болю, головним чином на долонях рук та підошвах ніг (синдром еритродизестезії пальмо-підошовної)
• Біль у суглобах (артралгія), біль у м’язах та кістках (міоскелетний біль), м’язові спазми
• Наявність білка в сечі
• Відчуття втоми або слабкості, лихоманка, набряк (едема)

Почасті (можуть виникати у до 1 з 10 осіб)

• Серйозна інфекція легень (легенева інфекція), бронхіт, запалення очей (кон’юнктивіт)
• Підвищення певних типів білих кров’яних тілець, зниження нейтрофілів із лихоманкою
• Зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (залози, розташовані над нирками), зниження функції (гіпопітуітаризм) або запалення (гіпофізит) гіпофіза, розташованого в основі мозку, набряк щитоподібної залози, цукровий діабет
• Дегідратація, зниження рівня фосфату в крові
• Відчуття оніміння та поколювання (парестезія)
• Відчуття постійного шуму в вухах, коли немає зовнішнього джерела (тинітус)
• Нечітке зору, сухість очей
• Прискорене серцебиття, порушення серцевого ритму, запальне захворювання судин
• Утворення згустку крові всередині судини (тромбоз)
• Запалення легень (пневмонія, що характеризується нападами кашлю та труднощами дихання), рідина навколо легень, згустки крові, кровотеча з носа
• Запалення кишечника (коліт), запалення підшлункової залози (панкреатит), сухість рота, запалення шлунка (гастрит), біль у роті, геморої (підкішки)
• Запалення печінки
• Зміна кольору шкіри з плямами (включаючи вітілігіно), почервоніння шкіри, незвичайне випадіння або рідкість волосся, зміна кольору волосся, кропив’янка (сверблячий висип), депігментація або незвичайне потемніння шкіри (гіперпігментація), сухість шкіри
• Запалення суглобів (артрит), слабкість м’язів, біль у м’язах
• Ниркова недостатність (включаючи раптову втрату функції нирок)
• Біль, біль у грудях, озноб
• Загальне відчуття поганого самопочуття (нездужання)

Непочасті (можуть виникати у до 1 з 100 осіб)

• Кислота в крові, спричинена діабетом (діабетичний кетоацидоз)

• Підвищення рівня кислоти в крові

• Тимчасове запалення нервів, що призводить до болю, слабкості та паралічу кінцівок (синдром Гійєна-Барре); ураження нервів, що призводить до оніміння та слабкості (полінейропатія); «падаюча стопа» (параліч перонеального нерва); запалення нервів, спричинене атакою організму на самого себе, що призводить до оніміння, слабкості, поколювання або печінкового болю (аутоімунна нейропатія); слабкість м’язів та втома без атрофії (міастенія гравіс або синдром)

• Запалення мозку

• Запалення очей (що призводить до болю та почервоніння)

• Зміни в ритмі та частоті серцебиття, повільний серцевий ритм, запалення серцевого м’язу

• Кишковий прободіння, запалення дванадцятипалої кишки, відчуття печіння або болю у язику (глосодинія)

• Серйозне відшарування шкіри, що може призвести до смерті (синдром Стівенса-Джонсона), шкірне захворювання з ущільненими плямами почервонілої шкіри, часто з сріблястими лусочками (псоріаз), серйозний стан шкіри, що призводить до червоних плям, часто сверблячих, схожих на висип при корі, який починається на кінцівках і іноді на обличчі та іншій частині тіла
  (множинна еритема), зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній зоні, пов’язані з сухістю, тоншанням, свербіжем та болем (інші види лішену)

• Болючість або слабкість м’язів, що не пов’язані з фізичними навантаженнями (міопатія), запалення м’язів (міозит), скованість у м’язах та суглобах, запалення м’язів, що призводить до болю або скованості (поліміалгія ревматична), ураження кістки щелепи, аномальний прохід між двома частинами тіла, наприклад, між органом або судиною та іншою структурою (фістула)

• Запалення нирки, запалення сечового міхура, симптоми можуть включати часте і/або болюче сечовипускання, необхідність сечовипускання, наявність крові в сечі, біль або тиск у нижній частині живота

Рідкісні (можуть виникати у до 1 з 1 000 осіб)

• Тимчасове та оборотне незаразне запалення оболонок, що оточують мозок та спинний мозок (асептичний менінгіт)
• Хронічні захворювання, пов’язані з накопиченням запальних клітин у різних органах і тканинах, найчастіше в легенях (саркоїдоз)
• Знижена функція паращитовидних залоз
• Група метаболічних ускладнень, що виникають після лікування раку, характеризується підвищеним рівнем калію та фосфату в крові та низьким рівнем кальцію в крові (синдром лізису пухлини)
• Запальний розлад (найчастіше аутоімунного походження), що вражає очі, шкіру та оболонки вух, мозку та спинного мозку (синдром Вогта-Коянагі-Харади)
• Запалення зорового нерва, що може призвести до повної або часткової втрати зору (нейрит зорового нерва)
• Запалення нервів
• Біль, оніміння, поколювання або слабкість у руках або ногах; проблеми з сечовим міхуром або кишечником, включаючи необхідність частішого сечовипускання, недержання сечі, труднощі з сечовипусканням та запор (мієліт/поперечний мієліт)
• Серйозне відшарування шкіри, що може призвести до смерті (токсична епідермальна некроліз), зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній зоні, пов’язані з сухістю, тоншанням, свербіжем та болем (склерозуючий лішен)
• Хронічне захворювання суглобів (спонділоартропатія), захворювання, при якому імунна система атакує залози, що виробляють рідини для організму, наприклад, сльози та слину (синдром Шегрена), м’язовий спазм (рабдоміоліз)
• Відсутність або зниження травних ферментів, що виробляються підшлунковою залозою (екзокринна недостатність підшлункової залози)
• Целіакія (характеризується симптомами, такими як біль у животі, діарея та набряк живота після споживання продуктів, що містять глютен)

Інші побічні ефекти, про які повідомлялося з невідомою частотою (частоту не можна визначити на основі доступних даних):

• Захворювання (називається гемофагоцитарна лімфогістіоцитоз), при якому імунна система надмірно виробляє клітини, що борються з інфекціями, такі як гістіоцити та лімфоцити, і що може призводити до різних симптомів
• Відторгнення трансплантованого твердого органу
• Запалення оболонки серця та накопичення рідини навколо серця (захворювання перикарда)

Негайно повідомте лікаря, якщо виникли будь-які з перелічених вище побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими препаратами.
Зміни в результатах аналізів
ОПДІВО окремо або в комбінації може викликати зміни в результатах аналізів, проведених лікарем, наприклад:

• Відхилення в тестах функції печінки (підвищення печінкових ферментів аспартатамінотрансферази, аланинамінотрансферази, гамма-глутамілтрансферази або лужної фосфатази в крові, підвищення рівня продукту розпаду білірубіну в крові)
• Відхилення в тестах функції нирок (підвищення креатиніну в крові)
• Підвищений рівень ферменту, що розщеплює жири, та ферменту, що розщеплює крохмаль
• Підвищення або зниження кількості кальцію або калію
• Підвищення або зниження рівня магнію або натрію в крові
• Підвищення кількості гормону, що стимулює щитоподібну залозу
• Підвищення рівня тригліцеридів у крові
• Підвищення рівня холестерину в крові

