Индио (111-In) оксина Кюриум Нидерландс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Индио (111-In) оксина Кюриум Нидерландс 37 МБк/мл, радиофармацевтический прекурсор, раствор
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Фармакотерапевтическая категория: диагностические радиофармацевтические средства, выявление воспаления и инфекции, соединения индия (111In).
Код АТС: V09HB01.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лекарственное средство предназначено только для диагностического применения.
Индио (111In) оксина используется в качестве компонента для радиомаркировки in vitro определённых клеток крови, выделенных соответствующим образом, которые затем вводятся внутривенно для проведения различных исследований с применением подходящих методов визуализации/подсчёта клеток.
Исследования с использованием клеток крови, меченых индием (111In), включают:

• Лейкоциты или гранулоциты, меченные 111In: выявление очагов воспаления и абсцессов в качестве дополнения к другим методам визуализации; например, локализация очагов инфекции, таких как абдоминальные абсцессы, подтверждение костных инфекций после эндопротезирования, исследование лихорадки неясного происхождения, оценка воспалительных состояний, не связанных с инфекцией, например, воспалительных заболеваний кишечника. В костях скелета с красным костным мозгом снижение накопления меченых 111In лейкоцитов может быть связано с остеомиелитом. Диффузное или локальное накопление меченых 111In лейкоцитов в лёгких следует интерпретировать с осторожностью, поскольку оно может быть обусловлено физиологической маргинализацией.
• Тромбоциты, меченные 111In: определение продолжительности жизни и биораспределения тромбоцитов; в частности, селезёночное и печеночное накопление при тромбоцитопении, артериальной или сосудистой тромбозах, аневризмах, а также в очагах воспаления при отторжении трансплантата, например, в почечных и панкреатических тканях.
• Эритроциты, меченные 111In: выявление очагов желудочно-кишечного кровотечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Возможное развитие реакций гиперчувствительности или анафилактических реакций
При возникновении реакций гиперчувствительности или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение препарата и, при необходимости, начать внутривенное лечение. Для обеспечения немедленного вмешательства в случае возникновения чрезвычайной ситуации должны быть немедленно доступны лекарственные средства и оборудование, такие как эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственной вентиляции лёгких.
Оценка соотношения пользы и риска для каждого пациента
Для каждого пациента облучение ионизирующим излучением должно быть обосновано возможной пользой. Вводимая активность должна быть такой, чтобы получаемая доза излучения была настолько низкой, насколько это разумно возможно, при условии достижения требуемого диагностического результата.
Детская популяция
Информацию об использовании у детей см. в разделе Доза, способ и время введения.
При применении у детей необходимо соблюдать особую осторожность при оценке показаний, поскольку эффективность дозы на 1 МБк выше, чем у взрослых (см. раздел Дозиметрия).
Специальные предупреждения
Содержимое флакона с индием (111In) оксиной следует использовать только для in vitro маркировки соответствующим образом выделенных клеток крови, избегая прямого введения пациенту.
Материалы, используемые для выделения клеток, могут вызывать реакции гиперчувствительности. Перед повторным введением пациенту необходимо тщательно очистить клетки от агентов, применяемых при осаждении.
Данные литературы по клиническому применению клеток крови, меченых 111In, в основном относятся к использованию аутологичных клеток крови; очевидно, что введение донорских клеток может сопрягаться с определёнными рисками.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Исследования взаимодействий не проводились.
Сообщалось, что кортикостероиды и антибиотики могут снижать накопление меченых индием (111In) лейкоцитов в абсцессах, однако достоверные данные отсутствуют. Антибиотики, эффективные в лечении, могут нарушать миграцию лейкоцитов за счёт ослабления хемотаксического стимула.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Женщины репродуктивного возраста
При назначении радиофармацевтических препаратов женщинам репродуктивного возраста необходимо всегда уточнять возможность беременности. Каждая женщина с пропущенной менструацией должна считаться беременной до тех пор, пока не будет доказано обратное. При наличии сомнений важно, чтобы облучение было минимальным, совместимым с получением необходимой клинической информации. Рекомендуется рассмотреть возможность применения альтернативных методов, не связанных с ионизирующим излучением. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать меры по предотвращению беременности до тех пор, пока рассчитанная доза в матке не снизится ниже 0,5 мГр.
