Опдиво

Инструкция: информация для пользователя

ОПДИВО 10 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

ниволумаб
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• Очень важно, чтобы во время лечения вы носили с собой карточку пациента.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Опдиво и для чего оно применяется
2. Что вы должны знать перед применением Опдиво
3. Как применять Опдиво
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Опдиво
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Опдиво и для чего оно применяется

Опдиво — это лекарственное средство, применяемое для лечения:

• прогрессирующей меланомы (разновидности рака кожи) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше
• меланомы после полного удаления новообразования у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше (лечение после хирургического удаления называется адъювантной терапией)
• прогрессирующего немелкоклеточного рака лёгкого (разновидности рака лёгкого) у взрослых
• немелкоклеточного рака лёгкого (разновидности рака лёгкого) до хирургического удаления у взрослых (лечение до операции называется неоадъювантной терапией)
• немелкоклеточного рака лёгкого (разновидности рака лёгкого) до и после хирургического удаления у взрослых (лечение до операции называется неоадъювантной терапией; лечение после операции — адъювантной терапией)
• злокачественной плевральной мезотелиомы (разновидности рака, поражающего оболочку лёгкого) у взрослых
• прогрессирующей почечно-клеточной карциномы (прогрессирующего рака почки) у взрослых
• классического лимфомы Ходжкина, рецидивировавшей после предыдущей терапии или не отвечавшей на неё, включая аутологичную трансплантацию стволовых клеток (трансплантацию собственных клеток, образующих кровь) у взрослых
• классического лимфомы Ходжкина, рецидивировавшей после предыдущей терапии или не отвечавшей на неё, у детей в возрасте 5 лет и старше, подростков и взрослых в возрасте до 30 лет
• прогрессирующего рака головы и шеи у взрослых
• прогрессирующего уротелиального рака (рака мочевого пузыря и мочевых путей) у взрослых
• уротелиального рака после полного удаления новообразования у взрослых
• прогрессирующего колоректального рака (рака толстой или прямой кишки) у взрослых
• прогрессирующего рака пищевода у взрослых
• рака пищевода или гастроэзофагеального соединения с наличием патологических остаточных изменений после химиолучевой терапии, за которой последовала хирургия, у взрослых
• прогрессирующей аденокарциномы желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода (рака желудка или пищевода) у взрослых
• нерезектабельной или прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) у взрослых.

Препарат содержит действующее вещество — ниволумаб, который является моноклональным антителом, разновидностью белка, предназначенного для распознавания и связывания с определённой мишенью в организме.
Ниволумаб связывается с белком-мишенью, называемым рецептором программированной клеточной гибели-1 (PD-1), который может подавлять активность Т-клеток (разновидность лейкоцитов, участвующих в работе иммунной системы — естественной защитной системы организма). Связываясь с PD-1, ниволумаб блокирует его действие и предотвращает подавление активности Т-клеток. Это способствует повышению активности Т-клеток против опухолевых клеток при меланоме, раке лёгкого, почек, лимфоидной ткани, головы и шеи, мочевого пузыря, толстой и прямой кишки, желудка, пищевода или гастроэзофагеального соединения.
Опдиво может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Важно внимательно ознакомиться также с инструкцией по применению этих препаратов. Если у вас возникнут вопросы по поводу этих лекарственных средств, обратитесь к врачу.

2. Что необходимо знать перед применением Опдиво

Опдиво не должен применяться

• если у вас имеется аллергия на ниволумаб или любой другой компонент препарата (перечислены в разделе 6 «Состав и другие сведения»). Если вы не уверены, обсудите это с врачом.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед применением Опдиво, поскольку препарат может вызывать:

• Проблемы с сердцем, такие как нарушения ритма или частоты сердечных сокращений, а также аритмии.
• Проблемы с лёгкими, такие как затруднённое дыхание или кашель. Эти симптомы могут указывать на воспаление лёгких (пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких).
• Диарею (водянистый, жидкий или кашицеобразный стул) или любые признаки воспаления кишечника (колита), такие как боли в животе, наличие слизи или крови в стуле.
• Воспаление печени (гепатит). Признаки и симптомы гепатита могут включать изменения показателей функции печени, пожелтение глаз или кожи (желтуха), боль в правой стороне живота или усталость.
• Воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать изменения показателей функции почек или уменьшение количества мочи.
• Нарушения функции желез, вырабатывающих гормоны (включая гипофиз, щитовидную железу, паращитовидные железы и надпочечники), которые могут влиять на их работу. Признаки и симптомы нарушения функции этих желез могут включать утомляемость (сильную усталость), изменение массы тела, головную боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения.
• Сахарный диабет, включая тяжёлое, иногда угрожающее жизни состояние, вызванное накоплением кислоты в крови при диабете (диабетический кетоацидоз). Симптомы могут включать повышенное чувство голода или жажды, более частое мочеиспускание, потерю веса, усталость, затруднённое мышление, сладкий или фруктовый запах изо рта, металлический или сладкий привкус во рту, изменение запаха мочи или пота, тошноту или рвоту, боль в животе, глубокое или учащённое дыхание.
• Воспаление кожи, которое может привести к тяжёлой кожной реакции (такой как токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона). Признаки и симптомы тяжёлой кожной реакции могут включать покраснение, зуд и шелушение кожи (которые могут быть смертельными).
• Воспаление мышц, включая миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (напряжение мышц и суставов, мышечные спазмы). Симптомы могут включать боль в мышцах, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость.
• Отторжение трансплантированного органа.
• Болезнь трансплантата против хозяина. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает чрезмерное количество клеток, борющихся с инфекциями, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, склонность к образованию синяков, нарушения функции почек и сердечные проблемы.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из этих признаков или симптомов или если они усугубятся. Не пытайтесь лечить эти симптомы другими лекарствами самостоятельно. Врач может:

• назначить вам другие лекарства для предотвращения осложнений и уменьшения симптомов,
• отложить следующую дозу Опдиво,
• или полностью прекратить лечение Опдиво. Имейте в виду, что эти признаки и симптомы иногда могут появляться с задержкой и развиваться спустя недели или месяцы после последнего введения препарата. Перед началом лечения врач оценит ваше общее состояние здоровья. Во время лечения вам будут проводиться анализы крови.

Перед введением Опдиво уточните у врача или медсестры, если у вас:

• имеется аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);
• диагностирован меланома глаза;
• ранее применялся ипилимумаб — другой препарат для лечения меланомы — и у вас были тяжёлые побочные эффекты от этого препарата;
• вам сообщили, что рак распространился на мозг;
• в прошлом у вас было воспаление лёгких;
• вы принимали препараты, подавляющие иммунную систему;
• у вас диагностирован лимфома, называемая узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (NLPHL).

Опдиво воздействует на иммунную систему. Он может вызывать воспаление в некоторых частях тела. Риск этих побочных эффектов может быть выше, если у вас уже имеется аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки). Также возможно частое обострение аутоиммунного заболевания, которое в большинстве случаев имеет лёгкую степень тяжести.
Осложнения трансплантации стволовых клеток от донора (аллогенной) после лечения Опдиво. Эти осложнения могут быть тяжёлыми и привести к летальному исходу. Если вы проходите аллогенную трансплантацию стволовых клеток, медицинский персонал будет наблюдать за вами на предмет возможных осложнений.
Дети и подростки
Опдиво не следует применять детям и подросткам младше 18 лет, за исключением подростков в возрасте 12 лет и старше с меланомой, а также детей в возрасте 5 лет и старше и подростков с классической лимфомой Ходжкина.
Другие лекарства и Опдиво
Перед введением Опдиво сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо другие препараты, подавляющие иммунную систему, такие как кортикостероиды, поскольку они могут повлиять на действие Опдиво. Однако, после начала лечения Опдиво врач может назначить вам кортикостероиды для уменьшения возможных побочных эффектов во время терапии, и это не повлияет на эффективность препарата.
Сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства. Не принимайте никакие другие препараты во время лечения без предварительной консультации с врачом.
Беременность и грудное вскармливание
Сообщите врачу, если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью.
Не используйте Опдиво во время беременности, если только врач не посоветует вам это сделать. Влияние Опдиво на беременных женщин неизвестно, но активное вещество ниволумаб может нанести вред плоду.

• Если вы женщина детородного возраста, способная забеременеть, вы должны использовать надёжный метод контрацепции во время лечения Опдиво и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы Опдиво.
• Если беременность наступила во время лечения Опдиво, сообщите об этом врачу.