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомлення про побічні ефекти допомагає забезпечити більше інформації про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати ОПДІВО

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці та етикетці
флакона після напису "Scad." або "EXP". Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2°C – 8°C).
Не заморожувати.
Зберігати у первинній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Закритий флакон може зберігатися при кімнатній температурі до 25°C у звичайних умовах освітлення до 48 годин.
Не зберігайте не використаний розчин для інфузії для подальшого застосування. Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені після його застосування, повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ОПДІВО

• Діючою речовиною є ніволумаб. Кожен мл концентрату для розчину для інфузії містить 10 мг ніволумабу. Кожен флакон містить 40 мг (у 4 мл), 100 мг (у 10 мл), 120 мг (у 12 мл) або 240 мг (у 24 мл) ніволумабу.
• Інші компоненти: натрію цитрат дигідрат, натрію хлорид, манітол (Е421), пентетова кислота, полісорбат 80 (Е433), натрію гідроксид, хлоридна кислота та вода для ін'єкційних засобів (див. розділ 2 «ОПДІВО містить натрій» та «ОПДІВО містить полісорбат 80 (Е433)»).

Опис зовнішнього вигляду ОПДІВО та вміст упаковки
Концентрат ОПДІВО для розчину для інфузії (стерильний концентрат) — це прозора до опалесцентна рідина від безбарвної до блідо-жовтої, яка може містити окремі легкі частинки.
Доступний у упаковках, що містять 1 флакон по 4 мл, 1 флакон по 10 мл, 1 флакон по 12 мл або 1 флакон по 24 мл.
Можливо, що не всі упаковки доступні в продажу.

Власник дозволу на введення в обіг
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ірландія

Виробник
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ірландія

Щоб отримати додаткову інформацію про цей лікарський засіб, звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:

Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Тел.: + 32 2 352 76 11 Тел.: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]

Болгарія Люксембург/Люксембург
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: + 359 2 4942 480 Тел.: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]

Чеська Республіка Угорщина
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: + 420 221 016 111 Тел.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]

Данія Мальта
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Тел.: + 45 45 93 05 06 Тел.: + 356 23976333
[email protected] [email protected]

Німеччина Нідерланди
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Тел.: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]

Естонія Норвегія
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: + 372 640 1030 Тел.: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]

Греція Австрія
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: + 30 210 6074300 Тел.: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]

Іспанія Польща
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 456 53 00 Тел.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]

Франція Португалія
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Тел.: + 33 (0)1 58 83 84 96 Тел.: + 351 21 440 70 00
[email protected] [email protected]

Хорватія Румунія
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: + 385 1 2078 500 Тел.: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]

Ірландія Словенія
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Тел.: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]

Ісландія Словацька Республіка
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: + 354 535 7000 Тел.: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]

Італія Фінляндія
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: + 39 06 50 39 61 Тел.: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]

Кіпр Швеція
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Тел.: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]

Латвія
Swixx Biopharma SIA
Тел.: + 371 66164750
[email protected]

Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Підготовка та введення ОПДІВО
Підготовку має виконувати кваліфікований персонал, дотримуючись правил доброї практики,
зокрема вимог асептики.
Розрахунок дози
Для введення повної дози пацієнту може знадобитися більше ніж один флакон концентрату ОПДІВО.
Ніволумаб у монотерапії
Рекомендована доза для дорослих — 240 мг або 480 мг залежно від показання, незалежно від маси
тіла.
Меланома (поширена або ад’ювантне лікування) у підлітків. Рекомендована доза для підлітків
віком від 12 років і старших та масою тіла не менше 50 кг — 240 мг або 480 мг. Для підлітків
віком від 12 років і старших та масою тіла менше 50 кг рекомендована доза вказується в мг/кг.
Виходячи з рекомендованої дози, розрахувати загальну дозу для введення.

• Загальна доза ніволумабу в мг = маса тіла пацієнта в кг × рекомендована доза в мг/кг.
• Об’єм концентрату ОПДІВО для підготовки дози (мл) = загальна доза ніволумабу в мг, поділена на 10 (концентрат ОПДІВО містить 10 мг/мл).

Ніволумаб у комбінації з іпілімумабом
Рекомендована доза для пацієнта вказується в мг/кг. Виходячи з рекомендованої дози, розрахувати
загальну дозу для введення (див. вище).
Ніволумаб у комбінації з іпілімумабом при злоякісному плевральному мезотеліомі
Рекомендована доза для пацієнта — 360 мг незалежно від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з іпілімумабом при поширеному раку прямої та ободової кишки
Рекомендована доза для пацієнта може бути залежною від маси тіла (3 мг/кг) або 240 мг незалежно
від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з іпілімумабом при поширеному раку стравоходу
Рекомендована доза для пацієнта може бути залежною від маси тіла (3 мг/кг) або 360 мг незалежно
від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з іпілімумабом при неоперабельному або поширеному раку печінки
Рекомендована доза для пацієнта залежить від маси тіла (1 мг/кг).
Ніволумаб у комбінації з хіміотерапією при резектабельному немалихоклітинному раку легені
Рекомендована доза для пацієнта — 360 мг незалежно від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з хіміотерапією при поширеному раку стравоходу
Рекомендована доза для пацієнта — 240 мг або 480 мг незалежно від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з хіміотерапією при аденокарциномі шлунка, гастроезофагеального
сполучення або стравоходу
Рекомендована доза для пацієнта — 360 мг або 240 мг незалежно від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з іпілімумабом та хіміотерапією
Рекомендована доза для пацієнта — 360 мг незалежно від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з кабозантінібом
Рекомендована доза для пацієнта — ніволумаб 240 мг або 480 мг незалежно від маси тіла.
Ніволумаб у комбінації з брентуксімабом ведотіном
Рекомендована доза для пацієнта вказується в мг/кг. Виходячи з рекомендованої дози, розрахувати
загальну дозу для введення (див. вище).
Підготовка розчину для інфузії
Дотримуйтесь асептичної техніки під час підготовки розчину для інфузії.
ОПДІВО можна використовувати для внутрішньовенного введення:

• без розведення, після перенесення в контейнер для внутрішньовенної інфузії за допомогою спеціальної стерильної шприця; або
• після розведення відповідно до наступних інструкцій:
• кінцева концентрація має бути в межах від 1 до 10 мг/мл;
• загальний об’єм інфузії не повинен перевищувати 160 мл. Для пацієнтів із масою тіла менше 40 кг загальний об’єм інфузії не повинен перевищувати 4 мл на кілограм маси тіла пацієнта.
• Для розведення концентрату ОПДІВО можна використовувати:
• розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій; або
• розчин глюкози 50 мг/мл (5%) для ін’єкцій.

