Натрію левофолінат МЕДАК

Інструкція: інформація для користувача

Натрію левофолінат МЕДАК 50 мг/мл розчин для ін'єкцій або інфузій

levofolinico acidum
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу,
оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке Натрію левофолінат МЕДАК і для чого використовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням Натрію левофолінату МЕДАК
3. Як застосовувати Натрію левофолінат МЕДАК
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Натрію левофолінат МЕДАК
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Натрію левофолінат МЕДАК і для чого його застосовують

Застосування Натрію левофолінату МЕДАК у поєднанні з метотрексатом
Натрію левофолінат МЕДАК 50 мг/мл розчин для ін'єкцій або інфузій — це лікарський засіб,
що належить до групи так званих антидотів. Це речовини, які використовуються у терапії пухлин
(цитостатична терапія) для нейтралізації токсичності цитостатиків.
Натрію левофолінат МЕДАК застосовують у терапії пухлин у дорослих та дітей для
зменшення токсичності та нейтралізації дії речовин, таких як метотрексат, що інгібують діяльність
ендогенного фолієвої кислоти (так звані антагоністи фолієвої кислоти). Натрію левофолінатом МЕДАК
також можна лікувати передозування антагоністів фолієвої кислоти.
Застосування Натрію левофолінату МЕДАК у поєднанні з 5-фторурацилом
Доведено, що Натрію левофолінат МЕДАК посилює дію певних цитостатиків, тому його також
використовують у терапії пухлин для підвищення токсичної дії на клітини протипухлинного засобу під назвою 5-фторурацил.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Натрію левофолінат МЕДАК

Не застосовуйте Натрію левофолінат МЕДАК

• якщо Ви маєте алергію до кислоти левофолінової або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо страждаєте на зловісну анемію або іншу анемію, спричинену дефіцитом вітаміну В₁₂;
• у поєднанні з 5-фторурацилом при наявності протипоказань до 5-фторурацилу, зокрема під час вагітності або годування грудьми;
• у поєднанні з 5-фторурацилом при тяжкій діареї.

Застереження та заходи обережності
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Натрію левофолінату МЕДАК.
Загальні міркування
Натрію левофолінат МЕДАК у поєднанні з 5-фторурацилом або метотрексатом повинен застосовуватись лише під безпосереднім контролем лікаря, досвідченого у терапії пухлин.
Кислоту левофолінову не слід вводити в спинномозкову рідину (інтратекально), оскільки при такому способі лікування спостерігалися серйозні побічні ефекти, включаючи смерть.
Якщо Вам вводять певні цитотоксичні речовини (які пошкоджують клітини), такі як гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин або тіогуанін, може розвинутися макроцитоз (червоні кров’яні тільця надмірних розмірів). Такі випадки макроцитозу не слід лікувати кислотою левофоліновою.
Якщо Ви страждаєте на епілепсію та отримуєте певні ліки (фенобарбітал, фенітоїн або примідон), ризик нападів епілепсії може збільшитися через зниження концентрації протиепілептичних речовин у крові. Найімовірніше, лікар буде проводити аналізи крові під час застосування кислоти левофолінової та після її припинення. Це дозволить визначити концентрацію протиепілептичних засобів у крові та, за необхідності, відкоригувати дозу.
Особливі заходи обережності при застосуванні Натрію левофолінату МЕДАК у поєднанні з метотрексатом
Лікар переконається, що кислота левофолінова не вводиться одночасно з антагоністом фолієвої кислоти (наприклад, метотрексатом), щоб не зменшити терапевтичну дію антагоніста.
Лікар також уникатиме надмірних доз кислоти левофолінової, яка може підірвати протипухлинну дію метотрексату.
Однак випадкову передозування антагоністом фолієвої кислоти, наприклад метотрексатом, необхідно негайно лікувати як фармакологічну надзвичайну ситуацію.
Якщо Ви вже страждаєте на порушення функції нирок, недостатньо гідруєтеся або використовуєте певні ліки проти запалення або болю (нестероїдні протизапальні засоби, наприклад ібупрофен, диклофенак або саліцилати, такі як ацетилсаліцилат, або аспірин), виведення метотрексату може уповільнитися через накопичення рідини, наприклад у черевній порожнині або між грудною кліткою та легенем.
У таких обставинах може бути показане введення Натрію левофолінату МЕДАК у більших дозах або на більш тривалий термін.
Затримка виведення метотрексату, в свою чергу, може вплинути на функцію нирок, збільшуючи рівень метотрексату в крові.
У цьому разі Натрію левофолінат МЕДАК може вводитися у більших дозах або термін введення кислоти левофолінової може бути продовжений.
Особливі заходи обережності при застосуванні Натрію левофолінату МЕДАК у поєднанні з 5-фторурацилом
У терапії у поєднанні з 5-фторурацилом кислота левофолінова може збільшити ризик токсичності 5-фторурацилу. Найпоширеніші прояви, які можуть обмежити дозування, включають:

• зниження кількості білих кров’яних тілець,
• запалення слизових оболонок (наприклад, у роті та/або шлунку),
• діарею.

Якщо у Вас виходить рідкий стілець двічі на добу і/або Ви страждаєте на запалення слизової оболонки шлунка (виразки легкого або помірного ступеня тяжкості), негайно проконсультуйтеся з лікарем.
При наявності побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, незалежно від їхньої тяжкості, Вам не буде призначено поєднання 5-фторурацилу та кислоти левофолінової, або лікування не буде продовжуватися, якщо воно вже розпочалося.
Зокрема, якщо у Вас розвинеться діарея, лікар буде уважно спостерігати за станом, оскільки може швидко погіршитися із розвитком серйозних побічних ефектів. Лікар розпочне або відновить терапію поєднанням кислоти левофолінової та 5-фторурацилу лише після повного зникнення шлунково-кишкових симптомів.
Літні або ослаблені пацієнти або ті, хто раніше проходили променеву терапію, повинні бути особливо обережними, оскільки кислота левофолінова може збільшити ризик токсичності 5-фторурацилу.
Інші ліки та Натрію левофолінат МЕДАК
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете прийняти будь-які інші ліки.
Дія одного з наступних ліків може бути впливати на одночасне застосування Натрію левофолінату МЕДАК: фенобарбітал, примідон, фенітоїн, сукциміди (ліки для лікування епілепсії). Лікар може контролювати рівень цих ліків у крові та змінювати дозу, щоб запобігти збільшенню нападів (криз).
Одночасне введення Натрію левофолінату МЕДАК та метотрексату може завадити правильній дії цього лікарського засобу.
Спільне застосування Натрію левофолінату МЕДАК та 5-фторурацилу збільшить ефективність та побічні ефекти 5-фторурацилу.
Коли Натрію левофолінат МЕДАК застосовується одночасно з антагоністом фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазолом, піріметаміном), ефективність антагоніста фолієвої кислоти може бути знижена або повністю нейтралізована.
Вагітність та годування грудьми
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього лікарського засобу.
Немає підстав вважати, що лікар зможе призначити Вам антагоніст фолієвої кислоти або 5-фторурацил під час вагітності або годування грудьми. Однак, якщо Ви приймали/використовували антагоніст фолієвої кислоти під час вагітності або годування грудьми, цей лікарський засіб (Натрію левофолінат МЕДАК) може бути використаний для зменшення його побічних ефектів.
Вагітність
Немає даних, що Натрію левофолінат МЕДАК спричинює шкідливі ефекти, якщо застосовується окремо під час вагітності.
Якщо Ви вагітні, метотрексат слід застосовувати лише тоді, коли переваги лікування переважають можливі ризики для дитини.
Якщо Вам вводять метотрексат, незважаючи на вагітність, немає обмежень щодо застосування динатрію левофолінату для зменшення або нейтралізації дії метотрексату.
Якщо Ви вагітні, Вам не слід приймати поєднання Натрію левофолінату МЕДАК та 5-фторурацилу.
Годування грудьми
Перед початком лікування метотрексатом або 5-фторурацилом слід припинити годування грудьми.
Якщо це необхідно, дозволено застосування лише Натрію левофолінату МЕДАК під час годування грудьми.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Немає даних, що Натрію левофолінат МЕДАК самостійно впливає на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Загальний стан має значно більше значення, ніж ефекти, спричинені Натрію левофолінатом МЕДАК.

