Indio (111-In) ossina Curium Netherlands

FOLLETO INFORMATIVO

DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Indio (¹¹¹In) Ossina Curium Netherlands 37 MBq/mL precursor radiofármaco, solución
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Categoría farmacoterapéutica: Radiofármacos diagnósticos, detección de inflamación e infección,
Compuestos del indio (¹¹¹In).
Código ATC: V09HB01.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Medicamento solo para uso diagnóstico.
El indio (¹¹¹In) ossina se utiliza como componente para la radiomarcación in vitro de ciertas
células sanguíneas adecuadamente separadas, que posteriormente se administran por vía
endovenosa con diversos fines de investigación mediante procedimientos adecuados de imagenología/contaje celular.
Los procedimientos de investigación que utilizan células sanguíneas marcadas con indio (¹¹¹In) incluyen:

• Leucocitos o granulocitos marcados con ¹¹¹In: estudios en procesos inflamatorios y abscesos, complementarios a otras investigaciones de imagen; por ejemplo, localización de focos de infección, como abscesos abdominales, confirmación de infecciones óseas tras prótesis, estudios en fiebres de origen desconocido y evaluación de afecciones inflamatorias no asociadas a infección, como la enfermedad intestinal inflamatoria. En zonas del esqueleto con médula ósea roja, la captación reducida de leucocitos marcados con ¹¹¹In podría estar asociada a osteomielitis. La captación pulmonar difusa o localizada de leucocitos marcados con ¹¹¹In debe interpretarse con precaución, ya que puede deberse a una localización fisiológica marginal.
• Plaquetas (trombocitos) marcadas con ¹¹¹In: determinación de la supervivencia y biodistribución de plaquetas; en particular, captación esplénica y hepática en casos de trombocitopenia, trombosis arterial o vascular, aneurismas y focos inflamatorios en el rechazo de trasplantes, como los renales y pancreáticos.
• Eritrocitos marcados con ¹¹¹In: estudios en focos de hemorragia gastrointestinal.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1.
PRECAUCIONES DE USO
Posible aparición de reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas
Si se producen reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, interrumpir inmediatamente la
administración del medicamento y, si es necesario, iniciar un tratamiento por vía endovenosa. Para permitir una intervención inmediata en caso de emergencia, deben estar disponibles inmediatamente los medicamentos y equipos necesarios, como tubo endotraqueal y respirador.
Justificación del balance beneficio/riesgo individual
En cada paciente, la exposición a radiaciones ionizantes debe justificarse en función de los posibles beneficios. La actividad administrada debe ser tal que la dosis de radiación resultante sea tan baja como razonablemente posible para obtener el resultado diagnóstico deseado.
Población pediátrica
Para información sobre el uso en población pediátrica, véase la sección Dosis, vía y momento de administración.
Para el uso en población pediátrica se requiere extrema precaución al evaluar la indicación, ya que la eficacia de la dosis por MBq es mayor en comparación con la empleada en adultos (véase la sección Dosimetría).
Avisos específicos
El contenido del vial de indio (¹¹¹In) ossina debe utilizarse únicamente para la marcación in vitro de células sanguíneas adecuadamente separadas, evitando la administración directa al paciente.
Los materiales utilizados para la separación de células podrían causar reacciones de hipersensibilidad. Es esencial eliminar completamente de las células los agentes sedimentantes antes de volver a inyectarlas al paciente.
Las referencias bibliográficas sobre los usos clínicos de células sanguíneas marcadas con indio-111 se refieren principalmente al uso de células autólogas; obviamente, la administración de células de donante podría conllevar riesgos.
INTERACCIONES
No se han realizado estudios de interacción.
Se ha informado de que los corticosteroides y los antibióticos reducen la captación de leucocitos marcados con indio (¹¹¹In) en los abscesos, aunque aún no existe evidencia clara. Los antibióticos que son eficaces en el tratamiento podrían alterar la migración de leucocitos al reducir el estímulo quimiotáctico.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Mujeres con posibilidad de embarazo
Cuando se administren medicamentos radiactivos a mujeres en edad fértil, siempre debe obtenerse información sobre un posible embarazo. Toda mujer que haya tenido un retraso menstrual debe considerarse embarazada hasta que se demuestre lo contrario. En caso de duda, es importante que la exposición a la radiación sea la mínima compatible con la obtención de la información clínica deseada. Se recomienda considerar técnicas alternativas que no utilicen radiaciones ionizantes. A las mujeres en edad fértil se les debe aconsejar adoptar medidas para evitar el embarazo hasta que la dosis calculada en el útero descienda por debajo de 0,5 mGy.