Неизвестно, проникает ли Опдиво в грудное молоко. Риск для ребёнка не может быть исключён.
Проконсультируйтесь с врачом, можно ли вам кормить грудью во время или после лечения Опдиво.
Вождение транспортных средств и использование механизмов
Опдиво, а также Опдиво в комбинации с ипилимумабом или другими противоопухолевыми препаратами может незначительно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами; однако соблюдайте осторожность при выполнении этих действий, пока вы не будете уверены, что Опдиво не оказывает на вас негативного влияния.
Опдиво содержит натрий
Если вы соблюдаете бессолевую диету (диету с низким содержанием соли), сообщите об этом врачу перед введением Опдиво. Препарат содержит 2,5 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом мл концентрата. Опдиво содержит 10 мг натрия в флаконе объёмом 4 мл, 25 мг натрия в флаконе 10 мл, 30 мг натрия в флаконе 12 мл или 60 мг натрия в флаконе 24 мл, что составляет соответственно 0,5%, 1,25%, 1,5% или 3% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого.
Опдиво содержит полисорбат 80 (Е433)
Препарат содержит 0,94 мг полисорбата 80 в каждом флаконе объёмом 4 мл; 2,14 мг полисорбата 80 — в каждом флаконе 10 мл; 2,6 мг полисорбата 80 — в каждом флаконе 12 мл и 5,0 мг полисорбата 80 — в каждом флаконе 24 мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас есть известные аллергии.
Ключевую информацию из данной инструкции вы также найдёте в памятке для пациента, выданной вам врачом. Важно всегда иметь эту памятку при себе и показывать её своему партнёру или лицу, ухаживающему за вами.

3. Как применять Опдиво

В каких дозах применяется Опдиво
Когда Опдиво применяется в монорежиме, рекомендованная доза составляет либо 240 мг, вводимые каждые 2 недели, либо 480 мг, вводимые каждые 4 недели, в зависимости от показания.
Когда Опдиво применяется в монорежиме для лечения рака кожи у подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 50 кг, рекомендованная доза составляет 240 мг, вводимые каждые 2 недели, или 480 мг, вводимые каждые 4 недели. Для подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела менее 50 кг рекомендованная доза составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела, вводимые каждые 2 недели, или 6 мг ниволумаба на килограмм массы тела, вводимые каждые 4 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения рака кожи у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, рекомендованная доза Опдиво составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы тела в течение первых 4 доз (фаза комбинации). Затем рекомендованная доза Опдиво (фаза монотерапии) составляет 240 мг, вводимые каждые 2 недели, или 480 мг, вводимые каждые 4 недели, у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 50 кг, или 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела, вводимые каждые 2 недели, или 6 мг ниволумаба на килограмм массы тела, вводимые каждые 4 недели, у подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела менее 50 кг.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения распространённого рака почки, рекомендованная доза Опдиво составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела в течение первых 4 доз (фаза комбинации). Затем рекомендованная доза Опдиво составляет 240 мг, вводимые каждые 2 недели, или 480 мг, вводимые каждые 4 недели (фаза монотерапии).
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения распространённого рака толстой или прямой кишки, рекомендованная доза Опдиво составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела или 240 мг в течение первых 4 доз (фаза комбинации), в зависимости от режима лечения. Затем рекомендованная доза Опдиво составляет 240 мг, вводимые каждые 2 недели, или 480 мг, вводимые каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от режима лечения.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы, рекомендованная доза Опдиво составляет 360 мг каждые 3 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения распространённого рака пищевода, рекомендованная доза Опдиво составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела каждые 2 недели или 360 мг каждые 3 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельного или распространённого рака печени, рекомендованная доза Опдиво составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы тела в течение максимум 4 доз (фаза комбинации), в зависимости от режима лечения. Затем рекомендованная доза Опдиво составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от режима лечения.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для неоадъювантного лечения немелкоклеточного рака лёгкого, рекомендованная доза Опдиво составляет 360 мг каждые 3 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для неоадъювантного и адъювантного лечения немелкоклеточного рака лёгкого, рекомендованная доза Опдиво составляет 360 мг каждые 3 недели до резекции и 480 мг каждые 4 недели после хирургического удаления опухоли.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения распространённого рака пищевода, рекомендованная доза Опдиво составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения распространённой аденокарциномы желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода, рекомендованная доза Опдиво составляет 360 мг каждые 3 недели или 240 мг каждые 2 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения уротелиального рака, рекомендованная доза Опдиво составляет 360 мг каждые 3 недели в течение максимум 6 циклов, после чего следует монотерапия ниволумабом внутривенно в дозе 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом и химиотерапией для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого, рекомендованная доза Опдиво составляет 360 мг каждые 3 недели. После завершения 2 циклов химиотерапии Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом, и рекомендованная доза Опдиво составляет 360 мг каждые 3 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с кабозантинибом для лечения распространённого рака почки, рекомендованная доза Опдиво составляет 240 мг, вводимые каждые 2 недели, или 480 мг, вводимые каждые 4 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с брентуксимабом ведотином для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина, рекомендованная доза Опдиво составляет 3 мг/кг каждые 3 недели в течение 4–6 циклов.
В зависимости от дозы соответствующее количество Опдиво разводится перед применением в растворе для инъекций с концентрацией хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или в растворе для инъекций с концентрацией глюкозы 50 мг/мл (5%). Для получения требуемой дозы может потребоваться более одного флакона Опдиво.

Как вводится Опдиво
Опдиво будет вводиться вам в больнице или клинике под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт.
Опдиво вводится внутривенно капельно (инфузионно) в течение 30 или 60 минут каждые 2 недели или каждые 4 недели в зависимости от назначенной дозы.
Ваш врач будет продолжать введение Опдиво до тех пор, пока вы получаете от него пользу, или пока лечение остаётся переносимым.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения рака кожи, распространённого рака почки, распространённого рака толстой или прямой кишки или неоперабельного или распространённого рака печени, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 3 недели в течение максимум 4 доз (фаза комбинации), в зависимости от режима лечения. Затем вы будете получать инфузию продолжительностью 30 или 60 минут каждые 2 недели или каждые 4 недели в зависимости от дозы (фаза монотерапии).
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 3 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения распространённого рака пищевода, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 2 или 3 недели в зависимости от дозы.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для неоадъювантного лечения немелкоклеточного рака лёгкого, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 3 недели. Когда Опдиво применяется после хирургического удаления опухоли в рамках адъювантного лечения немелкоклеточного рака лёгкого, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 4 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения распространённого рака пищевода, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от дозы.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения распространённой аденокарциномы желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 3 недели или каждые 2 недели в зависимости от дозы.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения уротелиального рака, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 2, 3 или 4 недели в зависимости от дозы.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом и химиотерапией для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 3 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с кабозантинибом, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 или 60 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от дозы.
Когда Опдиво применяется в комбинации с брентуксимабом ведотином для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина, Опдиво вводится инфузионно в течение 30 минут каждые 3 недели. В цикле 1 в день 1 вам будет введён брентуксимаб ведотин, а в день 8 — Опдиво. В циклах 2–6 сначала вводится брентуксимаб ведотин, а затем Опдиво — не ранее чем через 30 минут после завершения инфузии брентуксимаба ведотина в тот же день.

Если вы пропустили введение Опдиво
Очень важно соблюдать все назначенные сроки введения Опдиво. Если вы пропустили назначенное время, немедленно проконсультируйтесь с врачом, чтобы определить, когда следует ввести следующую дозу.

Если вы прекратите лечение Опдиво
Прекращение лечения может прервать терапевтический эффект препарата. Не прекращайте лечение Опдиво без предварительной консультации с врачом.
Если у вас возникнут вопросы относительно лечения или применения этого препарата, обратитесь к врачу.
Когда Опдиво применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, за исключением брентуксимаба ведотина, сначала вводится Опдиво, а затем другой препарат. Когда Опдиво применяется в комбинации с брентуксимабом ведотином, в цикле 1 в день 1 вводится брентуксимаб ведотин, а в день 8 — Опдиво. В циклах 2–6 сначала вводится брентуксимаб ведотин, а затем Опдиво — не ранее чем через 30 минут после завершения инфузии брентуксимаба ведотина в тот же день.
Для получения информации о применении других препаратов ознакомьтесь с их инструкциями по применению. При наличии вопросов по их применению проконсультируйтесь с врачом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они
не проявляются у всех людей.
Ваш врач расскажет вам о данных побочных эффектах и объяснит риски и преимущества
лечения.
Обращайте внимание на важные симптомы воспаления. Препарат Опдиво воздействует на иммунную систему и
может вызывать воспаление в некоторых органах организма. Воспаление может привести к серьёзным повреждениям организма, а некоторые воспалительные состояния могут угрожать жизни и требовать лечения или прекращения применения Опдиво.

