Opdivo

Folleto informativo: información para el usuario

OPDIVO 10 mg/mL concentrado para solución para perfusión

nivolumab
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Es importante que, durante el tratamiento, lleve consigo la tarjeta del paciente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es OPDIVO y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar OPDIVO
3. Cómo usar OPDIVO
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar OPDIVO
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es OPDIVO y para qué se utiliza

OPDIVO es un medicamento utilizado para el tratamiento:

• del melanoma avanzado (un tipo de cáncer de piel) en adultos y adolescentes de 12 años o más
• del melanoma tras la resección completa en adultos y adolescentes de 12 años o más (el tratamiento tras la extirpación quirúrgica se denomina terapia adyuvante)
• del carcinoma de pulmón no microcítico avanzado (un tipo de cáncer de pulmón) en adultos
• del carcinoma de pulmón no microcítico (un tipo de cáncer de pulmón) antes de la resección en adultos (el tratamiento antes de la extirpación quirúrgica se denomina terapia neoadyuvante)
• del carcinoma de pulmón no microcítico (un tipo de cáncer de pulmón) antes y después de la resección en adultos (el tratamiento antes de la extirpación quirúrgica se denomina terapia neoadyuvante; el tratamiento tras la extirpación quirúrgica se denomina terapia adyuvante)
• del mesotelioma maligno pleural (un tipo de cáncer que afecta al revestimiento del pulmón) en adultos
• del carcinoma de células renales avanzado (cáncer de riñón avanzado) en adultos
• del linfoma de Hodgkin clásico que ha reaparecido o no ha respondido a tratamientos previos, incluido el trasplante autólogo de células madre (un trasplante de células propias productoras de sangre) en adultos
• del linfoma de Hodgkin clásico que ha reaparecido o no ha respondido a un tratamiento previo en niños de 5 años o más, adolescentes y adultos hasta 30 años de edad
• del carcinoma avanzado de cabeza y cuello en adultos
• del carcinoma urotelial avanzado (cáncer de vejiga y del tracto urinario) en adultos
• del carcinoma urotelial tras la resección completa en adultos
• del carcinoma colorrectal avanzado (cáncer del colon o del recto) en adultos
• del carcinoma esofágico avanzado (cáncer del esófago) en adultos
• del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica con enfermedad patológica residual tras quimiorradioterapia seguida de cirugía en adultos
• del adenocarcinoma avanzado de estómago, de la unión gastroesofágica o del esófago (cáncer de estómago o de esófago) en adultos
• del carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) no resecable o avanzado en adultos.

Contiene como principio activo nivolumab, que es un anticuerpo monoclonal, un tipo de proteína diseñada para reconocer y unirse a una sustancia específica del organismo.
Nivolumab se une a una proteína diana llamada receptor de muerte celular programada-1 (PD-1) que puede inhibir la actividad de las células T (un tipo de glóbulos blancos que forma parte del sistema inmunitario, el sistema de defensa natural del organismo). Al unirse al PD-1, nivolumab bloquea su acción e impide que inhiba la actividad de las células T; esto ayuda a aumentar la actividad de las células T contra las células tumorales del melanoma, pulmón, riñón, linfoides, cabeza y cuello, vejiga, colon, recto, estómago, esófago o unión gastroesofágica.
OPDIVO puede administrarse en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. Es importante que lea también el prospecto de estos otros medicamentos. Si tiene alguna duda sobre ellos, consulte con su médico.

2. Qué debe saber antes de usar OPDIVO

No debe administrársele OPDIVO

• si es alérgico a nivolumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6 "Contenido del envase e información adicional"). Si no está seguro, hable con su médico.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar OPDIVO, ya que puede causar:

• Problemas en el corazón, como cambios en el ritmo o frecuencia cardíaca o alteraciones del ritmo cardíaco.
• Problemas en los pulmones, como dificultad para respirar o tos. Estos síntomas pueden indicar inflamación pulmonar (neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial).
• Diárea (heces acuosas, líquidas o blandas) o cualquier síntoma de inflamación intestinal (colitis), como dolor abdominal o presencia de moco o sangre en las heces.
• Inflamación del hígado (hepatitis). Los signos y síntomas de hepatitis pueden incluir alteraciones en las pruebas de función hepática, coloración amarillenta de los ojos o la piel (ictericia), dolor en la parte derecha del abdomen o fatiga.
• Inflamación o problemas en los riñones. Los signos y síntomas pueden incluir alteraciones en las pruebas de función renal o disminución en la cantidad de orina.
• Problemas en las glándulas productoras de hormonas (incluyendo hipófisis, tiroides, paratiroides y glándulas suprarrenales), que pueden afectar su funcionamiento. Los signos y síntomas de disfunción glandular pueden incluir fatiga (cansancio extremo), cambios de peso, dolor de cabeza, disminución de los niveles de calcio en sangre y alteraciones visuales.
• Diabetes, incluyendo un trastorno grave, a veces potencialmente mortal, debido al ácido en la sangre producido por la diabetes (cetoacidosis diabética). Los síntomas pueden incluir sensación de hambre o sed excesiva, necesidad de orinar con mayor frecuencia, pérdida de peso, sensación de cansancio o dificultad para pensar con claridad, aliento con olor dulce o afrutado, sabor dulce o metálico en la boca, orina o sudor con olor inusual, náuseas o vómitos, dolor abdominal y respiración profunda o rápida.
• Inflamación de la piel que puede provocar una reacción cutánea grave (conocida como necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson). Los signos y síntomas de una reacción cutánea grave pueden incluir enrojecimiento, picor y descamación de la piel (que puede ser fatal).
• Inflamación muscular, como miocarditis (inflamación del músculo cardíaco), miositis (inflamación de los músculos) y rabdomiólisis (rigidez en músculos y articulaciones, espasmos musculares). Los signos y síntomas pueden incluir dolor muscular, rigidez, debilidad, dolor torácico o fatiga severa.
• Rechazo del trasplante de órgano sólido.
• Enfermedad del injerto contra el huésped. Linfohistiocitosis hemofagocítica. Una enfermedad rara en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos. Los síntomas pueden incluir: agrandamiento del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, problemas respiratorios, aparición fácil de moretones, alteraciones renales y problemas cardíacos.

Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de estos signos o síntomas o si empeoran. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos. Su médico puede:

• recetarle otros medicamentos para prevenir complicaciones y reducir los síntomas,
• suspender la siguiente dosis de OPDIVO,
• o interrumpir completamente el tratamiento con OPDIVO. Tenga en cuenta que estos signos y síntomas pueden aparecer con retraso y desarrollarse semanas o meses después de la última administración. Antes del tratamiento, su médico evaluará su estado general de salud. Durante el tratamiento, también se le realizarán análisis de sangre.

Antes de que le administren OPDIVO, consulte con su médico o enfermero si:

• tiene una enfermedad autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células);
• tiene un melanoma ocular;
• le han administrado previamente ipilimumab, otro medicamento para tratar el melanoma, y ha tenido efectos adversos graves debido a ese medicamento;
• le han informado de que el cáncer se ha diseminado al cerebro;
• ha tenido en el pasado una inflamación de los pulmones;
• ha tomado un medicamento para suprimir el sistema inmunitario;
• tiene un tipo de linfoma llamado linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (NLPHL).

OPDIVO actúa sobre el sistema inmunitario. Puede causar inflamaciones en ciertas partes del cuerpo. El riesgo de estos efectos adversos puede ser mayor si ya padece una enfermedad autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células). Además, es posible que se produzcan recaídas frecuentes de la enfermedad autoinmune, que en la mayoría de los casos son de gravedad leve.

Complicaciones del trasplante de células madre que utilicen un donante de células madre (alógeno) tras el tratamiento con OPDIVO. Estas complicaciones pueden ser graves y provocar la muerte. Si se somete a un trasplante alógeno de células madre, el personal sanitario que le atiende le monitorizará para detectar signos de complicaciones.

Niños y adolescentes
OPDIVO no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años, excepto a adolescentes de 12 años o más con melanoma y a niños de 5 años o más y adolescentes con linfoma de Hodgkin clásico.

Otros medicamentos y OPDIVO
Antes de que le administren OPDIVO, informe a su médico si está tomando cualquier otro medicamento que suprima el sistema inmunitario, como corticosteroides, ya que estos medicamentos pueden interferir con el efecto de OPDIVO. Sin embargo, una vez que haya sido tratado con OPDIVO, su médico puede administrarle corticosteroides para reducir cualquier posible efecto adverso que pueda experimentar durante el tratamiento, y esto no afectará al efecto del medicamento.

Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento. No tome ningún otro medicamento durante el tratamiento sin haberlo consultado previamente con su médico.

Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, si sospecha que lo está, si está planeando un embarazo o si está amamantando con leche materna.

No utilice OPDIVO si está embarazada, salvo que su médico se lo indique. No se conocen los efectos de OPDIVO en mujeres embarazadas, pero es posible que el principio activo nivolumab cause daño al feto.

• Si es una mujer en edad fértil que puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con OPDIVO y durante al menos 5 meses después de la última dosis de OPDIVO.
• Si queda embarazada durante el tratamiento con OPDIVO, informe a su médico.