ЕТАП 1

• Огляньте концентрат ОПДІВО на наявність зміни кольору або наявність частинок. Не струшуйте флакон. Концентрат ОПДІВО — це рідина від прозорої до опалесцентної, від безбарвної до блідо-жовтої. Викиньте флакон, якщо розчин мутний, змінив колір або містить частинки, крім кількох напівпрозорих або білих частинок.
• Відберіть потрібний об’єм концентрату ОПДІВО за допомогою спеціальної стерильної шприця.

ЕТАП 2

• Перенесіть концентрат у стерильний скляний флакон під вакуумом або контейнер для внутрішньовенної інфузії (ПВХ або поліолефін).
• За потреби розведіть потрібним об’ємом розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій або розчину глюкози 50 мг/мл (5%) для ін’єкцій. Для зручності підготовки концентрат можна переносити безпосередньо в пакет, заповнений заздалегідь відповідним об’ємом розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчину глюкози 50 мг/мл (5%).
• Акуратно перемішайте розчин для інфузії, обертаючи вручну. Не струшуйте.

Введення
Інфузію ОПДІВО не можна вводити швидко внутрішньовенно або болюсно.
Вводьте інфузію ОПДІВО внутрішньовенно протягом 30 або 60 хвилин відповідно до дози та показання.
Інфузію ОПДІВО не можна вводити одночасно з іншими речовинами в одній внутрішньовенній лінії.
Для інфузії використовуйте окрему лінію.
Використовуйте стерильний, апірогенний, з низьким зв’язуванням білків інфузійний набір із вбудованим фільтром (розмір пор від 0,2 мкм до 1,2 мкм).
Інфузія ОПДІВО сумісна з:

• контейнерами з ПВХ;
• контейнерами з поліолефіну;
• скляними флаконами;
• інфузійними наборами з ПВХ;
• вбудованими фільтрами з мембранами з поліетерсульфону з розміром пор від 0,2 мкм до 1,2 мкм.

Після введення дози ніволумабу промийте лінію розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій або розчином глюкози 50 мг/мл (5%) для ін’єкцій.
Умови зберігання та термін придатності
Закритий флакон
ОПДІВО необхідно зберігати в холодильнику (2°C – 8°C). Флакони слід зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити препарат від світла. ОПДІВО не можна заморожувати.
Закритий флакон можна зберігати при кімнатній температурі до 25°C в умовах звичайного освітлення протягом до 48 годин.
Не використовуйте ОПДІВО після дати, зазначеної на упаковці та етикетці флакона після «Scad.» або «EXP». Дата закінчення терміну придатності відповідає останньому дню зазначеного місяця.
Інфузія ОПДІВО
Хімічна та фізична стабільність під час використання з моменту підготовки була продемонстрована наступним чином (час включає період введення):

З точки зору мікробіології розчин для інфузії слід використовувати негайно після приготування, незалежно від розчинника, який використовується. Якщо розчин не використовується негайно, термін і умови зберігання до використання повинні бути відповідальністю користувача і, як правило, не повинні перевищувати 7 днів при температурі від 2°C до 8°C або 8 годин (з загального терміну зберігання 7 днів) при кімнатній температурі (≤ 25°C). Під час приготування розчину для інфузії необхідно дотримуватися асептичної техніки.
Утилізація
Не слід зберігати невикористаний розчин для інфузії для подальшого застосування. Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені після його застосування, повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.

Інструкція: інформація для користувача

ОПДІВО 600 мг розчин для ін'єкцій

ніволумаб
Уважно прочитайте цей листок перед застосуванням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Під час лікування важливо мати при собі картку пацієнта.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке ОПДІВО та для чого воно призначається
2. Що ви повинні знати перед застосуванням ОПДІВО
3. Як застосовувати ОПДІВО
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ОПДІВО
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ОПДІВО і для чого воно призначається

ОПДІВО — це лікарський засіб, який застосовується для лікування:

• поширеного меланоми (різновиду раку шкіри) у дорослих
• меланоми після повного видалення пухлини хірургічним шляхом у дорослих (лікування після операції називається ад’ювантною терапією)
• поширеного недрібноклітинного раку легені (різновиду раку легені) у дорослих
• недрібноклітинного раку легені (різновиду раку легені) до хірургічного видалення та після нього у дорослих (лікування до операції називається неоад’ювантною терапією; лікування після операції — ад’ювантною терапією)
• поширеного раку нирок (поширеного раку нирок) у дорослих
• поширеного раку голови та шиї у дорослих
• поширеного уротеліального раку (раку сечового міхура та сечових шляхів) у дорослих
• уротеліального раку після повного видалення пухлини хірургічним шляхом у дорослих
• поширеного раку товстої та прямої кишки (раку товстої або прямої кишки) у дорослих
• поширеного раку стравоходу (раку стравоходу) у дорослих
• раку стравоходу або гастроезофагеальної зони з патологічними залишковими ознаками пухлини після хіміопроменевої терапії з наступною операцією у дорослих
• поширеного аденокарциноми шлунка, гастроезофагеальної зони або стравоходу (раку шлунка або стравоходу) у дорослих
• неоперабельного або поширеного гепатоцелюлярного карциноми (раку печінки) у дорослих.

Препарат містить діючу речовину ніволюмаб, який є моноклональним антитілом — різновидом білка, створеного для розпізнавання та приєднання до певної цільової речовини в організмі.
Ніволюмаб приєднується до цільового білка, який називається рецептором програмованої клітинної смерті-1 (PD-1), що може пригнічувати активність Т-клітин (різновид білих кров’яних тілець, які є частиною імунної системи — природної захисної системи організму). Приєднуючись до PD-1, ніволюмаб блокує його дію і запобігає пригніченню активності Т-клітин; це сприяє підвищенню активності Т-клітин проти пухлинних клітин меланоми, легені, нирки, голови та шиї, сечового міхура, товстої кишки, прямої кишки, шлунка, стравоходу або гастроезофагеальної зони.
ОПДІВО може застосовуватися у поєднанні з іншими протираковими препаратами. Важливо також ознайомитися з інструкцією до цих інших ліків. Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо цих препаратів, зверніться до лікаря.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням ОПДІВО

ОПДІВО не повинен застосовуватися Вам, якщо:

• Ви алергік до ніволумабу або до будь-якої з інших складових цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6 «Склад пакування та інша інформація»). Якщо Ви не впевнені, обов’язково проконсультуйтеся з лікарем.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря перед застосуванням ОПДІВО, оскільки воно може спричинити:

• Проблеми з серцем, такі як зміни у ритмі або частоті серцебиття або порушення серцевого ритму.
• Проблеми з легенями, такі як задишка або кашель. Це можуть бути ознаки запалення легень (пневмонія або інтерстиційна хвороба легень).
• Діарею (водянистий, рідкий або м’який стілець) або будь-які симптоми запалення кишечника (коліту), такі як біль у животі, слиз або кров у стільці.
• Запалення печінки (гепатит). Ознаки та симптоми гепатиту можуть включати зміни у показниках функції печінки, жовтяницю очей або шкіри (жовтяниця), біль у правій частині живота або втому.
• Запалення або проблеми з нирками. Ознаки та симптоми можуть включати зміни у показниках функції нирок або зменшення кількості сечі.
• Проблеми зі залозами, що виробляють гормони (включаючи гіпофіз, щитовидну залозу, паращитовидні залози та наднирники), що можуть впливати на їхню роботу. Ознаки та симптоми, що вказують на порушення роботи цих залоз, можуть включати втому (сильну втому), зміну ваги тіла або головний біль, зниження рівня кальцію в крові та порушення зору.
• Цукровий діабет, включаючи серйозний стан, іноді небезпечний для життя, спричинений кислотою в крові, що утворюється при діабеті (діабетичний кетоацидоз). Симптоми можуть включати підвищений апетит або спрагу, частіше ніж зазвичай, потребу сечовиділення, втрату ваги, відчуття втоми або труднощі з ясним мисленням, солодкий або фруктовий запах дихання, солодкий або металевий присмак у роті або незвичайний запах сечі чи поту, нудоту або блювоту, біль у животі та глибоке або швидке дихання.
• Запалення шкіри, що може призвести до серйозної шкірної реакції (відому як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона). Ознаки та симптоми серйозної шкірної реакції можуть включати почервоніння, свербіж та шелушіння шкіри (що може бути смертельним).
• Запалення м’язів, таке як міокардит (запалення серцевого м’яза), міозит (запалення м’язів) та рабдоміоліз (напруженість у м’язах та суглобах, м’язові спазми). Ознаки та симптоми можуть включати біль у м’язах, напруженість, слабкість, біль у грудях або сильну втому.
• Відторгнення трансплантованого твердого органу.
• Хворобу трансплантату проти господаря.
• Гемофагоцитарну лімфогістіоцитоз. Рідкісне захворювання, при якому імунна система виробляє надмірну кількість клітин, що борються з інфекціями, — гістіоцитів та лімфоцитів. Симптоми можуть включати: збільшення печінки і/або селезінки, висип на шкірі, збільшення лімфатичних вузлів, проблеми з диханням, схильність до синяків, ниркові порушення та проблеми з серцем.

Негайно повідомте лікареві, якщо у Вас виникли будь-які з цих ознак або симптомів або якщо вони погіршуються. Не намагайтеся самостійно лікувати ці симптоми іншими ліками. Лікар може:

• призначити Вам інші ліки для запобігання ускладненням та зменшення симптомів,
• призупинити наступну дозу ОПДІВО,
• або повністю припинити лікування ОПДІВО.

Майте на увазі, що ці ознаки та симптоми іноді виникають із запізненням і можуть розвинутися через кілька тижнів або місяців після останнього введення. Перед початком лікування лікар оцінить Ваш загальний стан здоров’я. Під час лікування Вам також будуть проводитися аналізи крові.
Перед тим, як Вам буде введено ОПДІВО, уточніть у лікаря або медсестри, чи:

• у Вас є аутоімунне захворювання (стан, при якому організм атакує власні клітини);
• у Вас є меланома ока;
• Вам раніше вводили іпілімумаб — інший лікарський засіб для лікування меланоми — і Ви мали серйозні побічні ефекти від цього лікування;
• Вам діагностували поширення раку до мозку;
• у Вас раніше було запалення легень;
• Ви приймали ліки, що пригнічують імунну систему. ОПДІВО діє на імунну систему. Воно може спричиняти запалення в деяких частинах тіла. Ризик цих побічних ефектів може бути вищим, якщо Ви вже маєте аутоімунне захворювання (стан, при якому організм атакує власні клітини). Також можуть частіше траплятися загострення аутоімунного захворювання, які найчастіше є незначними. Ускладнення після трансплантації стовбурових клітин із використанням донора стовбурових клітин (алогенного) після лікування ОПДІВО. Ці ускладнення можуть бути серйозними і призвести до смерті. Якщо Вам проводять алогенну трансплантацію стовбурових клітин, медичний персонал буде спостерігати за Вами на предмет ознак ускладнень.

Діти та підлітки
ОПДІВО розчин для ін’єкцій не повинен застосовуватися дітям та підліткам віком до 18 років.
Інші ліки та ОПДІВО
Перед тим, як Вам буде введено ОПДІВО, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте будь-які інші ліки, що пригнічують імунну систему, наприклад, кортикостероїди, оскільки ці ліки можуть впливати на дію ОПДІВО. Проте, після початку лікування ОПДІВО, лікар може призначити Вам кортикостероїди для зменшення можливих побічних ефектів під час лікування, і це не вплине на дію лікарського засобу.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки. Не приймайте жодних інших ліків під час лікування без попередньої консультації з лікарем.
Вагітність та годування грудьми
Повідомте лікареві, якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте грудьми.
Не застосовуйте ОПДІВО під час вагітності, якщо тільки лікар не порадив Вам це зробити. Вплив ОПДІВО на вагітних жінок невідомий, але можливо, що діюча речовина ніволумаб може завдати шкоди плоду.

• Якщо Ви жінка репродуктивного віку, яка може завагітніти, Ви повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування ОПДІВО та принаймні 5 місяців після останньої дози ОПДІВО.
• Якщо Ви завагітніли під час лікування ОПДІВО, повідомте лікареві.

Невідомо, чи проникає ОПДІВО до грудного молока. Ризик для немовляти не можна виключити.
Запитайте лікаря, чи можете Ви годувати грудьми під час або після лікування ОПДІВО.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
ОПДІВО або ОПДІВО у комбінації з іпілімумабом може незначно впливати на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми; проте, дотримуйтесь обережності під час виконання цих дій, доки не буде впевненість, що ОПДІВО не має на Вас негативного впливу.
ОПДІВО містить полісорбат 80 (Е433)
Цей лікарський засіб містить 2,5 мг полісорбату 80 на кожен флакон об’ємом 5 мл, що еквівалентно 5 мг/10 мл. Полісорбати можуть спричиняти алергічні реакції. Повідомте лікареві, якщо у Вас є відомі алергії.
Ключові повідомлення з цього листка-вкладки також містяться в картці для пацієнта, яку Вам передав лікар. Важливо, щоб Ви завжди мали цю картку при собі та показували її своєму партнеру або тим, хто про Вас турбується.