3. Як застосовувати Натрію левофолінат МЕДАК

Підготовку та введення Натрію левофолінату МЕДАК має проводити виключно
кваліфікований медичний персонал.
Натрію левофолінат МЕДАК слід вводити завжди в одне венозне русло, у вигляді ін’єкції — якщо не розбавлений,
або у вигляді інфузії — після розведення.
Натрію левофолінат МЕДАК не повинен вводитися в спинномозкову рідину (інтратекально).
Доза Натрію левофолінату МЕДАК для профілактики проявів отруєння під час терапії метотрексатом
Якщо Вам вводять дозу метотрексату, що перевищує 500 мг/м² площі тіла, як протипухлинну терапію,
необхідно також введення левофолінової кислоти. При дозах метотрексату від 100 мг/м² до 500 мг/м²
лікар може розглянути можливість введення левофолінової кислоти.
Лікар переконається, що Вам введено правильну дозу відповідно до Вашого стану.
Доза Натрію левофолінату МЕДАК для підвищення цитотоксичних ефектів 5-фторурацилу
Існують різні схеми комбінованої терапії Натрію левофолінатом МЕДАК та 5-фторурацилом
(щотижнева, двічі на місяць та щомісячна).
Лікар переконається, що Вам введено правильну дозу відповідно до Вашого стану в рамках відповідної схеми.
Якщо Вам ввели більше Натрію левофолінату МЕДАК, ніж передбачалося
Надмірні кількості Натрію левофолінату МЕДАК можуть знищити ефективність фолієвої кислоти,
таких як метотрексат. У разі передозування комбінації 5-фторурацилу та Натрію левофолінату МЕДАК
слід дотримуватися інструкцій щодо передозування 5-фторурацилу.
Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря,
фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче симптомів, негайно припиніть лікування Натрію левофолінатом МЕДАК і зверніться до лікаря або в найближчий пункт невідкладної допомоги:
Дуже рідко (може впливати до 1 людини з 10 000):

• важка алергійна реакція — можуть виникнути раптові сверблячі висипання (крурка), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота або горла (що може призвести до утруднення ковтання або дихання) та почуття непритомності. Це серйозний побічний ефект. Може знадобитися невідкладна медична допомога.

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути:
Нечасто (може впливати до 1 людини з 100):

• підвищення температури тіла

Рідко (може впливати до 1 людини з 1000):

• труднощі зі сном (несправжність), тривожність та депресія після застосування високих доз
• проблеми з травною системою (після застосування високих доз)
• підвищення частоти судом (припадків) у пацієнтів з епілепсією

Натрію левофолінат у поєднанні з 5-фторурацилом:
Якщо ви отримуєте левофолінову кислоту разом із протипухлинним препаратом, що містить фторопіримідин, імовірніше виникнуть такі побічні ефекти цього іншого лікарського засобу.
Дуже часто (може впливати більше ніж 1 людину з 10):

• зниження кількості кров’яних клітин (включаючи потенційно смертельні стани)
• запалення (набряк та почервоніння, що супроводжуються більом) слизової оболонки кишки та рота (відзначалися потенційно смертельні стани)

Часто (може впливати до 1 людини з 10):

• почервоніння та набряк долонь або підошов, що може призвести до шелушіння (синдром «рука-нога»)

Невідомо (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):

• підвищений рівень аміаку в крові (продукт розпаду, що утворюється в організмі)
  Зазвичай профіль безпеки залежить від режиму дозування, що застосовується для 5-фторурацилу, через посилення токсичних ефектів, спричинених саме 5-фторурацилом.

Щомісячний режим:
Дуже часто (може впливати більше ніж 1 людину з 10):

• блювота, нудота
  Посилення інших токсичних ефектів, спричинених 5-фторурацилом (наприклад, нейротоксичності), не спостерігалося.