No se sabe si OPDIVO pasa a la leche materna. No puede descartarse un riesgo para el lactante.
Consulte con su médico si puede amamantar con leche materna durante o después del tratamiento con OPDIVO.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
OPDIVO o OPDIVO en combinación con ipilimumab u otros medicamentos anticancerígenos puede afectar ligeramente a la capacidad de conducir vehículos y de utilizar máquinas; sin embargo, tenga precaución al realizar estas actividades hasta que esté seguro de que OPDIVO no le produce efectos adversos.

OPDIVO contiene sodio
Si sigue una dieta baja en sal (dieta hiposódica), informe a su médico antes de la administración de OPDIVO. Este medicamento contiene 2,5 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cada mL de concentrado. OPDIVO contiene 10 mg de sodio por vial de 4 mL, 25 mg de sodio por vial de 10 mL, 30 mg de sodio por vial de 12 mL o 60 mg de sodio por vial de 24 mL, equivalentes respectivamente al 0,5%, 1,25%, 1,5% o 3% de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio en adultos.

OPDIVO contiene polisorbato 80 (E433)
Este medicamento contiene 0,94 mg de polisorbato 80 por cada vial de 4 mL; 2,14 mg de polisorbato 80 por cada vial de 10 mL; 2,6 mg de polisorbato 80 por cada vial de 12 mL y 5,0 mg de polisorbato 80 por cada vial de 24 mL. Los polisorbatos pueden provocar reacciones alérgicas. Informe a su médico si tiene alergias conocidas.

Encontrará mensajes clave extraídos de este prospecto también en la tarjeta para el paciente que le ha sido entregada por su médico. Es importante que lleve consigo esta tarjeta y que se la muestre a su pareja o a quien le cuida.

3. Cómo utilizar OPDIVO

Cuánto OPDIVO se administra
Cuando OPDIVO se administra solo, la dosis recomendada es de 240 mg administrados cada
2 semanas o 480 mg administrados cada 4 semanas, según la indicación.
Cuando OPDIVO se administra solo, para el tratamiento del cáncer de piel en adolescentes de
12 años o más y con un peso igual o superior a 50 kg, la dosis recomendada es de 240 mg administrados
cada 2 semanas o 480 mg administrados cada 4 semanas. Para adolescentes de 12 años o más y con un peso inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 3 mg de nivolumab por kilogramo de
peso corporal administrados cada 2 semanas o 6 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal
administrados cada 4 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de
piel en adultos y adolescentes de 12 años o más, la dosis recomendada de
OPDIVO es de 1 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal durante las primeras 4 dosis (fase de
combinación). Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO (fase de monoterapia) es de 240 mg
administrados cada 2 semanas o 480 mg administrados cada 4 semanas en adultos y adolescentes de 12 años o más y con un peso igual o superior a 50 kg, o de 3 mg de nivolumab por
kilogramo de peso corporal administrados cada 2 semanas o 6 mg de nivolumab por kilogramo
de peso corporal administrados cada 4 semanas para adolescentes de 12 años o más y con un peso inferior a 50 kg.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de riñón
avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 3 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal
durante las primeras 4 dosis (fase de combinación). Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO es de
240 mg administrados cada 2 semanas o 480 mg administrados cada 4 semanas (fase de
monoterapia).
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de
colon o recto avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 3 mg de nivolumab por kilogramo de
peso corporal o 240 mg durante las primeras 4 dosis (fase de combinación), según el tratamiento.
Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO es de 240 mg administrados cada 2 semanas o
480 mg cada 4 semanas (fase de monoterapia), según el tratamiento.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del mesotelioma
maligno de la pleura, la dosis recomendada de OPDIVO es de 360 mg cada 3 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer
esofágico avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 3 mg de nivolumab por kilogramo de
peso corporal cada 2 semanas o 360 mg cada 3 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer
hepático no resecable o avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 1 mg de nivolumab por
kilogramo de peso corporal durante un máximo de 4 dosis (fase de combinación), según el
tratamiento. Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO es de 240 mg cada 2 semanas o 480 mg
cada 4 semanas (fase de monoterapia), según el tratamiento.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante del
carcinoma de pulmón no microcítico, la dosis recomendada de OPDIVO es de 360 mg cada
3 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante y
adyuvante del carcinoma de pulmón no microcítico, la dosis recomendada de OPDIVO es de 360 mg
cada 3 semanas antes de la resección y de 480 mg cada 4 semanas tras la extirpación quirúrgica.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer
esofágico avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 240 mg cada 2 semanas o 480 mg cada
4 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del
adenocarcinoma avanzado de estómago, de la unión gastroesofágica o del esófago, la dosis
recomendada de OPDIVO es de 360 mg cada 3 semanas o 240 mg cada 2 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del carcinoma
urotelial, la dosis recomendada de OPDIVO es de 360 mg cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos, seguido de nivolumab en monoterapia administrado por vía intravenosa a una dosis de 240 mg cada
2 semanas o de 480 mg cada 4 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab y quimioterapia para el tratamiento
del carcinoma de pulmón no microcítico avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 360 mg
cada 3 semanas. Tras completar 2 ciclos de quimioterapia, OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab, y la dosis recomendada de OPDIVO es de 360 mg cada 3 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con cabozantinib para el tratamiento del cáncer de riñón
avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 240 mg administrados cada 2 semanas o 480 mg
administrados cada 4 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con brentuximab vedotin para el tratamiento del
linfoma de Hodgkin clásico recurrente o refractario, la dosis recomendada de OPDIVO es de 3 mg/kg
cada 3 semanas durante 4-6 ciclos.
Según la dosis, la cantidad adecuada de OPDIVO será diluida, antes de su uso, con una
solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) o una solución inyectable de glucosa
50 mg/mL (5%). Para obtener la dosis requerida puede ser necesario más de un vial de OPDIVO.

Cómo se administra OPDIVO
OPDIVO se le administrará en un hospital o clínica, bajo la supervisión de un médico experto.
OPDIVO se administrará mediante perfusión (inyección gota a gota) por vía intravenosa, con una duración de 30 o 60 minutos, cada 2 semanas o cada 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
El médico continuará administrándole OPDIVO mientras usted obtenga beneficios del tratamiento o hasta que el tratamiento ya no sea tolerado.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de
piel, de riñón avanzado, de colon o recto avanzado o del cáncer hepático no resecable o
avanzado, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración cada 3 semanas durante un máximo de 4 dosis (fase de combinación), según el tratamiento. Posteriormente, recibirá una perfusión de 30 o 60 minutos de duración cada 2 semanas o cada 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo (fase de monoterapia).
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del mesotelioma
maligno de la pleura, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración cada 3 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer
esofágico avanzado, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración cada 2 o 3 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante del
carcinoma de pulmón no microcítio, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración,
cada 3 semanas. Cuando OPDIVO se administra tras la extirpación quirúrgica para el tratamiento
adyuvante del carcinoma de pulmón no microcítico, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración, cada 4 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer
esofágico avanzado, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración, cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del
adenocarcinoma avanzado de estómago, de la unión gastroesofágica o del esófago, recibirá
una perfusión de 30 minutos de duración, cada 3 semanas o cada 2 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del carcinoma
urotelial, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración, cada 2, 3 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab y quimioterapia para el tratamiento
del carcinoma de pulmón no microcítico avanzado, recibirá una perfusión de 30 minutos de duración, cada 3 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con cabozantinib, recibirá una perfusión de 30 minutos o 60 minutos de duración, cada 2 semanas o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con brentuximab vedotin para el tratamiento del
linfoma de Hodgkin clásico recurrente o refractario, se administrará mediante perfusión de 30 minutos de duración, cada 3 semanas. Para el Ciclo 1, el Día 1 se le administrará brentuximab vedotin y el Día 8 se le administrará OPDIVO. Para los Ciclos 2-6, se le administrará primero brentuximab vedotin, seguido de OPDIVO al menos 30 minutos después de finalizar la perfusión de brentuximab vedotin, en el mismo día.

Si olvida una administración de OPDIVO
Es muy importante que asista a todas las citas programadas para la administración de OPDIVO. Si
olvida una cita, consulte con su médico cuándo debe programar la siguiente administración.

Si interrumpe el tratamiento con OPDIVO
La interrupción del tratamiento puede interrumpir el efecto del medicamento. No interrumpa el tratamiento
con OPDIVO sin antes hablar con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el tratamiento o el uso de este medicamento, consulte con su médico.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con otros medicamentos anticancerígenos, excepto
brentuximab vedotin, recibirá primero OPDIVO y luego el otro medicamento. Cuando OPDIVO se
administra en combinación con brentuximab vedotin, para el Ciclo 1, el Día 1 recibirá brentuximab
vedotin y el Día 8 recibirá OPDIVO. Para los Ciclos 2-6, recibirá primero brentuximab vedotin y luego
OPDIVO al menos 30 minutos después de finalizar la perfusión de brentuximab vedotin, en el mismo
día.
Consulte el prospecto de estos otros medicamentos para conocer su uso. Si tiene dudas sobre ellos, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas
los presentarán. Su médico le hablará sobre estos efectos y le explicará los riesgos y beneficios del
tratamiento.
Tenga en cuenta los síntomas importantes de inflamación. OPDIVO actúa sobre el sistema inmunitario y
puede causar inflamación en algunas partes del organismo. La inflamación puede provocar daños graves
en el organismo y algunas afecciones inflamatorias pueden poner en peligro la vida y requerir un
tratamiento o la interrupción de OPDIVO.
Los siguientes efectos adversos se han notificado con OPDIVO solo :
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Infecciones de las vías respiratorias superiores
• Disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (importantes para combatir infecciones) o plaquetas (células que ayudan a la coagulación de la sangre)
• Disminución del apetito, niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia)
• Dolor de cabeza
• Dificultad para respirar (disnea), tos
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), vómitos, náuseas, dolor de estómago, estreñimiento
• Erupción cutánea, a veces con ampollas o vesículas, picor
• Dolor muscular, óseo (dolor musculoesquelético) y articular (artralgia)
• Sensación de cansancio o debilidad, fiebre