3. Як застосовувати ОПДІВО

Яка доза ОПДІВО застосовується
Коли ОПДІВО застосовується окремо у вигляді ін’єкції під шкіру (підшкірна ін’єкція), рекомендована доза становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування раку шкіри, рекомендована доза ОПДІВО у вигляді внутрішньовенної інфузії становить 1 мг ніволумабу на кілограм маси тіла протягом перших 4 доз (етап комбінованої терапії).
Після цього рекомендована доза ОПДІВО у вигляді підшкірної ін’єкції становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії).
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування поширеного раку нирки, рекомендована доза ОПДІВО у вигляді внутрішньовенної інфузії становить 3 мг ніволумабу на кілограм маси тіла протягом перших 4 доз (етап комбінованої терапії).
Після цього рекомендована доза ОПДІВО у вигляді підшкірної ін’єкції становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії).
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування поширеного раку товстої кишки або прямої кишки, рекомендована доза ОПДІВО у вигляді внутрішньовенної інфузії становить 3 мг ніволумабу на кілограм маси тіла або 240 мг протягом перших 4 доз (етап комбінованої терапії), залежно від схеми лікування.
Після цього рекомендована доза ОПДІВО у вигляді підшкірної ін’єкції становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії), залежно від схеми лікування.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування неоперабельного або поширеного раку печінки, рекомендована доза ОПДІВО у вигляді внутрішньовенної інфузії становить 1 мг ніволумабу на кілограм маси тіла протягом максимум 4 доз (етап комбінованої терапії), залежно від схеми лікування.
Після цього рекомендована доза ОПДІВО у вигляді підшкірної ін’єкції становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії), залежно від схеми лікування.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного раку стравоходу, рекомендована доза ОПДІВО становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні у вигляді підшкірної ін’єкції.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного аденокарциноми шлунка, гастроезофагеальної з’єднки або стравоходу, рекомендована доза ОПДІВО становить 600 мг кожні 2 тижні у вигляді підшкірної ін’єкції.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для неоад’ювантного та ад’ювантного лікування недрібноклітинного раку легені, рекомендована доза ОПДІВО у вигляді внутрішньовенної інфузії становить 360 мг ніволумабу кожні 3 тижні протягом 4 циклів (етап комбінованої терапії) до операції.
Після цього рекомендована доза ОПДІВО у вигляді підшкірної ін’єкції становить 1200 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії).
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування уротеліального раку, рекомендована доза ОПДІВО у вигляді внутрішньовенної інфузії становить 360 мг ніволумабу кожні 3 тижні протягом максимум 6 циклів (етап комбінованої терапії).
Після цього рекомендована доза ОПДІВО у вигляді підшкірної ін’єкції становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні (етап монотерапії).
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з кабозантинібом для лікування поширеного раку нирки, рекомендована доза ОПДІВО становить 600 мг кожні 2 тижні або 1200 мг кожні 4 тижні у вигляді підшкірної ін’єкції.

Як застосовується ОПДІВО
ОПДІВО буде застосовуватися під наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні цього препарату. Для отримання потрібної дози може знадобитися більше ніж один флакон ОПДІВО.
ОПДІВО застосовується у вигляді підшкірної ін’єкції в черевну ділянку або стегно тривалістю 3–5 хвилин кожні 2 тижні або кожні 4 тижні, залежно від дози, яку ви отримуєте. Лікування ОПДІВО продовжуватиметься доти, поки ви отримуєте від нього користь, або доки лікування добре переноситься.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іпілімумабом для лікування раку шкіри, поширеного раку нирки, поширеного раку товстої кишки або прямої кишки або неоперабельного або поширеного раку печінки, ви отримуватимете інфузію тривалістю 30 хвилин кожні 3 тижні протягом максимум 4 доз (етап комбінованої терапії), залежно від схеми лікування. Після цього ви отримуватимете підшкірну ін’єкцію в черевну ділянку або стегно тривалістю 3–5 хвилин кожні 2 тижні або кожні 4 тижні, залежно від дози, яку ви отримуєте (етап монотерапії).
Коли ОПДІВО застосовується після хірургічного видалення у вигляді підшкірної ін’єкції в черевну ділянку або стегно для ад’ювантного лікування недрібноклітинного раку легені, ви отримуватимете ін’єкцію тривалістю 3–5 хвилин кожні 4 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у вигляді підшкірної ін’єкції в черевну ділянку або стегно у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного раку стравоходу, ви отримуватимете ін’єкцію тривалістю 3–5 хвилин кожні 2 або 4 тижні, залежно від дози, яку ви отримуєте.
Коли ОПДІВО застосовується у вигляді підшкірної ін’єкції в черевну ділянку або стегно у комбінації з хіміотерапією для лікування поширеного аденокарциноми шлунка, гастроезофагеальної з’єднки або стравоходу, ви отримуватимете ін’єкцію тривалістю 3–5 хвилин кожні 2 тижні.
Коли ОПДІВО застосовується у вигляді підшкірної ін’єкції в черевну ділянку або стегно у комбінації з хіміотерапією для лікування уротеліального раку, ви отримуватимете ін’єкцію тривалістю 3–5 хвилин кожні 2 або 4 тижні, залежно від дози, яку ви отримуєте.
Коли ОПДІВО застосовується у вигляді підшкірної ін’єкції в черевну ділянку або стегно у комбінації з кабозантинібом, ви отримуватимете ін’єкцію тривалістю 3–5 хвилин кожні 2 або 4 тижні, залежно від дози, яку ви отримуєте.

Якщо ви пропустили введення ОПДІВО
Дуже важливо дотримуватися всіх запланованих термінів введення ОПДІВО. Якщо ви пропустили візит, негайно зв’яжіться з лікарем, щоб домовитися про наступну дату введення.

Якщо ви припините лікування ОПДІВО
Припинення лікування може призвести до переривання дії препарату. Не припиняйте лікування ОПДІВО без попередньої консультації з лікарем.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо лікування або застосування цього препарату, звертайтеся до лікаря.
Коли ОПДІВО застосовується у комбінації з іншими протираковими препаратами, спочатку вам введуть ОПДІВО, а потім інший препарат.
Зверніться до інструкції цих інших препаратів, щоб дізнатися про їх застосування. Якщо у вас є сумніви щодо них, звертайтеся до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають. Лікар розповість вам про ці ефекти та пояснить ризики та переваги лікування.
Звертайте увагу на важливі симптоми запалення. ОПДІВО впливає на імунну систему та може викликати запалення в деяких частинах організму. Запалення може призвести до серйозних ушкоджень органів, а деякі запальні захворювання можуть загрожувати життю та вимагати лікування або припинення застосування ОПДІВО.
Наступні побічні ефекти спостерігалися при застосуванні ОПДІВО окремо :
Дуже почасті (можуть виникати у більш ніж 1 людини з 10)

• Інфекції верхніх дихальних шляхів
• Зниження кількості червоних кров’яних тілець (які переносять кисень), білих кров’яних тілець (важливих для боротьби з інфекціями) або тромбоцитів (клітин, що допомагають згортанню крові)
• Зниження апетиту, підвищений рівень цукру в крові (гіперглікемія)
• Головний біль
• Задишка (диспнея), кашель
• Діарея (рідкий, водянистий або м’який стілець), блювота, нудота, біль у животі, запори
• Висипання на шкірі, іноді з пухирями або везикулами, свербіж
• Біль у м’язах, кістках (міоскелетний біль) та суглобах (артралгія)
• Почуття втоми або слабкості, лихоманка

Поступові (можуть виникати у до 1 людини з 10)