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы при применении Опдиво в монотерапии:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• Инфекции верхних дыхательных путей
• Снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, способствующие свёртыванию крови)
• Снижение аппетита, повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия)
• Головная боль
• Одышка (диспноэ), кашель
• Диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота, тошнота, боль в животе, запор
• Сыпь, иногда с пузырьками или волдырями, зуд
• Боль в мышцах, костях (мышечно-скелетная боль) и суставах (артралгия)
• Ощущение усталости или слабости, лихорадка

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек)

• Тяжёлая инфекция лёгких (лёгочная инфекция), бронхит
• Реакции, связанные с введением препарата, аллергическая реакция (включая опасную для жизни аллергическую реакцию)
• Снижение функции щитовидной железы (может вызывать усталость или увеличение массы тела), повышенная функция щитовидной железы (может вызывать учащение сердцебиения, потливость и потерю веса), увеличение щитовидной железы
• Обезвоживание, снижение массы тела, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
• Воспаление нервов (вызывает онемение, слабость, ощущение покалывания или жгучую боль в руках и ногах), головокружение
• Нарушение зрения, сухость глаз
• Учащённое сердцебиение, нарушение сердечного ритма
• Повышенное артериальное давление (гипертензия)
• Воспаление лёгких (пневмония, характеризующаяся приступами кашля и затруднением дыхания), скопление жидкости вокруг лёгких
• Воспаление кишечника (колит), язвы во рту и герпес на губах (стоматит), сухость во рту
• Изменение цвета кожи с появлением пятен (витилиго), сухость кожи, покраснение кожи, необычная потеря или истончение волос
• Воспаление суставов (артрит)
• Почечная недостаточность (включая острое снижение функции почек)
• Боль, боль в груди, отёк (припухлость)

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 человек)

• Повышение некоторых видов лейкоцитов
• Хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в лёгких (саркоидоз)
• Снижение выработки гормонов надпочечников (железы, расположенные над почками), снижение функции (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании головного мозга, сахарный диабет
• Повышенный уровень кислот в крови (метаболический ацидоз)
• Повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия), воспаление нервов, вызванное атакой организма самого на себя, приводящее к онемению, слабости, покалыванию или жгучей боли (аутоиммунная нейропатия)
• Воспаление глаза (вызывает боль и покраснение)
• Воспаление сердечной мышцы, воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (заболевания перикарда), изменения ритма или частоты сердечных сокращений
• Наличие жидкости в лёгких
• Воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление желудка (гастрит)
• Воспаление печени (гепатит), закупорка желчных протоков (холестаз)
• Заболевание кожи с утолщёнными пятнами покрасневшей кожи, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), заболевание кожи лица, при котором нос и щёки становятся необычно красными (розацеа), тяжёлое заболевание кожи, вызывающее красные пятна, часто зудящие, похожие на высыпания при кори, начинающиеся на конечностях и иногда на лице и других частях тела (многоформная эритема), крапивница (зудящая, возвышенная сыпь)
• Воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (полимиалгия ревматическая)

Редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 человек)

• Невирусное, временное и обратимое воспаление защитных оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит)
• Заболевание, вызывающее воспаление или увеличение лимфатического узла (лимфаденит Кикути)
• Кислоты в крови, вызванные диабетом (диабетический кетоацидоз), снижение функции паращитовидных желёз
• Временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре), потеря защитной оболочки нервов (демиелинизация),
  состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастенический синдром), воспаление головного мозга
• Воспаление зрительного нерва, которое может вызвать полную или частичную потерю зрения (неврит зрительного нерва)
• Воспалительное заболевание кровеносных сосудов
• Язва тонкой кишки
• Тяжёлое шелушение кожи, которое может привести к смерти (токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона)
• Заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие жидкости для организма, такие как слёзы и слюна (синдром Шегрена), боли в мышцах, болезненность или слабость мышц, не вызванные физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), скованность мышц и суставов, мышечные спазмы (рабдомиолиз)
• Воспаление почек, воспаление мочевого пузыря; симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, наличие крови в моче, боль или давление в нижней части живота
• Недостаток или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
• Целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных):

• Заболевание (называемое гемофагоцитарной лимфогистиоцитозом), при котором иммунная система чрезмерно вырабатывает клетки, борющиеся с инфекциями — гистиоциты и лимфоциты, и которое может вызывать различные симптомы
• Отторжение трансплантированного твёрдого органа
• Группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови (синдром лизиса опухоли)
• Воспалительное заболевание (чаще всего аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головного и спинного мозга (синдром Вогта-Коянаги-Харады)
• Боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая необходимость чаще мочиться, недержание мочи, затруднение мочеиспускания и запор (миелит/поперечный миелит)
• Изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (склерозирующий лишай или другие виды лишая)

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы при применении Опдиво в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами
(частота и тяжесть побочных эффектов могут варьироваться в зависимости от комбинации противоопухолевых препаратов, получаемых пациентом):

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• Инфекции верхних дыхательных путей
• Снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, способствующие свёртыванию крови)
• Аллергическая реакция, реакции, связанные с введением препарата
• Снижение функции щитовидной железы (может вызывать усталость или увеличение массы тела), повышенная функция щитовидной железы (может вызывать учащение сердцебиения, потливость и потерю веса)
• Снижение аппетита, снижение массы тела, снижение уровня альбумина в крови, высокие (гипергликемия) или низкие (гипогликемия) уровни сахара в крови
• Воспаление нервов (вызывает онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах), головная боль, головокружение, изменение вкусовых ощущений
• Повышенное артериальное давление (гипертензия)
• Одышка (диспноэ), кашель, изменение голоса (дисфония)
• Диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), запор, рвота, тошнота, боль в животе, язвы во рту и герпес на губах (стоматит), расстройство пищеварения (диспепсия)
• Сыпь, иногда с пузырьками или волдырями, зуд, боль в руках или стопах: сыпь или покраснение кожи, покалывание и болезненность, вызывающие симметричное покраснение, отёк и боль, преимущественно на ладонях и подошвах (синдром эритродизестезии ладоней и стоп)
• Боль в суставах (артралгия), боль в мышцах и костях (мышечно-скелетная боль), мышечные спазмы
• Избыток белка в моче
• Ощущение усталости или слабости, лихорадка, отёк (припухлость)

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек)

• Тяжёлая инфекция лёгких (лёгочная инфекция), бронхит, воспаление глаза (конъюнктивит)
• Повышение некоторых видов лейкоцитов, снижение нейтрофилов с лихорадкой
• Снижение выработки гормонов надпочечников (железы, расположенные над почками), снижение функции (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании головного мозга, увеличение щитовидной железы, сахарный диабет
• Обезвоживание, снижение уровня фосфата в крови
• Ощущения, такие как онемение и покалывание (парестезия)
• Ощущение постоянного звука в ухе при его отсутствии (тиннитус)
• Нарушение зрения, сухость глаз
• Учащённое сердцебиение, нарушение сердечного ритма, воспалительное заболевание кровеносных сосудов
• Образование сгустка крови внутри кровеносного сосуда (тромбоз)
• Воспаление лёгких (пневмония, характеризующаяся приступами кашля и затруднением дыхания), скопление жидкости вокруг лёгких, кровяные сгустки, кровотечение из носа
• Воспаление кишечника (колит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), сухость во рту, воспаление желудка (гастрит), боли во рту, геморрой (шишки)
• Воспаление печени
• Изменение цвета кожи с появлением пятен (включая витилиго), покраснение кожи, необычная потеря или истончение волос, изменение цвета волос, крапивница (зудящая сыпь), депигментация или аномальное потемнение кожи (гиперпигментация кожи), сухость кожи
• Воспаление суставов (артрит), мышечная слабость, боли в мышцах
• Почечная недостаточность (включая острое снижение функции почек)
• Боль, боль в груди, озноб
• Общее ощущение недомогания (недомогание)

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 человек)

• Кислоты в крови, вызванные диабетом (диабетический кетоацидоз)

• Повышенный уровень кислоты в крови

• Временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре); повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); паралич стопы (паралич малоберцового нерва); воспаление нервов, вызванное атакой организма самого на себя, приводящее к онемению, слабости, покалыванию или жгучей боли (аутоиммунная нейропатия); мышечная слабость и утомляемость без атрофии (миастения или синдром)

• Воспаление головного мозга

• Воспаление глаза (вызывает боль и покраснение)

• Изменения ритма и частоты сердечных сокращений, брадикардия, воспаление сердечной мышцы

• Перфорация кишечника, воспаление двенадцатиперстной кишки, ощущение жжения или боли в языке (глоссодиния)

• Тяжёлое шелушение кожи, которое может привести к смерти (синдром Стивенса-Джонсона), заболевание кожи с утолщёнными пятнами покрасневшей кожи, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), тяжёлое заболевание кожи, вызывающее красные пятна, часто зудящие, похожие на высыпания при кори, начинающиеся на конечностях и иногда на лице и других частях тела
  (многоформная эритема), изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (другие виды лишая)