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección grave del pulmón (infección pulmonar), bronquitis
• Reacciones relacionadas con la infusión del medicamento, reacción alérgica (incluida reacción alérgica grave)
• Función tiroidea reducida (que puede causar cansancio o aumento de peso), función tiroidea aumentada (que puede causar aceleración del ritmo cardíaco, sudoración y pérdida de peso), hinchazón de la glándula tiroides
• Deshidratación, disminución del peso corporal, niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia)
• Inflamación de los nervios (que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente en brazos y piernas), mareo
• Visión borrosa, ojos secos
• Latido cardíaco rápido, ritmo cardíaco anormal
• Presión arterial elevada (hipertensión)
• Inflamación de los pulmones (neumonitis, caracterizada por ataques de tos y dificultad para respirar), líquido alrededor de los pulmones
• Inflamación del intestino (colitis), úlceras bucales y ampollas en los labios (estomatitis), boca seca
• Alteración del color de la piel con manchas (vitíligo), piel seca, enrojecimiento de la piel, pérdida inusual o adelgazamiento del cabello
• Inflamación de las articulaciones (artritis)
• Insuficiencia renal (incluida pérdida repentina de la función renal)
• Dolor, dolor en el pecho, edema (hinchazón)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Aumento de algunos tipos de glóbulos blancos
• Enfermedades crónicas asociadas a la acumulación de células inflamatorias en diversos órganos y tejidos, más comúnmente en los pulmones (sarcoidosis)
• Disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), función reducida (hipopituitarismo) o inflamación (hipofisitis) de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, diabetes
• Aumento de los niveles de ácidos en la sangre (acidosis metabólica)
• Daño nervioso que causa entumecimiento y debilidad (polineuropatía), inflamación de los nervios causada por un ataque del organismo contra sí mismo, que provoca entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente (neuropatía autoinmune)
• Inflamación del ojo (que causa dolor y enrojecimiento)
• Inflamación del músculo cardíaco, inflamación del revestimiento del corazón y acumulación de líquido alrededor del corazón (enfermedades del pericardio), cambios en el ritmo o frecuencia cardíaca
• Líquido en los pulmones
• Inflamación del páncreas (pancreatitis), inflamación del estómago (gastritis)
• Inflamación del hígado (hepatitis), obstrucción de los conductos biliares (colestasis)
• Enfermedad de la piel con placas engrosadas de piel enrojecida, a menudo con escamas plateadas (psoriasis), enfermedad de la piel facial en la que la nariz y las mejillas están inusualmente enrojecidas (rosácea), afección grave de la piel que causa manchas rojas, a menudo pruriginosas, similares a las del sarampión, que comienza en las extremidades y a veces en la cara y resto del cuerpo (eritema multiforme), urticaria (erupción cutánea pruriginosa y elevada)
• Inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez (polimialgia reumática)

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Inflamación no infecciosa, temporal y reversible de las membranas protectoras que rodean el cerebro y la médula espinal (meningitis aséptica)

• Una enfermedad que causa inflamación o hinchazón de un ganglio linfático (linfadenitis de Kikuchi)

• Ácidos en la sangre producidos por la diabetes (cetoacidosis diabética), función reducida de las glándulas paratiroideas

• Inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré), pérdida del revestimiento protector de los nervios (deshielinización),
  una afección en la que los músculos se debilitan y se cansan fácilmente (síndrome
  miasténico), inflamación del cerebro

• Inflamación del nervio óptico que puede causar pérdida total o parcial de la vista (neuritis óptica)

• Enfermedad inflamatoria de los vasos sanguíneos

• Úlcera del intestino delgado

• Descamación grave de la piel que puede causar la muerte (necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson)

• Enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las glándulas que producen líquidos para el organismo, como las lágrimas y la saliva (síndrome de Sjögren), dolores musculares, sensibilidad o debilidad muscular no causados por ejercicio (miopatía), inflamación de los músculos (miositis), rigidez en músculos y articulaciones, espasmo muscular (rabdomiólisis)

• Inflamación del riñón, inflamación de la vejiga; los signos y síntomas pueden incluir micción frecuente y/o dolorosa, urgencia miccional, presencia de sangre en la orina, dolor o presión en la parte baja del abdomen

• Ausencia o disminución de enzimas digestivas producidas por el páncreas (insuficiencia exocrina pancreática)

• Enfermedad celíaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón abdominal tras consumir alimentos que contienen gluten)

Otros efectos adversos notificados con frecuencia desconocida (no puede estimarse con base en los datos disponibles):

• Una enfermedad (denominada histiocitosis linfofagocítica) en la que el sistema inmunitario produce en exceso células que combaten infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos, y que puede causar diversos síntomas
• Rechazo del trasplante de órgano sólido
• Un grupo de complicaciones metabólicas que ocurren tras el tratamiento del cáncer, caracterizadas por niveles elevados de potasio y fosfato en sangre y niveles bajos de calcio en sangre (síndrome de lisis tumoral)
• Un trastorno inflamatorio (más comúnmente de origen autoinmune) que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en brazos o piernas; problemas de vejiga o intestino, incluida la necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad para orinar y estreñimiento (mielitis/mielitis transversa)
• Cambios en cualquier área de la piel y/o área genital asociados a sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (liquen escleroso u otros tipos de liquen)

Los siguientes efectos adversos se han notificado con OPDIVO en combinación con otros medicamentos
antitumorales (la frecuencia y gravedad de los efectos adversos puede variar según los
medicamentos antitumorales combinados):
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Infecciones de las vías respiratorias superiores
• Disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (importantes para combatir infecciones) o plaquetas (células que ayudan a la coagulación de la sangre)
• Reacción alérgica, reacciones relacionadas con la infusión del medicamento
• Función tiroidea reducida (que puede causar cansancio o aumento de peso), función tiroidea aumentada (que puede causar aceleración del ritmo cardíaco, sudoración y pérdida de peso)
• Disminución del apetito, disminución del peso corporal, disminución de los niveles de albúmina en sangre, niveles altos (hiperglucemia) o bajos (hipoglucemia) de azúcar en sangre
• Inflamación de los nervios (que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente en brazos y piernas), dolor de cabeza, mareo, alteración del gusto
• Presión arterial elevada (hipertensión)
• Dificultad para respirar (disnea), tos, voz anormal (disfonía)
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor de estómago, úlceras bucales y herpes labial (estomatitis), indigestión (dispepsia)
• Erupción cutánea, a veces con ampollas o vesículas, picor, dolor en manos o plantas de los pies: erupción o enrojecimiento de la piel, hormigueo y sensibilidad que provoca enrojecimiento simétrico, hinchazón y dolor principalmente en la palma de la mano y la planta del pie (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar)
• Dolor articular (artralgia), dolor muscular y óseo (dolor musculoesquelético), espasmos musculares
• Presencia excesiva de proteínas en la orina
• Sensación de cansancio o debilidad, fiebre, edema (hinchazón)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección grave del pulmón (infección pulmonar), bronquitis, inflamación del ojo (conjuntivitis)
• Aumento de algunos tipos de glóbulos blancos, disminución de neutrófilos con fiebre
• Disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), función reducida (hipopituitarismo) o inflamación (hipofisitis) de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, hinchazón de la glándula tiroides, diabetes
• Deshidratación, disminución de los niveles de fósforo en sangre
• Sensaciones como entumecimiento y hormigueo (parestesia)
• Sensación de un sonido persistente en el oído cuando no existe sonido (tinnitus)
• Visión borrosa, ojo seco
• Latido cardíaco rápido, ritmo cardíaco anormal, enfermedad inflamatoria de los vasos sanguíneos
• Formación de un coágulo de sangre dentro de un vaso sanguíneo (trombosis)
• Inflamación de los pulmones (neumonitis caracterizada por ataques de tos y dificultad para respirar), líquido alrededor de los pulmones, coágulos de sangre, sangrado nasal
• Inflamación del intestino (colitis), inflamación del páncreas (pancreatitis), boca seca, inflamación del estómago (gastritis), dolor bucal, hemorroides (pilas)
• Inflamación del hígado
• Alteración del color de la piel con manchas (incluido el vitíligo), enrojecimiento de la piel, pérdida inusual o adelgazamiento del cabello, cambio de color del cabello, urticaria (erupción pruriginosa), despigmentación o oscurecimiento anormal de la piel (hiperpigmentación cutánea), piel seca
• Inflamación de las articulaciones (artritis), debilidad muscular, dolores musculares
• Insuficiencia renal (incluida pérdida repentina de la función renal)
• Dolor, dolor torácico, escalofríos
• Sensación general de malestar (malestar)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Ácido en la sangre producido por la diabetes (cetoacidosis diabética)

• Aumento de los niveles de ácido en la sangre

• Inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré); daño nervioso que causa entumecimiento y debilidad (polineuropatía); pie caído (parálisis del nervio peroneo); inflamación de los nervios, provocada por un ataque del organismo contra sí mismo, que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente (neuropatía autoinmune); debilidad muscular y fatiga sin atrofia (miastenia grave o síndrome)