• Серйозна інфекція легень (легенева інфекція), бронхіт
• Реакції, пов’язані з інфузією препарату, алергічна реакція (включаючи алергічну реакцію, небезпечну для життя)
• Зниження функції щитовидної залози (що може призводити до втоми або набору ваги), підвищення функції щитовидної залози (що може призводити до прискорення серцевого ритму, пітливості та втрати ваги), набряк щитовидної залози
• Дегідратація, зниження ваги тіла, низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія)
• Запалення нервів (що призводить до оніміння, слабкості, відчуття поколювання або пекучого болю в руках та ногах), запаморочення
• Розмите зору, сухість очей
• Прискорене серцебиття, аритмія
• Підвищений кров’яний тиск (гіпертензія)
• Запалення легень (пневмоніт, що характеризується нападами кашлю та труднощами дихання), рідина навколо легень
• Запалення кишечника (коліт), виразки в роті та везикулярні висипання на губах (стоматит), сухість у роті
• Зміна кольору шкіри з утворенням плям (вітілігіно), сухість шкіри, почервоніння шкіри, незвичайне випадіння або потоншення волосся
• Запалення суглобів (артрит)
• Ниркова недостатність (включаючи раптову втрату функції нирок)
• Біль, біль у грудях, набряк (едема)
• Реакція на місці ін’єкції

Непоступові (можуть виникати у до 1 людини з 100)

• Підвищення кількості певних типів білих кров’яних тілець
• Хронічні захворювання, пов’язані з накопиченням запальних клітин у різних органах та тканинах, найчастіше в легенях (саркоїдоз)
• Зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (залози, розташовані над нирками), зниження функції (гіпофізаризм) або запалення (гіпофізит) гіпофіза, розташованого в основі мозку, цукровий діабет
• Підвищення рівня кислот у крові (метаболічний ацидоз)
• Ураження нервів, що призводить до оніміння та слабкості (полінейропатія), запалення нервів, спричинене атакою організму на самого себе, що призводить до оніміння, слабкості, поколювання або пекучого болю (аутоімунна нейропатія)
• Запалення очей (що призводить до болю та почервоніння)
• Запалення серцевого м’язу, запалення оболонки серця та накопичення рідини навколо серця (захворювання перикарда), зміни в ритмі або частоті серцевих скорочень
• Рідина в легенях
• Запалення підшлункової залози (панкреатит), запалення шлунка (гастрит)
• Запалення печінки (гепатит), блокування жовчних протоків (холестаз)
• Шкірне захворювання з утворенням відчутних відшкірених червоних плям, часто з сріблястими лусочками (псоріаз), шкірне захворювання обличчя, при якому ніс та щоки незвично червоніють (розацеа), серйозний стан шкіри, що призводить до червоних плям, часто сверблячих, схожих на висип при корі, який починається на кінцівках і іноді на обличчі та інших частинах тіла (множинна еритема), кропив’янка (свербляча, висипана висипка)
• Запалення м’язів, що призводить до болю або скованості (поліміалгія ревматична)

Рідкісні (можуть виникати у до 1 людини з 1 000)

• Тимчасове та оборотне неінфекційне запалення захисних оболонок, що оточують мозок та спинний мозок (асептичний менінгіт)
• Захворювання, що призводить до запалення або збільшення лімфатичного вузла (лімфаденіт Кікуті)
• Кислоти в крові, що виробляються при діабеті (діабетичний кетоацидоз), зниження функції паращитовидних залоз
• Тимчасове запалення нервів, що призводить до болю, слабкості та паралічу кінцівок (синдром Гійєна-Барре), втрата захисного покриття нервів (демієлінізація), стан, при якому м’язи стають слабкими та швидко втомлюються (міастенічний синдром), запалення мозку
• Запалення зорового нерву, що може призвести до повної або часткової втрати зору (нейрит зорового нерву)
• Запальне захворювання судин
• Виразка тонкого кишечника
• Серйозне відшарування шкіри, що може призвести до смерті (токсична епідермальна некроліза або синдром Стівенса-Джонсона)
• Захворювання, при якому імунна система атакує залози, що виробляють рідини для організму, такі як сльози та слину (синдром Сьегрена), болі в м’язах, болючість або слабкість м’язів, що не пов’язані з фізичними навантаженнями (міопатія), запалення м’язів (міозит), скованість у м’язах та суглобах, м’язовий спазм (рабдоміоліз)
• Запалення нирки, запалення сечового міхура, симптоми можуть включати часте і/або болюче сечовипускання, потребу у сечовипусканні, наявність крові в сечі, біль або тиск у нижній частині живота
• Відсутність або зниження травних ферментів, що виробляються підшлунковою залозою (екзокринна недостатність підшлункової залози)
• Целіакія (характеризується симптомами, такими як біль у животі, діарея та вздуття живота після споживання продуктів, що містять глютен)

Інші побічні ефекти, про які повідомлялися з невідомою частотою (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):

• Захворювання (назване гемофагоцитарна лімфогістіоцитоза), при якому імунна система надмірно виробляє клітини, що борються з інфекціями, такі як гістіоцити та лімфоцити, і яке може призводити до різних симптомів
• Відторгнення трансплантата твердого органу
• Група метаболічних ускладнень, що виникають після лікування раку, характеризується підвищеним рівнем калію та фосфату в крові та низьким рівнем кальцію в крові (синдром лізису пухлини)
• Запальний стан (найчастіше аутоімунного походження), що вражає очі, шкіру та оболонки вух, мозку та спинного мозку (синдром Вогта-Коянагі-Харади)
• Біль, оніміння, поколювання або слабкість у руках або ногах; проблеми з сечовим міхуром або кишечником, включаючи потребу частіше сечовипускати, недержання сечі, труднощі з сечовипусканням та запори (мієліт/поперечний мієліт)
• Зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній області, пов’язані з сухістю, потоншенням, свербіжем та болем (склерозуючий ліхен або інші типи ліхену)

Наступні побічні ефекти спостерігалися при застосуванні ОПДІВО в поєднанні з іншими протираковими препаратами (частота та тяжкість побічних ефектів може відрізнятися залежно від комбінації протиракових препаратів, які отримує пацієнт):
Дуже почасті (можуть виникати у більш ніж 1 людини з 10)

• Інфекції верхніх дихальних шляхів
• Зниження кількості червоних кров’яних тілець (що переносять кисень), білих кров’яних тілець (важливих для боротьби з інфекціями) або тромбоцитів (клітин, що допомагають згортанню крові)
• Зниження функції щитовидної залози (що може призводити до втоми або набору ваги), підвищення функції щитовидної залози (що може призводити до прискорення серцевого ритму, пітливості та втрати ваги)
• Зниження апетиту, зниження ваги тіла, зниження рівня альбуміну в крові, підвищений (гіперглікемія) або знижений (гіпоглікемія) рівень цукру в крові
• Запалення нервів (що призводить до оніміння, слабкості, поколювання або пекучого болю в руках та ногах), головний біль, запаморочення, зміна смаку
• Підвищений кров’яний тиск (гіпертензія)
• Задишка (диспнея), кашель, зміна тембру голосу (дисфонія)
• Діарея (рідкий, водянистий або м’який стілець), запори, блювота, нудота, біль у животі, виразки в роті та герпес на губах (стоматит), погане травлення (диспепсія)
• Висипання на шкірі, іноді з пухирями або везикулами, свербіж, біль у руках або підошвах ніг: висипання або почервоніння шкіри, поколювання та болючість, що призводить до симетричного почервоніння, набряку та болю, переважно на долонях рук та підошвах ніг (синдром еритродизестезії долонь і підошов)
• Біль у суглобах (артралгія), біль у м’язах та кістках (міоскелетний біль), м’язові спазми
• Надлишок білка в сечі
• Почуття втоми або слабкості, лихоманка, набряк (едема)