Щотижневий режим:
Дуже часто (може впливати більше ніж 1 людину з 10):

• важка діарея та дегідратація, що може бути спричинена діареєю, з необхідністю госпіталізації для лікування та навіть призвести до смерті

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Натрію левофолінат МЕДАК

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, вказаної на етикетці та упаковці після слова ”Scad”. Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Зберігати в холодильнику (2 °C – 8 °C).
Тримайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Натрію левофолінат МЕДАК
Діючою речовиною є кислота левофолінова. Кожен мл розчину містить 54,65 мг динатрію
левофолінату, що відповідає 50 мг кислоти левофолінової.
Кожен флакон об’ємом 1 мл містить 54,65 мг динатрію левофолінату, що відповідає 50 мг кислоти
левофолінової.
Кожен флакон об’ємом 4 мл містить 218,6 мг динатрію левофолінату, що відповідає 200 мг кислоти
левофолінової.
Кожен флакон об’ємом 9 мл містить 491,85 мг динатрію левофолінату, що відповідає 450 мг кислоти
левофолінової.
Допоміжні речовини: натрію гідроксид, кислота хлоридна, вода для ін’єкційних засобів.
Опис зовнішнього вигляду Натрію левофолінату МЕДАК та вмісту упаковки
Натрію левофолінат МЕДАК — це прозорий, безбарвний або трохи жовтуватий розчин для ін’єкцій або
інфузії. Продукт реалізується у скляних флаконах безбарвного скла типу I з пробками з бромбутадієнового каучуку та алюмінієвими кришками з відкриванням шляхом відламування.
Форми упаковки:
Флакони по 1 мл, 4 мл або 9 мл розчину для ін’єкцій або інфузії у упаковках по 1 або
5 флаконів. Можливо, що не всі форми упаковки доступні в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Німеччина
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах Європейського економічного простору з
такими найменуваннями:
Бельгія Levofolic 50 mg/ml розчин для ін’єкцій / інфузії
Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Естонія Levofolinic acid medac 50 mg/ml süste-/infusioonilahus
Фінляндія Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos
Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning
Франція Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Німеччина Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Італія Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml розчин для ін’єкцій або інфузії
Латвія Levofolic 50 mg/ml šķīdums injekcijai/infūzijai
Литва Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Польща Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji
Португалія Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão
Великобританія Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion
Словаччина Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok
Словенія Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Швеція Natriumlevofolinat medac