• Inflamación del cerebro

• Inflamación del ojo (que causa dolor y enrojecimiento)

• Cambios en el ritmo y frecuencia cardíaca, ritmo cardíaco lento, inflamación del músculo cardíaco

• Perforación intestinal, inflamación del duodeno, sensación de ardor o dolor en la lengua (glosodinia)

• Descamación grave de la piel que puede causar la muerte (síndrome de Stevens-Johnson), enfermedad de la piel con placas engrosadas de piel enrojecida, a menudo con escamas plateadas (psoriasis), afección grave de la piel que causa manchas rojas, a menudo pruriginosas, similares a las del sarampión, que comienza en las extremidades y, a veces, en la cara y resto del cuerpo
  (eritema multiforme), alteraciones en cualquier área de la piel y/o genital asociadas a
  sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (otros tipos de liquen)

• Sensibilidad o debilidad muscular no causada por ejercicio (miopatía), inflamación de los músculos (miositis), rigidez en músculos y articulaciones, inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez (polimialgia reumática), daño óseo en la mandíbula, apertura anormal entre dos partes del cuerpo, como un órgano o un vaso sanguíneo y otra estructura (fístula)

• Inflamación del riñón, inflamación de la vejiga; los signos y síntomas pueden incluir micción frecuente y/o dolorosa, urgencia miccional, presencia de sangre en la orina, dolor o presión en la parte baja del abdomen

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Inflamación no infecciosa, temporal y reversible de las membranas protectoras que rodean el cerebro y la médula espinal (meningitis aséptica)
• Enfermedades crónicas asociadas a la acumulación de células inflamatorias en diversos órganos y tejidos, más comúnmente en los pulmones (sarcoidosis)
• Función reducida de las glándulas paratiroideas
• Un grupo de complicaciones metabólicas que ocurren tras el tratamiento del cáncer, caracterizadas por niveles elevados de potasio y fosfato en sangre y niveles bajos de calcio en sangre (síndrome de lisis tumoral)
• Un trastorno inflamatorio (más comúnmente de origen autoinmune) que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Inflamación del nervio óptico que puede causar pérdida total o parcial de la vista (neuritis óptica)
• Inflamación de los nervios
• Dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en brazos o piernas; problemas de vejiga o intestino, incluida la necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad para orinar y estreñimiento (mielitis/mielitis transversa)
• Descamación grave de la piel que puede causar la muerte (necrólisis epidérmica tóxica), cambios en cualquier área de la piel y/o área genital asociados a sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (liquen escleroso)
• Enfermedad crónica de las articulaciones (espondiloartropatía), enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las glándulas que producen líquidos para el organismo, como las lágrimas y la saliva (síndrome de Sjögren), espasmo muscular (rabdomiólisis)
• Ausencia o disminución de enzimas digestivos producidos por el páncreas (insuficiencia exocrina pancreática)
• Enfermedad celíaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón abdominal tras consumir alimentos que contienen gluten)

Otros efectos adversos notificados con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con base en los datos disponibles):

• Una enfermedad (denominada histiocitosis linfofagocítica) en la que el sistema inmunitario produce en exceso células que combaten infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos, y que puede causar diversos síntomas
• Rechazo del trasplante de órgano sólido
• Inflamación del revestimiento del corazón y acumulación de líquido alrededor del corazón (enfermedades del pericardio)

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos listados
anteriormente. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.
Alteraciones en los resultados de los análisis
OPDIVO solo o en combinación puede causar alteraciones en los resultados de los análisis realizados por
el médico, tales como:

• Anomalías en las pruebas de función hepática (aumento de las enzimas hepáticas aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamiltransferasa o fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles en sangre del producto de desecho bilirrubina)
• Anomalías en las pruebas de función renal (aumento de la creatinina en sangre)
• Aumento de los niveles de la enzima que descompone las grasas y de la enzima que descompone el almidón
• Aumento o disminución de la cantidad de calcio o potasio
• Aumento o disminución de los niveles de magnesio o sodio en sangre
• Aumento de la cantidad de la hormona que estimula la tiroides
• Aumento de los niveles de triglicéridos en sangre
• Aumento de los niveles de colesterol en sangre

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar OPDIVO

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de "Scad." o "EXP". La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
No congele.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
El frasco cerrado puede conservarse a temperatura ambiente controlada hasta 25°C en condiciones normales de luz ambiental durante un máximo de 48 horas.
No conserve la solución para perfusión no utilizada para su uso posterior. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

6. Contenido del envase e informaciones adicionales

Qué contiene OPDIVO

• El principio activo es nivolumab. Cada mL de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de nivolumab. Cada vial contiene 40 mg (en 4 mL), 100 mg (en 10 mL), 120 mg (en 12 mL) o 240 mg (en 24 mL) de nivolumab.
• Los demás componentes son: citrato sódico dihidratado, cloruro sódico, manitol (E421), ácido pentético, polisorbato 80 (E433), hidróxido sódico, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables (ver sección 2 "OPDIVO contiene sodio" y "OPDIVO contiene polisorbato 80 (E433)").

Descripción del aspecto de OPDIVO y contenido del envase
OPDIVO concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril) es un líquido de aspecto
desde transparente hasta lechoso, incoloro a amarillo pálido, que puede contener algunas partículas ligeras.
Está disponible en envases que contienen 1 vial de 4 mL, 1 vial de 10 mL, 1 vial de 12 mL o 1 vial de 24 mL.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlanda
Productor
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irlanda
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Belgique/Belgien Lituania
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 Tel: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tel.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
República Checa Hungría
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 420 221 016 111 Tel.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Dinamarca Malta
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06 Tel: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Alemania Países Bajos
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Tel: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Estonia Noruega
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tel: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Grecia Austria
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Τηλ: + 30 210 6074300 Tel: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
España Polonia
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 456 53 00 Tel.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Francia Portugal
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A.
[email protected] Tel: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Croacia Rumanía
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 385 1 2078 500 Tel: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Irlanda Eslovenia
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Tel: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Islandia República Eslovaca
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Tel: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Italia Finlandia/Suomi
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Tel: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Chipre Suecia
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Tel: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Letonia
Swixx Biopharma SIA
Tel: + 371 66164750
[email protected]
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Preparación y administración de OPDIVO
La preparación debe realizarse por personal capacitado, siguiendo las buenas prácticas, especialmente en lo relativo a la asepsia.
Cálculo de la dosis
Para administrar la dosis total al paciente, puede ser necesario más de un frasco de OPDIVO concentrado.
Nivolumab en monoterapia
La dosis prescrita para adultos es de 240 mg o 480 mg según la indicación, independientemente del peso corporal.
Melanoma (avanzado o tratamiento adyuvante) en adolescentes. La dosis prescrita para adolescentes de 12 años o más y con un peso igual o superior a 50 kg es de 240 mg o 480 mg. Para adolescentes de 12 años o más y con un peso inferior a 50 kg, la dosis prescrita se indica en mg/kg. En función de la dosis prescrita, calcular la dosis total a administrar.

• Dosis total de nivolumab en mg = peso del paciente en kg × dosis prescrita en mg/kg.
• Volumen de OPDIVO concentrado para preparar la dosis (mL) = dosis total de nivolumab en mg, dividido por 10 (la concentración de OPDIVO concentrado es 10 mg/mL).

Nivolumab en combinación con ipilimumab
La dosis prescrita para el paciente se indica en mg/kg. En función de la dosis prescrita, calcular la dosis total a administrar (ver arriba).
Nivolumab en combinación con ipilimumab en mesotelioma maligno pleural
La dosis prescrita para el paciente es de 360 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con ipilimumab en carcinoma colorrectal avanzado
La dosis prescrita para el paciente puede basarse en el peso corporal (3 mg/kg) o puede ser de 240 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con ipilimumab en cáncer esofágico avanzado
La dosis prescrita para el paciente puede basarse en el peso corporal (3 mg/kg) o ser de 360 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con ipilimumab en cáncer de hígado no resecable o avanzado
La dosis prescrita para el paciente se basa en el peso corporal (1 mg/kg).
Nivolumab en combinación con quimioterapia en carcinoma de pulmón no microcítico resecable
La dosis prescrita para el paciente es de 360 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con quimioterapia en cáncer esofágico avanzado
La dosis prescrita para el paciente es de 240 mg o 480 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con quimioterapia en adenocarcinoma gástrico, en la unión gastroesofágica o en esófago
La dosis prescrita para el paciente es de 360 mg o 240 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con ipilimumab y quimioterapia
La dosis prescrita para el paciente es de 360 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con cabozantinib
La dosis prescrita para el paciente es de nivolumab 240 mg o 480 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con brentuximab vedotin
La dosis prescrita para el paciente se indica en mg/kg. En función de la dosis prescrita, calcular la dosis total a administrar (ver arriba).
Preparación de la solución para perfusión
Asegurarse de utilizar una técnica aséptica durante la preparación de la solución para perfusión.
OPDIVO puede utilizarse para administración intravenosa:

• sin diluir, tras el traslado a un recipiente para perfusión intravenosa utilizando una jeringa estéril adecuada; o bien
• tras dilución, según las siguientes instrucciones:
• la concentración final debe estar comprendida entre 1 y 10 mg/mL
• el volumen total de perfusión no debe superar los 160 mL. En pacientes con peso inferior a 40 kg, el volumen total de perfusión no debe superar los 4 mL por kilogramo de peso del paciente.
• Para diluir el concentrado de OPDIVO puede utilizarse:
• una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%); o bien
• una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).