Беременность
Данные об использовании клеток крови, меченых индием-111, полученных с помощью индия-111 оксины, во время беременности у человека отсутствуют. Имеются определённые данные о тератогенности индия, полученные в исследованиях на животных.
Процедуры с применением радионуклидов у беременных женщин приводят к облучению плода. Такие исследования могут проводиться во время беременности только в случае крайней необходимости, когда предполагаемая польза превышает риск для матери и плода.
Грудное вскармливание
Перед введением радиофармацевтического препарата кормящей женщине необходимо оценить, можно ли разумно отложить исследование до окончания лактации, а также был ли выбран наиболее подходящий радиофармацевтик с учётом выделения активности с грудным молоком.
Если введение клеток крови, меченых 111In, считается необходимым, прерывать грудное вскармливание не требуется.
Фертильность
Влияние введения Индио (111-In) оксины Кюриум Нидерландс на фертильность неизвестно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически «без натрия».
ДОЗА, СПОСОБ И ВРЕМЯ ВВЕДЕНИЯ
Дозировка
Флакон содержит стерильный изотонический раствор для in vitro радиомаркировки клеток крови, который затем вводится внутривенно.
Мечение лейкоцитов или гранулоцитов 111In
Рекомендуемая активность для взрослых и пожилых пациентов составляет 7,4–30 МБк, вводимых внутривенно. Сцинтиграфические исследования с целью выявления очагового накопления меченых 111In лейкоцитов можно успешно начинать через 3–6 часов после введения. Однако относительное накопление в воспалительных очагах становится значительно более выраженным при проведении сканирования через 24 часа после инъекции.
Мечение тромбоцитов 111In
Рекомендуемая активность для взрослых и пожилых пациентов составляет 1,85–3,7 МБк для исследования продолжительности жизни тромбоцитов и 3,7–18,5 МБк — для исследования их распределения. В обоих случаях мечёные тромбоциты вводятся внутривенно.
При исследовании продолжительности жизни тромбоцитов время и количество взятия проб зависят от цели исследования и предполагаемой средней продолжительности жизни. Рекомендуется брать пробы не менее чем через 20 минут, 2, 3 и 4 часа после инъекции, затем ежедневно в течение максимум 10 дней.
Сцинтиграфические исследования с целью выявления депозитов меченых тромбоцитов можно успешно начинать через 2–6 часов после введения. Рекомендуется проводить визуализацию несколько раз в течение 48 или 72 часов после инъекции.
Мечение эритроцитов 111In
Рекомендуемая активность для взрослых и пожилых пациентов составляет 3,7–30 МБк, вводимых внутривенно.
Применение у детей
Дозировку для детей можно приблизительно рассчитать, скорректировав активность для взрослых с учётом массы тела, площади поверхности тела или возраста. Для новорождённых и детей младше одного года необходимо дополнительно учитывать размер органа-мишени по отношению ко всему телу.
У очень маленьких детей (до одного года) для получения изображений достаточного качества требуется минимальная доза, составляющая 10% от рекомендованной дозы для взрослых.
Способ введения
Внутривенное введение после in vitro маркировки клеток крови.
Получение изображений
Для оценки гидроцефалии или обструкции потока спинномозговой жидкости первую визуализацию черепной области следует проводить, по возможности, через 1–1,5 часа после инъекции. Дополнительные исследования визуализации выполняются через 3, 6 и 24 часа или, при необходимости, также через 48 или 72 часа после введения, в зависимости от требуемой диагностической информации.
После субокципитального введения сцинтиграфию следует начинать, по возможности, уже через 15 минут после инъекции. Для получения последующих изображений указанные выше временные интервалы следует сократить на 1 или более часов.
При оторее или ринорее выделение может быть настолько незначительным, что не будет обнаружено при сцинтиграфии. Выделение через нос или ухо можно выявить, поместив марлевые тампоны во внешний слуховой проход или носовую полость и измерив их радиоактивность.
ПРЕДОЗИРОВКА
При случайном введении избыточной дозы клеток крови, меченых индием-111, возможности поддерживающей терапии крайне ограничены, поскольку выведение радионуклида зависит исключительно от нормального физиологического разрушения клеток.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Нежелательные реакции перечислены ниже по классификации по органам и системам и по частоте. Частоты классифицируются следующим образом: Очень часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 до < 1/10); Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); Очень редко (< 1/10000); Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Для клеток крови, меченых индием-111 (то есть суспензии для повторного введения меченых клеток крови), известны следующие побочные эффекты:

Были сообщены отдельные случаи повышенной чувствительности, проявлявшейся кожными и генерализованными реакциями, возможно, анафилактического характера, после введения клеток крови, меченых индием-111. Следует учитывать, что материалы, используемые для выделения клеток, также могут вызывать реакции гиперчувствительности. Перед повторным введением пациенту необходимо тщательно очищать клетки от веществ, используемых для осаждения. (См. также раздел 4.4).

Воздействие ионизирующего излучения связано с риском индукции рака и, потенциально, с развитием наследственных дефектов. С учётом того, что эффективная доза составляет 10,8 мЗв для меченых лейкоцитов (7,2 мЗв для меченых тромбоцитов) при введении максимальной рекомендуемой активности 30 МБк для мечения лейкоцитов (18,5 МБк — для тромбоцитов), можно ожидать, что риск таких нежелательных реакций является низким.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему уведомления по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Срок годности — не более 8 дней с даты производства (дата отсчёта активности и времени плюс один день).

Буферный раствор Трис истекает через 3 года после даты изготовления.

Хранить при температуре ниже +25 °C.

Продукт не содержит антимикробных консервантов.

Хранение должно соответствовать национальным нормам для радиоактивных материалов.

СОСТАВ

• Хлорид индия (In-111) 37 МБк
• Оксина 0,025 мг

Физические характеристики радиоактивного изотопа (In-111) в действующем веществе:
Период полураспада — 2,8 дня
Основное излучение:

Вспомогательные вещества:
ледяная уксусная кислота, тригидрат ацетата натрия, хлорид натрия, шестигидрат хлорида железа(III),
соляная кислота, вода для инъекций
Трис-буфер (рН = 7,9 – 8,1): трометамол, соляная кислота, вода для инъекций
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖИМОЕ
Радиофармацевтический прекурсор, раствор (рН = 2,5 – 3,5).
Стеклянный флакон объёмом 10 мл (тип I Ph. Eur.) с закрытием резиновой пробкой, покрытой
политетрафторэтиленом (PTFE), запечатанный алюминиевой навинчивающейся крышкой и
снабжённый свинцовым экраном.
Трис-буфер: стеклянный флакон объёмом 10 мл (тип I Ph. Eur.) с закрытием резиновой пробкой,
запечатанный жёлтой алюминиевой навинчивающейся крышкой.
ВЛАДЕЛЕЦ РАЗРЕШЕНИЯ НА ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ В ОБОРОТ
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Нидерланды
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ, ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА ВЫПУСК ПАРТИЙ
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Нидерланды
ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ/ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
ПЕРЕСМОТР ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИТАЛЬЯНСКИМ АГЕНТСТВОМ ПО
ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ
НИЖЕПРЕДСТАВЛЕННАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ
МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ
Инструкции по применению
Забор должен осуществляться в асептических условиях. Флакон не должен открываться до
обеззараживания пробки. Раствор должен забираться через пробку одноразовым шприцем с
подходящей свинцовой защитой и одноразовой стерильной иглой.
Несовместимость
Индио (111-In) оксина Кюриум Нидерландс — это неспецифический маркер для клеток крови,
который в присутствии цельной крови быстро образует меченую индием-111 трансферрин. Поэтому
необходимо соблюдать осторожность при подготовке раздельных клеток крови для мечения, чтобы
обеспечить отделение нежелательных клеток крови и других белков плазмы. Важно, чтобы вся
лабораторная посуда, используемая при приготовлении реагентов, тщательно очищалась, чтобы
исключить наличие примесей в виде следов ионов металлов.
ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И ОБРАЩЕНИИ
Общие предупреждения
Радиофармацевтические препараты должны получаться, использоваться и вводиться только
уполномоченным персоналом в специально отведённых медицинских учреждениях. Получение,
хранение, использование, передача и утилизация должны осуществляться в соответствии с
нормативными требованиями и/или соответствующими разрешениями компетентных местных
органов.
Радиофармацевтические препараты должны готовиться таким образом, чтобы соблюдались как
нормы радиационной защиты, так и требования к фармацевтическому качеству. Должны быть
приняты надлежащие меры асептики.
Если в любой момент приготовления препарата целостность флакона окажется нарушена, препарат
не должен использоваться.
Процедуры введения должны проводиться таким образом, чтобы минимизировать риск
загрязнения лекарственного средства и облучения персонала. Обязательно применение
соответствующей защиты.
Введение радиофармацевтических препаратов связано с риском для других лиц из-за внешнего
облучения или загрязнения, вызванного выделением мочи, рвоты и т.д. По этой причине должны
приниматься меры радиационной защиты в соответствии с национальными нормативами.
Инструкции по утилизации отходов:
Неиспользованную оксину Индио (111-In) следует оставить до тех пор, пока уровень активности не
снизится настолько, что в соответствии с местными нормативами она больше не будет считаться
радиоактивной. После этого её можно утилизировать как небезопасные отходы. Неиспользованные
флаконы с лиофилизированным трис-буфером могут утилизироваться как небезопасные отходы.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны
утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
ДОЗИМЕТРИЯ
Данные взяты из публикации ICRP 53, International Commission on Radiological Protection,
«Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals», Pergamon Press, 1988 (Annals of the ICRP,