Embarazo
No existen datos sobre el uso de células sanguíneas marcadas con indio-111, preparadas con indio-111 ossina, durante el embarazo humano. Existe cierta evidencia de teratogenicidad del indio obtenida mediante estudios en animales.
Los procedimientos con radionúclidos realizados en mujeres embarazadas exponen también al feto a radiaciones. Solo en caso de absoluta necesidad pueden realizarse dichas investigaciones durante el embarazo, cuando el beneficio probable supere el riesgo para la madre y el feto.
Lactancia
Antes de administrar un medicamento radiactivo a una mujer que esté lactando, es imprescindible evaluar si la prueba puede retrasarse razonablemente hasta el final de la lactancia y si se ha elegido el radiofármaco más adecuado, considerando la excreción de actividad en la leche materna.
Si se considera necesaria la administración de células sanguíneas marcadas con ¹¹¹In, no es necesario interrumpir la lactancia.
Fertilidad
No se conoce el efecto de la administración de Indio (¹¹¹In) Ossina Curium Netherlands sobre la fertilidad.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos excipientes
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es prácticamente «sin sodio».
DOSIS, VÍA Y MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN
Posología
El vial contiene una solución isotónica estéril para la radiomarcación in vitro de células sanguíneas que posteriormente se administran por vía endovenosa.
Leucocitos o granulocitos marcados con ¹¹¹In
La actividad recomendada para adultos y ancianos es de 7,4-30 MBq administrada por vía endovenosa. Los estudios gammagráficos para detectar acumulaciones focales de leucocitos marcados con ¹¹¹In pueden iniciarse con éxito entre 3 y 6 horas después de la administración. Sin embargo, la acumulación relativa en las lesiones inflamatorias es mucho más marcada si se realiza el escaneo a las 24 horas tras la inyección.
Plaquetas marcadas con ¹¹¹In
La actividad recomendada para adultos y ancianos con el fin de estudiar la supervivencia de plaquetas es de 1,85-3,7 MBq, mientras que para estudios sobre la distribución de plaquetas es de 3,7-18,5 MBq. En ambos casos, las plaquetas marcadas se administran por vía endovenosa.
En los estudios sobre la supervivencia de plaquetas, la programación de las extracciones y el número de muestras dependen del objetivo del estudio y de la supervivencia media prevista. Se recomienda extraer muestras al menos a los 20 minutos, 2, 3 y 4 horas tras la inyección, y posteriormente cada día durante un máximo de 10 días.
Los estudios gammagráficos para detectar el depósito de plaquetas marcadas pueden iniciarse con éxito entre 2 y 6 horas tras la administración. Se recomienda realizar la imagenología varias veces hasta 48 o 72 horas tras la inyección.
Eritrocitos marcados con ¹¹¹In
La actividad recomendada para adultos y ancianos es de 3,7-30 MBq administrada por vía endovenosa.
Uso en niños
La dosis a administrar a niños puede calcularse aproximadamente ajustando adecuadamente la actividad para adultos según peso, superficie corporal o edad. Para neonatos y niños menores de un año, también deben considerarse las dimensiones del órgano diana en relación con el cuerpo entero.
En niños muy pequeños (hasta un año), para obtener imágenes de calidad suficiente se requiere una dosis mínima del 10% de la dosis recomendada para adultos.
Vía de administración
Uso endovenoso tras la marcación in vitro de las células sanguíneas.
Adquisición de imágenes
Para evaluar la hidrocefalia u obstrucción del flujo del líquido cefalorraquídeo, la primera visualización del área craneal debe realizarse preferiblemente entre 1 y 1,5 horas tras la inyección. Se realizan estudios adicionales de imagenología a las 3, 6 y 24 horas o, cuando sea necesario, también a las 48 o 72 horas tras la administración, según la información diagnóstica requerida.