FASE 1

• Inspeccionar el OPDIVO concentrado para detectar cualquier cambio de color o presencia de partículas. No agitar el frasco. OPDIVO concentrado es un líquido de aspecto desde transparente hasta opalescente, incoloro o ligeramente amarillento. Desechar el frasco si la solución está turbia, ha cambiado de color o contiene partículas distintas de unas pocas, de color translúcido a blanco.
• Extraer el volumen requerido de OPDIVO concentrado utilizando una jeringa estéril adecuada.

FASE 2

• Transferir el concentrado a un frasco de vidrio estéril con vacío o a un recipiente para perfusión intravenosa (PVC o poliolefina).
• Si es necesario, diluir con el volumen requerido de una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) o una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%). Para facilitar la preparación, el concentrado puede transferirse directamente a una bolsa prellenada que contenga el volumen adecuado de una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) o una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).
• Mezclar suavemente la solución para perfusión mediante rotación manual. No agitar.

Administración
La perfusión de OPDIVO no debe administrarse mediante inyección intravenosa rápida ni en bolo.
Administrar la perfusión de OPDIVO por vía intravenosa mediante infusión de 30 o 60 minutos según la dosis y la indicación.
La perfusión de OPDIVO no debe administrarse en la misma línea intravenosa simultáneamente con otras sustancias. Utilizar una línea de perfusión separada.
Utilizar un sistema de perfusión y un filtro en línea, estériles, apirógenos y de baja unión proteica (tamaño de poro entre 0,2 μm y 1,2 μm).
La perfusión de OPDIVO es compatible con:

• recipientes de PVC
• recipientes de poliolefina
• frascos de vidrio
• sistemas de perfusión de PVC
• filtros en línea con membranas de poliéter sulfona con tamaño de poro entre 0,2 µm y 1,2 µm.

Tras la administración de la dosis de nivolumab, enjuagar la línea con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) o una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).
Condiciones de conservación y período de validez
Frasco cerrado
OPDIVO debe conservarse en nevera (2°C - 8°C). Los frascos deben mantenerse en su envase original para proteger el medicamento de la luz. No congelar OPDIVO.
El frasco cerrado puede conservarse a temperatura ambiente controlada hasta 25°C en condiciones normales de luz ambiental durante un máximo de 48 horas.
No utilizar OPDIVO después de la fecha de caducidad indicada en la caja y en la etiqueta del frasco tras "Cad." o "EXP". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Perfusión de OPDIVO
La estabilidad química y física en uso desde el momento de la preparación se ha demostrado de la siguiente manera (los tiempos incluyen el período de administración):

Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión preparada debe utilizarse
inmediatamente, independientemente del diluyente empleado. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y
las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y, por lo general, no deberían
superar los 7 días a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C, o bien 8 horas (de los 7 días totales de
conservación) a temperatura ambiente (≤ 25°C). Debe emplearse una técnica aséptica durante la preparación
de la solución para perfusión.
Eliminación
No conservar la solución para perfusión no utilizada para un uso posterior. El medicamento no utilizado y los
residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.

Folleto informativo: información para el usuario

OPDIVO 600 mg solución inyectable

nivolumab
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Es importante que, durante el tratamiento, lleve consigo la tarjeta del paciente.
• Si tiene alguna duda, consulte con su médico.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es OPDIVO y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar OPDIVO
3. Cómo usar OPDIVO
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar OPDIVO
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es OPDIVO y para qué se utiliza

OPDIVO es un medicamento utilizado para el tratamiento:

• del melanoma avanzado (un tipo de cáncer de piel) en adultos
• del melanoma tras la resección completa en adultos (el tratamiento tras la extirpación quirúrgica se denomina terapia adyuvante)
• del carcinoma de pulmón no microcítico avanzado (un tipo de cáncer de pulmón) en adultos
• del carcinoma de pulmón no microcítico (un tipo de cáncer de pulmón) antes de la resección y tras la resección en adultos (el tratamiento antes de la extirpación quirúrgica se denomina terapia neoadyuvante; el tratamiento tras la extirpación quirúrgica se denomina terapia adyuvante)
• del carcinoma de células renales avanzado (cáncer de riñón avanzado) en adultos
• del carcinoma avanzado de cabeza y cuello en adultos
• del carcinoma urotelial avanzado (cáncer de la vejiga y del tracto urinario) en adultos
• del carcinoma urotelial tras la resección completa en adultos
• del carcinoma colorrectal avanzado (cáncer del colon o del recto) en adultos
• del carcinoma esofágico avanzado (cáncer del esófago) en adultos
• del cáncer esofágico (esófago) o de la unión gastroesofágica con enfermedad patológica residual tras quimiorradioterapia seguida de cirugía en adultos
• del adenocarcinoma avanzado de estómago, de la unión gastroesofágica o del esófago (cáncer de estómago o del esófago) en adultos
• del carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) no resecable o avanzado en adultos.

Contiene el principio activo nivolumab, que es un anticuerpo monoclonal, un tipo de proteína diseñada para reconocer y unirse a una sustancia específica del organismo.
Nivolumab se une a una proteína diana denominada receptor de muerte celular programada-1 (PD-1), que puede inhibir la actividad de las células T (un tipo de glóbulos blancos que forma parte del sistema inmunitario, el sistema de defensa natural del organismo). Al unirse al PD-1, nivolumab bloquea su acción e impide que inhiba la actividad de las células T; esto ayuda a aumentar la actividad de las células T contra las células tumorales del melanoma, pulmón, riñón, cabeza y cuello, vejiga, colon, recto, estómago, esófago o unión gastroesofágica.
OPDIVO puede administrarse en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. Es importante que lea también el prospecto de estos otros medicamentos. Si tiene alguna duda sobre estos medicamentos, consulte con su médico.

2. Qué debe saber antes de usar OPDIVO

No debe administrársele OPDIVO

• si es alérgico a nivolumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6 "Contenido del envase y otras informaciones"). Si no está seguro, hable con su médico.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar OPDIVO, ya que puede provocar:

• Problemas en el corazón, como cambios en el ritmo o frecuencia cardíaca, o anomalías del ritmo cardíaco.
• Problemas en los pulmones, como dificultad para respirar o tos. Estos síntomas pueden indicar inflamación de los pulmones (neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial).
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas) o cualquier síntoma de inflamación del intestino (colitis), como dolor abdominal, presencia de moco o sangre en las heces.
• Inflamación del hígado (hepatitis). Los signos y síntomas de hepatitis pueden incluir alteraciones en las pruebas de función hepática, coloración amarilla de los ojos o la piel (ictericia), dolor en la parte derecha del abdomen o fatiga.
• Inflamación o problemas en los riñones. Los signos y síntomas pueden incluir alteraciones en las pruebas de función renal o una disminución en la cantidad de orina.
• Problemas en las glándulas que producen hormonas (incluyendo hipófisis, tiroides, paratiroides y glándulas suprarrenales), que pueden afectar su funcionamiento. Los signos y síntomas que indican un mal funcionamiento de estas glándulas pueden incluir fatiga (cansancio extremo), cambios de peso, dolor de cabeza, disminución de los niveles de calcio en sangre y trastornos visuales.
• Diabetes, incluyendo un problema grave, a veces potencialmente mortal, causado por la acumulación de ácido en la sangre debido a la diabetes (cetoacidosis diabética). Los síntomas pueden incluir sensación de hambre o sed excesiva, necesidad de orinar con mayor frecuencia, pérdida de peso, sensación de cansancio o dificultad para pensar con claridad, aliento con olor dulce o afrutado, sabor dulce o metálico en la boca, orina o sudor con olor diferente al habitual, náuseas o vómitos, dolor abdominal y respiración profunda o rápida.
• Inflamación de la piel, que puede provocar una reacción cutánea grave (conocida como necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson). Los signos y síntomas de una reacción cutánea grave pueden incluir enrojecimiento, picazón y descamación de la piel (que puede ser mortal).
• Inflamación de los músculos, como miocarditis (inflamación del músculo cardíaco), miositis (inflamación de los músculos) y rabdomiólisis (rigidez en los músculos y articulaciones, espasmo muscular). Los signos y síntomas pueden incluir dolor muscular, rigidez, debilidad, dolor torácico o fatiga grave.
• Rechazo del trasplante de órgano sólido.
• Enfermedad del injerto contra el huésped.
• Linfohistiocitosis hemofagocítica. Una enfermedad rara en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos. Los síntomas pueden incluir: agrandamiento del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, problemas respiratorios, aparición fácil de moretones, alteraciones renales y problemas cardíacos.

Informe inmediatamente a su médico si presenta cualquiera de estos signos o síntomas o si empeoran. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos. Su médico puede:

• recetarle otros medicamentos para prevenir complicaciones y reducir los síntomas,
• suspender la siguiente dosis de OPDIVO,
• o interrumpir completamente el tratamiento con OPDIVO.

