ІНДІО (111-ІN) ОССІНА КУРІУМ НЕТЕРЛЕНДС

ІНСТРУКЦІЯ

НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
ІНДІО (111-ІN) ОССІНА КУРІУМ НЕТЕРЛЕНДС 37 МБк/мл попередник радіофармацевтичного засобу, розчин
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Фармакотерапевтична категорія: діагностичні радіофармацевтичні засоби, виявлення запалення та інфекції,
сполуки індію (111In).
Код ATC: V09HB01.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Лікарський засіб лише для діагностичного застосування.
ІНДІО (111ІN) ОССІНА використовується як компонент для радіомітки in vitro певних клітин крові, які були попередньо виділені, і які потім вводяться внутрішньовенно для проведення різних досліджень за допомогою відповідних процедур візуалізації/підрахунку клітин.
Дослідження, що використовують клітини крові, позначені індієм (111In), включають:

• Лейкоцити або гранулоцити, позначені 111In: дослідження при запальних процесах та абсцесах, доповнюючи інші методи візуалізації; наприклад, локалізація осередків інфекції, таких як абсцеси черевної порожнини, підтвердження кісткових інфекцій після ендопротезування, дослідження при пірексії невідомого походження та оцінка запальних станів, не пов’язаних з інфекцією, наприклад, запальних захворювань кишечника. У ділянках скелета з червоним кістковим мозком знижена накопичення лейкоцитів, позначених 111In, може бути пов’язана з остеомієлітом. Дифузне або локальне накопичення лейкоцитів, позначених 111In, у легенях слід інтерпретувати з обережністю, оскільки це може бути пов’язане з фізіологічною маргінальною локалізацією.
• Тромбоцити (тромбоцити), позначені 111In: визначення тривалості життя та біорозподілу тромбоцитів; зокрема, накопичення в селезінці та печінці при тромбоцитопенії, артеріальній або судинній тромбозі, аневризмах та запальних осередках при відторгненні трансплантата, наприклад, у нирках та підшлунковій залозі.
• Еритроцити, позначені 111In: дослідження при шлунково-кишкових кровотечах.