Tras la inyección suboccipital, la gammagrafía debe comenzar, si es posible, ya a los 15 minutos tras la inyección. Para obtener las imágenes posteriores, los tiempos indicados anteriormente deben adelantarse en 1 hora o más.
En caso de otorrea o rinorrea, la fuga puede ser tan mínima que no sea detectable mediante gammagrafía. Las fugas a través de la nariz u oído pueden detectarse introduciendo tampones de algodón hidrófilo en el oído externo o en la cavidad nasal y midiendo la actividad radiactiva de estos.
SOBREDOSIFICACIÓN
En caso de administración accidental de una dosis excesiva de células sanguíneas marcadas con indio-111, existen pocas posibilidades de tratamiento de soporte, ya que la eliminación del radionúclido depende completamente de la degradación celular fisiológica normal.
EFECTOS ADVERSOS
Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y por grupos de frecuencia. Las frecuencias se clasifican como: Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); No conocidos (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Para células sanguíneas marcadas con indio-111 (es decir, la suspensión para la reinyección de células sanguíneas marcadas) se conocen los siguientes efectos adversos:

Se han notificado casos muy raros de hipersensibilidad manifestada por reacciones cutáneas y generalizadas, quizás de naturaleza anafiláctica, tras la administración de células sanguíneas marcadas con indio-111. Cabe señalar que también los materiales utilizados para la separación de las células podrían provocar reacciones de hipersensibilidad. Es esencial purificar las células de los agentes sedimentantes antes de volver a inyectarlas al paciente. (Véase también el apartado 4.4).
La exposición a radiaciones ionizantes está relacionada con la inducción de cáncer y, potencialmente, con el desarrollo de defectos hereditarios. Dado que la dosis efectiva es de 10,8 mSv para los leucocitos marcados (7,2 mSv para las plaquetas marcadas) cuando se administra la actividad máxima recomendada de 30 MBq para la marcación de leucocitos (18,5 MBq en el caso de plaquetas), cabe esperar que el riesgo de tales reacciones adversas sea bajo.
Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
La fecha de caducidad se establece como máximo a 8 días después de la producción (fecha de referencia de la actividad y hora más un día).
El tampón Tris caduca a los 3 años después de la fecha de fabricación.
Conservar a una temperatura inferior a +25 °C.
El producto no contiene conservantes antimicrobianos.
La conservación debe cumplir con las normas nacionales para materiales radiactivos.
COMPOSICIÓN

• Cloruro de indio (In) 37 MBq
• Oxsina 0,025 mg

Características físicas del isótopo radiactivo (In) en el principio activo:
Período de semidesintegración físico: 2,8 días
Principal radiación emitida:

Excipientes:
Ácido acético glacial, Acetato sódico trihidratado, Cloruro sódico, Cloruro férrico hexahidratado,
Ácido clorhídrico, Agua para preparaciones inyectables
Tampón Tris (pH = 7,9 - 8,1): trometamol, ácido clorhídrico, agua para inyecciones
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Precursor radiofármaco, solución (pH = 2,5 – 3,5).
Vial de vidrio de 10 mL (Tipo I Ph. Eur.) cerrado con tapón de goma de bromobutilo revestido de
politetrafluoroetileno (PTFE), sellado con anillo de aluminio incoloro y provisto de funda de
blindaje de plomo.
Tampón Tris: Vial de vidrio de 10 ml (Tipo I Ph. Eur.) cerrado con tapón de goma de
bromobutilo y sellado con anillo de aluminio amarillo.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Países Bajos
PRODUCTOR RESPONSABLE DEL LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Países Bajos
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
REVISIÓN DEL FOLLETO INFORMATIVO POR PARTE DE LA AGENCIA ITALIANA DEL
MEDICAMENTO
LA INFORMACIÓN SIGUIENTE ESTÁ DESTINADA EXCLUSIVAMENTE A LOS
PROFESIONALES SANITARIOS
Instrucciones de uso
Las extracciones deben realizarse en condiciones de asepsia. El vial no debe abrirse antes de
haber desinfectado el tapón. La solución debe extraerse a través del tapón con una jeringa
monodosis dotada de blindaje de plomo adecuado y aguja estéril de un solo uso.