Tenga en cuenta que estos signos y síntomas son a veces tardíos y pueden desarrollarse semanas o meses después de la última administración. Antes del tratamiento, su médico evaluará su estado general de salud. Durante el tratamiento, también se le realizarán análisis de sangre.
Antes de que le administren OPDIVO, consulte con su médico o enfermero si:

• padece una enfermedad autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células);
• tiene un melanoma ocular;
• ha recibido previamente ipilimumab, otro medicamento para tratar el melanoma, y tuvo efectos adversos graves debido a ese medicamento;
• le han indicado que el cáncer se ha extendido al cerebro;
• ha tenido en el pasado una inflamación de los pulmones;
• ha tomado un medicamento para suprimir el sistema inmunitario. OPDIVO actúa sobre el sistema inmunitario y puede provocar inflamaciones en ciertas partes del cuerpo. El riesgo de estos efectos adversos puede ser mayor si ya padece una enfermedad autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células). Además, es posible que se produzcan recaídas frecuentes de la enfermedad autoinmune, que en la mayoría de los casos son de leve gravedad.
  Complicaciones del trasplante de células madre utilizando un donante de células madre (alógeno) tras el tratamiento con OPDIVO. Estas complicaciones pueden ser graves y provocar la muerte. Si se somete a un trasplante alógeno de células madre, el personal sanitario que le atienda le controlará en busca de signos de complicaciones.

Niños y adolescentes
OPDIVO solución inyectable no debe administrarse a niños ni adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y OPDIVO
Antes de que le administren OPDIVO, informe a su médico si está tomando cualquier otro medicamento que suprima el sistema inmunitario, como los corticosteroides, ya que estos medicamentos pueden interferir con el efecto de OPDIVO. Sin embargo, una vez que haya sido tratado con OPDIVO, su médico puede administrarle corticosteroides para reducir cualquier posible efecto adverso que pueda presentar durante el tratamiento, y esto no afectará al efecto del medicamento.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento. No tome ningún otro medicamento durante el tratamiento sin haberlo consultado antes con su médico.
Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, sospecha que lo está o tiene previsto quedarse embarazada, o si está amamantando con leche materna.
No use OPDIVO si está embarazada, salvo que su médico le indique lo contrario. No se conocen los efectos de OPDIVO en mujeres embarazadas, pero es posible que el principio activo nivolumab cause daño al feto.

• Si es una mujer en edad fértil que puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con OPDIVO y durante al menos 5 meses después de la última dosis de OPDIVO.
• Si queda embarazada durante el tratamiento con OPDIVO, informe a su médico.

No se sabe si OPDIVO pasa a la leche materna. No puede descartarse un riesgo para el lactante.
Pregunte a su médico si puede amamantar durante o después del tratamiento con OPDIVO.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
OPDIVO o OPDIVO en combinación con ipilimumab puede alterar ligeramente la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas; sin embargo, tenga precaución al realizar estas actividades hasta que esté seguro de que OPDIVO no le produce efectos adversos.
OPDIVO contiene polisorbato 80 (E433)
Este medicamento contiene 2,5 mg de polisorbato 80 por cada vial de 5 mL, equivalente a 5 mg/10 mL. Los polisorbatos pueden provocar reacciones alérgicas. Informe a su médico si tiene alergias conocidas.
Encontrará mensajes clave extraídos de este prospecto también en la hoja para el paciente que le ha sido entregada por su médico. Es importante que lleve consigo esta hoja y que la muestre a su pareja o a la persona que le cuida.

3. Cómo utilizar OPDIVO

Qué cantidad de OPDIVO se administra
Cuando OPDIVO se administra solo en forma de inyección subcutánea (inyección bajo la piel), la dosis recomendada es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de piel, la dosis recomendada de OPDIVO administrado mediante perfusión intravenosa es de 1 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal durante las primeras 4 dosis (fase de combinación).
Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO administrado en forma de inyección subcutánea es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas (fase de monoterapia).
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer renal avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO administrado mediante perfusión intravenosa es de 3 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal durante las primeras 4 dosis (fase de combinación).
Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO administrado en forma de inyección subcutánea es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas (fase de monoterapia).
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de colon o recto avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO administrado mediante perfusión intravenosa es de 3 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal o bien 240 mg durante las primeras 4 dosis (fase de combinación), según el tratamiento. Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO administrado como inyección subcutánea es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas (fase de monoterapia), según el tratamiento.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de hígado no resecable o avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO administrado mediante perfusión intravenosa es de 1 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal durante un máximo de 4 dosis (fase de combinación), según el tratamiento. Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO administrado como inyección subcutánea es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas (fase de monoterapia), según el tratamiento.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de esófago avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas, en forma de inyección subcutánea.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del adenocarcinoma avanzado del estómago, de la unión gastroesofágica o del esófago, la dosis recomendada de OPDIVO es de 600 mg cada 2 semanas en forma de inyección subcutánea.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante y adyuvante del carcinoma pulmonar no microcítico, la dosis recomendada de OPDIVO administrado mediante perfusión intravenosa es de 360 mg de nivolumab cada 3 semanas durante 4 ciclos (fase de combinación) antes de la resección. Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO administrado en forma de inyección subcutánea es de 1 200 mg cada 4 semanas (fase de monoterapia).
Cuando OPDIVO se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento del carcinoma urotelial, la dosis recomendada de OPDIVO administrado mediante perfusión intravenosa es de 360 mg de nivolumab cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos (fase de combinación). Posteriormente, la dosis recomendada de OPDIVO administrado en forma de inyección subcutánea es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas (fase de monoterapia).
Cuando OPDIVO se administra en combinación con cabozantinib para el tratamiento del cáncer renal avanzado, la dosis recomendada de OPDIVO es de 600 mg cada 2 semanas o bien 1 200 mg cada 4 semanas, en forma de inyección subcutánea.

Cómo se administra OPDIVO
OPDIVO se le administrará bajo la supervisión de un médico especializado. Para obtener la dosis requerida, puede ser necesario más de un vial de OPDIVO.
OPDIVO se administra en forma de inyección subcutánea en el abdomen o en el muslo, con una duración de 3 a 5 minutos, cada 2 semanas o cada 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo. El tratamiento con OPDIVO continuará mientras usted obtenga beneficios del mismo o hasta que el tratamiento ya no sea tolerado.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con ipilimumab para el tratamiento del cáncer de piel, del cáncer renal avanzado, del cáncer de colon o recto avanzado o del cáncer de hígado no resecable o avanzado, recibirá una perfusión intravenosa de 30 minutos de duración cada 3 semanas durante un máximo de 4 dosis (fase de combinación), según el tratamiento. Posteriormente, recibirá una inyección subcutánea en el abdomen o en el muslo con una duración de 3 a 5 minutos cada 2 semanas o cada 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo (fase de monoterapia).
Cuando OPDIVO se administra tras la extirpación quirúrgica en forma de inyección subcutánea en el abdomen o en el muslo para el tratamiento adyuvante del carcinoma pulmonar no microcítico, recibirá una inyección de 3 a 5 minutos de duración cada 4 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en forma de inyección subcutánea en el abdomen o en el muslo en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de esófago avanzado, recibirá una inyección de 3 a 5 minutos de duración cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
Cuando OPDIVO se administra en forma de inyección subcutánea en el abdomen o en el muslo en combinación con quimioterapia para el tratamiento del adenocarcinoma avanzado del estómago, de la unión gastroesofágica o del esófago, recibirá una inyección de 3 a 5 minutos de duración cada 2 semanas.
Cuando OPDIVO se administra en forma de inyección subcutánea en el abdomen o en el muslo en combinación con quimioterapia para el tratamiento del carcinoma urotelial, recibirá una inyección de 3 a 5 minutos de duración cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo.
Cuando OPDIVO se administra en forma de inyección subcutánea en el abdomen o en el muslo en combinación con cabozantinib, recibirá una inyección de 3 a 5 minutos de duración cada 2 o 4 semanas, según la dosis que esté recibiendo.

Si olvida una administración de OPDIVO
Es muy importante que asista a todas las citas programadas para la administración de OPDIVO. Si olvida una cita, consulte con su médico cuándo debe programar la siguiente administración.

Si interrumpe el tratamiento con OPDIVO
La interrupción del tratamiento puede interrumpir el efecto del medicamento. No interrumpa el tratamiento con OPDIVO sin hablar antes con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el tratamiento o sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.
Cuando OPDIVO se administra en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, recibirá primero OPDIVO y luego el otro medicamento.
Consulte el prospecto de estos otros medicamentos para comprender su uso. Si tiene dudas sobre ellos, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán. Su médico le hablará sobre estos efectos y le explicará los riesgos y beneficios del tratamiento.
Tenga en cuenta los síntomas importantes de inflamación. OPDIVO actúa sobre el sistema inmunitario y puede causar inflamación en algunas partes del organismo. La inflamación puede provocar daños graves en el cuerpo y algunas afecciones inflamatorias pueden poner en peligro la vida, pudiendo requerir tratamiento o la interrupción de OPDIVO.
Los siguientes efectos adversos se han notificado con OPDIVO solo :
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Infecciones de las vías respiratorias altas
• Disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (importantes para combatir infecciones) o plaquetas (células que ayudan a la coagulación sanguínea)
• Disminución del apetito, niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia)
• Dolor de cabeza
• Dificultad para respirar (disnea), tos
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), vómitos, náuseas, dolor de estómago, estreñimiento
• Erupción cutánea, a veces con ampollas o vesículas, picor
• Dolor muscular, óseo (dolor musculoesquelético) y articular (artralgia)
• Sensación de cansancio o debilidad, fiebre