• Болезненность или слабость мышц, не вызванные физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), скованность мышц и суставов, воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (полимиалгия ревматическая), повреждение кости челюсти, аномальное сообщение между двумя частями тела, например между органом или кровеносным сосудом и другой структурой (свищ)

• Воспаление почек, воспаление мочевого пузыря; симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, наличие крови в моче, боль или давление в нижней части живота

Редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 человек)

• Невирусное, временное и обратимое воспаление защитных оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит)
• Хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в лёгких (саркоидоз)
• Снижение функции паращитовидных желёз
• Группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови (синдром лизиса опухоли)
• Воспалительное заболевание (чаще всего аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головного и спинного мозга (синдром Вогта-Коянаги-Харады)
• Воспаление зрительного нерва, которое может вызвать полную или частичную потерю зрения (неврит зрительного нерва)
• Воспаление нервов
• Боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая необходимость чаще мочиться, недержание мочи, затруднение мочеиспускания и запор (миелит/поперечный миелит)
• Тяжёлое шелушение кожи, которое может привести к смерти (токсический эпидермальный некролиз), изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (склерозирующий лишай)
• Хроническое заболевание суставов (спондилоартропатия), заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие жидкости для организма, такие как слёзы и слюна (синдром Шегрена), мышечные спазмы (рабдомиолиз)
• Недостаток или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
• Целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Заболевание (называемое гемофагоцитарной лимфогистиоцитозом), при котором иммунная система чрезмерно вырабатывает клетки, борющиеся с инфекциями — гистиоциты и лимфоциты, и которое может вызывать различные симптомы
• Отторжение трансплантированного твёрдого органа
• Воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (заболевания перикарда)

Немедленно сообщите врачу, если у вас возник один из перечисленных выше побочных эффектов.
Не пытайтесь лечить эти симптомы другими лекарствами.

Изменения в результатах анализов
Опдиво в монотерапии или в комбинации может вызывать изменения в результатах анализов, проводимых врачом, такие как:

• Отклонения в показателях функции печени (повышение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови)
• Отклонения в показателях функции почек (повышение креатинина в крови)
• Повышенный уровень фермента, расщепляющего жиры, и фермента, расщепляющего крахмал
• Повышение или снижение количества кальция или калия
• Повышение или снижение уровня магния или натрия в крови
• Повышение уровня гормона, стимулирующего щитовидную железу
• Повышение уровня триглицеридов в крови
• Повышение уровня холестерина в крови

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке, обратитесь к врачу.
Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Как хранить Опдиво

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после обозначений «Scad.» или «EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2°C – 8°C).
Не замораживать.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
Закрытый флакон может храниться при контролируемой комнатной температуре до 25°C в обычных условиях освещения не более 48 часов.
Не храните неиспользованный раствор для инфузий для последующего применения. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся от его применения, утилизируйте в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Опдиво

• Действующее вещество — ниволумаб. Каждый мл концентрата для раствора для инфузий содержит 10 мг ниволумаба. Каждый флакон содержит 40 мг (в 4 мл), 100 мг (в 10 мл), 120 мг (в 12 мл) или 240 мг (в 24 мл) ниволумаба.
• Другие компоненты: цитрат натрия дигидрат, натрия хлорид, маннитол (Е421), пентетовая кислота, полисорбат 80 (Е433), натрия гидроксид, соляная кислота и вода для инъекций (см. раздел 2 «Опдиво содержит натрий» и «Опдиво содержит полисорбат 80 (Е433)»).

Описание внешнего вида Опдиво и содержание упаковки
Концентрат Опдиво для раствора для инфузий (стерильный концентрат) представляет собой жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до бледно-желтой, которая может содержать небольшое количество мелких частиц.
Доступен в упаковках, содержащих 1 флакон объемом 4 мл, 1 флакон объемом 10 мл, 1 флакон объемом 12 мл или 1 флакон объемом 24 мл.
Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ирландия

Производитель
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ирландия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Тел.: + 32 2 352 76 11 Тел.: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]

Болгария Люксембург
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: + 359 2 4942 480 Тел.: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]

Чешская Республика Венгрия
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: + 420 221 016 111 Тел.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]

Дания Мальта
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Тел.: + 45 45 93 05 06 Тел.: + 356 23976333
[email protected] [email protected]

Германия Нидерланды
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Тел.: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]

Эстония Норвегия
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: + 372 640 1030 Тел.: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]

Греция Австрия
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: + 30 210 6074300 Тел.: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]

Испания Польша
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 456 53 00 Тел.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]

Франция Португалия
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Тел.: + 33 (0)1 58 83 84 96 Тел.: + 351 21 440 70 00
[email protected] [email protected]

Хорватия Румыния
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: + 385 1 2078 500 Тел.: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]

Ирландия Словения
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Тел.: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]

Исландия Словакия
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: + 354 535 7000 Тел.: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]

Италия Финляндия
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: + 39 06 50 39 61 Тел.: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]

Кипр Швеция
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Тел.: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]

Латвия
Swixx Biopharma SIA
Тел.: + 371 66164750
[email protected]

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu .

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Подготовка и введение Опдиво
Подготовка должна выполняться обученным персоналом с соблюдением надлежащей производственной практики,
в частности, правил асептики.
Расчёт дозы
Для введения полной дозы пациенту может потребоваться более одного флакона концентрата Опдиво.
Ниволумаб в монотерапии
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 240 мг или 480 мг в зависимости от показания, независимо от массы
тела.
Меланома (распространённая или адъювантное лечение) у подростков. Рекомендуемая доза для подростков
в возрасте 12 лет и старше и массой тела не менее 50 кг составляет 240 мг или 480 мг. Для подростков
в возрасте 12 лет и старше и массой тела менее 50 кг рекомендуемая доза указывается в мг/кг. На основании
рекомендуемой дозы рассчитайте общую дозу для введения.

• Общая доза ниволумаба в мг = масса тела пациента в кг × рекомендуемая доза в мг/кг.
• Объём концентрата Опдиво для приготовления дозы (мл) = общая доза ниволумаба в мг, делённая на 10 (концентрация Опдиво составляет 10 мг/мл).

Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом
Рекомендуемая доза для пациента указывается в мг/кг. На основании рекомендуемой дозы рассчитайте общую дозу для введения (см. выше).
Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом при злокачественной плевральной мезотелиоме
Рекомендуемая доза для пациента составляет 360 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом при метастатическом колоректальном раке
Рекомендуемая доза для пациента может быть основана на массе тела (3 мг/кг) или может составлять 240 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом при распространённом раке пищевода
Рекомендуемая доза для пациента может быть основана на массе тела (3 мг/кг) или составляет 360 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом при неоперабельном или метастатическом раке печени
Рекомендуемая доза для пациента основана на массе тела (1 мг/кг).
Ниволумаб в комбинации с химиотерапией при резектабельном немелкоклеточном раке лёгкого
Рекомендуемая доза для пациента составляет 360 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с химиотерапией при распространённом раке пищевода
Рекомендуемая доза для пациента составляет 240 мг или 480 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с химиотерапией при аденокарциноме желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода
Рекомендуемая доза для пациента составляет 360 мг или 240 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом и химиотерапией
Рекомендуемая доза для пациента составляет 360 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с кабозантинибом
Рекомендуемая доза для пациента составляет ниволумаб 240 мг или 480 мг независимо от массы тела.
Ниволумаб в комбинации с брентуксимабом ведотином
Рекомендуемая доза для пациента указывается в мг/кг. На основании рекомендуемой дозы рассчитайте общую дозу для введения (см. выше).
Подготовка раствора для инфузии
Соблюдайте асептическую технику при приготовлении раствора для инфузии.
Опдиво может применяться для внутривенного введения:

• без разведения, после переноса в инфузионный контейнер с использованием стерильного шприца; или
• после разведения в соответствии со следующими инструкциями:
• конечная концентрация должна быть в диапазоне от 1 до 10 мг/мл;
• общий объём инфузии не должен превышать 160 мл. У пациентов с массой тела менее 40 кг общий объём инфузии не должен превышать 4 мл на килограмм массы тела пациента.
• Для разведения концентрата Опдиво можно использовать:
• инъекционный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%); или
• инъекционный раствор глюкозы 50 мг/мл (5%).

ЭТАП 1

• Осмотрите концентрат Опдиво на предмет возможного изменения цвета или наличия частиц. Не взбалтывайте флакон. Концентрат Опдиво представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до слабо-жёлтой. Утилизируйте флакон, если раствор мутный, изменил цвет или содержит частицы, кроме небольшого количества прозрачных или белых частиц.

• Отберите требуемый объём концентрата Опдиво с помощью стерильного шприца.