ПРОТИПОКАЗАННЯ
Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ЩОДО ЗАСТОСУВАННЯ
Потенційна поява реакцій гіперчутливості або анафілактичних реакцій
У разі виникнення реакцій гіперчутливості або анафілактичних реакцій необхідно негайно припинити введення лікарського засобу та, за необхідності, розпочати лікування внутрішньовенно. Для забезпечення негайного втручання у разі надзвичайної ситуації повинні бути негайно доступні лікарські засоби та обладнання, такі як ендотрахеальна трубка та апарат штучної вентиляції легень.
Обґрунтування співвідношення користь/ризик для окремого пацієнта
Для кожного пацієнта опромінення іонізуючим випромінюванням має бути обґрунтоване можливими перевагами. Доза активності має бути такою, щоб доза опромінення була на найнижчому рівні, що ще можливо, для досягнення бажаного діагностичного результату.
Педіатрична популяція
Інформація щодо застосування у дітей наведена в розділі Доза, спосіб і час введення.
При застосуванні у дітей необхідна особлива обережність при оцінці показань, оскільки ефективність дози на МБк є вищою порівняно з дозою, що застосовується у дорослих (див. розділ Дозиметрія).
Спеціальні застереження
Вміст флакону ІНДІО (111ІN) ОССІНА слід використовувати виключно для in vitro мітки попередньо виділених клітин крові, уникнувши безпосереднього введення пацієнтові.
Матеріали, що використовуються для виділення клітин, можуть викликати реакції гіперчутливості. Перш ніж повторно вводити клітини пацієнтові, необхідно повністю очистити їх від седиментаційних агентів.
Літературні дані щодо клінічного застосування клітин крові, позначених індієм-111, стосуються переважно використання аутологічних клітин крові; звичайно, введення клітин від донора може мати певні ризики.
ВЗАЄМОДІЇ
Дослідження взаємодій не проводилися.
Повідомлялося, що кортикостероїди та антибіотики зменшують накопичення лейкоцитів, позначених індієм (111In), у абсцесах, хоча на даний час немає чітких доказів. Антибіотики, що ефективно лікують інфекцію, можуть порушувати міграцію лейкоцитів через зменшення хемотактичного стимулу.
СПЕЦІАЛЬНІ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
Жінки, які можуть вагітніти
При введенні радіоактивних лікарських засобів жінкам репродуктивного віку необхідно завжди отримувати інформацію про можливу вагітність. Кожну жінку, у якої пропущено менструацію, слід вважати вагітною до протилежного підтвердження. У разі сумніву важливо, щоб опромінення було мінімальним, сумісним із отриманням бажаних клінічних даних. Рекомендується розглянути альтернативні методи, які не використовують іонізуючого випромінювання. Жінкам репродуктивного віку слід радити застосовувати заходи щодо запобігання вагітності, доки розрахована доза в матці не знизиться нижче 0,5 мГр.
Вагітність
Немає даних щодо застосування клітин крові, позначених індієм-111, отриманих за допомогою ІНДІО (111ІN) ОССІНА, під час вагітності у людини. Є певні докази тератогенності індію, отримані в дослідженнях на тваринах.
Процедури з використанням радіонуклідів у вагітних жінок призводять до опромінення плода. Такі дослідження можуть проводитися під час вагітності лише у разі абсолютної необхідності, коли очікувана користь перевищує ризик для матері та плода.
Грудне вигодовування
Перш ніж вводити радіоактивний лікарський засіб жінці, яка годує грудьми, необхідно обов’язково оцінити, чи можна розумно відтермінувати дослідження до закінчення годування грудьми, та чи було обрано найбільш відповідний радіофармацевтичний засіб з урахуванням виділення радіоактивності з молоком.
Якщо вважається необхідним введення клітин крові, позначених 111In, припиняти грудне вигодовування не потрібно.
Фертильність
Вплив введення ІНДІО (111ІN) ОССІНА КУРІУМ НЕТЕРЛЕНДС на фертильність невідомий.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Дослідження впливу на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися.
Важлива інформація щодо деяких допоміжних речовин
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто практично «без натрію».
ДОЗА, СПОСІБ І ЧАС ВВЕДЕННЯ
Дозування
Флакон містить ізотонічний стерильний розчин для in vitro радіомітки клітин крові, які потім вводяться внутрішньовенно.
Лейкоцити або гранулоцити, позначені 111In
Рекомендована активність для дорослих та літніх людей становить 7,4–30 МБк, введена внутрішньовенно. Сцинтиграфічні дослідження для виявлення фокальних накопичень лейкоцитів, позначених 111In, можуть бути успішно розпочаті через 3–6 годин після введення. Проте відносне накопичення в запальних ураженнях є значно вищим, якщо сканування проводиться через 24 години після ін’єкції.
Тромбоцити, позначені 111In
Рекомендована активність для дорослих та літніх людей для дослідження тривалості життя тромбоцитів становить 1,85–3,7 МБк, а для досліджень розподілу тромбоцитів — 3,7–18,5 МБк. У обох випадках позначені тромбоцити вводяться внутрішньовенно.
При дослідженні тривалості життя тромбоцитів час відбору проб та кількість відібраних зразків залежать від мети дослідження та припущеного середнього часу виживання. Рекомендується відбирати зразки принаймні через 20 хвилин, 2, 3 та 4 години після ін’єкції, потім щодня протягом максимум 10 днів.
Сцинтиграфічні дослідження для виявлення депозитів позначених тромбоцитів можуть бути успішно розпочаті через 2–6 годин після введення. Рекомендується проводити візуалізацію кілька разів до 48 або 72 годин після ін’єкції.
Еритроцити, позначені 111In
Рекомендована активність для дорослих та літніх людей становить 3,7–30 МБк, введена внутрішньовенно.
Застосування у дітей
Дозу, що вводиться дітям, можна приблизно розрахувати, відповідно коригуючи активність для дорослих за вагою, площею поверхні тіла або віком. Для новонароджених та дітей віком до одного року необхідно також враховувати розмір цільового органа у відношенні до всього тіла.
У дуже маленьких дітей (до одного року) для отримання зображень достатньої якості необхідна мінімальна доза, що становить 10% від рекомендованої дози для дорослих.
Спосіб введення
Для внутрішньовенного застосування після in vitro мітки клітин крові.
Отримання зображень
Для оцінки гідроцефалії або блокування потоку спинномозкової рідини перше візуалізування головного мозку має бути проведено найкраще через 1–1,5 години після ін’єкції. Подальші дослідження візуалізації проводяться через 3, 6 і 24 години або, за необхідності, навіть через 48 або 72 години після введення, залежно від потрібної діагностичної інформації.
Після субокципітальної ін’єкції сцинтиграфію слід розпочинати, якщо можливо, вже через 15 хвилин після ін’єкції. Для отримання наступних зображень вказані вище терміни слід скоротити на 1 або більше годин.
У разі отореї або ринореї витік може бути настільки незначним, що не виявляється при сцинтиграфії. Витік через ніс або вухо можна виявити, вставивши гідрофільні ватні тампони у зовнішнє вухо або носову порожнину та вимірявши радіоактивність цих тампонів.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ
У разі випадкового введення надмірної дози клітин крові, позначених індієм-111, можливостей підтримувального лікування дуже мало, оскільки виведення радіонукліду залежить виключно від нормального фізіологічного руйнування клітин.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Небажані реакції наведені нижче за класифікацією за системами та органами та за групами частоти. Частоти класифікуються як: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (частота не може бути визначена на підставі наявних даних).
Для клітин крові, позначених індієм-111 (тобто суспензія для повторного введення позначених клітин крові), відомі такі небажані ефекти:

Були повідомлені дуже рідкісні випадки гіперчутливості, що проявлялися шкірними та загальними реакціями, можливо, анафілактичної природи, після введення клітин крові, позначених індієм-111. Слід зазначити, що матеріали, використані для виділення клітин, також можуть викликати реакції гіперчутливості. Перед повторним введенням клітин пацієнту необхідно ретельно очистити їх від агентів, що сприяють осадженню. (Див. також розділ 4.4).

Опромінення іонізуючим випромінюванням пов’язане з ризиком розвитку раку та потенційно — спадкових уражень. Враховуючи, що ефективна доза становить 10,8 мЗв для позначених лейкоцитів (7,2 мЗв для позначених тромбоцитів) при введенні максимальної рекомендованої активності 30 МБк для мітки лейкоцитів (18,5 МБк — для тромбоцитів), можна очікувати, що ризик таких побічних реакцій є низьким.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте лікареві або фармацевту. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

ТЕРМІН ДІЇ ТА ЗБЕРЕЖЕННЯ

Термін придатності становить не більше 8 днів з моменту виробництва (дата відліку активності та часу плюс один день).

Буферний розчин Трис має термін придатності 3 роки з дати виготовлення.

Зберігати при температурі нижчій за +25 °C.

Продукт не містить антимікробних консервантів.

Зберігання має відповідати національним нормам щодо радіоактивних матеріалів.

СКЛАД

• Індіо (111-ІN) ОССІНА КУРІУМ НЕТЕРЛЕНДС хлорид 37 МБк
• Оссина 0,025 мг

Фізичні характеристики радіоактивного ізотопу (111-ІN) у діючій речовині:
Період напіврозпаду — 2,8 доби
Основне випромінювання:

Допоміжні речовини:
Оцтова кислота льодяна, Натрію ацетат тригідрат, Натрію хлорид, Феруму хлорид шестигідрат,
Хлоридна кислота, Вода для ін'єкційних засобів
Буферний розчин Трис (pH = 7,9 – 8,1): трометамол, хлоридна кислота, вода для ін'єкцій
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА ТА ВМІСТ
Радіофармацевтичний попередник, розчин (pH = 2,5 – 3,5).
Скляний флакон об’ємом 10 мл (тип I Ph. Eur.) із закриттям гумовим пробком, покритим
політетрафторетиленом (PTFE), запечатаний алюмінієвим кільцем із свинцевим захисним чохлом.
Буферний розчин Трис: Скляний флакон об’ємом 10 мл (тип I Ph. Eur.) із закриттям гумовим
пробком, запечатаний жовтим алюмінієвим кільцем.
ВЛАСНИК ДОЗВОЛУ НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Нідерланди
ВИРОБНИК, ВІДПОВІДАЛЬНИЙ ЗА ВИПУСК ПАРТІЙ
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Нідерланди
ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВОЛУ/ПОНовЛЕННЯ ДОЗВОЛУ
ПЕРЕГЛЯД ІНСТРУКЦІЇ ДО АГЕНТСТВА ІТАЛІЙСЬКОГО
ЛЕКІВ
НАСТУПНА ІНФОРМАЦІЯ ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ
МЕДИЧНИХ ПРАЦІВНИКІВ
Інструкції щодо застосування
Забір має проводитися в асептичних умовах. Флакон не слід відкривати до тих пір, поки пробка не
буде продезінфікована. Розчин має бути відібрано через пробку за допомогою одноразового
шприца, оснащеного відповідним свинцевим захистом та стерильним одноразовим голкою.
Несумісність
Індіо (111-In) оссіна — це неспецифічний маркер для клітин крові, який у присутності цілої крові
швидко утворює марковану трансферину з індієм-111. Тому слід дотримуватися обережності під
час підготовки окремих клітин крові для маркування, щоб забезпечити відділення небажаних
клітин крові та інших білків крові. Важливо, щоб весь скляний посуд, що використовується для
підготовки реагентів, був ретельно очищений, щоб уникнути наявності домішок у вигляді слідів
металевих іонів.
ОСОБЛИВІ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ЩОДО УТИЛІЗАЦІЇ ТА ОБРОБКИ
Загальні застереження
Радіофармацевтичні засоби повинні отримувати, використовувати та застосовувати лише уповноважені
особи в спеціально призначених медичних закладах. Отримання, зберігання, використання,
передача та утилізація повинні здійснюватися відповідно до чинних нормативів та/або відповідних
дозволів компетентних місцевих органів влади.
Радіофармацевтичні засоби повинні готуватися таким чином, щоб відповідати як нормам
радіаційного захисту, так і вимогам фармацевтичної якості. Потрібно дотримуватися належних
застережень щодо асептики.
Якщо в будь-який момент під час підготовки препарату цілісність флакона буде порушена, препарат
не можна використовувати.
Процедури введення повинні проводитися таким чином, щоб мінімізувати ризик контамінації
лікарського засобу та опромінення персоналу. Обов’язковий належний захист.
Застосування радіофармацевтичних засобів створює ризик для інших осіб через зовнішнє
опромінення або контамінацію внаслідок виділення сечі, блювоти тощо. Тому необхідно
застосовувати заходи захисту від випромінювання відповідно до національного законодавства.
Інструкції щодо утилізації відходів:
Індіо (111-In) оссіну, що не використовувався, слід залишити до тих пір, поки його активність не
знизиться до такого рівня, що, згідно з місцевими нормами, він більше не вважається радіоактивним.
Після цього його можна утилізувати як небезпечні відходи. Неиспользованные флаконы с буфером
Tris в лиофилизированной форме могут утилізуватися як небезпечні відходи.
Неиспользованный препарат и отходы, полученные от этого препарата, должны утилізуватися відповідно до чинного місцевого законодавства.
ДОЗИМЕТРІЯ
Дані взяті з публікації ICRP 53, International Commission on Radiological Protection,
"Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals", Pergamon Press, 1988, (Annali ICRP, vol.
18 (1-4), 1987).
Лейкоцити, мічені 111In:
Поглинута доза на одиницю введеної активності (мГр/МБк)