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Інструкції щодо приготування та маніпулювання Натрію левофолінатом МЕДАК
Приготування розчину для інфузії має проводитися за асептичних умов.
Розчин для ін’єкцій або інфузії можна розбавити розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчином глюкози 5%.
Натрію левофолінат МЕДАК сумісний з 5-фторурацилом.
Використовувати лише прозорі розчини без видимих частинок.
Тільки для одноразового використання. Не використаний лікарський засіб та відходи, що утворилися після його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.
Для внутрішньовенного застосування.
Термін придатності після першого відкриття або розведення
Після змішування з 5-фторурацилом або розведення розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчином глюкози 5%:
Хімічна та фізична стабільність під час використання підтверджена протягом 72 годин при температурі 20–25 °C.
З точки зору мікробіологічної стабільності продукт слід використовувати негайно. Якщо це неможливо, користувач несе відповідальність за тривалість зберігання під час використання та умови зберігання до використання, які, як правило, не повинні перевищувати 24 години при температурі 2–8 °C, якщо розведення не проводилося за контрольованих та валідованих асептичних умов.
Дозування та спосіб застосування
Підвищення цитотоксичності 5-фторурацилу
Використовуються різні терапевтичні схеми та дози, не існує доказів, що якась одна доза є оптимальною.
Наведені нижче схеми застосовувалися у дорослих та літніх пацієнтів під час лікування поширених або метастатичних форм раку товстої та прямої кишки і наводяться як приклади.
Двотижнева схема: 100 мг/м² кислоти левофолінової (= 109,3 мг/м² динатрію левофолінату) внутрішньовенно капельно протягом 2 годин, потім болюс 400 мг/м² 5-фторурацилу та інфузія 5-фторурацилу (600 мг/м²) протягом 22 годин протягом 2 днів поспіль кожні 2 тижні у дні 1 та 2.
Щотижнева схема: 10 мг/м² кислоти левофолінової (= 10,93 мг/м² динатрію левофолінату) внутрішньовенно болюсом або 100–250 мг/м² кислоти левофолінової (= 109,30–273,25 мг/м² динатрію левофолінату) внутрішньовенно капельно протягом 2 годин + 500 мг/м² 5-фторурацилу внутрішньовенно болюсом наполовині або в кінці інфузії динатрію левофолінату.
Щомісячна схема: 10 мг/м² кислоти левофолінової (= 10,93 мг/м² динатрію левофолінату) внутрішньовенно болюсом або 100–250 мг/м² кислоти левофолінової (= 109,30–273,25 мг/м² динатрію левофолінату) внутрішньовенно капельно протягом 2 годин, одразу після чого 425 або 370 мг/м² 5-фторурацилу внутрішньовенно болюсом протягом 5 днів поспіль.
При комбінованій терапії з 5-фторурацилом, залежно від стану пацієнта, клінічної відповіді та дозозалежної токсичності, може бути необхідно змінити дозу 5-фторурацилу та інтервал без лікування, як зазначено в інформації про продукт. Зменшувати дозу динатрію левофолінату не потрібно.
Кількість циклів визначає лікар.
Педіатрична популяція
Дані щодо застосування цих комбінацій відсутні.
Лікування-«рятунок» динатрію левофолінатом під час терапії метотрексатом
Дозування «рятівного» режиму динатрію левофолінату тісно пов’язане з дозуванням та способом введення метотрексату (середні або високі дози), тому саме протокол введення метотрексату визначає дозування «рятівного» режиму динатрію левофолінату. Тому рекомендується керуватися протоколами, що використовуються для метотрексату при середніх або високих дозах, щодо дозування та способу введення динатрію левофолінату.
Наведені нижче рекомендації можуть слугувати прикладами схем, що застосовуються у дорослих, літніх та дітей:
У пацієнтів із синдромами мальабсорбції або іншими захворюваннями шлунково-кишкового тракту, що не забезпечують ентеральне всмоктування, «рятівне» лікування динатрію левофолінатом має проводитися парентерально.
Дози понад 12,5–25 мг кислоти левофолінової мають вводитися парентерально через насичення ентерального всмоктування динатрію левофолінату.
«Рятівне» лікування динатрію левофолінатом є необхідним при застосуванні метотрексату у дозах понад 500 мг/м² площі поверхні тіла та має братися до уваги при дозах 100–500 мг/м² площі поверхні тіла.
Доза та тривалість «рятівного» лікування динатрію левофолінатом залежать переважно від типу та дози терапії метотрексатом, появи симптомів токсичності та індивідуальних можливостей виведення метотрексату. Як правило, перше введення кислоти левофолінової становить 7,5 мг (3–6 мг/м²), яке проводять не пізніше ніж через 12 або максимум 24 години після початку інфузії метотрексату. Цю саму дозу вводять кожні 6 годин протягом 72 годин. Після кількох парентеральних введень можна перейти на пероральну форму.
Крім введення кислоти левофолінової важливо вживати заходів, спрямованих на забезпечення швидкого виведення метотрексату, наприклад:
a. Алкалізація сечі для підвищення рН сечі понад 7,0 до початку інфузії метотрексату, щоб збільшити розчинність препарату та його метаболітів.
b. Підтримання діурезу 1800–2000 мл/м²/24 години шляхом збільшення прийому рідини перорально або внутрішньовенно на 2-й, 3-й та 4-й день після терапії метотрексатом.
c. Вимірювання концентрації метотрексату в плазмі, рівня сечовини та креатиніну на 2-й, 3-й та 4-й день.
Необхідно повторювати ці вимірювання до тих пір, поки рівень метотрексату в плазмі не стане меншим за 10 моль/л (0,1 \μM).
У деяких пацієнтів може спостерігатися затримка виведення метотрексату, що може бути пов’язано з накопиченням у третьому просторі, наприклад при асциті або плевральних випотах, нирковій недостатності або недостатній гідратації. У таких випадках можуть бути показані вищі дози динатрію левофолінату або більш тривале введення. У пацієнтів із затримкою початкового виведення метотрексату може розвинутися оборотна ниркова недостатність.
Через 48 годин після початку інфузії метотрексату слід виміряти його залишковий рівень. Якщо цей рівень > 0,5 мкмоль/л, дози динатрію левофолінату мають бути скориговані відповідно до наступної таблиці