Incompatibilidades
Indio (In) oxina es un marcador inespecífico para las células sanguíneas que, en presencia de
sangre entera, forma rápidamente transferrina marcada con indio-111. Por lo tanto, debe tenerse
cuidado en la preparación de las células sanguíneas separadas a marcar, para garantizar la
separación de las células sanguíneas no deseadas y de otras proteínas sanguíneas. Es importante
que todo el material de vidrio utilizado en la preparación de los reactivos se limpie minuciosamente
para asegurar la ausencia de impurezas constituidas por trazas de iones metálicos.
PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN Y MANIPULACIÓN
Advertencias generales
Los radiofármacos deben recibirse, usarse y administrarse únicamente por personal autorizado en
centros sanitarios debidamente designados. La recepción, conservación, uso, transferencia y
eliminación deben realizarse conforme a la normativa y/o a las autorizaciones pertinentes de las
autoridades locales competentes.
Los radiofármacos deben prepararse de forma que cumplan tanto las normas de radioprotección
como los requisitos de calidad farmacéutica. Deben adoptarse adecuadas precauciones de asepsia.
Si en cualquier momento durante la preparación del producto se comprometiera la integridad del
vial, el producto no debe utilizarse.
Los procedimientos de administración deben realizarse de manera que se reduzca al mínimo el
riesgo de contaminación del medicamento y de irradiación del personal. Es obligatorio el uso de
un blindaje adecuado.
La administración de radiofármacos conlleva riesgos para otras personas por irradiación externa o
contaminación procedente de la salida de orina, vómitos, etc. Por este motivo deben adoptarse
medidas de protección contra las radiaciones conforme a la normativa nacional.
Instrucciones para la eliminación de residuos:
El indio (In) oxina no utilizado debe dejarse decaer hasta que alcance un nivel de actividad tan
bajo que, según la normativa local, ya no se considere radiactivo. En ese momento, puede
eliminarse como residuo no peligroso. Los viales no utilizados con tampón Tris liofilizado pueden
eliminarse como residuos no peligrosos.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de
conformidad con la normativa local vigente.
DOSIMETRÍA
Los datos proceden de la publicación ICRP 53, Comisión Internacional de Protección Radiológica,
"Dosis de radiación a pacientes procedentes de radiofármacos", Pergamon Press, 1988, (Anales ICRP, vol.
18 (1-4), 1987).
Leucocitos marcados con In:
Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
Órgano Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año
Glándulas suprarrenales 3,1E-01 4,0E-01 5,9E-01 8,2E-01 1,4E+00
Pared de la vejiga 7,2E-02 1,0E-01 1,6E-01 2,4E-01 4,1E-01
Superficies óseas 3,5E-01 5,0E-01 8,0E-01 1,4E+00 2,9E+00
Mama 9,0E-02 9,0E-02 1,5E-01 2,3E-01 3,9E-01
Tracto GI:
Pared gástrica 2,8E-01 3,3E-01 4,9E-01 6,8E-01 1,1E+00
Intestino delgado 1,6E-01 1,9E-01 2,9E-01 4,3E-01 7,1E-01
Pared del colon superior 1,6E-01 1,9E-01 3,0E-01 4,7E-01 7,8E-01
Pared del colon inferior 1,3E-01 1,6E-01 2,4E-01 3,3E-01 5,4E-01
Corazón 1,7E-01 2,1E-01 3,0E-01 4,3E-01 7,3E-01
Riñones 3,3E-01 3,9E-01 6,0E-01 8,7E-01 1,4E+00
Hígado 7,1E-01 8,8E-01 1,3E+00 1,8E+00 3,2E+00
Pulmones 1,6E-01 2,1E-01 3,1E-01 4,6E-01 8,1E-01