Поступові (можуть виникати у до 1 людини з 10)

• Серйозна інфекція легень (легенева інфекція), бронхіт, запалення очей (кон’юнктивіт)
• Підвищення певних типів білих кров’яних тілець, зниження нейтрофілів із лихоманкою
• Алергічна реакція, реакції, пов’язані з інфузією препарату
• Зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (залози, розташовані над нирками), зниження функції (гіпофізаризм) або запалення (гіпофізит) гіпофіза, розташованого в основі мозку, набряк щитовидної залози, цукровий діабет
• Дегідратація, зниження рівня фосфату в крові
• Відчуття оніміння та поколювання (парестезія)
• Почуття постійного шуму в вухах, коли немає зовнішнього джерела (тинітус)
• Розмите зору, сухість очей
• Прискорене серцебиття, аритмія, запальне захворювання судин
• Утворення згустку крові всередині судини (тромбоз)
• Запалення легень (пневмоніт, що характеризується нападами кашлю та труднощами дихання), рідина навколо легень, згустки крові, кровотеча з носа
• Запалення кишечника (коліт), запалення підшлункової залози (панкреатит), сухість у роті, запалення шлунка (гастрит), біль у роті, гемороїдальні вузли (геморої)
• Запалення печінки
• Зміна кольору шкіри з утворенням плям (включаючи вітілігіно), почервоніння шкіри, незвичайне випадіння або потоншення волосся, зміна кольору волосся, кропив’янка (свербляча висипка), депігментація або аномальне потемніння шкіри (гіперпігментація шкіри), сухість шкіри
• Запалення суглобів (артрит), слабкість м’язів, болі в м’язах
• Ниркова недостатність (включаючи раптову втрату функції нирок)
• Біль, біль у грудях, озноб
• Загальне почуття поганого самопочуття (нездужання)

Непоступові (можуть виникати у до 1 людини з 100)

• Кислота в крові, що виробляється при діабеті (діабетичний кетоацидоз)
• Підвищення рівня кислоти в крові
• Тимчасове запалення нервів, що призводить до болю, слабкості та паралічу кінцівок (синдром Гійєна-Барре); ураження нервів, що призводить до оніміння та слабкості (полінейропатія); випадання стопи (параліч перонеального нерву); запалення нервів, спричинене атакою організму на самого себе, що призводить до оніміння, слабкості, поколювання або пекучого болю (аутоімунна нейропатія); слабкість м’язів та втома без атрофії (міастенія або синдром), запалення мозку
• Запалення очей (що призводить до болю та почервоніння)
• Зміни в ритмі або частоті серцевих скорочень, повільне серцебиття, запалення серцевого м’язу
• Прободення кишечника, запалення дванадцятипалої кишки, відчуття печіння або болю у язиці (глосодинія)
• Серйозне відшарування шкіри, що може призвести до смерті (синдром Стівенса-Джонсона), шкірне захворювання з утворенням відчутних червоних плям, часто з сріблястими лусочками (псоріаз), серйозний стан шкіри, що призводить до червоних плям, часто сверблячих, схожих на висип при корі, який починається на кінцівках і іноді на обличчі та інших частинах тіла (множинна еритема), зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній області, пов’язані з сухістю, потоншенням, свербіжем та болем (інші типи ліхену)
• Болючість або слабкість м’язів, що не пов’язані з фізичними навантаженнями (міопатія), запалення м’язів (міозит), скованість у м’язах та суглобах, запалення м’язів, що призводить до болю або скованості (поліміалгія ревматична), ураження кістки щелепи, аномальне сполучення між двома частинами тіла, наприклад, між органом або судиною та іншою структурою (фістула)
• Запалення нирки, запалення сечового міхура, симптоми можуть включати часте і/або болюче сечовипускання, потребу у сечовипусканні, наявність крові в сечі, біль або тиск у нижній частині живота

Рідкісні (можуть виникати у до 1 людини з 1 000)

• Тимчасове та оборотне неінфекційне запалення захисних оболонок, що оточують мозок та спинний мозок (асептичний менінгіт)
• Хронічні захворювання, пов’язані з накопиченням запальних клітин у різних органах та тканинах, найчастіше в легенях (саркоїдоз)
• Зниження функції паращитовидних залоз
• Група метаболічних ускладнень, що виникають після лікування раку, характеризується підвищеним рівнем калію та фосфату в крові та низьким рівнем кальцію в крові (синдром лізису пухлини)
• Запальний стан (найчастіше аутоімунного походження), що вражає очі, шкіру та оболонки вух, мозку та спинного мозку (синдром Вогта-Коянагі-Харади)
• Запалення зорового нерву, що може призвести до повної або часткової втрати зору (нейрит зорового нерву)
• Запалення нервів
• Біль, оніміння, поколювання або слабкість у руках або ногах; проблеми з сечовим міхуром або кишечником, включаючи потребу частіше сечовипускати, недержання сечі, труднощі з сечовипусканням та запори (мієліт/поперечний мієліт)
• Серйозне відшарування шкіри, що може призвести до смерті (токсична епідермальна некроліза), зміни в будь-якій ділянці шкіри та/або генітальній області, пов’язані з сухістю, потоншенням, свербіжем та болем (склерозуючий ліхен)
• Хронічне захворювання суглобів (спонділоартропатія), захворювання, при якому імунна система атакує залози, що виробляють рідини для організму, такі як сльози та слину (синдром Сьегрена), м’язовий спазм (рабдоміоліз)
• Відсутність або зниження травних ферментів, що виробляються підшлунковою залозою (екзокринна недостатність підшлункової залози)
• Целіакія (характеризується симптомами, такими як біль у животі, діарея та вздуття живота після споживання продуктів, що містять глютен)

Інші побічні ефекти, про які повідомлялися з невідомою частотою (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):

• Захворювання (назване гемофагоцитарна лімфогістіоцитоза), при якому імунна система надмірно виробляє клітини, що борються з інфекціями, такі як гістіоцити та лімфоцити, і яке може призводити до різних симптомів
• Відторгнення трансплантата твердого органу
• Запалення оболонки серця та накопичення рідини навколо серця (захворювання перикарда)

Негайно повідомте лікаря, якщо виник один із перелічених вище побічних ефектів. Не намагайтеся лікувати ці симптоми іншими препаратами.
Зміни в результатах аналізів
ОПДІВО окремо або в поєднанні може призводити до змін у результатах аналізів, які проводить лікар, наприклад:

• Відхилення в тестах функції печінки (підвищення аспартатамінотрансферази, аланинамінотрансферази, гамма-глутамілтрансферази або лужної фосфатази в крові, підвищення рівня продукту обміну білірубіну в крові)
• Відхилення в тестах функції нирок (підвищення креатиніну в крові)
• Підвищений рівень ферменту, що розщеплює жири, та ферменту, що розщеплює крохмаль
• Збільшення або зменшення кількості кальцію або калію
• Збільшення або зменшення рівня магнію або натрію в крові
• Збільшення кількості гормону, що стимулює щитовидну залозу
• Підвищення рівня тригліцеридів у крові
• Підвищення рівня холестерину в крові

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникає будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не перелічені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього препарату.