ЭТАП 2

• Перенесите концентрат в стерильный стеклянный вакуумный флакон или инфузионный контейнер (ПВХ или полиолефин).
• При необходимости разведите требуемым объёмом инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционного раствора глюкозы 50 мг/мл (5%). Для удобства приготовления концентрат можно переносить непосредственно в предварительно наполнённый пакет, содержащий соответствующий объём инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционного раствора глюкозы 50 мг/мл (5%).
• Аккуратно перемешайте раствор для инфузии вращением вручную. Не взбалтывайте.

Введение
Инфузию Опдиво нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.
Вводите инфузию Опдиво внутривенно капельно в течение 30 или 60 минут в зависимости от дозы и показания.
Инфузию Опдиво нельзя вводить одновременно по одной и той же внутривенной линии с другими веществами. Используйте отдельную инфузионную линию.
Используйте стерильный, апирогенный, низкосвязывающий инфузионный набор с встроенным фильтром (размер пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм).
Инфузия Опдиво совместима с:

• контейнерами из ПВХ;
• контейнерами из полиолефина;
• стеклянными флаконами;
• инфузионными наборами из ПВХ;
• встроенными фильтрами с мембранами из полисульфона с размером пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм.

После введения дозы ниволумаба промойте инфузионную линию инъекционным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционным раствором глюкозы 50 мг/мл (5%).
Условия хранения и срок годности
Закрытый флакон
Опдиво следует хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Флаконы следует хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света. Опдиво нельзя замораживать.
Закрытый флакон может храниться при контролируемой комнатной температуре до 25°C при обычном освещении не более 48 часов.
Не используйте Опдиво после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после «Scad.» или «EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Раствор Опдиво для инфузии
Химическая и физическая стабильность в процессе применения с момента приготовления была продемонстрирована следующим образом (временные интервалы включают период введения):

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий должен использоваться немедленно после приготовления, независимо от применяемого разбавителя. Если раствор не используется немедленно, условия и сроки хранения до применения находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 7 дней при температуре от 2 °С до 8 °С или 8 часов (в пределах общего срока хранения 7 дней) при комнатной температуре (≤ 25 °С). При приготовлении раствора для инфузий должна соблюдаться асептическая техника.
Утилизация
Не следует хранить неиспользованный раствор для инфузий для последующего применения. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

Вкладыш: информация для пользователя

Опдиво 600 мг раствор для инъекций

ниволюмаб
Внимательно прочитайте этот листок перед применением лекарственного средства, поскольку в нем содержится важная информация для вас.

• Сохраните этот листок. Возможно, вам понадобится прочитать его еще раз.
• Во время лечения важно иметь при себе карточку пациента.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этого листка:

1. Что такое Опдиво и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Опдиво
3. Способ применения Опдиво
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Условия хранения Опдиво
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Опдиво и для чего оно применяется

Опдиво — это лекарственное средство, применяемое для лечения:

• распространённого меланомы (одного из видов рака кожи) у взрослых
• меланомы после полного удаления опухоли хирургическим путём у взрослых (лечение после операции называется адъювантной терапией)
• распространённого немелкоклеточного рака лёгкого (одного из видов рака лёгких) у взрослых
• немелкоклеточного рака лёгкого у взрослых — до хирургического удаления и после него (лечение до операции называется неоадъювантной терапией; после операции — адъювантной терапией)
• распространённого почечно-клеточного рака (распространённого рака почки) у взрослых
• распространённого рака головы и шеи у взрослых
• распространённого уротелиального рака (рака мочевого пузыря и мочевых путей) у взрослых
• уротелиального рака после полного удаления опухоли хирургическим путём у взрослых
• распространённого рака толстой и прямой кишки (рака толстой или прямой кишки) у взрослых
• распространённого рака пищевода (рака пищевода) у взрослых
• рака пищевода или гастроэзофагеального соединения с наличием патологических изменений после химиолучевой терапии, за которой последовала хирургическая операция у взрослых
• распространённой аденокарциномы желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода (рака желудка или пищевода) у взрослых
• неспособного к хирургическому удалению или распространённого гепатоцеллюлярного рака (рака печени) у взрослых.

Препарат содержит действующее вещество — ниволюмаб, который относится к моноклональным антителам, т.е. к белкам, специально созданным для распознавания и связывания определённой мишени в организме.
Ниволюмаб связывается с белком-мишенью, называемым рецептором программированной гибели клеток-1 (PD-1), который может подавлять активность Т-клеток (разновидности лейкоцитов, входящих в состав иммунной системы — естественной защитной системы организма). Связываясь с PD-1, ниволюмаб блокирует его действие и предотвращает подавление активности Т-клеток; это способствует усилению активности Т-клеток против опухолевых клеток меланомы, лёгких, почек, головы и шеи, мочевого пузыря, толстой и прямой кишки, желудка, пищевода или гастроэзофагеального соединения.
Опдиво может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Важно внимательно ознакомиться также с инструкцией по применению этих препаратов. При наличии любых вопросов по поводу этих лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом.

2. Что следует знать перед применением Опдиво

Вам не следует вводить Опдиво

• если у вас аллергия на ниволумаб или любой другой компонент препарата (перечислены в разделе 6 «Состав препарата и другая информация»). Если вы не уверены, обсудите это с врачом.

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу до начала применения Опдиво, поскольку препарат может вызывать:

• Проблемы с сердцем, такие как нарушения ритма или частоты сердечных сокращений, или аритмии.
• Проблемы с лёгкими, такие как затруднённое дыхание или кашель. Это могут быть признаки воспаления лёгких (пневмония или интерстициальное заболевание лёгких).
• Диарею (водянистый, жидкий или мягкий стул) или любые симптомы воспаления кишечника (колита), такие как боль в животе, наличие слизи или крови в стуле.
• Воспаление печени (гепатит). Признаки и симптомы гепатита могут включать изменения показателей функции печени, пожелтение глаз или кожи (желтуха), боль в правой стороне живота или усталость.
• Воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать изменения показателей функции почек или уменьшение количества мочи.
• Проблемы с железами, вырабатывающими гормоны (включая гипофиз, щитовидную железу, паращитовидные железы и надпочечники), которые могут нарушать их функцию. Признаки и симптомы нарушения работы этих желез могут включать усталость (крайнюю слабость), изменение массы тела или головную боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения.
• Сахарный диабет, включая тяжёлое, иногда угрожающее жизни состояние, вызванное накоплением кислоты в крови из-за диабета (диабетический кетоацидоз). Симптомы могут включать повышенное чувство голода или жажды, более частое мочеиспускание, потерю веса, усталость или затруднённое мышление, сладкий или фруктовый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту, необычный запах мочи или пота, тошноту или рвоту, боль в животе, глубокое или учащённое дыхание.
• Воспаление кожи, которое может привести к тяжёлой кожной реакции (такой как токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона). Признаки и симптомы тяжёлой кожной реакции могут включать покраснение, зуд и шелушение кожи (что может быть смертельным).
• Воспаление мышц, такое как миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (напряжение мышц и суставов, мышечные спазмы). Признаки и симптомы могут включать боль в мышцах, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость.
• Отторжение трансплантированного твёрдого органа.
• Болезнь «трансплантат против хозяина».
• Гемофагоцитарную лимфогистиоцитозную болезнь. Редкое заболевание, при котором иммунная система производит чрезмерное количество клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, склонность к образованию синяков, нарушения функции почек и сердечные проблемы.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из этих признаков или симптомов или если они усугубятся. Не пытайтесь лечить эти симптомы другими лекарствами самостоятельно. Врач может:

• назначить вам другие препараты для предотвращения осложнений и уменьшения симптомов,
• временно приостановить следующую дозу Опдиво,
• или полностью прекратить лечение Опдиво.

Имейте в виду, что эти признаки и симптомы иногда могут проявляться с задержкой и развиваться спустя недели или месяцы после последнего введения препарата. Перед началом лечения врач оценит ваше общее состояние здоровья. Во время лечения вам будут проводиться анализы крови.
Перед введением Опдиво уточните у врача или медсестры, если:

• у вас есть аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);
• у вас меланома глаза;
• вам ранее вводили ипилимумаб — другой препарат для лечения меланомы — и у вас были тяжёлые побочные эффекты от этого препарата;
• вам сообщили, что рак распространился на мозг;
• у вас в прошлом была воспалительная болезнь лёгких;
• вы принимали препараты, подавляющие иммунную систему. Опдиво действует на иммунную систему. Он может вызывать воспаление в некоторых частях тела. Риск этих побочных эффектов может быть выше, если у вас уже есть аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки). Также возможно частое обострение аутоиммунного заболевания, которое в большинстве случаев имеет лёгкую форму.
  Осложнения после трансплантации стволовых клеток от донора (аллогенной трансплантации) после лечения Опдиво. Эти осложнения могут быть тяжёлыми и привести к летальному исходу. Если вы проходите аллогенную трансплантацию стволовых клеток, медицинский персонал будет наблюдать за вами на предмет возможных осложнений.