Ovarios 1,2E-01 1,7E-01 2,4E-01 3,5E-01 5,6E-01
Páncreas 5,2E-01 6,1E-01 9,1E-01 1,3E+00 2,1E+00
Médula ósea roja 6,9E-01 8,8E-01 1,3E+00 2,3E+00 4,5E+00
Bazo 5,5E+00 7,6E+00 1,1E+01 1,7E+01 3,0E+01
Testículos 4,5E-02 6,4E-02 9,9E-02 1,5E-01 2,8E-01
Tiroides 6,1E-02 9,0E-02 1,3E-01 2,1E-01 3,8E-01
Útero 1,2E-01 1,4E-01 2,1E-01 3,0E-01 5,0E-01
Otros tejidos 1,1E-01 1,4E-01 2,0E-01 3,0E-01 5,3E-01
Dosis efectiva equivalente (mSv/MBq) 5,9E-01 7,9E-01 1,2E+00 1,8E+00 3,2E+00
Plaquetas marcadas con In:
Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
Órgano Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año
Glándulas suprarrenales 3,7E-01 4,7E-01 7,2E-01 1,0E+00 1,8E+00
Pared de la vejiga 6,6E-02 9,2E-02 1,4E-01 2,2E-01 3,9E-01
Superficies óseas 2,3E-01 3,2E-01 5,1E-01 8,7E-01 1,8E+00
Mama 1,0E-01 1,1E-01 1,8E-01 2,9E-01 4,9E-01
Tracto GI:
Pared gástrica 3,5E-01 4,1E-01 6,0E-01 8,3E-01 1,4E+00
Intestino delgado 1,4E-01 1,7E-01 2,7E-01 4,2E-01 7,4E-01
Pared del colon superior 1,4E-01 1,8E-01 2,9E-01 4,7E-01 8,0E-01
Pared del colon inferior 9,7E-02 1,3E-01 2,0E-01 2,9E-01 5,0E-01
Corazón 3,9E-01 4,8E-01 7,1E-01 1,0E+00 1,8E+00
Riñones 4,1E-01 5,0E-01 7,6E-01 1,1E+00 1,8E+00
Hígado 7,3E-01 9,1E-01 1,3E+00 1,9E+00 3,4E+00
Pulmones 2,8E-01 3,6E-01 5,5E-01 8,5E-01 1,5E+00
Ovarios 9,8E-02 1,3E-01 2,0E-01 3,1E-01 5,3E-01
Páncreas 6,6E-01 7,5E-01 1,1E+00 1,6E+00 2,6E+00
Médula ósea roja 3,6E-01 4,6E-01 6,8E-01 1,1E+00 2,1E+00
Bazo 7,5E+00 1,0E+01 1,5E+01 2,3E+01 4,1E+01
Testículos 4,3E-02 6,0E-02 9,1E-02 1,4E-01 2,7E-01
Tiroides 8,1E-02 1,1E-01 1,8E-01 2,9E-01 5,4E-01
Útero 9,5E-02 1,2E-01 1,8E-01 2,8E-01 4,9E-01
Otros tejidos 1,2E-01 1,4E-01 2,1E-01 3,1E-01 5,6E-01
Dosis efectiva equivalente (mSv/MBq) 7,0E-01 9,3E-01 1,4E+00 2,1E+00 3,7E+00
ICRP 80 proporciona un valor de 3,6E-01 mSv/MBq como dosis efectiva para adultos respecto a
los leucocitos marcados con indio (In). La dosis efectiva resultante de una actividad administrada
de 30 MBq de leucocitos marcados con indio (In) en este caso es de 10,8 mSv.
Además, ICRP 80 proporciona un valor de 3,9E-01 mSv/MBq como dosis efectiva para adultos
respecto a las plaquetas marcadas con indio (In). La dosis efectiva resultante de una actividad
administrada de 18,5 MBq de plaquetas marcadas con indio (In) en este caso es de 7,2 mSv. Estas
dosis efectivas se encuentran dentro del mismo rango que las resultantes de algunas pruebas
radiológicas comúnmente realizadas.
La administración de 3 MBq de leucocitos marcados con In en niños muy pequeños (edad hasta 1
año) produce una dosis absorbida en el bazo de 90 mGy y un equivalente de dosis efectiva de 9,6
mSv. La administración de 1,85 MBq de plaquetas marcadas con In produce asimismo una dosis
absorbida en el bazo de 76 mGy y un equivalente de dosis efectiva de 6,8 mSv.
ICRP 53 no incluye datos sobre la dosimetría de radiación para los eritrocitos marcados con
indio (In). Sin embargo, según la misma metodología, se ha calculado el siguiente equivalente de
dosis efectiva:
Equivalente de dosis efectiva (mSv/MBq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año
4,0E-01 4,0E-01 7,0E-01 1,1E+00 2,0E+00
El equivalente de dosis efectiva resultante de una actividad administrada de 18,5 MBq de
eritrocitos marcados con indio (In) es de 7,4 mSv.