Орган Дорослий 15 років 10 років 5 років 1 рік
Наднирники 3,1E-01 4,0E-01 5,9E-01 8,2E-01 1,4E+00
Стінка сечового міхура 7,2E-02 1,0E-01 1,6E-01 2,4E-01 4,1E-01
Поверхні кісток 3,5E-01 5,0E-01 8,0E-01 1,4E+00 2,9E+00
Молочна залоза 9,0E-02 9,0E-02 1,5E-01 2,3E-01 3,9E-01
Шлунково-кишковий тракт:
Стінка шлунка 2,8E-01 3,3E-01 4,9E-01 6,8E-01 1,1E+00
Тонка кишка 1,6E-01 1,9E-01 2,9E-01 4,3E-01 7,1E-01
Стінка товстої кишки 1,6E-01 1,9E-01 3,0E-01 4,7E-01 7,8E-01
верхня
Стінка товстої кишки 1,3E-01 1,6E-01 2,4E-01 3,3E-01 5,4E-01
нижня
Серце 1,7E-01 2,1E-01 3,0E-01 4,3E-01 7,3E-01
Нирки 3,3E-01 3,9E-01 6,0E-01 8,7E-01 1,4E+00
Печінка 7,1E-01 8,8E-01 1,3E+00 1,8E+00 3,2E+00
Легені 1,6E-01 2,1E-01 3,1E-01 4,6E-01 8,1E-01
Яєчники 1,2E-01 1,7E-01 2,4E-01 3,5E-01 5,6E-01
Підшлункова залоза 5,2E-01 6,1E-01 9,1E-01 1,3E+00 2,1E+00
Червоний кістковий мозок 6,9E-01 8,8E-01 1,3E+00 2,3E+00 4,5E+00
Селезінка 5,5E+00 7,6E+00 1,1E+01 1,7E+01 3,0E+01
Сім'яники 4,5E-02 6,4E-02 9,9E-02 1,5E-01 2,8E-01
Щитоподібна залоза 6,1E-02 9,0E-02 1,3E-01 2,1E-01 3,8E-01
Матка 1,2E-01 1,4E-01 2,1E-01 3,0E-01 5,0E-01
Інші тканини 1,1E-01 1,4E-01 2,0E-01 3,0E-01 5,3E-01
Ефективна еквівалентна доза (мЗв/МБк) 5,9E-01 7,9E-01 1,2E+00 1,8E+00 3,2E+00
Тромбоцити, мічені 111In:
Поглинута доза на одиницю введеної активності (мГр/МБк)
Орган Дорослий 15 років 10 років 5 років 1 рік
Наднирники 3,7E-01 4,7E-01 7,2E-01 1,0E+00 1,8E+00
Стінка сечового міхура 6,6E-02 9,2E-02 1,4E-01 2,2E-01 3,9E-01
Поверхні кісток 2,3E-01 3,2E-01 5,1E-01 8,7E-01 1,8E+00
Молочна залоза 1,0E-01 1,1E-01 1,8E-01 2,9E-01 4,9E-01
Шлунково-кишковий тракт:
Стінка шлунка 3,5E-01 4,1E-01 6,0E-01 8,3E-01 1,4E+00
Тонка кишка 1,4E-01 1,7E-01 2,7E-01 4,2E-01 7,4E-01
Стінка товстої кишки 1,4E-01 1,8E-01 2,9E-01 4,7E-01 8,0E-01
верхня
Стінка товстої кишки 9,7E-02 1,3E-01 2,0E-01 2,9E-01 5,0E-01
нижня
Серце 3,9E-01 4,8E-01 7,1E-01 1,0E+00 1,8E+00
Нирки 4,1E-01 5,0E-01 7,6E-01 1,1E+00 1,8E+00
Печінка 7,3E-01 9,1E-01 1,3E+00 1,9E+00 3,4E+00
Легені 2,8E-01 3,6E-01 5,5E-01 8,5E-01 1,5E+00
Яєчники 9,8E-02 1,3E-01 2,0E-01 3,1E-01 5,3E-01
Підшлункова залоза 6,6E-01 7,5E-01 1,1E+00 1,6E+00 2,6E+00
Червоний кістковий мозок 3,6E-01 4,6E-01 6,8E-01 1,1E+00 2,1E+00
Селезінка 7,5E+00 1,0E+01 1,5E+01 2,3E+01 4,1E+01
Сім'яники 4,3E-02 6,0E-02 9,1E-02 1,4E-01 2,7E-01
Щитоподібна залоза 8,1E-02 1,1E-01 1,8E-01 2,9E-01 5,4E-01
Матка 9,5E-02 1,2E-01 1,8E-01 2,8E-01 4,9E-01
Інші тканини 1,2E-01 1,4E-01 2,1E-01 3,1E-01 5,6E-01
Ефективна еквівалентна доза (мЗв/МБк) 7,0E-01 9,3E-01 1,4E+00 2,1E+00 3,7E+00
ICRP 80 наводить значення 3,6E-01 мЗв/МБк як ефективну дозу для дорослих щодо лейкоцитів,
мічених індієм (111-In). Ефективна доза, отримана від введення активності 30 МБк лейкоцитів,
мічених індієм (111-In), у цьому випадку становить 10,8 мЗв.
Крім того, ICRP 80 наводить значення 3,9E-01 мЗв/МБк як ефективну дозу для дорослих щодо
тромбоцитів, мічених індієм (111-In). Ефективна доза, отримана від введення активності 18,5 МБк
тромбоцитів, мічених індієм (111-In), у цьому випадку становить 7,2 мЗв. Ці ефективні дози
знаходяться в тому ж діапазоні, що й дози, отримані від деяких загальноприйнятих рентгенологічних
досліджень.
Введення 3 МБк лейкоцитів, мічених 111In, дуже маленьким дітям (вік до 1 року) призводить до
поглинутої дози в селезінці 90 мГр та еквівалентної ефективної дози 9,6 мЗв. Введення 1,85 МБк
тромбоцитів, мічених 111In, аналогічно призводить до поглинутої дози в селезінці 76 мГр та
еквівалентної ефективної дози 6,8 мЗв.
ICRP 53 не містить даних щодо дозиметрії випромінювання для еритроцитів, мічених індієм
(111-In). Однак на основі тієї ж методології було розраховано наступний еквівалент ефективної
дози:
Еквівалент ефективної дози (мЗв/МБк) Дорослий 15 років 10 років 5 років 1 рік
4,0E-01 4,0E-01 7,0E-01 1,1E+00 2,0E+00
Еквівалент ефективної дози, отриманий від введення активності 18,5 МБк еритроцитів, мічених
індієм (111-In), становить 7,4 мЗв.