Дети и подростки
Опдиво в виде раствора для инъекций не следует вводить детям и подросткам младше 18 лет.
Другие лекарства и Опдиво
Перед введением Опдиво сообщите врачу, принимаете ли вы какие-либо другие препараты, подавляющие иммунную систему, такие как кортикостероиды, поскольку они могут повлиять на действие Опдиво. Однако, после начала лечения Опдиво врач может назначить вам кортикостероиды для уменьшения возможных побочных эффектов во время лечения, и это не повлияет на эффективность препарата.
Сообщите врачу, принимаете ли вы какие-либо другие лекарства или недавно их принимали. Не принимайте никакие другие препараты во время лечения без предварительной консультации с врачом.
Беременность и грудное вскармливание
Сообщите врачу, если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью.
Не используйте Опдиво во время беременности, если только врач не посоветует вам это сделать. Влияние Опдиво на беременных женщин неизвестно, но активное вещество ниволумаб может нанести вред плоду.

• Если вы женщина детородного возраста, способная забеременеть, вы должны использовать надёжный метод контрацепции во время лечения Опдиво и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы Опдиво.
• Если вы забеременели во время лечения Опдиво, сообщите об этом врачу.

Неизвестно, проникает ли Опдиво в грудное молоко. Риск для ребёнка не может быть исключён.
Проконсультируйтесь с врачом, можно ли вам кормить грудью во время или после лечения Опдиво.
Управление транспортными средствами и механизмами
Опдиво или Опдиво в сочетании с ипилимумабом может незначительно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами; однако проявляйте осторожность при выполнении этих действий, пока вы не будете уверены, что Опдиво не оказывает на вас отрицательного влияния.
Опдиво содержит полисорбат 80 (Е433)
Препарат содержит 2,5 мг полисорбата 80 в каждом флаконе объёмом 5 мл, что эквивалентно 5 мг/10 мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас есть известные аллергии.
Ключевую информацию из этой инструкции вы также найдёте в информационном листке для пациента, который вы получили от врача. Важно, чтобы вы всегда носили этот листок с собой и показывали его своему партнёру или лицу, ухаживающему за вами.

3. Как применять Опдиво

Какая доза Опдиво применяется
Когда Опдиво применяется в виде подкожной инъекции самостоятельно, рекомендуемая доза составляет 600 мг, вводимых каждые 2 недели, или 1200 мг, вводимых каждые 4 недели.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения рака кожи, рекомендуемая доза Опдиво в виде внутривенной инфузии составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы тела в течение первых 4 доз (фаза комбинированной терапии).
В дальнейшем рекомендуемая доза Опдиво в виде подкожной инъекции составляет 600 мг каждые 2 недели или 1200 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии).
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения распространённого рака почки, рекомендуемая доза Опдиво в виде внутривенной инфузии составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела в течение первых 4 доз (фаза комбинированной терапии).
В дальнейшем рекомендуемая доза Опдиво в виде подкожной инъекции составляет 600 мг каждые 2 недели или 1200 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии).
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения распространённого рака толстой или прямой кишки, рекомендуемая доза Опдиво в виде внутривенной инфузии составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы тела или 240 мг в течение первых 4 доз (фаза комбинированной терапии), в зависимости от схемы лечения.
В дальнейшем рекомендуемая доза Опдиво в виде подкожной инъекции составляет 600 мг каждые 2 недели или 1200 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от схемы лечения.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельного или распространённого рака печени, рекомендуемая доза Опдиво в виде внутривенной инфузии составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы тела в течение максимум 4 доз (фаза комбинированной терапии), в зависимости от схемы лечения.
В дальнейшем рекомендуемая доза Опдиво в виде подкожной инъекции составляет 600 мг каждые 2 недели или 1200 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от схемы лечения.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения распространённого рака пищевода, рекомендуемая доза Опдиво составляет 600 мг каждые 2 недели или 1200 мг каждые 4 недели в виде подкожной инъекции.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения распространённой аденокарциномы желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода, рекомендуемая доза Опдиво составляет 600 мг каждые 2 недели в виде подкожной инъекции.
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для неоадъювантного и адъювантного лечения немелкоклеточного рака лёгкого, рекомендуемая доза Опдиво в виде внутривенной инфузии составляет 360 мг ниволумаба каждые 3 недели в течение 4 циклов (фаза комбинированной терапии) до операции.
В дальнейшем рекомендуемая доза Опдиво в виде подкожной инъекции составляет 1200 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии).
Когда Опдиво применяется в комбинации с химиотерапией для лечения уротелиального рака, рекомендуемая доза Опдиво в виде внутривенной инфузии составляет 360 мг ниволумаба каждые 3 недели в течение максимум 6 циклов (фаза комбинированной терапии).
В дальнейшем рекомендуемая доза Опдиво в виде подкожной инъекции составляет 600 мг каждые 2 недели или 1200 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии).
Когда Опдиво применяется в комбинации с кабозантинибом для лечения распространённого рака почки, рекомендуемая доза Опдиво составляет 600 мг, вводимых каждые 2 недели, или 1200 мг, вводимых каждые 4 недели, в виде подкожной инъекции.

Как вводится Опдиво
Опдиво будет вводиться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт. Для достижения необходимой дозы может потребоваться более одного флакона Опдиво.
Опдиво вводится в виде подкожной инъекции в живот или бедро продолжительностью 3–5 минут каждые 2 недели или каждые 4 недели в зависимости от назначенной дозы. Лечение Опдиво продолжается до тех пор, пока вы получаете от него пользу, или до тех пор, пока лечение остаётся переносимым.
Когда Опдиво применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения рака кожи, распространённого рака почки, распространённого рака толстой или прямой кишки или неоперабельного или распространённого рака печени, вы будете получать инфузию продолжительностью 30 минут каждые 3 недели в течение максимум 4 доз (фаза комбинированной терапии), в зависимости от схемы лечения.
Затем вы будете получать подкожную инъекцию в живот или бедро продолжительностью 3–5 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от дозы (фаза монотерапии).
Когда Опдиво применяется после хирургического удаления в виде подкожной инъекции в живот или бедро для адъювантного лечения немелкоклеточного рака лёгкого, вы будете получать инъекцию продолжительностью 3–5 минут каждые 4 недели.
Когда Опдиво применяется в виде подкожной инъекции в живот или бедро в комбинации с химиотерапией для лечения распространённого рака пищевода, вы будете получать инъекцию продолжительностью 3–5 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от дозы.
Когда Опдиво применяется в виде подкожной инъекции в живот или бедро в комбинации с химиотерапией для лечения распространённой аденокарциномы желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода, вы будете получать инъекцию продолжительностью 3–5 минут каждые 2 недели.
Когда Опдиво применяется в виде подкожной инъекции в живот или бедро в комбинации с химиотерапией для лечения уротелиального рака, вы будете получать инъекцию продолжительностью 3–5 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от дозы.
Когда Опдиво применяется в виде подкожной инъекции в живот или бедро в комбинации с кабозантинибом, вы будете получать инъекцию продолжительностью 3–5 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от дозы.

Если вы пропустили введение Опдиво
Очень важно соблюдать все назначенные даты введения Опдиво. Если вы пропустили визит, проконсультируйтесь с врачом, когда следует ввести следующую дозу.

Если вы прекратите лечение Опдиво
Прекращение лечения может прервать действие препарата. Не прекращайте лечение Опдиво без предварительного обсуждения с врачом.
Если у вас возникли вопросы о лечении или применении этого препарата, обратитесь к врачу.
Когда Опдиво применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, сначала вводится Опдиво, а затем — другой препарат.
Ознакомьтесь с инструкцией по применению других препаратов, чтобы понять, как их использовать. Если у вас есть вопросы по поводу этих препаратов, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Ваш врач подробно расскажет вам об этих эффектах и объяснит соотношение рисков и пользы от лечения.
Обращайте внимание на важные симптомы воспаления. Препарат Опдиво воздействует на иммунную систему и может вызывать воспаление в некоторых органах. Воспаление может привести к серьёзным повреждениям организма, а некоторые воспалительные состояния могут угрожать жизни и требовать лечения или прекращения применения Опдиво.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Опдиво в монотерапии:
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• Инфекции верхних дыхательных путей
• Снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, способствующие свёртыванию крови)
• Снижение аппетита, повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия)
• Головная боль
• Одышка (диспноэ), кашель
• Диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота, тошнота, боли в животе, запор
• Сыпь, иногда с пузырьками или волдырями, зуд кожи
• Боль в мышцах, костях (мышечно-скелетная боль) и суставах (артралгия)
• Ощущение усталости или слабости, лихорадка

Часто (могут встречаться до 1 из 10 человек)