vol. 18 (1-4), 1987).
Лейкоциты, меченные 111In:
Поглощённая доза на единицу введённой активности (мГр/МБк)
Орган Взрослый 15 лет 10 лет 5 лет 1 год
Надпочечники 3,1E-01 4,0E-01 5,9E-01 8,2E-01 1,4E+00
Стенка мочевого пузыря 7,2E-02 1,0E-01 1,6E-01 2,4E-01 4,1E-01
Поверхности костей 3,5E-01 5,0E-01 8,0E-01 1,4E+00 2,9E+00
Молочная железа 9,0E-02 9,0E-02 1,5E-01 2,3E-01 3,9E-01
ЖКТ:
Стенка желудка 2,8E-01 3,3E-01 4,9E-01 6,8E-01 1,1E+00
Тонкий кишечник 1,6E-01 1,9E-01 2,9E-01 4,3E-01 7,1E-01
Стенка толстого кишечника 1,6E-01 1,9E-01 3,0E-01 4,7E-01 7,8E-01
верхняя
Стенка толстого кишечника 1,3E-01 1,6E-01 2,4E-01 3,3E-01 5,4E-01
нижняя
Сердце 1,7E-01 2,1E-01 3,0E-01 4,3E-01 7,3E-01
Почки 3,3E-01 3,9E-01 6,0E-01 8,7E-01 1,4E+00
Печень 7,1E-01 8,8E-01 1,3E+00 1,8E+00 3,2E+00
Лёгкие 1,6E-01 2,1E-01 3,1E-01 4,6E-01 8,1E-01
Яичники 1,2E-01 1,7E-01 2,4E-01 3,5E-01 5,6E-01
Поджелудочная железа 5,2E-01 6,1E-01 9,1E-01 1,3E+00 2,1E+00
Красный костный мозг 6,9E-01 8,8E-01 1,3E+00 2,3E+00 4,5E+00
Селезёнка 5,5E+00 7,6E+00 1,1E+01 1,7E+01 3,0E+01
Яички 4,5E-02 6,4E-02 9,9E-02 1,5E-01 2,8E-01
Щитовидная железа 6,1E-02 9,0E-02 1,3E-01 2,1E-01 3,8E-01
Матка 1,2E-01 1,4E-01 2,1E-01 3,0E-01 5,0E-01
Другие ткани 1,1E-01 1,4E-01 2,0E-01 3,0E-01 5,3E-01
Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) 5,9E-01 7,9E-01 1,2E+00 1,8E+00 3,2E+00
Тромбоциты, меченные 111In:
Поглощённая доза на единицу введённой активности (мГр/МБк)
Орган Взрослый 15 лет 10 лет 5 лет 1 год
Надпочечники 3,7E-01 4,7E-01 7,2E-01 1,0E+00 1,8E+00
Стенка мочевого пузыря 6,6E-02 9,2E-02 1,4E-01 2,2E-01 3,9E-01
Поверхности костей 2,3E-01 3,2E-01 5,1E-01 8,7E-01 1,8E+00
Молочная железа 1,0E-01 1,1E-01 1,8E-01 2,9E-01 4,9E-01
ЖКТ:
Стенка желудка 3,5E-01 4,1E-01 6,0E-01 8,3E-01 1,4E+00
Тонкий кишечник 1,4E-01 1,7E-01 2,7E-01 4,2E-01 7,4E-01
Стенка толстого кишечника 1,4E-01 1,8E-01 2,9E-01 4,7E-01 8,0E-01
верхняя
Стенка толстого кишечника 9,7E-02 1,3E-01 2,0E-01 2,9E-01 5,0E-01
нижняя
Сердце 3,9E-01 4,8E-01 7,1E-01 1,0E+00 1,8E+00
Почки 4,1E-01 5,0E-01 7,6E-01 1,1E+00 1,8E+00
Печень 7,3E-01 9,1E-01 1,3E+00 1,9E+00 3,4E+00
Лёгкие 2,8E-01 3,6E-01 5,5E-01 8,5E-01 1,5E+00
Яичники 9,8E-02 1,3E-01 2,0E-01 3,1E-01 5,3E-01
Поджелудочная железа 6,6E-01 7,5E-01 1,1E+00 1,6E+00 2,6E+00
Красный костный мозг 3,6E-01 4,6E-01 6,8E-01 1,1E+00 2,1E+00
Селезёнка 7,5E+00 1,0E+01 1,5E+01 2,3E+01 4,1E+01
Яички 4,3E-02 6,0E-02 9,1E-02 1,4E-01 2,7E-01
Щитовидная железа 8,1E-02 1,1E-01 1,8E-01 2,9E-01 5,4E-01
Матка 9,5E-02 1,2E-01 1,8E-01 2,8E-01 4,9E-01
Другие ткани 1,2E-01 1,4E-01 2,1E-01 3,1E-01 5,6E-01
Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) 7,0E-01 9,3E-01 1,4E+00 2,1E+00 3,7E+00
ICRP 80 приводит значение 3,6E-01 мЗв/МБк как эффективную дозу для взрослых при
использовании лейкоцитов, меченных индием-111. Эффективная доза, полученная при введении
активности 30 МБк лейкоцитов, меченных индием-111, в данном случае составляет 10,8 мЗв.
Кроме того, ICRP 80 приводит значение 3,9E-01 мЗв/МБк как эффективную дозу для взрослых при
использовании тромбоцитов, меченных индием-111. Эффективная доза, полученная при введении
активности 18,5 МБк тромбоцитов, меченных индием-111, в данном случае составляет 7,2 мЗв. Эти
эффективные дозы находятся в том же диапазоне, что и дозы при некоторых часто проводимых
рентгенологических исследованиях.
Введение 3 МБк лейкоцитов, меченных 111In, у очень маленьких детей (возраст до 1 года), приводит к
поглощённой дозе в селезёнке 90 мГр и эффективной эквивалентной дозе 9,6 мЗв. Введение 1,85
МБк тромбоцитов, меченных 111In, аналогично приводит к поглощённой дозе в селезёнке 76 мГр и
эффективной эквивалентной дозе 6,8 мЗв.
ICRP 53 не содержит данных о дозиметрии радиации для эритроцитов, меченных индием-111. Однако,
на основе той же методологии, рассчитано следующее значение эффективной эквивалентной дозы:
Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) Взрослый 15 лет 10 лет 5 лет 1 год
4,0E-01 4,0E-01 7,0E-01 1,1E+00 2,0E+00
Эффективная эквивалентная доза, полученная при введении активности 18,5 МБк эритроцитов,
меченных индием-111, составляет 7,4 мЗв.