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección grave de los pulmones (infección pulmonar), bronquitis
• Reacciones relacionadas con la infusión del medicamento, reacción alérgica (incluida reacción alérgica grave)
• Funcionamiento reducido de la tiroides (que puede causar cansancio o aumento de peso), funcionamiento aumentado de la tiroides (que puede causar aceleración del ritmo cardiaco, sudoración y pérdida de peso), hinchazón de la glándula tiroides
• Deshidratación, disminución del peso corporal, niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia)
• Inflamación de los nervios (que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente en brazos y piernas), mareo
• Visión borrosa, ojos secos
• Latido cardiaco rápido, ritmo cardiaco anormal
• Presión arterial elevada (hipertensión)
• Inflamación de los pulmones (neumonitis, caracterizada por ataques de tos y dificultad para respirar), líquido alrededor de los pulmones
• Inflamación del intestino (colitis), úlceras bucales y ampollas en los labios (estomatitis), boca seca
• Cambios en el color de la piel con manchas (vitíligo), piel seca, enrojecimiento de la piel, pérdida inusual o adelgazamiento del cabello
• Inflamación de las articulaciones (artritis)
• Insuficiencia renal (incluida una pérdida repentina de la función renal)
• Dolor, dolor en el pecho, edema (hinchazón)
• Reacción en el lugar de la inyección

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Aumento de ciertos tipos de glóbulos blancos
• Enfermedades crónicas asociadas con la acumulación de células inflamatorias en diversos órganos y tejidos, más comúnmente en los pulmones (sarcoidosis)
• Disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), funcionamiento reducido (hipopituitarismo) o inflamación (hipofisitis) de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, diabetes
• Aumento de los niveles de ácidos en sangre (acidosis metabólica)
• Daño nervioso que causa entumecimiento y debilidad (polineuropatía), inflamación de los nervios causada por un ataque del organismo contra sí mismo, que provoca entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente (neuropatía autoinmune)
• Inflamación del ojo (que causa dolor y enrojecimiento)
• Inflamación del músculo cardiaco, inflamación del revestimiento del corazón y acumulación de líquido alrededor del corazón (enfermedades del pericardio), cambios en el ritmo o frecuencia cardiaca
• Líquido en los pulmones
• Inflamación del páncreas (pancreatitis), inflamación del estómago (gastritis)
• Inflamación del hígado (hepatitis), obstrucción de los conductos biliares (colestasis)
• Enfermedad de la piel con placas engrosadas de piel enrojecida, a menudo con escamas plateadas (psoriasis), enfermedad de la piel facial en la que la nariz y las mejillas están inusualmente enrojecidas (rosácea), afección grave de la piel que causa manchas rojas, a menudo pruriginosas, similares a las del sarampión, que comienza en las extremidades y a veces en la cara y resto del cuerpo (eritema multiforme), urticaria (erupción cutánea pruriginosa y elevada)
• Inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez (polimialgia reumática)

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Inflamación no infecciosa, temporal y reversible de las membranas protectoras que rodean el cerebro y la médula espinal (meningitis aséptica)
• Una enfermedad que causa inflamación o agrandamiento de un ganglio linfático (linfadenitis de Kikuchi)
• Ácidos en sangre producidos por la diabetes (cetoacidosis diabética), función reducida de las glándulas paratiroideas
• Inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré), pérdida del revestimiento protector de los nervios (deshielinización), una afección en la que los músculos se debilitan y se fatigan fácilmente (síndrome miasténico), inflamación del cerebro
• Inflamación del nervio óptico que puede causar pérdida total o parcial de la vista (neuritis óptica)
• Enfermedad inflamatoria de los vasos sanguíneos
• Úlcera del intestino delgado
• Descamación grave de la piel que puede causar la muerte (necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson)
• Enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las glándulas que producen líquidos para el organismo, como lágrimas y saliva (síndrome de Sjögren), dolores musculares, dolor o debilidad muscular no causados por ejercicio (miopatía), inflamación de los músculos (miositis), rigidez en músculos y articulaciones, espasmo muscular (rabdomiólisis)
• Inflamación del riñón, inflamación de la vejiga; los signos y síntomas pueden incluir micción frecuente y/o dolorosa, urgencia urinaria, presencia de sangre en la orina, dolor o presión en la parte baja del abdomen
• Falta o reducción de enzimas digestivas producidas por el páncreas (insuficiencia exocrina pancreática)
• Enfermedad celíaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón abdominal tras consumir alimentos que contienen gluten)

Otros efectos adversos notificados con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse
con los datos disponibles):

• Una enfermedad (denominada histiocitosis linfohistiocítica hemofagocítica) en la que el sistema inmunitario produce en exceso células que combaten infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos, y que puede causar diversos síntomas
• Rechazo del trasplante de órgano sólido
• Un grupo de complicaciones metabólicas que ocurren tras el tratamiento del cáncer, caracterizadas por niveles elevados de potasio y fosfato en sangre y niveles bajos de calcio en sangre (síndrome de lisis tumoral)
• Un trastorno inflamatorio (más comúnmente de origen autoinmune) que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en brazos o piernas; problemas de vejiga o intestino, incluida la necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad para orinar y estreñimiento (mielitis/mielitis transversa)
• Cambios en cualquier área de la piel y/o genital asociados con sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (liquen escleroso u otros tipos de liquen)

Los siguientes efectos adversos se han notificado con OPDIVO en combinación con otros medicamentos
antitumorales (la frecuencia y gravedad de los efectos adversos puede variar según los medicamentos antitumorales recibidos):
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Infecciones de las vías respiratorias altas
• Disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (importantes para combatir infecciones) o plaquetas (células que ayudan a la coagulación sanguínea)
• Funcionamiento reducido de la tiroides (que puede causar cansancio o aumento de peso), funcionamiento aumentado de la tiroides (que puede causar aceleración del ritmo cardiaco, sudoración y pérdida de peso)
• Disminución del apetito, disminución del peso corporal, disminución de los niveles de albúmina en sangre, niveles altos (hiperglucemia) o bajos (hipoglucemia) de azúcar en sangre
• Inflamación de los nervios (que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente en brazos y piernas), dolor de cabeza, mareo, alteración del gusto
• Presión arterial elevada (hipertensión)
• Dificultad para respirar (disnea), tos, voz anormal (disfonía)
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor de estómago, úlceras bucales y herpes labial (estomatitis), indigestión (dispepsia)
• Erupción cutánea, a veces con ampollas o vesículas, picor, dolor en manos o plantas de los pies: erupción o enrojecimiento de la piel, hormigueo y dolor que provoca enrojecimiento simétrico, hinchazón y dolor principalmente en la palma de la mano y la planta del pie (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar)
• Dolor articular (artralgia), dolor muscular y óseo (dolor musculoesquelético), espasmos musculares
• Presencia excesiva de proteínas en la orina
• Sensación de cansancio o debilidad, fiebre, edema (hinchazón)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección grave de los pulmones (infección pulmonar), bronquitis, inflamación del ojo (conjuntivitis)
• Aumento de ciertos tipos de glóbulos blancos, disminución de neutrófilos con fiebre
• Reacción alérgica, reacciones relacionadas con la infusión del medicamento
• Disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), funcionamiento reducido (hipopituitarismo) o inflamación (hipofisitis) de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, hinchazón de la glándula tiroides, diabetes
• Deshidratación, disminución de los niveles de fosfato en sangre
• Sensaciones como entumecimiento y hormigueo (parestesia)
• Sensación de un sonido persistente en el oído cuando no existe sonido externo (tinnitus)
• Visión borrosa, ojo seco
• Latido cardiaco rápido, ritmo cardiaco anormal, enfermedad inflamatoria de los vasos sanguíneos
• Formación de un coágulo sanguíneo dentro de un vaso sanguíneo (trombosis)
• Inflamación de los pulmones (neumonitis caracterizada por ataques de tos y dificultad para respirar), líquido alrededor de los pulmones, coágulos sanguíneos, sangrado nasal
• Inflamación del intestino (colitis), inflamación del páncreas (pancreatitis), boca seca, inflamación del estómago (gastritis), dolor bucal, hemorroides (pilas)
• Inflamación del hígado
• Cambios en el color de la piel con manchas (incluido el vitíligo), enrojecimiento de la piel, pérdida inusual o adelgazamiento del cabello, cambio de color del cabello, urticaria (erupción pruriginosa), despigmentación o oscurecimiento anormal de la piel (hiperpigmentación cutánea), piel seca
• Inflamación de las articulaciones (artritis), debilidad muscular, dolores musculares
• Insuficiencia renal (incluida una pérdida repentina de la función renal)
• Dolor, dolor torácico, escalofríos
• Sensación general de malestar (mala condición general)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Ácido en sangre producido por la diabetes (cetoacidosis diabética)
• Aumento de los niveles de ácido en sangre
• Inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré); daño nervioso que causa entumecimiento y debilidad (polineuropatía); pie caído (parálisis del nervio peroneo); inflamación de los nervios provocada por un ataque del organismo contra sí mismo, que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o dolor ardiente (neuropatía autoinmune); debilidad muscular y fatiga sin atrofia (miastenia grave o síndrome), inflamación del cerebro
• Inflamación del ojo (que causa dolor y enrojecimiento)
• Cambios en el ritmo o frecuencia del latido cardiaco, ritmo cardiaco lento, inflamación del músculo cardiaco
• Perforación intestinal, inflamación del duodeno, sensación de ardor o dolor en la lengua (glosodinia)
• Descamación grave de la piel que puede causar la muerte (síndrome de Stevens-Johnson), enfermedad de la piel con placas engrosadas de piel enrojecida, a menudo con escamas plateadas (psoriasis), afección grave de la piel que causa manchas rojas, a menudo pruriginosas, similares a las del sarampión, que comienza en las extremidades y a veces en la cara y resto del cuerpo (eritema multiforme), cambios en cualquier área de la piel y/o genital asociados con sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (otros tipos de liquen)
• Dolor o debilidad muscular no causados por ejercicio (miopatía), inflamación de los músculos (miositis), rigidez en músculos y articulaciones, inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez (polimialgia reumática), daño óseo en la mandíbula, apertura anormal entre dos partes del cuerpo, como un órgano o un vaso sanguíneo y otra estructura (fístula)
• Inflamación del riñón, inflamación de la vejiga; los signos y síntomas pueden incluir micción frecuente y/o dolorosa, urgencia urinaria, presencia de sangre en la orina, dolor o presión en la parte baja del abdomen