• Тяжёлая инфекция лёгких (пневмония), бронхит
• Реакции, связанные с введением препарата, аллергическая реакция (включая опасную для жизни аллергическую реакцию)
• Снижение функции щитовидной железы (может вызывать усталость или увеличение массы тела), повышенная функция щитовидной железы (может вызывать учащение сердцебиения, потливость и потерю веса), увеличение щитовидной железы
• Обезвоживание, снижение массы тела, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
• Воспаление нервов (вызывает онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах), головокружение
• Нарушение зрения, сухость глаз
• Учащённое сердцебиение, нарушение ритма сердца
• Повышенное артериальное давление (гипертензия)
• Воспаление лёгких (пневмония, характеризующаяся приступами кашля и затруднённым дыханием), скопление жидкости вокруг лёгких
• Воспаление кишечника (колит), язвы во рту и герпес на губах (стоматит), сухость во рту
• Изменение цвета кожи с появлением пятен (витилиго), сухость кожи, покраснение кожи, необычная потеря или истончение волос
• Воспаление суставов (артрит)
• Почечная недостаточность (включая острое снижение функции почек)
• Боль, боль в груди, отёк (припухлость)

Нечасто (могут встречаться до 1 из 100 человек)

• Повышение уровня некоторых видов лейкоцитов
• Хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в лёгких (саркоидоз)
• Снижение выработки гормонов надпочечников (железы, расположенные над почками), снижение функции (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании мозга, сахарный диабет
• Повышение уровня кислот в крови (метаболический ацидоз)
• Повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия), воспаление нервов, вызванное атакой организма на себя, с онемением, слабостью, покалыванием или жгучей болью (аутоиммунная невропатия)
• Воспаление глаза (вызывает боль и покраснение)
• Воспаление сердечной мышцы, воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (заболевания перикарда), изменения ритма или частоты сердечных сокращений
• Наличие жидкости в лёгких
• Воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление желудка (гастрит)
• Воспаление печени (гепатит), закупорка желчных протоков (холестаз)
• Кожное заболевание с утолщёнными красными пятнами, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), заболевание кожи лица, при котором нос и щёки становятся необычно красными (розацеа), тяжёлое кожное заболевание, вызывающее красные, часто зудящие пятна, похожие на сыпь при кори, начинающееся на конечностях и иногда на лице и других частях тела (многоформная эритема), крапивница (зудящая возвышающаяся сыпь)
• Воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (полимиалгия ревматическая)

Редко (могут встречаться до 1 из 1 000 человек)

• Временное и обратимое непаразитарное воспаление защитных оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит)
• Заболевание, вызывающее воспаление или увеличение лимфатического узла (лимфаденит Кикучи)
• Накопление кислот в крови при диабете (диабетический кетоацидоз), снижение функции паращитовидных желёз
• Временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре), потеря защитного покрытия нервов (демиелинизация), состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастенический синдром), воспаление головного мозга
• Воспаление зрительного нерва, которое может вызвать полную или частичную потерю зрения (неврит зрительного нерва)
• Воспалительное заболевание кровеносных сосудов
• Язва тонкой кишки
• Тяжёлое отслоение кожи, которое может привести к смерти (токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона)
• Заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие жидкости организма, такие как слёзы и слюна (синдром Шегрена), боли в мышцах, болезненность или слабость мышц, не связанные с физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), скованность мышц и суставов, мышечные спазмы (рабдомиолиз)
• Воспаление почек, воспаление мочевого пузыря; симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, императивное желание помочиться, наличие крови в моче, боль или давление в нижней части живота
• Недостаток или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
• Болезнь целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Заболевание (называемое гемофагоцитарной лимфогистиоцитозом), при котором иммунная система чрезмерно вырабатывает клетки, борющиеся с инфекциями — гистиоциты и лимфоциты, и которое может вызывать различные симптомы
• Отторжение трансплантированного твёрдого органа
• Группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови (синдром лизиса опухоли)
• Воспалительное заболевание (чаще аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головного и спинного мозга (синдром Вогта-Коянаги-Харады)
• Боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая более частое мочеиспускание, недержание мочи, затруднённое мочеиспускание и запор (миелит/поперечный миелит)
• Изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (склерозирующий лишай или другие виды лишая)

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Опдиво в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами
(частота и тяжесть побочных эффектов могут варьироваться в зависимости от комбинации противоопухолевых препаратов):
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• Инфекции верхних дыхательных путей
• Снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, способствующие свёртыванию крови)
• Снижение функции щитовидной железы (может вызывать усталость или увеличение массы тела), повышенная функция щитовидной железы (может вызывать учащение сердцебиения, потливость и потерю веса)
• Снижение аппетита, снижение массы тела, снижение уровня альбумина в крови, высокий (гипергликемия) или низкий (гипогликемия) уровень сахара в крови
• Воспаление нервов (вызывает онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах), головная боль, головокружение, изменение вкуса
• Повышенное артериальное давление (гипертензия)
• Одышка (диспноэ), кашель, изменение тембра голоса (дисфония)
• Диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), запор, рвота, тошнота, боли в животе, язвы во рту и герпес на губах (стоматит), расстройство пищеварения (диспепсия)
• Сыпь, иногда с пузырьками или волдырями, зуд, боль в руках или стопах: сыпь или покраснение кожи, покалывание и болезненность, вызывающие симметричное покраснение, отёк и боль, преимущественно на ладонях и подошвах (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии)
• Боль в суставах (артралгия), боль в мышцах и костях (мышечно-скелетная боль), мышечные спазмы
• Избыток белка в моче
• Ощущение усталости или слабости, лихорадка, отёк (припухлость)

Часто (могут встречаться до 1 из 10 человек)

• Тяжёлая инфекция лёгких (пневмония), бронхит, воспаление глаза (конъюнктивит)
• Повышение уровня некоторых видов лейкоцитов, снижение нейтрофилов с лихорадкой
• Аллергическая реакция, реакции, связанные с введением препарата
• Снижение выработки гормонов надпочечников (железы, расположенные над почками), снижение функции (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании мозга, увеличение щитовидной железы, сахарный диабет
• Обезвоживание, снижение уровня фосфата в крови
• Ощущения онемения и покалывания (парестезия)
• Ощущение постоянного звука в ушах при отсутствии внешнего источника (тиннитус)
• Нарушение зрения, сухость глаз
• Учащённое сердцебиение, нарушение ритма сердца, воспалительное заболевание кровеносных сосудов
• Образование сгустка крови внутри сосуда (тромбоз)
• Воспаление лёгких (пневмония, характеризующаяся приступами кашля и затруднённым дыханием), скопление жидкости вокруг лёгких, кровотечение из носа
• Воспаление кишечника (колит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), сухость во рту, воспаление желудка (гастрит), боли во рту, геморрой (геморроидальные узлы)
• Воспаление печени
• Изменение цвета кожи с появлением пятен (включая витилиго), покраснение кожи, необычная потеря или истончение волос, изменение цвета волос, крапивница (зудящая сыпь), депигментация или аномальное потемнение кожи (гиперпигментация), сухость кожи
• Воспаление суставов (артрит), мышечная слабость, боли в мышцах
• Почечная недостаточность (включая острое снижение функции почек)
• Боль, боль в груди, озноб
• Общее недомогание (астения)

Нечасто (могут встречаться до 1 из 100 человек)

• Накопление кислот в крови при диабете (диабетический кетоацидоз)
• Повышение уровня кислоты в крови
• Временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре); повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); паралич стопы (паралич малоберцового нерва); воспаление нервов, вызванное атакой организма на себя, с онемением, слабостью, покалыванием или жгучей болью (аутоиммунная невропатия); мышечная слабость и утомляемость без атрофии (миастения, синдром), воспаление головного мозга
• Воспаление глаза (вызывает боль и покраснение)
• Изменения ритма или частоты сердечных сокращений, брадикардия, воспаление сердечной мышцы
• Прободение кишечника, воспаление двенадцатиперстной кишки, ощущение жжения или боли в языке (глоссодиния)
• Тяжёлое отслоение кожи, которое может привести к смерти (синдром Стивенса-Джонсона), кожное заболевание с утолщёнными красными пятнами, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), тяжёлое кожное заболевание, вызывающее красные, часто зудящие пятна, похожие на сыпь при кори, начинающееся на конечностях и иногда на лице и других частях тела (многоформная эритема), изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (другие виды лишая)
• Болезненность или слабость мышц, не связанные с физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), скованность мышц и суставов, воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (полимиалгия ревматическая), повреждение кости в челюсти, аномальное сообщение между двумя частями тела, например между органом или сосудом и другой структурой (свищ)
• Воспаление почек, воспаление мочевого пузыря; симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, императивное желание помочиться, наличие крови в моче, боль или давление в нижней части живота

Редко (могут встречаться до 1 из 1 000 человек)