5. Як зберігати ОПДІВО

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та етикетці флакона після «Scad.» або «EXP». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Зберігати в холодильнику (2°C - 8°C).
Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Не зберігати неиспользований розчин для ін'єкцій для подальшого використання. Неиспользований лікарський засіб та відходи від нього повинні бути утилізовані відповідно до місцевих нормативних вимог.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ОПДІВО

• Діючою речовиною є ніволюмаб. Кожен мл розчину для ін’єкцій містить 120 мг ніволюмабу. Кожен флакон містить 600 мг (у 5 мл) ніволюмабу.

Інші компоненти: рекомбінантна людина гіалуронідаза (rHuPH20), гістидин, гідрохлорид гістидину
моногідрат, сахароза, пентетична кислота, полісорбат 80 (Е433), метіонін та вода для ін’єкційних
засобів (див. розділ 2 «ОПДІВО містить полісорбат 80 (Е433)»).
Опис зовнішнього вигляду ОПДІВО та вміст упаковки
ОПДІВО, розчин для ін’єкцій — це рідина від прозорої до опалесцентної, від безбарвної до блідо-жовтої,
яка може містити незначну кількість легких частинок.
Доступний у упаковках, що містять 1 скляний флакон об’ємом 5 мл.
Власник дозволу на введення в обіг
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ірландія
Виробник
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ірландія
Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Тел.: + 32 2 352 76 11 Тел.: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
Болгарія Люксембург
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: + 359 2 4942 480 Тел.: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
Чеська Республіка Угорщина
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: + 420 221 016 111 Тел.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Данія Мальта
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Тел.: + 45 45 93 05 06 Тел.: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Німеччина Нідерланди
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Тел.: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Естонія Норвегія
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: + 372 640 1030 Тел.: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Греція Австрія
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: + 30 210 6074300 Тел.: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
Іспанія Польща
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 456 53 00 Тел.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Франція Португалія
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Тел.: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A.
[email protected] Тел.: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Хорватія Румунія
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: + 385 1 2078 500 Тел.: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Ірландія Словенія
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Тел.: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Ісландія Словацька Республіка
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: + 354 535 7000 Тел.: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Італія Фінляндія
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: + 39 06 50 39 61 Тел.: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Кіпр Швеція
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Тел.: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Латвія
Swixx Biopharma SIA
Тел.: + 371 66164750
[email protected]
Докладнішу інформацію про цей лікарський засіб можна знайти на вебсайті Європейського агентства
з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Для запобігання помилкам у лікуванні важливо перевіряти етикетки флаконів, щоб переконатися, що
пацієнту вводиться відповідна лікарська форма (внутрішньовенно або підшкірно), як передбачено рецептом.
Приготування та введення ОПДІВО
Приготування має здійснюватися кваліфікованим персоналом із дотриманням правил доброї лабораторної практики,
зокрема вимог асептики.
Розрахунок дози
Для введення повної дози пацієнту може знадобитися більше одного флакона ОПДІВО.
Nіволумаб у монотерапії
Рецептована доза для пацієнта становить 600 мг або 1 200 мг незалежно від маси тіла.
Nіволумаб у комбінації з хіміотерапією при розсіяному раку стравоходу
Рецептована доза для пацієнта становить 600 мг або 1 200 мг незалежно від маси тіла.
Nіволумаб у комбінації з хіміотерапією при аденокарциномі шлунка, гастроезофагеальної зони або стравоходу
Рецептована доза для пацієнта становить 600 мг незалежно від маси тіла.
Nіволумаб у комбінації з кабозантінібом
Рецептована доза для пацієнта становить ніволумаб 600 мг або 1 200 мг незалежно від маси тіла.
Приготування ін'єкції

• Перевірити флакон ОПДІВО розчину для ін'єкцій на наявність частинок або зміну кольору. Не струшувати флакон. Розчин ОПДІВО для ін'єкцій являє собою рідину від прозорої до опалесцентної, від безбарвної до жовтої. Викинути флакон, якщо розчин мутний, змінив колір або містить частинки, крім кількох напівпрозорих або білих частинок.
• Дати флакону або флаконам (залежно від рецептованої дози) досягнути кімнатної температури.
• Відібрати потрібний об’єм розчину ОПДІВО для ін'єкцій за допомогою стерильної шприц-голки та відповідної голки для переливання.

Введення
Розчин ОПДІВО для ін'єкцій не слід вводити внутрішньовенно.
Вводити розчин ОПДІВО для ін'єкцій підшкірно за допомогою підшкірної голки 23 G–25 G або комплекту для підшкірного введення (наприклад, «метелика») шляхом ін'єкції тривалістю 3–5 хвилин у підшкірну клітковину живота або стегна.
Змінювати місця ін'єкцій при наступних введеннях. Не вводити в ділянки, де шкіра болюча, почервоніла або уражена синцем, а також у ділянки з рубцями або родимками. Якщо введення було перервано, продовжити в тому ж місці або в іншому місці.
Не вводити інші лікарські засоби підшкірно в ту саму ділянку, що використовувалася для розчину ОПДІВО для ін'єкцій.
Розчин ОПДІВО для ін'єкцій сумісний з:

• поліпропіленом
• полікарбонатом
• поліетиленом
• поліуретаном
• полівінілхлоридом
• фторованим етилен-пропіленом
• нержавіючою сталлю

Умови зберігання та термін придатності
Закритий флакон
ОПДІВО необхідно зберігати в холодильнику (2°C – 8°C). Флакони слід зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла. ОПДІВО не слід заморожувати.
Не використовувати ОПДІВО після дати, зазначеної на упаковці та етикетці флакона після позначки «Scad.» або «EXP». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігання в шприці
З мікробіологічної точки зору, після перенесення з флакона в шприц, лікарський засіб слід використовувати негайно, оскільки він не містить жодних консервантів або бактеріостатичних речовин. Якщо не використовується негайно, розчин ОПДІВО для ін'єкцій, перенесений у шприц, може зберігатися в холодильнику при температурі від 2°C до 8°C, в захищеному від світла місці, до 7 днів і/або при кімнатній температурі від 20°C до 25°C за звичайних умов освітлення до 8 годин. Утилізувати, якщо термін зберігання перевищує ці межі. Під час приготування шприца для ін'єкцій слід дотримуватися асептичної техніки.
Утилізація
Не зберігати невикористаний розчин для ін'єкцій для подальшого застосування. Не використані лікарські засоби та відходи, утворені від цього лікарського засобу, повинні утилізовуватися відповідно до місцевого законодавства.