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Inflamación no infecciosa, temporal y reversible de las membranas protectoras que rodean el cerebro y la médula espinal (meningitis aséptica)
• Enfermedades crónicas asociadas con la acumulación de células inflamatorias en diversos órganos y tejidos, más comúnmente en los pulmones (sarcoidosis)
• Función reducida de las glándulas paratiroideas
• Un grupo de complicaciones metabólicas que ocurren tras el tratamiento del cáncer, caracterizadas por niveles elevados de potasio y fosfato en sangre y niveles bajos de calcio en sangre (síndrome de lisis tumoral)
• Un trastorno inflamatorio (más comúnmente de origen autoinmune) que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Inflamación del nervio óptico que puede causar pérdida total o parcial de la vista (neuritis óptica)
• Inflamación de los nervios
• Dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en brazos o piernas; problemas de vejiga o intestino, incluida la necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad para orinar y estreñimiento (mielitis/mielitis transversa)
• Descamación grave de la piel que puede causar la muerte (necrólisis epidérmica tóxica), cambios en cualquier área de la piel y/o genital asociados con sequedad, adelgazamiento, picor y dolor (liquen escleroso)
• Enfermedad crónica de las articulaciones (espondiloartropatía), enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las glándulas que producen líquidos para el organismo, como lágrimas y saliva (síndrome de Sjögren), espasmo muscular (rabdomiólisis)
• Falta o reducción de enzimas digestivas producidas por el páncreas (insuficiencia exocrina pancreática)
• Enfermedad celíaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón abdominal tras consumir alimentos que contienen gluten)

Otros efectos adversos notificados con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse
con los datos disponibles):

• Una enfermedad (denominada histiocitosis linfohistiocítica hemofagocítica) en la que el sistema inmunitario produce en exceso células que combaten infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos, y que puede causar diversos síntomas
• Rechazo del trasplante de órgano sólido
• Inflamación del revestimiento del corazón y acumulación de líquido alrededor del corazón (enfermedades del pericardio)

Informe inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de estos efectos adversos enumerados anteriormente. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos.
Alteraciones en los resultados de análisis
OPDIVO solo o en combinación puede causar alteraciones en los resultados de los análisis realizados por el médico, tales como:

• Alteraciones en las pruebas de función hepática (aumento de las enzimas hepáticas aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamiltransferasa o fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles en sangre del producto de desecho bilirrubina)
• Alteraciones en las pruebas de función renal (aumento de la creatinina en sangre)
• Aumento de la enzima que descompone las grasas y de la enzima que descompone el almidón
• Aumento o disminución de la cantidad de calcio o potasio
• Aumento o disminución de los niveles de magnesio o sodio en sangre
• Aumento de la cantidad de la hormona que estimula la tiroides
• Aumento de los niveles de triglicéridos en sangre
• Aumento de los niveles de colesterol en sangre

Notificación de efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico . También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V . Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar OPDIVO

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del frasco después de "Cad." o "EXP". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Mantener en nevera (2°C - 8°C).
No congele.
Mantener en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No conservar la solución inyectable no utilizada para un uso posterior. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene OPDIVO

• El principio activo es nivolumab. Cada mL de solución inyectable contiene 120 mg de nivolumab. Cada vial contiene 600 mg (en 5 mL) de nivolumab.

Los demás componentes son hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20), histidina, clorhidrato de histidina monohidrato, sacarosa, ácido pentético, polisorbato 80 (E433), metionina y agua para preparaciones inyectables (ver sección 2 "OPDIVO contiene polisorbato 80 (E433)").
Descripción del aspecto de OPDIVO y contenido del envase
OPDIVO solución inyectable es un líquido de aspecto desde transparente hasta levemente opalescente, incoloro a amarillo pálido, que puede contener algunas partículas ligeras.
Se presenta en envases que contienen 1 vial de vidrio de 5 mL.
Titular de la autorización de comercialización
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublín 15, D15 T867
Irlanda
Productor
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublín 15, D15 H6EF
Irlanda
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Belgique/Belgien Lietuva
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 Tel: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Teл.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 420 221 016 111 Tel.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Dinamarca Malta
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06 Tel: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Alemania Países Bajos
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Tel: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Estonia Noruega
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tel: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Grecia Austria
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Τηλ: + 30 210 6074300 Tel: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
España Polonia
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 456 53 00 Tel.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Francia Portugal
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A.
[email protected] Tel: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Croacia Rumanía
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 385 1 2078 500 Tel: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Irlanda Eslovenia
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Tel: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Islandia Eslovaquia
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Tel: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Italia Finlandia/Suomi
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Tel: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Chipre Suecia
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Tel: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Letonia
Swixx Biopharma SIA
Tel: + 371 66164750
[email protected]
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Para prevenir errores terapéuticos, es importante comprobar las etiquetas de los viales para asegurarse de que
al paciente se le administre la formulación (intravenosa o subcutánea) adecuada según la
prescripción.
Preparación y administración de OPDIVO
La preparación debe realizarse por personal capacitado, siguiendo las normas de buena práctica,
especialmente en lo relativo a la asepsia.
Cálculo de la dosis
Para administrar la dosis total al paciente, puede ser necesario más de un vial de OPDIVO.
Nivolumab en monoterapia
La dosis prescrita para el paciente es de 600 mg o 1 200 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con quimioterapia en cáncer de esófago avanzado
La dosis prescrita para el paciente es de 600 mg o 1200 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con quimioterapia en adenocarcinoma gástrico, de la unión
gastroesofágica o del esófago
La dosis prescrita para el paciente es de 600 mg independientemente del peso corporal.
Nivolumab en combinación con cabozantinib
La dosis prescrita para el paciente es de nivolumab 600 mg o 1 200 mg independientemente del peso corporal.
Preparación de la inyección

• Inspeccionar el vial de OPDIVO solución inyectable para detectar la posible presencia de partículas o cambios de color. No agitar el vial. OPDIVO solución inyectable es un líquido de aspecto de transparente a opalescente, incoloro a amarillo. Desechar el vial si la solución está turbia, ha cambiado de color o contiene partículas distintas a unas pocas, de color translúcido a blanco.
• Dejar que el vial o los viales (según la dosis prescrita) alcancen la temperatura ambiente.
• Extraer el volumen requerido de OPDIVO solución inyectable utilizando una jeringa y una aguja de transferencia estériles adecuadas.

Administración
OPDIVO solución inyectable no debe administrarse por vía intravenosa.
Administrar OPDIVO solución inyectable por vía subcutánea con una aguja hipodérmica de
23 G-25 G o un sistema de administración subcutánea (por ejemplo, tipo mariposa) mediante inyección de
3 a 5 minutos de duración en el tejido subcutáneo del abdomen o del muslo.
Alternar los sitios de inyección en las inyecciones sucesivas. No inyectar en áreas donde la piel esté dolorosa, enrojecida o amoratada, ni en áreas con cicatrices o lunares. Si la administración se interrumpe, continuar en el mismo sitio o en un sitio diferente.
No administrar otros medicamentos por vía subcutánea en el mismo sitio utilizado para OPDIVO
solución inyectable.
OPDIVO solución inyectable es compatible con:

• Polipropileno
• Policarbonato
• Polietileno
• Poliuretano
• Cloruro de polivinilo
• Fluoruro de etileno propileno
• Acero inoxidable

Condiciones de conservación y período de validez
Vial cerrado
OPDIVO debe conservarse en nevera (2°C - 8°C). Los viales deben mantenerse en su envase original para proteger el medicamento de la luz. No debe congelarse OPDIVO.
No utilizar OPDIVO después de la fecha de caducidad indicada en la caja y en la etiqueta del vial tras "Cad." o "EXP". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservación en la jeringa
Desde un punto de vista microbiológico, una vez transferido del vial a la jeringa, el medicamento debe
utilizarse inmediatamente, ya que no contiene conservantes antimicrobianos ni agentes bacteriostáticos. Si no se utiliza inmediatamente, OPDIVO solución inyectable transferido a la jeringa puede conservarse en nevera a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C, protegido de la luz hasta 7 días y/o a temperatura ambiente entre 20°C y 25°C, bajo condiciones normales de luz ambiental, hasta 8 horas. Desechar si el período de conservación supera estos límites. Debe emplearse una técnica aséptica durante la preparación de la jeringa para preparaciones inyectables.
Eliminación
No conservar la solución inyectable no utilizada para un uso posterior. El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.