• Временное и обратимое непаразитарное воспаление защитных оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит)
• Хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в лёгких (саркоидоз)
• Снижение функции паращитовидных желёз
• Группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови (синдром лизиса опухоли)
• Воспалительное заболевание (чаще аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головного и спинного мозга (синдром Вогта-Коянаги-Харады)
• Воспаление зрительного нерва, которое может вызвать полную или частичную потерю зрения (неврит зрительного нерва)
• Воспаление нервов
• Боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая более частое мочеиспускание, недержание мочи, затруднённое мочеиспускание и запор (миелит/поперечный миелит)
• Тяжёлое отслоение кожи, которое может привести к смерти (токсический эпидермальный некролиз), изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (склерозирующий лишай)
• Хроническое заболевание суставов (спондилоартропатия), заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие жидкости организма, такие как слёзы и слюна (синдром Шегрена), мышечные спазмы (рабдомиолиз)
• Недостаток или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
• Болезнь целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Заболевание (называемое гемофагоцитарной лимфогистиоцитозом), при котором иммунная система чрезмерно вырабатывает клетки, борющиеся с инфекциями — гистиоциты и лимфоциты, и которое может вызывать различные симптомы
• Отторжение трансплантированного твёрдого органа
• Воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (заболевания перикарда)

Немедленно сообщите врачу, если у вас возник один из перечисленных выше побочных эффектов.
Не пытайтесь лечить эти симптомы другими лекарственными средствами.

Изменения в результатах лабораторных исследований
Опдиво в монотерапии или в комбинации может вызывать изменения в результатах анализов, проводимых врачом, такие как:

• Отклонения в показателях функции печени (повышение активности печеночных ферментов: аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы или щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови)
• Отклонения в показателях функции почек (повышение уровня креатинина в крови)
• Повышение уровня фермента, расщепляющего жиры, и фермента, расщепляющего крахмал
• Повышение или снижение уровня кальция или калия
• Повышение или снижение уровня магния или натрия в крови
• Повышение уровня гормона, стимулирующего щитовидную железу (ТТГ)
• Повышение уровня триглицеридов в крови
• Повышение уровня холестерина в крови

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, обратитесь к врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Опдиво

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после «Scad.» или «EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C).
Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты препарата от света.
Не хранить неиспользованный раствор для инъекций для последующего применения. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Опдиво

• Действующее вещество — ниволумаб. Каждый мл раствора для инъекций содержит 120 мг ниволумаба. Каждый флакон содержит 600 мг (в 5 мл) ниволумаба.

Другие компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), гистидин, гидрохлорид гистидина моногидрат, сахароза, пентетовая кислота, полисорбат 80 (Е433), метионин и вода для инъекций (см. раздел 2 «Опдиво содержит полисорбат 80 (Е433)»).

Описание внешнего вида Опдиво и содержимое упаковки

Опдиво, раствор для инъекций — это жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до бледно-желтой, которая может содержать небольшое количество легких частиц.

Доступен в упаковках, содержащих 1 флакон из стекла объемом 5 мл.

Держатель регистрационного удостоверения

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ирландия

Производитель

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ирландия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Франция (Бельгия)/Германия (Бельгия)
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: +32 2 352 76 11
[email protected]

Литва
Swixx Biopharma UAB
Тел.: +370 52 369140
[email protected]

Болгария
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 2 4942 480
[email protected]

Люксембург/Люксембург
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: +32 2 352 76 11
[email protected]

Чешская Республика
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Тел.: +420 221 016 111
[email protected]

Венгрия
Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: +36 1 301 9797
[email protected]

Дания
Bristol-Myers Squibb Denmark
Тел.: +45 45 93 05 06
[email protected]

Мальта
A.M. Mangion Ltd
Тел.: +356 23976333
[email protected]

Германия
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Тел.: 0800 0752002 (+49 89 121 42 350)
[email protected]

Нидерланды
Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: +31 (0)30 300 2222
[email protected]

Эстония
Swixx Biopharma OÜ
Тел.: +372 640 1030
[email protected]

Норвегия
Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: +47 67 55 53 50
[email protected]

Греция
Bristol-Myers Squibb A.E.
Тел.: +30 210 6074300
[email protected]

Австрия
Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: +43 1 60 14 30
[email protected]

Испания
Bristol-Myers Squibb, S.A.
Тел.: +34 91 456 53 00
[email protected]

Польша
Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 2606400
[email protected]

Франция
Bristol-Myers Squibb SAS
Тел.: +33 (0)1 58 83 84 96
[email protected]

Португалия
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Тел.: +351 21 440 70 00
[email protected]

Хорватия
Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: +385 1 2078 500
[email protected]

Румыния
Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: +40 (0)21 272 16 19
[email protected]

Ирландия
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc
Тел.: 1 800 749 749 (+353 (0)1 483 3625)
[email protected]

Словения
Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: +386 1 2355 100
[email protected]

Исландия
Vistor ehf.
Тел.: +354 535 7000
[email protected]

Словакия
Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: +421 2 20833 600
[email protected]

Италия
Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Тел.: +39 06 50 39 61
[email protected]

Финляндия
Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: +358 9 251 21 230
[email protected]

Кипр
Bristol-Myers Squibb A.E.
Тел.: 800 92666 (+30 210 6074300)
[email protected]

Швеция
Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: +46 8 704 71 00
[email protected]

Латвия
Swixx Biopharma SIA
Тел.: +371 66164750
[email protected]

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Во избежание ошибок в лечении важно проверять этикетки флаконов, чтобы убедиться, что пациенту вводится соответствующая лекарственная форма (внутривенная или подкожная), как указано в рецепте.
Приготовление и введение Опдиво
Приготовление должно выполняться обученным персоналом с соблюдением правил надлежащей практики, в особенности в отношении асептики.
Расчёт дозы
Для введения полной дозы пациенту может потребоваться более одного флакона Опдиво.
Nivolumab в монотерапии
Назначаемая доза для пациента составляет 600 мг или 1 200 мг независимо от массы тела.
Nivolumab в комбинации с химиотерапией при раке пищевода на поздних стадиях
Назначаемая доза для пациента составляет 600 мг или 1 200 мг независимо от массы тела.
Nivolumab в комбинации с химиотерапией при аденокарциноме желудка, гастроэзофагеального соединения или пищевода
Назначаемая доза для пациента составляет 600 мг независимо от массы тела.
Nivolumab в комбинации с кабозантинибом
Назначаемая доза для пациента составляет nivolumab 600 мг или 1 200 мг независимо от массы тела.
Приготовление инъекции

• Проверьте флакон с Опдиво (раствор для инъекций) на наличие частиц или изменение цвета. Не взбалтывайте флакон. Раствор для инъекций Опдиво представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до жёлтой. Утилизируйте флакон, если раствор мутный, изменил цвет или содержит частицы, за исключением небольшого количества частиц от полупрозрачных до белых.
• Дайте флакону или флаконам (в зависимости от назначенной дозы) достичь комнатной температуры.
• Отберите необходимый объём раствора для инъекций Опдиво с помощью подходящего стерильного шприца и иглы для переноса.

Введение
Раствор для инъекций Опдиво не должен вводиться внутривенно.
Вводите раствор для инъекций Опдиво подкожно с помощью подкожной иглы 23 G–25 G или системы для подкожного введения (например, бабочка) путём инъекции в течение 3–5 минут в подкожную клетчатку живота или бедра.
Чередуйте места инъекций при последующих введениях. Не вводите препарат в участки с болезненной, покрасневшей или синячной кожей, а также в рубцы или родинки. Если введение было прервано, продолжайте в том же месте или в другом месте.
Не вводите другие лекарственные средства подкожно в то же место, что и раствор для инъекций Опдиво.
Раствор для инъекций Опдиво совместим с:

• Полипропиленом
• Поликарбонатом
• Полиэтиленом
• Полиуретаном
• Поливинилхлоридом
• Фторированным этиленпропиленом
• Нержавеющей сталью

Условия хранения и срок годности
Закрытый флакон
Опдиво следует хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Флаконы должны храниться в оригинальной упаковке для защиты от света. Опдиво не замораживать.
Не использовать Опдиво после даты, указанной на коробке и этикетке флакона после «Срок» или «EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранение в шприце
С микробиологической точки зрения, после переноса из флакона в шприц препарат следует использовать немедленно, поскольку он не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов. Если препарат не используется немедленно, раствор для инъекций Опдиво, перенесённый в шприц, может храниться в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C, защищённый от света, до 7 дней и/или при комнатной температуре от 20°C до 25°C в обычных условиях освещения до 8 часов. Утилизируйте препарат, если срок хранения превышает указанные пределы. При приготовлении шприца для инъекций должна соблюдаться асептическая техника.
Утилизация
Не храните неиспользованный раствор для инъекций для последующего применения. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными правилами.